摘要
运动障碍性疾病(movementdisorders)，以往称为锥体外系疾病(extrapyramidal diseases)，是一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常、姿势步态障碍等运动症状为主...
运动障碍性疾病(movementdisorders)，以往称为锥体外系疾病(extrapyramidal diseases)，是一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常、姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病，大多与基底核病变有关。
基底核是大脑皮质下一组灰质核团，由尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核和黑质组成。在人、猴等高等动物，基底核对运动功能的调节主要通过大脑皮质-基底核-丘脑-大脑皮质环路间的联系而实现。在这一环路中，尾状核、壳核接受大脑感觉运动皮质的投射纤维(即传人纤维)，其传出纤维经直接通路和间接通路抵达基底核传出纤维的发出单位一内侧苍白球/黑质网状部。直接通路是指新纹状体→内侧苍白球/黑质网状部，间接通路是指新纹状体→外侧苍白球→丘脑底核→内侧苍白球/黑质网状部。基底核传出纤维主要投射到丘脑(腹外侧核、腹前核)，再由此返回到大脑感觉运动皮质，对皮质的运动功能进行调节。尾状核、壳核还接受黑质致密部发出的多巴胺能纤维的投射，此通路对基底核输出具有重要调节作用。
基底核病变常导致大脑皮质-基底核-丘脑-大脑皮质环路活动异常。例如，黑质-纹状体多巴胺能通路病变将导致基底核输出增加，皮质运动功能受到过度抑制，导致以强直-少动为主要表现的帕金森综合征；纹状体、丘脑底核病变可导致基底核输出减少，皮质运动功能受到过度易化，导致以不自主运动为主要表现的舞蹈症、投掷症。在帕金森病的外科治疗上，损毁一侧丘脑底核或内侧苍白球，或施加高频电刺激作用于这两个核团，均可使帕金森病的对侧症状获得缓解，可能是纠正了基底核异常输出所致。
帕金森病的主要病理改变是黑质-纹状体多巴胺能通路变性。以亨廷顿病为代表的各种舞蹈症的主要病变部位在纹状体，投掷症的病变部位在丘脑底核。但某些以运动障碍为主要表现的疾病，其病变部位尚未明确，如特发性震颤、肌张力障碍等。
基底核病变所表现的姿势与运动异常被称作锥体外系症状，大致可分为三类，即肌张力异常(过高或过低)、运动迟缓、异常不自主运动(震颤、舞蹈症、投掷症、手足徐动症、肌张力障碍)。一般没有瘫痪，感觉及共济运动也不受累。根据临床特点，运动障碍性疾病一般可分为肌张力增高-运动减少和肌张力降低-运动过多两大综合征，前者代表性疾病为帕金森病，后者代表性疾病为亨廷顿病。
运动障碍性疾病具有明显的运动行为症状，症状诊断大多不难。例如，一个面部表情缺乏、动作缓慢、慌张步态、静止性震颤的患者便会想到帕金森病；扭转痉挛和其他肌张力障碍所表现的广泛性或局限性姿势异常会使人过目难忘；舞蹈手足徐动症所表现的稀奇古怪的面部表情、手及头部不停地扭动、姿势变幻莫测，还有偏侧投掷症患者的粗大快速的投掷样动作均有显著特点。运动障碍性疾病早期或症状不典型的患者有时诊断并不容易。病因诊断须依靠详细询问病史、体检和选择恰当的辅助检查。
帕金森病(Parkinson disease，PD)，又名震颤麻痹( paralysis agitans)，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。由英国医师詹姆士·帕金森(James Parkinson)于1817年首先报道并系统描述。我国65岁以上人群患病率为1700/10万，与欧美国家相似，患病率随年龄增加而升高，男性稍高于女性。
【病因及发病机制】
主要病理改变为黑质多巴胺(DA)能神经元变性死亡，但为何会引起黑质多巴胺能神经元变性死亡尚未完全明了。
1.环境因素 20世纪80年代初发现一种嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)在人和灵长类均可诱发典型的帕金森综合征，其临床、病理、生化及对多巴替代治疗的敏感性等特点均与人类帕金森病甚为相似。MPTP在脑内经单胺氧化酶B(MAO-B)催化转变为强毒性的1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)，后者被多巴胺转运体(DAT)选择性地摄入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，使ATP生成减少，并促进自由基产生和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性、丢失。MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似，有学者认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病的病因之一，并且通过类似的机制造成多巴胺能神经元变性死亡。机体内的物质包括多巴胺代谢也会产生某些氧自由基，而体内的抗氧化功能(如还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶等)可以有效地清除这些氧自由基等有害物质。可是在帕金森病患者的黑质中存在复合物I活性和还原型谷胱甘肽含量明显降低，以及氧化应激增强，提示抗氧化功能障碍及氧化应激可能与帕金森病的发病和病情进展有关。
2.遗传因素 20世纪90年代后期发现在意大利、希腊和德国的个别家族性帕金森病患者存在α-突触核蛋白(α-synuclein)基因突变，呈常染色体显性遗传，其表达产物是路易小体的主要成分。到目前至少发现有23个单基因(Park1~23)与家族性帕金森病连锁的基因位点，其中6个致病基因已被克隆，即α-synuclein(Park1，4q22.1)、Parkin(Park2，6q26)、UCH-L1(Park5，4p13)、PINK1(Park6，1p36.12)、DJ-1(Park7，1p36.23)和LRRK2(Park8，12p12)基因。α-synuclein和LRRK2基因突变呈常染色体显性遗传，Parkin、PINK1、DJ-1基因突变呈常染色体隐性遗传。UCH-L1基因突变最早报道于一个德国家庭的2名同胞兄妹，其遗传模式可能是常染色体显性遗传。绝大多数上述基因突变未在散发性病例中发现，只有LRRK2基因突变见于少数(1.5%~6.1%)散发性帕金森病。迄今已经发现许多基因易感性可能是帕金森病发病的易感因素。目前认为约10%的患者有家族史，绝大多数患者为散发性。
3.神经系统老化 帕金森病主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑质多巴胺能神经元始呈退行性变，多巴胺能神经元渐进性减少。尽管如此，但其程度并不足以导致发病，老年人群中患病者也只是少数，所以神经系统老化只是帕金森病的促发因素。
4.多因素交互作用 目前认为帕金森病并非单因素所致，而是多因素交互作用下发病。除基因突变导致少数患者发病外，基因易感性可使患病概率增加，但并不一定发病，只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能紊乱、蛋白酶体功能障碍、炎性和(或)免疫反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，才会导致发病。
【病理】
1.基本病变 主要有两大病理特征，其一是黑质致密区多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大量变性丢失，出现临床症状时丢失至少达50%以上。其他部位含色素的神经元，如蓝斑、脑干的中缝核、迷走神经背核等也有较明显的丢失。其二是在残留的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体(Lewy bodies)，由细胞质蛋白质所组成的玻璃样团块，其中央有致密的核心，周围有细丝状晕圈。α-突触核蛋白、泛素、热休克蛋白是形成路易小体的重要成分，阐明这些重要成分的改变在帕金森病发病机制中的作用已成为目前的研究热点。近年来Braak提出了帕金森病发病的六个病理阶段，认为病理改变并非由中脑黑质开始，而是始于延髓IX、X运动神经背核、前嗅核等结构，随疾病进展，逐渐累及脑桥→中脑→新皮质。近来的研究提示可能是始于肠腔，故提出脑肠学说，甚至基于α-突触核蛋白在外周多部位(包括胃窦部、结肠、下颌下腺、周围神经等)异常聚积而提出帕金森病可能是一全身性疾病。这对于进一步深刻认识帕金森病的早期病理改变，了解其发病特征，寻找到该病的早期生物标志物，实现对疾病的早期预警和早期诊断及有效的神经保护治疗具有重要的意义。
2.生化改变 黑质多巴胺能神经元通过黑质-纹状体通路将多巴胺输送到纹状体，参与基底核的运动调节。由于帕金森病患者的黑质多巴胺能神经元显著变性丢失，黑质-纹状体多巴胺能通路变性，纹状体多巴胺递质水平显著降低，降至70%~80%以上时则出现临床症状。多巴胺递质降低的程度与患者的症状严重度呈正相关。
纹状体中多巴胺与乙酰胆碱(ACh)两大递质系统的功能相互拮抗，两者之间的平衡对基底核运动功能起着重要调节作用。纹状体多巴胺水平显著降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进。这种递质失衡及皮质-基底核-丘脑-皮质环路活动紊乱和肌张力增高、动作减少等运动症状的产生密切有关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺水平的显著降低是智能减退、情感障碍等高级神经活动异常的生化基础。多巴替代治疗药物和抗胆碱能药物对帕金森病的治疗原理正是基于纠正这种递质失衡。
【临床表现】
发病年龄平均约55岁，多见于60岁以后，40岁以前相对少见。男性略多于女性。隐匿起病，缓慢进展。
1.运动症状(motor symptoms) 常始于一侧上肢，逐渐累及同侧下肢，再波及对侧上肢及下肢，呈“N”型进展。
(1)静止性震颤(static tremor)：常为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止位时出现或明显，随意运动时减轻或停止，紧张或激动时加剧，入睡后消失。典型表现是拇指与示指呈“搓丸样”(pill-rolling)动作，频率为4~6Hz。令患者一侧肢体运动如握拳或松拳，可使另一侧肢体震颤更明显，该试验有助于发现早期轻微震颤。少数患者可不出现震颤，部分患者可合并轻度姿势性震颤(postural tremor)。
(2)肌强直(rigidity)：被动运动关节时阻力增高，且呈一致性，类似弯曲软铅管的感觉，故称“铅管样强直”(lead-pipe rigidity)；在有静止性震颤的患者中可感到在均匀的阻力中出现断续停顿，如同转动齿轮，称为“齿轮样强直”(cogwheel rigidity)。颈部躯干、四肢、肌强直可使患者出现特殊的屈曲体姿，表现为头部前倾，躯干俯屈，肘关节屈曲，腕关节伸直，前臂内收，髋及膝关节略为弯曲。
(3)运动迟缓(bradykinesia)：随意运动减少，动作缓慢、笨拙。早期以手指精细动作如解或扣纽扣、系鞋带等动作缓慢，逐渐发展成全面性随意运动减少、迟钝，晚期因合并肌张力增高，导致起床、翻身均有困难。体检见面容呆板，双眼凝视，瞬目减少，酷似“面具脸”(masked face)；口、咽、腭肌运动徐缓时，表现语速变慢，语音低调；书写字体越写越小，呈现“小字征”(micrographia)；做快速重复性动作如拇、示指对指时表现运动速度缓慢和幅度减小。
(4)姿势步态障碍(postural instability)：在疾病早期，表现为走路时患侧上肢摆臂幅度减小或消失，下肢拖曳。随病情进展，步伐逐渐变小变慢，启动、转弯时步态障碍尤为明显，自坐位、卧位起立时困难。有时行走中全身僵住，不能动弹，称为“冻结(freezing)”现象。有时迈步后，以极小的步伐越走越快，不能及时止步，称为前冲步态(propulsion)或慌张步态(festination)。
2.非运动症状(non-motor symptoms) 也是十分常见和重要的临床症状，可以早于或伴随运动症状而发生。
(1)感觉障碍：疾病早期即可出现嗅觉减退(hyposmia)或睡眠障碍，尤其是快速眼动期睡眠行为异常(rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD)。中、晚期常有肢体麻木、疼痛。有些患者可伴有不安腿综合征(restless leg syndrome，RLS)。
(2)自主神经功能障碍：临床常见，如便秘、多汗、溢脂性皮炎(油脂面)等。吞咽活动减少可导致流涎。疾病后期也可出现性功能减退、排尿障碍或体位性低血压。
(3)精神和认知障碍：近半数患者伴有抑郁，并常伴有焦虑。约15%~30%的患者在疾病晚期发生认知障碍乃至痴呆，以及幻觉，其中视幻觉多见。
【辅助检查】
1.血、唾液、脑脊液常规检查 均无异常。在少数患者中可以发现血DNA基因突变；可以发现脑脊液和唾液中α-突触核蛋白、DJ-1蛋白含量有改变。
2.嗅棒及经颅超声 嗅觉测试可发现早期患者的嗅觉减退；经颅超声(transcranial sonography，TCS)可通过耳前的听骨窗探测黑质回声，可以发现绝大多数PD患者的黑质回声异常增强(单侧回声面积>20mm²)；心脏间碘苄胍(metaiodobenzylguanidine，MIBG)闪烁照相术可显示心脏交感神经元的功能，研究提示早期PD患者的总MIBG摄取量减少。
3.分子影像 结构影像如CT、MRI检查无特征性改变；分子影像PET或SPECT检查在疾病早期甚至亚临床期即能显示异常，有较高的诊断价值。其中以123I-β-CIT、11C-CFT、99mTc-TRODAT-1作示踪剂行多巴胺转运体(DAT)功能显像可显示显著降低，以18F-多巴作示踪剂行多巴摄取PET显像可显示多巴胺递质合成减少；以123I-IBZM作示踪剂行D2多巴胺受体功能显像其活性在早期呈失神经超敏，后期低敏。
4.病理 外周组织，如胃窦部和结肠黏膜，下颌下腺、周围神经等部位可以检见α-突触核蛋白异常聚积。
【分类、诊断及鉴别诊断】
(一)分类
1.原发性
原发性帕金森病少年型帕金森综合征
2.继发性(后天性、症状性)帕金森综合征感染：脑炎后、慢病毒感染
药物：神经安定剂(吩噻嗪类及丁酰苯类)、利血平、甲氧氯普胺，α-甲基多巴，锂、氟桂嗪、桂利嗪毒物：MPTP及其结构类似的杀虫剂和除草剂、一氧化碳、锰、汞、二硫化碳、甲醇，乙醇
血管性：多发性脑梗死、低血压性休克
外伤：拳击性脑病
其他：甲状旁腺功能异常﹑甲状腺功能减退﹑肝脑变性，脑瘤﹑正常颅压性脑积水
3.遗传变性性帕金森综合征
常染色体显性遗传路易小体病、亨廷顿病、肝豆状核变性、泛酸激酶相关性神经变性病(PKAN)、多系统萎缩-小脑型(MSA-C)、脊髓小脑变性、家族性基底节钙化，家族性帕金森综合征伴周围神经病，神经棘红细胞增多症
4.多系统变性(帕金森叠加综合征)
进行性核上性麻痹、多系统萎缩-帕金森症型(MSA-P)、帕金森综合征-痴呆-肌萎缩性侧索硬化复合征，皮质基底节变性、阿尔茨海默病、偏侧萎缩-偏侧帕金森综合征
(二)诊断
国际帕金森病及运动障碍学会及我国帕金森病及运动障碍学组和专委会制定了帕金森病临床诊断标准(2016版)。
中国帕金森病诊断标准（2016版）由中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定，综合了国际运动障碍学会（MDS）2015年标准及英国UK脑库标准，结合国内临床实践进行了更新。其核心内容如下：
1. 核心诊断标准
帕金森综合征的确认：
必备条件：运动迟缓（随意运动启动缓慢，重复动作幅度/速度下降）。
附加条件：至少存在以下一项特征：
静止性震颤（4-6 Hz，肢体静止时出现）；
肌强直（被动运动时的“铅管样”抵抗，而非单纯“齿轮样”强直）。
2. 支持标准（至少满足2项）
单侧起病；
病情逐渐进展；
持续性不对称性症状（发病后仍以一侧为主）；
左旋多巴治疗反应显著（症状改善≥30%或主观显著好转）；
左旋多巴疗效持续≥5年；
出现左旋多巴诱导的异动症；
临床病程≥10年；
静止性震颤的客观记录（单个肢体）。
3. 绝对排除标准（存在任意一项则排除帕金森病）
反复脑卒中或脑损伤史；
明确脑炎史或非药物性动眼危象；
抗精神病药物或多巴胺耗竭药使用史；
CT/MRI显示颅内肿瘤、脑积水或血管性病变；
接触已知神经毒素；
病情迅速恶化或早期严重自主神经功能障碍/痴呆；
垂直凝视麻痹、小脑共济失调、锥体束征等非帕金森病特征。
4. 警示征象及处理
若出现警示征象（如早期跌倒、快速进展性步态障碍等），需通过支持标准抵消：
1项警示征象需至少1项支持标准抵消；
2项警示征象需至少2项支持标准抵消；
≥3项警示征象则排除帕金森病。
5. 辅助诊断手段
嗅觉测试：约90%患者存在嗅觉减退；
黑质超声：黑质高回声（＞20 mm²）；
心脏MIBG显像：显示心脏交感神经去支配；
基因检测：适用于家族史患者（如LRRK2、Parkin等基因突变）。
6. 临床诊断分层
临床确诊帕金森病：无绝对排除标准，满足支持标准≥2项，无未抵消的警示征象；
临床很可能帕金森病：存在警示征象但通过支持标准抵消。
此标准强调动态评估，需结合病史、药物反应及辅助检查综合判断，以降低误诊率（国内早期误诊率约23.5%）。诊断工具推荐使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）及修订Hoehn-Yahr分期，但量表评分不作为独立诊断依据。
1.临床确诊的帕金森病需要具备①不存在绝对排除标准；②至少存在两条支持性标准；③没有警示征象。
2.临床很可能的帕金森病需要具备①不符合绝对排除标准；②如果出现警示征象则需要通过支持性标准来抵消：如果出现1条警示征象，必须需要至少1条支持性标准抵消；如果出现2条警示征象，必须需要至少2条支持性标准抵消；如果出现2条以上警示征象，则诊断不能成立。
(三)鉴别诊断
本病需与其他原因引起的帕金森综合征鉴别。
1.继发性帕金森综合征 共同特点是有明确病因可寻，如感染、药物、中毒、脑动脉硬化，外伤等，相关病史是鉴别诊断的关键。继发于甲型脑炎后的帕金森综合征，目前已罕见。多种药物均可引起药物性帕金森综合征，一般是可逆的。拳击手中偶见头部外伤引起的帕金森综合征。老年人基底核区多发性腔隙性梗死可引起血管性帕金森综合征，患者有高血压，动脉硬化及卒中史，步态障碍较明显，震颤少见，常伴锥体束征。
2.伴发于其他神经变性疾病的帕金森综合征 不少神经变性疾病具有帕金森综合征表现。这些神经变性疾病各有其特点，有些有遗传性，有些为散发性，除程度不一的帕金森样表现外，还有其他征象，如不自主运动、垂直性眼球凝视障碍(进行性核上性麻痹)、小脑性共济失调(MSA-C)、早期出现且严重的痴呆和视幻觉(路易体痴呆)角膜色素环阳性(肝豆状核变性)、皮质复合感觉缺失和锥体束征(皮质基底核变性)等。另外，这些疾病所伴发的帕金森症状，常以强直、少动为主，震颤少见，一般以双侧起病(除皮质基底核变性外)，对左旋多巴治疗不敏感。
3.其他 PD早期患者尚需鉴别下列疾病：临床较常见的原发性震颤，1/3有家族史，各年龄段均可发病，姿势性或动作性震颤为唯一表现，无肌强直和运动迟缓，饮酒或服用普萘洛尔后震颤可显著减轻。抑郁症可伴有表情贫乏、言语单调、随意运动减少，但无肌强直和震颤，抗抑郁药治疗有效。早期帕金森病症状限于一侧肢体，患者常主诉一侧肢体无力或不灵活，若无震颤，易误诊为脑血管病，仔细体检易于鉴别。
【治疗】
世界不同国家已有多个帕金森病治疗指南，在参照国外治疗指南的基础上，结合我国的临床研究和经验以及国情，我国帕金森病及运动障碍学组制定的中国帕金森病治疗指南如下。
(一)治疗原则
1.综合治疗 应对PD的运动症状和非运动症状采取综合治疗，包括药物治疗﹑手术治疗，运动疗法、心理疏导及照料护理。药物治疗作为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充手段。目前应用的治疗手段，无论药物或手术，只能改善症状，不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不仅立足当前，而且需长期管理，以达到长期获益。
2.用药原则 以达到有效改善症状，提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能达到延缓疾病的进展。坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性副作用，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，可避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率；治疗应遵循一般原则，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点(是以震颤为主，还是以强直少动为主)和疾病严重度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能的副作用、患者的意愿﹑经济承受能力等因素。尽量避免、推迟或减少药物的副作用和运动并发症。
(二)早期PD治疗
1.疾病一旦发生将随时间推移而渐进性加重，疾病早期阶段较后期阶段进展快。目前的观点是早期诊断，早期治疗。早期治疗可以采用非药物治疗(运动疗法等)和药物治疗。一般开始多以单药治疗，但也可小剂量两药(体现多靶点)联用，力求疗效最佳，维持时间更长，而运动并发症发生率更低。
2.首选药物原则
(1)老年前(<65岁)患者，且不伴智能减退，可有如下选择：①非麦角类DR激动剂；②MAO-B抑制剂，或加用维生素E；③金刚烷胺：若震颤明显而其他抗PD药物效果不佳则可选用抗胆碱能药；④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂，即达灵复(Stalevo)；⑤复方左旋多巴：一般在①.②.③方案治疗效果不佳时加用。
首选药物并非完全按照以上顺序，需根据不同患者的情况，而选择不同方案。若顺应美国、欧洲治疗指南应首选①方案，也可首选②方案，或可首选④方案；若由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选③方案；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选⑤或④方案，或可小剂量应用①、②或③方案时，同时小剂量合用⑤方案。
(2)老年(≥65岁)患者，或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂。苯海索尽可能不用，尤其老年男性患者，因有较多副作用，除非有严重震颤，并明显影响患者的日常生活能力。
(3)治疗药物
1)抗胆碱能药：主要有苯海索(benzhexol)，用法1~2mg，3次/日。此外有丙环定、甲磺酸苯扎托品、东莨菪碱、环戊哌丙醇和比哌立登。主要适用于震颤明显且年轻患者，老年患者慎用，闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。主要副作用有口干、视物模糊、便秘、排尿困难，影响认知，严重者有幻觉、妄想。
2)金刚烷胺(amantadine)：用法50-100mg，2-3次/日，末次应在下午4时前服用。对少动、强直、震颤均有改善作用，对改善异动症有帮助。副作用有下肢网状青斑、踝部水肿、不宁、意识模糊等。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。
3)复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴)：是治疗本病最基本、最有效的药物，对强直、少动、震颤等均有良好疗效。初始用量62.5-125mg，2~3次/日，根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现不良反应为止，餐前1小时或餐后1个半小时服药。以往主张尽可能推迟应用，因为早应用会诱发异动症；现有证据提示早期应用小剂量(400mg/d以内)并不增加异动症的产生。复方左旋多巴有标准片、控释片、水溶片等不同剂型。①复方左旋多巴标准片：有美多芭(madopar)和卡左双多巴控释片；②复方左旋多巴控释剂：有美多芭液体动力平衡系统(madopar-HBS)和卡左双多巴控释片，特点是血药浓度比较稳定，且作用时间较长，有利于控制症状波动，减少每日的服药次数，但生物利用度较低，起效缓慢，故将标准片转换为控释片时，每日首剂需提前服用，剂量应作相应增加；③弥散型美多芭(madopar dispersible)：特点是易在水中溶解，便于口服，吸收和起效快，且作用时间与标准片相仿。适用于晨僵、餐后“关闭”状态、吞咽困难患者。
副作用有周围性和中枢性两类，前者为恶心、呕吐、低血压、心律失常(偶见)；后者有症状波动、异动症和精神症状等。活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用。
4)DR激动剂：目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，可以减少或推迟运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。副作用与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。DR激动剂有两种类型，麦角类包括溴隐亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、α-二氢麦角隐亭(dihydroergocryptine)、卡麦角林(cabergoline)和麦角乙脲(lisuride)；非麦角类包括普拉克索(pramipexole)、罗匹尼罗(ropinirole)、吡贝地尔(piribedil)、罗替高汀(rotigotine)和阿扑吗啡(apomorphine)。麦角类DR激动剂会导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化现已不主张使用，而非麦角类DR激动剂没有该副作用。
目前国内上市的非麦角类DR激动剂有：①吡贝地尔缓释片：初始剂量25mg，每日2次，第二周增至50mg，每日2次，有效剂量150mg/d，分3次口服，最大不超过250mg/d。②普拉克索：有常释剂和缓释剂。常释剂的用法：初始剂量0.125mg，每日3次，每周增加0.125mg，每日3次，一般有效剂量0.5-0.75mg，每日3次，最大不超过4.5mg/d；缓释剂的用法：每日的剂量与常释剂相同，只需每日1次服用。③罗匹尼罗：有常释剂和缓释剂，国内仅有缓释剂，起始剂量2mg，第2周开始剂量增至4mg，若不能有效控制症状，则可渐增剂量，每次增加日剂量2mg，每次间隔一周或更长，直至达到8mg/d。一般有效剂量4-8mg/d，最大日剂量24mg。国内上市的麦角类DR激动剂有：①溴隐亭：0.625mg，每日1次，每隔5天增加0.625mg，有效剂量3.75~15mg/d，分3次口服；②α-二氢麦角隐亭：2.5mg，每日2次，每隔5天增加2.5mg，有效剂量30-50mg/d，分3次口服。
上述5种药物之间的剂量转换为：吡贝地尔：普拉克索：罗匹尼罗：溴隐亭：α-二氢麦角隐亭=100：1：5：10：60。
5)MAO-B抑制剂：其能阻止脑内多巴胺降解，增加多巴胺浓度。与复方左旋多巴合用可增强疗效，改善症状波动，单用有轻度的症状改善作用。目前国内有司来吉兰(selegiline)和雷沙吉兰(rasagiline)。司来吉兰的用法为2.5-5mg，每日2次，应早，中午服用，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠，或与维生素E2000IU合用；雷沙吉兰的用法为1mg，每日1次，早晨服用；新剂型zydis selegiline(口腔黏膜崩解剂)的吸收、作用、安全性均好于司来吉兰标准片，用法为1.25-2.5mg/d，目前国内尚未上市。胃溃疡者慎用，原则上禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。
6)COMT抑制剂：恩他卡朋(entacapone)和托卡朋(tolcapone)通过抑制左旋多巴在外周的代谢，使血浆左旋多巴浓度保持稳定，并能增加其进脑量。托卡朋还能阻止脑内多巴胺降解，使脑内多巴胺浓度增加。COMT抑制剂与复方左旋多巴合用，可增强后者的疗效，改善症状波动。恩他卡朋每次100~200mg，服用次数与复方左旋多巴次数相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数，须与复方左旋多巴同服，单用无效。托卡朋每次100mg，每日3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6小时服用，可以单用，每日最大剂量为600mg。副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害，须严密监测肝功能，尤其在用药前3个月。
(三)中晚期 PD治疗中晚期PD，尤其是晚期PD的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因素参与。对中晚期PD患者的治疗，一方面继续力求改善运动症状，另一方面需要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。
1.运动并发症的治疗运动并发症(症状波动和异动症)是中晚期患者常见的症状，也是最棘手的治疗难题。
(1)症状波动的治疗：症状波动(motor fluctuation)主要有两种形式：①疗效减退(wearing-off)或剂末现象(end of dose deterioration)：指每次用药的有效作用时间缩短，症状随血药浓度波动而发生波动，可增加每日服药次数或增加每次服药剂量，或改用缓释剂，或加用雷沙吉兰或恩他卡朋(治疗剂末现象的A级证据)，也可加用DR激动剂；②“开-关”现象(on-off phenomenon)：指症状在突然缓解(“开期”)与加重(“关期”)之间波动，“开期”常伴异动症，可应用长效DR激动剂，或微泵持续输注左旋多巴甲酯或乙酯。
(2)异动症的治疗：异动症(abnormal involuntary movements，AIMs)又称为运动障碍(dyskinesia)，常表现为不自主的舞蹈样、肌张力障碍样动作，可累及头面部、四肢、躯干。主要有三种形式：①剂峰异动症(peak-dose dyskinesia)：常出现在血药浓度高峰期(用药1-2小时)，与用药过量或多巴胺受体超敏有关，可适当减少复方左旋多巴单次剂量(若此时运动症状有加重可加用DR激动剂或COMT抑制剂)，加用金刚烷胺或氯氮平，若在使用复方左旋多巴控释剂，则应换用常释剂，避免控释剂的累积效应。②双相异动症(biphasic dyskinesia)：发生于剂初和剂末，若在使用复方左旋多巴控释剂应换用常释剂，最好换用水溶剂，可以有效缓解剂初异动症；加用长半衰期的DR激动剂或加用延长左旋多巴血浆清除半衰期、增加曲线下面积(AUC)的COMT抑制剂，可以缓解剂末异动症，也可能有助于改善剂初异动症；微泵持续输注DR激动剂或左旋多巴甲酯或乙酯更有效。③肌张力障碍(dystonia)：表现为足或小腿痛性肌痉挛，多发生于清晨服药之前，可在睡前服用复方左旋多巴控释剂或长效DR激动剂，或在起床前服用弥散型多巴丝肼或标准片；发生于“关”期或“开”期的肌张力障碍可适当增加或减少复方左旋多巴用量。
(3)步态障碍的治疗：有些PD患者会出现开步及转身困难(冻结步态)，也是摔跤的最常见原因，目前缺乏有效的治疗措施，MAO-B抑制剂和金刚烷胺对少数患者可能有帮助。主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍子行走或跨越物体(真实的或假想的)等可能有益。必要时使用助行器甚至轮椅，做好防护。
2.非运动症状的治疗
(1)睡眠障碍：睡眠障碍主要包括失眠、快速眼动期睡眠行为异常(RBD)、白天过度嗜睡(EDS)。频繁觉醒可能使得震颤在浅睡眠期再次出现，或者夜间运动不能而导致翻身困难，或者夜尿增多。若与夜间PD症状相关，加用左旋多巴控释剂、DR激动剂或COMT抑制剂会有效。若正在服用司来吉兰或金刚烷胺，尤其在傍晚服用者，需纠正服药时间。有些患者则需用镇静安眠药。EDS可与PD的严重程度和认知功能减退有关，也与抗PD药物DR激动剂或左旋多巴应用有关。若在每次服药后出现嗜睡，则需减量有助于改善EDS，也可用控释剂代替常释剂，可能有助于避免或减轻服药后嗜睡。
(2)感觉障碍：主要有嗅觉减退、疼痛或麻木、不宁腿综合征(RLS)。其中嗅觉减退最常见，多发生在运动症状之前多年，尚无措施能够改善嗅觉障碍。疼痛或麻木在晚期患者也较多见，如果在抗PD药物治疗“开期”疼痛或麻木减轻或消失，“关期”复现，则提示由PD所致，可以调整治疗以延长“开期”；如果“开期”不能改善有可能由于其他疾病或原因引起，可以选择相应的治疗措施。对伴有RLS的PD患者，在人睡前2小时内选用DR激动剂或复方左旋多巴等治疗有效。
(3)自主神经功能障碍：最常见有便秘，其次有泌尿障碍和体位性低血压等。对于便秘，增加饮水量和高纤维含量的食物对大部分患者行之有效，停用抗胆碱能药，必要时应用通便药。有泌尿障碍的患者需减少晚餐后的摄水量，也可试用奥昔布宁、莨菪碱等外周抗胆碱能药。体位性低血压患者应适当增加盐和水的摄入量，睡眠时抬高头位，穿弹力裤，不宜快速改变体位，α-肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。
(4)精神障碍：精神症状表现形式多种多样，如生动的梦境、抑郁、焦虑、错觉、幻觉、欣快、轻躁狂、精神错乱和意识模糊等。治疗原则是：若与抗PD药物有关，则须依次逐减或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰或DR激动剂，待症状明显缓解乃至消失为止。对经药物调整无效的严重幻觉、精神错乱、意识模糊可加用非经典抗精神病药如氯氮平、喹硫平、奥氮平等。对于认知障碍和痴呆，可应用胆碱酯酶抑制剂，如利斯的明(rivastigmine)、多奈哌齐(donepezil)、加兰他敏(galantamine)或石杉碱甲(huperzine A)。
(四)手术及干细胞治疗
早期药物治疗显效，而长期治疗疗效明显减退，同时出现异动症者可考虑手术治疗。需强调的是手术仅是改善症状，而不能根治疾病，术后仍需应用药物治疗，但可减少剂量。手术须严格掌握适应证，帕金森叠加综合征是手术的禁忌证。手术对肢体震颤和(或)肌强直有较好疗效，但对躯体性中轴症状如步态障碍无明显疗效。手术方法主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术(DBS)，后者因其相对微创、安全和可调控性而作为主要选择。手术靶点包括苍白球内侧部、丘脑腹中间核和丘脑底核。
有临床试验显示将异体胚胎中脑黑质细胞移植到患者的纹状体，可纠正多巴胺递质缺乏，改善帕金森病的运动症状，但此项技术存在供体来源有限及伦理问题。正在兴起的干细胞(包括诱导型多能干细胞、胚胎干细胞、神经干细胞、骨髓基质干细胞)移植结合神经营养因子基因治疗等有望克服这一障碍，是正在探索中的一种较有前景的新疗法。
(五)中医、康复及心理治疗
中药或针灸和康复(运动)治疗作为辅助手段对改善症状也可起到一定作用。对患者进行语言、进食、走路及各种日常生活训练和指导，日常生活帮助如设在房间和卫生间的扶手、防滑橡胶桌垫、大把手餐具等，可改善生活质量。教育与心理疏导也是不容忽视的辅助措施。
【预后】
本病是一种慢性进展性疾病，无法治愈。在临床上常采用Hoehn-Yahr分级法(分5级)记录病情轻重。患者运动功能障碍的程度及对治疗的评判常采用统一帕金森病评分量表(UPDRS)。多数患者在疾病的前几年可继续工作，但数年后逐渐丧失工作能力。至疾病晚期，由于全身僵硬、活动困难，终至不能起床，最后常死于肺炎等各种并发症。
基底核是大脑皮质下一组灰质核团，由尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核和黑质组成。在人、猴等高等动物，基底核对运动功能的调节主要通过大脑皮质-基底核-丘脑-大脑皮质环路间的联系而实现。在这一环路中，尾状核、壳核接受大脑感觉运动皮质的投射纤维(即传人纤维)，其传出纤维经直接通路和间接通路抵达基底核传出纤维的发出单位一内侧苍白球/黑质网状部。直接通路是指新纹状体→内侧苍白球/黑质网状部，间接通路是指新纹状体→外侧苍白球→丘脑底核→内侧苍白球/黑质网状部。基底核传出纤维主要投射到丘脑(腹外侧核、腹前核)，再由此返回到大脑感觉运动皮质，对皮质的运动功能进行调节。尾状核、壳核还接受黑质致密部发出的多巴胺能纤维的投射，此通路对基底核输出具有重要调节作用。
基底核病变常导致大脑皮质-基底核-丘脑-大脑皮质环路活动异常。例如，黑质-纹状体多巴胺能通路病变将导致基底核输出增加，皮质运动功能受到过度抑制，导致以强直-少动为主要表现的帕金森综合征；纹状体、丘脑底核病变可导致基底核输出减少，皮质运动功能受到过度易化，导致以不自主运动为主要表现的舞蹈症、投掷症。在帕金森病的外科治疗上，损毁一侧丘脑底核或内侧苍白球，或施加高频电刺激作用于这两个核团，均可使帕金森病的对侧症状获得缓解，可能是纠正了基底核异常输出所致。
帕金森病的主要病理改变是黑质-纹状体多巴胺能通路变性。以亨廷顿病为代表的各种舞蹈症的主要病变部位在纹状体，投掷症的病变部位在丘脑底核。但某些以运动障碍为主要表现的疾病，其病变部位尚未明确，如特发性震颤、肌张力障碍等。
基底核病变所表现的姿势与运动异常被称作锥体外系症状，大致可分为三类，即肌张力异常(过高或过低)、运动迟缓、异常不自主运动(震颤、舞蹈症、投掷症、手足徐动症、肌张力障碍)。一般没有瘫痪，感觉及共济运动也不受累。根据临床特点，运动障碍性疾病一般可分为肌张力增高-运动减少和肌张力降低-运动过多两大综合征，前者代表性疾病为帕金森病，后者代表性疾病为亨廷顿病。
运动障碍性疾病具有明显的运动行为症状，症状诊断大多不难。例如，一个面部表情缺乏、动作缓慢、慌张步态、静止性震颤的患者便会想到帕金森病；扭转痉挛和其他肌张力障碍所表现的广泛性或局限性姿势异常会使人过目难忘；舞蹈手足徐动症所表现的稀奇古怪的面部表情、手及头部不停地扭动、姿势变幻莫测，还有偏侧投掷症患者的粗大快速的投掷样动作均有显著特点。运动障碍性疾病早期或症状不典型的患者有时诊断并不容易。病因诊断须依靠详细询问病史、体检和选择恰当的辅助检查。
帕金森病(Parkinson disease，PD)，又名震颤麻痹( paralysis agitans)，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。由英国医师詹姆士·帕金森(James Parkinson)于1817年首先报道并系统描述。我国65岁以上人群患病率为1700/10万，与欧美国家相似，患病率随年龄增加而升高，男性稍高于女性。
【病因及发病机制】
主要病理改变为黑质多巴胺(DA)能神经元变性死亡，但为何会引起黑质多巴胺能神经元变性死亡尚未完全明了。
1.环境因素 20世纪80年代初发现一种嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)在人和灵长类均可诱发典型的帕金森综合征，其临床、病理、生化及对多巴替代治疗的敏感性等特点均与人类帕金森病甚为相似。MPTP在脑内经单胺氧化酶B(MAO-B)催化转变为强毒性的1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)，后者被多巴胺转运体(DAT)选择性地摄入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，使ATP生成减少，并促进自由基产生和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性、丢失。MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似，有学者认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病的病因之一，并且通过类似的机制造成多巴胺能神经元变性死亡。机体内的物质包括多巴胺代谢也会产生某些氧自由基，而体内的抗氧化功能(如还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶等)可以有效地清除这些氧自由基等有害物质。可是在帕金森病患者的黑质中存在复合物I活性和还原型谷胱甘肽含量明显降低，以及氧化应激增强，提示抗氧化功能障碍及氧化应激可能与帕金森病的发病和病情进展有关。
2.遗传因素 20世纪90年代后期发现在意大利、希腊和德国的个别家族性帕金森病患者存在α-突触核蛋白(α-synuclein)基因突变，呈常染色体显性遗传，其表达产物是路易小体的主要成分。到目前至少发现有23个单基因(Park1~23)与家族性帕金森病连锁的基因位点，其中6个致病基因已被克隆，即α-synuclein(Park1，4q22.1)、Parkin(Park2，6q26)、UCH-L1(Park5，4p13)、PINK1(Park6，1p36.12)、DJ-1(Park7，1p36.23)和LRRK2(Park8，12p12)基因。α-synuclein和LRRK2基因突变呈常染色体显性遗传，Parkin、PINK1、DJ-1基因突变呈常染色体隐性遗传。UCH-L1基因突变最早报道于一个德国家庭的2名同胞兄妹，其遗传模式可能是常染色体显性遗传。绝大多数上述基因突变未在散发性病例中发现，只有LRRK2基因突变见于少数(1.5%~6.1%)散发性帕金森病。迄今已经发现许多基因易感性可能是帕金森病发病的易感因素。目前认为约10%的患者有家族史，绝大多数患者为散发性。
3.神经系统老化 帕金森病主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑质多巴胺能神经元始呈退行性变，多巴胺能神经元渐进性减少。尽管如此，但其程度并不足以导致发病，老年人群中患病者也只是少数，所以神经系统老化只是帕金森病的促发因素。
4.多因素交互作用 目前认为帕金森病并非单因素所致，而是多因素交互作用下发病。除基因突变导致少数患者发病外，基因易感性可使患病概率增加，但并不一定发病，只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能紊乱、蛋白酶体功能障碍、炎性和(或)免疫反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，才会导致发病。
【病理】
1.基本病变 主要有两大病理特征，其一是黑质致密区多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大量变性丢失，出现临床症状时丢失至少达50%以上。其他部位含色素的神经元，如蓝斑、脑干的中缝核、迷走神经背核等也有较明显的丢失。其二是在残留的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体(Lewy bodies)，由细胞质蛋白质所组成的玻璃样团块，其中央有致密的核心，周围有细丝状晕圈。α-突触核蛋白、泛素、热休克蛋白是形成路易小体的重要成分，阐明这些重要成分的改变在帕金森病发病机制中的作用已成为目前的研究热点。近年来Braak提出了帕金森病发病的六个病理阶段，认为病理改变并非由中脑黑质开始，而是始于延髓IX、X运动神经背核、前嗅核等结构，随疾病进展，逐渐累及脑桥→中脑→新皮质。近来的研究提示可能是始于肠腔，故提出脑肠学说，甚至基于α-突触核蛋白在外周多部位(包括胃窦部、结肠、下颌下腺、周围神经等)异常聚积而提出帕金森病可能是一全身性疾病。这对于进一步深刻认识帕金森病的早期病理改变，了解其发病特征，寻找到该病的早期生物标志物，实现对疾病的早期预警和早期诊断及有效的神经保护治疗具有重要的意义。
2.生化改变 黑质多巴胺能神经元通过黑质-纹状体通路将多巴胺输送到纹状体，参与基底核的运动调节。由于帕金森病患者的黑质多巴胺能神经元显著变性丢失，黑质-纹状体多巴胺能通路变性，纹状体多巴胺递质水平显著降低，降至70%~80%以上时则出现临床症状。多巴胺递质降低的程度与患者的症状严重度呈正相关。
纹状体中多巴胺与乙酰胆碱(ACh)两大递质系统的功能相互拮抗，两者之间的平衡对基底核运动功能起着重要调节作用。纹状体多巴胺水平显著降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进。这种递质失衡及皮质-基底核-丘脑-皮质环路活动紊乱和肌张力增高、动作减少等运动症状的产生密切有关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺水平的显著降低是智能减退、情感障碍等高级神经活动异常的生化基础。多巴替代治疗药物和抗胆碱能药物对帕金森病的治疗原理正是基于纠正这种递质失衡。
【临床表现】
发病年龄平均约55岁，多见于60岁以后，40岁以前相对少见。男性略多于女性。隐匿起病，缓慢进展。
1.运动症状(motor symptoms) 常始于一侧上肢，逐渐累及同侧下肢，再波及对侧上肢及下肢，呈“N”型进展。
(1)静止性震颤(static tremor)：常为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止位时出现或明显，随意运动时减轻或停止，紧张或激动时加剧，入睡后消失。典型表现是拇指与示指呈“搓丸样”(pill-rolling)动作，频率为4~6Hz。令患者一侧肢体运动如握拳或松拳，可使另一侧肢体震颤更明显，该试验有助于发现早期轻微震颤。少数患者可不出现震颤，部分患者可合并轻度姿势性震颤(postural tremor)。
(2)肌强直(rigidity)：被动运动关节时阻力增高，且呈一致性，类似弯曲软铅管的感觉，故称“铅管样强直”(lead-pipe rigidity)；在有静止性震颤的患者中可感到在均匀的阻力中出现断续停顿，如同转动齿轮，称为“齿轮样强直”(cogwheel rigidity)。颈部躯干、四肢、肌强直可使患者出现特殊的屈曲体姿，表现为头部前倾，躯干俯屈，肘关节屈曲，腕关节伸直，前臂内收，髋及膝关节略为弯曲。
(3)运动迟缓(bradykinesia)：随意运动减少，动作缓慢、笨拙。早期以手指精细动作如解或扣纽扣、系鞋带等动作缓慢，逐渐发展成全面性随意运动减少、迟钝，晚期因合并肌张力增高，导致起床、翻身均有困难。体检见面容呆板，双眼凝视，瞬目减少，酷似“面具脸”(masked face)；口、咽、腭肌运动徐缓时，表现语速变慢，语音低调；书写字体越写越小，呈现“小字征”(micrographia)；做快速重复性动作如拇、示指对指时表现运动速度缓慢和幅度减小。
(4)姿势步态障碍(postural instability)：在疾病早期，表现为走路时患侧上肢摆臂幅度减小或消失，下肢拖曳。随病情进展，步伐逐渐变小变慢，启动、转弯时步态障碍尤为明显，自坐位、卧位起立时困难。有时行走中全身僵住，不能动弹，称为“冻结(freezing)”现象。有时迈步后，以极小的步伐越走越快，不能及时止步，称为前冲步态(propulsion)或慌张步态(festination)。
2.非运动症状(non-motor symptoms) 也是十分常见和重要的临床症状，可以早于或伴随运动症状而发生。
(1)感觉障碍：疾病早期即可出现嗅觉减退(hyposmia)或睡眠障碍，尤其是快速眼动期睡眠行为异常(rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD)。中、晚期常有肢体麻木、疼痛。有些患者可伴有不安腿综合征(restless leg syndrome，RLS)。
(2)自主神经功能障碍：临床常见，如便秘、多汗、溢脂性皮炎(油脂面)等。吞咽活动减少可导致流涎。疾病后期也可出现性功能减退、排尿障碍或体位性低血压。
(3)精神和认知障碍：近半数患者伴有抑郁，并常伴有焦虑。约15%~30%的患者在疾病晚期发生认知障碍乃至痴呆，以及幻觉，其中视幻觉多见。
【辅助检查】
1.血、唾液、脑脊液常规检查 均无异常。在少数患者中可以发现血DNA基因突变；可以发现脑脊液和唾液中α-突触核蛋白、DJ-1蛋白含量有改变。
2.嗅棒及经颅超声 嗅觉测试可发现早期患者的嗅觉减退；经颅超声(transcranial sonography，TCS)可通过耳前的听骨窗探测黑质回声，可以发现绝大多数PD患者的黑质回声异常增强(单侧回声面积>20mm²)；心脏间碘苄胍(metaiodobenzylguanidine，MIBG)闪烁照相术可显示心脏交感神经元的功能，研究提示早期PD患者的总MIBG摄取量减少。
3.分子影像 结构影像如CT、MRI检查无特征性改变；分子影像PET或SPECT检查在疾病早期甚至亚临床期即能显示异常，有较高的诊断价值。其中以123I-β-CIT、11C-CFT、99mTc-TRODAT-1作示踪剂行多巴胺转运体(DAT)功能显像可显示显著降低，以18F-多巴作示踪剂行多巴摄取PET显像可显示多巴胺递质合成减少；以123I-IBZM作示踪剂行D2多巴胺受体功能显像其活性在早期呈失神经超敏，后期低敏。
4.病理 外周组织，如胃窦部和结肠黏膜，下颌下腺、周围神经等部位可以检见α-突触核蛋白异常聚积。
【分类、诊断及鉴别诊断】
(一)分类
1.原发性
原发性帕金森病少年型帕金森综合征
2.继发性(后天性、症状性)帕金森综合征感染：脑炎后、慢病毒感染
药物：神经安定剂(吩噻嗪类及丁酰苯类)、利血平、甲氧氯普胺，α-甲基多巴，锂、氟桂嗪、桂利嗪毒物：MPTP及其结构类似的杀虫剂和除草剂、一氧化碳、锰、汞、二硫化碳、甲醇，乙醇
血管性：多发性脑梗死、低血压性休克
外伤：拳击性脑病
其他：甲状旁腺功能异常﹑甲状腺功能减退﹑肝脑变性，脑瘤﹑正常颅压性脑积水
3.遗传变性性帕金森综合征
常染色体显性遗传路易小体病、亨廷顿病、肝豆状核变性、泛酸激酶相关性神经变性病(PKAN)、多系统萎缩-小脑型(MSA-C)、脊髓小脑变性、家族性基底节钙化，家族性帕金森综合征伴周围神经病，神经棘红细胞增多症
4.多系统变性(帕金森叠加综合征)
进行性核上性麻痹、多系统萎缩-帕金森症型(MSA-P)、帕金森综合征-痴呆-肌萎缩性侧索硬化复合征，皮质基底节变性、阿尔茨海默病、偏侧萎缩-偏侧帕金森综合征
(二)诊断
国际帕金森病及运动障碍学会及我国帕金森病及运动障碍学组和专委会制定了帕金森病临床诊断标准(2016版)。
中国帕金森病诊断标准（2016版）由中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定，综合了国际运动障碍学会（MDS）2015年标准及英国UK脑库标准，结合国内临床实践进行了更新。其核心内容如下：
1. 核心诊断标准
帕金森综合征的确认：
必备条件：运动迟缓（随意运动启动缓慢，重复动作幅度/速度下降）。
附加条件：至少存在以下一项特征：
静止性震颤（4-6 Hz，肢体静止时出现）；
肌强直（被动运动时的“铅管样”抵抗，而非单纯“齿轮样”强直）。
2. 支持标准（至少满足2项）
单侧起病；
病情逐渐进展；
持续性不对称性症状（发病后仍以一侧为主）；
左旋多巴治疗反应显著（症状改善≥30%或主观显著好转）；
左旋多巴疗效持续≥5年；
出现左旋多巴诱导的异动症；
临床病程≥10年；
静止性震颤的客观记录（单个肢体）。
3. 绝对排除标准（存在任意一项则排除帕金森病）
反复脑卒中或脑损伤史；
明确脑炎史或非药物性动眼危象；
抗精神病药物或多巴胺耗竭药使用史；
CT/MRI显示颅内肿瘤、脑积水或血管性病变；
接触已知神经毒素；
病情迅速恶化或早期严重自主神经功能障碍/痴呆；
垂直凝视麻痹、小脑共济失调、锥体束征等非帕金森病特征。
4. 警示征象及处理
若出现警示征象（如早期跌倒、快速进展性步态障碍等），需通过支持标准抵消：
1项警示征象需至少1项支持标准抵消；
2项警示征象需至少2项支持标准抵消；
≥3项警示征象则排除帕金森病。
5. 辅助诊断手段
嗅觉测试：约90%患者存在嗅觉减退；
黑质超声：黑质高回声（＞20 mm²）；
心脏MIBG显像：显示心脏交感神经去支配；
基因检测：适用于家族史患者（如LRRK2、Parkin等基因突变）。
6. 临床诊断分层
临床确诊帕金森病：无绝对排除标准，满足支持标准≥2项，无未抵消的警示征象；
临床很可能帕金森病：存在警示征象但通过支持标准抵消。
此标准强调动态评估，需结合病史、药物反应及辅助检查综合判断，以降低误诊率（国内早期误诊率约23.5%）。诊断工具推荐使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）及修订Hoehn-Yahr分期，但量表评分不作为独立诊断依据。
1.临床确诊的帕金森病需要具备①不存在绝对排除标准；②至少存在两条支持性标准；③没有警示征象。
2.临床很可能的帕金森病需要具备①不符合绝对排除标准；②如果出现警示征象则需要通过支持性标准来抵消：如果出现1条警示征象，必须需要至少1条支持性标准抵消；如果出现2条警示征象，必须需要至少2条支持性标准抵消；如果出现2条以上警示征象，则诊断不能成立。
(三)鉴别诊断
本病需与其他原因引起的帕金森综合征鉴别。
1.继发性帕金森综合征 共同特点是有明确病因可寻，如感染、药物、中毒、脑动脉硬化，外伤等，相关病史是鉴别诊断的关键。继发于甲型脑炎后的帕金森综合征，目前已罕见。多种药物均可引起药物性帕金森综合征，一般是可逆的。拳击手中偶见头部外伤引起的帕金森综合征。老年人基底核区多发性腔隙性梗死可引起血管性帕金森综合征，患者有高血压，动脉硬化及卒中史，步态障碍较明显，震颤少见，常伴锥体束征。
2.伴发于其他神经变性疾病的帕金森综合征 不少神经变性疾病具有帕金森综合征表现。这些神经变性疾病各有其特点，有些有遗传性，有些为散发性，除程度不一的帕金森样表现外，还有其他征象，如不自主运动、垂直性眼球凝视障碍(进行性核上性麻痹)、小脑性共济失调(MSA-C)、早期出现且严重的痴呆和视幻觉(路易体痴呆)角膜色素环阳性(肝豆状核变性)、皮质复合感觉缺失和锥体束征(皮质基底核变性)等。另外，这些疾病所伴发的帕金森症状，常以强直、少动为主，震颤少见，一般以双侧起病(除皮质基底核变性外)，对左旋多巴治疗不敏感。
3.其他 PD早期患者尚需鉴别下列疾病：临床较常见的原发性震颤，1/3有家族史，各年龄段均可发病，姿势性或动作性震颤为唯一表现，无肌强直和运动迟缓，饮酒或服用普萘洛尔后震颤可显著减轻。抑郁症可伴有表情贫乏、言语单调、随意运动减少，但无肌强直和震颤，抗抑郁药治疗有效。早期帕金森病症状限于一侧肢体，患者常主诉一侧肢体无力或不灵活，若无震颤，易误诊为脑血管病，仔细体检易于鉴别。
【治疗】
世界不同国家已有多个帕金森病治疗指南，在参照国外治疗指南的基础上，结合我国的临床研究和经验以及国情，我国帕金森病及运动障碍学组制定的中国帕金森病治疗指南如下。
(一)治疗原则
1.综合治疗 应对PD的运动症状和非运动症状采取综合治疗，包括药物治疗﹑手术治疗，运动疗法、心理疏导及照料护理。药物治疗作为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充手段。目前应用的治疗手段，无论药物或手术，只能改善症状，不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不仅立足当前，而且需长期管理，以达到长期获益。
2.用药原则 以达到有效改善症状，提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能达到延缓疾病的进展。坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性副作用，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，可避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率；治疗应遵循一般原则，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点(是以震颤为主，还是以强直少动为主)和疾病严重度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能的副作用、患者的意愿﹑经济承受能力等因素。尽量避免、推迟或减少药物的副作用和运动并发症。
(二)早期PD治疗
1.疾病一旦发生将随时间推移而渐进性加重，疾病早期阶段较后期阶段进展快。目前的观点是早期诊断，早期治疗。早期治疗可以采用非药物治疗(运动疗法等)和药物治疗。一般开始多以单药治疗，但也可小剂量两药(体现多靶点)联用，力求疗效最佳，维持时间更长，而运动并发症发生率更低。
2.首选药物原则
(1)老年前(<65岁)患者，且不伴智能减退，可有如下选择：①非麦角类DR激动剂；②MAO-B抑制剂，或加用维生素E；③金刚烷胺：若震颤明显而其他抗PD药物效果不佳则可选用抗胆碱能药；④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂，即达灵复(Stalevo)；⑤复方左旋多巴：一般在①.②.③方案治疗效果不佳时加用。
首选药物并非完全按照以上顺序，需根据不同患者的情况，而选择不同方案。若顺应美国、欧洲治疗指南应首选①方案，也可首选②方案，或可首选④方案；若由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选③方案；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选⑤或④方案，或可小剂量应用①、②或③方案时，同时小剂量合用⑤方案。
(2)老年(≥65岁)患者，或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂。苯海索尽可能不用，尤其老年男性患者，因有较多副作用，除非有严重震颤，并明显影响患者的日常生活能力。
(3)治疗药物
1)抗胆碱能药：主要有苯海索(benzhexol)，用法1~2mg，3次/日。此外有丙环定、甲磺酸苯扎托品、东莨菪碱、环戊哌丙醇和比哌立登。主要适用于震颤明显且年轻患者，老年患者慎用，闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。主要副作用有口干、视物模糊、便秘、排尿困难，影响认知，严重者有幻觉、妄想。
2)金刚烷胺(amantadine)：用法50-100mg，2-3次/日，末次应在下午4时前服用。对少动、强直、震颤均有改善作用，对改善异动症有帮助。副作用有下肢网状青斑、踝部水肿、不宁、意识模糊等。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。
3)复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴)：是治疗本病最基本、最有效的药物，对强直、少动、震颤等均有良好疗效。初始用量62.5-125mg，2~3次/日，根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现不良反应为止，餐前1小时或餐后1个半小时服药。以往主张尽可能推迟应用，因为早应用会诱发异动症；现有证据提示早期应用小剂量(400mg/d以内)并不增加异动症的产生。复方左旋多巴有标准片、控释片、水溶片等不同剂型。①复方左旋多巴标准片：有美多芭(madopar)和卡左双多巴控释片；②复方左旋多巴控释剂：有美多芭液体动力平衡系统(madopar-HBS)和卡左双多巴控释片，特点是血药浓度比较稳定，且作用时间较长，有利于控制症状波动，减少每日的服药次数，但生物利用度较低，起效缓慢，故将标准片转换为控释片时，每日首剂需提前服用，剂量应作相应增加；③弥散型美多芭(madopar dispersible)：特点是易在水中溶解，便于口服，吸收和起效快，且作用时间与标准片相仿。适用于晨僵、餐后“关闭”状态、吞咽困难患者。
副作用有周围性和中枢性两类，前者为恶心、呕吐、低血压、心律失常(偶见)；后者有症状波动、异动症和精神症状等。活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用。
4)DR激动剂：目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，可以减少或推迟运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。副作用与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。DR激动剂有两种类型，麦角类包括溴隐亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、α-二氢麦角隐亭(dihydroergocryptine)、卡麦角林(cabergoline)和麦角乙脲(lisuride)；非麦角类包括普拉克索(pramipexole)、罗匹尼罗(ropinirole)、吡贝地尔(piribedil)、罗替高汀(rotigotine)和阿扑吗啡(apomorphine)。麦角类DR激动剂会导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化现已不主张使用，而非麦角类DR激动剂没有该副作用。
目前国内上市的非麦角类DR激动剂有：①吡贝地尔缓释片：初始剂量25mg，每日2次，第二周增至50mg，每日2次，有效剂量150mg/d，分3次口服，最大不超过250mg/d。②普拉克索：有常释剂和缓释剂。常释剂的用法：初始剂量0.125mg，每日3次，每周增加0.125mg，每日3次，一般有效剂量0.5-0.75mg，每日3次，最大不超过4.5mg/d；缓释剂的用法：每日的剂量与常释剂相同，只需每日1次服用。③罗匹尼罗：有常释剂和缓释剂，国内仅有缓释剂，起始剂量2mg，第2周开始剂量增至4mg，若不能有效控制症状，则可渐增剂量，每次增加日剂量2mg，每次间隔一周或更长，直至达到8mg/d。一般有效剂量4-8mg/d，最大日剂量24mg。国内上市的麦角类DR激动剂有：①溴隐亭：0.625mg，每日1次，每隔5天增加0.625mg，有效剂量3.75~15mg/d，分3次口服；②α-二氢麦角隐亭：2.5mg，每日2次，每隔5天增加2.5mg，有效剂量30-50mg/d，分3次口服。
上述5种药物之间的剂量转换为：吡贝地尔：普拉克索：罗匹尼罗：溴隐亭：α-二氢麦角隐亭=100：1：5：10：60。
5)MAO-B抑制剂：其能阻止脑内多巴胺降解，增加多巴胺浓度。与复方左旋多巴合用可增强疗效，改善症状波动，单用有轻度的症状改善作用。目前国内有司来吉兰(selegiline)和雷沙吉兰(rasagiline)。司来吉兰的用法为2.5-5mg，每日2次，应早，中午服用，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠，或与维生素E2000IU合用；雷沙吉兰的用法为1mg，每日1次，早晨服用；新剂型zydis selegiline(口腔黏膜崩解剂)的吸收、作用、安全性均好于司来吉兰标准片，用法为1.25-2.5mg/d，目前国内尚未上市。胃溃疡者慎用，原则上禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。
6)COMT抑制剂：恩他卡朋(entacapone)和托卡朋(tolcapone)通过抑制左旋多巴在外周的代谢，使血浆左旋多巴浓度保持稳定，并能增加其进脑量。托卡朋还能阻止脑内多巴胺降解，使脑内多巴胺浓度增加。COMT抑制剂与复方左旋多巴合用，可增强后者的疗效，改善症状波动。恩他卡朋每次100~200mg，服用次数与复方左旋多巴次数相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数，须与复方左旋多巴同服，单用无效。托卡朋每次100mg，每日3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6小时服用，可以单用，每日最大剂量为600mg。副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害，须严密监测肝功能，尤其在用药前3个月。
(三)中晚期 PD治疗中晚期PD，尤其是晚期PD的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因素参与。对中晚期PD患者的治疗，一方面继续力求改善运动症状，另一方面需要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。
1.运动并发症的治疗运动并发症(症状波动和异动症)是中晚期患者常见的症状，也是最棘手的治疗难题。
(1)症状波动的治疗：症状波动(motor fluctuation)主要有两种形式：①疗效减退(wearing-off)或剂末现象(end of dose deterioration)：指每次用药的有效作用时间缩短，症状随血药浓度波动而发生波动，可增加每日服药次数或增加每次服药剂量，或改用缓释剂，或加用雷沙吉兰或恩他卡朋(治疗剂末现象的A级证据)，也可加用DR激动剂；②“开-关”现象(on-off phenomenon)：指症状在突然缓解(“开期”)与加重(“关期”)之间波动，“开期”常伴异动症，可应用长效DR激动剂，或微泵持续输注左旋多巴甲酯或乙酯。
(2)异动症的治疗：异动症(abnormal involuntary movements，AIMs)又称为运动障碍(dyskinesia)，常表现为不自主的舞蹈样、肌张力障碍样动作，可累及头面部、四肢、躯干。主要有三种形式：①剂峰异动症(peak-dose dyskinesia)：常出现在血药浓度高峰期(用药1-2小时)，与用药过量或多巴胺受体超敏有关，可适当减少复方左旋多巴单次剂量(若此时运动症状有加重可加用DR激动剂或COMT抑制剂)，加用金刚烷胺或氯氮平，若在使用复方左旋多巴控释剂，则应换用常释剂，避免控释剂的累积效应。②双相异动症(biphasic dyskinesia)：发生于剂初和剂末，若在使用复方左旋多巴控释剂应换用常释剂，最好换用水溶剂，可以有效缓解剂初异动症；加用长半衰期的DR激动剂或加用延长左旋多巴血浆清除半衰期、增加曲线下面积(AUC)的COMT抑制剂，可以缓解剂末异动症，也可能有助于改善剂初异动症；微泵持续输注DR激动剂或左旋多巴甲酯或乙酯更有效。③肌张力障碍(dystonia)：表现为足或小腿痛性肌痉挛，多发生于清晨服药之前，可在睡前服用复方左旋多巴控释剂或长效DR激动剂，或在起床前服用弥散型多巴丝肼或标准片；发生于“关”期或“开”期的肌张力障碍可适当增加或减少复方左旋多巴用量。
(3)步态障碍的治疗：有些PD患者会出现开步及转身困难(冻结步态)，也是摔跤的最常见原因，目前缺乏有效的治疗措施，MAO-B抑制剂和金刚烷胺对少数患者可能有帮助。主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍子行走或跨越物体(真实的或假想的)等可能有益。必要时使用助行器甚至轮椅，做好防护。
2.非运动症状的治疗
(1)睡眠障碍：睡眠障碍主要包括失眠、快速眼动期睡眠行为异常(RBD)、白天过度嗜睡(EDS)。频繁觉醒可能使得震颤在浅睡眠期再次出现，或者夜间运动不能而导致翻身困难，或者夜尿增多。若与夜间PD症状相关，加用左旋多巴控释剂、DR激动剂或COMT抑制剂会有效。若正在服用司来吉兰或金刚烷胺，尤其在傍晚服用者，需纠正服药时间。有些患者则需用镇静安眠药。EDS可与PD的严重程度和认知功能减退有关，也与抗PD药物DR激动剂或左旋多巴应用有关。若在每次服药后出现嗜睡，则需减量有助于改善EDS，也可用控释剂代替常释剂，可能有助于避免或减轻服药后嗜睡。
(2)感觉障碍：主要有嗅觉减退、疼痛或麻木、不宁腿综合征(RLS)。其中嗅觉减退最常见，多发生在运动症状之前多年，尚无措施能够改善嗅觉障碍。疼痛或麻木在晚期患者也较多见，如果在抗PD药物治疗“开期”疼痛或麻木减轻或消失，“关期”复现，则提示由PD所致，可以调整治疗以延长“开期”；如果“开期”不能改善有可能由于其他疾病或原因引起，可以选择相应的治疗措施。对伴有RLS的PD患者，在人睡前2小时内选用DR激动剂或复方左旋多巴等治疗有效。
(3)自主神经功能障碍：最常见有便秘，其次有泌尿障碍和体位性低血压等。对于便秘，增加饮水量和高纤维含量的食物对大部分患者行之有效，停用抗胆碱能药，必要时应用通便药。有泌尿障碍的患者需减少晚餐后的摄水量，也可试用奥昔布宁、莨菪碱等外周抗胆碱能药。体位性低血压患者应适当增加盐和水的摄入量，睡眠时抬高头位，穿弹力裤，不宜快速改变体位，α-肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。
(4)精神障碍：精神症状表现形式多种多样，如生动的梦境、抑郁、焦虑、错觉、幻觉、欣快、轻躁狂、精神错乱和意识模糊等。治疗原则是：若与抗PD药物有关，则须依次逐减或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰或DR激动剂，待症状明显缓解乃至消失为止。对经药物调整无效的严重幻觉、精神错乱、意识模糊可加用非经典抗精神病药如氯氮平、喹硫平、奥氮平等。对于认知障碍和痴呆，可应用胆碱酯酶抑制剂，如利斯的明(rivastigmine)、多奈哌齐(donepezil)、加兰他敏(galantamine)或石杉碱甲(huperzine A)。
(四)手术及干细胞治疗
早期药物治疗显效，而长期治疗疗效明显减退，同时出现异动症者可考虑手术治疗。需强调的是手术仅是改善症状，而不能根治疾病，术后仍需应用药物治疗，但可减少剂量。手术须严格掌握适应证，帕金森叠加综合征是手术的禁忌证。手术对肢体震颤和(或)肌强直有较好疗效，但对躯体性中轴症状如步态障碍无明显疗效。手术方法主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术(DBS)，后者因其相对微创、安全和可调控性而作为主要选择。手术靶点包括苍白球内侧部、丘脑腹中间核和丘脑底核。
有临床试验显示将异体胚胎中脑黑质细胞移植到患者的纹状体，可纠正多巴胺递质缺乏，改善帕金森病的运动症状，但此项技术存在供体来源有限及伦理问题。正在兴起的干细胞(包括诱导型多能干细胞、胚胎干细胞、神经干细胞、骨髓基质干细胞)移植结合神经营养因子基因治疗等有望克服这一障碍，是正在探索中的一种较有前景的新疗法。
(五)中医、康复及心理治疗
中药或针灸和康复(运动)治疗作为辅助手段对改善症状也可起到一定作用。对患者进行语言、进食、走路及各种日常生活训练和指导，日常生活帮助如设在房间和卫生间的扶手、防滑橡胶桌垫、大把手餐具等，可改善生活质量。教育与心理疏导也是不容忽视的辅助措施。
【预后】
本病是一种慢性进展性疾病，无法治愈。在临床上常采用Hoehn-Yahr分级法(分5级)记录病情轻重。患者运动功能障碍的程度及对治疗的评判常采用统一帕金森病评分量表(UPDRS)。多数患者在疾病的前几年可继续工作，但数年后逐渐丧失工作能力。至疾病晚期，由于全身僵硬、活动困难，终至不能起床，最后常死于肺炎等各种并发症。
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