摘要
婴儿胆汁淤积症（infantile cholestasis）是指肝内外各种原因造成1岁以内婴儿（包括新生儿）胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁成分不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态...
婴儿胆汁淤积症（infantile cholestasis）是指肝内外各种原因造成1岁以内婴儿（包括新生儿）胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁成分不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态。临床表现主要为黄疸、粪便颜色改变，可伴肝大或肝脾大，质地异常，以及胆红素、总胆汁酸、转氨酶升高等肝功能指标异常；部分患儿还可伴皮肤瘙痒、营养不良等。我国既往称其为“婴儿肝炎综合征”。
【病因和发病机制】
引起婴儿胆汁淤积症的病因复杂多样，主要包括：各种胆道畸形、遗传病、中毒、感染等。不同国家因地理环境、遗传背景及其他因素各有异同。
1.胆道畸形
（1）胆道闭锁：是发生于胎儿后期、生后早期及新生儿期的一种进行性病变，由于各种原因导致肝内和肝外胆管阻塞，使胆汁排泄的通道梗阻，并逐步形成不同类型的胆道闭锁。多数学者认为围产期感染（特别是病毒感染）所致的炎症病变是导致本病的重要因素，因胆道炎症原因造成胆道闭锁占80%，而因先天性胆管发育不良造成胆道闭锁仅占10%。
（2）先天性胆管扩张症：根据扩张部位可分为多种类型。其中先天性胆总管囊肿较为常见，是多种因素参与的先天性发育畸形。胚胎时期胰胆分化异常，胆总管和胰管未能正常分离，胰液反流入胆管，胆总管远端狭窄，胆道内压力增高，Oddi括约肌神经肌肉功能失调，是本病的综合致病因素。
（3）先天性肝内胆管囊状扩张症（congenital intrahepatic biliary cystic dilatation，又称Caroli病）：为常染色体隐性遗传，以男性多见，一般以复发性胆管炎为主要特点。可伴有先天性肝纤维化、肝外胆管扩张或其他纤维囊性病。
（4）其他胆道疾病，如胆管稀疏症（包括Alagille综合征）、胆管狭窄、胆汁黏稠/黏液栓等。
2.遗传性病因：近年来，随着分子遗传学检测技术在临床的推广普及，遗传性病因在胆汁淤积症中的占比呈上升趋势。胆汁淤积症致病基因种类繁多，且新的致病基因不断被发现。
（1）碳水化合物代谢异常：如遗传性果糖不耐受、半乳糖血症、糖原贮积症等。其中与肝炎综合征相关的糖原贮积症主要有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型。
（2）氨基酸及蛋白质代谢异常：如遗传性酪氨酸血症、希特林缺陷造成的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD）等。
（3）脂质代谢障碍：类脂质代谢过程中某些酶的遗传性缺陷，使得原本能被该酶分解的某些类脂质沉积在单核巨噬细胞系统及其他组织内，呈现充脂性组织细胞增殖，如戈谢病、尼曼-皮克病、Wolman病等。
（4）胆汁酸和胆红素等胆汁成分代谢异常：如先天性胆汁酸合成缺陷（congenital bile acid synthesis defect，CBAS）、Rotor综合征、Dubin-Johnson综合征等。钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（Na+-taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP）缺陷病是由SLC10A1基因致病性变异导致的常染色体隐性遗传病，持续性的血清胆汁酸升高为突出生化异常，部分患儿存在暂时性胆汁淤积症。
（5）内分泌疾病：先天性甲状腺功能减退症可引起黄疸，部分患者表现为胆汁淤积性黄疸。全垂体功能低下可表现为严重胆汁淤积伴低血糖，早期其他表现可不明显。
（6）其他遗传病，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC）1～6型、线粒体疾病、Zellweger综合征（脑肝肾综合征）、Aagenaes综合征（遗传性胆汁淤积伴淋巴水肿）、囊性纤维化、关节挛缩-肾功能不全和胆汁淤积综合征、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、染色体畸变等，胆汁淤积症表现也可较突出。
3.感染：包括肝脏的原发性感染和全身感染累及肝脏。TORCH综合征包括了主要的感染病原，即弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，以及埃可病毒、腺病毒和细小病毒B19等。细菌感染，如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门菌、厌氧菌、链球菌等，以及一些机会致病菌，往往在全身感染时累及肝脏；尿路感染也可导致胆汁淤积，甚至以黄疸为唯一起病表现。近年来梅毒螺旋体以及结核分枝杆菌等引起的肝炎综合征仍不容忽视，人类免疫缺陷病毒（HIV）等新病原体的垂直传播引起的肝炎综合征亦应引起注意。
4.毒性作用：某些药物的毒副作用、肠外营养相关性胆汁淤积（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）等。
5.其他：包括肝内占位病变、新生儿血色病、累及肝脏的全身恶性疾病，如朗格汉斯细胞组织细胞增生症、噬血细胞淋巴组织细胞增生症等。
6.特发性婴儿胆汁淤积症：通过全面评估仍无法明确病因的胆汁淤积症。随着对胆汁淤积症病因认识的深入和诊断技术的进步，此类患儿的占比将会逐渐下降。
【病理】
病因虽多，但主要病理改变为非特异性的多核巨细胞形成。胆汁淤积、肝间质和门脉区有炎症细胞浸润，程度与病情轻重有关。轻者肝小叶结构正常，重者可紊乱失常，肝细胞点状或片状坏死，库普弗细胞和小胆管增生，病情进展，门脉周围可有纤维化。
【临床表现】
1.皮肤改变：黄疸为首发及显著特点。皮肤颜色与胆汁淤积程度有关，梗阻性黄疸肤色灰暗甚至呈黄褐色。慢性长期胆道梗阻可出现黄色瘤、皮肤色素沉着。皮肤瘀斑、瘀点，或有鼻黏膜、牙龈出血，常于肝功能受损、凝血因子合成障碍时出现。部分患儿皮肤瘙痒明显。
2.粪便颜色改变：大便颜色变浅，呈白陶土色，甚至灰白色。尿色变深。
3.肝大和/或质地异常：肝功能受损常表现肝脏增大，质韧，无明显压痛。黄疸伴胆囊肿大提示胆总管下端梗阻，见于结石、炎症及肿瘤。严重时导致门脉高压而出现脾大。随胆汁淤积进展，肝脏及肝功能受损逐渐加重，可出现消化道出血。20%可进展为胆汁性肝硬化、肝衰竭。
4.脂肪、脂溶性维生素吸收障碍和营养不良：胆汁淤积在肝内，肠道胆汁减少导致腹泻、营养不良和脂溶性维生素吸收不良。维生素K吸收不良及肝功能受损合成不足，致使维生素K缺乏，出现凝血功能障碍，产生瘀点、瘀斑，甚至颅内出血。维生素A、D、E等缺乏，出现佝偻病症状、夜视力受损甚至夜盲。脂肪、脂溶性维生素吸收障碍引起脂肪泻；蛋白合成不良，导致发育落后、营养不良。
5.精神和神经系统异常：表现为喂养困难、嗜睡、肌张力减低，易激惹、烦躁，甚至惊厥。肝功能明显受损时常导致高氨血症和肝性脑病。
6.特殊表现：先天性CMV感染可合并脉络膜视网膜炎；Alagille综合征可有心脏杂音、面容异常；右上腹可扪及包块可能为胆总管囊肿；白内障提示半乳糖血症或甲状腺功能减退的可能。
【辅助检查】
1.全血常规：细菌感染时白细胞增高，中性粒细胞增高并核左移；CMV感染时，可有单个核细胞增多、血小板减少、贫血、溶血等改变。
2.肝功能检测：结合胆红素和非结合胆红素可有不同程度、不同比例的增高；丙氨酸转氨酶升高；血清胆汁酸、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、5′-核苷酸酶等反映胆管性胆汁淤积的指标增高，但PFIC 1型、2型等特定疾病的γ-谷氨酰转肽酶不增高或降低；反映肝细胞合成功能的指标，如凝血因子和纤维蛋白原、血清白蛋白等可能降低；甲胎蛋白持续增高则提示肝细胞有破坏，再生增加。
3.病原学检查：病毒感染标志物和相应的病毒学、血清学检查，如肝炎病毒、CMV、EBV、HSV、风疹病毒、HIV等检查；弓形虫、梅毒螺旋体检查；血培养、中段尿细菌培养等可提示相应的细菌感染原。
4.代谢病筛查：串联质谱方法检测血清及尿中氨基酸及代谢产物水平可发现氨基酸及脂肪酸等代谢障碍性疾病。TSH筛查检测甲状腺功能减退；尿琥珀酰丙酮检测用于遗传性酪氨酸血症；尿中和血中半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶检测提示半乳糖血症。血清α1-AT降低和异常蛋白酶活性降低提示α1-抗胰蛋白酶缺乏症；胰蛋白酶原免疫反应筛查和汗氯检测可提示婴儿囊性纤维化（CF）。血糖测定可有助于发现肝糖原贮积症。
5.基因检测：目前较明确的胆汁淤积症致病基因已经超过600种，通过Sanger测序、靶向高通量测序等手段检测有关基因，有可能为疾病的病因诊断和个体化治疗提供分子遗传学依据。
6.影像学检查：肝胆胰脾超声、肝脏CT或肝胆磁共振胆管成像（MRCP）检查，可显示相应的结构异常或结石等占位病变。
7.肝胆核素扫描：正常99mTc-EHIDA静脉注射后迅速被肝细胞摄取，3～5min肝脏即清晰显影，左右肝管于5～10min显影，15～30min胆囊、胆总管及十二指肠开始出现放射性。在正常情况下，胆囊及肠道显影均不迟于60min。先天性胆道闭锁患儿肠道内始终无放射性出现。
8.胆汁引流：可行动态持续十二指肠液引流，收集引流液标本查细菌培养，行胆红素、胆汁酸等胆汁成分检查，有助于评估胆道闭锁可能性。
9.病理检查：可经皮肝穿刺或腹腔镜检查获取肝脏标本，进行免疫组织化学、电镜、病毒培养、酶等病理学诊断。
【诊断】
目前婴儿胆汁淤积症诊断采用北美儿科胃肠病学、肝病学及营养学会（North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, NASPGHAN）推荐的标准：血清总胆红素≤85μmol/L（5mg/dl）时，直接胆红素＞17.1μmol/L（1.0mg/dl）；或者血清总胆红素＞85μmol/L（5mg/dl），直接胆红素占总胆红素比例＞20%。同时存在肝大或质地异常，血清丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶增高等肝功能异常者称之为婴儿胆汁淤积性肝炎。
【治疗】
治疗目的是恢复胆汁流，缓解症状，促进生长发育，提高生存质量。
1.病因治疗：早期识别病因，对有特异性治疗手段的胆汁淤积症尽早进行病因治疗，包括胆道闭锁、希特林缺陷病、脓毒症和泌尿系感染、甲状腺功能减退、全垂体功能低下等。希特林缺陷病、半乳糖血症和酪氨酸血症Ⅰ型等需要特殊配方奶粉。胆酸或者鹅脱氧胆酸适用于CBAS患者。
2.营养治疗：营养治疗适用于所有胆汁淤积症患儿。补充中链甘油三酯（medium-chain triglycerides, MCT）能够使胆汁淤积症患儿获益，改善其营养状态。胆汁淤积症患儿需补充脂溶性维生素，并监测相关指标。
3.利胆退黄：利胆药物促进肝细胞分泌和排泄胆汁，增加胆汁在肠道中的排泄，消除临床症状及改善肝功能，常用药物有：①熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）：是脱氧胆酸的异构体，能促进胆汁分泌，提升胆汁中碳酸氢钠比例，降低胆汁中胆固醇浓度。广泛用于各种肝内胆汁淤积的治疗，剂量为10～30mg/（kg·d），分2次口服，对胆道闭锁和严重肝功能异常患者禁用。②考来烯胺：一种阴离子结合树脂，口服后在肠道中能与胆汁酸结合，增加胆汁酸的排泄，剂量为0.25～0.50g/（kg·d），在早餐前后顿服或分次口服。③苯巴比妥：口服，具有改善与提高酶活力及促进胆汁排泄的作用。④S-腺苷甲硫氨酸：作为甲基供体，在肝脏使质膜磷脂甲基化而调节细胞膜流动性，促进胆汁酸的转运，增加胆盐的摄取和排泄；增加谷胱甘肽的合成，具有解毒和肝细胞保护作用。
4.其他药物：如保肝解毒的葡醛内酯、促进肝脏解毒与合成功能的还原型谷胱甘肽、降酶作用显著的联苯双酯，以及微生态制剂等。低蛋白血症时可用白蛋白制剂；有免疫球蛋白低下及反复感染时可用静脉免疫球蛋白；有免疫机制介导的胆汁淤积症在充分权衡利弊后，可酌情考虑应用糖皮质激素。
5.外科治疗：部分内科治疗效果不佳的胆汁淤积症患儿，能够通过外科胆汁分流术获得临床症状缓解。如疑为胆道闭锁，则应尽早行腹腔镜或剖腹探查术，必要时行Kasai手术。肝移植是婴儿胆汁淤积症进展到终末期肝病的有效治疗措施，其术前评估、手术及术后管理需要多学科参与。
【病因和发病机制】
引起婴儿胆汁淤积症的病因复杂多样，主要包括：各种胆道畸形、遗传病、中毒、感染等。不同国家因地理环境、遗传背景及其他因素各有异同。
1.胆道畸形
（1）胆道闭锁：是发生于胎儿后期、生后早期及新生儿期的一种进行性病变，由于各种原因导致肝内和肝外胆管阻塞，使胆汁排泄的通道梗阻，并逐步形成不同类型的胆道闭锁。多数学者认为围产期感染（特别是病毒感染）所致的炎症病变是导致本病的重要因素，因胆道炎症原因造成胆道闭锁占80%，而因先天性胆管发育不良造成胆道闭锁仅占10%。
（2）先天性胆管扩张症：根据扩张部位可分为多种类型。其中先天性胆总管囊肿较为常见，是多种因素参与的先天性发育畸形。胚胎时期胰胆分化异常，胆总管和胰管未能正常分离，胰液反流入胆管，胆总管远端狭窄，胆道内压力增高，Oddi括约肌神经肌肉功能失调，是本病的综合致病因素。
（3）先天性肝内胆管囊状扩张症（congenital intrahepatic biliary cystic dilatation，又称Caroli病）：为常染色体隐性遗传，以男性多见，一般以复发性胆管炎为主要特点。可伴有先天性肝纤维化、肝外胆管扩张或其他纤维囊性病。
（4）其他胆道疾病，如胆管稀疏症（包括Alagille综合征）、胆管狭窄、胆汁黏稠/黏液栓等。
2.遗传性病因：近年来，随着分子遗传学检测技术在临床的推广普及，遗传性病因在胆汁淤积症中的占比呈上升趋势。胆汁淤积症致病基因种类繁多，且新的致病基因不断被发现。
（1）碳水化合物代谢异常：如遗传性果糖不耐受、半乳糖血症、糖原贮积症等。其中与肝炎综合征相关的糖原贮积症主要有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型。
（2）氨基酸及蛋白质代谢异常：如遗传性酪氨酸血症、希特林缺陷造成的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD）等。
（3）脂质代谢障碍：类脂质代谢过程中某些酶的遗传性缺陷，使得原本能被该酶分解的某些类脂质沉积在单核巨噬细胞系统及其他组织内，呈现充脂性组织细胞增殖，如戈谢病、尼曼-皮克病、Wolman病等。
（4）胆汁酸和胆红素等胆汁成分代谢异常：如先天性胆汁酸合成缺陷（congenital bile acid synthesis defect，CBAS）、Rotor综合征、Dubin-Johnson综合征等。钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（Na+-taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP）缺陷病是由SLC10A1基因致病性变异导致的常染色体隐性遗传病，持续性的血清胆汁酸升高为突出生化异常，部分患儿存在暂时性胆汁淤积症。
（5）内分泌疾病：先天性甲状腺功能减退症可引起黄疸，部分患者表现为胆汁淤积性黄疸。全垂体功能低下可表现为严重胆汁淤积伴低血糖，早期其他表现可不明显。
（6）其他遗传病，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC）1～6型、线粒体疾病、Zellweger综合征（脑肝肾综合征）、Aagenaes综合征（遗传性胆汁淤积伴淋巴水肿）、囊性纤维化、关节挛缩-肾功能不全和胆汁淤积综合征、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、染色体畸变等，胆汁淤积症表现也可较突出。
3.感染：包括肝脏的原发性感染和全身感染累及肝脏。TORCH综合征包括了主要的感染病原，即弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，以及埃可病毒、腺病毒和细小病毒B19等。细菌感染，如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门菌、厌氧菌、链球菌等，以及一些机会致病菌，往往在全身感染时累及肝脏；尿路感染也可导致胆汁淤积，甚至以黄疸为唯一起病表现。近年来梅毒螺旋体以及结核分枝杆菌等引起的肝炎综合征仍不容忽视，人类免疫缺陷病毒（HIV）等新病原体的垂直传播引起的肝炎综合征亦应引起注意。
4.毒性作用：某些药物的毒副作用、肠外营养相关性胆汁淤积（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）等。
5.其他：包括肝内占位病变、新生儿血色病、累及肝脏的全身恶性疾病，如朗格汉斯细胞组织细胞增生症、噬血细胞淋巴组织细胞增生症等。
6.特发性婴儿胆汁淤积症：通过全面评估仍无法明确病因的胆汁淤积症。随着对胆汁淤积症病因认识的深入和诊断技术的进步，此类患儿的占比将会逐渐下降。
【病理】
病因虽多，但主要病理改变为非特异性的多核巨细胞形成。胆汁淤积、肝间质和门脉区有炎症细胞浸润，程度与病情轻重有关。轻者肝小叶结构正常，重者可紊乱失常，肝细胞点状或片状坏死，库普弗细胞和小胆管增生，病情进展，门脉周围可有纤维化。
【临床表现】
1.皮肤改变：黄疸为首发及显著特点。皮肤颜色与胆汁淤积程度有关，梗阻性黄疸肤色灰暗甚至呈黄褐色。慢性长期胆道梗阻可出现黄色瘤、皮肤色素沉着。皮肤瘀斑、瘀点，或有鼻黏膜、牙龈出血，常于肝功能受损、凝血因子合成障碍时出现。部分患儿皮肤瘙痒明显。
2.粪便颜色改变：大便颜色变浅，呈白陶土色，甚至灰白色。尿色变深。
3.肝大和/或质地异常：肝功能受损常表现肝脏增大，质韧，无明显压痛。黄疸伴胆囊肿大提示胆总管下端梗阻，见于结石、炎症及肿瘤。严重时导致门脉高压而出现脾大。随胆汁淤积进展，肝脏及肝功能受损逐渐加重，可出现消化道出血。20%可进展为胆汁性肝硬化、肝衰竭。
4.脂肪、脂溶性维生素吸收障碍和营养不良：胆汁淤积在肝内，肠道胆汁减少导致腹泻、营养不良和脂溶性维生素吸收不良。维生素K吸收不良及肝功能受损合成不足，致使维生素K缺乏，出现凝血功能障碍，产生瘀点、瘀斑，甚至颅内出血。维生素A、D、E等缺乏，出现佝偻病症状、夜视力受损甚至夜盲。脂肪、脂溶性维生素吸收障碍引起脂肪泻；蛋白合成不良，导致发育落后、营养不良。
5.精神和神经系统异常：表现为喂养困难、嗜睡、肌张力减低，易激惹、烦躁，甚至惊厥。肝功能明显受损时常导致高氨血症和肝性脑病。
6.特殊表现：先天性CMV感染可合并脉络膜视网膜炎；Alagille综合征可有心脏杂音、面容异常；右上腹可扪及包块可能为胆总管囊肿；白内障提示半乳糖血症或甲状腺功能减退的可能。
【辅助检查】
1.全血常规：细菌感染时白细胞增高，中性粒细胞增高并核左移；CMV感染时，可有单个核细胞增多、血小板减少、贫血、溶血等改变。
2.肝功能检测：结合胆红素和非结合胆红素可有不同程度、不同比例的增高；丙氨酸转氨酶升高；血清胆汁酸、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、5′-核苷酸酶等反映胆管性胆汁淤积的指标增高，但PFIC 1型、2型等特定疾病的γ-谷氨酰转肽酶不增高或降低；反映肝细胞合成功能的指标，如凝血因子和纤维蛋白原、血清白蛋白等可能降低；甲胎蛋白持续增高则提示肝细胞有破坏，再生增加。
3.病原学检查：病毒感染标志物和相应的病毒学、血清学检查，如肝炎病毒、CMV、EBV、HSV、风疹病毒、HIV等检查；弓形虫、梅毒螺旋体检查；血培养、中段尿细菌培养等可提示相应的细菌感染原。
4.代谢病筛查：串联质谱方法检测血清及尿中氨基酸及代谢产物水平可发现氨基酸及脂肪酸等代谢障碍性疾病。TSH筛查检测甲状腺功能减退；尿琥珀酰丙酮检测用于遗传性酪氨酸血症；尿中和血中半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶检测提示半乳糖血症。血清α1-AT降低和异常蛋白酶活性降低提示α1-抗胰蛋白酶缺乏症；胰蛋白酶原免疫反应筛查和汗氯检测可提示婴儿囊性纤维化（CF）。血糖测定可有助于发现肝糖原贮积症。
5.基因检测：目前较明确的胆汁淤积症致病基因已经超过600种，通过Sanger测序、靶向高通量测序等手段检测有关基因，有可能为疾病的病因诊断和个体化治疗提供分子遗传学依据。
6.影像学检查：肝胆胰脾超声、肝脏CT或肝胆磁共振胆管成像（MRCP）检查，可显示相应的结构异常或结石等占位病变。
7.肝胆核素扫描：正常99mTc-EHIDA静脉注射后迅速被肝细胞摄取，3～5min肝脏即清晰显影，左右肝管于5～10min显影，15～30min胆囊、胆总管及十二指肠开始出现放射性。在正常情况下，胆囊及肠道显影均不迟于60min。先天性胆道闭锁患儿肠道内始终无放射性出现。
8.胆汁引流：可行动态持续十二指肠液引流，收集引流液标本查细菌培养，行胆红素、胆汁酸等胆汁成分检查，有助于评估胆道闭锁可能性。
9.病理检查：可经皮肝穿刺或腹腔镜检查获取肝脏标本，进行免疫组织化学、电镜、病毒培养、酶等病理学诊断。
【诊断】
目前婴儿胆汁淤积症诊断采用北美儿科胃肠病学、肝病学及营养学会（North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, NASPGHAN）推荐的标准：血清总胆红素≤85μmol/L（5mg/dl）时，直接胆红素＞17.1μmol/L（1.0mg/dl）；或者血清总胆红素＞85μmol/L（5mg/dl），直接胆红素占总胆红素比例＞20%。同时存在肝大或质地异常，血清丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶增高等肝功能异常者称之为婴儿胆汁淤积性肝炎。
【治疗】
治疗目的是恢复胆汁流，缓解症状，促进生长发育，提高生存质量。
1.病因治疗：早期识别病因，对有特异性治疗手段的胆汁淤积症尽早进行病因治疗，包括胆道闭锁、希特林缺陷病、脓毒症和泌尿系感染、甲状腺功能减退、全垂体功能低下等。希特林缺陷病、半乳糖血症和酪氨酸血症Ⅰ型等需要特殊配方奶粉。胆酸或者鹅脱氧胆酸适用于CBAS患者。
2.营养治疗：营养治疗适用于所有胆汁淤积症患儿。补充中链甘油三酯（medium-chain triglycerides, MCT）能够使胆汁淤积症患儿获益，改善其营养状态。胆汁淤积症患儿需补充脂溶性维生素，并监测相关指标。
3.利胆退黄：利胆药物促进肝细胞分泌和排泄胆汁，增加胆汁在肠道中的排泄，消除临床症状及改善肝功能，常用药物有：①熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）：是脱氧胆酸的异构体，能促进胆汁分泌，提升胆汁中碳酸氢钠比例，降低胆汁中胆固醇浓度。广泛用于各种肝内胆汁淤积的治疗，剂量为10～30mg/（kg·d），分2次口服，对胆道闭锁和严重肝功能异常患者禁用。②考来烯胺：一种阴离子结合树脂，口服后在肠道中能与胆汁酸结合，增加胆汁酸的排泄，剂量为0.25～0.50g/（kg·d），在早餐前后顿服或分次口服。③苯巴比妥：口服，具有改善与提高酶活力及促进胆汁排泄的作用。④S-腺苷甲硫氨酸：作为甲基供体，在肝脏使质膜磷脂甲基化而调节细胞膜流动性，促进胆汁酸的转运，增加胆盐的摄取和排泄；增加谷胱甘肽的合成，具有解毒和肝细胞保护作用。
4.其他药物：如保肝解毒的葡醛内酯、促进肝脏解毒与合成功能的还原型谷胱甘肽、降酶作用显著的联苯双酯，以及微生态制剂等。低蛋白血症时可用白蛋白制剂；有免疫球蛋白低下及反复感染时可用静脉免疫球蛋白；有免疫机制介导的胆汁淤积症在充分权衡利弊后，可酌情考虑应用糖皮质激素。
5.外科治疗：部分内科治疗效果不佳的胆汁淤积症患儿，能够通过外科胆汁分流术获得临床症状缓解。如疑为胆道闭锁，则应尽早行腹腔镜或剖腹探查术，必要时行Kasai手术。肝移植是婴儿胆汁淤积症进展到终末期肝病的有效治疗措施，其术前评估、手术及术后管理需要多学科参与。
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