摘要 亨廷顿病(Huntington disease，HD)又称亨廷顿舞蹈病(Huntingtonchorea)、慢性进行性舞蹈病( chronic progressive chorea)、遗传性舞蹈病(hereditarychorea)，于1842...

亨廷顿病(Huntington disease，HD)又称亨廷顿舞蹈病(Huntington chorea)、慢性进行性舞蹈病(chronic progressive chorea)、遗传性舞蹈病(hereditary chorea)，于1842年由Waters首报，1872年由美国医师George Huntington系统描述而得名，是一种常染色体显性遗传的基底核和大脑皮质变性疾病，临床上以隐匿起病、缓慢进展的舞蹈症、精神异常和痴呆为特征。该病的外显率非常高，受累个体的后代一半发病，可发生于所有人种，白种人发病率最高，我国较少见。
【病因及发病机制】
本病的致病基因IT15(interesting transcript 15)位于第4号染色体4p16.3，基因的表达产物为约含3144个氨基酸的多肽，命名为Huntingtin，在IT15基因5'端编码区内的三核苷酸(CAG)重复序列拷贝数异常增多。拷贝数越多，发病年龄越早，临床症状越重。在Huntingtin内，(CAG)n重复编码一段长的多聚谷氨酰胺功能区，故认为本病可能由于一种毒性的功能获得(gain of function)所致。
【病理及生化改变】
1.病理变化  主要位于纹状体和大脑皮质，黑质、视丘、视丘下核、齿状核亦可轻度受累。大脑皮质突出的变化为皮质萎缩，特别是第3、5和6层神经节细胞丧失，合并胶质细胞增生。尾状核、壳核神经元大量变性、丢失。投射至外侧苍白球的纹状体传出神经元(含γ-氨基丁酸与脑啡肽，参与间接通路)较早受累，是引起舞蹈症的基础；随疾病进展，投射至内侧苍白球的纹状体传出神经元(含γ-氨基丁酸与P物质，参与直接通路)也遭殃及，是导致肌强直及肌张力障碍的原因。
2.生化改变  纹状体传出神经元中γ-氨基丁酸、乙酰胆碱及其合成酶明显减少，多巴胺浓度正常或略增加；与γ-氨基丁酸共存的神经调质脑啡肽、P物质亦减少，生长抑素和神经肽Y增加。
【临床表现】
本病多见于30~50岁，5%~10%的患者发病于儿童和青少年，10%在老年。患者的连续后代中有发病提前倾向，称之为早现现象(anticipation)，父系遗传(paternal descent)的早现现象更明显。绝大多数有阳性家族史。隐匿起病，缓慢进展，无性别差异。
1.锥体外系症状  以舞蹈样不自主运动最常见、最具特征性，通常为全身性，程度轻重不一，典型表现为手指弹钢琴样动作和面部怪异表情.累及躯干可产生舞蹈样步态，可合并手足徐动及投掷症。随着病情进展，舞蹈样不自主运动可逐渐减轻，而肌张力障碍及动作迟缓、肌强直、姿势不稳等帕金森综合征渐趋明显。
2.精神障碍及痴呆  精神障碍可表现为情感、性格、人格改变及行为异常，如抑郁、激惹、幻觉、妄想、暴躁、冲动、反社会行为等。患者常表现出注意力减退、记忆力降低、认知障碍及智能减退，呈进行性加重。
3.其他  快速眼球运动(扫视)常受损。可伴癫痫发作，舞蹈样不自主运动大量消耗能量可使体重明显下降，睡眠和(或)性功能障碍常见。晚期出现构音障碍和吞咽困难。
【辅助检查】
1.基因检测CAG重复序列拷贝数增加，大于40具有诊断价值。该检测方法结合临床有较高的诊断价值，可通过该方法确诊此病。
2.电生理及影像学检查脑电图呈弥漫性异常，无特异性。CT及MRI显示大脑皮质和尾状核萎缩，脑室扩大。MRI T2加权像示壳核信号增强。MR波谱(MRS)示大脑皮质及基底核乳酸水平增高。18F-脱氧葡萄糖PET检测显示尾状核、壳核代谢明显降低。
【诊断及鉴别诊断】
1.诊断  根据发病年龄，慢性进行性舞蹈样动作、精神症状和痴呆，结合家族史可诊断本病，基因检测可确诊，还可发现临床前期患者。
2.鉴别诊断  本病应与小舞蹈病、良性遗传性舞蹈病、发作性舞蹈手足徐动症、老年性舞蹈病、棘状红细胞增多症、肝豆状核变性，迟发性运动障碍鉴别。
【治疗】
目前尚无有效治疗措施。对舞蹈症状可选用：①多巴胺受体阻滞剂：氟哌啶醇1-4mg，每日3次；氯丙嗪12.5~50mg，每日3次；奋乃静2-4mg，每日3次；硫必利100~200mg，每日3次；以及匹莫齐特等。均应从小剂量开始，逐渐增加剂量，用药过程中应注意锥体外系副作用；②中枢多巴胺耗竭剂：丁苯那嗪25mg，每日3次；③补充中枢γ-氨基丁酸或拟胆碱药物：一般疗效不佳。
【预后及预防】
1.预后  本病病程约10~25年，平均19年。最后常因吞咽困难，营养不良，活动障碍，卧床不起，发生并发症而死亡。
2.预防  对确诊患者的家族应给予必要的遗传咨询，应劝告其不要生育，避免患儿出生。