摘要
丝虫病(filariasis)是由丝虫寄生于人体淋巴组织、皮下组织或浆膜腔所引起的寄生虫病。目前已知能寄生于人体的丝虫有八种:班氏丝虫(Wuchereria bancrofti)、马来丝...
丝虫病(filariasis)是由丝虫寄生于人体淋巴组织、皮下组织或浆膜腔所引起的寄生虫病。目前已知能寄生于人体的丝虫有八种:班氏丝虫(Wuchereria bancrofti)、马来丝虫(Brugia malayi)、帝纹丝虫(Brugia timori)寄生于人体的淋巴系统;盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、罗阿丝虫(Loa loa)、链尾丝虫(Mansonella streptocerca)寄生于人体皮下组织;常现丝虫(Mansonella perstans)、奥氏丝虫(Mansonella ozzardi)寄生于人体体腔。丝虫病临床特征在早期主要为淋巴管炎与淋巴结炎,晚期为淋巴管阻塞及其产生的系列症状。本节重点介绍班氏丝虫病和马来丝虫病。
1997年世界卫生组织通过决议,到2020年要在全球消灭淋巴丝虫病。2008年11月初,时任原卫生部部长陈竺郑重宣布:经世界卫生组织审核认可,我国率先在全球83个丝虫病流行国家和地区中消除了丝虫病,为全球消除丝虫病树立了典范。这是我国继宣布消灭天花和实现无脊髓灰质炎目标以来,在公共卫生领域取得的又一项重大成就。但在原丝虫病流行区,目前仍有数十万慢性丝虫病患者。
【病原学】
(一)成虫
班氏和马来丝虫成虫形态相似,外形乳白细长,表面光滑,雌雄异体,但常缠绕在一起。班氏雄虫(28.2-42)mmx0.1mm,马来雄虫身长稍短;马来雌虫(80-100)mmx(0.24-0.30)mm,两种雄虫的结构相似,差别甚微,主要区别为肛孔周围的乳突数目及分布不同,班氏雄虫肛孔两侧有8~10对乳突,马来丝虫仅有4对,在肛孔至尾端班氏雄虫有1~2对乳突,而马来雄虫则无。成虫估计可活10~15年。
(二)微丝蚴
雌虫胎生幼虫,称微丝蚴(microfilariae),主要出现在外周血液,呈丝状活动,微丝蚴从淋巴系统进人血液循环后,有明显的夜现周期性(nocturnal periodicity),即白天多藏匿于肺的微血管内,夜间进入周围血液循环;通常马来微丝蚴为晚8时至次日晨4时,班氏微丝蚴为晚10时至次日晨2时。微丝蚴夜现周期性的机制尚未完全清楚。微丝蚴在人体内一般可存活2-3个月,长者可达数年。班氏丝虫微丝蚴在实验动物身上可活9个月以上。
(三)生活史
班氏和马来丝虫生活史分为两个阶段:一个阶段在蚊虫(中间宿主)体内,另一阶段在人(终宿主)体内。
1.在蚊体内 含有微丝蚴的人血被蚊虫叮咬吸入蚊胃,微丝蚴经1~7小时脱鞘,穿过胃壁经腹腔进入胸肌,发育为寄生期幼虫,1-3周经两次蜕皮,发育为感染期幼虫,离开胸肌,移行到蚊下唇,再叮咬人时,侵入人体。
2.在人体内 感染期幼虫侵入人体后,部分幼虫在组织内移行和发育过程中死亡,部分幼虫到达淋巴管或淋巴结,发育为成虫。班氏丝虫主要寄生在浅表淋巴系统,以及下肢、阴囊、精索、腹股沟、腹腔等处的深部淋巴系统;马来丝虫多寄生于上,下肢浅表淋巴系统。从幼虫侵入人体至微丝蚴出现于外周血液,班氏丝虫需8-12个月,马来丝虫需3-4个月。两种丝虫的寿命一般为4~10年,个别可长达40年。
【流行病学】
丝虫病呈世界分布,班氏丝虫病分布极广,主要流行于亚洲、非洲、大洋洲及美洲的一些地区。马来丝虫病仅流行于亚洲。帝汶丝虫病流行于印度尼西亚东南部的一些岛屿。曾于我国流行的仅有班氏丝虫病和马来丝虫病,遍及中南部的16个省、自治区、直辖市(包括台湾省),其地理分布北起山东省乐陵市(北纬37.8度),南至海南省三亚市(北纬18.3度),东以沿海为界,西至四川省雅安市。我国丝虫病发病率曾居世界第一位,威胁几亿人的健康。通过40多年的努力防治,我国取得了一系列令世界瞩目的成果。其中,最著名的是“传播阈值理论”,即消除丝虫病并不是要把病原、蚊虫完全消灭,而是把病原控制到一个极低的临界水平,就足以阻断传播,这个临界水平就是“阈值”。在我国的研究表明,当人群微丝蚴感染率约为1%时,微丝蚴血症可于数年内陆续转阴,在未转阴前虽然仍可使蚊虫感染,但其感染率和感染度都相当低,从而使得丝虫病传播已无流行病学意义。基于此研究成果,2007年5月9日,世界卫生组织审核认可:中国成为全球第一个消除丝虫病的国家。
(一)传染源
班氏丝虫只感染人,微丝蚴血症者为唯一传染源(包括患者和无症状带虫者),自然界尚未发现班氏丝虫有贮存宿主。马来丝虫除感染人外,还可感染猴,猫等多种哺乳动物,感染动物亦可成为传染源。
(二)传播途径
通过蚊虫叮咬传播。班氏丝虫病的传播媒介主要是淡色库蚊、致乏库蚊,其次是中华按蚊,马来丝虫病以中华按蚊为主要媒介。沿海地区东乡伊蚊也能传播班氏和马来丝虫病,而微小按蚊是海南省班氏丝虫病流行区的媒介蚊种之一。
(三)人群易感性
人群普遍易感。男女发病率无显著差异,以20~25岁的感染率与发病率最高。病后可产生一定免疫力,但不能阻止再次感染。
(四)流行特征
男女老幼皆易感,20~50岁人群感染率和发病率最高,1岁以下极少。夏秋季节适于蚊虫繁殖及微丝蚴在蚊体内发育,故发病率以每年5-11月为高。人体感染丝虫后仅产生低水平免疫力,故可反复感染,并具有家庭聚集性。
【发病机制与病理】
丝虫病的发病和病变主要由成虫引起,感染期幼虫也起一定作用,但血中微丝蚴作用不大。病变的发展与感染的虫种、频度、感染期幼虫进入人体的数量、成虫寄生部位、机体的免疫反应及继发感染等有关。目前认为,免疫机制是产生病理改变的主要原因。在感染期幼虫侵入人体发育为成虫的过程中,幼虫和成虫的分泌及代谢产物可引起局部淋巴系统的组织反应与全身过敏反应,表现为周期性的丝虫热、淋巴结炎和淋巴管炎,可能由I型或Ⅲ型变态反应所致。后期表现为淋巴管阻塞性病变及继发感染,与IV型变态反应相关。
丝虫病的病变主要在淋巴管和淋巴结。急性期表现为渗出性炎症,淋巴结充血、淋巴管壁水肿,嗜酸性粒细胞浸润,纤维蛋白沉积。继之,淋巴管和淋巴结内逐渐出现增生性肉芽肿,肉芽中心为变性的成虫和嗜酸性粒细胞,周围绕有纤维组织和上皮样细胞,此外尚存大量聚集的淋巴细胞和浆细胞,形成类结核结节。病变严重者,可因组织坏死、液化、大量嗜酸性粒细胞浸润,形成嗜酸性脓肿。慢性期淋巴管内皮细胞增生,内膜增厚及纤维化,管腔内有息肉或纤维栓子,形成闭塞性淋巴管内膜炎。淋巴管和淋巴结的阻塞可致远端淋巴管内压增高,形成淋巴管曲张和破裂。淋巴液侵入周围组织及器官,不断刺激局部组织,使纤维组织大量增生,皮下组织增厚、变粗、皱褶、变硬,形成象皮肿。
由于局部血液循环障碍,易继发细菌感染,使象皮肿加重及恶化,甚至形成溃疡。
【临床表现】
本病的临床表现轻重不一,无症状感染者(仅血中可查到微丝蚴)约占半数。班氏及马来丝虫病潜伏期为4个月至1年不等。
(一)急性期
1.淋巴结炎和淋巴管炎 好发于四肢,以下肢多见。淋巴结炎可单独发生,而淋巴管炎则一般都伴有淋巴结炎。临床表现为不定时周期性发作的腹股沟和腹部淋巴结肿大、疼痛,继之淋巴管肿胀、疼痛,沿大腿内侧向下蔓延,形成离心性发展的红线,称“逆行性淋巴管炎”,每月或数月发作一次,一般持续1-3天。当炎症波及皮内微细淋巴管时,局部皮肤出现弥漫性红肿,发亮,有灼热压痛,类似丹毒,称“丹毒样性皮炎”,俗称"流火”,持续约1周消退。此外,尚有全身症状,如乏力、食欲缺乏、肌肉关节酸痛、四肢痛及头痛等。
2.丝虫热 周期性发热,伴畏寒、寒战,体温可达40℃,部分患者仅发热无寒战,2~3天消退。
3.精囊炎、附睾炎、睾丸炎 主要见于班氏丝虫病。表现为一侧腹股沟疼痛,向下蔓延至阴囊,可向大腿内侧放射。睾丸及附睾肿大,有压痛,精索上可触及一个或多个结节,压痛明显,炎症消退后缩小变硬,反复发作后肿块可逐渐增大。由于丝虫病极少引起输精管本身病变,精液内仍存在精子,因此,丝虫病很少引起不育。
4.肺嗜酸性粒细胞浸润综合征 又称“丝虫性嗜酸性粒细胞增多症(filarial hypereosinophilia)”。表现畏寒,发热、咳嗽、哮喘,淋巴结肿大等。肺部有游走性浸润灶,胸片可见肺纹理增粗和广泛粟粒样斑点状阴影,痰中有嗜酸性粒细胞和夏科-莱登晶体。外周血嗜酸性粒细胞增多,占白细胞总数20%~80%。血中有时可找到微丝蚴,少数还可出现荨麻疹及血管神经性水肿等。如不治疗,微丝蚴血症可持续10年左右。
(二)慢性期
多为淋巴系统增生、阻塞所引起的症状,往往炎症与阻塞的症状交叉或同时出现。
1.淋巴结肿大和淋巴管曲张 肿大淋巴结内淋巴窦扩张,其周围的淋巴管向心性曲张形成肿块,见于一侧或两侧腹股沟和股部,触诊似海绵状包囊,中央发硬,穿刺可抽出淋巴液,有时可找到微丝蚴。淋巴管曲张常见于精索、阴囊及大腿内侧。精索淋巴管曲张常相互粘连成索状,易与精索静脉曲张混淆,且两者可并存。
2.鞘膜腔积液 多见于班氏丝虫病。系精索及睾丸淋巴管阻塞,淋巴液淤滞于鞘膜腔内所致。积液少时无症状;积液多时,患者可有重垂或下坠感,阴囊体积增大,皱褶消失,透光试验阳性,积液常呈草绿色,也可为乳白色,穿刺液离心沉淀可找到微丝蚴。
3.乳糜尿(chyluria) 为班氏丝虫病晚期的主要表现之一。乳糜尿患者淋巴管破裂部位多在肾盂及输尿管,很少在膀胱。临床上常突然出现,发作前可无症状,也可伴有畏寒、发热,腰部、盆腔及腹股沟处疼痛,继之出现乳糜尿。乳糜尿易凝固,可堵塞尿道,致排尿困难,甚至出现肾绞痛。乳糜尿呈乳白色,混有血液时呈粉红色,静置可分三层:上层为脂肪,中层为较清的液体,混有小凝块,下层为粉红色沉淀物,含红细胞、淋巴细胞及白细胞等,有时能找到微丝蚴。
4.淋巴水肿与象皮肿 两者常同时存在,临床上难以鉴别。淋巴水肿可因淋巴液回流改善后自行消退。若淋巴回流持久不畅,则发展为象皮肿,表现为凹陷性坚实性水肿,皮肤变粗增厚、皮皱加深,有苔藓样、疣状结节,易继发细菌感染,形成慢性溃疡。国际淋巴学会(1985)根据程度不同,将其分为三度:①一度淋巴液肿:以凹陷性水肿为主,少许纤维化,抬高患肢能自然恢复;②二度淋巴液肿:以非凹陷性水肿为主,纤维化多,抬高患肢不能自然恢复;③三度淋巴液肿(象皮肿):在二度的基础上有畸形增大,且伴有硬皮症和疣状增生。象皮肿最多见于下肢,极少超过膝部,易于导致继发感染(细菌或真菌)发生小腿溃疡。此外,也见有阴茎、阴唇、阴蒂、乳房等处象皮肿。
5.乳房丝虫性结节 较少见,系因成虫寄生于乳房组织内或周围扩张的淋巴管所致。多为单发结节,大多位于表浅的乳腺外上方,直径多数为1-2cm。结节生长缓慢,质地中硬,境界不清,不活动,皮肤增厚似象皮肿。
6.丝虫性心包炎 与其他原因所致急性心包炎相似,有呼吸困难、心前区痛、发热、乏力等表现。体征有心音遥远、心界扩大,有时可闻及心包摩擦音。
【实验室及其他检查】
(一)白细胞总数和分类
白细胞总数在(10~20)x10e9/L之间,嗜酸性粒细胞显著增高,占白细胞总数的20%以上,如继发感染,中性粒细胞亦显著增高。
(二)微丝蚴检查
1.周围血检查微丝蚴 血液中找到微丝蚴是诊断早期丝虫病唯一可靠的方法。自夜10时至次晨2时阳性率最高。
(1)厚血片法:取耳垂血三大滴(约60μl)置于洁净的玻片上,制成厚薄均匀的厚血片,干后溶血,染色镜检。
(2)鲜血片法:取耳垂血一大滴(约20μl)置玻片上,或加一滴水溶血稀释,加盖玻片在低倍镜下找微丝蚴。方法简单,但阳性检出率低。
(3)离心浓集法:自静脉采血1-3ml注入含抗凝剂的试管内,加蒸馏水10ml溶血后摇匀,离心沉淀,取其沉渣镜检。此法阳性率高。
(4)微丝蚴白天诱出法:白天口服乙胺嗪(海群生)100mg,15-30分钟后微丝蚴出现接近高峰,故在15、30和60分钟取外周血液,可找到微丝蚴。因诱出的微丝蚴少,检出率不高。
(5)薄膜过滤法:抗凝静脉血2ml经孔径3μm的核孔薄膜过滤后取下薄膜,用热的苏木素染色5分钟后,镜检。此法对微丝蚴的检出率和检出数均高于厚片法和浓集法,尤其对低密度微丝蚴阳性者更为显著,对流行病学调查、考核防治效果均有重要意义。
2.各种体液检查微丝蚴 可在鞘膜积液、淋巴液、乳糜尿、乳糜腹水、乳糜胸腔积液、心包积液及骨髓等标本中检查微丝蚴。检查乳糜液时,可加乙醚使脂肪溶解,去除上面的脂肪层,加水稀释10倍后,离心取沉渣涂片,染色镜检。
(三)活组织检查
皮下结节、浅表淋巴结、附睾结节等处均可进行活组织检查,查找成虫并观察相应的病理变化。
(四)免疫学检查
包括皮内试验、间接免疫荧光抗体检查、补体结合试验、酶联免疫吸附试验等。但因与其他线虫有交叉反应,特异性不高。
(五)分子生物学检查
DNA杂交试验及PCR等技术可用于丝虫病的诊断。
(六)淋巴管造影
常显示输入淋巴管扩张和输出淋巴管狭小,淋巴结实质缺损显影。
【并发症和后遗症】
主要并发症为继发细菌感染。长期应用免疫抑制剂者患丝虫病后,极易继发细菌感染,出现畏寒、寒战、高热、毒血症状等。
【诊断与鉴别诊断】
(一)流行病学与临床诊断
有蚊虫叮咬史,结合典型的周期性发热、离心性淋巴管炎、淋巴结肿痛、乳糜尿、精索炎、象皮肿等症状和体征,应考虑为丝虫病。
(二)实验室诊断
外周血中找到微丝蚴即可确诊。
(三)治疗性诊断
对于疑似丝虫病而血中找不到微丝蚴者,可试服乙胺嗪,药物作用于丝虫成虫,部分患者可在2~14天后出现淋巴系统反应和淋巴结结节,有助于丝虫病的诊断。
(四)鉴别诊断
丝虫病所致的淋巴管炎及淋巴结炎应与细菌感染相鉴别。丝虫性附睾炎、鞘膜积液应与结核病相鉴别。丝虫病晚期出现的腹股沟肿块要与腹股沟疝相鉴别。淋巴象皮肿应与局部损伤、肿瘤压迫、手术切除淋巴组织后引起的象皮肿相鉴别。丝虫性乳糜尿需与结核、肿瘤等引起者鉴别。
【预后】
本病早期一般不危及生命,及时诊断,早期治疗,预后良好。晚期对患者的劳动力影响较大,易合并感染而危及生命,预后相对较差。
【治疗】
(一)病原治疗
1.乙胺嗪(diethylcarbamazine,又名海群生,hetrazan) 为首选药物,对微丝蚴及成虫有杀灭作用。能使血中的微丝蚴集中到肝脏的微血管中,被吞噬细胞所消灭,对马来丝虫微丝蚴的作用较班氏丝虫微丝蚴更为迅速。大剂量服用对成虫有杀灭作用,为治疗本病的首选药物。一般需在数年内多次反复治疗才能达到治愈。乙胺嗪毒性较小,治疗中偶有食欲缺乏、恶心、呕吐、头晕、失眠等。成虫或微丝蚴死亡可引起过敏反应,表现为寒战、高热、皮疹等,以马来丝虫病反应为重。凡有严重心、肝、肾疾病,急性传染病,活动性肺结核,妇女经期或妊娠期均应暂缓用乙胺嗪治疗。
(1)短程疗法:1.0-1.5g,1次顿服或以0.75g口服2次,3-5天为1个疗程。一般只适用于马来丝虫病的大规模治疗,对重症感染者疗效较差。
(2)中程疗法:每次0.2g,1日3次,7~12天为1个疗程。用3个疗程,每个疗程间隔1个月以上,对微丝蚴未能转阴者,则继续治疗直至转阴。本法适用于微丝蚴数量大的重感染者及班氏丝虫病。
(3)长程疗法:每次0.5g,每周1次,连服7周。
(4)间歇疗法:每次0.3g,每个月1次,12次为1个疗程。本法疗效可靠,不良反应少。
(5)乙胺嗪普治:为了解决普查普治中漏查和查漏等问题,我国推荐在流行区实行全民服用乙胺嗪治疗。班氏丝虫病为3.0g3天或5天疗法,或4.2g7天疗法;马来丝虫病0.5~1.0g,1次或2次分服,第2年重复1次。20世纪70年代开始用乙胺嗪药盐,采用双疗程间隔服用。药盐的乙胺嗪为0.3%,疗程为3-6个月,每人服乙胺嗪的总剂量为4.5~12.0g。结果微丝蚴检出率自食用前的4.62%下降到0.23%,疗程结束后转阴率为85.8%。且停服药盐后转阴率更高,有报道1、2和3年转阴率分别为90.12%、93.40%和93.56%。可基本上达到消灭或完全消灭丝虫病的目的。
2.呋喃嘧酮(furapyrimidone) 本药是我国1979年创制的抗丝虫新药。对班氏与马来丝虫成虫和微丝蚴均有杀灭作用,可作为乙胺嗪的补充药物使用。用量为每日20mg/kg分3次口服,连用7天为1个疗程。不良反应与乙胺嗪相似。
3.左旋咪唑(levamisole) 本药对成虫和微丝蚴均有杀灭作用。常用剂量为每日4-8mg/kg,3天为1个疗程,10天后用第2个疗程。治疗结束第1天微丝蚴转阴率达91.4%以上。因复发率高故现已少用。
4.伊维菌素(ivermectin) 对微丝蚴有与乙胺嗪同样的效果,但不良反应明显减轻,最近也发现有杀成虫效果。该药为大环内酯类药物,对班氏及马来丝虫均有相当的疗效。成人100~200μg/kg,单剂或连续服用2天。
5.多西环素(doxycycline) 200mg/d治疗8周可抑制班氏微丝蚴产生达14个月,可减少但不能清除成虫。
6.阿苯达唑(albendazole) 成人单剂400mg,常与乙胺嗪和伊维菌素联用。
(二)对症治疗
1.淋巴管炎及淋巴结炎 可口服泼尼松、保泰松、阿司匹林,疗程2-3天。有细菌感染者加用抗菌药物。
2.乳糜尿 发作期间应卧床休息,多饮水,少食脂肪类食物;可用经门静脉系统吸收的中链脂肪酸如己酸、辛酸、癸酸的合成品;补充营养以减轻腰淋巴干内的负荷、改善乳糜回流淤积为主,使症状得到缓解。对乳糜尿反复发作患者可试用20%碘化钠或1%-2%硝酸银,每次应用6-10ml做肾盂内冲洗。术前进行膀胱镜检查,分别从两侧肾盂导尿,检查乳糜及蛋白质,然后将硝酸银或碘化钠注入患侧肾盂内。治疗后60%-97%患者乳糜尿消失。随访1-2年复发率为11%~51%。对反复发作的顽固性乳糜尿患者行肾蒂淋巴管结扎剥脱术或淋巴转流术可能会有较满意的效果。也可用中药乳糜汤治疗,乳糜血症时可单用三七或云南白药。
3.淋巴水肿与象皮肿
(1)软化组织:可采用电热烘绑及远红外线烘绑、微波透热等。烘绑疗法可促进下肢血液循环,加速组织间隙水肿的吸收和炎症的消退,改善组织营养,恢复皮肤正常功能,将患肢放在高温(80~100℃)电烘器或土坑内,热烘30分钟,每日或隔日1次,1个月为1个疗程。烘烤后绑扎腿部,1年内可间歇进行2-3次。
(2)肢体加压:以缩小腿围。一般用氯丁胶松紧带或布带自下而上绑扎患肢。宜日绑夜松,长期坚持。
(3)药物治疗:用不抗凝的香豆素400mg/d,连续口服1年,对淋巴水肿有一定疗效。不良反应有ALT增高和胃肠道症状。苯并吡喃酮具有加强巨噬细胞活力,增加蛋白质分解,抑制产生胶原酶而使纤维组织溶解,结合按摩治疗有一定疗效。象皮肿患者合并真菌感染发生率高,可用酮康唑、达克宁或制霉菌素治疗,并发细菌感染者则采用敏感的抗菌药物治疗。
(4)手术治疗:包括:①切除病变组织:适用于皮肤及皮下组织病变明显,肢体周径比健侧增粗在10cm以上者。②重建淋巴管手术;适于中度病例。皮肤尚柔软,周径增粗小于10cm,感染轻的病例。方法有:深筋膜切除开窗手术、真皮瓣成形术、正常组织移植到水肿肢体近端术以及淋巴管移植手术等。巨大阴囊或乳房象皮肿可手术整形。患肢微静脉-淋巴管吻合显微外科手术治疗下肢象皮肿可获满意效果。
4.鞘膜积液 积液较多者可施行睾丸鞘膜翻转术,并切除大部分壁层鞘膜,将残余鞘膜翻转缝合于睾丸、精索后,可降低精索部的淋巴回流。积液少于500ml者可注射硬化剂。
【预防】
应包括消灭传染源(治愈微丝蚴血症者)、消灭传播媒介(灭蚊)和保护易感者(防蚊)三个方面。
(一)管理传染源
在流行区培训专业人员。进行群众性普查,全民服用乙胺嗪药盐。对微丝蚴血症者全部进行治疗。
(二)防蚊灭蚊
搞好环境卫生,减少蚊虫孳生地,应用有效或高效杀蚊剂。消灭传播媒介,加强个人防蚊措施。
1997年世界卫生组织通过决议,到2020年要在全球消灭淋巴丝虫病。2008年11月初,时任原卫生部部长陈竺郑重宣布:经世界卫生组织审核认可,我国率先在全球83个丝虫病流行国家和地区中消除了丝虫病,为全球消除丝虫病树立了典范。这是我国继宣布消灭天花和实现无脊髓灰质炎目标以来,在公共卫生领域取得的又一项重大成就。但在原丝虫病流行区,目前仍有数十万慢性丝虫病患者。
【病原学】
(一)成虫
班氏和马来丝虫成虫形态相似,外形乳白细长,表面光滑,雌雄异体,但常缠绕在一起。班氏雄虫(28.2-42)mmx0.1mm,马来雄虫身长稍短;马来雌虫(80-100)mmx(0.24-0.30)mm,两种雄虫的结构相似,差别甚微,主要区别为肛孔周围的乳突数目及分布不同,班氏雄虫肛孔两侧有8~10对乳突,马来丝虫仅有4对,在肛孔至尾端班氏雄虫有1~2对乳突,而马来雄虫则无。成虫估计可活10~15年。
(二)微丝蚴
雌虫胎生幼虫,称微丝蚴(microfilariae),主要出现在外周血液,呈丝状活动,微丝蚴从淋巴系统进人血液循环后,有明显的夜现周期性(nocturnal periodicity),即白天多藏匿于肺的微血管内,夜间进入周围血液循环;通常马来微丝蚴为晚8时至次日晨4时,班氏微丝蚴为晚10时至次日晨2时。微丝蚴夜现周期性的机制尚未完全清楚。微丝蚴在人体内一般可存活2-3个月,长者可达数年。班氏丝虫微丝蚴在实验动物身上可活9个月以上。
(三)生活史
班氏和马来丝虫生活史分为两个阶段:一个阶段在蚊虫(中间宿主)体内,另一阶段在人(终宿主)体内。
1.在蚊体内 含有微丝蚴的人血被蚊虫叮咬吸入蚊胃,微丝蚴经1~7小时脱鞘,穿过胃壁经腹腔进入胸肌,发育为寄生期幼虫,1-3周经两次蜕皮,发育为感染期幼虫,离开胸肌,移行到蚊下唇,再叮咬人时,侵入人体。
2.在人体内 感染期幼虫侵入人体后,部分幼虫在组织内移行和发育过程中死亡,部分幼虫到达淋巴管或淋巴结,发育为成虫。班氏丝虫主要寄生在浅表淋巴系统,以及下肢、阴囊、精索、腹股沟、腹腔等处的深部淋巴系统;马来丝虫多寄生于上,下肢浅表淋巴系统。从幼虫侵入人体至微丝蚴出现于外周血液,班氏丝虫需8-12个月,马来丝虫需3-4个月。两种丝虫的寿命一般为4~10年,个别可长达40年。
【流行病学】
丝虫病呈世界分布,班氏丝虫病分布极广,主要流行于亚洲、非洲、大洋洲及美洲的一些地区。马来丝虫病仅流行于亚洲。帝汶丝虫病流行于印度尼西亚东南部的一些岛屿。曾于我国流行的仅有班氏丝虫病和马来丝虫病,遍及中南部的16个省、自治区、直辖市(包括台湾省),其地理分布北起山东省乐陵市(北纬37.8度),南至海南省三亚市(北纬18.3度),东以沿海为界,西至四川省雅安市。我国丝虫病发病率曾居世界第一位,威胁几亿人的健康。通过40多年的努力防治,我国取得了一系列令世界瞩目的成果。其中,最著名的是“传播阈值理论”,即消除丝虫病并不是要把病原、蚊虫完全消灭,而是把病原控制到一个极低的临界水平,就足以阻断传播,这个临界水平就是“阈值”。在我国的研究表明,当人群微丝蚴感染率约为1%时,微丝蚴血症可于数年内陆续转阴,在未转阴前虽然仍可使蚊虫感染,但其感染率和感染度都相当低,从而使得丝虫病传播已无流行病学意义。基于此研究成果,2007年5月9日,世界卫生组织审核认可:中国成为全球第一个消除丝虫病的国家。
(一)传染源
班氏丝虫只感染人,微丝蚴血症者为唯一传染源(包括患者和无症状带虫者),自然界尚未发现班氏丝虫有贮存宿主。马来丝虫除感染人外,还可感染猴,猫等多种哺乳动物,感染动物亦可成为传染源。
(二)传播途径
通过蚊虫叮咬传播。班氏丝虫病的传播媒介主要是淡色库蚊、致乏库蚊,其次是中华按蚊,马来丝虫病以中华按蚊为主要媒介。沿海地区东乡伊蚊也能传播班氏和马来丝虫病,而微小按蚊是海南省班氏丝虫病流行区的媒介蚊种之一。
(三)人群易感性
人群普遍易感。男女发病率无显著差异,以20~25岁的感染率与发病率最高。病后可产生一定免疫力,但不能阻止再次感染。
(四)流行特征
男女老幼皆易感,20~50岁人群感染率和发病率最高,1岁以下极少。夏秋季节适于蚊虫繁殖及微丝蚴在蚊体内发育,故发病率以每年5-11月为高。人体感染丝虫后仅产生低水平免疫力,故可反复感染,并具有家庭聚集性。
【发病机制与病理】
丝虫病的发病和病变主要由成虫引起,感染期幼虫也起一定作用,但血中微丝蚴作用不大。病变的发展与感染的虫种、频度、感染期幼虫进入人体的数量、成虫寄生部位、机体的免疫反应及继发感染等有关。目前认为,免疫机制是产生病理改变的主要原因。在感染期幼虫侵入人体发育为成虫的过程中,幼虫和成虫的分泌及代谢产物可引起局部淋巴系统的组织反应与全身过敏反应,表现为周期性的丝虫热、淋巴结炎和淋巴管炎,可能由I型或Ⅲ型变态反应所致。后期表现为淋巴管阻塞性病变及继发感染,与IV型变态反应相关。
丝虫病的病变主要在淋巴管和淋巴结。急性期表现为渗出性炎症,淋巴结充血、淋巴管壁水肿,嗜酸性粒细胞浸润,纤维蛋白沉积。继之,淋巴管和淋巴结内逐渐出现增生性肉芽肿,肉芽中心为变性的成虫和嗜酸性粒细胞,周围绕有纤维组织和上皮样细胞,此外尚存大量聚集的淋巴细胞和浆细胞,形成类结核结节。病变严重者,可因组织坏死、液化、大量嗜酸性粒细胞浸润,形成嗜酸性脓肿。慢性期淋巴管内皮细胞增生,内膜增厚及纤维化,管腔内有息肉或纤维栓子,形成闭塞性淋巴管内膜炎。淋巴管和淋巴结的阻塞可致远端淋巴管内压增高,形成淋巴管曲张和破裂。淋巴液侵入周围组织及器官,不断刺激局部组织,使纤维组织大量增生,皮下组织增厚、变粗、皱褶、变硬,形成象皮肿。
由于局部血液循环障碍,易继发细菌感染,使象皮肿加重及恶化,甚至形成溃疡。
【临床表现】
本病的临床表现轻重不一,无症状感染者(仅血中可查到微丝蚴)约占半数。班氏及马来丝虫病潜伏期为4个月至1年不等。
(一)急性期
1.淋巴结炎和淋巴管炎 好发于四肢,以下肢多见。淋巴结炎可单独发生,而淋巴管炎则一般都伴有淋巴结炎。临床表现为不定时周期性发作的腹股沟和腹部淋巴结肿大、疼痛,继之淋巴管肿胀、疼痛,沿大腿内侧向下蔓延,形成离心性发展的红线,称“逆行性淋巴管炎”,每月或数月发作一次,一般持续1-3天。当炎症波及皮内微细淋巴管时,局部皮肤出现弥漫性红肿,发亮,有灼热压痛,类似丹毒,称“丹毒样性皮炎”,俗称"流火”,持续约1周消退。此外,尚有全身症状,如乏力、食欲缺乏、肌肉关节酸痛、四肢痛及头痛等。
2.丝虫热 周期性发热,伴畏寒、寒战,体温可达40℃,部分患者仅发热无寒战,2~3天消退。
3.精囊炎、附睾炎、睾丸炎 主要见于班氏丝虫病。表现为一侧腹股沟疼痛,向下蔓延至阴囊,可向大腿内侧放射。睾丸及附睾肿大,有压痛,精索上可触及一个或多个结节,压痛明显,炎症消退后缩小变硬,反复发作后肿块可逐渐增大。由于丝虫病极少引起输精管本身病变,精液内仍存在精子,因此,丝虫病很少引起不育。
4.肺嗜酸性粒细胞浸润综合征 又称“丝虫性嗜酸性粒细胞增多症(filarial hypereosinophilia)”。表现畏寒,发热、咳嗽、哮喘,淋巴结肿大等。肺部有游走性浸润灶,胸片可见肺纹理增粗和广泛粟粒样斑点状阴影,痰中有嗜酸性粒细胞和夏科-莱登晶体。外周血嗜酸性粒细胞增多,占白细胞总数20%~80%。血中有时可找到微丝蚴,少数还可出现荨麻疹及血管神经性水肿等。如不治疗,微丝蚴血症可持续10年左右。
(二)慢性期
多为淋巴系统增生、阻塞所引起的症状,往往炎症与阻塞的症状交叉或同时出现。
1.淋巴结肿大和淋巴管曲张 肿大淋巴结内淋巴窦扩张,其周围的淋巴管向心性曲张形成肿块,见于一侧或两侧腹股沟和股部,触诊似海绵状包囊,中央发硬,穿刺可抽出淋巴液,有时可找到微丝蚴。淋巴管曲张常见于精索、阴囊及大腿内侧。精索淋巴管曲张常相互粘连成索状,易与精索静脉曲张混淆,且两者可并存。
2.鞘膜腔积液 多见于班氏丝虫病。系精索及睾丸淋巴管阻塞,淋巴液淤滞于鞘膜腔内所致。积液少时无症状;积液多时,患者可有重垂或下坠感,阴囊体积增大,皱褶消失,透光试验阳性,积液常呈草绿色,也可为乳白色,穿刺液离心沉淀可找到微丝蚴。
3.乳糜尿(chyluria) 为班氏丝虫病晚期的主要表现之一。乳糜尿患者淋巴管破裂部位多在肾盂及输尿管,很少在膀胱。临床上常突然出现,发作前可无症状,也可伴有畏寒、发热,腰部、盆腔及腹股沟处疼痛,继之出现乳糜尿。乳糜尿易凝固,可堵塞尿道,致排尿困难,甚至出现肾绞痛。乳糜尿呈乳白色,混有血液时呈粉红色,静置可分三层:上层为脂肪,中层为较清的液体,混有小凝块,下层为粉红色沉淀物,含红细胞、淋巴细胞及白细胞等,有时能找到微丝蚴。
4.淋巴水肿与象皮肿 两者常同时存在,临床上难以鉴别。淋巴水肿可因淋巴液回流改善后自行消退。若淋巴回流持久不畅,则发展为象皮肿,表现为凹陷性坚实性水肿,皮肤变粗增厚、皮皱加深,有苔藓样、疣状结节,易继发细菌感染,形成慢性溃疡。国际淋巴学会(1985)根据程度不同,将其分为三度:①一度淋巴液肿:以凹陷性水肿为主,少许纤维化,抬高患肢能自然恢复;②二度淋巴液肿:以非凹陷性水肿为主,纤维化多,抬高患肢不能自然恢复;③三度淋巴液肿(象皮肿):在二度的基础上有畸形增大,且伴有硬皮症和疣状增生。象皮肿最多见于下肢,极少超过膝部,易于导致继发感染(细菌或真菌)发生小腿溃疡。此外,也见有阴茎、阴唇、阴蒂、乳房等处象皮肿。
5.乳房丝虫性结节 较少见,系因成虫寄生于乳房组织内或周围扩张的淋巴管所致。多为单发结节,大多位于表浅的乳腺外上方,直径多数为1-2cm。结节生长缓慢,质地中硬,境界不清,不活动,皮肤增厚似象皮肿。
6.丝虫性心包炎 与其他原因所致急性心包炎相似,有呼吸困难、心前区痛、发热、乏力等表现。体征有心音遥远、心界扩大,有时可闻及心包摩擦音。
【实验室及其他检查】
(一)白细胞总数和分类
白细胞总数在(10~20)x10e9/L之间,嗜酸性粒细胞显著增高,占白细胞总数的20%以上,如继发感染,中性粒细胞亦显著增高。
(二)微丝蚴检查
1.周围血检查微丝蚴 血液中找到微丝蚴是诊断早期丝虫病唯一可靠的方法。自夜10时至次晨2时阳性率最高。
(1)厚血片法:取耳垂血三大滴(约60μl)置于洁净的玻片上,制成厚薄均匀的厚血片,干后溶血,染色镜检。
(2)鲜血片法:取耳垂血一大滴(约20μl)置玻片上,或加一滴水溶血稀释,加盖玻片在低倍镜下找微丝蚴。方法简单,但阳性检出率低。
(3)离心浓集法:自静脉采血1-3ml注入含抗凝剂的试管内,加蒸馏水10ml溶血后摇匀,离心沉淀,取其沉渣镜检。此法阳性率高。
(4)微丝蚴白天诱出法:白天口服乙胺嗪(海群生)100mg,15-30分钟后微丝蚴出现接近高峰,故在15、30和60分钟取外周血液,可找到微丝蚴。因诱出的微丝蚴少,检出率不高。
(5)薄膜过滤法:抗凝静脉血2ml经孔径3μm的核孔薄膜过滤后取下薄膜,用热的苏木素染色5分钟后,镜检。此法对微丝蚴的检出率和检出数均高于厚片法和浓集法,尤其对低密度微丝蚴阳性者更为显著,对流行病学调查、考核防治效果均有重要意义。
2.各种体液检查微丝蚴 可在鞘膜积液、淋巴液、乳糜尿、乳糜腹水、乳糜胸腔积液、心包积液及骨髓等标本中检查微丝蚴。检查乳糜液时,可加乙醚使脂肪溶解,去除上面的脂肪层,加水稀释10倍后,离心取沉渣涂片,染色镜检。
(三)活组织检查
皮下结节、浅表淋巴结、附睾结节等处均可进行活组织检查,查找成虫并观察相应的病理变化。
(四)免疫学检查
包括皮内试验、间接免疫荧光抗体检查、补体结合试验、酶联免疫吸附试验等。但因与其他线虫有交叉反应,特异性不高。
(五)分子生物学检查
DNA杂交试验及PCR等技术可用于丝虫病的诊断。
(六)淋巴管造影
常显示输入淋巴管扩张和输出淋巴管狭小,淋巴结实质缺损显影。
【并发症和后遗症】
主要并发症为继发细菌感染。长期应用免疫抑制剂者患丝虫病后,极易继发细菌感染,出现畏寒、寒战、高热、毒血症状等。
【诊断与鉴别诊断】
(一)流行病学与临床诊断
有蚊虫叮咬史,结合典型的周期性发热、离心性淋巴管炎、淋巴结肿痛、乳糜尿、精索炎、象皮肿等症状和体征,应考虑为丝虫病。
(二)实验室诊断
外周血中找到微丝蚴即可确诊。
(三)治疗性诊断
对于疑似丝虫病而血中找不到微丝蚴者,可试服乙胺嗪,药物作用于丝虫成虫,部分患者可在2~14天后出现淋巴系统反应和淋巴结结节,有助于丝虫病的诊断。
(四)鉴别诊断
丝虫病所致的淋巴管炎及淋巴结炎应与细菌感染相鉴别。丝虫性附睾炎、鞘膜积液应与结核病相鉴别。丝虫病晚期出现的腹股沟肿块要与腹股沟疝相鉴别。淋巴象皮肿应与局部损伤、肿瘤压迫、手术切除淋巴组织后引起的象皮肿相鉴别。丝虫性乳糜尿需与结核、肿瘤等引起者鉴别。
【预后】
本病早期一般不危及生命,及时诊断,早期治疗,预后良好。晚期对患者的劳动力影响较大,易合并感染而危及生命,预后相对较差。
【治疗】
(一)病原治疗
1.乙胺嗪(diethylcarbamazine,又名海群生,hetrazan) 为首选药物,对微丝蚴及成虫有杀灭作用。能使血中的微丝蚴集中到肝脏的微血管中,被吞噬细胞所消灭,对马来丝虫微丝蚴的作用较班氏丝虫微丝蚴更为迅速。大剂量服用对成虫有杀灭作用,为治疗本病的首选药物。一般需在数年内多次反复治疗才能达到治愈。乙胺嗪毒性较小,治疗中偶有食欲缺乏、恶心、呕吐、头晕、失眠等。成虫或微丝蚴死亡可引起过敏反应,表现为寒战、高热、皮疹等,以马来丝虫病反应为重。凡有严重心、肝、肾疾病,急性传染病,活动性肺结核,妇女经期或妊娠期均应暂缓用乙胺嗪治疗。
(1)短程疗法:1.0-1.5g,1次顿服或以0.75g口服2次,3-5天为1个疗程。一般只适用于马来丝虫病的大规模治疗,对重症感染者疗效较差。
(2)中程疗法:每次0.2g,1日3次,7~12天为1个疗程。用3个疗程,每个疗程间隔1个月以上,对微丝蚴未能转阴者,则继续治疗直至转阴。本法适用于微丝蚴数量大的重感染者及班氏丝虫病。
(3)长程疗法:每次0.5g,每周1次,连服7周。
(4)间歇疗法:每次0.3g,每个月1次,12次为1个疗程。本法疗效可靠,不良反应少。
(5)乙胺嗪普治:为了解决普查普治中漏查和查漏等问题,我国推荐在流行区实行全民服用乙胺嗪治疗。班氏丝虫病为3.0g3天或5天疗法,或4.2g7天疗法;马来丝虫病0.5~1.0g,1次或2次分服,第2年重复1次。20世纪70年代开始用乙胺嗪药盐,采用双疗程间隔服用。药盐的乙胺嗪为0.3%,疗程为3-6个月,每人服乙胺嗪的总剂量为4.5~12.0g。结果微丝蚴检出率自食用前的4.62%下降到0.23%,疗程结束后转阴率为85.8%。且停服药盐后转阴率更高,有报道1、2和3年转阴率分别为90.12%、93.40%和93.56%。可基本上达到消灭或完全消灭丝虫病的目的。
2.呋喃嘧酮(furapyrimidone) 本药是我国1979年创制的抗丝虫新药。对班氏与马来丝虫成虫和微丝蚴均有杀灭作用,可作为乙胺嗪的补充药物使用。用量为每日20mg/kg分3次口服,连用7天为1个疗程。不良反应与乙胺嗪相似。
3.左旋咪唑(levamisole) 本药对成虫和微丝蚴均有杀灭作用。常用剂量为每日4-8mg/kg,3天为1个疗程,10天后用第2个疗程。治疗结束第1天微丝蚴转阴率达91.4%以上。因复发率高故现已少用。
4.伊维菌素(ivermectin) 对微丝蚴有与乙胺嗪同样的效果,但不良反应明显减轻,最近也发现有杀成虫效果。该药为大环内酯类药物,对班氏及马来丝虫均有相当的疗效。成人100~200μg/kg,单剂或连续服用2天。
5.多西环素(doxycycline) 200mg/d治疗8周可抑制班氏微丝蚴产生达14个月,可减少但不能清除成虫。
6.阿苯达唑(albendazole) 成人单剂400mg,常与乙胺嗪和伊维菌素联用。
(二)对症治疗
1.淋巴管炎及淋巴结炎 可口服泼尼松、保泰松、阿司匹林,疗程2-3天。有细菌感染者加用抗菌药物。
2.乳糜尿 发作期间应卧床休息,多饮水,少食脂肪类食物;可用经门静脉系统吸收的中链脂肪酸如己酸、辛酸、癸酸的合成品;补充营养以减轻腰淋巴干内的负荷、改善乳糜回流淤积为主,使症状得到缓解。对乳糜尿反复发作患者可试用20%碘化钠或1%-2%硝酸银,每次应用6-10ml做肾盂内冲洗。术前进行膀胱镜检查,分别从两侧肾盂导尿,检查乳糜及蛋白质,然后将硝酸银或碘化钠注入患侧肾盂内。治疗后60%-97%患者乳糜尿消失。随访1-2年复发率为11%~51%。对反复发作的顽固性乳糜尿患者行肾蒂淋巴管结扎剥脱术或淋巴转流术可能会有较满意的效果。也可用中药乳糜汤治疗,乳糜血症时可单用三七或云南白药。
3.淋巴水肿与象皮肿
(1)软化组织:可采用电热烘绑及远红外线烘绑、微波透热等。烘绑疗法可促进下肢血液循环,加速组织间隙水肿的吸收和炎症的消退,改善组织营养,恢复皮肤正常功能,将患肢放在高温(80~100℃)电烘器或土坑内,热烘30分钟,每日或隔日1次,1个月为1个疗程。烘烤后绑扎腿部,1年内可间歇进行2-3次。
(2)肢体加压:以缩小腿围。一般用氯丁胶松紧带或布带自下而上绑扎患肢。宜日绑夜松,长期坚持。
(3)药物治疗:用不抗凝的香豆素400mg/d,连续口服1年,对淋巴水肿有一定疗效。不良反应有ALT增高和胃肠道症状。苯并吡喃酮具有加强巨噬细胞活力,增加蛋白质分解,抑制产生胶原酶而使纤维组织溶解,结合按摩治疗有一定疗效。象皮肿患者合并真菌感染发生率高,可用酮康唑、达克宁或制霉菌素治疗,并发细菌感染者则采用敏感的抗菌药物治疗。
(4)手术治疗:包括:①切除病变组织:适用于皮肤及皮下组织病变明显,肢体周径比健侧增粗在10cm以上者。②重建淋巴管手术;适于中度病例。皮肤尚柔软,周径增粗小于10cm,感染轻的病例。方法有:深筋膜切除开窗手术、真皮瓣成形术、正常组织移植到水肿肢体近端术以及淋巴管移植手术等。巨大阴囊或乳房象皮肿可手术整形。患肢微静脉-淋巴管吻合显微外科手术治疗下肢象皮肿可获满意效果。
4.鞘膜积液 积液较多者可施行睾丸鞘膜翻转术,并切除大部分壁层鞘膜,将残余鞘膜翻转缝合于睾丸、精索后,可降低精索部的淋巴回流。积液少于500ml者可注射硬化剂。
【预防】
应包括消灭传染源(治愈微丝蚴血症者)、消灭传播媒介(灭蚊)和保护易感者(防蚊)三个方面。
(一)管理传染源
在流行区培训专业人员。进行群众性普查,全民服用乙胺嗪药盐。对微丝蚴血症者全部进行治疗。
(二)防蚊灭蚊
搞好环境卫生,减少蚊虫孳生地,应用有效或高效杀蚊剂。消灭传播媒介,加强个人防蚊措施。
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