摘要
【又名】氯扎平，Leponex。
【医保分类】口服常释剂型甲类，口腔崩解片乙类。
【药动学】口服吸收迅速，生物利用度：27%~47%。血浆蛋白结合率：95%，血药浓度达峰时间：2.5h(1~...
【又名】氯扎平，Leponex。
【医保分类】口服常释剂型甲类，口腔崩解片乙类。
【药动学】口服吸收迅速，生物利用度：27%~47%。血浆蛋白结合率：95%，血药浓度达峰时间：2.5h(1~6h)。持续时间：8h(4~12h)。代谢：肝80%。排泄：尿（原型5%），粪。
【作用和用途】二苯二氮䓬类广谱抗精神病药，作用于中脑边缘系统的DA受体，抑制多巴胺D1、D2和D4受体结合，并且有拮抗5-HT2受体的作用，还能与许多非多巴胺能部位的受体（如M1、H1、α1、α2）相结合，既有强大的抗精神病作用，又对兴奋躁动患者有镇静作用，同时也对退缩被动患者有振奋激活的功效。对精神分裂症的阳性或阴性症状都有较好的疗效。临床常用于急、慢性精神分裂症（对紧张、幻觉、妄想效果较为显著），周期性精神病，抑郁症及精神发育迟滞所引起的兴奋躁动等。
氯氮平对精神分裂症见效迅速（多在1周内见效），其特别优点是几乎无锥体外系反应。对慢性精神分裂症的疗效优于氯丙嗪。对年久难治、经多种药物治疗无效者，换用本品仍可能有效。但对感情淡漠、逻辑思维障碍的患者改善较差。
【超说明书适应证】美国FDA批准用于难治性精神分裂症和复发性自杀行为的精神分裂症。
【用法和用量】①口服，开始50~100mg/d，分2次服，逐渐增至治疗量200~400mg/d；维持量为100mg/d；肌内注射50mg/次，1~3次/d。②躁狂症，可与碳酸锂合用以提高疗效，而副作用相互抵消。用法：氯氮平50~75mg/d，碳酸锂0.5~1.5g/d；1周内氯氮平增至150~200mg/d，碳酸锂增至1.0~1.5g/d。③迟发性运动障碍，因持续应用氯丙嗪等抗精神病药，数年后发生的运动障碍或单腿跛行，改用本品后均痊愈，精神症状也得到控制。
【主要不良反应】①锥体外系反应罕见而轻；②常见中枢神经系统反应，如嗜睡、镇静、头晕、眩晕、头痛和震颤等；心血管反应，如心动过速、直立性低血压、晕厥、心肌炎、心肌病、二尖瓣功能不全等；自主神经系统反应，如过度活动、流涎、出汗、口干和视觉障碍等；胃肠反应，如便秘和恶心等；随着继续治疗或减小剂量，嗜睡、镇静、流涎（尤其在睡觉时流涎）的主诉可能会减少；③偶见夜间遗尿、癫痫样发作（发生率1%~2%）。此时应适当减量或停药；④1%~2%服药者出现白细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏（女性多于男性），在治疗最初3个月多见。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】孕妇、哺乳期妇女慎用。
【禁忌和慎用】①禁用于严重心、肝、肾疾病，低血压，青光眼患者，骨髓增生障碍患者，未得到有效控制的癫痫患者，麻痹性肠梗阻患者，曾因氯氮平导致粒细胞缺乏症或严重粒细胞减少的患者，对有严重中枢神经系统抑制或处于各种原因所致昏迷状态的患者；②12岁以下儿童不宜使用；③闭角型青光眼患者、痉挛性疾病或病史者、前列腺增生患者、心血管疾病患者慎用。
【注意事项】①因氯氮平具有引发粒细胞缺乏症的高风险性，而粒细胞缺乏症是一种严重威胁生命安全的不良反应，可导致严重的感染和死亡。因此，氯氮平仅适用于至少两种不同抗精神病药足量、足疗程治疗无效的难治性精神分裂症患者的治疗。②因可致癫痫发作，风险与剂量有关，剂量越高越易发生。故应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量，每日用量分次使用。有癫痫发作史或其他易感因素（如中枢神经系统疾病、使用其他诱发癫痫的药物、酗酒）的患者应慎用，并应告知患者避免从事那些因意识突然丧失而对自身或他人带来危险的活动。③氯氮平可导致伴或不伴晕厥的直立性低血压和心动过缓，极少数患者出现重度虚脱并伴有呼吸和/或心搏骤停。直立性低血压多在从初始剂量快速增加剂量的过程中发生。心、脑血管疾病或易发生低血压病症（如脱水、使用抗高血压药）的患者应谨慎使用氯氮平。服用氯氮平期间出现短暂间隔（如2d或2d以上）的患者再次服药时，应以12.5mg作为起始剂量，一天1次或2次。④氯氮平具有增加致死性心肌炎和心肌病发生的危险性，尤其是（但不仅限于）在服药的第1个月。心肌病的症状通常晚于氯氮平相关心肌炎，并且通常在治疗8周后发生。在用氯氮平治疗期间的任何时期都可能发生心肌炎和心肌病。如出现胸痛、心动过速、心悸、呼吸困难、发热、流感样症状、低血压或心电图改变，应考虑心肌炎或心肌病的可能性。⑤营养不良者，伴心血管疾病或肝肾疾病者，应从小剂量开始，然后缓慢增加剂量。⑥开始治疗之前与治疗后的首个6个月内，每周复查一次；若正常，之后6个月可降至每2周复查一次；若复查结果仍正常，之后的复查频率可降至每4周一次；停药后的至少4周内，每周复查一次。
【药物相互作用】①合用其他精神治疗药物可能影响氯氮平的血药浓度，导致氯氮平血药浓度的波动，为避免发生不良反应和影响临床疗效，应对氯氮平剂量进行调整；②氯氮平可引起粒细胞缺乏症，因此禁止氯氮平与已知对骨髓有抑制作用的药物（如地高辛、肝素、苯妥英、华法林）合用；③氯氮平可增强抗高血压药的降压作用和阿托品类药物的抗胆碱能作用，因氯氮平可能有逆转肾上腺素能的作用，在治疗氯氮平诱导的低血压时应避免使用肾上腺素；④氯氮平是多种P450酶（特别是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）的代谢底物，当氯氮平与对P450酶有诱导作用的药物（如苯妥英、卡马西平、利福平）合用时，可使氯氮平的血药浓度降低；与对P450酶有抑制作用的药物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普兰、环丙沙星、氟伏沙明和大环内酯类抗生素）合用，可增加不良反应；⑤与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用，可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平；⑥氯氮平与其他通过P450 CYP2D6代谢的药物合用时，需降低剂量；⑦氯氮平与碳酸锂合用，有增加惊厥、神经阻滞剂恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
【剂型与规格】①片剂：25mg；②注射剂：25mg。
【医保分类】口服常释剂型甲类，口腔崩解片乙类。
【药动学】口服吸收迅速，生物利用度：27%~47%。血浆蛋白结合率：95%，血药浓度达峰时间：2.5h(1~6h)。持续时间：8h(4~12h)。代谢：肝80%。排泄：尿（原型5%），粪。
【作用和用途】二苯二氮䓬类广谱抗精神病药，作用于中脑边缘系统的DA受体，抑制多巴胺D1、D2和D4受体结合，并且有拮抗5-HT2受体的作用，还能与许多非多巴胺能部位的受体（如M1、H1、α1、α2）相结合，既有强大的抗精神病作用，又对兴奋躁动患者有镇静作用，同时也对退缩被动患者有振奋激活的功效。对精神分裂症的阳性或阴性症状都有较好的疗效。临床常用于急、慢性精神分裂症（对紧张、幻觉、妄想效果较为显著），周期性精神病，抑郁症及精神发育迟滞所引起的兴奋躁动等。
氯氮平对精神分裂症见效迅速（多在1周内见效），其特别优点是几乎无锥体外系反应。对慢性精神分裂症的疗效优于氯丙嗪。对年久难治、经多种药物治疗无效者，换用本品仍可能有效。但对感情淡漠、逻辑思维障碍的患者改善较差。
【超说明书适应证】美国FDA批准用于难治性精神分裂症和复发性自杀行为的精神分裂症。
【用法和用量】①口服，开始50~100mg/d，分2次服，逐渐增至治疗量200~400mg/d；维持量为100mg/d；肌内注射50mg/次，1~3次/d。②躁狂症，可与碳酸锂合用以提高疗效，而副作用相互抵消。用法：氯氮平50~75mg/d，碳酸锂0.5~1.5g/d；1周内氯氮平增至150~200mg/d，碳酸锂增至1.0~1.5g/d。③迟发性运动障碍，因持续应用氯丙嗪等抗精神病药，数年后发生的运动障碍或单腿跛行，改用本品后均痊愈，精神症状也得到控制。
【主要不良反应】①锥体外系反应罕见而轻；②常见中枢神经系统反应，如嗜睡、镇静、头晕、眩晕、头痛和震颤等；心血管反应，如心动过速、直立性低血压、晕厥、心肌炎、心肌病、二尖瓣功能不全等；自主神经系统反应，如过度活动、流涎、出汗、口干和视觉障碍等；胃肠反应，如便秘和恶心等；随着继续治疗或减小剂量，嗜睡、镇静、流涎（尤其在睡觉时流涎）的主诉可能会减少；③偶见夜间遗尿、癫痫样发作（发生率1%~2%）。此时应适当减量或停药；④1%~2%服药者出现白细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏（女性多于男性），在治疗最初3个月多见。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】孕妇、哺乳期妇女慎用。
【禁忌和慎用】①禁用于严重心、肝、肾疾病，低血压，青光眼患者，骨髓增生障碍患者，未得到有效控制的癫痫患者，麻痹性肠梗阻患者，曾因氯氮平导致粒细胞缺乏症或严重粒细胞减少的患者，对有严重中枢神经系统抑制或处于各种原因所致昏迷状态的患者；②12岁以下儿童不宜使用；③闭角型青光眼患者、痉挛性疾病或病史者、前列腺增生患者、心血管疾病患者慎用。
【注意事项】①因氯氮平具有引发粒细胞缺乏症的高风险性，而粒细胞缺乏症是一种严重威胁生命安全的不良反应，可导致严重的感染和死亡。因此，氯氮平仅适用于至少两种不同抗精神病药足量、足疗程治疗无效的难治性精神分裂症患者的治疗。②因可致癫痫发作，风险与剂量有关，剂量越高越易发生。故应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量，每日用量分次使用。有癫痫发作史或其他易感因素（如中枢神经系统疾病、使用其他诱发癫痫的药物、酗酒）的患者应慎用，并应告知患者避免从事那些因意识突然丧失而对自身或他人带来危险的活动。③氯氮平可导致伴或不伴晕厥的直立性低血压和心动过缓，极少数患者出现重度虚脱并伴有呼吸和/或心搏骤停。直立性低血压多在从初始剂量快速增加剂量的过程中发生。心、脑血管疾病或易发生低血压病症（如脱水、使用抗高血压药）的患者应谨慎使用氯氮平。服用氯氮平期间出现短暂间隔（如2d或2d以上）的患者再次服药时，应以12.5mg作为起始剂量，一天1次或2次。④氯氮平具有增加致死性心肌炎和心肌病发生的危险性，尤其是（但不仅限于）在服药的第1个月。心肌病的症状通常晚于氯氮平相关心肌炎，并且通常在治疗8周后发生。在用氯氮平治疗期间的任何时期都可能发生心肌炎和心肌病。如出现胸痛、心动过速、心悸、呼吸困难、发热、流感样症状、低血压或心电图改变，应考虑心肌炎或心肌病的可能性。⑤营养不良者，伴心血管疾病或肝肾疾病者，应从小剂量开始，然后缓慢增加剂量。⑥开始治疗之前与治疗后的首个6个月内，每周复查一次；若正常，之后6个月可降至每2周复查一次；若复查结果仍正常，之后的复查频率可降至每4周一次；停药后的至少4周内，每周复查一次。
【药物相互作用】①合用其他精神治疗药物可能影响氯氮平的血药浓度，导致氯氮平血药浓度的波动，为避免发生不良反应和影响临床疗效，应对氯氮平剂量进行调整；②氯氮平可引起粒细胞缺乏症，因此禁止氯氮平与已知对骨髓有抑制作用的药物（如地高辛、肝素、苯妥英、华法林）合用；③氯氮平可增强抗高血压药的降压作用和阿托品类药物的抗胆碱能作用，因氯氮平可能有逆转肾上腺素能的作用，在治疗氯氮平诱导的低血压时应避免使用肾上腺素；④氯氮平是多种P450酶（特别是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）的代谢底物，当氯氮平与对P450酶有诱导作用的药物（如苯妥英、卡马西平、利福平）合用时，可使氯氮平的血药浓度降低；与对P450酶有抑制作用的药物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普兰、环丙沙星、氟伏沙明和大环内酯类抗生素）合用，可增加不良反应；⑤与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用，可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平；⑥氯氮平与其他通过P450 CYP2D6代谢的药物合用时，需降低剂量；⑦氯氮平与碳酸锂合用，有增加惊厥、神经阻滞剂恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
【剂型与规格】①片剂：25mg；②注射剂：25mg。
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