摘要
棘球蚴病(echinococcosis)又称包虫病(hydatidosis,hydatid disease),是细粒棘球绦虫的幼虫寄生于人体组织所导致的寄生虫病。棘球蚴病可分为囊型和泡型两种。本病多...
棘球蚴病(echinococcosis)又称包虫病(hydatidosis,hydatid disease),是细粒棘球绦虫的幼虫寄生于人体组织所导致的寄生虫病。棘球蚴病可分为囊型和泡型两种。本病多流行于以畜牧业为主的地区,在人与动物之间传播,是人畜共患的寄生虫病。狗为终宿主,羊、牛是中间宿主;人因误食入棘球绦虫卵后成为中间宿主而感染。临床表现以肝包虫病最为常见,肺脏次之。
因其为积聚形成并导致临床病变,属中医“积聚”范畴。
【病原学】
细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)又称包生绦虫,属带科、棘球属。成虫寄生于犬科食肉动物,幼虫寄生于人和多种食草类家畜及其他动物,引起严重的人畜共患病,称棘球蚴病或包虫病。多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)成虫主要寄生在狐,中间宿主是啮齿类或食虫类动物,幼虫期是多房棘球蚴(亦称泡球蚴)。在人体引起严重的泡球蚴病(alveococcosis),亦称泡型包虫病(alveolar hydatid disease),或多房性包虫病(multilocular hydatid disease)。
1.成虫 细粒棘球绦虫虫体很小,体长仅2~7mm,平均3.6mm。除头节外,整个链体仅有幼节、成节和孕节各一节,偶或多一节。头节略呈梨形,具有顶突和4个吸盘。顶突上有两圈小钩,约28~48个,呈放射状排列。头节的后端为颈部,与此相连的幼节由头节的颈部生成。成节的结构与带绦虫略相似,生殖孔位于节片一侧的中部偏后。睾丸45~65个,均匀分布在生殖孔水平线的前后方。孕节的子宫具不规则的分支和侧囊,含虫卵200~800个。多房棘球绦虫虫体更小,长仅为1.2~3.7mm,平均2.13mm,头节、顶突、小钩和吸盘等都相应偏小,顶突小钩为13~34个。虫体常有4~5个节片。成节生殖孔位于节片中线偏前,睾丸数较少,为26~36个,都分布在生殖孔后方。孕节子宫为简单的囊状,无侧囊,内含虫卵187~404个。虫卵形态和大小均与细粒棘球绦虫难以区别。
2.虫卵 两种绦虫与猪、牛带绦虫卵基本相同,在光镜下难以区别。
3.幼虫 即棘球蚴,球形囊状体,由六钩蚴发育而形成。大小因生长的时间、寄生部位和宿主的差异而不同,大者直径可达数十厘米。细粒棘球蚴为单房性囊,由囊壁和囊内含物(生发囊、子囊、原头蚴及囊液等)组成。囊壁外有宿主的纤维组织包绕。囊壁分两层,外层为角皮层(laminated layer),厚约1mm,乳白色,半透明,似粉皮状,脆弱易破,无细胞结构;内层为生发层(germinal layer),亦称胚层,厚约20μm,由多种细胞构成。囊腔内充满囊液,亦称棘球蚴液(hydatid fluid)。生发层向囊内长出许多原头蚴(protoscolex),为向内翻卷的头节,亦称原头节,具顶突、吸盘和数十个小钩,大小为170×122μm。生发囊(brood capsule)也称育囊,由生发层发育而来。生发囊本身具有一层生发层,囊内也可长出数个或数十个原头蚴。生发囊有一蒂与母囊(棘球蚴)相连,当生发囊不断长大,从母囊上脱落下来,称为子囊。子囊与母囊相似,也可长出角皮层。子囊内还可生长出孙囊。有的棘球蚴内无原头蚴、生发囊以及子囊等,称为不育囊(infertile cyst)。
原头蚴也可从棘球蚴上脱落下来,与小的子囊一起可悬浮在囊液中或沉于囊的底部,称为囊砂或棘球蚴砂(hydatid sand),两种幼虫基本相同。
【流行病学】
一、传染源
本病的主要传染源为狗。狼、狐、豺等虽也为终宿主,但作为传染源的意义不大。在流行区的羊群中常有包虫病存在,而居民常以羊或其他家畜内脏喂狗,使狗有吞食包虫囊的机会,感染常较严重,肠内寄生虫数可达数百至数千,其妊娠节片具有活动能力,可附着于皮毛上,并引起肛门发痒。当狗舔咬时把节片压碎,粪便中虫卵常污染全身皮毛,如与其密切接触,则甚易招致感染。
二、传播途径
人与狗的密切接触可造成直接感染,其皮毛上虫卵污染手指后经口感染。若狗粪中虫卵污染蔬菜或水源,尤其人畜共饮同一水源,也可造成间接感染。在干旱多风地区,虫卵随风飘扬,也有经呼吸道感染的可能。
三、易感人群
人群普遍易感,人感染主要与环境卫生以及不良卫生习惯有关。患者以农民与牧民为多,兄弟民族远较汉族为多。因包虫囊生长缓慢,一般在儿童期感染,至青壮年期才出现明显症状。男女发病率无明显差别。
四、流行特征
本病为人畜共患的动物源性传染病,因野生动物可作为传染源,又是自然疫源性疾病。在全球分布广泛,主要流行于以畜牧业为主的国家,如澳大利亚、阿根廷、法国南部、土耳其与意大利等国。包虫病近年来在我国新疆、青海、甘肃和青藏高原等地流行,包括人群和动物感染等,对儿童和中小学生作了专项调查,基线调查结果提示无论是血清学阳性率还是感染率和患病率等均较高,疫情依然严重。宁夏报告虽少,并不表明包虫病有所控制。近年在西南、华东和东北等10个省陆续有当地感染的散发病例报告,泡型包虫病自1958年首例报道以来,全国各地报道的泡球蚴病人已逾400例,原发病人分布于宁夏、新疆、青海、甘肃和四川。本病的发生及流行不仅损害人体健康,也可导致畜牧业的重大经济损失。
【病因病机】
一、中医病因病机
包虫卵在人体内发育为幼虫,主要寄生在肝脏、肺脏等处形成囊肿。中医认为虫浊内停,凝聚津液,久聚不散,渐成积聚。若寄于肝,则妨碍肝之疏泄,致肝脾不和;若寄于肺,损伤肺络,则肺失肃降;若寄于脑,则阻闭清窍,扰乱脑神;若积聚日久崩破,败津痰瘀溃流各处,阻滞经络,并发一系列中毒及阻塞症状。
二、西医发病机制和病理
患者食入被污染的水或食物后,即在胃或十二指肠内孵化,六钩蚴脱壳而出,先附着于小肠黏膜,再钻入肠壁血管,随血流经门静脉到达肝,故肝包虫病最多见。少部分可通过肝经右心到肺,极少数可通过肺循环而到达全身其他器官。六钩蚴也可从肠壁侵入淋巴管,经胸导管直接进入血流而至全身各处。幼虫经过数月的发育,成为囊状幼虫,称为棘球蚴或包虫囊。棘球蚴内含有很多原头蚴(头节),如果含棘球蚴的器官被狗、狼等吞食,其中的每一个原头蚴可在小肠内发育为一条成虫。以后陆续排出孕节和虫卵,造成污染和感染。
棘球蚴主要引起肝脏病变(占70%),其次为肺(占20%~30%)。肌肉、心、脾、肾、脑、骨、眼眶等更少见(10%)。近年来,肌肉的感染有增多趋势(1.4%~5.4%)。肝包虫囊肿为包虫病中最常见者,多见于右叶,囊肿多为单个,也可为多个,位于膈面,向腹腔突出。肝包虫囊肿生长缓慢,逐渐增大可致周围肝细胞压迫性萎缩或变性,其外纤维组织增生,形成一层纤维性外囊。临床上巨大包虫囊肿大都位于肝,引起肝区肿大,待囊肿退化变性后,囊肿随之变小。
【临床表现】
患者常具有多年病史,病程呈渐进性发展。就诊年龄以20~40岁为最多。临床分为以下几个表现形式。
1.肝包虫病 临床表现潜伏期长达5~30年,不少病例症状常不明显,偶因右上腹出现肿块,或在尸检时始被发现。包虫囊可小如葡萄,大至囊内容达20000ml。当包虫囊增大到一定程度时,可出现如下表现。①压迫症状:如肝顶部囊肿使膈上升,挤压肺而影响呼吸;肝后囊肿压迫下腔静脉或门静脉,导致下肢浮肿、腹水、脾肿大;肝下囊肿推压胃肠道,发生饱胀、恶心、呕吐等。②囊肿溃破表现:溃入胆管,因破碎囊膜或子囊阻塞胆管,合并感染,可反复出现寒热、绞痛、黄疸,有时大便里检出染黄的囊膜及子囊;破入腹腔,除发生腹膜炎外,由于囊液内所含毒白蛋白,常致过敏,重者休克;破入胸腔,发生胸膜炎,进而破入支气管,则咳出含有胆汁的囊液,并形成支气管瘘。③查体发现:肝区多能触及圆形、光滑、弹性强的囊性肿物。当囊腔大于10cm,因子囊互相撞击或碰撞囊壁,常有震颤感,称包囊性震颤。若囊腔钙化,则可触及质地坚硬的实质性肿块。
2.肺包虫病 我国肺包虫病约占人体包虫病的14.81%,男多于女(约2:1),儿童占25%~30%,40岁以下的占大多数,年龄最小1~2岁,最大60~70岁。由感染至出现症状一般间隔3~4年,甚至10~20年。症状因囊肿大小、数目、部位及有无并发症而不同,早期囊肿小,一般无明显症状,常经体检或在因其他疾病胸透时发现。囊肿增大引起压迫或并发炎症时,有咳嗽、咳痰、胸痛、咯血等症状。巨大囊肿或位于肺门附近的,可能有呼吸困难。如食管受压,有吞咽困难。肺尖部囊肿压迫臂丛和颈交感神经节,引起Pancoast综合征(患侧肩、臂疼痛)及Horner征(一侧眼睑下垂,皮肤潮红不出汗)。如囊肿破入支气管,囊液量大的,有窒息危险,子囊及头节外溢,能形成多个新囊肿。患者常伴有过敏反应,如皮肤潮红、荨麻疹和喘息,严重的可休克。囊肿破裂感染的,有发烧、咳黄痰等肺部炎症及肺脓肿症状。少数囊肿破入胸腔,有发烧、胸痛、气短及过敏反应。多数患者无明显阳性体征,囊肿较大的可致纵隔移位,在小孩可能出现胸廓畸形。患侧叩诊浊音,呼吸弱,有胸膜炎或脓胸的则有相应体征。
3.脑包虫病 发病率低(1%~2%),多见于儿童,以顶叶为常见,临床表现为癫痫发作与颅内压增高症状。包囊多为单个,多数位于皮层下,病变广泛者,可累及侧脑室,并可压迫、侵蚀颅骨,出现颅骨隆凸。脑血管造影、脑CT、脑核磁共振均有助于诊断。
4.骨骼包虫病 较为罕见,国外报告约占全身包虫病的1%~2%,国内报告远低于国外,仅占0.2%左右。以骨盆和脊椎发生率最高,其次为四肢长骨、颅骨、肩胛骨、肋骨等。细粒棘球蚴侵入长骨后,感染通常从骨端开始,疏松海绵骨首先受侵。由于骨皮质坚硬、骨髓腔狭小呈管状,限制包虫的发展,故病程进展缓慢,晚期可能出现病理性骨折、骨髓炎或肢体功能障碍。X线可有助于诊断。
此外,心包、肾、脾、肌肉、胰腺等包虫病均属少见,其症状似良性肿瘤。
人感染包虫病后,常因少量抗原的吸收而致敏,如囊肿穿破或手术时囊液溢出可致皮疹、发热、气急、腹痛、腹泻、晕厥、谵妄、昏迷等过敏反应,重者可死于过敏性休克。并发症常为患者就诊时的首发症状。主要并发症有二。①囊肿穿破:肝包虫囊可因外伤或穿刺而破裂,破入腹腔时可误诊为急腹症,有剧烈腹痛伴休克,继而出现过敏症状,因此,肝穿刺在肝包虫病患者应视为严格的禁忌证。包虫囊腔内压力甚高,穿刺后不仅发生囊液外漏、过敏性休克,且可使原头蚴种植于腹腔内而产生继发性包虫囊。囊肿破入肝内胆管,破碎囊皮引起胆管阻塞,可导致胆绞痛与黄疸。②感染:约1/5~1/4的肝包虫囊有继发感染,感染多来自胆管。肺包虫囊并发感染者亦颇常见,感染可促使包虫死亡,但亦可明显加重病情。
【实验室检查】
一、血象
白细胞数大多正常,嗜酸性粒细胞增多见于半数病例,一般不超过10%,偶可达70%。包虫囊肿破裂或手术后,血中嗜酸性粒细胞可有显著增高现象。
二、皮内试验
以囊液抗原0.1ml注射前臂内侧,15~20分钟后观察反应,阳性者局部出现红色丘疹,可有伪足(即刻反应),2~21小时后始消退,约12~24小时继以红肿和硬结(延迟反应)。当患者血液内有足量抗体存在时,延迟反应常不出现。在单纯性病例,即刻反应和延迟反应均呈阳性。在穿刺、手术或感染后即刻反应仍为阳性,但延迟反应被抑制。皮内试验阳性率在80%~90%之间,但可出现假阳性,其他寄生虫病,特别是带绦虫病等有较高的非特异性反应,交叉反应还可见于恶性肿瘤、腹腔结核。
三、血清免疫学试验
血清免疫学试验用以检测病人血清抗体,试验方法多种,但以间接血凝试验和酶联免疫吸附试验最为常用,阳性率约90%左右,亦可出现假阴性或假阳性反应。肺囊型包虫病血清免疫学试验阳性率低于肝囊型包虫病。补体结合试验阳性率为80%,约5%呈假阳性反应(本病与吸虫病和囊虫病之间有交叉免疫现象)。其他尚有乳胶凝集、免疫荧光试验,可视具体情况选用。
四、影像学检查
包括X线检查、超声检查、CT和放射核素扫描检查等,上述检查虽均为诊断包虫病的重要手段,但在判断结果时,应相互结合并进行全面分析才有助于诊断。如胸片有助于肺包虫病的定位,肝包虫病者在肝CT上显示大小不等的圆形或椭圆形低密度影,囊肿内或囊壁可出现钙化,低密度影边缘部分显示大小不等的车轮状圆形囊肿影,提示囊内存在着多个子囊。B型超声检查有助于流行区人群包虫病的普及、手术前包虫囊肿的定位以及手术后的动态观察。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
1.病史 早期临床表现不明显,往往不易发觉。在询问病史时应了解患者居住地区及是否有与狗、羊等接触史。
2.X线检查 肝顶部囊肿可见到横膈升高、动度受限,亦可有局限性隆起,肝影增大。有时可显示圆形、密度均匀、边缘整齐的阴影,或有弧形囊壁钙化影。
3.包虫皮内试验 为肝包虫的特异性试验,阳性率达90%~95%,有重要的诊断价值。方法是用1:100~1:1000无菌包虫囊液的等渗盐水新鲜配制液0.2ml做皮内注射成直径3~8mm的皮丘,10分钟内大部分患者的皮丘周围有红晕出现,直径大于2cm者为阳性。在注射后数小时至1天后呈现延迟反应者有同等的诊断意义。囊肿破裂或并发感染时阳性率增高;包囊坏死或外囊钙化可转为阴性;手术摘除包囊后阳性反应仍保持约2年左右。肝癌、卵巢癌及结核包块等曾见有假阳性。
4.超声波检查 能显示囊肿的大小和所在的部位,有时可发现子囊的反射波。
5.同位素肝扫描 可显示轮廓清晰的占位性病变。
二、鉴别诊断
1.肝囊型包虫病需与肝内非寄生虫性囊肿(如多囊肝)、胆总管囊肿、卵巢囊肿、巨型肾盂积水相鉴别;并发细菌感染时,需与肝脓肿鉴别。
2.肺囊型包虫病应与肺结核、肺囊肿、肺癌鉴别;并发细菌感染时,需与肺脓肿鉴别。
3.脑囊型包虫病需与颅内肿瘤鉴别。
4.泡型包虫病需与原发性肝癌鉴别,肝癌病进行性发展较快,病程短,血清甲胎蛋白含量明显增高,影像学检查有助于诊断。此外,还应与结节型肝硬化鉴别。
【治疗】
一、治疗原则
如果发现为早期阶段,病变较局限,可手术切除。大多数患者发现时往往已是晚期阶段,并失去手术的最佳时期,但仍可以行姑息手术治疗及化学治疗。中医治疗为本病提供了一条新路。
二、治疗方法
(一)手术治疗
手术治疗仍为目前治疗包虫病的主要治疗手段。手术的原则是清除内囊,防止囊液外溢,消灭外囊残腔,预防感染。具体手术方法依包囊大小、有无胆瘘和感染或钙化决定。
1.内囊摘除术 该方法是基本的方法,适用于无感染的包囊。手术时用敷料将周围包裹,并使之与腹内脏器及腹腔完全隔开。以长针头带三通接头穿刺包囊,先抽吸出小部分囊液,再注入等量4%或10%的甲醛液以杀灭头节,数分钟后迅速抽吸囊液,内囊塌陷后即与外囊分离;将外囊切开,摘除内囊及子囊,再以过氧化氢涂擦外囊壁。对外囊壁残腔的处理力求将其缝闭,巨大者亦可填塞大网膜,以防腔内渗液感染。
2.内囊摘除并外囊闭式引流术 适用于有感染或有胆瘘的巨大包囊而囊壁不易塌陷者。在内囊摘除后放置闭式引流。
3.内囊摘除并外囊-空肠“Y”型内引流术 用于与较大胆管相通的坚韧不易塌陷闭合的外囊残腔。吻合口宜宽大并以空肠侧面吻合为佳。
4.袋形缝合术 曾用于合并感染的病例,但术后都形成混合感染、胆瘘,成为经久不愈的复杂的窦道,病人遭受痛苦。现已逐渐不用,改为彻底清除腔内的污物,尽量缩小残腔后留置闭式引流,配合抗感染治疗,使残腔早日闭合。
5.肝叶切除术 用于钙化的肝包虫和泡状棘球蚴病例。
(二)药物治疗
对不能外科手术治疗或术后复发者可用药物治疗,阿苯达唑为首选药物,以采用小剂量(10mg/kg)、长疗程或多疗程反复治疗的方法较好。对于晚期病人疗程可达3~5年,甚至终生维持治疗。
在手术摘除包虫内囊之前,向包虫囊内注入10%的福尔马林液以助杀死原头蚴,但不适用于破裂性肺或肝包虫囊肿。也有人采用西曲溴胺(cetrimide)杀原头蚴,并认为是毒性低、效果好的理想杀原头蚴剂,用于人体包虫囊摘除术前,分2次注入囊内适量的0.1%的西曲溴胺,每次历时5分钟,研究表明,能显著降低术后包虫复发率。
按照WHO的意见,阿苯达唑和甲苯咪唑均列为抗包虫的首选药物。其适应证如下:①继发性腹腔或胸腔包虫病,多发生于原发性肝或肺囊型包虫病并发破裂之后,亦可因包虫手术时保护不严,或因误作诊断性穿刺,致使包虫囊液外溢,继发种植扩散,病变遍及全腹腔或全胸腔,手术难以根除;②多发性或多脏器囊型包虫病,或复发性包虫病,病人不愿或难以接受再(多)次手术;③病者年迈体弱或并存重要器官的器质性疾病,手术耐受性差;④经手术探查或不能根治的晚期肝泡球蚴病,或继发肺、脑转移者,药物治疗可缓解症状,延长存活期;⑤无论囊型或泡型包虫病,化疗作为手术前后辅助用药,可减少复发率,提高疗效。
阿苯达唑问世后,在治疗包虫病方面有取代甲苯咪唑的趋势,阿苯达唑吸收较好,其血清浓度比甲苯咪唑高100倍。包虫囊液中浓度比甲苯咪唑高60倍。以治疗囊型包虫病时,其剂量每日10~40mg/kg,分2次服,30天为一疗程,可视病情连续数个疗程,其疗程优于甲苯咪唑,尤以肺包虫病为佳。对泡型包虫病国内有人建议长期以较大剂量的阿苯达唑治疗,其每日剂量为20mg/kg,疗程可为17~66个月(平均为36个月)不等。经长期的随访,发现CT扫描示明显进步,大部分病例原病变区域全部钙化而获痊愈,有效率达91.7%。一般病人对长期治疗均能耐受,未见严重的毒副作用,但疗程中应随访肝、肾功能与骨髓。孕妇忌用。
甲苯咪唑国外采用剂量与疗程不一。剂量每日20~200mg/kg不等,通常以每日40~50mg/kg为宜,分3次口服,疗程1个月,休息半月再服另一疗程,一般治疗3个月。也有人认为治疗囊型包虫病者须用药1~6个月,而治疗泡型包虫病则须延长疗程,久者可达3~5年。疗效报告不一,部分囊型包虫病患者可望治愈,肺包虫病之疗效优于肝包虫病。甲苯咪唑吸收差,一般空腹服用仅1%吸收,为求提高疗效,服药时应配合脂肪餐,药物容易和脂肪一并吸收,据报告脂肪餐伴服时吸收率可为5%~20%。
(三)辨证论治
根据虫停部位进行辨证论治。
1.包虫着肝
主症:右上腹无痛性肿块,按之坚韧、光滑、有囊样感,伴脘腹痞胀,食欲减退,右胁下闷痛,可伴有贫血、瘦弱,甚或黄疸、腹水,舌边可有斑点、苔白,脉弦涩。
治法:疏肝理气,杀虫散结。
方药:柴胡疏肝散合灭消包虫汤。
组成:柴胡12g 枳壳10g 芍药15g 黄芪18g 白术12g 党参10g 海藻10g 槟榔15g 土鳖虫9g 雷丸12g 露蜂房10g 补骨脂12g 蛇蜕6g
主症:肝胆郁热,有畏寒发热、黄疸者,可用小柴胡汤合茵陈蒿汤。并发胆道郁滞,症见胁痛甚,黄疸迅速出现者,用大柴胡汤合茵陈蒿汤。
2.包虫袭肺
主症:干咳阵作,久而不止,胸满胸闷,咳痰带血,如破溃入胸则呼吸困难,发热,胸腔积水,舌红、少苔,脉细数。
治法:开胸散结,扶正驱虫。
方药:瓜蒌薤白半夏汤合灭消包虫汤。
组成:瓜蒌12g 薤白10g 姜半夏10g 党参20g 黄芪20g 海藻10g 槟榔15g 土鳖虫10g 雷丸12g 露蜂房10g 补骨脂12g 蛇蜕6g
加减:若并发肺痈,见咳嗽、高热、胸痛、咯脓痰者,可用《千金》苇茎汤。并发胸水者,可用十枣汤。
3.包虫侵脑
主症:头痛较剧,固定不移,呕吐不止,或癫痫发作,突然昏仆,四肢抽搐,口吐白沫,或为截瘫等,舌淡、苔白滑,脉弦滑。
治法:杀虫降逆,熄风化痰。
方药:半夏白术天麻汤合灭消包虫汤。
组成:姜半夏12g 白术12g 陈皮15g 天麻10g 槟榔15g 雷丸12g 露蜂房10g 补骨脂12g 蛇蜕6g 黄芪20g 党参20g
(四)其他治疗
1.单方验方 灭消包虫汤:黄芪、党参、海藻、白术各15g,补骨脂、槟榔各15~30g,蛇蜕、蝉蜕、炙穿山甲各6g,土鳖虫、露蜂房各3~6g,雷丸12g(研末冲)。每日1剂,水煎服,4周为一疗程。小儿量酌减,孕妇禁服。
2.针灸治疗 取中脘、支沟、足三里、胆俞、期门,中度刺激,留针20~30分钟,用于止痛。
【预后】
本病的预后取决于包虫囊的部位、大小以及有无并发症等因素。脑及其他重要器官的包虫病预后较差。
【预防】
包虫病为人兽共患疾病,中间宿主包括家畜和野生动物,其预防不仅是生物学范畴内的一个复杂问题,而且也是一个严重的社会问题,应采取综合措施。
1.加强流行区犬的处理和管制 牛为预防人体包虫感染的关键性一环。在包虫流行区野犬应一律灭绝,家犬严加限制,对必用的牧羊犬、猎犬或警犬等必须挂牌登记。定期驱绦虫和药物监测应列为常规制度,据新西兰报告,重度流行区规定每隔6周投药驱绦一次。轻度流行区改为3个月投药一次。
2.严格肉食卫生检查 肉联厂或屠宰场要认真执行肉食的卫生检疫,病畜肝、肺等脏器感染包虫,必须妥善进行无害化处理,采用集中焚烧、挖坑深埋等方法,切忌喂狗。
3.大力开展卫生宣教 宣教方式可多样化,内容要简单、通俗易懂、讲求实效。并要充分发动群众,做到家喻户晓,人人皆知。
因其为积聚形成并导致临床病变,属中医“积聚”范畴。
【病原学】
细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)又称包生绦虫,属带科、棘球属。成虫寄生于犬科食肉动物,幼虫寄生于人和多种食草类家畜及其他动物,引起严重的人畜共患病,称棘球蚴病或包虫病。多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)成虫主要寄生在狐,中间宿主是啮齿类或食虫类动物,幼虫期是多房棘球蚴(亦称泡球蚴)。在人体引起严重的泡球蚴病(alveococcosis),亦称泡型包虫病(alveolar hydatid disease),或多房性包虫病(multilocular hydatid disease)。
1.成虫 细粒棘球绦虫虫体很小,体长仅2~7mm,平均3.6mm。除头节外,整个链体仅有幼节、成节和孕节各一节,偶或多一节。头节略呈梨形,具有顶突和4个吸盘。顶突上有两圈小钩,约28~48个,呈放射状排列。头节的后端为颈部,与此相连的幼节由头节的颈部生成。成节的结构与带绦虫略相似,生殖孔位于节片一侧的中部偏后。睾丸45~65个,均匀分布在生殖孔水平线的前后方。孕节的子宫具不规则的分支和侧囊,含虫卵200~800个。多房棘球绦虫虫体更小,长仅为1.2~3.7mm,平均2.13mm,头节、顶突、小钩和吸盘等都相应偏小,顶突小钩为13~34个。虫体常有4~5个节片。成节生殖孔位于节片中线偏前,睾丸数较少,为26~36个,都分布在生殖孔后方。孕节子宫为简单的囊状,无侧囊,内含虫卵187~404个。虫卵形态和大小均与细粒棘球绦虫难以区别。
2.虫卵 两种绦虫与猪、牛带绦虫卵基本相同,在光镜下难以区别。
3.幼虫 即棘球蚴,球形囊状体,由六钩蚴发育而形成。大小因生长的时间、寄生部位和宿主的差异而不同,大者直径可达数十厘米。细粒棘球蚴为单房性囊,由囊壁和囊内含物(生发囊、子囊、原头蚴及囊液等)组成。囊壁外有宿主的纤维组织包绕。囊壁分两层,外层为角皮层(laminated layer),厚约1mm,乳白色,半透明,似粉皮状,脆弱易破,无细胞结构;内层为生发层(germinal layer),亦称胚层,厚约20μm,由多种细胞构成。囊腔内充满囊液,亦称棘球蚴液(hydatid fluid)。生发层向囊内长出许多原头蚴(protoscolex),为向内翻卷的头节,亦称原头节,具顶突、吸盘和数十个小钩,大小为170×122μm。生发囊(brood capsule)也称育囊,由生发层发育而来。生发囊本身具有一层生发层,囊内也可长出数个或数十个原头蚴。生发囊有一蒂与母囊(棘球蚴)相连,当生发囊不断长大,从母囊上脱落下来,称为子囊。子囊与母囊相似,也可长出角皮层。子囊内还可生长出孙囊。有的棘球蚴内无原头蚴、生发囊以及子囊等,称为不育囊(infertile cyst)。
原头蚴也可从棘球蚴上脱落下来,与小的子囊一起可悬浮在囊液中或沉于囊的底部,称为囊砂或棘球蚴砂(hydatid sand),两种幼虫基本相同。
【流行病学】
一、传染源
本病的主要传染源为狗。狼、狐、豺等虽也为终宿主,但作为传染源的意义不大。在流行区的羊群中常有包虫病存在,而居民常以羊或其他家畜内脏喂狗,使狗有吞食包虫囊的机会,感染常较严重,肠内寄生虫数可达数百至数千,其妊娠节片具有活动能力,可附着于皮毛上,并引起肛门发痒。当狗舔咬时把节片压碎,粪便中虫卵常污染全身皮毛,如与其密切接触,则甚易招致感染。
二、传播途径
人与狗的密切接触可造成直接感染,其皮毛上虫卵污染手指后经口感染。若狗粪中虫卵污染蔬菜或水源,尤其人畜共饮同一水源,也可造成间接感染。在干旱多风地区,虫卵随风飘扬,也有经呼吸道感染的可能。
三、易感人群
人群普遍易感,人感染主要与环境卫生以及不良卫生习惯有关。患者以农民与牧民为多,兄弟民族远较汉族为多。因包虫囊生长缓慢,一般在儿童期感染,至青壮年期才出现明显症状。男女发病率无明显差别。
四、流行特征
本病为人畜共患的动物源性传染病,因野生动物可作为传染源,又是自然疫源性疾病。在全球分布广泛,主要流行于以畜牧业为主的国家,如澳大利亚、阿根廷、法国南部、土耳其与意大利等国。包虫病近年来在我国新疆、青海、甘肃和青藏高原等地流行,包括人群和动物感染等,对儿童和中小学生作了专项调查,基线调查结果提示无论是血清学阳性率还是感染率和患病率等均较高,疫情依然严重。宁夏报告虽少,并不表明包虫病有所控制。近年在西南、华东和东北等10个省陆续有当地感染的散发病例报告,泡型包虫病自1958年首例报道以来,全国各地报道的泡球蚴病人已逾400例,原发病人分布于宁夏、新疆、青海、甘肃和四川。本病的发生及流行不仅损害人体健康,也可导致畜牧业的重大经济损失。
【病因病机】
一、中医病因病机
包虫卵在人体内发育为幼虫,主要寄生在肝脏、肺脏等处形成囊肿。中医认为虫浊内停,凝聚津液,久聚不散,渐成积聚。若寄于肝,则妨碍肝之疏泄,致肝脾不和;若寄于肺,损伤肺络,则肺失肃降;若寄于脑,则阻闭清窍,扰乱脑神;若积聚日久崩破,败津痰瘀溃流各处,阻滞经络,并发一系列中毒及阻塞症状。
二、西医发病机制和病理
患者食入被污染的水或食物后,即在胃或十二指肠内孵化,六钩蚴脱壳而出,先附着于小肠黏膜,再钻入肠壁血管,随血流经门静脉到达肝,故肝包虫病最多见。少部分可通过肝经右心到肺,极少数可通过肺循环而到达全身其他器官。六钩蚴也可从肠壁侵入淋巴管,经胸导管直接进入血流而至全身各处。幼虫经过数月的发育,成为囊状幼虫,称为棘球蚴或包虫囊。棘球蚴内含有很多原头蚴(头节),如果含棘球蚴的器官被狗、狼等吞食,其中的每一个原头蚴可在小肠内发育为一条成虫。以后陆续排出孕节和虫卵,造成污染和感染。
棘球蚴主要引起肝脏病变(占70%),其次为肺(占20%~30%)。肌肉、心、脾、肾、脑、骨、眼眶等更少见(10%)。近年来,肌肉的感染有增多趋势(1.4%~5.4%)。肝包虫囊肿为包虫病中最常见者,多见于右叶,囊肿多为单个,也可为多个,位于膈面,向腹腔突出。肝包虫囊肿生长缓慢,逐渐增大可致周围肝细胞压迫性萎缩或变性,其外纤维组织增生,形成一层纤维性外囊。临床上巨大包虫囊肿大都位于肝,引起肝区肿大,待囊肿退化变性后,囊肿随之变小。
【临床表现】
患者常具有多年病史,病程呈渐进性发展。就诊年龄以20~40岁为最多。临床分为以下几个表现形式。
1.肝包虫病 临床表现潜伏期长达5~30年,不少病例症状常不明显,偶因右上腹出现肿块,或在尸检时始被发现。包虫囊可小如葡萄,大至囊内容达20000ml。当包虫囊增大到一定程度时,可出现如下表现。①压迫症状:如肝顶部囊肿使膈上升,挤压肺而影响呼吸;肝后囊肿压迫下腔静脉或门静脉,导致下肢浮肿、腹水、脾肿大;肝下囊肿推压胃肠道,发生饱胀、恶心、呕吐等。②囊肿溃破表现:溃入胆管,因破碎囊膜或子囊阻塞胆管,合并感染,可反复出现寒热、绞痛、黄疸,有时大便里检出染黄的囊膜及子囊;破入腹腔,除发生腹膜炎外,由于囊液内所含毒白蛋白,常致过敏,重者休克;破入胸腔,发生胸膜炎,进而破入支气管,则咳出含有胆汁的囊液,并形成支气管瘘。③查体发现:肝区多能触及圆形、光滑、弹性强的囊性肿物。当囊腔大于10cm,因子囊互相撞击或碰撞囊壁,常有震颤感,称包囊性震颤。若囊腔钙化,则可触及质地坚硬的实质性肿块。
2.肺包虫病 我国肺包虫病约占人体包虫病的14.81%,男多于女(约2:1),儿童占25%~30%,40岁以下的占大多数,年龄最小1~2岁,最大60~70岁。由感染至出现症状一般间隔3~4年,甚至10~20年。症状因囊肿大小、数目、部位及有无并发症而不同,早期囊肿小,一般无明显症状,常经体检或在因其他疾病胸透时发现。囊肿增大引起压迫或并发炎症时,有咳嗽、咳痰、胸痛、咯血等症状。巨大囊肿或位于肺门附近的,可能有呼吸困难。如食管受压,有吞咽困难。肺尖部囊肿压迫臂丛和颈交感神经节,引起Pancoast综合征(患侧肩、臂疼痛)及Horner征(一侧眼睑下垂,皮肤潮红不出汗)。如囊肿破入支气管,囊液量大的,有窒息危险,子囊及头节外溢,能形成多个新囊肿。患者常伴有过敏反应,如皮肤潮红、荨麻疹和喘息,严重的可休克。囊肿破裂感染的,有发烧、咳黄痰等肺部炎症及肺脓肿症状。少数囊肿破入胸腔,有发烧、胸痛、气短及过敏反应。多数患者无明显阳性体征,囊肿较大的可致纵隔移位,在小孩可能出现胸廓畸形。患侧叩诊浊音,呼吸弱,有胸膜炎或脓胸的则有相应体征。
3.脑包虫病 发病率低(1%~2%),多见于儿童,以顶叶为常见,临床表现为癫痫发作与颅内压增高症状。包囊多为单个,多数位于皮层下,病变广泛者,可累及侧脑室,并可压迫、侵蚀颅骨,出现颅骨隆凸。脑血管造影、脑CT、脑核磁共振均有助于诊断。
4.骨骼包虫病 较为罕见,国外报告约占全身包虫病的1%~2%,国内报告远低于国外,仅占0.2%左右。以骨盆和脊椎发生率最高,其次为四肢长骨、颅骨、肩胛骨、肋骨等。细粒棘球蚴侵入长骨后,感染通常从骨端开始,疏松海绵骨首先受侵。由于骨皮质坚硬、骨髓腔狭小呈管状,限制包虫的发展,故病程进展缓慢,晚期可能出现病理性骨折、骨髓炎或肢体功能障碍。X线可有助于诊断。
此外,心包、肾、脾、肌肉、胰腺等包虫病均属少见,其症状似良性肿瘤。
人感染包虫病后,常因少量抗原的吸收而致敏,如囊肿穿破或手术时囊液溢出可致皮疹、发热、气急、腹痛、腹泻、晕厥、谵妄、昏迷等过敏反应,重者可死于过敏性休克。并发症常为患者就诊时的首发症状。主要并发症有二。①囊肿穿破:肝包虫囊可因外伤或穿刺而破裂,破入腹腔时可误诊为急腹症,有剧烈腹痛伴休克,继而出现过敏症状,因此,肝穿刺在肝包虫病患者应视为严格的禁忌证。包虫囊腔内压力甚高,穿刺后不仅发生囊液外漏、过敏性休克,且可使原头蚴种植于腹腔内而产生继发性包虫囊。囊肿破入肝内胆管,破碎囊皮引起胆管阻塞,可导致胆绞痛与黄疸。②感染:约1/5~1/4的肝包虫囊有继发感染,感染多来自胆管。肺包虫囊并发感染者亦颇常见,感染可促使包虫死亡,但亦可明显加重病情。
【实验室检查】
一、血象
白细胞数大多正常,嗜酸性粒细胞增多见于半数病例,一般不超过10%,偶可达70%。包虫囊肿破裂或手术后,血中嗜酸性粒细胞可有显著增高现象。
二、皮内试验
以囊液抗原0.1ml注射前臂内侧,15~20分钟后观察反应,阳性者局部出现红色丘疹,可有伪足(即刻反应),2~21小时后始消退,约12~24小时继以红肿和硬结(延迟反应)。当患者血液内有足量抗体存在时,延迟反应常不出现。在单纯性病例,即刻反应和延迟反应均呈阳性。在穿刺、手术或感染后即刻反应仍为阳性,但延迟反应被抑制。皮内试验阳性率在80%~90%之间,但可出现假阳性,其他寄生虫病,特别是带绦虫病等有较高的非特异性反应,交叉反应还可见于恶性肿瘤、腹腔结核。
三、血清免疫学试验
血清免疫学试验用以检测病人血清抗体,试验方法多种,但以间接血凝试验和酶联免疫吸附试验最为常用,阳性率约90%左右,亦可出现假阴性或假阳性反应。肺囊型包虫病血清免疫学试验阳性率低于肝囊型包虫病。补体结合试验阳性率为80%,约5%呈假阳性反应(本病与吸虫病和囊虫病之间有交叉免疫现象)。其他尚有乳胶凝集、免疫荧光试验,可视具体情况选用。
四、影像学检查
包括X线检查、超声检查、CT和放射核素扫描检查等,上述检查虽均为诊断包虫病的重要手段,但在判断结果时,应相互结合并进行全面分析才有助于诊断。如胸片有助于肺包虫病的定位,肝包虫病者在肝CT上显示大小不等的圆形或椭圆形低密度影,囊肿内或囊壁可出现钙化,低密度影边缘部分显示大小不等的车轮状圆形囊肿影,提示囊内存在着多个子囊。B型超声检查有助于流行区人群包虫病的普及、手术前包虫囊肿的定位以及手术后的动态观察。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
1.病史 早期临床表现不明显,往往不易发觉。在询问病史时应了解患者居住地区及是否有与狗、羊等接触史。
2.X线检查 肝顶部囊肿可见到横膈升高、动度受限,亦可有局限性隆起,肝影增大。有时可显示圆形、密度均匀、边缘整齐的阴影,或有弧形囊壁钙化影。
3.包虫皮内试验 为肝包虫的特异性试验,阳性率达90%~95%,有重要的诊断价值。方法是用1:100~1:1000无菌包虫囊液的等渗盐水新鲜配制液0.2ml做皮内注射成直径3~8mm的皮丘,10分钟内大部分患者的皮丘周围有红晕出现,直径大于2cm者为阳性。在注射后数小时至1天后呈现延迟反应者有同等的诊断意义。囊肿破裂或并发感染时阳性率增高;包囊坏死或外囊钙化可转为阴性;手术摘除包囊后阳性反应仍保持约2年左右。肝癌、卵巢癌及结核包块等曾见有假阳性。
4.超声波检查 能显示囊肿的大小和所在的部位,有时可发现子囊的反射波。
5.同位素肝扫描 可显示轮廓清晰的占位性病变。
二、鉴别诊断
1.肝囊型包虫病需与肝内非寄生虫性囊肿(如多囊肝)、胆总管囊肿、卵巢囊肿、巨型肾盂积水相鉴别;并发细菌感染时,需与肝脓肿鉴别。
2.肺囊型包虫病应与肺结核、肺囊肿、肺癌鉴别;并发细菌感染时,需与肺脓肿鉴别。
3.脑囊型包虫病需与颅内肿瘤鉴别。
4.泡型包虫病需与原发性肝癌鉴别,肝癌病进行性发展较快,病程短,血清甲胎蛋白含量明显增高,影像学检查有助于诊断。此外,还应与结节型肝硬化鉴别。
【治疗】
一、治疗原则
如果发现为早期阶段,病变较局限,可手术切除。大多数患者发现时往往已是晚期阶段,并失去手术的最佳时期,但仍可以行姑息手术治疗及化学治疗。中医治疗为本病提供了一条新路。
二、治疗方法
(一)手术治疗
手术治疗仍为目前治疗包虫病的主要治疗手段。手术的原则是清除内囊,防止囊液外溢,消灭外囊残腔,预防感染。具体手术方法依包囊大小、有无胆瘘和感染或钙化决定。
1.内囊摘除术 该方法是基本的方法,适用于无感染的包囊。手术时用敷料将周围包裹,并使之与腹内脏器及腹腔完全隔开。以长针头带三通接头穿刺包囊,先抽吸出小部分囊液,再注入等量4%或10%的甲醛液以杀灭头节,数分钟后迅速抽吸囊液,内囊塌陷后即与外囊分离;将外囊切开,摘除内囊及子囊,再以过氧化氢涂擦外囊壁。对外囊壁残腔的处理力求将其缝闭,巨大者亦可填塞大网膜,以防腔内渗液感染。
2.内囊摘除并外囊闭式引流术 适用于有感染或有胆瘘的巨大包囊而囊壁不易塌陷者。在内囊摘除后放置闭式引流。
3.内囊摘除并外囊-空肠“Y”型内引流术 用于与较大胆管相通的坚韧不易塌陷闭合的外囊残腔。吻合口宜宽大并以空肠侧面吻合为佳。
4.袋形缝合术 曾用于合并感染的病例,但术后都形成混合感染、胆瘘,成为经久不愈的复杂的窦道,病人遭受痛苦。现已逐渐不用,改为彻底清除腔内的污物,尽量缩小残腔后留置闭式引流,配合抗感染治疗,使残腔早日闭合。
5.肝叶切除术 用于钙化的肝包虫和泡状棘球蚴病例。
(二)药物治疗
对不能外科手术治疗或术后复发者可用药物治疗,阿苯达唑为首选药物,以采用小剂量(10mg/kg)、长疗程或多疗程反复治疗的方法较好。对于晚期病人疗程可达3~5年,甚至终生维持治疗。
在手术摘除包虫内囊之前,向包虫囊内注入10%的福尔马林液以助杀死原头蚴,但不适用于破裂性肺或肝包虫囊肿。也有人采用西曲溴胺(cetrimide)杀原头蚴,并认为是毒性低、效果好的理想杀原头蚴剂,用于人体包虫囊摘除术前,分2次注入囊内适量的0.1%的西曲溴胺,每次历时5分钟,研究表明,能显著降低术后包虫复发率。
按照WHO的意见,阿苯达唑和甲苯咪唑均列为抗包虫的首选药物。其适应证如下:①继发性腹腔或胸腔包虫病,多发生于原发性肝或肺囊型包虫病并发破裂之后,亦可因包虫手术时保护不严,或因误作诊断性穿刺,致使包虫囊液外溢,继发种植扩散,病变遍及全腹腔或全胸腔,手术难以根除;②多发性或多脏器囊型包虫病,或复发性包虫病,病人不愿或难以接受再(多)次手术;③病者年迈体弱或并存重要器官的器质性疾病,手术耐受性差;④经手术探查或不能根治的晚期肝泡球蚴病,或继发肺、脑转移者,药物治疗可缓解症状,延长存活期;⑤无论囊型或泡型包虫病,化疗作为手术前后辅助用药,可减少复发率,提高疗效。
阿苯达唑问世后,在治疗包虫病方面有取代甲苯咪唑的趋势,阿苯达唑吸收较好,其血清浓度比甲苯咪唑高100倍。包虫囊液中浓度比甲苯咪唑高60倍。以治疗囊型包虫病时,其剂量每日10~40mg/kg,分2次服,30天为一疗程,可视病情连续数个疗程,其疗程优于甲苯咪唑,尤以肺包虫病为佳。对泡型包虫病国内有人建议长期以较大剂量的阿苯达唑治疗,其每日剂量为20mg/kg,疗程可为17~66个月(平均为36个月)不等。经长期的随访,发现CT扫描示明显进步,大部分病例原病变区域全部钙化而获痊愈,有效率达91.7%。一般病人对长期治疗均能耐受,未见严重的毒副作用,但疗程中应随访肝、肾功能与骨髓。孕妇忌用。
甲苯咪唑国外采用剂量与疗程不一。剂量每日20~200mg/kg不等,通常以每日40~50mg/kg为宜,分3次口服,疗程1个月,休息半月再服另一疗程,一般治疗3个月。也有人认为治疗囊型包虫病者须用药1~6个月,而治疗泡型包虫病则须延长疗程,久者可达3~5年。疗效报告不一,部分囊型包虫病患者可望治愈,肺包虫病之疗效优于肝包虫病。甲苯咪唑吸收差,一般空腹服用仅1%吸收,为求提高疗效,服药时应配合脂肪餐,药物容易和脂肪一并吸收,据报告脂肪餐伴服时吸收率可为5%~20%。
(三)辨证论治
根据虫停部位进行辨证论治。
1.包虫着肝
主症:右上腹无痛性肿块,按之坚韧、光滑、有囊样感,伴脘腹痞胀,食欲减退,右胁下闷痛,可伴有贫血、瘦弱,甚或黄疸、腹水,舌边可有斑点、苔白,脉弦涩。
治法:疏肝理气,杀虫散结。
方药:柴胡疏肝散合灭消包虫汤。
组成:柴胡12g 枳壳10g 芍药15g 黄芪18g 白术12g 党参10g 海藻10g 槟榔15g 土鳖虫9g 雷丸12g 露蜂房10g 补骨脂12g 蛇蜕6g
主症:肝胆郁热,有畏寒发热、黄疸者,可用小柴胡汤合茵陈蒿汤。并发胆道郁滞,症见胁痛甚,黄疸迅速出现者,用大柴胡汤合茵陈蒿汤。
2.包虫袭肺
主症:干咳阵作,久而不止,胸满胸闷,咳痰带血,如破溃入胸则呼吸困难,发热,胸腔积水,舌红、少苔,脉细数。
治法:开胸散结,扶正驱虫。
方药:瓜蒌薤白半夏汤合灭消包虫汤。
组成:瓜蒌12g 薤白10g 姜半夏10g 党参20g 黄芪20g 海藻10g 槟榔15g 土鳖虫10g 雷丸12g 露蜂房10g 补骨脂12g 蛇蜕6g
加减:若并发肺痈,见咳嗽、高热、胸痛、咯脓痰者,可用《千金》苇茎汤。并发胸水者,可用十枣汤。
3.包虫侵脑
主症:头痛较剧,固定不移,呕吐不止,或癫痫发作,突然昏仆,四肢抽搐,口吐白沫,或为截瘫等,舌淡、苔白滑,脉弦滑。
治法:杀虫降逆,熄风化痰。
方药:半夏白术天麻汤合灭消包虫汤。
组成:姜半夏12g 白术12g 陈皮15g 天麻10g 槟榔15g 雷丸12g 露蜂房10g 补骨脂12g 蛇蜕6g 黄芪20g 党参20g
(四)其他治疗
1.单方验方 灭消包虫汤:黄芪、党参、海藻、白术各15g,补骨脂、槟榔各15~30g,蛇蜕、蝉蜕、炙穿山甲各6g,土鳖虫、露蜂房各3~6g,雷丸12g(研末冲)。每日1剂,水煎服,4周为一疗程。小儿量酌减,孕妇禁服。
2.针灸治疗 取中脘、支沟、足三里、胆俞、期门,中度刺激,留针20~30分钟,用于止痛。
【预后】
本病的预后取决于包虫囊的部位、大小以及有无并发症等因素。脑及其他重要器官的包虫病预后较差。
【预防】
包虫病为人兽共患疾病,中间宿主包括家畜和野生动物,其预防不仅是生物学范畴内的一个复杂问题,而且也是一个严重的社会问题,应采取综合措施。
1.加强流行区犬的处理和管制 牛为预防人体包虫感染的关键性一环。在包虫流行区野犬应一律灭绝,家犬严加限制,对必用的牧羊犬、猎犬或警犬等必须挂牌登记。定期驱绦虫和药物监测应列为常规制度,据新西兰报告,重度流行区规定每隔6周投药驱绦一次。轻度流行区改为3个月投药一次。
2.严格肉食卫生检查 肉联厂或屠宰场要认真执行肉食的卫生检疫,病畜肝、肺等脏器感染包虫,必须妥善进行无害化处理,采用集中焚烧、挖坑深埋等方法,切忌喂狗。
3.大力开展卫生宣教 宣教方式可多样化,内容要简单、通俗易懂、讲求实效。并要充分发动群众,做到家喻户晓,人人皆知。
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