摘要
进行性肌营养不良症(progressive muscular dystrophy，PMD)是一组遗传性肌肉变性疾病，临床特征主要为缓慢进行性加重的对称性肌肉无力和萎缩，无感觉障碍。遗传方式主...
进行性肌营养不良症(progressive muscular dystrophy，PMD)是一组遗传性肌肉变性疾病，临床特征主要为缓慢进行性加重的对称性肌肉无力和萎缩，无感觉障碍。遗传方式主要为常染色体显性、隐性和X连锁隐性遗传。电生理表现主要为肌源性损害、神经传导速度正常。组织学特征主要为进行性的肌纤维坏死、再生和脂肪及纤维结缔组织增生，肌肉无异常代谢产物堆积。治疗方面主要为对症治疗，目前尚无有效的根治方法。
根据遗传方式、起病年龄、萎缩肌肉的分布、病程进展速度和预后，进行性肌营养不良症至少可以分为9种类型：假肥大型肌营养不良症(pseudohypertrophy muscular dystrophy)，包括Duchenne型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy， DMD)和Becker型肌营养不良症(Becker muscular dystrophy，BMD)、面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy， FSHD)、肢带型肌营养不良症( limb-girdle muscular dystrophy，LGMD)、Emery-Dreifuss肌营养不良症(Emery-Dreifuss muscular dystro-phy，EDMD)、先天性肌营养不良症(congenital muscular dystrophy，CMD)、眼咽型肌营养不良症(oculo-pharyngeal muscular dystrophy，OPMD)、眼肌型肌营养不良症(ocular muscular dystrophy)和远端型肌营养不良症( distal muscular dystrophy)。在这些类型中，DMD最常见，其次为BMD、FSHD和LGMD。
【病因及发病机制】
进行性肌营养不良症的各种类型的基因位置、突变类型和遗传方式均不相同，其致病机制也不一样。实际上各种类型均是一种独立的遗传病。如假肥大型肌营养不良症(DMD和BMD)的基因位于染色体Xp21，属X连锁隐性遗传。该基因全长约2300kb，是迄今为止发现的人类最大基因，cDNA长14kb，含79个外显子，编码3685个氨基酸，组成427kD的细胞骨架蛋白-抗肌萎缩蛋白(dystrophin)。
该蛋白主要位于骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面，具有细胞支架、抗牵拉、防止肌细胞膜在收缩活动时撕裂的功能。作为细胞骨架的主要成分，抗肌萎缩蛋白与肌纤维膜上的多种糖蛋白结合为抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合体(dystrophin-associated protein complex，DAPC)，这些复合体可与基膜层粘连蛋白(laminin)连接，以维持肌纤维的稳定性。DMD患者因基因缺陷而使肌细胞内缺乏抗肌萎缩蛋白，造成肌细胞膜不稳定并导致肌细胞坏死和功能缺失而发病。DMD患者大脑皮质神经元突触区抗肌萎缩蛋白的缺乏可能是智力发育迟滞的原因。
FSHD基因定位在4号染色体长臂末端(4q35)，在此区域有一与KpnI酶切位点相关的3.3kb重复片段。正常人该3.3kb/Kpnl片段重复10-150次，而FSHD患者通常少于8次，故通过测定3.3kb/Kpnl片段重复的次数则可作出基因诊断。FSHD患者3.3kb/Kpnl片段重复次数的减少并不直接引起基因的结构破坏，而是引起4q35基因的转录抑制被减弱或消除，使其表达上调而致病。
肢带型肌营养不良症是一类具有高度遗传异质性和表型异质性的常染色体遗传性肌病，根据遗传方式，呈常染色体显性遗传的称为LGMDI，呈常染色体隐性遗传的称为LGMD2。各自按每一个不同的致病基因分为不同的亚型，如LGMD1分为LGMD1A、1B、1C等；LGMD2分为LGMD2A、2B、2C等。90%以上的肢带型肌营养不良症是常染色体隐性遗传，以LGMD2A型最常见。肢带型肌营养不良的发病与肌膜蛋白和近膜蛋白的异常有关，直接影响肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体的结构和功能。复合体内各蛋白之间紧密结合，互相关联，作用为连接膜内骨架蛋白和膜外基质以保持肌细胞膜的稳定性。任何一种蛋白的缺失均会影响到整个膜结构的稳定，导致肌细胞的坏死。
眼咽型肌营养不良症基因位于染色体14q11.2-13，其蛋白产物为多聚腺苷酸结合蛋白2(polyade-nylate-binding protein 2，PABP2)，故也称多聚腺苷酸结合蛋白2基因。PABP2蛋白存在于细胞核中，对信使RNA起增加poly(A)的作用。发病机制与PABP2基因1号外显子上的GCG重复突变增加有关：正常人仅6次重复，而眼咽型肌营养不良症患者GCG 重复8~13次，编码异常的多聚丙氨酸链。重复的次数越多，症状越重。
Emery-Dreifuss肌营养不良症基因位于染色体Xq28和1q21-23，分别编码emerin和核纤层蛋白A/C(laminA/C)，主要位于骨骼肌、心肌、平滑肌核膜。该基因异常导致核膜稳定性受损，造成骨骼肌和心肌的损害。
【病理】
各种类型的进行性肌营养不良症的肌肉病理改变主要为肌纤维的变性、坏死、萎缩和再生，肌膜核内移增多。随着病情进展，光镜下肌细胞大小差异不断增加，有的萎缩，有的代偿性增大，呈镶嵌分布；萎缩的肌纤维间有大量的脂肪细胞和纤维结缔组织增生。I型和Ⅱ型肌纤维均受累，为非特异性改变。电镜下肌原纤维排列紊乱或断裂，Z线破坏或消失，肌细胞膜有锯齿状改变。各种类型的特异性蛋白改变需用相应的抗体进行检测，如DMD和EDMD患者的肌活检标本分别用抗肌萎缩蛋白抗体和emerin 抗体进行免疫组化染色可见抗肌萎缩蛋白和emerin蛋白缺失，对诊断有决定性意义。
【临床表现】
1.假肥大型 肌肉假肥大是由于肌束内大量脂肪和纤维结缔组织的堆积造成。根据抗肌萎缩蛋白疏水肽段是否存在，以及蛋白空间结构变化和功能丧失程度的不同，本型又可分为DMD和BMD两种类型。
(1)Duchenne型肌营养不良症(DMD)
1)DMD是我国最常见的X连锁隐性遗传的肌病，发病率约30/10万男婴。1/3的患儿是DMD基因新突变所致。女性为致病基因携带者，所生男孩50%的概率发病，无明显地理或种族差异。
2)3~5岁隐匿出现骨盆带肌肉无力，表现为走路慢，脚尖着地，易跌跤。由于髂腰肌和股四头肌无力而上楼及蹲位站立困难。背部伸肌无力使站立时腰椎过度前凸，臀中肌无力导致行走时骨盆向两侧上下摆动，呈典型的鸭步。由于腹肌和髂腰肌无力，患儿自仰卧位起立时必须先翻身转为俯卧位，依次屈膝关节和髋关节，并用手支撑躯干成俯跪位，然后以两手及双腿共同支撑躯干，再用手按压膝部以辅助股四头肌的肌力，身体呈深鞠躬位，最后双手攀附下肢缓慢地站立，因十分用力而出现面部发红。上述动作称为Gowers征，为DMD的特征性表现。DMD患儿坐在地板上，双手交叉抱肩不能站起，而正常小儿很容易站起。
3)肩胛带肌、上臂肌往往同时受累，但程度较轻。由于肩胛带松弛形成游离肩。因前锯肌和斜方肌萎缩无力，举臂时肩胛骨内侧远离胸壁，两肩胛骨呈翼状竖起于背部，称为翼状肩胛，在两臂前推时最明显。
4)90%的患儿有肌肉假性肥大，触之坚韧，为首发症状之一。以腓肠肌最明显，三角肌、臀肌、股四头肌、冈下肌和肱三头肌等也可发生。因萎缩肌纤维周围被脂肪和结缔组织替代，故体积增大而肌力减弱。
5)DMD患儿的血清肌酸激酶显著升高，可达正常值的30~100倍；血清肌酐明显下降。大多患者伴心肌损害，如心律不齐，右胸前导联出现高R波和左胸前导联出现深Q波；心脏扩大，心瓣膜关闭不全。肌电图呈肌源性损害。约30%患儿有不同程度的智能障碍。平滑肌损害可有胃肠功能障碍，如呕吐、腹痛、腹泻、吸收不良、巨结肠等。面肌、眼肌、吞咽肌、胸锁乳突肌和括约肌不受累。
6)随症状加重出现显著跟腱挛缩，双足下垂，平地步行困难。患儿12岁左右不能行走，需坐轮椅，这有助于鉴别DMD和BMD(BMD12岁可以行走)。晚期患者的下肢、躯干、上肢、髋和肩部肌肉均明显萎缩，腱反射消失，因肌肉挛缩致使膝、肘、髋关节屈曲不能伸直，脊柱侧弯，双足呈马蹄内翻状。最后因呼吸肌萎缩而出现呼吸变浅，咳嗽无力，肺容量明显下降，心律失常和心功能不全，多数患者在20-30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡。
(2)Becker型肌营养不良症(BMD)：发病率为DMD患者的1/10。临床表现与DMD类似：呈X连锁隐性遗传；首先累及骨盆带肌和下肢近端肌肉，逐渐波及肩胛带肌，有腓肠肌假性肥大；血清CK水平明显升高，尿中肌酸增加，肌酐减少；肌电图和肌活检均为肌源性损害；肌肉MRI检查示变性肌肉呈“虫蚀现象”。BMD与DMD的主要区别在于起病年龄稍迟(5~15岁起病)、进展速度缓慢、病情较轻、12岁以后尚能行走、心脏很少受累(一旦受累则较严重)、智力正常、存活期接近正常生命年限、抗肌萎缩蛋白基因多为整码缺失突变，骨骼肌膜中的抗肌姜缩蛋白表达减少。
2.面肩肱型肌营养不良症(FSHD)
(1)常染色体显性遗传。多在青少年期起病。
(2)面部和肩胛带肌肉最先受累，患者面部表情少，眼睑闭合无力或露出巩膜，吹口哨、鼓腮困难，逐渐延至肩胛带(翼状肩胛很明显)、三角肌、肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部。肩胛带和上臂肌肉萎缩十分明显，常不对称。因口轮匝肌假性肥大嘴唇增厚而微翘，称为“肌病面容"。可见三角肌假性肥大。
(3)病情缓慢进展，逐渐累及躯干和骨盆带肌肉，可有腓肠肌假性肥大，视网膜病变和听力障碍(神经性耳聋)。大约20%需坐轮椅，生命年限接近正常。
(4)肌电图为肌源性损害，血清酶正常或轻度升高。印迹杂交DNA分析可测定4号染色体长臂末端3.3kb/KpnI重复片段的多少来确诊。
3.肢带型肌营养不良症 常染色体隐性或显性遗传，散发病例也较多。与显性遗传相比，隐性遗传的患者较常见、症状较重、起病较早。10~20岁起病，首发症状多为骨盆带肌肉萎缩、腰椎前凸、鸭步，下肢近端无力出现上楼困难，可有腓肠肌假性肥大。逐渐发生肩胛带肌肉萎缩，抬臂、梳头困难，翼状肩胛。面肌一般不受累。膝反射比踝反射消失早。血清酶明显升高，肌电图肌源性损害，心电图正常。病情缓慢发展，平均起病后20年左右丧失劳动能力。
4.眼咽型肌营养不良症 常染色体显性遗传。40岁左右起病，首发症状为对称性上睑下垂和眼球运动障碍。逐步出现轻度面肌、眼肌无力和萎缩、吞咽困难、发音不清，近端肢体无力。血清CK正常或轻度升高。
5.Emery-Dreifuss型肌营养不良症(EDMD) X连锁隐性遗传.5-15岁缓慢起病。临床特征为疾病早期出现肘部屈曲挛缩和跟腱缩短、颈部前屈受限、脊柱强直而弯腰转身困难。受累肌群主要为肱二头肌、肱三头肌、腓骨肌和胫前肌，继之骨盆带肌和下肢近端肌肉无力和萎缩。腓肠肌无假性肥大。智力正常。心脏传导功能障碍，表现为心动过缓、晕厥、心房纤颤等，心脏扩大，心肌损害明显。血清CK轻度增高。病情进展缓慢，患者常因心脏病而致死。
6.其他类型
(1)眼肌型：又称Kiloh-Nevin型，较为罕见。常染色体显性遗传，20~30岁缓慢起病，最初表现为双侧眼睑下垂伴头后仰和额肌收缩，其后累及眼外肌，可有复视，易误诊为重症肌无力。本型无肢体肌肉萎缩和腱反射消失。
(2)远端型：较少见，常染色体显性遗传。10-50岁起病，肌无力和萎缩始于四肢远端、腕踝关节周围和手足的小肌肉，如大、小鱼际肌萎缩。伸肌受累明显，亦可向近端发展。无感觉障碍和自主神经损害。常见的亚型有Welander型、芬兰型、Nonaka型、Miyoshi型。
(3)先天性肌营养不良症：在出生时或婴儿期起病，表现为全身严重肌无力、肌张力低和骨关节挛缩。面肌可轻度受累，咽喉肌力弱，哭声小，吸吮力弱。可有眼外肌麻痹，腱反射减弱或消失。
【辅助检查】
1.血清酶学检测 常规的血清酶检测主要包括肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)。异常显著升高(正常值的20~100倍)者见于DMD、BMD、远端型肌营养不良症的Miyoshi亚型和LGMD2C、2D、2E、2F型。其他类型的肌酶轻到中度升高。在DMD和LGMD2晚期，因患者肌肉严重萎缩则血清CK值可明显下降。其他血清酶如谷氨酸草酰乙酸转氨酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶等在进展期均可轻-中度升高。
2.肌电图 具有典型的肌源性受损的表现。用针电极检查股四头肌或三角肌，静息时可见纤颤波和正锐波；轻收缩时可见运动单位时限缩短，波幅减低，多相波增多；大力收缩时可见强直样放电及病理干扰相。神经传导速度正常。
3.基因检测 采用PCR、MLPA、印迹杂交、DNA测序等方法，可以发现基因突变进行基因诊断。如用多重PCR或MLPA法可检测DMD基因外显子的缺失；印迹杂交法可进行FSHD基因诊断；DNA测序可明确LGMD等基因的突变碱基。
4.肌肉活检 大多数类型的进行性肌营养不良症患者的肌肉活检均表现为肌肉的坏死和再生、间质脂肪和纤维结缔组织增生这一共性，常规染色方法不能区分各种类型，但采用免疫组织化学法使用特异性抗体可以检测肌细胞中特定蛋白是否存在，以此来鉴别各种类型的肌营养不良症。如用抗肌萎缩蛋白抗体检测DMD和BMD、用γ-肌聚糖蛋白(y-sarcoglycan)抗体检测LGMD2C、用α-肌聚糖蛋白抗体检测LGMD2D、用β-肌聚糖蛋白抗体检测LGMD2E和用Emerin蛋白抗体检测EDMD等。
5.其他检查 X线、心电图、超声心动图可早期发现进行性肌营养不良症患者的心脏受累的程度。CT可发现骨骼肌受损的范围，MRI可见变性肌肉呈不同程度的“蚕食现象”。DMD和BMD患者应做智力检测。
【诊断】
根据临床表现、遗传方式、起病年龄、家族史，加上血清酶测定及肌电图、肌肉病理检查和基因分析，诊断不难。如基因检测阴性或检测所有基因突变点有困难，用特异性抗体对肌肉组织进行免疫组化检测，可以明确诊断。
【鉴别诊断】
1.少年型近端脊肌萎缩症 因青少年起病，有对称分布的四肢近端肌萎缩需与肢带型肌营养不良症鉴别。但本病多伴有肌束震颤；肌电图为神经源性损害，有巨大电位；病理为神经源性肌萎缩，可资鉴别。
2.慢性多发性肌炎 因对称性肢体近端无力需与肢带型肌营养不良症鉴别。但本病无遗传史，病情进展较快，常有肌痛，血清肌酶增高，肌肉病理符合肌炎改变，用肾上腺糖皮质激素治疗有效，不难鉴别。
3.肌萎缩侧索硬化症 因手部小肌肉无力和萎缩需与远端型肌营养不良症鉴别。但本病除肌萎缩外，尚有肌肉跳动，肌张力高、腱反射亢进和病理反射阳性，易于鉴别。
4.重症肌无力 主要与眼咽型和眼肌型区别。重症肌无力有易疲劳性和波动性的特点，新斯的明试验阳性，肌电图的低频重复电刺激检查也可作鉴别。
【治疗】
进行性肌营养不良症迄今无特异性治疗，只能对症治疗及支持治疗，如增加营养，适当锻炼。物理疗法和矫形治疗可预防及改善脊柱畸形和关节挛缩，尤其是早期进行踝关节挛缩的矫正，对维持行走功能很重要。应鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床。药物可选用ATP、肌苷、维生素E、肌生注射液和补中益气的通塞脉片等。基因治疗(外显子跳跃﹑微小基因替代)及干细胞移植治疗有望成为有效的治疗方法。
由于目前尚无有效的治疗方法，因此检出携带者，进行产前诊断、人.工流产患病胎儿就显得尤其重要。首先，应确定先症者(患儿)的基因型，然后确定其母亲是否是携带者。当携带者怀孕以后确定是男胎还是女胎，对男胎进行产前基因诊断，若是病胎则终止妊娠，防止患儿出生。
【预后】
DMD患者20多岁死于呼吸衰竭或心力衰竭；LCMD2C、2D、2E、2F患者也预后不良。FSHD，BMD、眼型、眼咽型和远端型肌营养不良症患者的预后较好，部分患者寿命可接近正常生命年限。
根据遗传方式、起病年龄、萎缩肌肉的分布、病程进展速度和预后，进行性肌营养不良症至少可以分为9种类型：假肥大型肌营养不良症(pseudohypertrophy muscular dystrophy)，包括Duchenne型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy， DMD)和Becker型肌营养不良症(Becker muscular dystrophy，BMD)、面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy， FSHD)、肢带型肌营养不良症( limb-girdle muscular dystrophy，LGMD)、Emery-Dreifuss肌营养不良症(Emery-Dreifuss muscular dystro-phy，EDMD)、先天性肌营养不良症(congenital muscular dystrophy，CMD)、眼咽型肌营养不良症(oculo-pharyngeal muscular dystrophy，OPMD)、眼肌型肌营养不良症(ocular muscular dystrophy)和远端型肌营养不良症( distal muscular dystrophy)。在这些类型中，DMD最常见，其次为BMD、FSHD和LGMD。
【病因及发病机制】
进行性肌营养不良症的各种类型的基因位置、突变类型和遗传方式均不相同，其致病机制也不一样。实际上各种类型均是一种独立的遗传病。如假肥大型肌营养不良症(DMD和BMD)的基因位于染色体Xp21，属X连锁隐性遗传。该基因全长约2300kb，是迄今为止发现的人类最大基因，cDNA长14kb，含79个外显子，编码3685个氨基酸，组成427kD的细胞骨架蛋白-抗肌萎缩蛋白(dystrophin)。
该蛋白主要位于骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面，具有细胞支架、抗牵拉、防止肌细胞膜在收缩活动时撕裂的功能。作为细胞骨架的主要成分，抗肌萎缩蛋白与肌纤维膜上的多种糖蛋白结合为抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合体(dystrophin-associated protein complex，DAPC)，这些复合体可与基膜层粘连蛋白(laminin)连接，以维持肌纤维的稳定性。DMD患者因基因缺陷而使肌细胞内缺乏抗肌萎缩蛋白，造成肌细胞膜不稳定并导致肌细胞坏死和功能缺失而发病。DMD患者大脑皮质神经元突触区抗肌萎缩蛋白的缺乏可能是智力发育迟滞的原因。
FSHD基因定位在4号染色体长臂末端(4q35)，在此区域有一与KpnI酶切位点相关的3.3kb重复片段。正常人该3.3kb/Kpnl片段重复10-150次，而FSHD患者通常少于8次，故通过测定3.3kb/Kpnl片段重复的次数则可作出基因诊断。FSHD患者3.3kb/Kpnl片段重复次数的减少并不直接引起基因的结构破坏，而是引起4q35基因的转录抑制被减弱或消除，使其表达上调而致病。
肢带型肌营养不良症是一类具有高度遗传异质性和表型异质性的常染色体遗传性肌病，根据遗传方式，呈常染色体显性遗传的称为LGMDI，呈常染色体隐性遗传的称为LGMD2。各自按每一个不同的致病基因分为不同的亚型，如LGMD1分为LGMD1A、1B、1C等；LGMD2分为LGMD2A、2B、2C等。90%以上的肢带型肌营养不良症是常染色体隐性遗传，以LGMD2A型最常见。肢带型肌营养不良的发病与肌膜蛋白和近膜蛋白的异常有关，直接影响肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体的结构和功能。复合体内各蛋白之间紧密结合，互相关联，作用为连接膜内骨架蛋白和膜外基质以保持肌细胞膜的稳定性。任何一种蛋白的缺失均会影响到整个膜结构的稳定，导致肌细胞的坏死。
眼咽型肌营养不良症基因位于染色体14q11.2-13，其蛋白产物为多聚腺苷酸结合蛋白2(polyade-nylate-binding protein 2，PABP2)，故也称多聚腺苷酸结合蛋白2基因。PABP2蛋白存在于细胞核中，对信使RNA起增加poly(A)的作用。发病机制与PABP2基因1号外显子上的GCG重复突变增加有关：正常人仅6次重复，而眼咽型肌营养不良症患者GCG 重复8~13次，编码异常的多聚丙氨酸链。重复的次数越多，症状越重。
Emery-Dreifuss肌营养不良症基因位于染色体Xq28和1q21-23，分别编码emerin和核纤层蛋白A/C(laminA/C)，主要位于骨骼肌、心肌、平滑肌核膜。该基因异常导致核膜稳定性受损，造成骨骼肌和心肌的损害。
【病理】
各种类型的进行性肌营养不良症的肌肉病理改变主要为肌纤维的变性、坏死、萎缩和再生，肌膜核内移增多。随着病情进展，光镜下肌细胞大小差异不断增加，有的萎缩，有的代偿性增大，呈镶嵌分布；萎缩的肌纤维间有大量的脂肪细胞和纤维结缔组织增生。I型和Ⅱ型肌纤维均受累，为非特异性改变。电镜下肌原纤维排列紊乱或断裂，Z线破坏或消失，肌细胞膜有锯齿状改变。各种类型的特异性蛋白改变需用相应的抗体进行检测，如DMD和EDMD患者的肌活检标本分别用抗肌萎缩蛋白抗体和emerin 抗体进行免疫组化染色可见抗肌萎缩蛋白和emerin蛋白缺失，对诊断有决定性意义。
【临床表现】
1.假肥大型 肌肉假肥大是由于肌束内大量脂肪和纤维结缔组织的堆积造成。根据抗肌萎缩蛋白疏水肽段是否存在，以及蛋白空间结构变化和功能丧失程度的不同，本型又可分为DMD和BMD两种类型。
(1)Duchenne型肌营养不良症(DMD)
1)DMD是我国最常见的X连锁隐性遗传的肌病，发病率约30/10万男婴。1/3的患儿是DMD基因新突变所致。女性为致病基因携带者，所生男孩50%的概率发病，无明显地理或种族差异。
2)3~5岁隐匿出现骨盆带肌肉无力，表现为走路慢，脚尖着地，易跌跤。由于髂腰肌和股四头肌无力而上楼及蹲位站立困难。背部伸肌无力使站立时腰椎过度前凸，臀中肌无力导致行走时骨盆向两侧上下摆动，呈典型的鸭步。由于腹肌和髂腰肌无力，患儿自仰卧位起立时必须先翻身转为俯卧位，依次屈膝关节和髋关节，并用手支撑躯干成俯跪位，然后以两手及双腿共同支撑躯干，再用手按压膝部以辅助股四头肌的肌力，身体呈深鞠躬位，最后双手攀附下肢缓慢地站立，因十分用力而出现面部发红。上述动作称为Gowers征，为DMD的特征性表现。DMD患儿坐在地板上，双手交叉抱肩不能站起，而正常小儿很容易站起。
3)肩胛带肌、上臂肌往往同时受累，但程度较轻。由于肩胛带松弛形成游离肩。因前锯肌和斜方肌萎缩无力，举臂时肩胛骨内侧远离胸壁，两肩胛骨呈翼状竖起于背部，称为翼状肩胛，在两臂前推时最明显。
4)90%的患儿有肌肉假性肥大，触之坚韧，为首发症状之一。以腓肠肌最明显，三角肌、臀肌、股四头肌、冈下肌和肱三头肌等也可发生。因萎缩肌纤维周围被脂肪和结缔组织替代，故体积增大而肌力减弱。
5)DMD患儿的血清肌酸激酶显著升高，可达正常值的30~100倍；血清肌酐明显下降。大多患者伴心肌损害，如心律不齐，右胸前导联出现高R波和左胸前导联出现深Q波；心脏扩大，心瓣膜关闭不全。肌电图呈肌源性损害。约30%患儿有不同程度的智能障碍。平滑肌损害可有胃肠功能障碍，如呕吐、腹痛、腹泻、吸收不良、巨结肠等。面肌、眼肌、吞咽肌、胸锁乳突肌和括约肌不受累。
6)随症状加重出现显著跟腱挛缩，双足下垂，平地步行困难。患儿12岁左右不能行走，需坐轮椅，这有助于鉴别DMD和BMD(BMD12岁可以行走)。晚期患者的下肢、躯干、上肢、髋和肩部肌肉均明显萎缩，腱反射消失，因肌肉挛缩致使膝、肘、髋关节屈曲不能伸直，脊柱侧弯，双足呈马蹄内翻状。最后因呼吸肌萎缩而出现呼吸变浅，咳嗽无力，肺容量明显下降，心律失常和心功能不全，多数患者在20-30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡。
(2)Becker型肌营养不良症(BMD)：发病率为DMD患者的1/10。临床表现与DMD类似：呈X连锁隐性遗传；首先累及骨盆带肌和下肢近端肌肉，逐渐波及肩胛带肌，有腓肠肌假性肥大；血清CK水平明显升高，尿中肌酸增加，肌酐减少；肌电图和肌活检均为肌源性损害；肌肉MRI检查示变性肌肉呈“虫蚀现象”。BMD与DMD的主要区别在于起病年龄稍迟(5~15岁起病)、进展速度缓慢、病情较轻、12岁以后尚能行走、心脏很少受累(一旦受累则较严重)、智力正常、存活期接近正常生命年限、抗肌萎缩蛋白基因多为整码缺失突变，骨骼肌膜中的抗肌姜缩蛋白表达减少。
2.面肩肱型肌营养不良症(FSHD)
(1)常染色体显性遗传。多在青少年期起病。
(2)面部和肩胛带肌肉最先受累，患者面部表情少，眼睑闭合无力或露出巩膜，吹口哨、鼓腮困难，逐渐延至肩胛带(翼状肩胛很明显)、三角肌、肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部。肩胛带和上臂肌肉萎缩十分明显，常不对称。因口轮匝肌假性肥大嘴唇增厚而微翘，称为“肌病面容"。可见三角肌假性肥大。
(3)病情缓慢进展，逐渐累及躯干和骨盆带肌肉，可有腓肠肌假性肥大，视网膜病变和听力障碍(神经性耳聋)。大约20%需坐轮椅，生命年限接近正常。
(4)肌电图为肌源性损害，血清酶正常或轻度升高。印迹杂交DNA分析可测定4号染色体长臂末端3.3kb/KpnI重复片段的多少来确诊。
3.肢带型肌营养不良症 常染色体隐性或显性遗传，散发病例也较多。与显性遗传相比，隐性遗传的患者较常见、症状较重、起病较早。10~20岁起病，首发症状多为骨盆带肌肉萎缩、腰椎前凸、鸭步，下肢近端无力出现上楼困难，可有腓肠肌假性肥大。逐渐发生肩胛带肌肉萎缩，抬臂、梳头困难，翼状肩胛。面肌一般不受累。膝反射比踝反射消失早。血清酶明显升高，肌电图肌源性损害，心电图正常。病情缓慢发展，平均起病后20年左右丧失劳动能力。
4.眼咽型肌营养不良症 常染色体显性遗传。40岁左右起病，首发症状为对称性上睑下垂和眼球运动障碍。逐步出现轻度面肌、眼肌无力和萎缩、吞咽困难、发音不清，近端肢体无力。血清CK正常或轻度升高。
5.Emery-Dreifuss型肌营养不良症(EDMD) X连锁隐性遗传.5-15岁缓慢起病。临床特征为疾病早期出现肘部屈曲挛缩和跟腱缩短、颈部前屈受限、脊柱强直而弯腰转身困难。受累肌群主要为肱二头肌、肱三头肌、腓骨肌和胫前肌，继之骨盆带肌和下肢近端肌肉无力和萎缩。腓肠肌无假性肥大。智力正常。心脏传导功能障碍，表现为心动过缓、晕厥、心房纤颤等，心脏扩大，心肌损害明显。血清CK轻度增高。病情进展缓慢，患者常因心脏病而致死。
6.其他类型
(1)眼肌型：又称Kiloh-Nevin型，较为罕见。常染色体显性遗传，20~30岁缓慢起病，最初表现为双侧眼睑下垂伴头后仰和额肌收缩，其后累及眼外肌，可有复视，易误诊为重症肌无力。本型无肢体肌肉萎缩和腱反射消失。
(2)远端型：较少见，常染色体显性遗传。10-50岁起病，肌无力和萎缩始于四肢远端、腕踝关节周围和手足的小肌肉，如大、小鱼际肌萎缩。伸肌受累明显，亦可向近端发展。无感觉障碍和自主神经损害。常见的亚型有Welander型、芬兰型、Nonaka型、Miyoshi型。
(3)先天性肌营养不良症：在出生时或婴儿期起病，表现为全身严重肌无力、肌张力低和骨关节挛缩。面肌可轻度受累，咽喉肌力弱，哭声小，吸吮力弱。可有眼外肌麻痹，腱反射减弱或消失。
【辅助检查】
1.血清酶学检测 常规的血清酶检测主要包括肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)。异常显著升高(正常值的20~100倍)者见于DMD、BMD、远端型肌营养不良症的Miyoshi亚型和LGMD2C、2D、2E、2F型。其他类型的肌酶轻到中度升高。在DMD和LGMD2晚期，因患者肌肉严重萎缩则血清CK值可明显下降。其他血清酶如谷氨酸草酰乙酸转氨酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶等在进展期均可轻-中度升高。
2.肌电图 具有典型的肌源性受损的表现。用针电极检查股四头肌或三角肌，静息时可见纤颤波和正锐波；轻收缩时可见运动单位时限缩短，波幅减低，多相波增多；大力收缩时可见强直样放电及病理干扰相。神经传导速度正常。
3.基因检测 采用PCR、MLPA、印迹杂交、DNA测序等方法，可以发现基因突变进行基因诊断。如用多重PCR或MLPA法可检测DMD基因外显子的缺失；印迹杂交法可进行FSHD基因诊断；DNA测序可明确LGMD等基因的突变碱基。
4.肌肉活检 大多数类型的进行性肌营养不良症患者的肌肉活检均表现为肌肉的坏死和再生、间质脂肪和纤维结缔组织增生这一共性，常规染色方法不能区分各种类型，但采用免疫组织化学法使用特异性抗体可以检测肌细胞中特定蛋白是否存在，以此来鉴别各种类型的肌营养不良症。如用抗肌萎缩蛋白抗体检测DMD和BMD、用γ-肌聚糖蛋白(y-sarcoglycan)抗体检测LGMD2C、用α-肌聚糖蛋白抗体检测LGMD2D、用β-肌聚糖蛋白抗体检测LGMD2E和用Emerin蛋白抗体检测EDMD等。
5.其他检查 X线、心电图、超声心动图可早期发现进行性肌营养不良症患者的心脏受累的程度。CT可发现骨骼肌受损的范围，MRI可见变性肌肉呈不同程度的“蚕食现象”。DMD和BMD患者应做智力检测。
【诊断】
根据临床表现、遗传方式、起病年龄、家族史，加上血清酶测定及肌电图、肌肉病理检查和基因分析，诊断不难。如基因检测阴性或检测所有基因突变点有困难，用特异性抗体对肌肉组织进行免疫组化检测，可以明确诊断。
【鉴别诊断】
1.少年型近端脊肌萎缩症 因青少年起病，有对称分布的四肢近端肌萎缩需与肢带型肌营养不良症鉴别。但本病多伴有肌束震颤；肌电图为神经源性损害，有巨大电位；病理为神经源性肌萎缩，可资鉴别。
2.慢性多发性肌炎 因对称性肢体近端无力需与肢带型肌营养不良症鉴别。但本病无遗传史，病情进展较快，常有肌痛，血清肌酶增高，肌肉病理符合肌炎改变，用肾上腺糖皮质激素治疗有效，不难鉴别。
3.肌萎缩侧索硬化症 因手部小肌肉无力和萎缩需与远端型肌营养不良症鉴别。但本病除肌萎缩外，尚有肌肉跳动，肌张力高、腱反射亢进和病理反射阳性，易于鉴别。
4.重症肌无力 主要与眼咽型和眼肌型区别。重症肌无力有易疲劳性和波动性的特点，新斯的明试验阳性，肌电图的低频重复电刺激检查也可作鉴别。
【治疗】
进行性肌营养不良症迄今无特异性治疗，只能对症治疗及支持治疗，如增加营养，适当锻炼。物理疗法和矫形治疗可预防及改善脊柱畸形和关节挛缩，尤其是早期进行踝关节挛缩的矫正，对维持行走功能很重要。应鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床。药物可选用ATP、肌苷、维生素E、肌生注射液和补中益气的通塞脉片等。基因治疗(外显子跳跃﹑微小基因替代)及干细胞移植治疗有望成为有效的治疗方法。
由于目前尚无有效的治疗方法，因此检出携带者，进行产前诊断、人.工流产患病胎儿就显得尤其重要。首先，应确定先症者(患儿)的基因型，然后确定其母亲是否是携带者。当携带者怀孕以后确定是男胎还是女胎，对男胎进行产前基因诊断，若是病胎则终止妊娠，防止患儿出生。
【预后】
DMD患者20多岁死于呼吸衰竭或心力衰竭；LCMD2C、2D、2E、2F患者也预后不良。FSHD，BMD、眼型、眼咽型和远端型肌营养不良症患者的预后较好，部分患者寿命可接近正常生命年限。
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