摘要
干燥综合征(sjogren syndrome,SS)是以累及多种外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫性疾病。临床常侵犯泪腺和涎腺，表现为干燥性角膜炎、结膜炎及口腔干燥症，此外还...
干燥综合征（Sjögren syndrome，SS）是以累及多种外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫性疾病。临床常侵犯泪腺和涎腺，表现为干燥性角膜炎、结膜炎及口腔干燥症，此外还可累及肺、肝、肾脏及血液系统等重要器官而出现多系统损害。前者指单纯性干燥综合征，后者指干燥综合征合并其他自身免疫性疾病。本节主要叙述原发性干燥综合征（primary Sjögren syndrome，pSS）。pSS在我国人群的患病率为0.29%～0.77%，在老年人群中患病率为2%～4.8%，好发年龄为30～60岁，女性多见。
本病可归属于“燥痹”“燥证”“痹证”等范畴。
【病因病理】
一、西医病因病理
1.病因及发病机制 pSS的病因至今不明，感染、环境、遗传等多因素参与发病。某些病毒如EB病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒可能诱发pSS。在感染过程中，病毒通过分子模拟交叉，使易感人群或其组织隐蔽抗原暴露而成为自身抗原，诱发自身免疫反应。除自身免疫反应外，pSS还伴有明显的炎症过程。在某些外界因素的作用下，多种细胞介质造成组织损伤，尤其在外分泌腺体。流行病学调查证明患者家族中本病的发生率高于正常人群，但在基因检测调查中尚未发现公认的HLA易感基因。
2.病理 本病主要累及外分泌腺体，导致腺体功能受损。以唾液腺和泪腺的病理改变最为典型，表现为腺体间质有大量淋巴细胞浸润，腺体导管管腔扩张和狭窄等，小唾液腺的上皮细胞破坏和萎缩，器官功能受到严重损害。其他外分泌腺体也有类似病变。血管受损也是本病的一个基本病变，包括小血管壁和血管周围炎症细胞浸润、管腔栓塞、局部组织供血不足。
二、中医病因病机
干燥综合征起病于“燥”，“燥盛则干”，“诸涩枯涸，干劲皴揭，皆属于燥”。由于感受风暑燥火之外邪，或先天不足，或年高体弱，或失治误治，或久病失养之内伤等，致使阴津耗损、气血亏虚，使诸窍、肢体、筋脉失养而成本病。
1.淫邪伤津，机体失润 六淫中风、暑、燥、火为阳邪，阳热亢盛，则消灼津液；风寒伤人能化热，风热伤人能化燥，热则耗液，燥则伤津，津液受损，机体失润，而发为本病。
2.气阴耗伤，机体失养 热性病后期，真阴亏损，元气大伤，津亏阳微；或误用汗、吐、下法，胃液亏耗，津液内夺，气随津脱，机体失养，发为本病。
3.精血内夺，机体失养 或先天禀赋不足，或年高之人天癸将竭，或五志过极，或劳倦过度，或亡血失精，或久病失养，或过服辛温香燥之品等，皆可导致阴津不足，精血耗损，机体失养，发为本病。
4.瘀血内阻，津液失布 疾病日久，气机不利，瘀血渐成，使津液无法正常敷布，机体失濡，而发为本病。正如《灵枢·百病始生》云：“其着于输之脉者，闭塞不通，津液不下，孔窍干壅。”
本病初起表现在口、眼等清窍，继而累及四肢肌肉、关节、筋骨（齿），甚则内舍脏腑；也可以首先出现肌肉、关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。
本病的基本病机为津液耗伤、精血亏虚或津液输布障碍，导致机体失于濡润而致病。“津亏”贯穿疾病的全程，病性为本虚标实，以阴虚为本，燥热为标。津液内亏，脉道滞涩，气血运行不畅，或邪气阻滞，或津液输布障碍，燥结成痰，阻滞气血，瘀血阻络，出现皮肤紫癜、关节肌肉疼痛等症，久则内舍脏腑，出现干咳、气喘、乏力、纳呆、腹胀、尿多等症。其病位在口、眼、鼻、咽等清窍，亦可累及全身。
【临床表现】
本病起病多隐匿，临床表现多样，主要表现与腺体功能减退有关。
一、主要症状
1.局部表现 多为口干燥症、干燥性角结膜炎以及其他部位的干燥症。①口腔：口干燥轻者仅为唾液黏稠感，易被忽视；较重时，唾液少，自觉口干而频频饮水；严重者进食困难，进食固体食物时需水送下，可见猖獗性龋齿，舌痛，舌面干、皲裂，舌乳头萎缩等。②眼：眼部干涩、异物感、少泪或无泪等症状。部分患者出现眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。③其他部位：其他部位的外分泌腺体受累，可出现相应症状。如皮肤汗腺功能下降可致皮肤干燥、瘙痒；上、下呼吸道黏膜腺体分泌减少，可出现鼻干、鼻出血、咽干、干咳等症；消化道黏膜腺体受累，可致消化不良；外生殖器干燥可导致性交困难等。
2.全身症状 如乏力、低热等。约2/3患者可出现其他的系统损害。①皮肤黏膜：紫癜样皮疹是SS常见的皮肤表现，主要与高球蛋白血症和冷球蛋白血症有关。荨麻疹样皮疹也可出现。部分患者有雷诺现象。②肌肉骨骼：关节痛较常见，多不严重，常呈一过性，多为非侵蚀性关节炎。3%～14%患者有肌炎表现。③肾：肾小球和肾小管均可受累，以肾小管受累多见，主要累及远端肾小管，导致肾小管酸中毒而引起周期性低钾性麻痹，严重者可出现肾钙化、肾性尿崩症。④呼吸系统：主要为小气道病变和肺间质病变，甚至出现肺动脉高压，引起干咳、呼吸困难、缺氧等症状，严重者可因呼吸衰竭而死亡。⑤消化系统：可表现为吞咽困难、慢性腹泻等。萎缩性胃炎发生率高。20%患者出现肝损害，临床上可无相关症状，偶可出现慢性胰腺炎。⑥神经系统：因损害部位不同而表现各异，为多灶、复发、进展性神经系统疾病，损害与血管炎有关，临床以周围神经损害多见。⑦血液系统：表现为贫血，白细胞或（和）血小板减少，严重者可有出血倾向。本病淋巴瘤发生率显著高于正常人群。
二、体征
1.猖獗性龋齿 约50%的患者，可出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿变黑，继而小片脱落，最终只留残根，是本病的特征之一。
2.腮腺肿大 约50%患者表现有间歇性腮腺肿痛，累及单侧或双侧，10天左右可自行消退，少数持续性肿大。对部分有腮腺持续性肿大者，应警惕有恶性淋巴瘤的可能。
3.舌面干裂 舌乳头萎缩而光滑，舌面干裂，口腔可出现溃疡或继发感染。
4.皮疹 特征性表现为紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现，反复发作者有褐色色素沉着。
5.关节肿痛 关节痛较为常见，仅有小部分表示有关节肿胀，但多不严重。
【实验室及其他检查】
1.一般检查 20%患者血常规检查可有轻度贫血，多为正细胞正色素性；16%患者可见白细胞和（或）血小板减少；通过氯化铵负荷试验可发现50%患者有亚临床肾小管的酸中毒；60%～70%患者血沉增快，C反应蛋白增高。
2.血清免疫学检查 本病有多种自身抗体阳性，45.7%的患者有抗核抗体滴度升高，抗SSA、抗SSB的阳性率分别为70%和40%。5%～10%出现抗U1RNP抗体和抗着丝点抗体。43%的患者类风湿因子阳性，约20%的患者出现抗心磷脂抗体。抗SSA及抗SSB抗体对本病诊断有重要价值，前者对本病的敏感性高，后者则特异性较强，尤其在有系统性损害的患者，两者阳性率增高。抗毒蕈碱受体3（M3）抗体是诊断原发及继发性SS的新指标，可能参与pSS眼干发生。90%以上的患者有高免疫球蛋白血症，为多克隆性，以IgG增高为主；少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高免疫球蛋白血症，出现这些情况需警惕淋巴瘤的可能。
3.泪腺功能检测 ①泪液分泌试验（Schirmer试验）：≤5mm/5min为阳性。②泪膜破碎时间（BUT试验）：短于10秒为阳性。③角膜染色试验：一侧角膜的着色点数超过10个为不正常。
4.涎腺功能检测 ①唾液流率：未经刺激下唾液分泌≤1.5mL/15min为阳性。②腮腺造影：腮腺导管不规则、狭窄或扩张，碘液淤积于腺体末端呈雪花状或葡萄状。③涎腺放射性核素扫描：涎腺对核素⁹⁹ᵐTc化合物的摄取、浓缩聚和排泄功能下降。
5.唇腺组织活检 唇腺活检对于诊断SS敏感且特异。凡50个及以上淋巴细胞聚集则称为1个灶，每4mm²唇腺组织内有1个及以上灶性淋巴细胞浸润即为阳性。需注意发现导管外周的淋巴细胞浸润病灶才有意义，对于散在的淋巴细胞浸润、纤维化或脂肪变性等非特异性改变，不能作为诊断依据。
【诊断与鉴别诊断】
若患者有口干和眼干表现，眼科检查有干燥性角结膜炎，口腔科检查有典型的干燥表现，血清抗SSA和（或）抗SSB抗体阳性，应考虑干燥综合征诊断。有些患者以周期性低钾性麻痹、肺间质病变、高球蛋白紫癜等来就诊，应警惕本病可能。
一、诊断
2002年修订的pSS国际分类标准目前被普遍采用，但该分类标准稍显复杂，且含有主观项目，部分试验诊断特异性不高，重复性也不是非常好（如Schirmer试验）；因此2012年ACR提出了新的分类标准，使pSS的分类更为客观，提高了诊断的特异性和敏感性。
二、鉴别诊断
1.出现肾小管酸中毒表现时应与肾脏病变相鉴别，本病有多种自身特异性抗体阳性，并有口腔、眼等部位的干燥症状，不难鉴别。
2.本病因出现多种血清自身抗体，如抗核抗体、类风湿因子、抗RNP抗体、抗SSA、抗SSB等，应与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等相鉴别，根据本病外分泌腺分泌减少所致的特有临床表现可以鉴别。
3.非自身免疫病的口干，如老年性腺体功能下降、糖尿病性或药物性口干，则有赖于病史及各个疾病自身特点以鉴别。
4.IgG4相关病亦可出现口眼干燥、唾液腺肿大等临床表现常与pSS相鉴别。IgG4相关疾病是一组与IgG4升高有关的疾病，发病年龄多在45岁以上，有1个或多个器官特征性地肿大或肿块形成，可出现多器官损害，包括自身免疫性胰腺炎、原发性硬化性胆管炎、腹膜后纤维化等。诊断需血清IgG4>135mg/dL，且组织中IgG4⁺浆细胞浸润伴典型纤维化。
【治疗】
一、治疗思路
SS的西医治疗分为三部分：一是外部湿润替代疗法，这种方法适用于口腔、眼睛、鼻腔、皮肤和生殖道；二是促进体内内源性分泌；三是出现内脏损害时，则要给予糖皮质激素，必要时合用细胞毒性药物。而中医则根据患者的情况辨证论治，以滋阴润燥、益气养阴、清热解毒、活血化瘀、通络止痛为法，使患者的症状缓解。
二、西医治疗
原发性干燥综合征尚无根治方法，没有内脏损害者以替代和对症治疗为主，有内脏损害者则需进行免疫性治疗。治疗目标是改善症状、控制和延缓因免疫反应引起的组织损害及防治继发感染。
1.干燥性角结膜炎的处理 ①人工泪液：可用泪液替代物如以1%甲基纤维素及人工泪液缓解症状，并可应用刺激泪液分泌的药物如毛果芸香碱等。为防止泪液丢失，可用电凝或激光封闭泪小点、泪小管。②增加空气湿度：使用加湿器增加空气湿度，有助于保持眼睛湿润。除此之外，告诉患者戴防护镜、避光避风、少到干燥场所也很重要。
2.口腔干燥的处理 减轻口干症状较为困难，应停止吸烟、饮酒，避免服用引起口干的药物如阿托品等。保持口腔清洁，减少龋齿和口腔继发感染的可能。酌情使用人工唾液可减轻局部症状。M3受体激动剂毛果芸香碱也可改善口眼干症状。
3.免疫抑制治疗 对于出现腺体外表现，如关节炎、肺间质改变、肝肾脏及神经等系统损害的患者，应予糖皮质激素、免疫抑制剂等药物积极治疗。具体用法和用量则根据不同病情而定。
4.对症处理 纠正急性低钾血症以静脉补钾为主，平稳后改口服钾盐片，有的患者需终身服用，以防低血钾再次发生。非甾体抗炎药对肌肉、关节疼痛有一定疗效。出现恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行淋巴瘤的联合化疗。
5.生物制剂 利妥昔单抗（美罗华，抗CD20单克隆抗体）可以抑制B细胞生成，可能成为有效治疗药物。
三、中医治疗
中医学治疗本病，要把握生津润燥的基本治疗思路。根据疾病的不同阶段、进展情况，选用养阴生津、益气生津的方法。急则治其标，缓则治其本。若出现外感六淫或疫毒，要以疏风解表、清热解毒为主，兼顾养阴生津；若在疾病后期，瘀血阻滞，要在滋阴润燥的同时，加用活血化瘀的药物。尤其注意的是涵养津液的治疗方法要贯穿于每个证型，故不论何时都不能忘记“留得一分津液，便有一分生机”。
（一）辨证论治
1.阴虚津亏证
临床表现：口、眼、鼻干燥少津，咽干，干咳无痰或痰少黏稠，难以咯出，头晕耳鸣，五心烦热，腰膝酸软，夜尿频数。舌红少苔或裂纹，脉细数。
治法：滋养阴液，生津润燥。
代表方剂：沙参麦冬汤合六味地黄丸加减。兼有风热表证者，宜疏风润肺，方用桑杏汤。
2.气阴两虚证
临床表现：口眼干燥，神疲乏力，心悸气短，食少纳呆，大便溏泄。舌淡少苔，脉细弱。
治法：益气养阴，生津润燥。
代表方剂：当归补血汤合沙参麦冬汤加减。若脾虚津耗、肠液枯燥而致“脾约”证，见大便难者，宜用麻子仁丸。
3.阴虚热毒证
临床表现：口干，眼干，咽干，咽痛，牙龈肿痛，鼻干鼻衄，目赤多眵，发颐或瘰疬，身热或低热羁留，大便干结，小便黄赤。舌质干红或有裂纹，苔少或黄燥苔，脉弦细数。
治法：清热解毒，润燥护阴。
代表方剂：养阴清肺汤加减。若兼气虚者，加黄芪、黄精等；阴虚内热者，可加地骨皮、白薇、鳖甲等。
4.阴虚血瘀证
临床表现：口干，眼干，关节肿痛，肌肤甲错，肢体瘀斑瘀点，肢端变白变紫交替，皮下脉络隐隐。舌质暗或瘀斑，苔少或无苔，脉细涩。
治法：活血通络，滋阴润燥。
代表方剂：沙参麦冬汤合四物汤加减。关节肿痛，皮肤瘀斑且粗糙者，加水蛭、丹参、鸡血藤等。
（二）常用中药制剂
1.雷公藤多苷片 功效：祛风解毒，除湿消肿，舒筋通络。适用于干燥综合征阴虚内热或热毒偏盛者。用法：口服，每次10～20mg，每日3次。不良反应主要为对性腺的毒性，可发生停经、精子减少；此外尚有肝损害、胃肠道反应、白细胞减少等。
2.杞菊地黄丸 功效：滋补肝肾。对本病肝肾阴虚所致的口眼干燥有一定疗效。用法：口服，每次6～9g，每日2次。湿浊偏盛、脾虚泄泻者不宜服用。
3.新癀片 功效：清热解毒，活血化瘀，消肿止痛。可用于本病热毒瘀血所致的腮腺肿痛。用法：口服，每次2～4片，每日3次。亦可外用，用冷开水调化，敷患处。胃及十二指肠溃疡者、肾功能不全者及孕妇慎用。
【预后】
病变局限于外分泌腺体者预后良好，有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情，但停止治疗又可复发。若有内脏损害，出现进行性肺纤维化、中枢神经病变、肾功能不全、恶性淋巴瘤者，预后较差。
【预防与调护】
1.预防
(1)因本病病程长，病情易反复，故患者应增强战胜疾病的信心，保持心情愉快，适当休息，睡眠充足，避免精神紧张及过度疲劳。
(2)注意室内保持适宜的温度及湿度，避免风寒湿及燥热之邪的侵袭；有肺间质病变者尤应注意防止感冒。
(3)饮食宜进稀软、易于消化之品，注意保证充足的营养。有内热者，饮食宜清淡，忌食肥甘厚味及辛辣之品。
2.护理
(1)病情较重者，定时检查血压、心率、呼吸，减少活动量。注意观察用药后可能出现的不良反应。
(2)对证属燥邪犯肺出现发热、腮腺肿大等症者，要注意体温变化，可用如意金黄散或仙人掌捣汁外敷腮腺。
(3)对证属气血瘀阻出现关节肿痛、屈伸不利者，应配合中药烫熨、理疗等外治法通络止痛。
本病可归属于“燥痹”“燥证”“痹证”等范畴。
【病因病理】
一、西医病因病理
1.病因及发病机制 pSS的病因至今不明，感染、环境、遗传等多因素参与发病。某些病毒如EB病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒可能诱发pSS。在感染过程中，病毒通过分子模拟交叉，使易感人群或其组织隐蔽抗原暴露而成为自身抗原，诱发自身免疫反应。除自身免疫反应外，pSS还伴有明显的炎症过程。在某些外界因素的作用下，多种细胞介质造成组织损伤，尤其在外分泌腺体。流行病学调查证明患者家族中本病的发生率高于正常人群，但在基因检测调查中尚未发现公认的HLA易感基因。
2.病理 本病主要累及外分泌腺体，导致腺体功能受损。以唾液腺和泪腺的病理改变最为典型，表现为腺体间质有大量淋巴细胞浸润，腺体导管管腔扩张和狭窄等，小唾液腺的上皮细胞破坏和萎缩，器官功能受到严重损害。其他外分泌腺体也有类似病变。血管受损也是本病的一个基本病变，包括小血管壁和血管周围炎症细胞浸润、管腔栓塞、局部组织供血不足。
二、中医病因病机
干燥综合征起病于“燥”，“燥盛则干”，“诸涩枯涸，干劲皴揭，皆属于燥”。由于感受风暑燥火之外邪，或先天不足，或年高体弱，或失治误治，或久病失养之内伤等，致使阴津耗损、气血亏虚，使诸窍、肢体、筋脉失养而成本病。
1.淫邪伤津，机体失润 六淫中风、暑、燥、火为阳邪，阳热亢盛，则消灼津液；风寒伤人能化热，风热伤人能化燥，热则耗液，燥则伤津，津液受损，机体失润，而发为本病。
2.气阴耗伤，机体失养 热性病后期，真阴亏损，元气大伤，津亏阳微；或误用汗、吐、下法，胃液亏耗，津液内夺，气随津脱，机体失养，发为本病。
3.精血内夺，机体失养 或先天禀赋不足，或年高之人天癸将竭，或五志过极，或劳倦过度，或亡血失精，或久病失养，或过服辛温香燥之品等，皆可导致阴津不足，精血耗损，机体失养，发为本病。
4.瘀血内阻，津液失布 疾病日久，气机不利，瘀血渐成，使津液无法正常敷布，机体失濡，而发为本病。正如《灵枢·百病始生》云：“其着于输之脉者，闭塞不通，津液不下，孔窍干壅。”
本病初起表现在口、眼等清窍，继而累及四肢肌肉、关节、筋骨（齿），甚则内舍脏腑；也可以首先出现肌肉、关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。
本病的基本病机为津液耗伤、精血亏虚或津液输布障碍，导致机体失于濡润而致病。“津亏”贯穿疾病的全程，病性为本虚标实，以阴虚为本，燥热为标。津液内亏，脉道滞涩，气血运行不畅，或邪气阻滞，或津液输布障碍，燥结成痰，阻滞气血，瘀血阻络，出现皮肤紫癜、关节肌肉疼痛等症，久则内舍脏腑，出现干咳、气喘、乏力、纳呆、腹胀、尿多等症。其病位在口、眼、鼻、咽等清窍，亦可累及全身。
【临床表现】
本病起病多隐匿，临床表现多样，主要表现与腺体功能减退有关。
一、主要症状
1.局部表现 多为口干燥症、干燥性角结膜炎以及其他部位的干燥症。①口腔：口干燥轻者仅为唾液黏稠感，易被忽视；较重时，唾液少，自觉口干而频频饮水；严重者进食困难，进食固体食物时需水送下，可见猖獗性龋齿，舌痛，舌面干、皲裂，舌乳头萎缩等。②眼：眼部干涩、异物感、少泪或无泪等症状。部分患者出现眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。③其他部位：其他部位的外分泌腺体受累，可出现相应症状。如皮肤汗腺功能下降可致皮肤干燥、瘙痒；上、下呼吸道黏膜腺体分泌减少，可出现鼻干、鼻出血、咽干、干咳等症；消化道黏膜腺体受累，可致消化不良；外生殖器干燥可导致性交困难等。
2.全身症状 如乏力、低热等。约2/3患者可出现其他的系统损害。①皮肤黏膜：紫癜样皮疹是SS常见的皮肤表现，主要与高球蛋白血症和冷球蛋白血症有关。荨麻疹样皮疹也可出现。部分患者有雷诺现象。②肌肉骨骼：关节痛较常见，多不严重，常呈一过性，多为非侵蚀性关节炎。3%～14%患者有肌炎表现。③肾：肾小球和肾小管均可受累，以肾小管受累多见，主要累及远端肾小管，导致肾小管酸中毒而引起周期性低钾性麻痹，严重者可出现肾钙化、肾性尿崩症。④呼吸系统：主要为小气道病变和肺间质病变，甚至出现肺动脉高压，引起干咳、呼吸困难、缺氧等症状，严重者可因呼吸衰竭而死亡。⑤消化系统：可表现为吞咽困难、慢性腹泻等。萎缩性胃炎发生率高。20%患者出现肝损害，临床上可无相关症状，偶可出现慢性胰腺炎。⑥神经系统：因损害部位不同而表现各异，为多灶、复发、进展性神经系统疾病，损害与血管炎有关，临床以周围神经损害多见。⑦血液系统：表现为贫血，白细胞或（和）血小板减少，严重者可有出血倾向。本病淋巴瘤发生率显著高于正常人群。
二、体征
1.猖獗性龋齿 约50%的患者，可出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿变黑，继而小片脱落，最终只留残根，是本病的特征之一。
2.腮腺肿大 约50%患者表现有间歇性腮腺肿痛，累及单侧或双侧，10天左右可自行消退，少数持续性肿大。对部分有腮腺持续性肿大者，应警惕有恶性淋巴瘤的可能。
3.舌面干裂 舌乳头萎缩而光滑，舌面干裂，口腔可出现溃疡或继发感染。
4.皮疹 特征性表现为紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现，反复发作者有褐色色素沉着。
5.关节肿痛 关节痛较为常见，仅有小部分表示有关节肿胀，但多不严重。
【实验室及其他检查】
1.一般检查 20%患者血常规检查可有轻度贫血，多为正细胞正色素性；16%患者可见白细胞和（或）血小板减少；通过氯化铵负荷试验可发现50%患者有亚临床肾小管的酸中毒；60%～70%患者血沉增快，C反应蛋白增高。
2.血清免疫学检查 本病有多种自身抗体阳性，45.7%的患者有抗核抗体滴度升高，抗SSA、抗SSB的阳性率分别为70%和40%。5%～10%出现抗U1RNP抗体和抗着丝点抗体。43%的患者类风湿因子阳性，约20%的患者出现抗心磷脂抗体。抗SSA及抗SSB抗体对本病诊断有重要价值，前者对本病的敏感性高，后者则特异性较强，尤其在有系统性损害的患者，两者阳性率增高。抗毒蕈碱受体3（M3）抗体是诊断原发及继发性SS的新指标，可能参与pSS眼干发生。90%以上的患者有高免疫球蛋白血症，为多克隆性，以IgG增高为主；少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高免疫球蛋白血症，出现这些情况需警惕淋巴瘤的可能。
3.泪腺功能检测 ①泪液分泌试验（Schirmer试验）：≤5mm/5min为阳性。②泪膜破碎时间（BUT试验）：短于10秒为阳性。③角膜染色试验：一侧角膜的着色点数超过10个为不正常。
4.涎腺功能检测 ①唾液流率：未经刺激下唾液分泌≤1.5mL/15min为阳性。②腮腺造影：腮腺导管不规则、狭窄或扩张，碘液淤积于腺体末端呈雪花状或葡萄状。③涎腺放射性核素扫描：涎腺对核素⁹⁹ᵐTc化合物的摄取、浓缩聚和排泄功能下降。
5.唇腺组织活检 唇腺活检对于诊断SS敏感且特异。凡50个及以上淋巴细胞聚集则称为1个灶，每4mm²唇腺组织内有1个及以上灶性淋巴细胞浸润即为阳性。需注意发现导管外周的淋巴细胞浸润病灶才有意义，对于散在的淋巴细胞浸润、纤维化或脂肪变性等非特异性改变，不能作为诊断依据。
【诊断与鉴别诊断】
若患者有口干和眼干表现，眼科检查有干燥性角结膜炎，口腔科检查有典型的干燥表现，血清抗SSA和（或）抗SSB抗体阳性，应考虑干燥综合征诊断。有些患者以周期性低钾性麻痹、肺间质病变、高球蛋白紫癜等来就诊，应警惕本病可能。
一、诊断
2002年修订的pSS国际分类标准目前被普遍采用，但该分类标准稍显复杂，且含有主观项目，部分试验诊断特异性不高，重复性也不是非常好（如Schirmer试验）；因此2012年ACR提出了新的分类标准，使pSS的分类更为客观，提高了诊断的特异性和敏感性。
二、鉴别诊断
1.出现肾小管酸中毒表现时应与肾脏病变相鉴别，本病有多种自身特异性抗体阳性，并有口腔、眼等部位的干燥症状，不难鉴别。
2.本病因出现多种血清自身抗体，如抗核抗体、类风湿因子、抗RNP抗体、抗SSA、抗SSB等，应与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等相鉴别，根据本病外分泌腺分泌减少所致的特有临床表现可以鉴别。
3.非自身免疫病的口干，如老年性腺体功能下降、糖尿病性或药物性口干，则有赖于病史及各个疾病自身特点以鉴别。
4.IgG4相关病亦可出现口眼干燥、唾液腺肿大等临床表现常与pSS相鉴别。IgG4相关疾病是一组与IgG4升高有关的疾病，发病年龄多在45岁以上，有1个或多个器官特征性地肿大或肿块形成，可出现多器官损害，包括自身免疫性胰腺炎、原发性硬化性胆管炎、腹膜后纤维化等。诊断需血清IgG4>135mg/dL，且组织中IgG4⁺浆细胞浸润伴典型纤维化。
【治疗】
一、治疗思路
SS的西医治疗分为三部分：一是外部湿润替代疗法，这种方法适用于口腔、眼睛、鼻腔、皮肤和生殖道；二是促进体内内源性分泌；三是出现内脏损害时，则要给予糖皮质激素，必要时合用细胞毒性药物。而中医则根据患者的情况辨证论治，以滋阴润燥、益气养阴、清热解毒、活血化瘀、通络止痛为法，使患者的症状缓解。
二、西医治疗
原发性干燥综合征尚无根治方法，没有内脏损害者以替代和对症治疗为主，有内脏损害者则需进行免疫性治疗。治疗目标是改善症状、控制和延缓因免疫反应引起的组织损害及防治继发感染。
1.干燥性角结膜炎的处理 ①人工泪液：可用泪液替代物如以1%甲基纤维素及人工泪液缓解症状，并可应用刺激泪液分泌的药物如毛果芸香碱等。为防止泪液丢失，可用电凝或激光封闭泪小点、泪小管。②增加空气湿度：使用加湿器增加空气湿度，有助于保持眼睛湿润。除此之外，告诉患者戴防护镜、避光避风、少到干燥场所也很重要。
2.口腔干燥的处理 减轻口干症状较为困难，应停止吸烟、饮酒，避免服用引起口干的药物如阿托品等。保持口腔清洁，减少龋齿和口腔继发感染的可能。酌情使用人工唾液可减轻局部症状。M3受体激动剂毛果芸香碱也可改善口眼干症状。
3.免疫抑制治疗 对于出现腺体外表现，如关节炎、肺间质改变、肝肾脏及神经等系统损害的患者，应予糖皮质激素、免疫抑制剂等药物积极治疗。具体用法和用量则根据不同病情而定。
4.对症处理 纠正急性低钾血症以静脉补钾为主，平稳后改口服钾盐片，有的患者需终身服用，以防低血钾再次发生。非甾体抗炎药对肌肉、关节疼痛有一定疗效。出现恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行淋巴瘤的联合化疗。
5.生物制剂 利妥昔单抗（美罗华，抗CD20单克隆抗体）可以抑制B细胞生成，可能成为有效治疗药物。
三、中医治疗
中医学治疗本病，要把握生津润燥的基本治疗思路。根据疾病的不同阶段、进展情况，选用养阴生津、益气生津的方法。急则治其标，缓则治其本。若出现外感六淫或疫毒，要以疏风解表、清热解毒为主，兼顾养阴生津；若在疾病后期，瘀血阻滞，要在滋阴润燥的同时，加用活血化瘀的药物。尤其注意的是涵养津液的治疗方法要贯穿于每个证型，故不论何时都不能忘记“留得一分津液，便有一分生机”。
（一）辨证论治
1.阴虚津亏证
临床表现：口、眼、鼻干燥少津，咽干，干咳无痰或痰少黏稠，难以咯出，头晕耳鸣，五心烦热，腰膝酸软，夜尿频数。舌红少苔或裂纹，脉细数。
治法：滋养阴液，生津润燥。
代表方剂：沙参麦冬汤合六味地黄丸加减。兼有风热表证者，宜疏风润肺，方用桑杏汤。
2.气阴两虚证
临床表现：口眼干燥，神疲乏力，心悸气短，食少纳呆，大便溏泄。舌淡少苔，脉细弱。
治法：益气养阴，生津润燥。
代表方剂：当归补血汤合沙参麦冬汤加减。若脾虚津耗、肠液枯燥而致“脾约”证，见大便难者，宜用麻子仁丸。
3.阴虚热毒证
临床表现：口干，眼干，咽干，咽痛，牙龈肿痛，鼻干鼻衄，目赤多眵，发颐或瘰疬，身热或低热羁留，大便干结，小便黄赤。舌质干红或有裂纹，苔少或黄燥苔，脉弦细数。
治法：清热解毒，润燥护阴。
代表方剂：养阴清肺汤加减。若兼气虚者，加黄芪、黄精等；阴虚内热者，可加地骨皮、白薇、鳖甲等。
4.阴虚血瘀证
临床表现：口干，眼干，关节肿痛，肌肤甲错，肢体瘀斑瘀点，肢端变白变紫交替，皮下脉络隐隐。舌质暗或瘀斑，苔少或无苔，脉细涩。
治法：活血通络，滋阴润燥。
代表方剂：沙参麦冬汤合四物汤加减。关节肿痛，皮肤瘀斑且粗糙者，加水蛭、丹参、鸡血藤等。
（二）常用中药制剂
1.雷公藤多苷片 功效：祛风解毒，除湿消肿，舒筋通络。适用于干燥综合征阴虚内热或热毒偏盛者。用法：口服，每次10～20mg，每日3次。不良反应主要为对性腺的毒性，可发生停经、精子减少；此外尚有肝损害、胃肠道反应、白细胞减少等。
2.杞菊地黄丸 功效：滋补肝肾。对本病肝肾阴虚所致的口眼干燥有一定疗效。用法：口服，每次6～9g，每日2次。湿浊偏盛、脾虚泄泻者不宜服用。
3.新癀片 功效：清热解毒，活血化瘀，消肿止痛。可用于本病热毒瘀血所致的腮腺肿痛。用法：口服，每次2～4片，每日3次。亦可外用，用冷开水调化，敷患处。胃及十二指肠溃疡者、肾功能不全者及孕妇慎用。
【预后】
病变局限于外分泌腺体者预后良好，有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情，但停止治疗又可复发。若有内脏损害，出现进行性肺纤维化、中枢神经病变、肾功能不全、恶性淋巴瘤者，预后较差。
【预防与调护】
1.预防
(1)因本病病程长，病情易反复，故患者应增强战胜疾病的信心，保持心情愉快，适当休息，睡眠充足，避免精神紧张及过度疲劳。
(2)注意室内保持适宜的温度及湿度，避免风寒湿及燥热之邪的侵袭；有肺间质病变者尤应注意防止感冒。
(3)饮食宜进稀软、易于消化之品，注意保证充足的营养。有内热者，饮食宜清淡，忌食肥甘厚味及辛辣之品。
2.护理
(1)病情较重者，定时检查血压、心率、呼吸，减少活动量。注意观察用药后可能出现的不良反应。
(2)对证属燥邪犯肺出现发热、腮腺肿大等症者，要注意体温变化，可用如意金黄散或仙人掌捣汁外敷腮腺。
(3)对证属气血瘀阻出现关节肿痛、屈伸不利者，应配合中药烫熨、理疗等外治法通络止痛。
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