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痛风药物治疗新进展

(来源:网站编辑 2020-05-04 19:33)

文章正文

 

    痛风是嘌呤类物质代谢紊乱,血尿酸浓度持续增高,致软组织内尿酸盐结晶沉积的一组代谢性疾病。迄今尚无理想的治疗手段,药物治疗主要以控制高尿酸血症为目的,但现有的药物在治疗的同时具有较大的不良反应,患者往往由于不能耐受而停止治疗,导致痛风性急性关节炎反复发作,还会累及肾,引发肾尿酸结石和慢性间质性肾炎。随着治疗经验的积累,对各种药物特点及局限性的深入了解,寻求疗效更高、不良反应更小的方法成为痛风治疗的目标。

1 分类及治疗现状

    痛风根据发病原因可分为原发性痛风和继发性痛风两大类,前者与遗传、环境因素密切相关,随着病情的进展一般要经历无症状期、急性关节炎期、间歇期和慢性关节炎期。对于原发性痛风的治疗首先要明确分期,针对不同时期采取不同的治疗方式。无症状期的治疗一般以控制血压、肥胖、糖尿病等并发症为主,并进行饮食干预。急性发作期给予药物治疗,主要治疗药物有秋水仙碱、糖皮质激素、非甾体类抗炎药、促肾上腺皮质激素等,秋水仙碱是传统的治疗药物,也是痛风急性发作的首选药物,是从秋水仙种子和球茎中提取的一种生物碱,其药理作用是消炎止痛,可抑制尿酸盐结晶引起的白细胞增加,但不良反应大,最常见的是腹泻、恶心、呕吐、痉挛性腹痛等,其治疗量与中毒剂量接近。陈军采用不同剂量秋水仙碱治疗痛风急性发作,A 组0.5 mg/ 次,3 次/d;B 组1 mg/ 次,3 次/d;C 组1 mg/ 次,1 次/2 h,结果B 组、C 组疗效差异无统计学意义,但明显好于A 组,A 组与B 组不良反应明显小于C 组,由此说明可通过减少服药次数来降低不良反应发生率。非甾体类抗炎药主要有萘普生和吲哚美辛等,可在短时间内缓解疼痛,有效地防止水肿,改善部分关节、肌肉及骨骼功能,但同样其不良反应较大,表现在心血管方面、肾脏损伤、胃肠道出血等,因此,临床应用受到限制。促肾上腺皮质激素和糖皮质激素全身给药效果良好,主要用于急性痛风发作合并严重的全身症状,通常用于秋水仙碱或非甾体类抗炎药治疗无效或不耐受患者,但由于促肾上腺皮质激素和糖皮质激素全身给药易引起出血、皮炎、胃肠道溃疡及肾脏疾病等不良反应,不能长期使用,而且停药后易反弹。继发性痛风的治疗首先要积极处理原发疾病,再根据原发性痛风的治疗原则进行治疗。

2 治疗新进展

2.1 促进尿酸排泄药物的治疗新进展

    促进尿酸排泄药物主要有拉布立酶和聚乙二醇- 尿酸酶,前者为一种重组的尿酸氧化酶,作用机制是促进尿酸转化来降低血清中尿酸水平;后者的作用机制是促进尿酸转化为无活性可溶解的尿囊素分泌出肾脏。目前拉布立酶已经美国食品药品管理局批准上市。Liu CY 等对8 名高尿酸血症的肿瘤患者进行研究,每天给予0.15mg/kg 拉布立酶,动态观察服药后患者血浆中尿酸含量,结果显示患者血浆中尿酸含量快速降低,说明拉布立酶治疗高尿酸血症效果显著,但在治疗过程中容易出现超敏反应,而且价格昂贵,在临床应用中具有一定的局限性。聚乙二醇- 尿酸酶目前正处于临床Ⅲ期阶段,临床研究情况显示,痛风患者皮下注射聚乙二醇-尿酸酶7 d 后,患者血浆中尿酸含量由治疗前的11mg/dl 下降到3 mg/dl,说明该药对于痛风具有良好的治疗作用,且观察显示,该药对肾功能无明显影响,具有半衰期长、生物利用率高的优点,是治疗痛风安全有效的药物,不久后将用于临床,为广大痛风患者带来福音。

2.2 抑制尿酸生成药物的治疗新进展

    抑制尿酸生成药物治疗的目的是阻断次黄嘌呤向黄嘌呤和尿酸转化,降低血尿酸浓度和减少尿酸盐沉积来抑制痛风发作,非布索坦是该类治疗药物之一。Becker MA 等将血清尿酸水平高于8 mg/dl 的762 例痛风患者随机分为两组,分别服用非布索坦或别嘌呤醇,52 周后检查结果显示,非布索坦组痛风石区域减少83%,别嘌呤组痛风石减少了50%,非布索坦治疗痛风的效果明显好于别嘌呤,两组比较差异有统计学意义。非布索坦的不良反应主要为恶心、皮疹、咳嗽,部分患者肝脏酶水平升高,大多数患者可耐受。维生素C 也是抑制尿酸生成的药物之一,其药理作用是通过增加肾小球滤过率促进尿酸排泄,使血清中尿酸含量降低。相关文献对高尿酸血症患者进行对照研究,将184 例患者随机分成两组,观察组给予维生素C,对照组给予安慰剂,分别于治疗前、治疗后8 周对血清中尿酸水平进行测定,结果显示,观察组血尿酸水平显著降低,而对照组无明显变化,两组比较差异有统计学意义。近年来研究发现,非诺贝特和氯沙坦也有促进尿酸排泄作用。

2.3 中医药的治疗新进展

    我国传统医学认为痛风是由于喜食肥甘厚味,湿热内生,再加之体虚、正气亏虚、脾肾不足, 感受风寒湿邪,导致气血经络痹阻所致。动物实验研究发现加味四妙汤能降低高尿酸血症大鼠血清中尿酸水平。有学者将加味四妙汤联合新癀片用于急性痛风性关节炎的治疗,并与服用秋水仙碱组进行对照,评价疗效显示,观察组有效率达93.5%,明显高于对照组。另有研究采用中药外治,治疗痛风性关节炎, 总有效率为98.1%,而且民间也有一些方剂治疗痛风性关节炎,均有一定的疗效,但不良反应尚不确切,但以上研究提示传统中药也是痛风治疗的研究方向。

    综上所述,目前临床治疗痛风的药物品种还较少,而且部分药物由于不良反应大、价格昂贵等应用受到限制,使痛风得不到有效的控制。但通过不断努力和探索,其治疗前景光明。

 




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