摘要
霍乱(cholera)是由霍乱弧菌(Vibrio cholerae)引起的烈性肠道传染病，为我国甲类传染病，也是国际检疫传染病。通过污染的水或食物传染，在亚洲、非洲、拉丁美洲等地区为...
霍乱(cholera)是由霍乱弧菌(Vibrio cholerae)引起的烈性肠道传染病，为我国甲类传染病，也是国际检疫传染病。通过污染的水或食物传染，在亚洲、非洲、拉丁美洲等地区为高发的感染性腹泻病因之一。霍乱患者典型的临床表现为：起病急，腹泻剧、多伴呕吐，并由此所致的脱水、肌肉痉挛，严重者可发生循环衰竭和急性肾衰竭。
【病原学】
(一)霍乱弧菌的分类
霍乱弧菌于1883年由Koch发现。WHO腹泻控制中心根据霍乱弧菌的菌体(O)抗原特异性、生化性状、致病性等不同，将其分为以下三群。
1.O1 群霍乱弧菌 本群是霍乱的主要致病菌。可分为古典生物型(Vibrio cholerae classical bio-type，CVC)和埃尔托生物型(Vibrio cholerae El Tor biotype，EVC)。根据三个不同0抗原血清型又可分为：①小川型(异型，Ogawa)：含A、B抗原；②稻叶型(原型，Inaba)：含A.C抗原；③彦岛型(中间型，Hikojima)：含A、B与C三种抗原。B、C抗原可因弧菌的变异而互相转化，如小川型和稻叶型之间可以互相转化。
2.非 O1 群霍乱弧菌不被O1群霍乱弧菌的多价血清所凝集，故统称为不凝集弧菌(non-agglu-tinable Vibro，NAG Vibro)。目前非01群霍乱弧菌已从O2群编排至0220以上血清群，其中，在1992年孟加拉霍乱流行时新发现的血清群，不被01群和非01群的02-0138群霍乱弧菌诊断血清所凝集，命名为0139群。因其含有与01群霍乱弧菌相同的毒素基因，能引起流行性腹泻，故WHO确定0139群所引起的腹泻与01群霍乱弧菌引起的腹泻同样对待。
3.不典型 O1群霍乱弧菌本群弧菌可被多价O1群血清所凝集，但在菌体内外均不产生肠毒素，因此没有致病性。
(二)霍乱弧菌生物学特点
霍乱弧菌为革兰染色阴性呈弧形或逗点状的杆菌，一般长1.5~3.0μm，宽0.3~0.4μm，尾端有一鞭毛，菌体运动活跃，在暗视野悬滴镜检呈穿梭状运动，粪便直接涂片时可见弧菌纵列呈“鱼群”样。另外，在0139群霍乱弧菌的菌体外还有荚膜。霍乱弧菌属兼性厌氧菌，能在普通培养基中良好生长，在碱性环境中繁殖更快，可采用pH8.4-8.6的1%碱性蛋白胨水行增菌培养。
霍乱弧菌有耐热的菌体(O)抗原和不耐热的鞭毛(H)抗原。H抗原为霍乱弧菌属所共有；0抗原特异性高，有群特异性和型特异性两种抗原，是霍乱弧菌分群和分型的基础。
霍乱弧菌的致病力包括鞭毛运动、霍乱肠毒素(cholera entero toxin，CT)，内毒素、黏蛋白溶解酶、黏附素、弧菌的代谢产物以及其他毒素。霍乱弧菌菌体有一种特殊的菌毛，能与CT协同调节表达，故称之为毒素协同调节菌毛(toxin coregulated pilus，Tep)，其主要亚单位为TepA和TcpA，在霍乱弧菌定居于人类肠道中起重要作用，被称为“定居因子”。
霍乱弧菌对加热、干燥、酸性环境和消毒剂均敏感，在煮沸的开水仅存活1分钟，干热消毒需2小时，在正常胃酸中存活5分钟，在加有0.5ppm氯的自来水及深井水中可生存15分钟。但弧菌在自然环境中存活时间较长，如在河水，海水和井水中，埃尔托生物型一般可存活1-3周，在鱼、虾和贝类食物中，存活1-2周，在合适的外环境中可存活1年以上。
【流行病学】
霍乱在人群中流行已有两个多世纪。自1817年以来，霍乱发生了七次世界性大流行。
1820年霍乱传入我国。我国自1924--1948年期间，几乎每年均有霍乱发生.有些年份报告患者数达数万至十余万，病死率也常达30%以上。1949年后，我国未再出现古典型霍乱。1961年起在南部地区流行埃尔托型霍乱，此后，埃尔托型霍乱在我国由南而北、由东而西逐渐播散，流行时起时伏，至今尚无停息的迹象，其间先后发生过3次较大流行。1993年5月我国新疆南部的柯坪县出现O139霍乱暴发，发病以青壮年为主，至9月15日两个地区的5个县共报告200例患者，4例死亡，检出带菌者225例。新疆这次O139霍乱流行地区较为局限。其后在其他一些地区也报告发生0139霍乱病例。从疫区及东南亚一些国家进口的海(水)产品，如甲鱼、牛蛙、鱼、虾等曾查出O139霍乱弧菌。
(一)传染源
主要传染源为患者和带菌者。患者发病期一般可连续排菌5天，也有2周以上者。其吐泻物中可有大量霍乱弧菌，可达10e7~10e9个/ml。值得重视是，霍乱的轻型患者和隐性感染者因诊断较困难得不到及时隔离和治疗，对疾病的传播有重要作用。
(二)传播途径
被霍乱弧菌污染的水源和食物可引起霍乱暴发流行，日常生活接触和苍蝇亦引起间接传播。此外，弧菌能通过污染鱼、虾等水产品引起传播。
(三)人群易感性
人群对霍乱弧菌普遍易感，本病隐性感染较多。病后可获一定免疫力，能产生抗菌抗体和抗肠毒素抗体，但亦有再感染的报道。
(四)流行季节与地区
在我国霍乱流行季节为夏秋季，以7~10月为多。流行地区主要是沿海一带如广东、广西、浙江、江苏、上海等省市为多。
(五)O139群霍乱的流行特征
病例无家庭聚集性，发病以成人为主，男多于女。主要经水和食物传播，0139群是首次发现的新流行株，人群普遍易感。在霍乱地方性流行区，人群对O1群霍乱弧菌有免疫力，但不能保护免受O139群霍乱弧菌感染。现有的霍乱菌苗对O139群霍乱无保护作用。
【发病机制与病理】
(一)发病机制
机体是否发病，取决于自身免疫力、弧菌的入侵数量和致病力。正常人体分泌的胃酸可杀灭相当数量的霍乱弧菌，不引起发病。但在胃酸分泌减少情况下，如胃大部切除、进食大量水或食物使胃酸稀释，或者食入霍乱弧菌的量超过10°-10°均能引起发病。霍乱弧菌经胃抵达肠道后，通过鞭毛运动以及弧菌产生的蛋白酶作用，穿过肠黏膜上的黏液层，在毒素协同调节菌毛TepA和霍乱弧菌血凝素的作用下，黏附于小肠上段肠黏膜上皮细胞刷状缘，定居于人类肠道中，并不侵入肠黏膜下层，故霍乱弧菌本身对肠道的致病力有限。在小肠碱性环境中细菌大量繁殖，产生霍乱肠毒素(CT)，引起发病。霍乱肠毒素CT有A、B两个亚单位，前者为毒性部分，后者为结合部分，是引起霍乱症状的主要致病物质。当肠毒素与肠黏膜接触后，其B亚单位通过识别肠黏膜上皮细胞上的受体-神经节苷脂(ganglioside，GM1)，并与之结合。继而具有酶活性的A亚单位进入肠黏膜细胞内，其中A1肽链能从烟酰胺腺嘌呤二核苷(NAD)中转移二磷酸腺苷(ADP一核糖至靶蛋白磷酸鸟嘌呤核苷调节酶(GTP酶或称G蛋白)中并与之结合，使CTP酶活性受抑制，导致腺苷酸环化酶(AC)持续活化，使三磷酸腺苷不断转变为环磷酸腺苷(cAMP)。当细胞内cAMP浓度升高，刺激肠黏膜隐窝细胞过度分泌水、氯化物及碳酸盐。同时抑制绒毛细胞对钠和氯离子的吸收，使水和NaCI等在肠腔聚集，引起本病特征性的剧烈水样腹泻。CT还能促使肠黏膜杯状细胞分泌黏液增加，使水样便中可含大量黏液。当腹泻导致的失水，胆汁分泌减少，腹泻出的粪便可成为“米泔水”样。
除肠毒素外，霍乱弧菌还产生其他毒素及代谢产物，也有一定的致病作用，如内毒素。已有0139霍乱弧菌引起败血症、脑膜炎的报道，尤其见于婴幼儿。
(二)病理生理
霍乱患者的粪便为等渗性，电解质的含量：钠135mmol/L、氯100mmol/L，钾15mmol/L，碳酸氢盐45mmol/L，其中钾和碳酸氢盐浓度为血浓度的2-5倍。霍乱引起的剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱和酸碱失衡。
1.水和电解质紊乱 在剧烈的腹泻与呕吐情况下，患者大量丧失水和电解质，导致脱水和电解质紊乱。严重者因血容量锐减出现循环衰竭，进一步由于肾灌注量不足引起急性肾衰竭。
虽然霍乱患者丢失的液体是等渗液体，但其中含钾的量是血清钾的4-6倍，而钠和氯稍低于血清，故补液时，在有尿的时候应及时补钾，否则严重低血钾可导致心律失常。
2.代谢性酸中毒 主要由于腹泻丢失大量碳酸氢盐所引起。此外，失水导致的周围循环衰竭，组织因缺氧进行无氧代谢，因而乳酸产生过多可加重代谢性酸中毒。急性肾衰竭，不能排泄代谢产生的酸性物质，也是引起酸中毒的原因。
(三)病理
本病主要病理改变为严重脱水，脏器实质性损害不重。可见小肠仅有轻微炎症，绒毛细胞有变形的微绒毛或无微绒毛相伴的大伪足样胞质突起，自尖端细胞表面伸入肠腔内。上皮细胞有线粒体肿胀，嵴的消失、高尔基体泡囊数增加，内质网的扩张和囊泡的形成。可见皮肤苍白、干瘪、无弹性，皮下组织和肌肉脱水，心、肝、脾等脏器因脱水而缩小。肾小球和肾间质毛细血管扩张，肾小管变性和坏死。唯独小肠明显水肿，色苍白暗淡，黏膜面粗糙。
【临床表现】
潜伏期1-3天(数小时-5天)。多为急起发病，古典生物型和0139型霍乱弧菌引起的疾病，症状较重；埃尔托生物型所致者常为轻型，隐性感染较多。典型病例病程分三期。
(一)泻吐期
1.腹泻 常为首发症状，无痛性剧烈腹泻，不伴有里急后重，粪便性状由泥浆样或水样含粪质，见黏液，速转为米泔样水便或洗肉水样血便，无粪质，便次逐增，每日数次至十余次，重则从肛门直流而出，每次便量超过1000ml，无粪臭，稍有鱼腥味。0139群霍乱的患者发热、腹痛比较常见(达40%~50%)，可并发菌血症等肠道外症状。
2.呕吐 发生在腹泻之后，多不伴恶心，呈喷射性呕吐。呕吐物初为胃内容物，后为水样，严重者可呕吐“米泔水”样液体，与粪便性质相似。轻者可无呕吐。
(二)脱水期
频繁吐泻导致机体大量丢失水分和电解质，内环境紊乱，甚至发生循环衰竭。本期持续时间为数小时至2-3天，治疗是否及时和正确是缩短本期病程的关键。
1.脱水 可分轻、中、重三度。
轻度脱水
轻度脱水通常表现为口渴、嘴唇干燥、皮肤弹性略有下降以及尿量减少。患者可能会感到疲倦，但一般没有明显的生理功能障碍。体重下降约占体重的2%-5%。
中度脱水
中度脱水时，症状更加显著，包括明显的口渴、口腔黏膜干燥、皮肤弹性明显减退、眼窝凹陷以及心率加快。尿量会明显减少，尿液颜色变深，体重下降达到5%-10%。此时，可能会出现轻度头晕或乏力等全身症状。
重度脱水
重度脱水会导致严重的生理紊乱，如极度口渴、皮肤干燥且失去弹性、四肢冰凉、血压下降甚至休克。患者可能出现意识障碍、心率过速及尿量极少甚至无尿，体重下降超过10%。这种情况需要立即进行紧急处理。
2.肌肉痉挛 由于吐泻使钠盐大量丢失，低钠可引起腓肠肌和腹直肌痉挛，表现为痉挛部位的疼痛，肌肉呈强直状态。
3.低血钾 频繁地腹泻使钾盐大量丧失，低血钾可引起肌张力减低，腱反射消失，鼓肠，甚至心律失常。
4.尿毒症、酸中毒 临床表现为呼吸增快，严重者除出现Kussmaul大呼吸外，还可有意识障碍，如嗜睡，感觉迟钝甚至昏迷。
5.循环衰竭 是严重失水所致的低血容量休克。出现四肢厥冷，脉搏细速甚至不能触及，血压下降或不能测出。继而由于脑部供血不足，脑缺氧而出现意识障碍，开始为烦躁不安，继而呆滞、嗜睡甚至昏迷。
(三)恢复期或反应期
腹泻停止，脱水纠正后多数患者症状消失，体温、脉搏、血压恢复正常，尿量增加，体力逐步恢复。有约1/3病例由于血液循环的改善，残留于肠腔的内毒素被吸收进入血流，可引起轻重不一的发热，一般患者体温高达38-39℃，持续1-3日后自行消退。尤以儿童多见。
除典型病例外，尚有一种罕见的暴发型或称中毒型，又称“干性霍乱(cholera sicca)”。本型起病急骤，尚未出现腹泻和呕吐症状，即迅速进入中毒性休克而死亡。
【实验室及其他检查】
(一)一般检查
1.血常规 脱水患者可表现为红细胞和白细胞计数均升高。
2.尿常规 可有少量蛋白，镜检有少许红细胞、白细胞和管型。
3.粪便常规 可见黏液和少许红细胞、白细胞。
4.生化检查 可有尿素氮、肌酐升高，而碳酸氢离子下降。电解质可受治疗因素影响，治疗前由于细胞内钾离子外移，血清钾可在正常范围，当酸中毒纠正后，钾离子移人细胞内而出现低钾血症。
(二)病原菌检查
1.粪便涂片染色 粪便涂片并做革兰染色，显微镜下可见革兰染色阴性的弧菌，呈“鱼群”样排列。
2.动力试验和制动试验 取发病早期的新鲜粪便或碱性胨水增菌培养6小时后，做暗视野显微镜检，可见穿梭状运动的弧菌，即为动力试验阳性。随后加上1滴01群抗血清，如细菌停止运动，提示标本中有01群霍乱弧菌；如细菌仍活动，再加1滴0139抗血清，细菌活动消失，则证明为0139霍乱弧菌。
3.增菌培养 所有怀疑霍乱的患者均应留取粪便，除做显微镜检外，还要进行增菌后分离培养。粪便留取应在使用抗菌药物之前，并尽快送到实验室做培养。增菌培养基一般用pH8.6的碱性蛋白胨水，置37℃培养6~8小时后，再转种到霍乱弧菌能生长的选择性培养基，如庆大霉素琼脂、TCBS、四号琼脂和碱性营养琼脂等，18-24小时后菌落生长，然后与01群、O139群特异性的单克隆抗体或诊断血清进行玻片凝集试验。
4.快速辅助检测 目前使用较多的是霍乱弧菌胶体金快速检测法，该方法主要检测O1群和O139群霍乱弧菌抗原成分，操作简单。应用纯化的弧菌外膜蛋白抗血清，采用ELISA方法，可快速检测粪便中的弧菌抗原，用于快速诊断。
5.PCR检测 通过PCR方法识别霍乱弧菌毒素基因来诊断霍乱，该方法的特异性和灵敏度均较高，需要在符合PCR实验条件的实验室中进行，同时需要严格的核酸提取操作。
(三)血清免疫学检查
1.血清免疫学检查 霍乱弧菌感染后，能产生抗菌抗体和抗肠毒素抗体。抗菌抗体中的抗凝集素抗体一般在发病第5天出现，病程8-21天达高峰。血清免疫学检查主要用于流行病学的追溯诊断和粪便培养阴性的可疑患者的诊断。抗凝集素抗体双份血清滴度4倍以上升高有诊断意义。
【并发症】
(一)急性肾衰竭
由低血容量休克得不到及时纠正而引起，低血钾也可以加重肾损害。表现为少尿和氮质血症，严重者出现尿闭，可因尿毒症而死亡。多发生于病后7~9天。
(二)急性肺水肿
代谢性酸中毒可导致肺循环高压和肺水肿，大量不含碱的盐水补充也可加重肺循环高压。表现有胸闷、呼吸困难或端坐呼吸、发绀、咳粉红色泡沫状痰、颈静脉怒张及肺底湿啰音等。
【诊断】
在霍乱流行地区，流行季节，任何有腹泻和呕吐的患者均应疑及霍乱可能，因此，均需做排除霍乱的粪便细菌学检查。凡有典型症状者，应先按霍乱处理。
(一)诊断标准
具有下列之一者，可诊断为霍乱：
1.有腹泻症状，粪便培养霍乱弧菌阳性。
2.霍乱流行期间，在疫区内发现典型的霍乱腹泻和呕吐症状，并迅速出现严重脱水、循环衰竭和肌肉痉挛者。虽然粪便培养未发现霍乱弧菌，但无其他原因可查者。如有条件可做双份血清凝集试验，滴度4倍上升者可诊断。
3.疫源检索中发现粪便培养阳性前5天内，有腹泻症状者，可诊断为轻型霍乱。
(二)疑似诊断
具有以下之一者：
1.具有典型霍乱症状的首发病例，病原学检查尚未肯定前。
2.霍乱流行期间与霍乱患者有明确接触史，并发生泻、吐症状，而无其他原因可查者。疑似患者应进行隔离、消毒，并每日做粪便培养，若连续2次粪便培养阴性，可作否定诊断，并作疫情订正报告。
(三)带菌者
无霍乱临床表现，但粪便、呕吐物或肛拭子细菌培养分离到霍乱弧菌者。
【鉴别诊断】
本病应与其他病原微生物引起的腹泻相鉴别，主要包括以下疾病：
(一)细菌性食物中毒
主要病原菌包括副溶血性弧菌、葡萄球菌、变形杆菌、蜡样芽胞杆菌等，由于细菌在食物中产生肠毒素，人进食后发病。起病急骤，有食用海(水)产品或不洁食物史，潜伏期短，常先吐后泻，排便前往往有肠鸣、阵发性腹部剧痛，粪便为黄色水样便，偶带脓血。收集患者粪便、呕吐物或可疑食物可检出相应的病原菌。
(二)急性细菌性痢疾
由志贺菌侵袭肠黏膜，引起肠黏膜炎症及溃疡，并排出炎性渗出物。临床表现以发热、腹痛、腹泻、里急后重、黏液脓血便为主要特征，有全身中毒症状。急性中毒性细菌性痢疾可出现高热，在儿童患者早期出现烦躁、谵妄、惊厥等，初期肠道症状不明显，成人患者主要表现为脓血便频繁、循环系统症状明显。从粪便或肛拭子等标本中检出志贺菌可确诊。
(三)大肠埃希菌性肠炎
分为：①产肠毒素大肠埃希菌(ETEC)性肠炎，潜伏期4-24小时，有发热、恶心呕吐及腹部绞痛，黄水或清水样便，无脓血便，严重腹泻者亦可产生重度脱水，要幼患儿常因此而危及生命；②肠致病性大肠埃希菌(EPEC)性肠炎，主要症状为腹泻，粪便为黄色或黄绿色蛋花样便，量较多，常有特殊腥臭味，重者也会有脱水及全身症状。两者粪便培养均可获得相应的大肠埃希菌。
(四)病毒性肠炎
常见病原体为人轮状病毒，侵犯各年龄组，多见于婴幼儿，好发于秋冬季，可呈流行性，部分患者同时伴有上呼吸道感染症状及发热，中毒症状轻，常为自限性，粪便稀软或黄水样，临床表现与轻型霍乱相似。粪便培养霍乱弧菌阴性，轮状病毒检查阳性。其他如诺如病毒、腺病毒、冠状病毒和星状病毒等也可引起腹泻。
【预后】
本病的预后与所感染霍乱弧菌的生物型、临床病情轻重、治疗是否及时和正确有关。此外，年老体弱、婴幼儿或有并发症者预后差。死亡原因主要是循环衰竭和急性肾衰竭。
【治疗】
治疗原则：严格隔离，及时补液，辅以抗菌和对症治疗。重症患者应加强护理，密切观察病情，监测生命体征变化，记录出入量变化。
(一)严格隔离
患者应按甲类传染病进行严格隔离，及时上报疫情。确诊患者和疑似病例应分别隔离，患者排泄物应彻底消毒。患者症状消失后，隔天粪便培养一次，连续两次粪便培养阴性方可解除隔离。
(二)补液疗法
及时正确地补充液体和电解质是治疗霍乱的关键，可以使病死率从5%以上降低到1%以下。轻度脱水患者以口服补液为主，中，重型脱水患者或呕吐剧烈不能口服补液的患者进行静脉补液，待病情稳定、脱水程度减轻、呕吐停止后尽快开始口服补液。
1.口服补液 霍乱肠毒素虽能抑制肠黏膜对Na+和CI-的吸收，但霍乱患者肠道对葡萄糖的吸收能力仍然完好，葡萄糖的吸收能带动Na+的配对吸收和K+、碳酸氢盐的吸收，而且葡萄糖还能增进水的吸收。WHO推荐的口服补液盐(ORS)配方为葡萄糖20g、氯化钠3.5g、碳酸氢钠2.5g、氯化钾1.5g，溶于1000ml可饮用水内。配方中各电解质浓度均与患者排泄液的浓度相当。
口服补液不仅适用于轻、中度脱水患者，而且适用于重度脱水患者，因其能减少中度脱水患者的静脉补液量，从而减少静脉输液的不良反应及医源性电解质紊乱，这对年老体弱的患者、心肺功能不良的患者以及需要及时补钾的患者尤为重要。ORS用量在最初6小时，成人每小时750ml，儿童(<20kg)每小时250ml，以后的用量约为腹泻量的1.5倍。呕吐不一定是口服补液的禁忌，只是速度要慢一些，特别是儿童病例。
2.静脉补液 适合于重度脱水、不能口服的中度脱水及极少数轻度脱水的患者。补液原则是：早期、迅速、足量，先盐后糖，先快后慢，纠酸补钙，见尿补钾，对老人、婴幼儿及心肺功能不全的患者补液不可过快，边补边观察治疗反应。
药液种类的选择，应以维持人体正常电解质与酸碱平衡为目的。目前国内常选择与患者丧失电解质浓度相似的541溶液(每升含氯化钠5g，碳酸氢钠4g和氯化钾1g，另加50%葡萄糖20ml，以防低血糖)，其配制可按以下比例组合：0.9%氯化钠550ml，1.4%碳酸氢钠300ml，10%氯化钾10ml，以及10%葡萄糖140ml。幼儿由于肾脏排钠功能较差，为避免高血钠，其比例调整为每升液体含氯化钠2.65g、碳酸氢钠3.75g、氯化钾1g、葡萄糖10g。
补液量宜根据失水程度决定。最初1-2小时宜快速滴人，中型者输液速度为每分钟5-10ml，重型者开始按每分钟40~80ml的速度快速输入，以后按每分钟20-30ml的速度滴入，为此需使用多条输液管和(或)加压输液装置，视脱水情况改善，逐步减慢输液速度。在脱水纠正且有排尿时，应注意补充氯化钾，剂量按0.1-0.3g/kg计算，浓度不超过0.3%。及时补充钾盐对儿童病例尤为重要，因其粪便含钾量高，腹泻时容易出现低钾血症。开始治疗24小时后的补液量和补液速度应根据病情再作调整，输液过快易致急性心功能衰竭。
(三)抗菌治疗
抗菌治疗仅作为液体疗法的辅助治疗。目的在于缩短病程，减少腹泻频次和迅速清除粪便中病原菌。
1.环丙沙星250 ~500mg 2次／日
2.诺氟沙星200mg 3次／日
3.多西环素100mg 2次／日
4.复方磺胺甲噁唑片2片 2次／日
(四)对症治疗
重症患者补足液体酸中毒纠正后，血压仍较低者，可加用肾上腺皮质激素及血管活性药物。注意发现急性肺水肿和心力衰竭的临床表现时，应调整输液速度，给予镇静剂、利尿剂及强心剂，可应用地塞米松或氢化可的松，静脉滴注。严重低钾血症者应静脉滴注氯化钾治疗，浓度不能超过0.3%。对急性肾衰竭者应纠正酸中毒及电解质紊乱，如出现高血容量、高血钾、严重酸中毒，必要时可采用透析治疗。氯丙嗪和小檗碱(黄连素)有抗肠毒素作用，目前认为氯丙嗪能抑制上皮细胞腺苷酸环化酶的活性，而小檗碱能抗菌及抑制霍乱肠毒素的毒性作用，临床应用可减轻腹泻。
【预防】
(一)管理传染源
建立、健全肠道门诊，对腹泻患者进行登记和采便培养是发现霍乱患者的重要方法。对患者隔离治疗，并做好疫源检索，对接触者应严密检疫5天，留粪便培养并服药预防。
(二)切断传播途径
加强饮水消毒和食品管理，建立良好的卫生设施。对患者和带菌者的排泄物进行彻底消毒。此外，应消灭苍蝇等传播媒介。
(三)保护易感人群
国内、外学者对霍乱疫苗的研究工作已经开展100多年了。随着对致病机制以及对人群免疫反应的研究深入，认识到肠道黏膜免疫在霍乱免疫保护中起主要作用，霍乱疫苗的研制已转向口服疫苗方向。口服菌苗可使肠道产生特异性IgM、IgG和IgA抗体，亦能阻止弧菌黏附于肠壁而免于发病。目前，此类苗主要用于保护地方性流行区的高危人群。2017年10月，由50多个联合国机构、学术和非政府组织等组成多元化的技术合作网络一全球霍乱控制任务小组(Global Task Force on CholeraControl)发布《结束霍乱：2030年全球路线图》(EndingCholera-A Global Roadmap to2030)，制定了在未来十年让霍乱致死人数减少90%的目标，将帮助多达20个国家在相同的时间框架内根除霍乱传播。
该路线图基于三个关键点：早期监测、集中预防以及国家和合作伙伴间的合作。引入口服霍乱疫苗是控制霍乱进程中具有决定性的一步。
【病原学】
(一)霍乱弧菌的分类
霍乱弧菌于1883年由Koch发现。WHO腹泻控制中心根据霍乱弧菌的菌体(O)抗原特异性、生化性状、致病性等不同，将其分为以下三群。
1.O1 群霍乱弧菌 本群是霍乱的主要致病菌。可分为古典生物型(Vibrio cholerae classical bio-type，CVC)和埃尔托生物型(Vibrio cholerae El Tor biotype，EVC)。根据三个不同0抗原血清型又可分为：①小川型(异型，Ogawa)：含A、B抗原；②稻叶型(原型，Inaba)：含A.C抗原；③彦岛型(中间型，Hikojima)：含A、B与C三种抗原。B、C抗原可因弧菌的变异而互相转化，如小川型和稻叶型之间可以互相转化。
2.非 O1 群霍乱弧菌不被O1群霍乱弧菌的多价血清所凝集，故统称为不凝集弧菌(non-agglu-tinable Vibro，NAG Vibro)。目前非01群霍乱弧菌已从O2群编排至0220以上血清群，其中，在1992年孟加拉霍乱流行时新发现的血清群，不被01群和非01群的02-0138群霍乱弧菌诊断血清所凝集，命名为0139群。因其含有与01群霍乱弧菌相同的毒素基因，能引起流行性腹泻，故WHO确定0139群所引起的腹泻与01群霍乱弧菌引起的腹泻同样对待。
3.不典型 O1群霍乱弧菌本群弧菌可被多价O1群血清所凝集，但在菌体内外均不产生肠毒素，因此没有致病性。
(二)霍乱弧菌生物学特点
霍乱弧菌为革兰染色阴性呈弧形或逗点状的杆菌，一般长1.5~3.0μm，宽0.3~0.4μm，尾端有一鞭毛，菌体运动活跃，在暗视野悬滴镜检呈穿梭状运动，粪便直接涂片时可见弧菌纵列呈“鱼群”样。另外，在0139群霍乱弧菌的菌体外还有荚膜。霍乱弧菌属兼性厌氧菌，能在普通培养基中良好生长，在碱性环境中繁殖更快，可采用pH8.4-8.6的1%碱性蛋白胨水行增菌培养。
霍乱弧菌有耐热的菌体(O)抗原和不耐热的鞭毛(H)抗原。H抗原为霍乱弧菌属所共有；0抗原特异性高，有群特异性和型特异性两种抗原，是霍乱弧菌分群和分型的基础。
霍乱弧菌的致病力包括鞭毛运动、霍乱肠毒素(cholera entero toxin，CT)，内毒素、黏蛋白溶解酶、黏附素、弧菌的代谢产物以及其他毒素。霍乱弧菌菌体有一种特殊的菌毛，能与CT协同调节表达，故称之为毒素协同调节菌毛(toxin coregulated pilus，Tep)，其主要亚单位为TepA和TcpA，在霍乱弧菌定居于人类肠道中起重要作用，被称为“定居因子”。
霍乱弧菌对加热、干燥、酸性环境和消毒剂均敏感，在煮沸的开水仅存活1分钟，干热消毒需2小时，在正常胃酸中存活5分钟，在加有0.5ppm氯的自来水及深井水中可生存15分钟。但弧菌在自然环境中存活时间较长，如在河水，海水和井水中，埃尔托生物型一般可存活1-3周，在鱼、虾和贝类食物中，存活1-2周，在合适的外环境中可存活1年以上。
【流行病学】
霍乱在人群中流行已有两个多世纪。自1817年以来，霍乱发生了七次世界性大流行。
1820年霍乱传入我国。我国自1924--1948年期间，几乎每年均有霍乱发生.有些年份报告患者数达数万至十余万，病死率也常达30%以上。1949年后，我国未再出现古典型霍乱。1961年起在南部地区流行埃尔托型霍乱，此后，埃尔托型霍乱在我国由南而北、由东而西逐渐播散，流行时起时伏，至今尚无停息的迹象，其间先后发生过3次较大流行。1993年5月我国新疆南部的柯坪县出现O139霍乱暴发，发病以青壮年为主，至9月15日两个地区的5个县共报告200例患者，4例死亡，检出带菌者225例。新疆这次O139霍乱流行地区较为局限。其后在其他一些地区也报告发生0139霍乱病例。从疫区及东南亚一些国家进口的海(水)产品，如甲鱼、牛蛙、鱼、虾等曾查出O139霍乱弧菌。
(一)传染源
主要传染源为患者和带菌者。患者发病期一般可连续排菌5天，也有2周以上者。其吐泻物中可有大量霍乱弧菌，可达10e7~10e9个/ml。值得重视是，霍乱的轻型患者和隐性感染者因诊断较困难得不到及时隔离和治疗，对疾病的传播有重要作用。
(二)传播途径
被霍乱弧菌污染的水源和食物可引起霍乱暴发流行，日常生活接触和苍蝇亦引起间接传播。此外，弧菌能通过污染鱼、虾等水产品引起传播。
(三)人群易感性
人群对霍乱弧菌普遍易感，本病隐性感染较多。病后可获一定免疫力，能产生抗菌抗体和抗肠毒素抗体，但亦有再感染的报道。
(四)流行季节与地区
在我国霍乱流行季节为夏秋季，以7~10月为多。流行地区主要是沿海一带如广东、广西、浙江、江苏、上海等省市为多。
(五)O139群霍乱的流行特征
病例无家庭聚集性，发病以成人为主，男多于女。主要经水和食物传播，0139群是首次发现的新流行株，人群普遍易感。在霍乱地方性流行区，人群对O1群霍乱弧菌有免疫力，但不能保护免受O139群霍乱弧菌感染。现有的霍乱菌苗对O139群霍乱无保护作用。
【发病机制与病理】
(一)发病机制
机体是否发病，取决于自身免疫力、弧菌的入侵数量和致病力。正常人体分泌的胃酸可杀灭相当数量的霍乱弧菌，不引起发病。但在胃酸分泌减少情况下，如胃大部切除、进食大量水或食物使胃酸稀释，或者食入霍乱弧菌的量超过10°-10°均能引起发病。霍乱弧菌经胃抵达肠道后，通过鞭毛运动以及弧菌产生的蛋白酶作用，穿过肠黏膜上的黏液层，在毒素协同调节菌毛TepA和霍乱弧菌血凝素的作用下，黏附于小肠上段肠黏膜上皮细胞刷状缘，定居于人类肠道中，并不侵入肠黏膜下层，故霍乱弧菌本身对肠道的致病力有限。在小肠碱性环境中细菌大量繁殖，产生霍乱肠毒素(CT)，引起发病。霍乱肠毒素CT有A、B两个亚单位，前者为毒性部分，后者为结合部分，是引起霍乱症状的主要致病物质。当肠毒素与肠黏膜接触后，其B亚单位通过识别肠黏膜上皮细胞上的受体-神经节苷脂(ganglioside，GM1)，并与之结合。继而具有酶活性的A亚单位进入肠黏膜细胞内，其中A1肽链能从烟酰胺腺嘌呤二核苷(NAD)中转移二磷酸腺苷(ADP一核糖至靶蛋白磷酸鸟嘌呤核苷调节酶(GTP酶或称G蛋白)中并与之结合，使CTP酶活性受抑制，导致腺苷酸环化酶(AC)持续活化，使三磷酸腺苷不断转变为环磷酸腺苷(cAMP)。当细胞内cAMP浓度升高，刺激肠黏膜隐窝细胞过度分泌水、氯化物及碳酸盐。同时抑制绒毛细胞对钠和氯离子的吸收，使水和NaCI等在肠腔聚集，引起本病特征性的剧烈水样腹泻。CT还能促使肠黏膜杯状细胞分泌黏液增加，使水样便中可含大量黏液。当腹泻导致的失水，胆汁分泌减少，腹泻出的粪便可成为“米泔水”样。
除肠毒素外，霍乱弧菌还产生其他毒素及代谢产物，也有一定的致病作用，如内毒素。已有0139霍乱弧菌引起败血症、脑膜炎的报道，尤其见于婴幼儿。
(二)病理生理
霍乱患者的粪便为等渗性，电解质的含量：钠135mmol/L、氯100mmol/L，钾15mmol/L，碳酸氢盐45mmol/L，其中钾和碳酸氢盐浓度为血浓度的2-5倍。霍乱引起的剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱和酸碱失衡。
1.水和电解质紊乱 在剧烈的腹泻与呕吐情况下，患者大量丧失水和电解质，导致脱水和电解质紊乱。严重者因血容量锐减出现循环衰竭，进一步由于肾灌注量不足引起急性肾衰竭。
虽然霍乱患者丢失的液体是等渗液体，但其中含钾的量是血清钾的4-6倍，而钠和氯稍低于血清，故补液时，在有尿的时候应及时补钾，否则严重低血钾可导致心律失常。
2.代谢性酸中毒 主要由于腹泻丢失大量碳酸氢盐所引起。此外，失水导致的周围循环衰竭，组织因缺氧进行无氧代谢，因而乳酸产生过多可加重代谢性酸中毒。急性肾衰竭，不能排泄代谢产生的酸性物质，也是引起酸中毒的原因。
(三)病理
本病主要病理改变为严重脱水，脏器实质性损害不重。可见小肠仅有轻微炎症，绒毛细胞有变形的微绒毛或无微绒毛相伴的大伪足样胞质突起，自尖端细胞表面伸入肠腔内。上皮细胞有线粒体肿胀，嵴的消失、高尔基体泡囊数增加，内质网的扩张和囊泡的形成。可见皮肤苍白、干瘪、无弹性，皮下组织和肌肉脱水，心、肝、脾等脏器因脱水而缩小。肾小球和肾间质毛细血管扩张，肾小管变性和坏死。唯独小肠明显水肿，色苍白暗淡，黏膜面粗糙。
【临床表现】
潜伏期1-3天(数小时-5天)。多为急起发病，古典生物型和0139型霍乱弧菌引起的疾病，症状较重；埃尔托生物型所致者常为轻型，隐性感染较多。典型病例病程分三期。
(一)泻吐期
1.腹泻 常为首发症状，无痛性剧烈腹泻，不伴有里急后重，粪便性状由泥浆样或水样含粪质，见黏液，速转为米泔样水便或洗肉水样血便，无粪质，便次逐增，每日数次至十余次，重则从肛门直流而出，每次便量超过1000ml，无粪臭，稍有鱼腥味。0139群霍乱的患者发热、腹痛比较常见(达40%~50%)，可并发菌血症等肠道外症状。
2.呕吐 发生在腹泻之后，多不伴恶心，呈喷射性呕吐。呕吐物初为胃内容物，后为水样，严重者可呕吐“米泔水”样液体，与粪便性质相似。轻者可无呕吐。
(二)脱水期
频繁吐泻导致机体大量丢失水分和电解质，内环境紊乱，甚至发生循环衰竭。本期持续时间为数小时至2-3天，治疗是否及时和正确是缩短本期病程的关键。
1.脱水 可分轻、中、重三度。
轻度脱水
轻度脱水通常表现为口渴、嘴唇干燥、皮肤弹性略有下降以及尿量减少。患者可能会感到疲倦，但一般没有明显的生理功能障碍。体重下降约占体重的2%-5%。
中度脱水
中度脱水时，症状更加显著，包括明显的口渴、口腔黏膜干燥、皮肤弹性明显减退、眼窝凹陷以及心率加快。尿量会明显减少，尿液颜色变深，体重下降达到5%-10%。此时，可能会出现轻度头晕或乏力等全身症状。
重度脱水
重度脱水会导致严重的生理紊乱，如极度口渴、皮肤干燥且失去弹性、四肢冰凉、血压下降甚至休克。患者可能出现意识障碍、心率过速及尿量极少甚至无尿，体重下降超过10%。这种情况需要立即进行紧急处理。
2.肌肉痉挛 由于吐泻使钠盐大量丢失，低钠可引起腓肠肌和腹直肌痉挛，表现为痉挛部位的疼痛，肌肉呈强直状态。
3.低血钾 频繁地腹泻使钾盐大量丧失，低血钾可引起肌张力减低，腱反射消失，鼓肠，甚至心律失常。
4.尿毒症、酸中毒 临床表现为呼吸增快，严重者除出现Kussmaul大呼吸外，还可有意识障碍，如嗜睡，感觉迟钝甚至昏迷。
5.循环衰竭 是严重失水所致的低血容量休克。出现四肢厥冷，脉搏细速甚至不能触及，血压下降或不能测出。继而由于脑部供血不足，脑缺氧而出现意识障碍，开始为烦躁不安，继而呆滞、嗜睡甚至昏迷。
(三)恢复期或反应期
腹泻停止，脱水纠正后多数患者症状消失，体温、脉搏、血压恢复正常，尿量增加，体力逐步恢复。有约1/3病例由于血液循环的改善，残留于肠腔的内毒素被吸收进入血流，可引起轻重不一的发热，一般患者体温高达38-39℃，持续1-3日后自行消退。尤以儿童多见。
除典型病例外，尚有一种罕见的暴发型或称中毒型，又称“干性霍乱(cholera sicca)”。本型起病急骤，尚未出现腹泻和呕吐症状，即迅速进入中毒性休克而死亡。
【实验室及其他检查】
(一)一般检查
1.血常规 脱水患者可表现为红细胞和白细胞计数均升高。
2.尿常规 可有少量蛋白，镜检有少许红细胞、白细胞和管型。
3.粪便常规 可见黏液和少许红细胞、白细胞。
4.生化检查 可有尿素氮、肌酐升高，而碳酸氢离子下降。电解质可受治疗因素影响，治疗前由于细胞内钾离子外移，血清钾可在正常范围，当酸中毒纠正后，钾离子移人细胞内而出现低钾血症。
(二)病原菌检查
1.粪便涂片染色 粪便涂片并做革兰染色，显微镜下可见革兰染色阴性的弧菌，呈“鱼群”样排列。
2.动力试验和制动试验 取发病早期的新鲜粪便或碱性胨水增菌培养6小时后，做暗视野显微镜检，可见穿梭状运动的弧菌，即为动力试验阳性。随后加上1滴01群抗血清，如细菌停止运动，提示标本中有01群霍乱弧菌；如细菌仍活动，再加1滴0139抗血清，细菌活动消失，则证明为0139霍乱弧菌。
3.增菌培养 所有怀疑霍乱的患者均应留取粪便，除做显微镜检外，还要进行增菌后分离培养。粪便留取应在使用抗菌药物之前，并尽快送到实验室做培养。增菌培养基一般用pH8.6的碱性蛋白胨水，置37℃培养6~8小时后，再转种到霍乱弧菌能生长的选择性培养基，如庆大霉素琼脂、TCBS、四号琼脂和碱性营养琼脂等，18-24小时后菌落生长，然后与01群、O139群特异性的单克隆抗体或诊断血清进行玻片凝集试验。
4.快速辅助检测 目前使用较多的是霍乱弧菌胶体金快速检测法，该方法主要检测O1群和O139群霍乱弧菌抗原成分，操作简单。应用纯化的弧菌外膜蛋白抗血清，采用ELISA方法，可快速检测粪便中的弧菌抗原，用于快速诊断。
5.PCR检测 通过PCR方法识别霍乱弧菌毒素基因来诊断霍乱，该方法的特异性和灵敏度均较高，需要在符合PCR实验条件的实验室中进行，同时需要严格的核酸提取操作。
(三)血清免疫学检查
1.血清免疫学检查 霍乱弧菌感染后，能产生抗菌抗体和抗肠毒素抗体。抗菌抗体中的抗凝集素抗体一般在发病第5天出现，病程8-21天达高峰。血清免疫学检查主要用于流行病学的追溯诊断和粪便培养阴性的可疑患者的诊断。抗凝集素抗体双份血清滴度4倍以上升高有诊断意义。
【并发症】
(一)急性肾衰竭
由低血容量休克得不到及时纠正而引起，低血钾也可以加重肾损害。表现为少尿和氮质血症，严重者出现尿闭，可因尿毒症而死亡。多发生于病后7~9天。
(二)急性肺水肿
代谢性酸中毒可导致肺循环高压和肺水肿，大量不含碱的盐水补充也可加重肺循环高压。表现有胸闷、呼吸困难或端坐呼吸、发绀、咳粉红色泡沫状痰、颈静脉怒张及肺底湿啰音等。
【诊断】
在霍乱流行地区，流行季节，任何有腹泻和呕吐的患者均应疑及霍乱可能，因此，均需做排除霍乱的粪便细菌学检查。凡有典型症状者，应先按霍乱处理。
(一)诊断标准
具有下列之一者，可诊断为霍乱：
1.有腹泻症状，粪便培养霍乱弧菌阳性。
2.霍乱流行期间，在疫区内发现典型的霍乱腹泻和呕吐症状，并迅速出现严重脱水、循环衰竭和肌肉痉挛者。虽然粪便培养未发现霍乱弧菌，但无其他原因可查者。如有条件可做双份血清凝集试验，滴度4倍上升者可诊断。
3.疫源检索中发现粪便培养阳性前5天内，有腹泻症状者，可诊断为轻型霍乱。
(二)疑似诊断
具有以下之一者：
1.具有典型霍乱症状的首发病例，病原学检查尚未肯定前。
2.霍乱流行期间与霍乱患者有明确接触史，并发生泻、吐症状，而无其他原因可查者。疑似患者应进行隔离、消毒，并每日做粪便培养，若连续2次粪便培养阴性，可作否定诊断，并作疫情订正报告。
(三)带菌者
无霍乱临床表现，但粪便、呕吐物或肛拭子细菌培养分离到霍乱弧菌者。
【鉴别诊断】
本病应与其他病原微生物引起的腹泻相鉴别，主要包括以下疾病：
(一)细菌性食物中毒
主要病原菌包括副溶血性弧菌、葡萄球菌、变形杆菌、蜡样芽胞杆菌等，由于细菌在食物中产生肠毒素，人进食后发病。起病急骤，有食用海(水)产品或不洁食物史，潜伏期短，常先吐后泻，排便前往往有肠鸣、阵发性腹部剧痛，粪便为黄色水样便，偶带脓血。收集患者粪便、呕吐物或可疑食物可检出相应的病原菌。
(二)急性细菌性痢疾
由志贺菌侵袭肠黏膜，引起肠黏膜炎症及溃疡，并排出炎性渗出物。临床表现以发热、腹痛、腹泻、里急后重、黏液脓血便为主要特征，有全身中毒症状。急性中毒性细菌性痢疾可出现高热，在儿童患者早期出现烦躁、谵妄、惊厥等，初期肠道症状不明显，成人患者主要表现为脓血便频繁、循环系统症状明显。从粪便或肛拭子等标本中检出志贺菌可确诊。
(三)大肠埃希菌性肠炎
分为：①产肠毒素大肠埃希菌(ETEC)性肠炎，潜伏期4-24小时，有发热、恶心呕吐及腹部绞痛，黄水或清水样便，无脓血便，严重腹泻者亦可产生重度脱水，要幼患儿常因此而危及生命；②肠致病性大肠埃希菌(EPEC)性肠炎，主要症状为腹泻，粪便为黄色或黄绿色蛋花样便，量较多，常有特殊腥臭味，重者也会有脱水及全身症状。两者粪便培养均可获得相应的大肠埃希菌。
(四)病毒性肠炎
常见病原体为人轮状病毒，侵犯各年龄组，多见于婴幼儿，好发于秋冬季，可呈流行性，部分患者同时伴有上呼吸道感染症状及发热，中毒症状轻，常为自限性，粪便稀软或黄水样，临床表现与轻型霍乱相似。粪便培养霍乱弧菌阴性，轮状病毒检查阳性。其他如诺如病毒、腺病毒、冠状病毒和星状病毒等也可引起腹泻。
【预后】
本病的预后与所感染霍乱弧菌的生物型、临床病情轻重、治疗是否及时和正确有关。此外，年老体弱、婴幼儿或有并发症者预后差。死亡原因主要是循环衰竭和急性肾衰竭。
【治疗】
治疗原则：严格隔离，及时补液，辅以抗菌和对症治疗。重症患者应加强护理，密切观察病情，监测生命体征变化，记录出入量变化。
(一)严格隔离
患者应按甲类传染病进行严格隔离，及时上报疫情。确诊患者和疑似病例应分别隔离，患者排泄物应彻底消毒。患者症状消失后，隔天粪便培养一次，连续两次粪便培养阴性方可解除隔离。
(二)补液疗法
及时正确地补充液体和电解质是治疗霍乱的关键，可以使病死率从5%以上降低到1%以下。轻度脱水患者以口服补液为主，中，重型脱水患者或呕吐剧烈不能口服补液的患者进行静脉补液，待病情稳定、脱水程度减轻、呕吐停止后尽快开始口服补液。
1.口服补液 霍乱肠毒素虽能抑制肠黏膜对Na+和CI-的吸收，但霍乱患者肠道对葡萄糖的吸收能力仍然完好，葡萄糖的吸收能带动Na+的配对吸收和K+、碳酸氢盐的吸收，而且葡萄糖还能增进水的吸收。WHO推荐的口服补液盐(ORS)配方为葡萄糖20g、氯化钠3.5g、碳酸氢钠2.5g、氯化钾1.5g，溶于1000ml可饮用水内。配方中各电解质浓度均与患者排泄液的浓度相当。
口服补液不仅适用于轻、中度脱水患者，而且适用于重度脱水患者，因其能减少中度脱水患者的静脉补液量，从而减少静脉输液的不良反应及医源性电解质紊乱，这对年老体弱的患者、心肺功能不良的患者以及需要及时补钾的患者尤为重要。ORS用量在最初6小时，成人每小时750ml，儿童(<20kg)每小时250ml，以后的用量约为腹泻量的1.5倍。呕吐不一定是口服补液的禁忌，只是速度要慢一些，特别是儿童病例。
2.静脉补液 适合于重度脱水、不能口服的中度脱水及极少数轻度脱水的患者。补液原则是：早期、迅速、足量，先盐后糖，先快后慢，纠酸补钙，见尿补钾，对老人、婴幼儿及心肺功能不全的患者补液不可过快，边补边观察治疗反应。
药液种类的选择，应以维持人体正常电解质与酸碱平衡为目的。目前国内常选择与患者丧失电解质浓度相似的541溶液(每升含氯化钠5g，碳酸氢钠4g和氯化钾1g，另加50%葡萄糖20ml，以防低血糖)，其配制可按以下比例组合：0.9%氯化钠550ml，1.4%碳酸氢钠300ml，10%氯化钾10ml，以及10%葡萄糖140ml。幼儿由于肾脏排钠功能较差，为避免高血钠，其比例调整为每升液体含氯化钠2.65g、碳酸氢钠3.75g、氯化钾1g、葡萄糖10g。
补液量宜根据失水程度决定。最初1-2小时宜快速滴人，中型者输液速度为每分钟5-10ml，重型者开始按每分钟40~80ml的速度快速输入，以后按每分钟20-30ml的速度滴入，为此需使用多条输液管和(或)加压输液装置，视脱水情况改善，逐步减慢输液速度。在脱水纠正且有排尿时，应注意补充氯化钾，剂量按0.1-0.3g/kg计算，浓度不超过0.3%。及时补充钾盐对儿童病例尤为重要，因其粪便含钾量高，腹泻时容易出现低钾血症。开始治疗24小时后的补液量和补液速度应根据病情再作调整，输液过快易致急性心功能衰竭。
(三)抗菌治疗
抗菌治疗仅作为液体疗法的辅助治疗。目的在于缩短病程，减少腹泻频次和迅速清除粪便中病原菌。
1.环丙沙星250 ~500mg 2次／日
2.诺氟沙星200mg 3次／日
3.多西环素100mg 2次／日
4.复方磺胺甲噁唑片2片 2次／日
(四)对症治疗
重症患者补足液体酸中毒纠正后，血压仍较低者，可加用肾上腺皮质激素及血管活性药物。注意发现急性肺水肿和心力衰竭的临床表现时，应调整输液速度，给予镇静剂、利尿剂及强心剂，可应用地塞米松或氢化可的松，静脉滴注。严重低钾血症者应静脉滴注氯化钾治疗，浓度不能超过0.3%。对急性肾衰竭者应纠正酸中毒及电解质紊乱，如出现高血容量、高血钾、严重酸中毒，必要时可采用透析治疗。氯丙嗪和小檗碱(黄连素)有抗肠毒素作用，目前认为氯丙嗪能抑制上皮细胞腺苷酸环化酶的活性，而小檗碱能抗菌及抑制霍乱肠毒素的毒性作用，临床应用可减轻腹泻。
【预防】
(一)管理传染源
建立、健全肠道门诊，对腹泻患者进行登记和采便培养是发现霍乱患者的重要方法。对患者隔离治疗，并做好疫源检索，对接触者应严密检疫5天，留粪便培养并服药预防。
(二)切断传播途径
加强饮水消毒和食品管理，建立良好的卫生设施。对患者和带菌者的排泄物进行彻底消毒。此外，应消灭苍蝇等传播媒介。
(三)保护易感人群
国内、外学者对霍乱疫苗的研究工作已经开展100多年了。随着对致病机制以及对人群免疫反应的研究深入，认识到肠道黏膜免疫在霍乱免疫保护中起主要作用，霍乱疫苗的研制已转向口服疫苗方向。口服菌苗可使肠道产生特异性IgM、IgG和IgA抗体，亦能阻止弧菌黏附于肠壁而免于发病。目前，此类苗主要用于保护地方性流行区的高危人群。2017年10月，由50多个联合国机构、学术和非政府组织等组成多元化的技术合作网络一全球霍乱控制任务小组(Global Task Force on CholeraControl)发布《结束霍乱：2030年全球路线图》(EndingCholera-A Global Roadmap to2030)，制定了在未来十年让霍乱致死人数减少90%的目标，将帮助多达20个国家在相同的时间框架内根除霍乱传播。
该路线图基于三个关键点：早期监测、集中预防以及国家和合作伙伴间的合作。引入口服霍乱疫苗是控制霍乱进程中具有决定性的一步。
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