摘要
淋病的病原体是淋病奈瑟菌,又称淋病双球菌、淋球菌、淋菌,是奈瑟于1879年首先发现的。它与脑膜炎奈瑟菌、黏膜奈瑟菌、干燥奈瑟菌、微黄与浅黄奈瑟菌同属奈瑟菌属,是...
淋病(gonorrhea)是由淋病双球菌(简称淋球菌)又称奈瑟淋球菌(Neisseria gonorrhoeae)引起的一种常见的性传播疾病。人是淋球菌唯一的天然宿主。淋病主要是通过性交传染,淋球菌的原发性感染部位为男性尿道或女性宫颈管内膜,引起泌尿生殖道的化脓性炎症。感染可从男性尿道传播至附睾、睾丸及前列腺,或从女性宫颈传播至输卵管、卵巢、腹膜、巴氏腺、尿道及直肠。可损害生殖系统和全身其他器官,可引起泌尿生殖器的慢性炎症,而导致不育或不孕。淋球菌经血液传播可导致播散性淋球菌感染。
中医学中并无淋病这一病名,根据其证候特点以尿频、尿急、尿痛、排尿不畅、尿道口有分泌物等为主,将其归属于中医学“淋证”、“癃闭”、“尿浊”、“淋浊”、“精浊”、“毒淋”等范畴,也有人将其描述为“白浊”、“花柳毒淋”。
【病原学】
淋病的病原体是淋病奈瑟菌,又称淋病双球菌、淋球菌、淋菌,是奈瑟于1879年首先发现的。它与脑膜炎奈瑟菌、黏膜奈瑟菌、干燥奈瑟菌、微黄与浅黄奈瑟菌同属奈瑟菌属,是一群革兰氏阴性双球菌。其生化反应各异,可资鉴别。淋球菌适于潮湿(相对湿度80%~85%)、温暖(35.5~36.5℃)、中性偏碱(pH值7.2~7.6)、含5%~10%二氧化碳的条件下生长。最怕干燥,在完全干燥环境下只能存活1~2小时,对温度变化敏感,超过38℃或低于30℃则不能生长,在培养基上室温放置1~2天即可死亡,在39℃存活13小时,42℃存活15分钟,50℃存活5分钟。如在不完全干燥的衣裤、被褥、毛巾、玩具上则可存活18~24小时。一般消毒剂容易将它杀灭,在1:4000的硝酸银溶液中7分钟死亡,1%的石炭酸溶液中3分钟内死亡。
淋球菌呈肾形,常成双排列,邻近面扁平或稍凹,像两瓣黄豆对在一起,大小0.6μm×0.8μm。革兰氏染色阴性,呈粉红色,亚甲蓝染色呈蓝色。急性炎症期细菌多在患者分泌物的少部分中性粒细胞的胞浆中,慢性期则多在细胞外,且有些可呈单个球形或四联状。人工培养后形态亦常呈球形,单个、成双或四联排列。
淋球菌较为娇嫩,酶系统不完整,初代培养普通培养基不易成功,须在含有动物蛋白的培养基上,且含有5%~10%二氧化碳的条件下才能生长。淋球菌在血琼脂培养基孵育24h后,可形成直径0.5~1mm的圆形稍隆起、湿润光滑、半透明、边缘呈花瓣状、有黏性的露滴状菌。新鲜菌落中细菌的表面有菌毛,菌落衰老时菌毛消失。具有菌毛的细菌致病性较强,而无菌毛的细菌,则不能引起感染。
淋球菌的生化反应不发达,只分解葡萄糖,产酸不产气,不分解麦芽糖及蔗糖。借助上述生化特性亦可与脑膜炎球菌及其他奈瑟菌相鉴别。淋球菌能产生氧化酶和过氧化氢酶,在诊断上有一定意义。
淋球菌按营养学分型可分为35个营养型,按血清学分型有46个血清型。淋球菌对青霉素和磺胺均敏感,此两药至今仍是治疗淋病的首选药物。近几十年以来,各种抗生素的广泛应用及不规则用药,耐药淋球菌株日益增多,淋球菌又有其耐药性分型,有由质粒介导的淋球菌耐药株,如产青霉素酶淋球菌(penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae,PPNG)、耐盐酸四环素菌株(tetracycline-resistant Neisseria gonorrhoeae,TRNG)。有由染色体介导的淋球菌耐药株,也有由质粒和染色体介导二者兼有的淋球菌耐药株。目前临床上发现绝大多数感染者为耐药菌株的感染,这给治疗增加了难度,故得病后一定要找有经验的医生治疗,以免治疗不彻底。除上述分型方法外,尚通过限制性核酸内切酶做DNA基因组的指纹分型、通过限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)进行rRNA的核酸分型等。淋球菌的分型对其感染的致病性和流行病学研究有重要意义。
【流行病学】
淋病可发生于任何年龄,但以20~30岁为多,不洁性接触是本病的主要感染途径,感染的危险性随着性伴侣的数目及性活动的次数增加而增加。潜伏期一般为2~10天,平均3~5天,临床上有5%~20%的男性和60%的女性感染后可无明显症状。本病无症状患者的存在是流行的一个原因。在淋病的传播中,女性较男性更易被感染,女性与患有淋病的男性发生性关系,女性感染淋菌的机会可高达80%~90%,而男性与患淋病的女性发生性关系,男性被感染的机会仅20%~25%。幼年女孩阴道黏膜的抵抗力低,更易被感染。由于肛管直肠淋菌感染性疾病,常发生于男性同性恋者,故此类疾病的发病率,男性高于女性。间接传染途径主要通过接触染菌的衣物、毛巾、床单、浴盆等物品及消毒不严的检查器械等,以儿童为多见。儿童遭到性虐待也有感染和传播淋病的可能。母婴传播包括淋球菌由宫颈上行,引起羊膜腔内感染,造成流产、早产。新生儿经过患病母亲产道时可发生眼结膜的感染。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为淋病的发生,主要是由于宿娼恋色或误用秽浊湿热之邪污染之器具,湿热污秽之气,从下焦前阴窍门侵入,阻滞于膀胱及肝经,局部气血运行不畅,湿热熏蒸,精败肉腐,损伤溺窍,气化不利,脂脓随之而出,则小便如膏脂。房室不洁,感染虫毒,蚀于阴中,气滞血瘀而见脓性黏液;湿热蕴结下焦,经气不疏,膀胱气化失司,故尿急、尿痛或排尿困难;或因酒色过度,耗损肾气兼感毒邪而发病;或饮食不节,脾气虚弱,脾虚不能转输精微,清浊不分,则时有白浊淋下;又可因淋浊日久,久病及肾,阴阳皆虚,使之升清无能,固摄无权,精微脂液下流而成精浊,则成迁延之症,缠绵不愈。
唐·孙思邈《备急千金要方·消渴淋闭尿血水肿》曰:“热结下焦则为溺血,令人淋闭不通……此多是虚损之人,服大散下焦客热所为。”隋·巢元方《诸病源候论·诸淋候》曰:“饮食不节,喜怒不时,虚实不调,则脏腑不和,致肾虚而膀胱热也。”《丹溪心法·淋》记载:“淋者,小便淋沥,欲去不去,不去又来,皆属于热也。”《景岳全书·淋浊》记载:“淋之初病,则无不由乎热剧,无容辨矣……又有淋久不止,及痛涩皆去,而膏液不已,淋如白浊者,此惟中气下陷,及命门不固之证也。”即湿热蕴积膀胱为淋病初起,当属急性淋病,如治疗不当或不彻底,迁延日久而转为慢性淋病。
总的来讲,本病的成因,多由直接接触或间接接触淋病患者的分泌物所致,下阴不洁,秽物之邪侵入尿道、阴道,经膀胱酿成湿热发而为淋。若尿色红赤或带血,则为湿热炽盛,灼伤血络而致。初起急性发作多属湿热实证,久病则虚实夹杂,肝肾已亏,淋浊未清而成缠绵之疾。
二、西医发病机制和病理
(一)发病机制
人类是淋球菌的唯一天然宿主,主要侵犯黏膜,尤其对单层柱状上皮和移行上皮所形成的黏膜有亲和力。因而前尿道最容易被感染,后尿道及膀胱黏膜由移行上皮组成,淋球菌对其敏感性不及柱状细胞,因而被淋球菌感染的机会比前尿道差。舟状窝黏膜由复层鳞状细胞组成,而多层鳞状上皮细胞不易被淋球菌所感染。
淋球菌借助菌毛,外膜蛋白和IgA1蛋白酶迅速与尿道、宫颈上皮黏合。通过一种涉及肌动蛋白微丝和微管的内在化(internalization)作用进入上皮细胞,经穿胞(transcytosis)和胞吐(exocytosis)作用通过基底层进入上皮下层。通过其内毒素脂多糖、补体及IgM的协同作用,在该处引起炎症反应。30h左右开始引起黏膜的广泛水肿粘连,并有脓性分泌物出现,当排尿时,受粘连的尿道黏膜扩张,刺激局部神经引起疼痛。由于炎症反应及黏膜糜烂、脱落,形成典型的尿道脓性分泌物。由于炎症刺激尿道括约肌痉挛收缩,发生尿频、尿急。若同时有黏膜小血管破裂则出现终末血尿。细菌进入尿道腺体及隐窝后亦可由黏膜层侵入黏膜下层,阻塞腺管及窝的开口,造成局部的脓肿。在这个过程中,机体局部及全身产生抗体,机体对淋球菌的免疫表现在各个方面,宿主防御淋球菌的免疫主要依赖于IgG和IgM,而IgA也能在黏膜表面起预防感染作用。患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物对感染淋球菌的抗体反应,即为黏膜抗体反应。这些抗体除了IgA外还有IgG和IgM,血清抗体反应方面,在淋球菌感染后,血清IgG、IgM和IgA水平升高,IgA为分泌性抗体,从黏膜表面进入血液,这些抗体对血清的抗体-补体介导的杀菌作用相当重要,它们对血清敏感菌株所致的淋球菌菌血症具有保护作用。一般炎症不会扩散到全身,若用药对症、足量、局部炎症会慢慢消退。炎症消退后,坏死黏膜修复,由鳞状上皮或结缔组织代替。严重或反复的感染,结缔组织纤维化,可引起尿道狭窄。若不及时治疗,淋球菌可进入后尿道或宫颈,向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎症,如尿道旁腺炎、尿道球腺炎、前列腺炎、精囊炎、附睾炎、子宫内膜炎等。严重者可经血行散播至全身。淋球菌还可长时间潜伏在腺组织深部,成为慢性淋病反复发作的原因。这些被感染器官炎症消退后结缔组织纤维化可引起输精管或输卵管狭窄、梗阻,继发宫外孕和男性不育。
淋球菌感染涉及不同的阶段,包括黏附、侵入、细胞内生存及诱导宿主反应等。在感染及传播过程中淋球菌需要适应不利的宿主环境,逃避宿主的防御功能。淋球菌适应及免疫逃避的机制包括表面成分的抗原变异,利用宿主成分,以及抵抗不利环境及吞噬细胞的攻击。
淋球菌的结构与其他细胞相同,由核质、细胞浆、细胞膜与细胞壁构成。细胞外壳(包括细胞膜和细胞壁)具有细菌毒力的最重要结构,在淋病发病中起关键作用,也可与宿主黏膜表面免疫物质发生反应。细胞膜包被细胞浆,具有合成细胞壁中外膜蛋白的许多成分的功能。细胞壁由黏肽层和外膜构成。黏肽层在细胞外壳的中间,由一系列糖和氨基酸连接在一起组成坚固的网状结构,能保持淋球菌结构的完整。外膜暴露于环境,其主要成分为膜蛋白、脂多糖和菌毛。
(二)病理生理
1.男性 尿道长约18~20cm,呈“S”形,尿生殖隔将其分为前后两部。前尿道分尿道外口、舟状窝、阴茎部尿道、球部尿道,尿道球腺开口于其末端。后尿道分膜部尿道,前列腺部尿道(完全在盆腔内,在前列腺包绕之中,其底部为精阜,中央为前列腺囊,射精管、精囊在前列腺囊的两侧)。尿道外口为复层鳞状上皮覆盖,其余前尿道覆以单层柱状上皮。男性前尿道有尿道腺(Littre腺),腺体有分支,分布较深,开口于尿道黏膜。
急性期淋球菌经尿道口进入尿道,虽舟状窝处有复层的鳞状上皮,舟状窝黏膜由鳞状细胞组成,前尿道黏膜由柱状细胞组成,后尿道及膀胱黏膜由移行上皮细胞组成。细胞的排列及层次对细菌的抵抗力各不相同,舟状窝系复层鳞状细胞重叠组成,对淋病双球菌抵抗力最大。前尿道柱状细胞是成行排列而且是单层结构,一遇感染,病菌即可由细胞间隙进入黏膜下层,引起严重病变。后尿道及膀胱三角区的移行上皮由于受解剖结构上的限制不能伸缩自如,也易受侵袭。膀胱壁除三角区具有很大伸缩性,移行上皮能起鳞状细胞的作用,从不受淋病双球菌的影响。
淋球菌一经进入由单层柱状上皮覆盖的前尿道黏膜层,即侵入黏膜的上皮细胞,并在细胞内繁殖,造成急性炎症。有大量白细胞聚集在炎症部位,细菌被白细胞吞噬,细菌死亡放出内毒素,以致黏膜层发生坏死,产生大量脓性分泌物,由尿道口排出,淋菌也可由黏膜细胞的间隙进入黏膜下层引起病变。此外,尿道的腺体和小陷窝是淋菌滋生藏匿的部位,常为慢性淋病的祸根,且急性期腺管开口因炎症而堵塞,分泌物不易外泄,使感染更加严重。炎症波及黏膜下层,海绵体发生尿道周围炎。包皮过长者发生包皮积脓或因高度红肿引起包茎嵌顿。有的病人可在急性期出现血行感染,发生心内膜炎、关节炎、败血症。后期,病变向后尿道扩散至尿道球腺炎,前列腺炎并可经射精管逆行发生精囊炎、附睾炎。感染反复发作,被破坏的尿道黏膜细胞均为鳞状细胞所代替;因而黏膜增厚变硬,容易出血。黏膜下层、腺窝和其他周围组织受侵袭,后为结缔组织所代替,出现纤维化引起尿道狭窄。
2.女性 尿道位于耻骨联合之后,长3.4~4.8cm,尿道轴线与身体垂直线成倾斜角约30°,尿道口覆鳞状上皮,其余部覆柱状上皮及移行上皮,尿道旁腺(Skene腺)开口于尿道黏膜,分泌黏液。女性尿道口与阴道和肛门相邻近。
女性尿道炎症可较轻,因尿道较短,排尿时的疼痛也较轻。有重要意义的是淋球菌经由阴道引起宫颈炎症,淋菌侵入宫颈的柱状黏膜上皮而发生一系列炎症病变。前庭大腺在急性期常被累及,且在急性期后淋菌常隐伏于尿道旁腺、前庭大腺、子宫颈腺体。在经期或通过性交、人工流产术等又可将细菌带入输卵管,存于输卵管皱襞内,成为危险的无症状带菌者,且患者本人可能发展为复杂的淋病。
【临床表现】
淋病几乎可以发生于任何年龄,目前临床上淋病患者主要为性生活比较活跃的中青年。特别是青年。男性高发年龄组为20~24岁,女性高发年龄组为15~19岁。
(一)潜伏期
急性淋病的潜伏期很短,通常在性接触后2~5天,极少数患者潜伏期可长达10天。淋病双球菌进入尿道后可分为三个阶段,第一阶段:侵入尿道,需36小时方能深入黏膜下层开始生长。第二阶段:发育阶段,淋病双球菌侵入机体约36小时内完成一个生活周期。第三阶段:排毒阶段,部分淋病双球菌死亡后,排出内毒素,从而引起组织对毒素的反应,开始出现临床症状。一般说,临床症状在感染后72小时之后发生,由于机体抵抗力强、淋病双球菌繁殖速度慢及其致病力弱、日常用药影响、病人反应及耐受状况等原因,淋病双球菌在人体内虽已寄生、繁殖致病,但没有主观和客观体征及临床症状。感染可累及尿道、子宫颈、直肠、咽部。据报道,对无症状淋病病人进行尿道和子宫颈取材培养检查,淋病双球菌检出率男性达78%,女性为57%,平均为69%,无症状型者可迁延多年或终生无症状。但若身体虚弱、抵抗力差、性生活过度、酗酒等因素可缩短潜伏期。
(二)临床症状期
1.男性淋病 男性淋病98%~99%是因性交时受对方传染引起的。性交后,对方分泌物中的淋病双球菌沾染在男性龟头尿道外口处生存,并逐步向尿道内口黏膜蔓延。当蔓延至尿道黏膜时,淋病双球菌便可大量繁殖,于1~24天内,平均3天左右便发生炎症反应。有大量多核细胞吞噬淋病双球菌形成脓球,产生以排尿困难和尿道有脓性分泌物为主的一系列症状。大约有1%~5%的患者无症状,因而不求医,成为继续传播淋病的传染源。
急性淋菌性尿道炎初期,淋病双球菌沾染在尿道外口和舟状窝处,表现为尿道口红肿、发痒及轻微刺痛,继而有稀薄黏液流出,严重者有轻度肿胀,引起排尿困难。24小时以后症状加剧,红肿发展到整个阴茎头及部分尿道,尿道黏液性分泌物渐多,冲出尿道口外溢。感染数日后,淋病双球菌侵及整个前尿道,大量多核细胞进行吞噬和形成大量脓球,脓液流向尿道口而溢脓。因大量淋病双球菌感染和脓液不断剌激尿道口而形成尿道口外翻。在检查时,用手从阴茎根部向尿道口挤压,或从会阴部后尿道处向尿道口方向顺序挤压,可将尿道口脓液或黏液挤至尿道口排出。两侧淋巴结可轻度肿大、压痛。尿道疼痛表现为微痛或重痛,排尿疼痛加剧,尤以刚开始排尿时更痛(菌尿痛)。因排尿时疼痛,不敢排尿,而有排尿中断现象。由于尿道炎症刺激,常有行为不便,阴茎也常因疼痛而勃起,特别是在晚上更为严重。阴茎微弯微痛,与性欲勃起不同。同时伴有腹股沟淋巴结炎,腹股沟处疼痛,腹股沟淋巴结肿大、压痛。可发生急性前列腺炎、急性精囊炎、急性附睾炎、急性精索炎等并发症。可有腰酸、腰痛、会阴及附睾剧烈疼痛、射精疼,甚至血精等症状,病情严重者可伴有全身寒战、发热。急性尿道炎经1~3周后,症状逐渐减轻和静止,化脓、排脓减少,黏稠的黄白色脓汁渐渐变成少量稀薄性分泌物。常于早晨在尿道口处有少许黏液性分泌物,6周后尿道分泌物可完全消失,而进人静止期或慢性期。此时常被病人忽视或自认为已自愈。在静止期间常因过度性交、酗酒、劳累等原因,又可转为急性发作期。二者交替发生。由于炎症的反复发作,尿道黏膜及黏膜下层组织受到破坏,导致瘢痕形成而引起尿道狭窄。
慢性淋菌性尿道炎,尿痛轻微,排尿时仅感到尿道灼热或轻度刺痛,常可见终末血尿。尿液一般透明,但可见淋菌丝浮游于其中。病人多伴有腰痛、会阴部坠胀感,夜间遗精、精液带血。男性淋病常可并发尿道腺炎、尿道周围组织炎和脓肿、包皮腺炎、输精管炎、精囊炎、副睾炎、鞘膜积液、睾内炎、前列腺炎、龟头包皮炎、淋菌性溃疡等。在急性前尿道炎病人中,几乎100%可并发尿道腺的炎症,腺体和腺管肿大,有压痛,可形成小脓肿,愈后引起腺管狭窄。发生排尿困难、尿线细弱、射程短,甚至尿潴留。副睾炎多见于治疗不及时者,常突然感到副睾疼痛、肿大、压痛、发热。此外还可出现性欲减退、勃起不坚、阳痿、早泄及神经衰弱等症状。若两侧附睾炎,常引起附睾管及输精管闭塞而导致不育。慢性淋菌性尿道炎治疗较困难。
2.女性淋病 女性感染症状不如男性有特征。女性感染淋病双球菌后,由于子宫颈发炎后不痛,女性尿道短而排尿较畅通。故经常发生漏诊而延误治疗。性交时,男性病人很易将淋菌传染给女性。女性阴道鳞状细胞虽然不易感染淋病双球菌,但子宫颈和尿道柱状上皮与移行上皮细胞则很容易感染淋病双球菌。所以女性淋病多表现为子宫炎、前庭大腺炎、尿道旁腺炎和肛门炎、前庭大腺炎,一般将直接感染或经局部蔓延扩散感染的女性淋病称之为无并发性淋病。通过宫颈上行感染导致子宫内膜炎、输卵管炎者称为有并发症性淋病。50%~70%的女性淋病常无自觉症状。女性淋菌性尿道炎急性期主要表现如下。
(1)尿道炎、尿道旁腺炎 尿道口红肿、湿润、有浆液性或脓性分泌物,尿道有灼热感或尿痛、排尿困难、严重的尿痛和排尿困难常可导致血尿。
(2)子宫颈炎(几乎所有淋病妇女都患有子宫颈炎) 检查时,可见子宫颈口红肿,颈口周围有糜烂,分泌物初始为黏液性,以后转为脓性,可流至阴道内,随白带流出体外。子宫颈口糜烂处偶有出血点,此时白带可带血丝或呈脓血性白带,有恶臭气味,并可出现下腹痛或腰痛。子宫颈口分泌物涂片可查到淋病双球菌。由于带菌的脓液污染外阴以及摩擦,可引起外阴红肿、发炎和糜烂。
(3)前庭大腺炎 女性淋病中约有1/5~1/4的患者出现,其症状为前庭大腺红肿、疼痛。前庭大腺开口于阴道两旁,易受阴道和尿道排出的脓液污染而发炎,严重时,可形成前庭大腺脓肿。
(4)并发生殖系统感染 如淋菌性盆腔炎,包括子宫内膜炎、急性输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔脓肿、腹膜炎等。可出现全身症状,如发烧、寒战、恶心、呕吐、食欲不振等,并有下腹痛、腰痛,如输卵管卵巢脓肿破裂,甚至可引起化脓性腹膜炎及中毒性休克等症状。
急性输卵管炎如及时给予充分的治疗,可使病情恢复正常。若治疗不及时,或不彻底,将成为慢性输卵管炎,可引起宫外孕。由于炎症造成输卵管闭塞、粘连,还可导致不孕。另外,妊娠妇女感染上淋病双球菌后,对本人及胎儿均有极大的危害性。如不及时治疗,易发生胎膜早破和胎盘、胎膜、脐带、胎儿等羊膜腔内感染,以及早产、产后败血症,增加了新生儿的死亡率。另外,新生儿出生时通过产道也容易受母体子宫颈淋病双球菌的感染而患新生儿淋菌性眼炎。使新生儿在出生后2~3天出现眼睑水肿、发红、有脓性分泌物,一旦延误治疗,则角膜呈蒸汽状,可能穿透角膜,导致失明。
3.幼儿淋病 由于幼女阴道上皮为柱状上皮,既薄又脆,加上雌激素分泌很少,阴道上皮细胞缺乏糖原,阴道内缺乏阴道杆菌,不能保持阴道内应有的酸度,因而很容易受淋菌侵袭,感染淋病双球菌后也较易生长繁殖。另外,又由于幼女宫颈体发育不全,淋病双球菌不易侵入内生殖器,临床上表现为外阴及阴道部炎症、尿频、尿急、尿痛、阴道口流脓、会阴部红肿等。脓性分泌物较多时,可流至肛门,引起刺激症状,使肛周黏膜皮肤发生红肿溃破,严重时可感染直肠,引起幼女淋菌性直肠炎。
4.淋菌性结膜炎 新生儿结膜炎大部分是经患淋病的母亲产道感染的,在生后4~21天出现症状,多为双侧。成人结膜炎常是患者自身或其伴侣泌尿生殖道淋球菌感染的分泌物通过手指或毛巾等污染眼部引起的,多为单侧。结膜炎表现为眼结膜充血水肿,脓性分泌物增多。严重时可导致角膜炎,角膜呈云雾状,可导致溃疡、穿孔。
5.淋菌性咽炎与直肠炎 由于男性同性恋行为是用肛门或口与生殖器接触,所以直肠与咽部淋病增加。但是多数患者无自觉症状,少数有轻微的咽痛,也可发生扁桃体炎,直肠炎者肛门烧灼、瘙痒或有里急后重感,检查上述部位,可见黏膜充血、肿胀并有脓性分泌物。
6.淋菌性皮肤感染 因为淋菌对鳞状上皮不敏感,原发性淋菌性皮肤感染虽有报道,但少见。此种感染大多由于尿道分泌物污染所致,如在龟头、冠状沟、下肢近端、手指等处发生小脓疱或溃疡。
7.播散性淋球菌感染 本症系淋球菌通过血行播散到周身,出现较严重症状的全身感染。约1%~3%的淋病患者发生播散性淋球菌感染,通常发生于无症状淋病病人,约2/3是妇女,多在月经期和妊娠中后期发病。潜伏期通常为7~30天。以淋球菌营养型/血清型为AHU/ⅢA-1、IA-2者多见,该型淋球菌对正常人血清具有稳定的抵抗力。正常人血清中有针对淋菌脂多糖的IgM抗体,在补体协助下,对大多数淋菌具有杀灭作用。缺乏补体成分的人易患播散性淋球菌感染。临床上播散性淋球菌感染常可分为两个阶段,最初的菌血症阶段可有高热、白细胞增高和皮疹,紧接的第二阶段发生脓毒性关节炎及腱鞘炎,少数可发生脑膜炎、心内膜炎、心包炎、胸膜炎及肺炎。皮疹发生率为3%~20%,好发于手指关节、踝关节附近,初为直径1~3mm的红斑,很快发展为直径2~5mm的脓疱,可有疼感,部分可变为出血性或发生小的中心坏死。皮疹历3~4天消退,遗留棕色色素沉着和浅表瘢痕。有时可发生淋菌性角化症,于手足、踝部和腰部出现扁平角化性斑片或斑块,掌跖可呈蛎壳状的角质增生,侵及甲下可使甲板脱落。常与淋菌性关节炎并发。
【实验室检查】
一、涂片检查
取患者分泌物涂片,做革兰氏染色,在中性粒细胞内可见革兰氏阴性双球菌。阳性率男性90%、女性50%~60%。此法对有大量脓性分泌物的淋菌性前尿道炎患者诊断意义较大,阳性率达90%以上。但对无症状淋病或轻症患者,尤其是女性,检出率低,只作涂片可漏诊40%以上,故应作培养。
正确取材是提高检出率的首要条件。尿道取材应在早晨排尿前,或距上次排尿2小时后。对急性前尿道炎的男性患者,先以无菌性生理盐水棉球拭净尿道口,再轻捏尿道采取脓液,轻轻滚动涂在洁净的玻片上,厚度以风干后呈半透明状为宜;慢性患者尿道分泌物少,宜用特制的细棉棒,稍用生理盐水湿润后,插入尿道2~4cm轻转一圈停留片刻后,取出分泌物涂片;若感染已侵入后尿道,在尿道口内0.5cm处取材,并借助窥阴器将棉棒插入子宫颈口内0.5~2cm处,转动并停留10~20秒,让棉拭子充分吸附分泌物后再取出涂片。若为尿液则须经离心沉淀后,以沉渣涂片。直肠宜用棉拭子插入肛门4cm深处,采取肛管直肠上壁脓液涂片。咽部涂片检查临床意义不大,因其他奈瑟菌属在咽部正常情况下亦可存在,宜作培养及生化试验方可鉴别。鉴于女性尿道及宫颈分泌物中杂菌多,有时不易分辨,且检出率不如男性高,WHO推荐用培养法检查女病人。
二、培养检查
淋球菌培养检查是诊断淋病的重要方法。尤其对慢性患者及女性患者,须经培养后才能作出正确诊断。对已治疗的患者须经培养才能证实是否痊愈。观测耐药菌株,选择治疗药物,都应作淋菌培养。
为使培养获得成功,除取材部位必须准确外,标本采集后,要尽快接种到已预温至36℃的血琼脂、巧克力琼脂或改良淋球菌培养基上。最好能用白金耳或藻酸钙拭子床边取材,立即接种。
培养后须根据菌落形态、革兰氏染色、氧化酶试验和糖发酵试验作出鉴定。培养阳性率男性为80%~95%,女性为80%~90%。
三、药敏试验
对培养阳性者可进一步用纸片扩散法作药敏试验,或用琼脂平皿稀释法测定药物最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),以及用纸片酸度定量法检测β-内酰胺酶,以确定淋球菌对抗生素的敏感性,合理选择用药。
四、初步鉴定
1.菌落特征 根据平皿上菌落特征,挑取可疑菌落涂片革兰氏染色,见G双球菌,氧化酶试验阳性,过氧化氢酶试验阳性,可作出初步诊断,如某些特征不符合,则应进一步作确证试验。
2.氧化酶的试验 淋球菌在生长过程中产生氧化酶。往培养基上生长了24~48小时的菌落上加氧化酶试剂(0.5%~1%新配制的盐酸四甲基对苯二胺或盐酸二甲基对苯二胺水溶液),淋球菌菌落可变紫红至黑色,菌落一旦变黑,细菌即告死亡(如须保留菌种,在菌落未变黑之前可挑少许转种)。
3.过氧化氢酶试验 从培养基上挑取一接种环菌落置于干净涂片上,然后加一滴30%(V/V)的过氧化氢溶液,1秒内产生大量气泡为阳性反应,反应迟缓或产生气泡弱为阴性反应。淋球菌产生过氧化氢酶,使过氧化氢酶试验呈阳性,阴性反应可排除淋球菌,而98%的脑膜炎球菌呈阴性反应。
五、证实鉴定
鉴定淋球菌的确证试验有很多种。常用的方法包括糖发酵试验、免疫学试验、酶底物试验。糖发酵试验为标准试验,但没有一种试验具有100%的敏感性和特异性,有时可联合应用加以鉴别。
1.糖发酵试验 糖发酵试验检测奈瑟氏球菌分解特定糖类(葡萄糖、麦芽糖、乳糖及蔗糖)产酸的能力。根据淋球菌仅分解葡萄糖,脑膜炎球菌分解葡萄糖和麦芽糖,乳屑奈瑟球菌分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖或不分解这些糖类,可将淋球菌与可能在淋球菌选择性培养基上生长分离的其他奈瑟菌加以鉴别。
经典的糖发酵试验将淋球菌接种于含糖及指示剂的培养基,培养24小时,而快速糖发酵试验仅需在数小时内得出结论。淋球菌分解葡萄糖、产酸使培养基pH值降低,因而培养基中的指示剂颜色改变,如酚红由红变黄、甲酚紫由紫变黄。用于糖发酵试验的糖纯度要高(尤其是麦芽糖中含葡萄糖必须小于0.25%),菌要纯和新鲜,一般18~24小时的淋球菌。
2.免疫学试验
(1)固相酶免疫试验(enzyme immunoassay,EIA)。可用来检测临床标本中的淋球菌抗原,在流行率很高的地区而又不能作培养或标本需长时间远送时使用,可以在妇女人群中用来诊断淋球菌感染。
(2)直接免疫荧光试验。通过检测淋球菌外膜蛋白I的单克隆抗体作直接免疫荧光试验。但目前在男女两性标本的敏感不高,特异性差,加之实验人员的判断水平,故该实验尚不能推荐用来诊断淋球菌感染。
3.酶底物试验 根据奈瑟菌产生不同的酶,通过检测菌株对三种产色底物的利用情况对淋球菌选择培养基上的分离株进行快速鉴定。乳屑奈瑟氏球菌产生β-半乳糖苷酶,水解5-溴-4-氯-3-吲哚-β-半乳糖吡喃糖苷,使得底物从无色变为蓝色;脑膜炎球菌产生γ-谷氨酰胺肽酶,水解γ-谷氨酰-对-硝基苯胺,产生黄色的对硝基苯胺;淋球菌产生羟脯氨酸肽酶,水解β-萘氨酸,产生游离的β-萘胺衍生物,该化合物与一种称作E-Y20的试剂接触后呈现粉红色。产色酶底物试验的特异性低于糖发酵试验。应该与其他试验相结合。
六、基因诊断
1.淋球菌的基因探针诊断淋球菌的基因探针诊断,所用的探针有质粒DNA探针、染色体基因探针和rRNA基因探针。
1)质粒DNA探针
(1)隐蔽质粒DNA探针 淋球菌质粒分为三种:接合性质粒,分子最大,为36kbDNA;耐药性质粒包括两个质粒,DNA长分别为5.6kb和7.1kb;隐蔽质粒4.2kb。其中隐蔽质粒存在于96%的临床淋球菌分离株中,其他奈瑟菌不含有此质粒,故可用它的序列作为特异DNA探针检测淋球菌。Torres采用核酸杂交技术检测淋球菌,所用探针为隐蔽质粒。用该探针对134株淋球菌和131株相关菌株的检测,有124株淋球菌杂交反应阳性,占93%,还可与个别其他的奈瑟菌出现交叉反应,对测定探针的敏感性实验表明可检出102CFU淋球菌。研究证明,隐蔽质粒中CPPB基因序列在所有的淋球菌染色体中(包括不含该质粒的菌株)。因此CPPB基因探针具有良好的特异性和敏感性。
(2)耐药性质粒DNA探针 淋球菌的抗药质粒可分为:产青霉素酶淋球菌(PPNG)其β-内酰胺酶阳性;具有高水平的质粒介导的耐四环素淋球菌(TRNG)。PPNG菌株是1976年首次在实验室分离得到的,该菌中含有编码产青毒素酶的基因,该基因既可整合于染色体上也可出现在质粒DNA中,而后者居多,称之为产青霉素酶质粒,质粒有两种,大小分别为7.4kb和5.3kb。Pescador1998年设计一特异的检测淋球菌编码β-内酰胺酶基因的探针,采用酶化学发光法标记,液相杂交,用测光计测定特异杂交体的光量。在4h内可检测10~10'CFU的PPNG菌株。TRNG菌株虽对四环素耐药,但通常对β-内酰胺酶类及喹诺酮类抗菌素敏感。因此,在实验室药敏检测中可归为敏感细菌。Pescador用抗四环素淋球菌(TRNG)tetm基因的寡核苷酸探针,该基因介导抗四环素,用酶化学发光标记,液相杂交,4h内可直接从临床标本中检出含有tetm基因的1.5×10e4 CFU的淋球菌。
2)染色体探针 染色体探针包括已知功能的基因探针,如菌毛DNA探针和pal基因探针,这些基因在淋球菌感染人细胞的过程中起着重要作用;未知功能的基因探针,这些探针序列与染色体的特定序列互补,但目前还不知这些基因序列的功能。以上两种染色体探针由于在淋球菌中互补序列的拷贝数较低,检测灵敏度较低,因此一般用得不多,除非有特殊的研究目的。
3)rRNA基因探针 rRNA基因探针是将与rRNA互补的DNA作为探针,该探针的靶序列是rRNA序列,rRNA具有进化上的保守性。rRNA的基因探针的特点是:可以增加探针检测的灵敏度,rRNA基因探针可同时检测rRNA分子和DNA分子:杂交方法简便、快速;由于rRNA的含量较高,标本不须增菌。美国Gen-Probe公司生产的淋球菌检测探针PACEC,是以rRNA及其基因为检测靶序列,采用放射性标记,在2h内可以完成检测,Peter用这种探针检测395个临床标本,结果灵敏度和特异性分别为92.9%和99.4%,他认为PACEC系统筛查临床标本中淋球菌是一个可靠的方法。该探针还可以检测无症状淋球菌感染者,这是目前培养难以达到的。
2.淋球菌的基因扩增 检测上面讲述的探针技术检测淋球菌的方法,虽然比培养方法在灵敏度、特异性和方便性上有了很大的提高,但其仍有一定的局限性,如多数情况下需要标本的淋球菌浓度很高,PCR技术和连接酶链反应的出现进一步提高了检测淋球菌的灵敏性,它具有快速、灵敏、特异、简便的优点,可以直接检测临床标本中极微量的病原体。由于淋球菌隐蔽质粒CPPB基因在淋球菌染色体中和4.2kb隐蔽质粒中都有存在,同时在96%的淋球菌中都有该隐蔽质粒,因此很多PCR引物设计在CPPB基因区。
3.淋球菌连接酶链反应(ligase chain reaction,LCR)检测方法 目前PCR检测淋球菌的方法被广泛地使用,其特异性、灵敏性不断提高。同时另一种基因诊断技术LCR也以其高特异、高灵敏性被应用于淋球菌的检测中。LCR与PCR不同之处在于LCR用四对引物,所用酶是连接酶。连接酶可以将两条相邻引物连接起来。连接起来的两条引物可以作为另两条引物的模板,后者在连接酶作用下连接,又可作为模板,如此进行30~40次循环。LCR所用的模板处理方法与PCR模板制备相等。LCR所用的探针除了可以设计在CPPB基因上,也可以设计在染色体基因序列上,例如Opa-1基因。美国Abbott实验室在Opa-1基因的48bp长的区域内设计了4个LCR探针,由于Opa-1基因在淋球菌的染色体中有11次重复。因此,该组LCR探针具有高灵敏性和特异性。
【诊断与鉴别诊断】
诊断淋病时,应考虑到当地该病的流行情况进行评估。
一、诊断要点
不安全性接触史(包括同性恋、异性恋、双性恋及配偶的淋菌感染)或间接感染史;3~5天的潜伏期;实验室检出淋球菌;典型的临床表现;无症状的淋菌感染,有典型的实验室依据的确凿感染史。
二、鉴别诊断
1.衣原体或支原体性尿道炎 分泌物检验查见病原体而未见淋菌。临床症状较轻,仅有尿道刺痒、烧灼或不适感,少量黏液或浆液性分泌物,以晨间较为明显,潜伏期较长。
2.念珠菌性阴道炎 分泌物镜检可见真菌菌丝和孢子,培养为白色念珠菌。临床表现为大小阴唇充血、肿胀、瘙痒明显或伴有烧灼感,白带增多,可为黏稠奶酪样或伴有豆渣样物质从阴道排出,阴道黏膜充血水肿,可见白色伪膜和脱落后红斑。
3.滴虫性阴道炎 分泌物查见毛滴虫。外阴瘙痒,白带增多,泡沫状,稍带绿色,有时为脓性或血性,阴道黏膜和宫颈充血水肿。
4.其他细菌性尿道炎 分泌物查见多量革兰氏阳性球菌为主的细菌,未见淋球菌。自觉症状可与淋病同,分泌物可多可少,局部可有充血、水肿、黏膜外翻,常见局部及邻近部位的化脓性炎症病灶。
5.异物性炎症 局部异物刺激所致,如残留棉拭子、竹签屑或女童玩耍时塞入异物等,尤以阴道异物刺激多见。
6.淋病恐惧症 实为疑病症。自觉症状明显且怪异,客观表现轻微或缺如,非特异性。实验室检查无阳性发现。
【治疗】
一、治疗原则
1.早期诊断,早期治疗。
2.遵循及时、足量、规则的用药原则。并根据不同的病情,本地区淋球菌耐流行情况,患者的反应,选用不同的治疗方法方案。
3.对性伴追踪、检查或同时治疗。
4.治疗后进行随访和复查。以保证治愈,消灭传染源。
5.注意同时有无衣原体、支原体感染及其他STDs感染。
6.对新生儿给予预防性滴眼(1%硝酸银液或红霉素、四环素),防治新生儿淋菌性结膜炎,或者提倡对孕妇产前进行性病检查。
二、治疗方法
(一)一般治疗
注意适当休息,避免过劳。避免进食刺激性食物和烈性饮料。注意隔离,未治愈前禁止性生活,不与家人同床同浴;污染衣物要煮沸消毒;浴具分开使用;可能污染的物品如座厕可用2%的消佳净消毒。保持外阴清洁,可用1:5000的高锰酸钾溶液、0.1%的新洁尔灭清洗外阴。
(二)病原治疗
淋病治疗的方案选择受多种因素的影响,而且随着时间的推移,耐药菌株感染比率增加和新药不断开发,不同时期、不同地区治疗方案也在不断变化。可用于淋病治疗的药物种类繁多,各家报道的治疗方案及其使用的药物和方法差异很大,单独或联合用于治疗淋病的药物主要有9大类。①头孢类:头孢三嗪、头孢噻肟(头孢氨噻肟)、头孢呋肟、头孢哌酮(先锋必)、头孢他啶、拉他头孢、头孢美唑(先锋美他醇)、头孢氨苄(先锋霉素IV)和头孢拉定(先锋霉素VI)。②喹诺酮类:氟嗪酸、环丙氟哌酸、氟哌酸、氟啶酸、培氟沙星(pefloxacin)。③青霉素类:青霉素、普鲁卡因青霉素、氨苄青霉素(氨苄西林)、苯唑青霉素(新青霉素)、羟氨苄青(阿莫西林)、阿莫克林(羟氨苄青霉素+克拉维酸)、氧哌嗪青霉素、优力新(氨苄青霉素+舒巴坦)、淋必清(氨苄青霉素+邻氯青霉素)、克菌(阿莫西林+双氯青霉素)。④大环内酯类:阿奇霉素(azithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、红霉素、交沙霉素。⑤四环素类:美满霉素、强力霉素、四环素。⑥氨基糖苷类:壮观霉素、丁胺卡那霉素、庆大霉素、链霉素、硫酸小诺霉素、硫酸核糖霉素、乙基西梭霉素。⑦氯霉素类:甲砜霉素、氯霉素。⑧利福平类:利福平。⑨磺胺类及其他抗菌药物:复方新诺明、灭滴灵(甲硝唑)、三甲氧苄胺嘧啶(TMP)。
另外,体外药物敏感试验,证实对淋球菌敏感率高(>50%),可用于淋病治疗的药物还有头孢克肟、头孢唑林(先锋霉素V)、羟苄青霉素、土霉素、麦迪霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、多黏菌素、痢特灵。
与其他感染性疾病相比,淋病的治疗是非常有效的。治疗方案如下:1.单纯性(无并发症)淋病包括淋菌性尿道炎、宫颈炎、肛门直肠炎、咽炎。推荐高效、低毒、耐酶抗生素,使用单次大剂量给药方法,使血药浓度足够杀死淋球菌,使用方便,病人依从性好,用药后24h临床症状应有明显好转或消失,使用的治疗方案如下。
(1)头孢三嗪 250mg,一次肌注;或头孢噻肟1.0g,一次肌注,治愈率达98%~100%。虽然头孢三嗪和头孢噻肟有敏感性降低和出现耐药菌株的报道,叶顺章等报道头孢三嗪的耐药率为2.6%(2/83),头孢噻肟的耐药率为4.2%(3/83),但仍是目前最理想最有效治疗淋病的药物。本类药物有抗菌力强、耐酶、最小抑菌浓度低、耐受性好、副作用极少的优点,且对软下疳、梅毒有效,但对衣原体、支原体无效,注射部位疼痛是主要的副作用。头孢三嗪慎用于未成熟儿及高胆红素血症婴儿,使用时应作过敏试验,阳性者改用其他方案。近期国外推荐头孢克肟400mg一次口服,也是一种方便、高效的治疗方法。
(2)氟嗪酸 400~600mg一次口服;或环丙氟哌酸500mg一次口服;或氟哌酸800mg一次口服;治愈率达95%~100%。本类药物具有抗菌谱广、高效、口服方便、易吸收、体内分布广等优点,但也有耐药菌株出现的报道,注意喹诺酮类药物禁用于肝肾功能障碍、孕妇及18岁以下的少年儿童。虽然它们可用于治疗NGU,但是单次大剂量给药,也许不能清除病菌。
(3)壮观霉素 2.0g(宫颈炎4.0g),一次肌注,治愈率达90%~100%。壮观霉素主要用于治疗淋病,特异性很强,副作用少,可用于治疗孕妇、儿童淋病。壮观霉素使用已近20年,虽然已出现耐药菌株,国内有报道壮观霉素耐药率为5.3%,52%的菌株接近耐药水平,个别报道耐药率达20%,但仍是代替头孢类和喹诺酮类药物治疗淋病的有效药物。注意:本药对淋病性咽炎无效。
(4)阿奇霉素(azithromycin) 1.0g,一次口服,本药最大的优点是对淋球菌、衣原体、支原体、梅毒螺旋体、杜克雷嗜血杆菌感染或混合感染治疗都有效。具有广谱、高效、菌体内浓度高于血清浓度,且耐酶、耐酸、副作用少的优点。国内有报道治疗淋病治愈率达100%,对衣原体的清除率达100%,治疗有效率达100%,支原体的清除率达63%,治愈率达60%。阿奇霉素是目前唯一单剂量口服就能治愈合并衣原体、支原体感染淋病的有效药物。
2.有并发症淋病 包括男性淋菌性后尿道炎、前列腺炎、精囊炎、附睾炎、睾丸炎、尿道球腺炎及包皮腺炎,女性淋菌性子宫内膜炎、输卵管炎、卵巢炎、盆腔炎、肛周炎、前庭大腺炎、尿道旁腺炎及淋病性结膜炎。推荐连续给药,以维持血药浓度,直到症状消退,用药时间为3~10天。推荐的治疗方案为:头孢三嗪250mg,肌注,每日1次;或壮观霉素2.0g,肌注,每日1次:或氟嗪酸200mg,口服,每日2次。
3.播散性淋病 包括淋菌性关节炎、腱鞘炎、脑膜炎、心内膜炎、心包炎、胸膜炎、肺炎、肝炎及淋菌性菌血症、败血症。除使用更大剂量的高效抗生素外,给药时间长,最好结合药敏试验选择敏感抗生素,用药时间为10~28天,另外须请有关专科医生会诊,协助治疗,推荐的治疗方案为:头孢三嗪1.0g,12h静脉注射1次,5天后改为250mg,每日肌注1次,再连用7天;或头孢噻肟1.0g,静脉注射,每8h 1次,5天后改为1.0g,每日肌注1次,再连用7天。出现脑膜炎或心内膜炎者使用头孢三嗪1~2g,静脉滴注,每12h 1次,淋病性脑膜炎疗程约2周;淋菌性心内膜炎疗程至少4周。
由于使用的药物剂量较大、时间较长,须密切注意药物的副作用,常见的副作用为:胃肠道反应,肌注局部疼痛,静脉注射引起的静脉炎,过敏反应如皮疹、瘙痒和过敏性休克,少见的有血液系统、肝肾功能改变,一般可自行消退,部分要停药后才恢复正常。
4.妊娠期淋病 头孢三嗪250mg,一次肌注;或头孢噻肟1.0g,一次肌注;或壮观霉素4.0g,一次肌注。
5.儿童淋病 体重45kg以上者按成人方案治疗,体重小于45kg者按下列方案治疗:头孢三嗪25~50mg/kg,一次肌注;或头孢噻肟25mg/kg,肌注,每12h 1次,或壮观霉素40mg/kg,一次肌注。
(三)局部治疗
1.淋菌性结膜炎眼部处理 1:10000pp液或洗必泰或生理盐水局部冲洗,每小时冲洗1次,青霉素50000~20000U/ml滴眼,每15分钟一次,四环素或红霉素眼膏涂眼。
2.淋菌性咽炎口腔处理 复方硼砂溶液,0.1%雷佛奴尔溶液,1:5000呋喃西林溶液漱口。
3.外科治疗 包括脓肿抽脓、局部注射药物或切开引流;瘘道搔刮或电灼术;有尿道狭窄时,行尿道扩张术。
4.其他 阴道栓剂或经会阴前列腺注射药物治疗,也有成功的报道。
(四)辨证论治
1.湿热毒蕴证
主症:常见于急性淋病,尿道口红肿,尿急、尿频、尿痛、淋沥不止、尿液混浊如脂,尿道口流脓,严重者尿道黏膜水肿,附近淋巴结红肿疼痛,女性宫颈充血、触痛,并有脓性分泌物,可有前庭大腺红肿热痛等,可有发热等全身症状,舌红、苔黄腻,脉滑数。
治则:清热利湿,解毒化浊。
方药:龙胆泻肝汤加减。
组成:龙胆草15g 川木通15g 车前子15g 栀子12g 滑石20g 忍冬藤30g 土茯苓30g 生甘草10g 蒲公英20g
加减:脓痛者,加白芍缓急止痛;尿道口溢出脓血性分泌物者,加小蓟、藕节凉血止血。
2.正虚邪恋证
主症:常见于慢性淋病,小便不畅、短涩、淋沥不尽,腰膝酸软,手足心热,口干舌燥,酒后或疲劳易发,食少纳差,女性带下多,舌淡或有齿痕,苔白腻,脉沉细。
治则:滋阴降火,利湿祛浊。
方药:知柏地黄丸加减。
组成:知母9g 黄柏9g 五味子9g 山萸肉9g 熟地黄12g 女贞子12g 怀山药15g 泽泻15g 牡丹皮15g 茯苓15g 土茯苓30g
加减:尿道口刺痛者,加蒲公英清热解毒;少腹重坠胀痛者,加青皮、乌药疏通肝气;口干者加白茅根养阴清热。
3.毒邪流窜证
主症:常见于伴有并发症的淋病,前列腺肿痛、拒按,小便溢浊或点滴淋漓,腰酸下坠感,女性下腹部隐痛、压痛,外阴瘙痒,白带多,或有低热等不适感,舌红、苔薄黄,脉滑数。
治则:清热利湿,解毒化浊。
方药:通草散加减。
组成:金银花15g 连翘15g 紫花地丁15g 车前草15g 石苇15g 蒲黄15g 通草20g 滑石20g 白茅根30g
加减:继发前列腺炎,加冬葵子;继发睾丸炎,加橘核、荔枝核。
4.热毒入络证
主症:常见于淋菌性败血症,小便灼热刺痛,尿液赤涩,下腹痛,头痛,高热,或寒热往来,神情淡漠,面目浮肿,四肢关节酸痛,心悸烦闷,舌红、苔黄燥,脉滑数。
治则:清热解毒,凉血化浊。
方药:清营汤加减。
组成:水牛角30g 生地黄30g 土茯苓30g 蒲公英30g 牡丹皮15g 赤芍15g 金银花15g 鱼腥草15g 白花蛇舌草15g 连翘10g 淡竹叶10g 滑石10g 甘草10g 黄连6g 川木通6g
(五)外治疗法
(1)苦参、野菊花、黄柏、蛇床子、侧柏叶各等份,水煎取汁,清洗局部,每日1~2次。
(2)苦参汤 合赤小豆散赤小豆、苦参、当归、黄柏、苍术、赤芍、金银花、土茯苓、牡丹皮、蛇床子等各等份,水煎取汁,清洗患部。
(3)洁春方 断肠草、山苦瓜、大枫子、蛇床子、地肤子、苍耳子、五倍子、苦参、枯矾,煎汁外洗或坐浴局部病灶,每日2~4次,每日1剂。
(4)二矾汤 白矾、皂矾、侧柏叶适量煎水外洗。
(5)伴有急性龟头炎或包皮炎及阴道炎的患者,可用外洗方法,艾叶、枯矾、千里光、蒲公英、马齿苋各15~30g,煎水外洗。
(6)可酌用冰硼散外搽。
(六)民间经验方
1.急性淋病 萆薢10g,黄柏10g,滑石10g,土茯苓30g,瞿麦10g,鱼腥草30g,王不留行10g,生甘草6g。每日1剂,20天为1疗程。
2.慢性淋病 鱼腥草30g,土茯苓30g,丹参30g,马鞭草30g,莪术15g,琥珀粉6g(吞服)。每日1剂,20天为1疗程。
【预后】
淋病患者一般预后良好,如发病率最高的单纯性淋病,使用推荐治疗方案治疗,疗效很好,一次性治愈率可达95%以上。只要及时就诊,合理治疗和复查即可得到满意的疗效。
【预防】
淋病是危害较大的性病之一,但是淋病的传染有它独特的途径,大可不必谈虎色变,危言耸听。有的人住旅馆也担心传染,洗澡也怕传染,这是不对的。其实对淋病的预防和调护只要注意以下几点即可。
1.提倡洁身自好 反对性自由、性解放。性交中,必须佩戴安全套。加强治安管理,坚决取缔卖淫嫖娼活动,查处容留卖淫的宾馆、旅社、歌舞厅和酒吧等地的不洁行为。坚持一夫一妻的性关系,爱情专一是我国传统的性道德观念,也是预防性病在我国蔓延的重要手段之一。夫妻一方一旦感染了性病,应及时治疗,治愈后再性交,或鼓励和劝说使用避孕套。
2.养成良好的卫生习惯 在公共浴池提倡淋浴,不洗盆塘。在公共厕所尽量使用蹲式马桶。个人的内裤每日更换,单独清洗;不借穿别人的内衣、泳衣。家中有淋病患者时,患者的内衣、毛巾、床单、盆具要及时清洗消毒,不与家人混用,做好隔离工作。平时上厕所前后都要用肥皂洗手,这样可以避免接触传染。
3.及时治疗 患病后要及时治疗,以免传染给配偶及他人。淋病病人在未治愈前应自觉不去公共场所,如公共浴室、公共厕所、餐厅等。
4.节制性生活 患病未治愈前应避免性生活。
5.应当经常用肥皂清洗阴部和手 不要用带脓汁的手去揉擦眼睛。触摸患处后,须清洗、消毒手部。
6.新生儿的预防 新生儿出生时,经过有淋病母亲的阴道,淋菌侵入眼睛会引起眼睛发炎,为了预防发生新生儿眼病,对每一个新生儿都要用1%的硝酸银一滴进行点眼预防。
7.及时就医 发现病人要去正规医院就医,积极彻底进行治疗,对已治愈的淋病患者要定期进行追踪复查和必要的复治,以求根治,防止复发。为防止无症状性淋病传播,导致晚期病变,在必要时应进行预防性治疗。30天内接触过淋病患者的性伴侣,均应进行检查,必要时作预防性治疗。患病6周后应常规作梅毒血清学检查,必要时作艾滋病抗体的检测。治疗时要严格按照用药规则进行,足量用药,完成疗程,并定期复查。如果症状稍有缓解就擅自中断治疗,有可能使病情迁延难愈,转为慢性,并可能使细菌产生耐药性。
8.调节饮食 患急性淋病时,外阴部红肿疼痛,阴道分泌物色黄量多,属中医理论中的湿热证,因此要避免进食辛辣助热食品;患慢性淋病日久,由于肾阴耗损,日常宜多食猪肉、鱼类、海米、枸杞、花生米等食品,补充蛋白质,强腰壮肾,增强体质以抗余邪。
中医学中并无淋病这一病名,根据其证候特点以尿频、尿急、尿痛、排尿不畅、尿道口有分泌物等为主,将其归属于中医学“淋证”、“癃闭”、“尿浊”、“淋浊”、“精浊”、“毒淋”等范畴,也有人将其描述为“白浊”、“花柳毒淋”。
【病原学】
淋病的病原体是淋病奈瑟菌,又称淋病双球菌、淋球菌、淋菌,是奈瑟于1879年首先发现的。它与脑膜炎奈瑟菌、黏膜奈瑟菌、干燥奈瑟菌、微黄与浅黄奈瑟菌同属奈瑟菌属,是一群革兰氏阴性双球菌。其生化反应各异,可资鉴别。淋球菌适于潮湿(相对湿度80%~85%)、温暖(35.5~36.5℃)、中性偏碱(pH值7.2~7.6)、含5%~10%二氧化碳的条件下生长。最怕干燥,在完全干燥环境下只能存活1~2小时,对温度变化敏感,超过38℃或低于30℃则不能生长,在培养基上室温放置1~2天即可死亡,在39℃存活13小时,42℃存活15分钟,50℃存活5分钟。如在不完全干燥的衣裤、被褥、毛巾、玩具上则可存活18~24小时。一般消毒剂容易将它杀灭,在1:4000的硝酸银溶液中7分钟死亡,1%的石炭酸溶液中3分钟内死亡。
淋球菌呈肾形,常成双排列,邻近面扁平或稍凹,像两瓣黄豆对在一起,大小0.6μm×0.8μm。革兰氏染色阴性,呈粉红色,亚甲蓝染色呈蓝色。急性炎症期细菌多在患者分泌物的少部分中性粒细胞的胞浆中,慢性期则多在细胞外,且有些可呈单个球形或四联状。人工培养后形态亦常呈球形,单个、成双或四联排列。
淋球菌较为娇嫩,酶系统不完整,初代培养普通培养基不易成功,须在含有动物蛋白的培养基上,且含有5%~10%二氧化碳的条件下才能生长。淋球菌在血琼脂培养基孵育24h后,可形成直径0.5~1mm的圆形稍隆起、湿润光滑、半透明、边缘呈花瓣状、有黏性的露滴状菌。新鲜菌落中细菌的表面有菌毛,菌落衰老时菌毛消失。具有菌毛的细菌致病性较强,而无菌毛的细菌,则不能引起感染。
淋球菌的生化反应不发达,只分解葡萄糖,产酸不产气,不分解麦芽糖及蔗糖。借助上述生化特性亦可与脑膜炎球菌及其他奈瑟菌相鉴别。淋球菌能产生氧化酶和过氧化氢酶,在诊断上有一定意义。
淋球菌按营养学分型可分为35个营养型,按血清学分型有46个血清型。淋球菌对青霉素和磺胺均敏感,此两药至今仍是治疗淋病的首选药物。近几十年以来,各种抗生素的广泛应用及不规则用药,耐药淋球菌株日益增多,淋球菌又有其耐药性分型,有由质粒介导的淋球菌耐药株,如产青霉素酶淋球菌(penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae,PPNG)、耐盐酸四环素菌株(tetracycline-resistant Neisseria gonorrhoeae,TRNG)。有由染色体介导的淋球菌耐药株,也有由质粒和染色体介导二者兼有的淋球菌耐药株。目前临床上发现绝大多数感染者为耐药菌株的感染,这给治疗增加了难度,故得病后一定要找有经验的医生治疗,以免治疗不彻底。除上述分型方法外,尚通过限制性核酸内切酶做DNA基因组的指纹分型、通过限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)进行rRNA的核酸分型等。淋球菌的分型对其感染的致病性和流行病学研究有重要意义。
【流行病学】
淋病可发生于任何年龄,但以20~30岁为多,不洁性接触是本病的主要感染途径,感染的危险性随着性伴侣的数目及性活动的次数增加而增加。潜伏期一般为2~10天,平均3~5天,临床上有5%~20%的男性和60%的女性感染后可无明显症状。本病无症状患者的存在是流行的一个原因。在淋病的传播中,女性较男性更易被感染,女性与患有淋病的男性发生性关系,女性感染淋菌的机会可高达80%~90%,而男性与患淋病的女性发生性关系,男性被感染的机会仅20%~25%。幼年女孩阴道黏膜的抵抗力低,更易被感染。由于肛管直肠淋菌感染性疾病,常发生于男性同性恋者,故此类疾病的发病率,男性高于女性。间接传染途径主要通过接触染菌的衣物、毛巾、床单、浴盆等物品及消毒不严的检查器械等,以儿童为多见。儿童遭到性虐待也有感染和传播淋病的可能。母婴传播包括淋球菌由宫颈上行,引起羊膜腔内感染,造成流产、早产。新生儿经过患病母亲产道时可发生眼结膜的感染。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为淋病的发生,主要是由于宿娼恋色或误用秽浊湿热之邪污染之器具,湿热污秽之气,从下焦前阴窍门侵入,阻滞于膀胱及肝经,局部气血运行不畅,湿热熏蒸,精败肉腐,损伤溺窍,气化不利,脂脓随之而出,则小便如膏脂。房室不洁,感染虫毒,蚀于阴中,气滞血瘀而见脓性黏液;湿热蕴结下焦,经气不疏,膀胱气化失司,故尿急、尿痛或排尿困难;或因酒色过度,耗损肾气兼感毒邪而发病;或饮食不节,脾气虚弱,脾虚不能转输精微,清浊不分,则时有白浊淋下;又可因淋浊日久,久病及肾,阴阳皆虚,使之升清无能,固摄无权,精微脂液下流而成精浊,则成迁延之症,缠绵不愈。
唐·孙思邈《备急千金要方·消渴淋闭尿血水肿》曰:“热结下焦则为溺血,令人淋闭不通……此多是虚损之人,服大散下焦客热所为。”隋·巢元方《诸病源候论·诸淋候》曰:“饮食不节,喜怒不时,虚实不调,则脏腑不和,致肾虚而膀胱热也。”《丹溪心法·淋》记载:“淋者,小便淋沥,欲去不去,不去又来,皆属于热也。”《景岳全书·淋浊》记载:“淋之初病,则无不由乎热剧,无容辨矣……又有淋久不止,及痛涩皆去,而膏液不已,淋如白浊者,此惟中气下陷,及命门不固之证也。”即湿热蕴积膀胱为淋病初起,当属急性淋病,如治疗不当或不彻底,迁延日久而转为慢性淋病。
总的来讲,本病的成因,多由直接接触或间接接触淋病患者的分泌物所致,下阴不洁,秽物之邪侵入尿道、阴道,经膀胱酿成湿热发而为淋。若尿色红赤或带血,则为湿热炽盛,灼伤血络而致。初起急性发作多属湿热实证,久病则虚实夹杂,肝肾已亏,淋浊未清而成缠绵之疾。
二、西医发病机制和病理
(一)发病机制
人类是淋球菌的唯一天然宿主,主要侵犯黏膜,尤其对单层柱状上皮和移行上皮所形成的黏膜有亲和力。因而前尿道最容易被感染,后尿道及膀胱黏膜由移行上皮组成,淋球菌对其敏感性不及柱状细胞,因而被淋球菌感染的机会比前尿道差。舟状窝黏膜由复层鳞状细胞组成,而多层鳞状上皮细胞不易被淋球菌所感染。
淋球菌借助菌毛,外膜蛋白和IgA1蛋白酶迅速与尿道、宫颈上皮黏合。通过一种涉及肌动蛋白微丝和微管的内在化(internalization)作用进入上皮细胞,经穿胞(transcytosis)和胞吐(exocytosis)作用通过基底层进入上皮下层。通过其内毒素脂多糖、补体及IgM的协同作用,在该处引起炎症反应。30h左右开始引起黏膜的广泛水肿粘连,并有脓性分泌物出现,当排尿时,受粘连的尿道黏膜扩张,刺激局部神经引起疼痛。由于炎症反应及黏膜糜烂、脱落,形成典型的尿道脓性分泌物。由于炎症刺激尿道括约肌痉挛收缩,发生尿频、尿急。若同时有黏膜小血管破裂则出现终末血尿。细菌进入尿道腺体及隐窝后亦可由黏膜层侵入黏膜下层,阻塞腺管及窝的开口,造成局部的脓肿。在这个过程中,机体局部及全身产生抗体,机体对淋球菌的免疫表现在各个方面,宿主防御淋球菌的免疫主要依赖于IgG和IgM,而IgA也能在黏膜表面起预防感染作用。患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物对感染淋球菌的抗体反应,即为黏膜抗体反应。这些抗体除了IgA外还有IgG和IgM,血清抗体反应方面,在淋球菌感染后,血清IgG、IgM和IgA水平升高,IgA为分泌性抗体,从黏膜表面进入血液,这些抗体对血清的抗体-补体介导的杀菌作用相当重要,它们对血清敏感菌株所致的淋球菌菌血症具有保护作用。一般炎症不会扩散到全身,若用药对症、足量、局部炎症会慢慢消退。炎症消退后,坏死黏膜修复,由鳞状上皮或结缔组织代替。严重或反复的感染,结缔组织纤维化,可引起尿道狭窄。若不及时治疗,淋球菌可进入后尿道或宫颈,向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎症,如尿道旁腺炎、尿道球腺炎、前列腺炎、精囊炎、附睾炎、子宫内膜炎等。严重者可经血行散播至全身。淋球菌还可长时间潜伏在腺组织深部,成为慢性淋病反复发作的原因。这些被感染器官炎症消退后结缔组织纤维化可引起输精管或输卵管狭窄、梗阻,继发宫外孕和男性不育。
淋球菌感染涉及不同的阶段,包括黏附、侵入、细胞内生存及诱导宿主反应等。在感染及传播过程中淋球菌需要适应不利的宿主环境,逃避宿主的防御功能。淋球菌适应及免疫逃避的机制包括表面成分的抗原变异,利用宿主成分,以及抵抗不利环境及吞噬细胞的攻击。
淋球菌的结构与其他细胞相同,由核质、细胞浆、细胞膜与细胞壁构成。细胞外壳(包括细胞膜和细胞壁)具有细菌毒力的最重要结构,在淋病发病中起关键作用,也可与宿主黏膜表面免疫物质发生反应。细胞膜包被细胞浆,具有合成细胞壁中外膜蛋白的许多成分的功能。细胞壁由黏肽层和外膜构成。黏肽层在细胞外壳的中间,由一系列糖和氨基酸连接在一起组成坚固的网状结构,能保持淋球菌结构的完整。外膜暴露于环境,其主要成分为膜蛋白、脂多糖和菌毛。
(二)病理生理
1.男性 尿道长约18~20cm,呈“S”形,尿生殖隔将其分为前后两部。前尿道分尿道外口、舟状窝、阴茎部尿道、球部尿道,尿道球腺开口于其末端。后尿道分膜部尿道,前列腺部尿道(完全在盆腔内,在前列腺包绕之中,其底部为精阜,中央为前列腺囊,射精管、精囊在前列腺囊的两侧)。尿道外口为复层鳞状上皮覆盖,其余前尿道覆以单层柱状上皮。男性前尿道有尿道腺(Littre腺),腺体有分支,分布较深,开口于尿道黏膜。
急性期淋球菌经尿道口进入尿道,虽舟状窝处有复层的鳞状上皮,舟状窝黏膜由鳞状细胞组成,前尿道黏膜由柱状细胞组成,后尿道及膀胱黏膜由移行上皮细胞组成。细胞的排列及层次对细菌的抵抗力各不相同,舟状窝系复层鳞状细胞重叠组成,对淋病双球菌抵抗力最大。前尿道柱状细胞是成行排列而且是单层结构,一遇感染,病菌即可由细胞间隙进入黏膜下层,引起严重病变。后尿道及膀胱三角区的移行上皮由于受解剖结构上的限制不能伸缩自如,也易受侵袭。膀胱壁除三角区具有很大伸缩性,移行上皮能起鳞状细胞的作用,从不受淋病双球菌的影响。
淋球菌一经进入由单层柱状上皮覆盖的前尿道黏膜层,即侵入黏膜的上皮细胞,并在细胞内繁殖,造成急性炎症。有大量白细胞聚集在炎症部位,细菌被白细胞吞噬,细菌死亡放出内毒素,以致黏膜层发生坏死,产生大量脓性分泌物,由尿道口排出,淋菌也可由黏膜细胞的间隙进入黏膜下层引起病变。此外,尿道的腺体和小陷窝是淋菌滋生藏匿的部位,常为慢性淋病的祸根,且急性期腺管开口因炎症而堵塞,分泌物不易外泄,使感染更加严重。炎症波及黏膜下层,海绵体发生尿道周围炎。包皮过长者发生包皮积脓或因高度红肿引起包茎嵌顿。有的病人可在急性期出现血行感染,发生心内膜炎、关节炎、败血症。后期,病变向后尿道扩散至尿道球腺炎,前列腺炎并可经射精管逆行发生精囊炎、附睾炎。感染反复发作,被破坏的尿道黏膜细胞均为鳞状细胞所代替;因而黏膜增厚变硬,容易出血。黏膜下层、腺窝和其他周围组织受侵袭,后为结缔组织所代替,出现纤维化引起尿道狭窄。
2.女性 尿道位于耻骨联合之后,长3.4~4.8cm,尿道轴线与身体垂直线成倾斜角约30°,尿道口覆鳞状上皮,其余部覆柱状上皮及移行上皮,尿道旁腺(Skene腺)开口于尿道黏膜,分泌黏液。女性尿道口与阴道和肛门相邻近。
女性尿道炎症可较轻,因尿道较短,排尿时的疼痛也较轻。有重要意义的是淋球菌经由阴道引起宫颈炎症,淋菌侵入宫颈的柱状黏膜上皮而发生一系列炎症病变。前庭大腺在急性期常被累及,且在急性期后淋菌常隐伏于尿道旁腺、前庭大腺、子宫颈腺体。在经期或通过性交、人工流产术等又可将细菌带入输卵管,存于输卵管皱襞内,成为危险的无症状带菌者,且患者本人可能发展为复杂的淋病。
【临床表现】
淋病几乎可以发生于任何年龄,目前临床上淋病患者主要为性生活比较活跃的中青年。特别是青年。男性高发年龄组为20~24岁,女性高发年龄组为15~19岁。
(一)潜伏期
急性淋病的潜伏期很短,通常在性接触后2~5天,极少数患者潜伏期可长达10天。淋病双球菌进入尿道后可分为三个阶段,第一阶段:侵入尿道,需36小时方能深入黏膜下层开始生长。第二阶段:发育阶段,淋病双球菌侵入机体约36小时内完成一个生活周期。第三阶段:排毒阶段,部分淋病双球菌死亡后,排出内毒素,从而引起组织对毒素的反应,开始出现临床症状。一般说,临床症状在感染后72小时之后发生,由于机体抵抗力强、淋病双球菌繁殖速度慢及其致病力弱、日常用药影响、病人反应及耐受状况等原因,淋病双球菌在人体内虽已寄生、繁殖致病,但没有主观和客观体征及临床症状。感染可累及尿道、子宫颈、直肠、咽部。据报道,对无症状淋病病人进行尿道和子宫颈取材培养检查,淋病双球菌检出率男性达78%,女性为57%,平均为69%,无症状型者可迁延多年或终生无症状。但若身体虚弱、抵抗力差、性生活过度、酗酒等因素可缩短潜伏期。
(二)临床症状期
1.男性淋病 男性淋病98%~99%是因性交时受对方传染引起的。性交后,对方分泌物中的淋病双球菌沾染在男性龟头尿道外口处生存,并逐步向尿道内口黏膜蔓延。当蔓延至尿道黏膜时,淋病双球菌便可大量繁殖,于1~24天内,平均3天左右便发生炎症反应。有大量多核细胞吞噬淋病双球菌形成脓球,产生以排尿困难和尿道有脓性分泌物为主的一系列症状。大约有1%~5%的患者无症状,因而不求医,成为继续传播淋病的传染源。
急性淋菌性尿道炎初期,淋病双球菌沾染在尿道外口和舟状窝处,表现为尿道口红肿、发痒及轻微刺痛,继而有稀薄黏液流出,严重者有轻度肿胀,引起排尿困难。24小时以后症状加剧,红肿发展到整个阴茎头及部分尿道,尿道黏液性分泌物渐多,冲出尿道口外溢。感染数日后,淋病双球菌侵及整个前尿道,大量多核细胞进行吞噬和形成大量脓球,脓液流向尿道口而溢脓。因大量淋病双球菌感染和脓液不断剌激尿道口而形成尿道口外翻。在检查时,用手从阴茎根部向尿道口挤压,或从会阴部后尿道处向尿道口方向顺序挤压,可将尿道口脓液或黏液挤至尿道口排出。两侧淋巴结可轻度肿大、压痛。尿道疼痛表现为微痛或重痛,排尿疼痛加剧,尤以刚开始排尿时更痛(菌尿痛)。因排尿时疼痛,不敢排尿,而有排尿中断现象。由于尿道炎症刺激,常有行为不便,阴茎也常因疼痛而勃起,特别是在晚上更为严重。阴茎微弯微痛,与性欲勃起不同。同时伴有腹股沟淋巴结炎,腹股沟处疼痛,腹股沟淋巴结肿大、压痛。可发生急性前列腺炎、急性精囊炎、急性附睾炎、急性精索炎等并发症。可有腰酸、腰痛、会阴及附睾剧烈疼痛、射精疼,甚至血精等症状,病情严重者可伴有全身寒战、发热。急性尿道炎经1~3周后,症状逐渐减轻和静止,化脓、排脓减少,黏稠的黄白色脓汁渐渐变成少量稀薄性分泌物。常于早晨在尿道口处有少许黏液性分泌物,6周后尿道分泌物可完全消失,而进人静止期或慢性期。此时常被病人忽视或自认为已自愈。在静止期间常因过度性交、酗酒、劳累等原因,又可转为急性发作期。二者交替发生。由于炎症的反复发作,尿道黏膜及黏膜下层组织受到破坏,导致瘢痕形成而引起尿道狭窄。
慢性淋菌性尿道炎,尿痛轻微,排尿时仅感到尿道灼热或轻度刺痛,常可见终末血尿。尿液一般透明,但可见淋菌丝浮游于其中。病人多伴有腰痛、会阴部坠胀感,夜间遗精、精液带血。男性淋病常可并发尿道腺炎、尿道周围组织炎和脓肿、包皮腺炎、输精管炎、精囊炎、副睾炎、鞘膜积液、睾内炎、前列腺炎、龟头包皮炎、淋菌性溃疡等。在急性前尿道炎病人中,几乎100%可并发尿道腺的炎症,腺体和腺管肿大,有压痛,可形成小脓肿,愈后引起腺管狭窄。发生排尿困难、尿线细弱、射程短,甚至尿潴留。副睾炎多见于治疗不及时者,常突然感到副睾疼痛、肿大、压痛、发热。此外还可出现性欲减退、勃起不坚、阳痿、早泄及神经衰弱等症状。若两侧附睾炎,常引起附睾管及输精管闭塞而导致不育。慢性淋菌性尿道炎治疗较困难。
2.女性淋病 女性感染症状不如男性有特征。女性感染淋病双球菌后,由于子宫颈发炎后不痛,女性尿道短而排尿较畅通。故经常发生漏诊而延误治疗。性交时,男性病人很易将淋菌传染给女性。女性阴道鳞状细胞虽然不易感染淋病双球菌,但子宫颈和尿道柱状上皮与移行上皮细胞则很容易感染淋病双球菌。所以女性淋病多表现为子宫炎、前庭大腺炎、尿道旁腺炎和肛门炎、前庭大腺炎,一般将直接感染或经局部蔓延扩散感染的女性淋病称之为无并发性淋病。通过宫颈上行感染导致子宫内膜炎、输卵管炎者称为有并发症性淋病。50%~70%的女性淋病常无自觉症状。女性淋菌性尿道炎急性期主要表现如下。
(1)尿道炎、尿道旁腺炎 尿道口红肿、湿润、有浆液性或脓性分泌物,尿道有灼热感或尿痛、排尿困难、严重的尿痛和排尿困难常可导致血尿。
(2)子宫颈炎(几乎所有淋病妇女都患有子宫颈炎) 检查时,可见子宫颈口红肿,颈口周围有糜烂,分泌物初始为黏液性,以后转为脓性,可流至阴道内,随白带流出体外。子宫颈口糜烂处偶有出血点,此时白带可带血丝或呈脓血性白带,有恶臭气味,并可出现下腹痛或腰痛。子宫颈口分泌物涂片可查到淋病双球菌。由于带菌的脓液污染外阴以及摩擦,可引起外阴红肿、发炎和糜烂。
(3)前庭大腺炎 女性淋病中约有1/5~1/4的患者出现,其症状为前庭大腺红肿、疼痛。前庭大腺开口于阴道两旁,易受阴道和尿道排出的脓液污染而发炎,严重时,可形成前庭大腺脓肿。
(4)并发生殖系统感染 如淋菌性盆腔炎,包括子宫内膜炎、急性输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔脓肿、腹膜炎等。可出现全身症状,如发烧、寒战、恶心、呕吐、食欲不振等,并有下腹痛、腰痛,如输卵管卵巢脓肿破裂,甚至可引起化脓性腹膜炎及中毒性休克等症状。
急性输卵管炎如及时给予充分的治疗,可使病情恢复正常。若治疗不及时,或不彻底,将成为慢性输卵管炎,可引起宫外孕。由于炎症造成输卵管闭塞、粘连,还可导致不孕。另外,妊娠妇女感染上淋病双球菌后,对本人及胎儿均有极大的危害性。如不及时治疗,易发生胎膜早破和胎盘、胎膜、脐带、胎儿等羊膜腔内感染,以及早产、产后败血症,增加了新生儿的死亡率。另外,新生儿出生时通过产道也容易受母体子宫颈淋病双球菌的感染而患新生儿淋菌性眼炎。使新生儿在出生后2~3天出现眼睑水肿、发红、有脓性分泌物,一旦延误治疗,则角膜呈蒸汽状,可能穿透角膜,导致失明。
3.幼儿淋病 由于幼女阴道上皮为柱状上皮,既薄又脆,加上雌激素分泌很少,阴道上皮细胞缺乏糖原,阴道内缺乏阴道杆菌,不能保持阴道内应有的酸度,因而很容易受淋菌侵袭,感染淋病双球菌后也较易生长繁殖。另外,又由于幼女宫颈体发育不全,淋病双球菌不易侵入内生殖器,临床上表现为外阴及阴道部炎症、尿频、尿急、尿痛、阴道口流脓、会阴部红肿等。脓性分泌物较多时,可流至肛门,引起刺激症状,使肛周黏膜皮肤发生红肿溃破,严重时可感染直肠,引起幼女淋菌性直肠炎。
4.淋菌性结膜炎 新生儿结膜炎大部分是经患淋病的母亲产道感染的,在生后4~21天出现症状,多为双侧。成人结膜炎常是患者自身或其伴侣泌尿生殖道淋球菌感染的分泌物通过手指或毛巾等污染眼部引起的,多为单侧。结膜炎表现为眼结膜充血水肿,脓性分泌物增多。严重时可导致角膜炎,角膜呈云雾状,可导致溃疡、穿孔。
5.淋菌性咽炎与直肠炎 由于男性同性恋行为是用肛门或口与生殖器接触,所以直肠与咽部淋病增加。但是多数患者无自觉症状,少数有轻微的咽痛,也可发生扁桃体炎,直肠炎者肛门烧灼、瘙痒或有里急后重感,检查上述部位,可见黏膜充血、肿胀并有脓性分泌物。
6.淋菌性皮肤感染 因为淋菌对鳞状上皮不敏感,原发性淋菌性皮肤感染虽有报道,但少见。此种感染大多由于尿道分泌物污染所致,如在龟头、冠状沟、下肢近端、手指等处发生小脓疱或溃疡。
7.播散性淋球菌感染 本症系淋球菌通过血行播散到周身,出现较严重症状的全身感染。约1%~3%的淋病患者发生播散性淋球菌感染,通常发生于无症状淋病病人,约2/3是妇女,多在月经期和妊娠中后期发病。潜伏期通常为7~30天。以淋球菌营养型/血清型为AHU/ⅢA-1、IA-2者多见,该型淋球菌对正常人血清具有稳定的抵抗力。正常人血清中有针对淋菌脂多糖的IgM抗体,在补体协助下,对大多数淋菌具有杀灭作用。缺乏补体成分的人易患播散性淋球菌感染。临床上播散性淋球菌感染常可分为两个阶段,最初的菌血症阶段可有高热、白细胞增高和皮疹,紧接的第二阶段发生脓毒性关节炎及腱鞘炎,少数可发生脑膜炎、心内膜炎、心包炎、胸膜炎及肺炎。皮疹发生率为3%~20%,好发于手指关节、踝关节附近,初为直径1~3mm的红斑,很快发展为直径2~5mm的脓疱,可有疼感,部分可变为出血性或发生小的中心坏死。皮疹历3~4天消退,遗留棕色色素沉着和浅表瘢痕。有时可发生淋菌性角化症,于手足、踝部和腰部出现扁平角化性斑片或斑块,掌跖可呈蛎壳状的角质增生,侵及甲下可使甲板脱落。常与淋菌性关节炎并发。
【实验室检查】
一、涂片检查
取患者分泌物涂片,做革兰氏染色,在中性粒细胞内可见革兰氏阴性双球菌。阳性率男性90%、女性50%~60%。此法对有大量脓性分泌物的淋菌性前尿道炎患者诊断意义较大,阳性率达90%以上。但对无症状淋病或轻症患者,尤其是女性,检出率低,只作涂片可漏诊40%以上,故应作培养。
正确取材是提高检出率的首要条件。尿道取材应在早晨排尿前,或距上次排尿2小时后。对急性前尿道炎的男性患者,先以无菌性生理盐水棉球拭净尿道口,再轻捏尿道采取脓液,轻轻滚动涂在洁净的玻片上,厚度以风干后呈半透明状为宜;慢性患者尿道分泌物少,宜用特制的细棉棒,稍用生理盐水湿润后,插入尿道2~4cm轻转一圈停留片刻后,取出分泌物涂片;若感染已侵入后尿道,在尿道口内0.5cm处取材,并借助窥阴器将棉棒插入子宫颈口内0.5~2cm处,转动并停留10~20秒,让棉拭子充分吸附分泌物后再取出涂片。若为尿液则须经离心沉淀后,以沉渣涂片。直肠宜用棉拭子插入肛门4cm深处,采取肛管直肠上壁脓液涂片。咽部涂片检查临床意义不大,因其他奈瑟菌属在咽部正常情况下亦可存在,宜作培养及生化试验方可鉴别。鉴于女性尿道及宫颈分泌物中杂菌多,有时不易分辨,且检出率不如男性高,WHO推荐用培养法检查女病人。
二、培养检查
淋球菌培养检查是诊断淋病的重要方法。尤其对慢性患者及女性患者,须经培养后才能作出正确诊断。对已治疗的患者须经培养才能证实是否痊愈。观测耐药菌株,选择治疗药物,都应作淋菌培养。
为使培养获得成功,除取材部位必须准确外,标本采集后,要尽快接种到已预温至36℃的血琼脂、巧克力琼脂或改良淋球菌培养基上。最好能用白金耳或藻酸钙拭子床边取材,立即接种。
培养后须根据菌落形态、革兰氏染色、氧化酶试验和糖发酵试验作出鉴定。培养阳性率男性为80%~95%,女性为80%~90%。
三、药敏试验
对培养阳性者可进一步用纸片扩散法作药敏试验,或用琼脂平皿稀释法测定药物最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),以及用纸片酸度定量法检测β-内酰胺酶,以确定淋球菌对抗生素的敏感性,合理选择用药。
四、初步鉴定
1.菌落特征 根据平皿上菌落特征,挑取可疑菌落涂片革兰氏染色,见G双球菌,氧化酶试验阳性,过氧化氢酶试验阳性,可作出初步诊断,如某些特征不符合,则应进一步作确证试验。
2.氧化酶的试验 淋球菌在生长过程中产生氧化酶。往培养基上生长了24~48小时的菌落上加氧化酶试剂(0.5%~1%新配制的盐酸四甲基对苯二胺或盐酸二甲基对苯二胺水溶液),淋球菌菌落可变紫红至黑色,菌落一旦变黑,细菌即告死亡(如须保留菌种,在菌落未变黑之前可挑少许转种)。
3.过氧化氢酶试验 从培养基上挑取一接种环菌落置于干净涂片上,然后加一滴30%(V/V)的过氧化氢溶液,1秒内产生大量气泡为阳性反应,反应迟缓或产生气泡弱为阴性反应。淋球菌产生过氧化氢酶,使过氧化氢酶试验呈阳性,阴性反应可排除淋球菌,而98%的脑膜炎球菌呈阴性反应。
五、证实鉴定
鉴定淋球菌的确证试验有很多种。常用的方法包括糖发酵试验、免疫学试验、酶底物试验。糖发酵试验为标准试验,但没有一种试验具有100%的敏感性和特异性,有时可联合应用加以鉴别。
1.糖发酵试验 糖发酵试验检测奈瑟氏球菌分解特定糖类(葡萄糖、麦芽糖、乳糖及蔗糖)产酸的能力。根据淋球菌仅分解葡萄糖,脑膜炎球菌分解葡萄糖和麦芽糖,乳屑奈瑟球菌分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖或不分解这些糖类,可将淋球菌与可能在淋球菌选择性培养基上生长分离的其他奈瑟菌加以鉴别。
经典的糖发酵试验将淋球菌接种于含糖及指示剂的培养基,培养24小时,而快速糖发酵试验仅需在数小时内得出结论。淋球菌分解葡萄糖、产酸使培养基pH值降低,因而培养基中的指示剂颜色改变,如酚红由红变黄、甲酚紫由紫变黄。用于糖发酵试验的糖纯度要高(尤其是麦芽糖中含葡萄糖必须小于0.25%),菌要纯和新鲜,一般18~24小时的淋球菌。
2.免疫学试验
(1)固相酶免疫试验(enzyme immunoassay,EIA)。可用来检测临床标本中的淋球菌抗原,在流行率很高的地区而又不能作培养或标本需长时间远送时使用,可以在妇女人群中用来诊断淋球菌感染。
(2)直接免疫荧光试验。通过检测淋球菌外膜蛋白I的单克隆抗体作直接免疫荧光试验。但目前在男女两性标本的敏感不高,特异性差,加之实验人员的判断水平,故该实验尚不能推荐用来诊断淋球菌感染。
3.酶底物试验 根据奈瑟菌产生不同的酶,通过检测菌株对三种产色底物的利用情况对淋球菌选择培养基上的分离株进行快速鉴定。乳屑奈瑟氏球菌产生β-半乳糖苷酶,水解5-溴-4-氯-3-吲哚-β-半乳糖吡喃糖苷,使得底物从无色变为蓝色;脑膜炎球菌产生γ-谷氨酰胺肽酶,水解γ-谷氨酰-对-硝基苯胺,产生黄色的对硝基苯胺;淋球菌产生羟脯氨酸肽酶,水解β-萘氨酸,产生游离的β-萘胺衍生物,该化合物与一种称作E-Y20的试剂接触后呈现粉红色。产色酶底物试验的特异性低于糖发酵试验。应该与其他试验相结合。
六、基因诊断
1.淋球菌的基因探针诊断淋球菌的基因探针诊断,所用的探针有质粒DNA探针、染色体基因探针和rRNA基因探针。
1)质粒DNA探针
(1)隐蔽质粒DNA探针 淋球菌质粒分为三种:接合性质粒,分子最大,为36kbDNA;耐药性质粒包括两个质粒,DNA长分别为5.6kb和7.1kb;隐蔽质粒4.2kb。其中隐蔽质粒存在于96%的临床淋球菌分离株中,其他奈瑟菌不含有此质粒,故可用它的序列作为特异DNA探针检测淋球菌。Torres采用核酸杂交技术检测淋球菌,所用探针为隐蔽质粒。用该探针对134株淋球菌和131株相关菌株的检测,有124株淋球菌杂交反应阳性,占93%,还可与个别其他的奈瑟菌出现交叉反应,对测定探针的敏感性实验表明可检出102CFU淋球菌。研究证明,隐蔽质粒中CPPB基因序列在所有的淋球菌染色体中(包括不含该质粒的菌株)。因此CPPB基因探针具有良好的特异性和敏感性。
(2)耐药性质粒DNA探针 淋球菌的抗药质粒可分为:产青霉素酶淋球菌(PPNG)其β-内酰胺酶阳性;具有高水平的质粒介导的耐四环素淋球菌(TRNG)。PPNG菌株是1976年首次在实验室分离得到的,该菌中含有编码产青毒素酶的基因,该基因既可整合于染色体上也可出现在质粒DNA中,而后者居多,称之为产青霉素酶质粒,质粒有两种,大小分别为7.4kb和5.3kb。Pescador1998年设计一特异的检测淋球菌编码β-内酰胺酶基因的探针,采用酶化学发光法标记,液相杂交,用测光计测定特异杂交体的光量。在4h内可检测10~10'CFU的PPNG菌株。TRNG菌株虽对四环素耐药,但通常对β-内酰胺酶类及喹诺酮类抗菌素敏感。因此,在实验室药敏检测中可归为敏感细菌。Pescador用抗四环素淋球菌(TRNG)tetm基因的寡核苷酸探针,该基因介导抗四环素,用酶化学发光标记,液相杂交,4h内可直接从临床标本中检出含有tetm基因的1.5×10e4 CFU的淋球菌。
2)染色体探针 染色体探针包括已知功能的基因探针,如菌毛DNA探针和pal基因探针,这些基因在淋球菌感染人细胞的过程中起着重要作用;未知功能的基因探针,这些探针序列与染色体的特定序列互补,但目前还不知这些基因序列的功能。以上两种染色体探针由于在淋球菌中互补序列的拷贝数较低,检测灵敏度较低,因此一般用得不多,除非有特殊的研究目的。
3)rRNA基因探针 rRNA基因探针是将与rRNA互补的DNA作为探针,该探针的靶序列是rRNA序列,rRNA具有进化上的保守性。rRNA的基因探针的特点是:可以增加探针检测的灵敏度,rRNA基因探针可同时检测rRNA分子和DNA分子:杂交方法简便、快速;由于rRNA的含量较高,标本不须增菌。美国Gen-Probe公司生产的淋球菌检测探针PACEC,是以rRNA及其基因为检测靶序列,采用放射性标记,在2h内可以完成检测,Peter用这种探针检测395个临床标本,结果灵敏度和特异性分别为92.9%和99.4%,他认为PACEC系统筛查临床标本中淋球菌是一个可靠的方法。该探针还可以检测无症状淋球菌感染者,这是目前培养难以达到的。
2.淋球菌的基因扩增 检测上面讲述的探针技术检测淋球菌的方法,虽然比培养方法在灵敏度、特异性和方便性上有了很大的提高,但其仍有一定的局限性,如多数情况下需要标本的淋球菌浓度很高,PCR技术和连接酶链反应的出现进一步提高了检测淋球菌的灵敏性,它具有快速、灵敏、特异、简便的优点,可以直接检测临床标本中极微量的病原体。由于淋球菌隐蔽质粒CPPB基因在淋球菌染色体中和4.2kb隐蔽质粒中都有存在,同时在96%的淋球菌中都有该隐蔽质粒,因此很多PCR引物设计在CPPB基因区。
3.淋球菌连接酶链反应(ligase chain reaction,LCR)检测方法 目前PCR检测淋球菌的方法被广泛地使用,其特异性、灵敏性不断提高。同时另一种基因诊断技术LCR也以其高特异、高灵敏性被应用于淋球菌的检测中。LCR与PCR不同之处在于LCR用四对引物,所用酶是连接酶。连接酶可以将两条相邻引物连接起来。连接起来的两条引物可以作为另两条引物的模板,后者在连接酶作用下连接,又可作为模板,如此进行30~40次循环。LCR所用的模板处理方法与PCR模板制备相等。LCR所用的探针除了可以设计在CPPB基因上,也可以设计在染色体基因序列上,例如Opa-1基因。美国Abbott实验室在Opa-1基因的48bp长的区域内设计了4个LCR探针,由于Opa-1基因在淋球菌的染色体中有11次重复。因此,该组LCR探针具有高灵敏性和特异性。
【诊断与鉴别诊断】
诊断淋病时,应考虑到当地该病的流行情况进行评估。
一、诊断要点
不安全性接触史(包括同性恋、异性恋、双性恋及配偶的淋菌感染)或间接感染史;3~5天的潜伏期;实验室检出淋球菌;典型的临床表现;无症状的淋菌感染,有典型的实验室依据的确凿感染史。
二、鉴别诊断
1.衣原体或支原体性尿道炎 分泌物检验查见病原体而未见淋菌。临床症状较轻,仅有尿道刺痒、烧灼或不适感,少量黏液或浆液性分泌物,以晨间较为明显,潜伏期较长。
2.念珠菌性阴道炎 分泌物镜检可见真菌菌丝和孢子,培养为白色念珠菌。临床表现为大小阴唇充血、肿胀、瘙痒明显或伴有烧灼感,白带增多,可为黏稠奶酪样或伴有豆渣样物质从阴道排出,阴道黏膜充血水肿,可见白色伪膜和脱落后红斑。
3.滴虫性阴道炎 分泌物查见毛滴虫。外阴瘙痒,白带增多,泡沫状,稍带绿色,有时为脓性或血性,阴道黏膜和宫颈充血水肿。
4.其他细菌性尿道炎 分泌物查见多量革兰氏阳性球菌为主的细菌,未见淋球菌。自觉症状可与淋病同,分泌物可多可少,局部可有充血、水肿、黏膜外翻,常见局部及邻近部位的化脓性炎症病灶。
5.异物性炎症 局部异物刺激所致,如残留棉拭子、竹签屑或女童玩耍时塞入异物等,尤以阴道异物刺激多见。
6.淋病恐惧症 实为疑病症。自觉症状明显且怪异,客观表现轻微或缺如,非特异性。实验室检查无阳性发现。
【治疗】
一、治疗原则
1.早期诊断,早期治疗。
2.遵循及时、足量、规则的用药原则。并根据不同的病情,本地区淋球菌耐流行情况,患者的反应,选用不同的治疗方法方案。
3.对性伴追踪、检查或同时治疗。
4.治疗后进行随访和复查。以保证治愈,消灭传染源。
5.注意同时有无衣原体、支原体感染及其他STDs感染。
6.对新生儿给予预防性滴眼(1%硝酸银液或红霉素、四环素),防治新生儿淋菌性结膜炎,或者提倡对孕妇产前进行性病检查。
二、治疗方法
(一)一般治疗
注意适当休息,避免过劳。避免进食刺激性食物和烈性饮料。注意隔离,未治愈前禁止性生活,不与家人同床同浴;污染衣物要煮沸消毒;浴具分开使用;可能污染的物品如座厕可用2%的消佳净消毒。保持外阴清洁,可用1:5000的高锰酸钾溶液、0.1%的新洁尔灭清洗外阴。
(二)病原治疗
淋病治疗的方案选择受多种因素的影响,而且随着时间的推移,耐药菌株感染比率增加和新药不断开发,不同时期、不同地区治疗方案也在不断变化。可用于淋病治疗的药物种类繁多,各家报道的治疗方案及其使用的药物和方法差异很大,单独或联合用于治疗淋病的药物主要有9大类。①头孢类:头孢三嗪、头孢噻肟(头孢氨噻肟)、头孢呋肟、头孢哌酮(先锋必)、头孢他啶、拉他头孢、头孢美唑(先锋美他醇)、头孢氨苄(先锋霉素IV)和头孢拉定(先锋霉素VI)。②喹诺酮类:氟嗪酸、环丙氟哌酸、氟哌酸、氟啶酸、培氟沙星(pefloxacin)。③青霉素类:青霉素、普鲁卡因青霉素、氨苄青霉素(氨苄西林)、苯唑青霉素(新青霉素)、羟氨苄青(阿莫西林)、阿莫克林(羟氨苄青霉素+克拉维酸)、氧哌嗪青霉素、优力新(氨苄青霉素+舒巴坦)、淋必清(氨苄青霉素+邻氯青霉素)、克菌(阿莫西林+双氯青霉素)。④大环内酯类:阿奇霉素(azithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、红霉素、交沙霉素。⑤四环素类:美满霉素、强力霉素、四环素。⑥氨基糖苷类:壮观霉素、丁胺卡那霉素、庆大霉素、链霉素、硫酸小诺霉素、硫酸核糖霉素、乙基西梭霉素。⑦氯霉素类:甲砜霉素、氯霉素。⑧利福平类:利福平。⑨磺胺类及其他抗菌药物:复方新诺明、灭滴灵(甲硝唑)、三甲氧苄胺嘧啶(TMP)。
另外,体外药物敏感试验,证实对淋球菌敏感率高(>50%),可用于淋病治疗的药物还有头孢克肟、头孢唑林(先锋霉素V)、羟苄青霉素、土霉素、麦迪霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、多黏菌素、痢特灵。
与其他感染性疾病相比,淋病的治疗是非常有效的。治疗方案如下:1.单纯性(无并发症)淋病包括淋菌性尿道炎、宫颈炎、肛门直肠炎、咽炎。推荐高效、低毒、耐酶抗生素,使用单次大剂量给药方法,使血药浓度足够杀死淋球菌,使用方便,病人依从性好,用药后24h临床症状应有明显好转或消失,使用的治疗方案如下。
(1)头孢三嗪 250mg,一次肌注;或头孢噻肟1.0g,一次肌注,治愈率达98%~100%。虽然头孢三嗪和头孢噻肟有敏感性降低和出现耐药菌株的报道,叶顺章等报道头孢三嗪的耐药率为2.6%(2/83),头孢噻肟的耐药率为4.2%(3/83),但仍是目前最理想最有效治疗淋病的药物。本类药物有抗菌力强、耐酶、最小抑菌浓度低、耐受性好、副作用极少的优点,且对软下疳、梅毒有效,但对衣原体、支原体无效,注射部位疼痛是主要的副作用。头孢三嗪慎用于未成熟儿及高胆红素血症婴儿,使用时应作过敏试验,阳性者改用其他方案。近期国外推荐头孢克肟400mg一次口服,也是一种方便、高效的治疗方法。
(2)氟嗪酸 400~600mg一次口服;或环丙氟哌酸500mg一次口服;或氟哌酸800mg一次口服;治愈率达95%~100%。本类药物具有抗菌谱广、高效、口服方便、易吸收、体内分布广等优点,但也有耐药菌株出现的报道,注意喹诺酮类药物禁用于肝肾功能障碍、孕妇及18岁以下的少年儿童。虽然它们可用于治疗NGU,但是单次大剂量给药,也许不能清除病菌。
(3)壮观霉素 2.0g(宫颈炎4.0g),一次肌注,治愈率达90%~100%。壮观霉素主要用于治疗淋病,特异性很强,副作用少,可用于治疗孕妇、儿童淋病。壮观霉素使用已近20年,虽然已出现耐药菌株,国内有报道壮观霉素耐药率为5.3%,52%的菌株接近耐药水平,个别报道耐药率达20%,但仍是代替头孢类和喹诺酮类药物治疗淋病的有效药物。注意:本药对淋病性咽炎无效。
(4)阿奇霉素(azithromycin) 1.0g,一次口服,本药最大的优点是对淋球菌、衣原体、支原体、梅毒螺旋体、杜克雷嗜血杆菌感染或混合感染治疗都有效。具有广谱、高效、菌体内浓度高于血清浓度,且耐酶、耐酸、副作用少的优点。国内有报道治疗淋病治愈率达100%,对衣原体的清除率达100%,治疗有效率达100%,支原体的清除率达63%,治愈率达60%。阿奇霉素是目前唯一单剂量口服就能治愈合并衣原体、支原体感染淋病的有效药物。
2.有并发症淋病 包括男性淋菌性后尿道炎、前列腺炎、精囊炎、附睾炎、睾丸炎、尿道球腺炎及包皮腺炎,女性淋菌性子宫内膜炎、输卵管炎、卵巢炎、盆腔炎、肛周炎、前庭大腺炎、尿道旁腺炎及淋病性结膜炎。推荐连续给药,以维持血药浓度,直到症状消退,用药时间为3~10天。推荐的治疗方案为:头孢三嗪250mg,肌注,每日1次;或壮观霉素2.0g,肌注,每日1次:或氟嗪酸200mg,口服,每日2次。
3.播散性淋病 包括淋菌性关节炎、腱鞘炎、脑膜炎、心内膜炎、心包炎、胸膜炎、肺炎、肝炎及淋菌性菌血症、败血症。除使用更大剂量的高效抗生素外,给药时间长,最好结合药敏试验选择敏感抗生素,用药时间为10~28天,另外须请有关专科医生会诊,协助治疗,推荐的治疗方案为:头孢三嗪1.0g,12h静脉注射1次,5天后改为250mg,每日肌注1次,再连用7天;或头孢噻肟1.0g,静脉注射,每8h 1次,5天后改为1.0g,每日肌注1次,再连用7天。出现脑膜炎或心内膜炎者使用头孢三嗪1~2g,静脉滴注,每12h 1次,淋病性脑膜炎疗程约2周;淋菌性心内膜炎疗程至少4周。
由于使用的药物剂量较大、时间较长,须密切注意药物的副作用,常见的副作用为:胃肠道反应,肌注局部疼痛,静脉注射引起的静脉炎,过敏反应如皮疹、瘙痒和过敏性休克,少见的有血液系统、肝肾功能改变,一般可自行消退,部分要停药后才恢复正常。
4.妊娠期淋病 头孢三嗪250mg,一次肌注;或头孢噻肟1.0g,一次肌注;或壮观霉素4.0g,一次肌注。
5.儿童淋病 体重45kg以上者按成人方案治疗,体重小于45kg者按下列方案治疗:头孢三嗪25~50mg/kg,一次肌注;或头孢噻肟25mg/kg,肌注,每12h 1次,或壮观霉素40mg/kg,一次肌注。
(三)局部治疗
1.淋菌性结膜炎眼部处理 1:10000pp液或洗必泰或生理盐水局部冲洗,每小时冲洗1次,青霉素50000~20000U/ml滴眼,每15分钟一次,四环素或红霉素眼膏涂眼。
2.淋菌性咽炎口腔处理 复方硼砂溶液,0.1%雷佛奴尔溶液,1:5000呋喃西林溶液漱口。
3.外科治疗 包括脓肿抽脓、局部注射药物或切开引流;瘘道搔刮或电灼术;有尿道狭窄时,行尿道扩张术。
4.其他 阴道栓剂或经会阴前列腺注射药物治疗,也有成功的报道。
(四)辨证论治
1.湿热毒蕴证
主症:常见于急性淋病,尿道口红肿,尿急、尿频、尿痛、淋沥不止、尿液混浊如脂,尿道口流脓,严重者尿道黏膜水肿,附近淋巴结红肿疼痛,女性宫颈充血、触痛,并有脓性分泌物,可有前庭大腺红肿热痛等,可有发热等全身症状,舌红、苔黄腻,脉滑数。
治则:清热利湿,解毒化浊。
方药:龙胆泻肝汤加减。
组成:龙胆草15g 川木通15g 车前子15g 栀子12g 滑石20g 忍冬藤30g 土茯苓30g 生甘草10g 蒲公英20g
加减:脓痛者,加白芍缓急止痛;尿道口溢出脓血性分泌物者,加小蓟、藕节凉血止血。
2.正虚邪恋证
主症:常见于慢性淋病,小便不畅、短涩、淋沥不尽,腰膝酸软,手足心热,口干舌燥,酒后或疲劳易发,食少纳差,女性带下多,舌淡或有齿痕,苔白腻,脉沉细。
治则:滋阴降火,利湿祛浊。
方药:知柏地黄丸加减。
组成:知母9g 黄柏9g 五味子9g 山萸肉9g 熟地黄12g 女贞子12g 怀山药15g 泽泻15g 牡丹皮15g 茯苓15g 土茯苓30g
加减:尿道口刺痛者,加蒲公英清热解毒;少腹重坠胀痛者,加青皮、乌药疏通肝气;口干者加白茅根养阴清热。
3.毒邪流窜证
主症:常见于伴有并发症的淋病,前列腺肿痛、拒按,小便溢浊或点滴淋漓,腰酸下坠感,女性下腹部隐痛、压痛,外阴瘙痒,白带多,或有低热等不适感,舌红、苔薄黄,脉滑数。
治则:清热利湿,解毒化浊。
方药:通草散加减。
组成:金银花15g 连翘15g 紫花地丁15g 车前草15g 石苇15g 蒲黄15g 通草20g 滑石20g 白茅根30g
加减:继发前列腺炎,加冬葵子;继发睾丸炎,加橘核、荔枝核。
4.热毒入络证
主症:常见于淋菌性败血症,小便灼热刺痛,尿液赤涩,下腹痛,头痛,高热,或寒热往来,神情淡漠,面目浮肿,四肢关节酸痛,心悸烦闷,舌红、苔黄燥,脉滑数。
治则:清热解毒,凉血化浊。
方药:清营汤加减。
组成:水牛角30g 生地黄30g 土茯苓30g 蒲公英30g 牡丹皮15g 赤芍15g 金银花15g 鱼腥草15g 白花蛇舌草15g 连翘10g 淡竹叶10g 滑石10g 甘草10g 黄连6g 川木通6g
(五)外治疗法
(1)苦参、野菊花、黄柏、蛇床子、侧柏叶各等份,水煎取汁,清洗局部,每日1~2次。
(2)苦参汤 合赤小豆散赤小豆、苦参、当归、黄柏、苍术、赤芍、金银花、土茯苓、牡丹皮、蛇床子等各等份,水煎取汁,清洗患部。
(3)洁春方 断肠草、山苦瓜、大枫子、蛇床子、地肤子、苍耳子、五倍子、苦参、枯矾,煎汁外洗或坐浴局部病灶,每日2~4次,每日1剂。
(4)二矾汤 白矾、皂矾、侧柏叶适量煎水外洗。
(5)伴有急性龟头炎或包皮炎及阴道炎的患者,可用外洗方法,艾叶、枯矾、千里光、蒲公英、马齿苋各15~30g,煎水外洗。
(6)可酌用冰硼散外搽。
(六)民间经验方
1.急性淋病 萆薢10g,黄柏10g,滑石10g,土茯苓30g,瞿麦10g,鱼腥草30g,王不留行10g,生甘草6g。每日1剂,20天为1疗程。
2.慢性淋病 鱼腥草30g,土茯苓30g,丹参30g,马鞭草30g,莪术15g,琥珀粉6g(吞服)。每日1剂,20天为1疗程。
【预后】
淋病患者一般预后良好,如发病率最高的单纯性淋病,使用推荐治疗方案治疗,疗效很好,一次性治愈率可达95%以上。只要及时就诊,合理治疗和复查即可得到满意的疗效。
【预防】
淋病是危害较大的性病之一,但是淋病的传染有它独特的途径,大可不必谈虎色变,危言耸听。有的人住旅馆也担心传染,洗澡也怕传染,这是不对的。其实对淋病的预防和调护只要注意以下几点即可。
1.提倡洁身自好 反对性自由、性解放。性交中,必须佩戴安全套。加强治安管理,坚决取缔卖淫嫖娼活动,查处容留卖淫的宾馆、旅社、歌舞厅和酒吧等地的不洁行为。坚持一夫一妻的性关系,爱情专一是我国传统的性道德观念,也是预防性病在我国蔓延的重要手段之一。夫妻一方一旦感染了性病,应及时治疗,治愈后再性交,或鼓励和劝说使用避孕套。
2.养成良好的卫生习惯 在公共浴池提倡淋浴,不洗盆塘。在公共厕所尽量使用蹲式马桶。个人的内裤每日更换,单独清洗;不借穿别人的内衣、泳衣。家中有淋病患者时,患者的内衣、毛巾、床单、盆具要及时清洗消毒,不与家人混用,做好隔离工作。平时上厕所前后都要用肥皂洗手,这样可以避免接触传染。
3.及时治疗 患病后要及时治疗,以免传染给配偶及他人。淋病病人在未治愈前应自觉不去公共场所,如公共浴室、公共厕所、餐厅等。
4.节制性生活 患病未治愈前应避免性生活。
5.应当经常用肥皂清洗阴部和手 不要用带脓汁的手去揉擦眼睛。触摸患处后,须清洗、消毒手部。
6.新生儿的预防 新生儿出生时,经过有淋病母亲的阴道,淋菌侵入眼睛会引起眼睛发炎,为了预防发生新生儿眼病,对每一个新生儿都要用1%的硝酸银一滴进行点眼预防。
7.及时就医 发现病人要去正规医院就医,积极彻底进行治疗,对已治愈的淋病患者要定期进行追踪复查和必要的复治,以求根治,防止复发。为防止无症状性淋病传播,导致晚期病变,在必要时应进行预防性治疗。30天内接触过淋病患者的性伴侣,均应进行检查,必要时作预防性治疗。患病6周后应常规作梅毒血清学检查,必要时作艾滋病抗体的检测。治疗时要严格按照用药规则进行,足量用药,完成疗程,并定期复查。如果症状稍有缓解就擅自中断治疗,有可能使病情迁延难愈,转为慢性,并可能使细菌产生耐药性。
8.调节饮食 患急性淋病时,外阴部红肿疼痛,阴道分泌物色黄量多,属中医理论中的湿热证,因此要避免进食辛辣助热食品;患慢性淋病日久,由于肾阴耗损,日常宜多食猪肉、鱼类、海米、枸杞、花生米等食品,补充蛋白质,强腰壮肾,增强体质以抗余邪。
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