摘要
黑热病(Kala-azar)又称内脏利什曼病(visceral leishmaniasis)，是杜氏利什曼原虫(Leishmaniadonovani)感染引起的慢性地方性传染病，经白蛉(sandjly)叮咬传播。临床上...
黑热病(Kala-azar)又称内脏利什曼病(visceral leishmaniasis)，是杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)感染引起的慢性地方性传染病，经白蛉(sandfly)叮咬传播。临床上以长期不规则发热、消瘦、肝脾肿大(尤以脾大更为显著)、全血细胞减少及血清球蛋白增多为特征，此外，可出现面部、手、足及腹部皮肤色素沉着。黑热病即因发热及皮肤色素沉着而得名。黑热病在世界流行，主要分布于中国、印度北部和中东地区。近几年，在西部六省(区)(新疆维吾尔自治区、甘肃省、内蒙古自治区、陕西省、山西省和四川省)呈散发态势，每年新发生的病例数在400例左右，其中新疆维吾尔自治区、甘肃省和四川省三省(区)新发病例占90%以上。
【病原学】
引起内脏利什曼病的病原体是杜氏利什曼原虫，其为细胞内寄生的鞭毛虫，属锥体科动基体目鞭毛纲，生活史有前鞭毛体(promastigote)和无鞭毛体(amastigote)两个时期。杜氏利什曼原虫的前鞭毛体见于白蛉消化道，在22-25℃培养基中，呈纺锤形，前端有一游离鞭毛，其长度与体长相仿，为11~16μm。无鞭毛体(利杜体，Leishman-donovan body)见于人和哺乳动物单核-吞噬细胞内，在37℃组织培养中呈卵圆形，大小约4.4μm×2.8μm。
当雌白蛉叮咬患者或被感染动物时，血中利杜体被吸入白蛉胃中，经2~3天后发育为成熟前鞭毛体，活动力加强并迅速繁殖，1周后具有感染性的前鞭毛体大量聚集于白蛉口腔和喙部。当白蛉再叮咬人或其他动物宿主时，成熟前鞭毛体随唾液侵入，在皮下组织鞭毛脱落成为无鞭毛体(利杜体)。有些利杜体被吞噬细胞吞噬，有些则可侵入血流，到达身体各部位如肝、脾、骨髓和淋巴结等的单核-吞噬细胞系统中大量繁殖引起病变。
【流行病学】
(一)传染源
患者与病犬为主要传染源。不同地区传染源可不同，城市平原地区以患者为主，丘陵山区主要为病犬，在边远荒漠地区主要为野生动物。
(二)传播途径
主要通过雌性白蛉叮咬传播，偶可经口腔黏膜、破损皮肤、胎盘或输血传播。我国传播媒介有以下四种白蛉：①中华白蛉(Phlebotomus chinesis)：为我国黑热病的主要传播媒介，分布很广，除新疆、甘肃西南和内蒙古的额济纳旗外均有存在；②长管白蛉(P.longiductus)：仅见于新疆；③吴氏白蛉(P.Wui)：为西北荒漠内最常见的蛉种，野生野栖；④亚历山大白蛉(P.alexandri)：分布于甘肃和新疆吐鲁番的荒漠。
(三)人群易感性
人群普遍易感，随年龄增长易感性逐渐降低。病后有较持久的免疫力。免疫缺陷者，如骨髓、器官移植及接受其他免疫抑制治疗人群，为特别需要关注的易感人群。
(四)流行特征
本病为地方性传染病，但分布较广，亚、欧、非、拉丁美洲均有本病流行。主要流行于印度及地中海沿岸国家。随着气候的改变，人与动物的迁徙，低流行区病例增多。
我国长江以北17个省市自治区均有流行。发病无明显季节性。男性较女性多见。农村较城市多发。人源型主要见于平原地区，以较大儿童及青壮年发病居多。犬源型主要见于丘陵山区，10岁以下儿童多见。自然疫源型见于新疆、内蒙古某些荒漠地区，以2岁以内婴儿多见。近10余年来，后两型疫区成人病例增多，可能与非流行区人员进入该地区有关。
【发病机制与病理】
当受感染白蛉叮咬人时，将前鞭毛体注入皮下组织，部分被中性粒细胞破坏，部分被单核-吞噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬并在其中寄生、分裂并繁殖，随血流至全身。寄生的细胞破裂后，原虫释放，又被其他单核-吞噬细胞所吞噬，如此反复，导致机体单核-巨噬细胞大量增生，肝、脾及淋巴结肿大，骨髓增生。细胞增生和继发的阻塞性充血是肝脾、淋巴结肿大的基本原因。由于脾功能亢进及细胞毒性变态反应所致免疫性溶血，可引起全血细胞减少，血小板显著降低，患者易发生鼻出血、齿龈出血。由于粒细胞及免疫活性细胞的减少，机体免疫功能低下，易引起继发感染。因浆细胞大量增加，引起血清球蛋白增高。
基本病理变化为巨噬细胞及浆细胞明显增生，主要病变部位在富有巨噬细胞的脾、肝、骨髓及淋巴结。脾常显著增大，重量可达4~5kg，髓质内巨噬细胞极度增生，内含大量利杜体，浆细胞亦增生。脾内静脉血行受阻而充血，小动脉受阻可出现梗死。肝可轻至中度大，库普弗细胞(Kupffer cell)、肝窦内皮细胞内有大量利杜体，肝细胞受压而萎缩。骨髓巨噬细胞显著增生，内有大量利杜体，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及血小板生成均显著减少。淋巴结轻至中度肿大，病变相似。
【临床表现】
潜伏期长短不一，10天至9年，平均3-5个月。
(一)典型临床表现
1.发热 为本病主要特征，起病缓慢，症状轻而不典型。长期不规则发热为多，部分(1/2~1/3)体温在1日内有2次升高，即双峰热型。可伴畏寒、盗汗、食欲下降、乏力、头晕等症状。发热虽持续较久，但全身中毒症状不明显，部分患者仍能坚持工作。
2.脾、肝及淋巴结肿大 脾脏呈进行性增大，自起病2-3周即可触及，质地柔软，随病期延长，肿大逐渐明显且变硬，甚至可达盆腔。若脾内栓塞或出血，则可引起脾区疼痛和压痛。肝轻度至中度大，质地软，表面光滑，边缘锐利，偶有黄疸和腹水。淋巴结亦为轻度至中度肿大，无压痛。
3.贫血及营养不良 病程晚期可出现，有精神萎靡、头发稀疏、心悸、气短、面色苍白、水肿及皮肤粗糙，面部、手、足及腹部皮肤色素沉着故称黑热病。亦可因血小板减少而出现鼻出血、牙龈出血及皮肤出血点等。
4.病程呈反复发作 病程中症状缓解与加重可交替出现，一般病后1个月进入缓解期，体温下降，症状减轻，脾缩小，血象好转，持续数周后又可反复发作，病程迁延数月。病程愈长缓解期愈短，终至症状持续面无缓解。
(二)特殊临床类型
1.皮肤型黑热病 大多分布于平原地区，多数患者有黑热病史，亦可发生在黑热病病程中，少数为无黑热病病史的原发患者。皮损主要是结节、丘疹和红斑，偶见退色斑，表面光滑，不破溃亦很少自愈，结节可连成片。皮损可见于身体任何部位，但面颈部多见，结节内可查到无鞭毛体。皮肤型黑热病易与瘤型麻风混淆。患者一般情况良好，大多数能照常工作及劳动，病程可长达数年之久。
2.淋巴结型黑热病 较少见，多无黑热病病史，亦可与黑热病同时发生。表现为浅表淋巴结大，尤以腹股沟部多见，其大小不一，无红肿或压痛。全身情况良好，肝脾多不大或轻度增大。
【实验室检查】
(一)血常规及血清蛋白
全血细胞减少，白细胞数减少最明显，一般为(1.5–3)×10⁹/L，重者可少于1×10⁹/L，主要是中性粒细胞减少甚至完全消失，嗜酸性粒细胞数亦减少，淋巴结型患者血象多正常，嗜酸性粒细胞常增高。贫血常为中度。血小板数明显降低， 一般为(40–50)×10⁹/L。血清白蛋白减低， 球蛋白显著增加，A/G可倒置，球蛋白沉淀试验阳性。
(二)病原学检查
1.涂片检查 从利什曼原虫丰富的脾脏、肝脏、骨髓、淋巴结等组织穿刺标本染色后检出利什曼原虫是确诊本病的金标准。骨髓涂片检查利杜体临床最为常用，阳性率80%-90%。脾脏穿刺涂片阳性率高达90%-99%，但有一定危险性而很少采用。淋巴结穿刺涂片阳性率亦高达46%-87%，可用于检查治疗后复发患者。外周血厚涂片阳性率60%。皮肤型及淋巴结型患者，可从皮损处及肿大淋巴结中取材涂片。
2.培养法 如原虫量少涂片检查阴性，可将穿刺物做利什曼原虫培养。将上述穿刺物接种于NNN培养基，经22-25℃、培养7~10天，若查见活动的前鞭毛体，则判为阳性结果。
(三)血清免疫学检测
1.检测特异性抗体 间接免疫荧光抗体试验(IFA)、酶联免疫吸附法(ELISA)及间接血凝(IHA)等方法检测特异性抗体，敏感性及特异性均较高，其中IFA法及ELISA法阳性率几乎达100%，但可有假阳性。
2.检测特异性抗原 单克隆抗体抗原斑点试验(MeAb-AST)及单克隆抗体斑点ELISA(Dot-ELISA)检测循环抗原，特异性及敏感性高，用于早期诊断，亦可用于疗效评估。采用重组抗原rK39的直接凝集反应(IDT)和免疫色谱法(ICT)因其快速及敏感性高在现场筛选中应用多，但不能区分现症感染及既往感染。新的重组抗原K28可望进一步提高检测的特异性。
(四)分子生物学检测
属于病原学诊断方法。用PCR技术从血液或骨髓穿刺标本中检测利什曼原虫DNA的敏感性高，尤其对无症状感染者具有诊断价值。实时PCR可定量检测原虫用于早期疗效评价，检测DNA可鉴别原虫种类。
【并发症】
多见于疾病晚期。
(一)继发细菌性感染
易并发肺部炎症、细菌性痢疾、齿龈溃烂、走马疳等。
(二)急性粒细胞缺乏症
表现为高热、极度衰竭，口咽部溃疡与坏死、局部淋巴结肿大及外周血象中性粒细胞显著减少，甚至消失。
【诊断】
(一)流行病学资料
有白蛉叮咬史或于白蛉活动季节(5-9月)在流行区居住或逗留史。
(二)临床表现
起病缓慢，长期反复不规则发热、盗汗、消瘦、进行性肝脾肿大、贫血及营养不良等。
(三)实验室检查
全血细胞减少，甚至中性粒细胞缺乏；血红蛋白呈中度贫血改变，血小板减少；血清球蛋白显著增高，白蛋白下降。血清特异性抗原抗体检测阳性有助诊断。尽早行骨髓、淋巴结或脾、肝组织穿刺涂片；找到病原体是确诊的主要依据。检测利什曼原虫核酸可确诊并评估疗效。
(四)治疗性诊断
对高度疑似而未检出病原体者，可用锑剂试验性治疗，若疗效显著有助于本病诊断。
【鉴别诊断】
本病需与其他长期发热、脾大及白细胞减低的疾病鉴别，如白血病、疟疾、慢性血吸虫病、恶性组织细胞病、结核病、伤寒、布鲁菌病、霍奇金病等。
【预后】
预后取决于早期诊断、早期治疗及有无并发症。如未予治疗，患者可于2~3年内因并发症而死亡。自采用葡萄糖酸锑钠以来，病死率减少，治愈率达95%以上。少数可复发。有并发症者预后较差。
【治疗】
(一)一般治疗
卧床休息，进高热量、高蛋白、高维生素饮食。应加强口腔卫生及护理，严重患者特别是合并急性粒细胞缺乏或走马疳者，预防和治疗继发感染。一般情况差者可予输血或输注粒细胞，抗感染治疗等。
(二)病原治疗
首选5价锑制剂葡萄糖酸锑钠(sodium stibogluconate)，一般成人一次6ml(1支，含五价锑0.6g)，一天1次，连用6-10天；或总剂量按体重90~130mg/kg(以50kg为限)，等分6~10次，每天1次。小儿总剂量按体重150-200mg/kg，分为6次，每天1次。对敏感性较差的虫株感染，可重复1-2个疗程，间隔10~14天。对全身情况较差者，可每周注射2次，疗程3周或更长。对新近曾接受锑剂治疗者，可减少剂量。5价锑制剂对杜氏利什曼原虫有很强的杀虫作用。疗效迅速而显著，不良反应少，病原体消除率93%-99%，2年复发率低于10%。复发病例可再用本品治疗。病情重危或有心脏、肝脏疾病患者慎用或改用3周疗法。
锑剂治疗无效或有禁忌证者可选下列非锑剂药物：
米替福新(miltefosine)：是近年来合成的一种口服治疗内脏利什曼病的新药，疗效好而且安全。成人总剂量按2.5mg/(kg·d)，最大剂量为150mg，28天为1个疗程。其疗效优于肌内注射葡萄糖酸锑钠，近期治愈率可达100%，但复发率较高(2%-10%)。目前认为口服米替福新可作为肌内注射葡萄糖酸锑钠的替代治疗。
两性霉素B脂质体(L-AMB)：对于本病具有良好的疗效，但价格过高阻止了其在低收入国家的广泛应用，新提出的短疗程、大剂量方案有望改善这一现状。有研究显示单剂量10mg/kg的L-AMB与传统的两性霉素B方案(每次剂量为1mg/kg，每2天用药一次，15次为1个疗程)在疗效上无明显差异，且不良反应较轻。
巴龙霉素(paromomycin)：在印度及一些国家经过三期临床试验已经批准用于黑热病的治疗。成人按15mg/(kg·d)，21天为1个疗程，可达到与葡萄糖酸锑钠剂相似的效果，且安全、便宜。
为了进一步缩短疗程，增强难治性病例的临床治愈率，有研究者提出联合治疗方案。一项联合治疗的效价比研究显示米替福新联合巴龙霉素优于两性霉素B脂质体与巴龙霉素。两性霉素B脂质体与巴龙霉素、两性霉素B脂质体与米替福新或米替福新联合巴龙霉素均可达到97%的治愈率。
治愈标准：体温正常，症状消失，一般情况改善；增大的肝脾回缩；血象恢复正常；原虫消失；治疗结束随访半年以上无复发。患者经特效药物治疗后，痊愈率较高，一般不会再次感染，可获得终生免疫。
(三)脾切除
巨脾或伴脾功能亢进，或多种治疗无效时应考虑脾切除。术后再给予病原治疗，治疗1年后无复发者视为治愈。
【预防】
应采取综合措施。
(一)管理传染源
治疗患者、控制病犬：在流行区白蛉繁殖季节前，应普查及根治患者。山丘地带应及时查出病犬，并捕杀掩埋。
(二)消灭传播媒介
灭蛉、防蛉：在平原地区采用敌敌畏、美曲膦酯(敌百虫)、223(1.5-2.0g纯药/m²)或溴氢氯酯12.5-25mg纯药/m²)进行喷洒杀灭白蛉，防止其孳生。在山区、丘陵及荒漠地区对野栖型或偏野栖型白蛉，采取防蛉、驱蛉措施，以减少或避免白蛉的叮咬。
(三)加强个人防护
用细孔纱门纱窗或蚊帐。用邻苯二甲酸二甲酯涂皮肤，以防白蛉叮咬。
【病原学】
引起内脏利什曼病的病原体是杜氏利什曼原虫，其为细胞内寄生的鞭毛虫，属锥体科动基体目鞭毛纲，生活史有前鞭毛体(promastigote)和无鞭毛体(amastigote)两个时期。杜氏利什曼原虫的前鞭毛体见于白蛉消化道，在22-25℃培养基中，呈纺锤形，前端有一游离鞭毛，其长度与体长相仿，为11~16μm。无鞭毛体(利杜体，Leishman-donovan body)见于人和哺乳动物单核-吞噬细胞内，在37℃组织培养中呈卵圆形，大小约4.4μm×2.8μm。
当雌白蛉叮咬患者或被感染动物时，血中利杜体被吸入白蛉胃中，经2~3天后发育为成熟前鞭毛体，活动力加强并迅速繁殖，1周后具有感染性的前鞭毛体大量聚集于白蛉口腔和喙部。当白蛉再叮咬人或其他动物宿主时，成熟前鞭毛体随唾液侵入，在皮下组织鞭毛脱落成为无鞭毛体(利杜体)。有些利杜体被吞噬细胞吞噬，有些则可侵入血流，到达身体各部位如肝、脾、骨髓和淋巴结等的单核-吞噬细胞系统中大量繁殖引起病变。
【流行病学】
(一)传染源
患者与病犬为主要传染源。不同地区传染源可不同，城市平原地区以患者为主，丘陵山区主要为病犬，在边远荒漠地区主要为野生动物。
(二)传播途径
主要通过雌性白蛉叮咬传播，偶可经口腔黏膜、破损皮肤、胎盘或输血传播。我国传播媒介有以下四种白蛉：①中华白蛉(Phlebotomus chinesis)：为我国黑热病的主要传播媒介，分布很广，除新疆、甘肃西南和内蒙古的额济纳旗外均有存在；②长管白蛉(P.longiductus)：仅见于新疆；③吴氏白蛉(P.Wui)：为西北荒漠内最常见的蛉种，野生野栖；④亚历山大白蛉(P.alexandri)：分布于甘肃和新疆吐鲁番的荒漠。
(三)人群易感性
人群普遍易感，随年龄增长易感性逐渐降低。病后有较持久的免疫力。免疫缺陷者，如骨髓、器官移植及接受其他免疫抑制治疗人群，为特别需要关注的易感人群。
(四)流行特征
本病为地方性传染病，但分布较广，亚、欧、非、拉丁美洲均有本病流行。主要流行于印度及地中海沿岸国家。随着气候的改变，人与动物的迁徙，低流行区病例增多。
我国长江以北17个省市自治区均有流行。发病无明显季节性。男性较女性多见。农村较城市多发。人源型主要见于平原地区，以较大儿童及青壮年发病居多。犬源型主要见于丘陵山区，10岁以下儿童多见。自然疫源型见于新疆、内蒙古某些荒漠地区，以2岁以内婴儿多见。近10余年来，后两型疫区成人病例增多，可能与非流行区人员进入该地区有关。
【发病机制与病理】
当受感染白蛉叮咬人时，将前鞭毛体注入皮下组织，部分被中性粒细胞破坏，部分被单核-吞噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬并在其中寄生、分裂并繁殖，随血流至全身。寄生的细胞破裂后，原虫释放，又被其他单核-吞噬细胞所吞噬，如此反复，导致机体单核-巨噬细胞大量增生，肝、脾及淋巴结肿大，骨髓增生。细胞增生和继发的阻塞性充血是肝脾、淋巴结肿大的基本原因。由于脾功能亢进及细胞毒性变态反应所致免疫性溶血，可引起全血细胞减少，血小板显著降低，患者易发生鼻出血、齿龈出血。由于粒细胞及免疫活性细胞的减少，机体免疫功能低下，易引起继发感染。因浆细胞大量增加，引起血清球蛋白增高。
基本病理变化为巨噬细胞及浆细胞明显增生，主要病变部位在富有巨噬细胞的脾、肝、骨髓及淋巴结。脾常显著增大，重量可达4~5kg，髓质内巨噬细胞极度增生，内含大量利杜体，浆细胞亦增生。脾内静脉血行受阻而充血，小动脉受阻可出现梗死。肝可轻至中度大，库普弗细胞(Kupffer cell)、肝窦内皮细胞内有大量利杜体，肝细胞受压而萎缩。骨髓巨噬细胞显著增生，内有大量利杜体，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及血小板生成均显著减少。淋巴结轻至中度肿大，病变相似。
【临床表现】
潜伏期长短不一，10天至9年，平均3-5个月。
(一)典型临床表现
1.发热 为本病主要特征，起病缓慢，症状轻而不典型。长期不规则发热为多，部分(1/2~1/3)体温在1日内有2次升高，即双峰热型。可伴畏寒、盗汗、食欲下降、乏力、头晕等症状。发热虽持续较久，但全身中毒症状不明显，部分患者仍能坚持工作。
2.脾、肝及淋巴结肿大 脾脏呈进行性增大，自起病2-3周即可触及，质地柔软，随病期延长，肿大逐渐明显且变硬，甚至可达盆腔。若脾内栓塞或出血，则可引起脾区疼痛和压痛。肝轻度至中度大，质地软，表面光滑，边缘锐利，偶有黄疸和腹水。淋巴结亦为轻度至中度肿大，无压痛。
3.贫血及营养不良 病程晚期可出现，有精神萎靡、头发稀疏、心悸、气短、面色苍白、水肿及皮肤粗糙，面部、手、足及腹部皮肤色素沉着故称黑热病。亦可因血小板减少而出现鼻出血、牙龈出血及皮肤出血点等。
4.病程呈反复发作 病程中症状缓解与加重可交替出现，一般病后1个月进入缓解期，体温下降，症状减轻，脾缩小，血象好转，持续数周后又可反复发作，病程迁延数月。病程愈长缓解期愈短，终至症状持续面无缓解。
(二)特殊临床类型
1.皮肤型黑热病 大多分布于平原地区，多数患者有黑热病史，亦可发生在黑热病病程中，少数为无黑热病病史的原发患者。皮损主要是结节、丘疹和红斑，偶见退色斑，表面光滑，不破溃亦很少自愈，结节可连成片。皮损可见于身体任何部位，但面颈部多见，结节内可查到无鞭毛体。皮肤型黑热病易与瘤型麻风混淆。患者一般情况良好，大多数能照常工作及劳动，病程可长达数年之久。
2.淋巴结型黑热病 较少见，多无黑热病病史，亦可与黑热病同时发生。表现为浅表淋巴结大，尤以腹股沟部多见，其大小不一，无红肿或压痛。全身情况良好，肝脾多不大或轻度增大。
【实验室检查】
(一)血常规及血清蛋白
全血细胞减少，白细胞数减少最明显，一般为(1.5–3)×10⁹/L，重者可少于1×10⁹/L，主要是中性粒细胞减少甚至完全消失，嗜酸性粒细胞数亦减少，淋巴结型患者血象多正常，嗜酸性粒细胞常增高。贫血常为中度。血小板数明显降低， 一般为(40–50)×10⁹/L。血清白蛋白减低， 球蛋白显著增加，A/G可倒置，球蛋白沉淀试验阳性。
(二)病原学检查
1.涂片检查 从利什曼原虫丰富的脾脏、肝脏、骨髓、淋巴结等组织穿刺标本染色后检出利什曼原虫是确诊本病的金标准。骨髓涂片检查利杜体临床最为常用，阳性率80%-90%。脾脏穿刺涂片阳性率高达90%-99%，但有一定危险性而很少采用。淋巴结穿刺涂片阳性率亦高达46%-87%，可用于检查治疗后复发患者。外周血厚涂片阳性率60%。皮肤型及淋巴结型患者，可从皮损处及肿大淋巴结中取材涂片。
2.培养法 如原虫量少涂片检查阴性，可将穿刺物做利什曼原虫培养。将上述穿刺物接种于NNN培养基，经22-25℃、培养7~10天，若查见活动的前鞭毛体，则判为阳性结果。
(三)血清免疫学检测
1.检测特异性抗体 间接免疫荧光抗体试验(IFA)、酶联免疫吸附法(ELISA)及间接血凝(IHA)等方法检测特异性抗体，敏感性及特异性均较高，其中IFA法及ELISA法阳性率几乎达100%，但可有假阳性。
2.检测特异性抗原 单克隆抗体抗原斑点试验(MeAb-AST)及单克隆抗体斑点ELISA(Dot-ELISA)检测循环抗原，特异性及敏感性高，用于早期诊断，亦可用于疗效评估。采用重组抗原rK39的直接凝集反应(IDT)和免疫色谱法(ICT)因其快速及敏感性高在现场筛选中应用多，但不能区分现症感染及既往感染。新的重组抗原K28可望进一步提高检测的特异性。
(四)分子生物学检测
属于病原学诊断方法。用PCR技术从血液或骨髓穿刺标本中检测利什曼原虫DNA的敏感性高，尤其对无症状感染者具有诊断价值。实时PCR可定量检测原虫用于早期疗效评价，检测DNA可鉴别原虫种类。
【并发症】
多见于疾病晚期。
(一)继发细菌性感染
易并发肺部炎症、细菌性痢疾、齿龈溃烂、走马疳等。
(二)急性粒细胞缺乏症
表现为高热、极度衰竭，口咽部溃疡与坏死、局部淋巴结肿大及外周血象中性粒细胞显著减少，甚至消失。
【诊断】
(一)流行病学资料
有白蛉叮咬史或于白蛉活动季节(5-9月)在流行区居住或逗留史。
(二)临床表现
起病缓慢，长期反复不规则发热、盗汗、消瘦、进行性肝脾肿大、贫血及营养不良等。
(三)实验室检查
全血细胞减少，甚至中性粒细胞缺乏；血红蛋白呈中度贫血改变，血小板减少；血清球蛋白显著增高，白蛋白下降。血清特异性抗原抗体检测阳性有助诊断。尽早行骨髓、淋巴结或脾、肝组织穿刺涂片；找到病原体是确诊的主要依据。检测利什曼原虫核酸可确诊并评估疗效。
(四)治疗性诊断
对高度疑似而未检出病原体者，可用锑剂试验性治疗，若疗效显著有助于本病诊断。
【鉴别诊断】
本病需与其他长期发热、脾大及白细胞减低的疾病鉴别，如白血病、疟疾、慢性血吸虫病、恶性组织细胞病、结核病、伤寒、布鲁菌病、霍奇金病等。
【预后】
预后取决于早期诊断、早期治疗及有无并发症。如未予治疗，患者可于2~3年内因并发症而死亡。自采用葡萄糖酸锑钠以来，病死率减少，治愈率达95%以上。少数可复发。有并发症者预后较差。
【治疗】
(一)一般治疗
卧床休息，进高热量、高蛋白、高维生素饮食。应加强口腔卫生及护理，严重患者特别是合并急性粒细胞缺乏或走马疳者，预防和治疗继发感染。一般情况差者可予输血或输注粒细胞，抗感染治疗等。
(二)病原治疗
首选5价锑制剂葡萄糖酸锑钠(sodium stibogluconate)，一般成人一次6ml(1支，含五价锑0.6g)，一天1次，连用6-10天；或总剂量按体重90~130mg/kg(以50kg为限)，等分6~10次，每天1次。小儿总剂量按体重150-200mg/kg，分为6次，每天1次。对敏感性较差的虫株感染，可重复1-2个疗程，间隔10~14天。对全身情况较差者，可每周注射2次，疗程3周或更长。对新近曾接受锑剂治疗者，可减少剂量。5价锑制剂对杜氏利什曼原虫有很强的杀虫作用。疗效迅速而显著，不良反应少，病原体消除率93%-99%，2年复发率低于10%。复发病例可再用本品治疗。病情重危或有心脏、肝脏疾病患者慎用或改用3周疗法。
锑剂治疗无效或有禁忌证者可选下列非锑剂药物：
米替福新(miltefosine)：是近年来合成的一种口服治疗内脏利什曼病的新药，疗效好而且安全。成人总剂量按2.5mg/(kg·d)，最大剂量为150mg，28天为1个疗程。其疗效优于肌内注射葡萄糖酸锑钠，近期治愈率可达100%，但复发率较高(2%-10%)。目前认为口服米替福新可作为肌内注射葡萄糖酸锑钠的替代治疗。
两性霉素B脂质体(L-AMB)：对于本病具有良好的疗效，但价格过高阻止了其在低收入国家的广泛应用，新提出的短疗程、大剂量方案有望改善这一现状。有研究显示单剂量10mg/kg的L-AMB与传统的两性霉素B方案(每次剂量为1mg/kg，每2天用药一次，15次为1个疗程)在疗效上无明显差异，且不良反应较轻。
巴龙霉素(paromomycin)：在印度及一些国家经过三期临床试验已经批准用于黑热病的治疗。成人按15mg/(kg·d)，21天为1个疗程，可达到与葡萄糖酸锑钠剂相似的效果，且安全、便宜。
为了进一步缩短疗程，增强难治性病例的临床治愈率，有研究者提出联合治疗方案。一项联合治疗的效价比研究显示米替福新联合巴龙霉素优于两性霉素B脂质体与巴龙霉素。两性霉素B脂质体与巴龙霉素、两性霉素B脂质体与米替福新或米替福新联合巴龙霉素均可达到97%的治愈率。
治愈标准：体温正常，症状消失，一般情况改善；增大的肝脾回缩；血象恢复正常；原虫消失；治疗结束随访半年以上无复发。患者经特效药物治疗后，痊愈率较高，一般不会再次感染，可获得终生免疫。
(三)脾切除
巨脾或伴脾功能亢进，或多种治疗无效时应考虑脾切除。术后再给予病原治疗，治疗1年后无复发者视为治愈。
【预防】
应采取综合措施。
(一)管理传染源
治疗患者、控制病犬：在流行区白蛉繁殖季节前，应普查及根治患者。山丘地带应及时查出病犬，并捕杀掩埋。
(二)消灭传播媒介
灭蛉、防蛉：在平原地区采用敌敌畏、美曲膦酯(敌百虫)、223(1.5-2.0g纯药/m²)或溴氢氯酯12.5-25mg纯药/m²)进行喷洒杀灭白蛉，防止其孳生。在山区、丘陵及荒漠地区对野栖型或偏野栖型白蛉，采取防蛉、驱蛉措施，以减少或避免白蛉的叮咬。
(三)加强个人防护
用细孔纱门纱窗或蚊帐。用邻苯二甲酸二甲酯涂皮肤，以防白蛉叮咬。
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