摘要
【又名】大仑丁，Dilantin，Diphentoin。
【医保分类】口服常释剂型甲类。
【药动学】口服在胃中迅速游离出苯妥英，吸收慢而不全。显效时间：口服负荷量1g后2~24h（慢而不...
【又名】大仑丁，Dilantin，Diphentoin。
【医保分类】口服常释剂型甲类。
【药动学】口服在胃中迅速游离出苯妥英，吸收慢而不全。显效时间：口服负荷量1g后2~24h（慢而不稳定）；负荷量1g静脉注射后1~2h。血浆蛋白结合率：87%~93%。代谢：肝。排泄：尿（原型1%~5%）。t1/2：8~60h（平均22h），随血药浓度增加而增加。血药物浓度个体差异较大。
【作用和用途】对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用，可稳定神经元和心肌细胞膜，降低其兴奋性。这与其治疗浓度（10μmol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流量有关。本品对高频异常放电神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。较高浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。用途：①全面性发作、强直-阵挛性发作（大发作）和精神运动性发作，效果良好，是大发作的二线药物；②对颞叶癫痫部分有效；③对三叉神经痛、舌咽神经痛及坐骨神经痛可减轻疼痛（100mg/次，3次/d）；④抗心律失常。
【用法和用量】(1)口服：①成人开始剂量为50~100mg/次，3次/d，以后每2周增加50~100mg。极量：300mg/次，600mg/d。②儿童5~10mg/（kg·d），分1~3次服用，根据每人具体情况进行调整。如果发作频繁，需要很快达到治疗有效血药浓度，可将12~15mg/kg药量分成1~3次服用（1次/6h），第2天开始给予100mg（或1.5~2mg/kg），3次/d，直到调整至恰当剂量为止。新生儿3~5mg/（kg·d）。(2)静脉注射：用500~1 000mg负荷量，注射速度不超过50mg/min，能迅速显效，用于癫痫持续状态。不推荐静脉滴注。极量1 000mg/d。静脉注射时应进行心电图及脉率监测。
【主要不良反应】①常见胃肠道反应，饭后服药可能减轻，静脉注射可致静脉炎；②牙龈增生多见于儿童和青年人；③神经系统症状有眼球震颤、运动障碍、发声障碍、昏睡；与剂量有关，减量可消失；④偶见视物模糊和精神失常；⑤可见皮疹、发热、粒细胞减少等过敏反应，一旦出现应立即停药；⑥有时由于叶酸缺乏出现巨幼细胞贫血；⑦长期治疗可引起代谢性骨软化；⑧静脉注射超过50mg/min时可出现低血压、心力衰竭和中枢神经系统抑制。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】孕妇禁用，哺乳期妇女使用时暂停哺乳。
【禁忌和慎用】低血压、心动过缓、高度房室传导阻滞、严重心肌损害、心力衰竭、贫血、白细胞减少者禁用。
【注意事项】①苯巴比妥增强苯妥英钠的代谢而降低其血药浓度，减弱其作用，苯妥英钠本身也是酶诱导剂，因此应分别单用且不要长期合用；②对肝微粒体酶有抑制的药物（如异烟肼、地西泮、乙琥胺）及雌激素、呋塞米、普萘洛尔等，可使苯妥英钠血药浓度升高而增加其毒性；③苯妥英诱导肝药酶活性而增强糖皮质激素的代谢失活；④含钙、镁、铝的抗酸药与苯妥英钠形成不溶解的复合物，可减少苯妥英钠的吸收；⑤苯妥英钠可与大多数药物或同时与多种药物联合应用；⑥必要时监测血药浓度作为调整剂量的依据；⑦注射液pH>11，不宜作肌内注射。
【剂型与规格】①片剂：50mg，100mg；②注射剂：100mg，250mg。
【备注】苯妥英钠自1938年问世以来，其临床适应证除了上述外，已被广泛应用于多种疾病，现择其重要者略作介绍。①纠正大脑的过度兴奋：大脑过度兴奋常表现有恐惧、愤怒及其相关的情绪变化（如急躁、冲动、攻击、烦恼、焦虑等），苯妥英钠不仅对这些障碍有效，进而改善睡眠，而且能解除伴发的躯体症状（头痛、胃部不适、头晕、震颤、手足发冷或发热，以及呼吸急促等）。其作用的独特性在于使患者安宁而无过度镇静或兴奋作用；它能提高精力，但不是人工兴奋剂。有人称苯妥英钠为“促正常化药物”(normalizer)。②治疗神经肌肉疾病：如对发作性舞蹈样手足徐动症、肌痉挛、肌强直性营养不良等有效，其骨骼肌松弛作用与抗惊厥的机制相似。用于帕金森病可改善随意运动与协调运动、减轻震颤。③促进“愈合”：用于治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症、牙周病以及各种皮肤、软组织伤口和溃疡。研究表明，苯妥英钠可以抑制皮肤成纤维细胞合成和/或分泌胶原酶，在起疱或不起疱皮肤有免疫活性胶原酶的增加，并能加速各种伤口的愈合，刺激成纤维细胞增生，增加胶原合成和肉芽组织的成熟。④抗心绞痛：预防性口服苯妥英钠可显著减少心绞痛患者的发作频率和症状的严重程度。⑤增加血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，鉴于动脉粥样硬化性疾病，如心肌梗死、脑卒中等与HDL-C水平呈负相关，故苯妥英钠可以预防上述疾病。
【医保分类】口服常释剂型甲类。
【药动学】口服在胃中迅速游离出苯妥英，吸收慢而不全。显效时间：口服负荷量1g后2~24h（慢而不稳定）；负荷量1g静脉注射后1~2h。血浆蛋白结合率：87%~93%。代谢：肝。排泄：尿（原型1%~5%）。t1/2：8~60h（平均22h），随血药浓度增加而增加。血药物浓度个体差异较大。
【作用和用途】对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用，可稳定神经元和心肌细胞膜，降低其兴奋性。这与其治疗浓度（10μmol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流量有关。本品对高频异常放电神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。较高浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。用途：①全面性发作、强直-阵挛性发作（大发作）和精神运动性发作，效果良好，是大发作的二线药物；②对颞叶癫痫部分有效；③对三叉神经痛、舌咽神经痛及坐骨神经痛可减轻疼痛（100mg/次，3次/d）；④抗心律失常。
【用法和用量】(1)口服：①成人开始剂量为50~100mg/次，3次/d，以后每2周增加50~100mg。极量：300mg/次，600mg/d。②儿童5~10mg/（kg·d），分1~3次服用，根据每人具体情况进行调整。如果发作频繁，需要很快达到治疗有效血药浓度，可将12~15mg/kg药量分成1~3次服用（1次/6h），第2天开始给予100mg（或1.5~2mg/kg），3次/d，直到调整至恰当剂量为止。新生儿3~5mg/（kg·d）。(2)静脉注射：用500~1 000mg负荷量，注射速度不超过50mg/min，能迅速显效，用于癫痫持续状态。不推荐静脉滴注。极量1 000mg/d。静脉注射时应进行心电图及脉率监测。
【主要不良反应】①常见胃肠道反应，饭后服药可能减轻，静脉注射可致静脉炎；②牙龈增生多见于儿童和青年人；③神经系统症状有眼球震颤、运动障碍、发声障碍、昏睡；与剂量有关，减量可消失；④偶见视物模糊和精神失常；⑤可见皮疹、发热、粒细胞减少等过敏反应，一旦出现应立即停药；⑥有时由于叶酸缺乏出现巨幼细胞贫血；⑦长期治疗可引起代谢性骨软化；⑧静脉注射超过50mg/min时可出现低血压、心力衰竭和中枢神经系统抑制。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】孕妇禁用，哺乳期妇女使用时暂停哺乳。
【禁忌和慎用】低血压、心动过缓、高度房室传导阻滞、严重心肌损害、心力衰竭、贫血、白细胞减少者禁用。
【注意事项】①苯巴比妥增强苯妥英钠的代谢而降低其血药浓度，减弱其作用，苯妥英钠本身也是酶诱导剂，因此应分别单用且不要长期合用；②对肝微粒体酶有抑制的药物（如异烟肼、地西泮、乙琥胺）及雌激素、呋塞米、普萘洛尔等，可使苯妥英钠血药浓度升高而增加其毒性；③苯妥英诱导肝药酶活性而增强糖皮质激素的代谢失活；④含钙、镁、铝的抗酸药与苯妥英钠形成不溶解的复合物，可减少苯妥英钠的吸收；⑤苯妥英钠可与大多数药物或同时与多种药物联合应用；⑥必要时监测血药浓度作为调整剂量的依据；⑦注射液pH>11，不宜作肌内注射。
【剂型与规格】①片剂：50mg，100mg；②注射剂：100mg，250mg。
【备注】苯妥英钠自1938年问世以来，其临床适应证除了上述外，已被广泛应用于多种疾病，现择其重要者略作介绍。①纠正大脑的过度兴奋：大脑过度兴奋常表现有恐惧、愤怒及其相关的情绪变化（如急躁、冲动、攻击、烦恼、焦虑等），苯妥英钠不仅对这些障碍有效，进而改善睡眠，而且能解除伴发的躯体症状（头痛、胃部不适、头晕、震颤、手足发冷或发热，以及呼吸急促等）。其作用的独特性在于使患者安宁而无过度镇静或兴奋作用；它能提高精力，但不是人工兴奋剂。有人称苯妥英钠为“促正常化药物”(normalizer)。②治疗神经肌肉疾病：如对发作性舞蹈样手足徐动症、肌痉挛、肌强直性营养不良等有效，其骨骼肌松弛作用与抗惊厥的机制相似。用于帕金森病可改善随意运动与协调运动、减轻震颤。③促进“愈合”：用于治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症、牙周病以及各种皮肤、软组织伤口和溃疡。研究表明，苯妥英钠可以抑制皮肤成纤维细胞合成和/或分泌胶原酶，在起疱或不起疱皮肤有免疫活性胶原酶的增加，并能加速各种伤口的愈合，刺激成纤维细胞增生，增加胶原合成和肉芽组织的成熟。④抗心绞痛：预防性口服苯妥英钠可显著减少心绞痛患者的发作频率和症状的严重程度。⑤增加血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，鉴于动脉粥样硬化性疾病，如心肌梗死、脑卒中等与HDL-C水平呈负相关，故苯妥英钠可以预防上述疾病。
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