摘要
遗传性痉挛性截瘫(hereditaryspasticparaplegia，HSP)又称Strumpell-Lorrain病，是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征，由Seeligmuller(1874年...
遗传性痉挛性截瘫(hereditaryspasticparaplegia，HSP)又称Strumpell-Lorrain病，是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征，由Seeligmuller(1874年)首先报道，主要的遗传方式是常染色体显性遗传，而常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传少见。根据临床表现，可分为单纯型和复杂型两类。据估计，HSP的患病率是3/10万，其中大约10%是复杂型HSP。
【病因及发病机制】
本病具有高度的遗传异质性，已发现72个致病基因位点，按照发现的顺序依次命名为SPG1~SPG72。到目前为止，已经定位的HSP致病基因位点共有69个，其中呈常染色体显性遗传的HSP位点一共17个，呈常染色体隐性遗传的HSP位点共有47个，呈X连锁遗传的位点有5个。
常染色体显性遗传性单纯型HSP中，SPG4、SPG3A.SPG6占了大多数。SPG4致病基因位于染色体2p22.3，编码spastin蛋白，基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定，线粒体分布异常，轴浆转运障碍，最终导致轴突变性；SPG3A致病基因位于染色体14ql1-q21，编码atlastin；SPG6致病基因位于染色体15q11.1。
常染色体隐性遗传性HSP与SPG5、SPG7、FALDH有关。SPG5定位于8q21.3，编码cytochromeP450-7B1蛋白；SPG7致病基因位于染色体16q，编码paraplegin蛋白，基因缺陷可以导致氧化磷酸化障碍；FALDH编码脂肪醛脱氢酶，是Sjogren-Larsson综合征的相关基因。
【病理】
HSP的典型病理改变以轴索变性和脱髓鞘为主，主要累及脊髓内长的上.下行纤维束(皮质脊髓束及背束)，特别是这些纤维束的远端，受累最严重的为传导至下肢的皮质脊髓束。而脊髓中前角和后角细胞以及周围神经大都不受累。
【临床表现】
HSP的临床表现也具有高度异质性，发病年龄和严重程度在不同病例差距较大。一般来说，HSP多在儿童期或青春期发病，男性略多，典型症状是缓慢进行性痉挛性双下肢无力，但是严重程度不一。一些患者最后可能需要坐轮椅，而另一些患者不需要任何辅助工具。开始出现的症状是抬足困难，以至于拖曳而行。后期患者出现大腿屈曲困难，不能抬小腿走路。如果是儿童期起病，可以见到弓形足、短足畸形、腓肠肌绷紧(假性挛缩)、双腿发育落后变细，检查可见肌张力高、剪刀步态、腱反射亢进、病理征阳性，但肌力检查可正常。
1.单纯型 较多见，仅表现为痉挛性截瘫，双下肢僵硬，走路易跌倒，呈剪刀步态，可以有尿失禁、尿急症状以及足部的振动觉减退。双上肢受累程度不一，有时可以出现双手僵硬，动作笨拙，轻度构音障碍。
2.复杂型 除痉挛性截瘫外，常合并不同程度的肌萎缩、小脑性共济失调、帕金森样症状、肌张力障碍、手足徐动症、视神经萎缩、视网膜变性、听力障碍、癫痫、鱼鳞病、精神发育迟滞或痴呆，构成各种综合征。
(1)HSP伴脊髓小脑和眼部症状(Ferguson-Critchley综合征)：30-40岁出现脊髓小脑性共济失调表现，双腿痉挛性无力、感觉异常、构音障碍、眼球注视障碍、复视、情感障碍、病态哭笑，视神经萎缩、膀胱功能障碍，体检可以发现腱反射增强，双侧Babinski征阳性、肢体远端感觉减退。临床表现类似多发性硬化，有的病例锥体外系症状明显。
(2)HSP伴有锥体外系体征：痉挛性截瘫伴有帕金森综合征样强直、动作性和静止性震颤、舌肌张力障碍样运动、肢体的手足徐动症。
(3)HSP伴有视神经萎缩(Behr综合征)：通常合并小脑体征，所以也称为视神经萎缩-共济失调综合征。
(4)HSP伴有黄斑变性(Kjellin综合征)：痉挛性截瘫伴有肌萎缩、精神发育迟滞和中心性视网膜变性，如合并眼肌麻痹称为Barard-Scholz综合征。
(5)HSP伴有精神发育迟滞或痴呆：HSP的儿童可以在早期或其他神经症状进展后出现精神发育迟滞。Sjogren-Larsson综合征是常染色体隐性遗传，在婴儿期出现精神发育迟滞、痉挛性截瘫和鱼鳞病。
(6)HSP伴有多发性神经病：症状类似肾上腺脑白质营养不良的脊髓神经病。
(7)HSP伴有远端肌肉萎缩(Troyer综合征)：以手部肌肉萎缩起病，而后出现下肢肌肉的痉挛或挛缩，可以合并有突出的痉挛性构音障碍、假性球麻痹、轻度小脑体征、手足徐动症和耳聋。
(8)HSP伴有甲状腺功能异常(Allan-Hemdon-Dudleysyndrome，AHDS)：痉挛性截瘫伴有甲状腺功能异常，还可出现智力发育迟滞、生长发育迟缓、构音障碍、共济失调、手足徐动症、面部畸形、关节挛缩、认知障碍、癫痫发作等。
【辅助检查】
脑和脊髓的MRI检查一般无异常发现。电生理检查发现大多数患者的周围神经传导速度是正常的，下肢感觉诱发电位可见后索纤维传导延迟，皮质诱发电位可见皮质脊髓束的传导速度减慢，诱发电位波幅降低，通常在腰段脊髓支配的肌肉中没有引出皮质诱发电位，而上肢的皮质诱发电位正常或有轻度的传导速度减慢。脑脊液检查一般正常。
【诊断】
根据家族史、儿童期发病、缓慢进行性双下肢无力、肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性、剪刀样步态，伴有下肢远端轻度的振动觉减退，排除其他疾病可以诊断；根据是否伴有其他症状，进一步分为单纯型和复杂型；可根据基因诊断分型。
【鉴别诊断】
需要同脊髓和枕骨大孔附近缓慢生长的肿瘤、颈椎病、多发性硬化、Amold-Chiari畸形、慢性脊髓炎、原发性侧索硬化、脊髓空洞症、僵人综合征、维生素B12和维生素E缺乏症、脑白质营养不良、精氨酸酶缺乏症、多巴反应性肌张力障碍等相鉴别。
【治疗和预防】
本病没有特殊的针对病因的治疗方法，主要是对症治疗，巴氯芬(即baclofen，又称氯苯氨丁酸)和苯二氮䓬类药物可以诱导肌肉松弛，物理疗法可以改善肌力，减少肌肉萎缩程度，预防肌肉痉挛。
【病因及发病机制】
本病具有高度的遗传异质性，已发现72个致病基因位点，按照发现的顺序依次命名为SPG1~SPG72。到目前为止，已经定位的HSP致病基因位点共有69个，其中呈常染色体显性遗传的HSP位点一共17个，呈常染色体隐性遗传的HSP位点共有47个，呈X连锁遗传的位点有5个。
常染色体显性遗传性单纯型HSP中，SPG4、SPG3A.SPG6占了大多数。SPG4致病基因位于染色体2p22.3，编码spastin蛋白，基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定，线粒体分布异常，轴浆转运障碍，最终导致轴突变性；SPG3A致病基因位于染色体14ql1-q21，编码atlastin；SPG6致病基因位于染色体15q11.1。
常染色体隐性遗传性HSP与SPG5、SPG7、FALDH有关。SPG5定位于8q21.3，编码cytochromeP450-7B1蛋白；SPG7致病基因位于染色体16q，编码paraplegin蛋白，基因缺陷可以导致氧化磷酸化障碍；FALDH编码脂肪醛脱氢酶，是Sjogren-Larsson综合征的相关基因。
【病理】
HSP的典型病理改变以轴索变性和脱髓鞘为主，主要累及脊髓内长的上.下行纤维束(皮质脊髓束及背束)，特别是这些纤维束的远端，受累最严重的为传导至下肢的皮质脊髓束。而脊髓中前角和后角细胞以及周围神经大都不受累。
【临床表现】
HSP的临床表现也具有高度异质性，发病年龄和严重程度在不同病例差距较大。一般来说，HSP多在儿童期或青春期发病，男性略多，典型症状是缓慢进行性痉挛性双下肢无力，但是严重程度不一。一些患者最后可能需要坐轮椅，而另一些患者不需要任何辅助工具。开始出现的症状是抬足困难，以至于拖曳而行。后期患者出现大腿屈曲困难，不能抬小腿走路。如果是儿童期起病，可以见到弓形足、短足畸形、腓肠肌绷紧(假性挛缩)、双腿发育落后变细，检查可见肌张力高、剪刀步态、腱反射亢进、病理征阳性，但肌力检查可正常。
1.单纯型 较多见，仅表现为痉挛性截瘫，双下肢僵硬，走路易跌倒，呈剪刀步态，可以有尿失禁、尿急症状以及足部的振动觉减退。双上肢受累程度不一，有时可以出现双手僵硬，动作笨拙，轻度构音障碍。
2.复杂型 除痉挛性截瘫外，常合并不同程度的肌萎缩、小脑性共济失调、帕金森样症状、肌张力障碍、手足徐动症、视神经萎缩、视网膜变性、听力障碍、癫痫、鱼鳞病、精神发育迟滞或痴呆，构成各种综合征。
(1)HSP伴脊髓小脑和眼部症状(Ferguson-Critchley综合征)：30-40岁出现脊髓小脑性共济失调表现，双腿痉挛性无力、感觉异常、构音障碍、眼球注视障碍、复视、情感障碍、病态哭笑，视神经萎缩、膀胱功能障碍，体检可以发现腱反射增强，双侧Babinski征阳性、肢体远端感觉减退。临床表现类似多发性硬化，有的病例锥体外系症状明显。
(2)HSP伴有锥体外系体征：痉挛性截瘫伴有帕金森综合征样强直、动作性和静止性震颤、舌肌张力障碍样运动、肢体的手足徐动症。
(3)HSP伴有视神经萎缩(Behr综合征)：通常合并小脑体征，所以也称为视神经萎缩-共济失调综合征。
(4)HSP伴有黄斑变性(Kjellin综合征)：痉挛性截瘫伴有肌萎缩、精神发育迟滞和中心性视网膜变性，如合并眼肌麻痹称为Barard-Scholz综合征。
(5)HSP伴有精神发育迟滞或痴呆：HSP的儿童可以在早期或其他神经症状进展后出现精神发育迟滞。Sjogren-Larsson综合征是常染色体隐性遗传，在婴儿期出现精神发育迟滞、痉挛性截瘫和鱼鳞病。
(6)HSP伴有多发性神经病：症状类似肾上腺脑白质营养不良的脊髓神经病。
(7)HSP伴有远端肌肉萎缩(Troyer综合征)：以手部肌肉萎缩起病，而后出现下肢肌肉的痉挛或挛缩，可以合并有突出的痉挛性构音障碍、假性球麻痹、轻度小脑体征、手足徐动症和耳聋。
(8)HSP伴有甲状腺功能异常(Allan-Hemdon-Dudleysyndrome，AHDS)：痉挛性截瘫伴有甲状腺功能异常，还可出现智力发育迟滞、生长发育迟缓、构音障碍、共济失调、手足徐动症、面部畸形、关节挛缩、认知障碍、癫痫发作等。
【辅助检查】
脑和脊髓的MRI检查一般无异常发现。电生理检查发现大多数患者的周围神经传导速度是正常的，下肢感觉诱发电位可见后索纤维传导延迟，皮质诱发电位可见皮质脊髓束的传导速度减慢，诱发电位波幅降低，通常在腰段脊髓支配的肌肉中没有引出皮质诱发电位，而上肢的皮质诱发电位正常或有轻度的传导速度减慢。脑脊液检查一般正常。
【诊断】
根据家族史、儿童期发病、缓慢进行性双下肢无力、肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性、剪刀样步态，伴有下肢远端轻度的振动觉减退，排除其他疾病可以诊断；根据是否伴有其他症状，进一步分为单纯型和复杂型；可根据基因诊断分型。
【鉴别诊断】
需要同脊髓和枕骨大孔附近缓慢生长的肿瘤、颈椎病、多发性硬化、Amold-Chiari畸形、慢性脊髓炎、原发性侧索硬化、脊髓空洞症、僵人综合征、维生素B12和维生素E缺乏症、脑白质营养不良、精氨酸酶缺乏症、多巴反应性肌张力障碍等相鉴别。
【治疗和预防】
本病没有特殊的针对病因的治疗方法，主要是对症治疗，巴氯芬(即baclofen，又称氯苯氨丁酸)和苯二氮䓬类药物可以诱导肌肉松弛，物理疗法可以改善肌力，减少肌肉萎缩程度，预防肌肉痉挛。
谢谢赞赏！