摘要
柯萨奇病毒感染是由柯萨奇病毒(CoxsackieriusCV)经呼吸道和消化道感染，好发生于15岁以下儿童。感染柯萨奇病毒后可引起急性上呼吸道感染、咽峡炎、心包炎、非化脓...
柯萨奇病毒感染是由柯萨奇病毒(Coxsackievirus,CV)经呼吸道和消化道感染，好发生于15岁以下儿童。感染柯萨奇病毒后可引起急性上呼吸道感染、咽峡炎、心包炎、非化脓性脑膜脑炎、手足口病等疾病。妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰质炎性病变，并致胎儿宫内感染和致畸。本病在世界流行，发展中国家发病率高。
【病原学】
柯萨奇病毒为微小RNA病毒科，肠道病毒属，为二十面体球形颗粒状，直径23~30nm，由核酸和蛋白质组成，核衣壳裸露，无包膜，属单股正链RNA病毒。根据柯萨奇病毒对乳鼠的致病特点及对细胞敏感性的不同，分为A组和B组两大类，其中A组病毒有24个血清型，即A1~A24；B组病毒有6个血清型，即B1~B6，各病毒组和各型间很少交叉免疫。柯萨奇病毒耐乙醚、乙醇等一般消毒剂；耐低温，-20℃至-70℃仍可长期存活；能耐胃酸和肠液。56℃ 30分钟以上、紫外线照射0.5~1小时、各种氧化剂如高锰酸钾等均能灭活。
【流行病学】
(一)传染源
人是柯萨奇病毒的唯一宿主，患者及隐性感染者是主要传染源。在感染后第2天至第28天可从粪便或鼻腔排出病毒，在第6天达高峰。感染后的2~8天为病毒血症期。血液、脑脊液、胸腔积液、骨髓、唾液、皮疹疱浆中均可分离出病毒。
主要通过消化道和呼吸道传播，亦可通过人与人之间直接接触或间接接触被病毒污染的食品、衣物、用具而传播。饮用水、游泳池污染可引起暴发流行，海水或河水中蛤类生物亦可携带病毒导致食源性暴发流行。孕妇感染后可通过胎盘传染给胎儿，导致胎儿畸形甚至死胎。
(三)人群易感性
儿童较成人易感，常发生于15岁以下儿童，5岁以下儿童发病居多，主要为散居及托幼机构儿童。免疫力随年龄增长而提高，成人感染后多表现为亚临床感染或隐性感染，而孕妇和老年人易受感染且并发症的发生率较高。柯萨奇病毒感染后产生的中和抗体可透过胎盘传给胎儿，故 6 个月内新生儿很少患病。
(四)流行特征
本病遍及全球，但其发生率与季节、地区、社会经济及卫生状况均有关。在热带和亚热带地区，且气候较为温暖、湿润的地区易流行。由于居住条件差、卫生状况不佳，因此柯萨奇病毒感染主要发生在发展中国家。一年四季均可发病，但高峰一般发生在温暖、湿润的季节，以夏秋季为主。50%~80%的成人感染后无临床症状，因此隐性感染较显性感染更多见。此外，柯萨奇病毒感染还存在家庭聚集现象。20%~25%的肠道病毒感染性疾病是由柯萨奇病毒引起的。
【发病机制与病理】
病毒自咽部或肠道进入体内，在局部淋巴结繁殖并进入血液循环形成第一次病毒血症，病毒经血液循环入侵体内网状内皮组织、深部淋巴结、肝、脾、骨髓等部位.再次大量繁殖并入血形成第二次病毒血症，病毒随血流广泛侵入全身各个脏器，如脑、心脏、肺脏、肝脏、肌肉、皮肤黏膜等，在相应的组织器官内繁殖并引起病变。
不同病毒株对组织的亲嗜性不同，宿主易感性亦不同，可导致广泛的病理损害。中枢神经系统病变多以脑膜炎为主，脑灰质、白质和脑干可发生变性和萎缩，有单核细胞浸润及退行性变。心肌炎多为间质性心肌炎，心肌组织有单核细胞浸润及心肌纤维水肿、变性、坏死，心包炎性浸润甚至出现渗出性心包炎等。还可引起肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肾炎、膀胱炎，甚至侵及胰岛细胞引起 Ⅰ型糖尿病，可能与病毒的直接损伤和变态反应有关。
【临床表现】
本病潜伏期为1~14天，一般为3~5天，隐性感染多见，临床表现极具多样化，以急性上呼吸道症状为多见。因柯萨奇病毒有不同血清型，而同型病毒可引起不同的临床综合征，而不同型的病毒又可引起相似的临床表现，因此呈现系列疾病谱。显性感染或重症病例主要与宿主的年龄、性别、免疫状态以及病毒分组、血清型等有关。
(一)中枢神经系统疾病
1.急性病毒性脑膜炎 常由柯萨奇病毒A7、A9、B2~B5引起，夏秋季多发，14岁以下儿童多见。临床表现与其他病毒感染类似。可出现轻度发热，伴畏寒等前驱症状。头痛是突出且主要的症状，伴呕吐、肌痛，约1/3患者出现脑膜刺激征，表现为凯尔尼格征、布鲁津斯基征阳性。多有咽炎或其他上呼吸道症状。严重者可并发高热性惊厥、运动障碍、昏睡、昏迷。病程多在5~10日，多数不发生瘫痪，成人较儿童症状重，病程更长。
2.脑炎 柯萨奇病毒A2、A5、A7、A9、B2、B3、B4均可导致，以小儿多见，较少发生。临床表现与其他病毒性脑炎相同，多为轻度发热、呕吐、头痛等，严重者表现为惊厥、麻痹性痴呆及不同程度的意识障碍。儿童发生局灶性脑炎表现为部分运动型癫痫发作、偏侧舞蹈症及急性小脑共济失调。尤其是B组病毒可在新生儿及婴儿中引起严重广泛性的脑炎，起病急，病情危重，易发生中枢性的呼吸衰竭而致死。MRI 和脑电图的异常信号可显示脑部病变的严重程度和范围。
3.瘫痪性疾病 柯萨奇病毒A4、A5、A7、A9、A10、B1~B5均可引起类似脊髓灰质炎症状，但一般症状轻，很快恢复，极少留后遗症。肌无力较弛缓性瘫痪多，累及脑神经偶可引起单侧动眼神经麻痹。亦有引起吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome)、横贯性脊髓炎(transverse myelitis)、瑞氏综合征(Reye's syndrome)等疾病的报道。
(二)心肌炎和心包炎
主要由柯萨奇 B1~B6 引起，A4 和A16亦可引起，主要侵犯心肌和心包，很少侵犯心内膜。临床表现轻重不一，主要以心肌炎或心包炎的表现或体征为主，轻者无症状，重者可表现为难治性心力衰竭，甚至导致死亡。心肌炎常发生于新生儿及婴幼儿，近年来成人及年长儿童发病有所增加。起病急，先出现短暂的发热、呼吸道症状、食欲缺乏，新生儿更易出现呼吸困难、口唇发绀、面色苍白、心动过速、各种心律异常、心脏扩大、心音低钝等急性心衰表现。个别患儿可出现期前收缩、心动过速、各类传导阻滞等心律失常。心包可同时受累，亦可累及心内膜，出现心包摩擦音，心脏超声可发现心包积液。少数可引起慢性心肌病、缩窄性心包炎等。
(三)出疹性疾病
柯萨奇A2、4、9、16及B1、3、5感染均可出现皮疹(exanthems)。初期表现发热及呼吸道症状，3~6日后出疹，皮疹呈多形性，可为斑疹、斑丘疹、疱疹、风疹样或麻疹样皮疹，蔷薇疹及瘀点样皮疹等。口腔黏膜初为疱疹，破溃后形成溃疡。多在 2-4 天消退，不留痕迹。
(四)手足口病
手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)主要由柯萨奇病毒A16、A5、A10、B2~B5及肠道病毒71型等引起，尤其以A16最多见，但近年来EV71型病毒成为其主要病原体。5岁以下的儿童约占91%，5-7月发病较多。表现为发热，体温38-39℃，伴咽痛及口腔疼痛，小儿常拒食。尤以手、足、口腔、臀部出现疱疹为特征。口腔黏膜初为小疱疹，溃破后形成溃疡，多位于舌、颊黏膜及硬腭处。同时四肢，尤以手足(手心、指间)部可见斑丘疹或小疱疹，直径3-7mm，质稍硬，偶见腿、臂和躯干，离心性分布，2~3 日自行吸收，不留痂。预后一般较好，多自愈。近年来，CVA16和EV71混合感染的趋势日益严重，混合感染所致手足口病病情更重、病程更长，危重型的发生率较高。
(五)急性呼吸道感染
柯萨奇病毒A21、A24、A16、B2-B5可导致上呼吸道感染，类似于感冒。也可引起婴儿肺炎和毛细支气管炎等下呼吸道感染。由于柯萨奇病毒组别和型别间少有交叉免疫，儿童可多次感染柯萨奇病毒。
(六)疱疹性咽峡炎
疱疹性咽峡炎(herpangina)主要由A组柯萨奇病毒引起，以A2、A16、A9、A22型多见，偶见B1~B5型感染引起。夏秋季常见，好发于3~10岁儿童。以喉部和软腭疱疹伴有发热、咽痛和肿胀为特征。在鼻咽部、扁桃体、软腭部出现散在数枚灰白色小疱疹，直径1~2mm，周边有红晕，逐步破溃呈黄色溃疡.通常4-6 日可自愈，少数至2周。
(七)急性流行性出血性结膜炎
急性流行性出血性结膜炎即急性出血性结膜炎(acute hemorrhagic conjunctivitis，AHC)，主要由柯萨奇病毒A24和肠道病毒70感染引起，在世界各地均有流行。本病传染性强，主要经手或直接接触眼睛的污染物品而感染，儿童与成人均易感，尤其在家庭中传染性强。若眼科器械消毒不彻底或医务人员忽视手卫生，可引起医院内传播。
多数患者感染后潜伏1日左右即出现急性眼结膜炎，表现突然眼睑红肿、结膜充血、流泪、眼痛、畏光，可有脓性分泌物，可伴有结膜下出血及角膜炎，多数1~2周自愈。
(八)感染性腹泻
柯萨奇病毒A9、A17、A18、A20-A24、B2、B3均可引起婴幼儿腹泻。四季可见，尤以夏秋季为多，为婴幼儿腹泻的常见病因。临床症状与一般婴儿腹泻相似，粪便多为黄色或黄绿色稀便，每天5~6次，无脓及黏液，较少出现脱水。多数为轻症，在1~2天恢复。
（九）新生儿全身感染
垂直传播感染，可能因孕期经胎盘感染，或出生时接触受染的宫颈分泌物及母体血液而感染。临床症状多在出生后3~10天内出现，亦可2天内出现，早期症状轻及无特征性。急骤起病，精神萎靡、拒食、呕吐、惊厥，可有或无发热。累及心脏可表现为呼吸困难、发绀、心律失常，常伴有急性重型肝炎或脑炎。急性重型肝炎表现以低血压、大量出血、黄疸及多器官衰竭为特征，多由柯萨奇病毒B组感染所致，死亡率极高。尸检可见脑炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎及肾上腺病变等。柯萨奇病毒A3型感染可引起新生儿肺炎。
【实验室及其他检查】
（一）血常规
白细胞计数多在正常范围，分类亦无明显变化。
（二）脑脊液
脑膜炎、脑炎的脑脊液呈非化脓性炎症改变。压力轻度增高，白细胞计数轻度增多，多为(100~500)x10e6/L，初期以多核为主，2天后则淋巴细胞占90％左右。糖和氯化物无变化，蛋白轻度增加。
（三）病原学检查
1.病毒分离 实验室诊断金标准。在发病初期(1~4天)从采集的血液、咽拭子、肛拭子、脑脊液、心包液、疱疹液及组织中分离病毒，可作为确诊依据。如从粪便及呼吸道分泌物中分离出病毒则需结合血清学检查加以判断，以排除咽部和肠道无症状带毒者。该方法费时、费力，对样品要求高、敏感性差，不适宜在流行期间同时处理大量临床标本。
2.血清学检查 ELISA法可以定量检测体液中的抗原或抗体成分。检测血清中柯萨奇病毒的特异性抗体IgM和IgG，是诊断的重要指标，该方法灵敏度高、特异性强。特异性IgM抗体阳性可作早期诊断。采集双份血清测定特异性抗体IgG水平，若抗体效价呈4倍以上升高，则具有较大诊断意义。
3.分子生物学检查 分子生物学方法则包括反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术和基因芯片技术。RT-PCR和real-time PCR具有较高的敏感性和特异性，实时定量检测病毒水平的优点，并可对病毒进行序列分析，目前已被临床采用。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断
婴幼儿出现疱疹性咽峡炎、急性心肌炎、无菌性脑膜炎、急性流行性眼结膜炎、流行性肌痛等感染性疾病时要想到柯萨奇病毒感染的可能。同时询问流行病学史，结合必要的实验室检查可考虑临床诊断确诊依赖于病毒学检查，血清学检查有助于诊断。血清中抗体效价较疾病早期有4倍以上升高及IgM抗体阳性有早期诊断的价值。脑脊液中检出柯萨奇病毒特异性IgM抗体亦有早期诊断意义。
(二)鉴别诊断
1.无菌性脑膜炎 需与流行性腮腺炎伴脑膜脑炎、流行性乙型脑炎、结核性脑膜炎相鉴别。
2.急性心肌炎、心包炎 新生儿及小儿出现心肌炎、心包炎须与其他急性感染、肺炎、败血症等鉴别，如快速进展伴有皮疹、脑脊液改变或出现心力衰竭、心律失常等表现，应注意肠道病毒感染可能确诊依赖于病原学检查。
3.疱疹性咽峡炎、手足口病需与单纯性疤疹鉴别，后者多为散发，无流行性及季节性，疱疹多出现在皮肤黏膜交界处，但口腔任何部位都可发生。
【治疗】
柯萨奇病毒感染目前尚无特效疗法，以对症治疗为主。
(一)对症处理
对急性期患者尤其新生儿应加强护理，卧床休息，保证营养。呕吐、腹泻者应及时补充水和电解质，维持酸碱平衡。颅内感染者注意观察神志、球结膜水肿情况、脑膜刺激征等，出现颅内高压表现及时用20%甘露醇脱水治疗。急性心肌炎伴心力衰竭应及时给予强心、利尿以减轻心脏负荷，吸氧及预防继发感染。对病情危重者加强重症监护及营养支持治疗。
(二)抗病毒治疗
目前尚缺乏有效的抗病毒药。免疫球蛋白中存在多种肠道病毒的中和抗体，对高危患儿(母亲在围生期疑有肠道病毒感染，或新生儿室有肠道病毒感染患儿)出生后肌注人血免疫球蛋白3~6ml，可减少发病及减轻病情。
【预防】
预防重点以切断传播途径为主。对柯萨奇病毒感染者应采取消化道及呼吸道隔离措施。流行期间注意环境卫生消毒及个人卫生，养成良好个人卫生习惯。加强饮食、饮水卫生，做好粪便管理。医院和诊室医务人员做好手卫生，医疗器械及病室做好随时消毒和终末消毒，防止医院感染。目前尚无可用的疫苗。
【病原学】
柯萨奇病毒为微小RNA病毒科，肠道病毒属，为二十面体球形颗粒状，直径23~30nm，由核酸和蛋白质组成，核衣壳裸露，无包膜，属单股正链RNA病毒。根据柯萨奇病毒对乳鼠的致病特点及对细胞敏感性的不同，分为A组和B组两大类，其中A组病毒有24个血清型，即A1~A24；B组病毒有6个血清型，即B1~B6，各病毒组和各型间很少交叉免疫。柯萨奇病毒耐乙醚、乙醇等一般消毒剂；耐低温，-20℃至-70℃仍可长期存活；能耐胃酸和肠液。56℃ 30分钟以上、紫外线照射0.5~1小时、各种氧化剂如高锰酸钾等均能灭活。
【流行病学】
(一)传染源
人是柯萨奇病毒的唯一宿主，患者及隐性感染者是主要传染源。在感染后第2天至第28天可从粪便或鼻腔排出病毒，在第6天达高峰。感染后的2~8天为病毒血症期。血液、脑脊液、胸腔积液、骨髓、唾液、皮疹疱浆中均可分离出病毒。
主要通过消化道和呼吸道传播，亦可通过人与人之间直接接触或间接接触被病毒污染的食品、衣物、用具而传播。饮用水、游泳池污染可引起暴发流行，海水或河水中蛤类生物亦可携带病毒导致食源性暴发流行。孕妇感染后可通过胎盘传染给胎儿，导致胎儿畸形甚至死胎。
(三)人群易感性
儿童较成人易感，常发生于15岁以下儿童，5岁以下儿童发病居多，主要为散居及托幼机构儿童。免疫力随年龄增长而提高，成人感染后多表现为亚临床感染或隐性感染，而孕妇和老年人易受感染且并发症的发生率较高。柯萨奇病毒感染后产生的中和抗体可透过胎盘传给胎儿，故 6 个月内新生儿很少患病。
(四)流行特征
本病遍及全球，但其发生率与季节、地区、社会经济及卫生状况均有关。在热带和亚热带地区，且气候较为温暖、湿润的地区易流行。由于居住条件差、卫生状况不佳，因此柯萨奇病毒感染主要发生在发展中国家。一年四季均可发病，但高峰一般发生在温暖、湿润的季节，以夏秋季为主。50%~80%的成人感染后无临床症状，因此隐性感染较显性感染更多见。此外，柯萨奇病毒感染还存在家庭聚集现象。20%~25%的肠道病毒感染性疾病是由柯萨奇病毒引起的。
【发病机制与病理】
病毒自咽部或肠道进入体内，在局部淋巴结繁殖并进入血液循环形成第一次病毒血症，病毒经血液循环入侵体内网状内皮组织、深部淋巴结、肝、脾、骨髓等部位.再次大量繁殖并入血形成第二次病毒血症，病毒随血流广泛侵入全身各个脏器，如脑、心脏、肺脏、肝脏、肌肉、皮肤黏膜等，在相应的组织器官内繁殖并引起病变。
不同病毒株对组织的亲嗜性不同，宿主易感性亦不同，可导致广泛的病理损害。中枢神经系统病变多以脑膜炎为主，脑灰质、白质和脑干可发生变性和萎缩，有单核细胞浸润及退行性变。心肌炎多为间质性心肌炎，心肌组织有单核细胞浸润及心肌纤维水肿、变性、坏死，心包炎性浸润甚至出现渗出性心包炎等。还可引起肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肾炎、膀胱炎，甚至侵及胰岛细胞引起 Ⅰ型糖尿病，可能与病毒的直接损伤和变态反应有关。
【临床表现】
本病潜伏期为1~14天，一般为3~5天，隐性感染多见，临床表现极具多样化，以急性上呼吸道症状为多见。因柯萨奇病毒有不同血清型，而同型病毒可引起不同的临床综合征，而不同型的病毒又可引起相似的临床表现，因此呈现系列疾病谱。显性感染或重症病例主要与宿主的年龄、性别、免疫状态以及病毒分组、血清型等有关。
(一)中枢神经系统疾病
1.急性病毒性脑膜炎 常由柯萨奇病毒A7、A9、B2~B5引起，夏秋季多发，14岁以下儿童多见。临床表现与其他病毒感染类似。可出现轻度发热，伴畏寒等前驱症状。头痛是突出且主要的症状，伴呕吐、肌痛，约1/3患者出现脑膜刺激征，表现为凯尔尼格征、布鲁津斯基征阳性。多有咽炎或其他上呼吸道症状。严重者可并发高热性惊厥、运动障碍、昏睡、昏迷。病程多在5~10日，多数不发生瘫痪，成人较儿童症状重，病程更长。
2.脑炎 柯萨奇病毒A2、A5、A7、A9、B2、B3、B4均可导致，以小儿多见，较少发生。临床表现与其他病毒性脑炎相同，多为轻度发热、呕吐、头痛等，严重者表现为惊厥、麻痹性痴呆及不同程度的意识障碍。儿童发生局灶性脑炎表现为部分运动型癫痫发作、偏侧舞蹈症及急性小脑共济失调。尤其是B组病毒可在新生儿及婴儿中引起严重广泛性的脑炎，起病急，病情危重，易发生中枢性的呼吸衰竭而致死。MRI 和脑电图的异常信号可显示脑部病变的严重程度和范围。
3.瘫痪性疾病 柯萨奇病毒A4、A5、A7、A9、A10、B1~B5均可引起类似脊髓灰质炎症状，但一般症状轻，很快恢复，极少留后遗症。肌无力较弛缓性瘫痪多，累及脑神经偶可引起单侧动眼神经麻痹。亦有引起吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome)、横贯性脊髓炎(transverse myelitis)、瑞氏综合征(Reye's syndrome)等疾病的报道。
(二)心肌炎和心包炎
主要由柯萨奇 B1~B6 引起，A4 和A16亦可引起，主要侵犯心肌和心包，很少侵犯心内膜。临床表现轻重不一，主要以心肌炎或心包炎的表现或体征为主，轻者无症状，重者可表现为难治性心力衰竭，甚至导致死亡。心肌炎常发生于新生儿及婴幼儿，近年来成人及年长儿童发病有所增加。起病急，先出现短暂的发热、呼吸道症状、食欲缺乏，新生儿更易出现呼吸困难、口唇发绀、面色苍白、心动过速、各种心律异常、心脏扩大、心音低钝等急性心衰表现。个别患儿可出现期前收缩、心动过速、各类传导阻滞等心律失常。心包可同时受累，亦可累及心内膜，出现心包摩擦音，心脏超声可发现心包积液。少数可引起慢性心肌病、缩窄性心包炎等。
(三)出疹性疾病
柯萨奇A2、4、9、16及B1、3、5感染均可出现皮疹(exanthems)。初期表现发热及呼吸道症状，3~6日后出疹，皮疹呈多形性，可为斑疹、斑丘疹、疱疹、风疹样或麻疹样皮疹，蔷薇疹及瘀点样皮疹等。口腔黏膜初为疱疹，破溃后形成溃疡。多在 2-4 天消退，不留痕迹。
(四)手足口病
手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)主要由柯萨奇病毒A16、A5、A10、B2~B5及肠道病毒71型等引起，尤其以A16最多见，但近年来EV71型病毒成为其主要病原体。5岁以下的儿童约占91%，5-7月发病较多。表现为发热，体温38-39℃，伴咽痛及口腔疼痛，小儿常拒食。尤以手、足、口腔、臀部出现疱疹为特征。口腔黏膜初为小疱疹，溃破后形成溃疡，多位于舌、颊黏膜及硬腭处。同时四肢，尤以手足(手心、指间)部可见斑丘疹或小疱疹，直径3-7mm，质稍硬，偶见腿、臂和躯干，离心性分布，2~3 日自行吸收，不留痂。预后一般较好，多自愈。近年来，CVA16和EV71混合感染的趋势日益严重，混合感染所致手足口病病情更重、病程更长，危重型的发生率较高。
(五)急性呼吸道感染
柯萨奇病毒A21、A24、A16、B2-B5可导致上呼吸道感染，类似于感冒。也可引起婴儿肺炎和毛细支气管炎等下呼吸道感染。由于柯萨奇病毒组别和型别间少有交叉免疫，儿童可多次感染柯萨奇病毒。
(六)疱疹性咽峡炎
疱疹性咽峡炎(herpangina)主要由A组柯萨奇病毒引起，以A2、A16、A9、A22型多见，偶见B1~B5型感染引起。夏秋季常见，好发于3~10岁儿童。以喉部和软腭疱疹伴有发热、咽痛和肿胀为特征。在鼻咽部、扁桃体、软腭部出现散在数枚灰白色小疱疹，直径1~2mm，周边有红晕，逐步破溃呈黄色溃疡.通常4-6 日可自愈，少数至2周。
(七)急性流行性出血性结膜炎
急性流行性出血性结膜炎即急性出血性结膜炎(acute hemorrhagic conjunctivitis，AHC)，主要由柯萨奇病毒A24和肠道病毒70感染引起，在世界各地均有流行。本病传染性强，主要经手或直接接触眼睛的污染物品而感染，儿童与成人均易感，尤其在家庭中传染性强。若眼科器械消毒不彻底或医务人员忽视手卫生，可引起医院内传播。
多数患者感染后潜伏1日左右即出现急性眼结膜炎，表现突然眼睑红肿、结膜充血、流泪、眼痛、畏光，可有脓性分泌物，可伴有结膜下出血及角膜炎，多数1~2周自愈。
(八)感染性腹泻
柯萨奇病毒A9、A17、A18、A20-A24、B2、B3均可引起婴幼儿腹泻。四季可见，尤以夏秋季为多，为婴幼儿腹泻的常见病因。临床症状与一般婴儿腹泻相似，粪便多为黄色或黄绿色稀便，每天5~6次，无脓及黏液，较少出现脱水。多数为轻症，在1~2天恢复。
（九）新生儿全身感染
垂直传播感染，可能因孕期经胎盘感染，或出生时接触受染的宫颈分泌物及母体血液而感染。临床症状多在出生后3~10天内出现，亦可2天内出现，早期症状轻及无特征性。急骤起病，精神萎靡、拒食、呕吐、惊厥，可有或无发热。累及心脏可表现为呼吸困难、发绀、心律失常，常伴有急性重型肝炎或脑炎。急性重型肝炎表现以低血压、大量出血、黄疸及多器官衰竭为特征，多由柯萨奇病毒B组感染所致，死亡率极高。尸检可见脑炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎及肾上腺病变等。柯萨奇病毒A3型感染可引起新生儿肺炎。
【实验室及其他检查】
（一）血常规
白细胞计数多在正常范围，分类亦无明显变化。
（二）脑脊液
脑膜炎、脑炎的脑脊液呈非化脓性炎症改变。压力轻度增高，白细胞计数轻度增多，多为(100~500)x10e6/L，初期以多核为主，2天后则淋巴细胞占90％左右。糖和氯化物无变化，蛋白轻度增加。
（三）病原学检查
1.病毒分离 实验室诊断金标准。在发病初期(1~4天)从采集的血液、咽拭子、肛拭子、脑脊液、心包液、疱疹液及组织中分离病毒，可作为确诊依据。如从粪便及呼吸道分泌物中分离出病毒则需结合血清学检查加以判断，以排除咽部和肠道无症状带毒者。该方法费时、费力，对样品要求高、敏感性差，不适宜在流行期间同时处理大量临床标本。
2.血清学检查 ELISA法可以定量检测体液中的抗原或抗体成分。检测血清中柯萨奇病毒的特异性抗体IgM和IgG，是诊断的重要指标，该方法灵敏度高、特异性强。特异性IgM抗体阳性可作早期诊断。采集双份血清测定特异性抗体IgG水平，若抗体效价呈4倍以上升高，则具有较大诊断意义。
3.分子生物学检查 分子生物学方法则包括反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术和基因芯片技术。RT-PCR和real-time PCR具有较高的敏感性和特异性，实时定量检测病毒水平的优点，并可对病毒进行序列分析，目前已被临床采用。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断
婴幼儿出现疱疹性咽峡炎、急性心肌炎、无菌性脑膜炎、急性流行性眼结膜炎、流行性肌痛等感染性疾病时要想到柯萨奇病毒感染的可能。同时询问流行病学史，结合必要的实验室检查可考虑临床诊断确诊依赖于病毒学检查，血清学检查有助于诊断。血清中抗体效价较疾病早期有4倍以上升高及IgM抗体阳性有早期诊断的价值。脑脊液中检出柯萨奇病毒特异性IgM抗体亦有早期诊断意义。
(二)鉴别诊断
1.无菌性脑膜炎 需与流行性腮腺炎伴脑膜脑炎、流行性乙型脑炎、结核性脑膜炎相鉴别。
2.急性心肌炎、心包炎 新生儿及小儿出现心肌炎、心包炎须与其他急性感染、肺炎、败血症等鉴别，如快速进展伴有皮疹、脑脊液改变或出现心力衰竭、心律失常等表现，应注意肠道病毒感染可能确诊依赖于病原学检查。
3.疱疹性咽峡炎、手足口病需与单纯性疤疹鉴别，后者多为散发，无流行性及季节性，疱疹多出现在皮肤黏膜交界处，但口腔任何部位都可发生。
【治疗】
柯萨奇病毒感染目前尚无特效疗法，以对症治疗为主。
(一)对症处理
对急性期患者尤其新生儿应加强护理，卧床休息，保证营养。呕吐、腹泻者应及时补充水和电解质，维持酸碱平衡。颅内感染者注意观察神志、球结膜水肿情况、脑膜刺激征等，出现颅内高压表现及时用20%甘露醇脱水治疗。急性心肌炎伴心力衰竭应及时给予强心、利尿以减轻心脏负荷，吸氧及预防继发感染。对病情危重者加强重症监护及营养支持治疗。
(二)抗病毒治疗
目前尚缺乏有效的抗病毒药。免疫球蛋白中存在多种肠道病毒的中和抗体，对高危患儿(母亲在围生期疑有肠道病毒感染，或新生儿室有肠道病毒感染患儿)出生后肌注人血免疫球蛋白3~6ml，可减少发病及减轻病情。
【预防】
预防重点以切断传播途径为主。对柯萨奇病毒感染者应采取消化道及呼吸道隔离措施。流行期间注意环境卫生消毒及个人卫生，养成良好个人卫生习惯。加强饮食、饮水卫生，做好粪便管理。医院和诊室医务人员做好手卫生，医疗器械及病室做好随时消毒和终末消毒，防止医院感染。目前尚无可用的疫苗。
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