摘要
闭经(amenorrhea)指无月经或月经停止6个月。病理性闭经根据既往有无月经来潮，分为原发性闭经(primaryamenorrhea)和继发性闭经(secondaryamenorrhea)两类。原发性...
闭经(amenorrhea)指无月经或月经停止6个月。病理性闭经根据既往有无月经来潮，分为原发性闭经(primary amenorrhea)和继发性闭经(secondary amenorrhea)两类。原发性闭经指年龄超过13岁，第二性征未发育；或年龄超过15岁，第二性征已发育，月经还未来潮。继发性闭经指曾有月经、以后月经停止，包括原来月经频率正常者停经3个月或原来月经稀发者停经6个月。青春期前、妊娠期、哺乳期及绝经后的月经不来潮属生理性闭经，不在本节讨论。
按照病变发生部位，闭经主要分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经。下生殖道发育异常可致经血外流受阻形成假性闭经。按促性腺激素(Gn)水平又可分为低促性腺激素性闭经和高促性腺激素性闭经，前者是由于下丘脑或垂体的问题引发促性腺激素水平低下导致卵巢功能低下而闭经，后者是由于卵巢本身功能减退导致的闭经。世界卫生组织(WHO)将闭经归纳为3型：I型，内源性雌激素(雌二醇)产生不足，卵泡刺激素(FSH)水平正常或低下，催乳素(PRL)水平正常，无明显下丘脑垂体区域病变证据；Ⅱ型，内源性雌激素产生且高于早卵泡期水平，FSH及PRL水平正常；Ⅲ型，内源性雌二醇水平低、FSH水平升高，提示卵巢功能衰竭。
【病因】
正常月经的建立和维持，有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节、靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应和下生殖道的通畅，其中任何一个环节发生障碍均可导致闭经。
1.原发性闭经 较少见，多为遗传原因或先天性发育缺陷引起，约30%患者伴有生殖道异常。根据第二性征的发育情况，分为第二性征存在和第二性征缺乏两类。
(1)第二性征存在的原发性闭经
1)MRKH综合征(Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome)：又称先天性子宫阴道缺如综合征，约占青春期原发性闭经的20%。由米勒管发育障碍引起的先天畸形，可能由基因突变所致，与半乳糖代谢异常相关，但染色体核型正常，为46,XX。性激素水平正常，卵巢结构正常，但位置可能异常。主要异常表现为始基子宫或无子宫、无阴道，或检查仅在尿道后方有一浅凹陷，顶端为盲端。约15%伴肾异常(肾缺如、盆腔肾或马蹄肾)，40%有双套尿液集合系统，5%~12%伴骨骼畸形。
2)生殖道闭锁：任何生殖道闭锁引起的经血流出道受阻，均可导致闭经。常见病因有处女膜闭锁，完全性阴道横隔，阴道闭锁，阴唇严重粘连。患者的核型为46,XX，卵巢功能正常。经血聚集在梗阻部位以上，引起周期性腹痛、子宫腔积液或积脓，可导致子宫内膜异位症。
3)雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome)：又称睾丸女性化(说明：假两性畸形因具有贬损含义已被摒弃)，染色体核型为46,XY，但X染色体上的雄激素受体基因缺陷；性腺为睾丸，位于腹腔内或腹股沟；睾酮水平在正常男性范围，靶细胞睾酮受体缺陷，不发挥生物学效应故无法形成男性外生殖器。睾酮能通过芳香化酶转化为雌激素，故表型为女型，致青春期乳房隆起丰满，但乳头发育不良，乳晕苍白，阴毛、腋毛稀少，阴道为盲端，较短浅，子宫及输卵管缺如。雄激素不敏感综合征分为完全型和部分型两种，完全型雄激素不敏感综合征临床表现为外生殖器女型且发育幼稚、无阴毛；部分型雄激素不敏感综合征可存在腋毛、阴毛，但外生殖器性别不清。
4)真两性畸形(true hermaphroditism)：较少见，在新生儿中发病率1/100000，一个个体同时具有卵巢与睾丸两种性腺组织，染色体核型可为46,XX、46,XY或嵌合体。现在亦被称为卵睾型性发育异常(ovo-testicular DSD，OT-DSD)。
5)卵巢抵抗综合征(resistant ovarian syndrome，ROS)：又称卵巢不敏感综合征(insensitive ovary syndrome)。其特征有：①卵巢内多数为原始卵泡及初级卵泡；②内源性促性腺激素，特别是FSH升高(20~40IU/L)，抗米勒管激素(AMH)接近同龄女性的平均水平；③卵巢对外源性促性腺激素不敏感；④临床表现为原发性闭经，女性第二性征存在。ROS的病因尚不明确，可能与Gn的受体突变有关。
(2)第二性征缺乏的原发性闭经
1)低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism)：多因下丘脑分泌GnRH不足或垂体分泌促性腺激素不足而致原发性闭经，称为特发性低促性腺激素性性腺功能减退，具有显著的临床和遗传异质性，约50%的患者已鉴定出超过25种不同的致病基因。约50%合并嗅觉缺陷(缺失或减退)，称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome)，其女性内生殖器分化正常。
2)高促性腺激素性性腺功能减退(hypergonadotropic hypogonadism)：大多与遗传异常有关的性腺功能减退或性激素合成关键酶缺陷有关。性激素缺乏，LH和FSH升高。
A.性腺先天性发育不全(gonadal dysgenesis)：性腺条索状或发育不全，因性腺内卵泡缺如或少于正常，临床多表现为性征幼稚的原发性闭经。
特纳综合征(Turner syndrome)：属于性腺先天性发育不全，发生率为女性的22.2/100000。性染色体异常，核型为45,XO或其嵌合型如45,XO/46,XX或45,XO/47,XXX等。表现为原发性闭经，条索状性腺，身材矮小，第二性征发育不良，女性外阴，发育幼稚，有阴道，子宫小。常有一组躯体的发育异常如蹼颈、盾胸、后发际低、腭高耳低、鱼样嘴、肘外翻等临床特征，可伴主动脉缩窄及肾、骨骼畸形、自身免疫性甲状腺炎、听力下降及高血压等。在X染色体遗传物质丢失的性腺发育不良个体中，约90%从无月经来潮，剩余10%有足够的残余卵泡支持月经来潮，但很少能妊娠，容易出现早发性卵巢功能不全。46,XX单纯性腺发育不全(pure gonadal dysgenesis)：体格发育无异常，卵巢呈条索状无功能实体，子宫发育不良，女性第二性征发育差，但外生殖器为女性型。
46,XY单纯性腺发育不全：又称Swyer综合征。主要表现为条索状性腺及原发性闭经。由于发育不良的睾丸缺乏睾酮和AMH分泌，表型为女性，且有子宫输卵管等内生殖器。由于存在Y染色体，患者在10~20岁时易发生性腺母细胞瘤或无性细胞瘤，故诊断确定后应切除条索状性腺。
XO/XY性腺发育不全：染色体核型为45,XO/46,XY，性腺可为发育不全的睾丸、卵巢或条索状性腺混合存在。临床特征有Turner综合征的表现。此类患者的性腺容易发生肿瘤，宜在青春期发育前切除。
B.酶缺陷：酶缺失影响性激素合成。常见的类型为染色体核型为46,XY的患者17α-羟化酶缺失、20α-裂解酶缺失，患者为女性表型，临床表现为子宫缺如；染色体核型为46,XX的患者17α-羟化酶缺失，患者有子宫，无第二性征。
C.其他：青春期前卵巢接受放疗或化疗、半乳糖血症、腮腺炎、自身免疫性疾病等引起的卵巢功能减退。
2.继发性闭经 发生率明显高于原发性闭经。病因复杂，根据控制正常月经周期的4个主要环节，分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经，以下丘脑性闭经最常见。
(1)下丘脑性闭经：指中枢神经系统及下丘脑各种功能和器质性疾病引起的闭经，以功能性原因为主，特点是下丘脑合成和分泌GnRH缺陷或下降或脉冲分泌异常，导致卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌低下，故属低促性腺激素性闭经。功能性下丘脑性闭经(functional hypothalamic amenorrhea，FHA)包括应激性闭经、消瘦性闭经及运动性闭经。
1)精神应激(psychogenic stress)：各类突发或长期精神压抑、紧张、焦虑等可引起神经内分泌障碍的因素，均会导致闭经，其机制可能是应激状态下下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增加，进而刺激内源性阿片肽和多巴胺分泌，抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素和垂体分泌促性腺激素。
2)体重减轻(weight loss)和神经性厌食(anorexia nervosa)：神经性厌食和体重骤降可导致闭经。严重的神经性厌食在内在情感剧烈矛盾或为保持体型强迫节食时发生，临床表现为厌食、极度消瘦，重症可危及生命，其病死率达9%。中枢神经对体重急剧下降极敏感，过度节食可导致体脂过低，内脏脂肪瘦素分泌量下降，对下丘脑神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)的抑制减弱，最终由于NPY升高导致下丘脑GnRH神经元功能的抑制，多种神经激素分泌降低，引起腺垂体多种促激素包括LH、FSH、ACTH等分泌减少而闭经。
3)运动过度：长期剧烈运动易致闭经，其与患者心理背景、应激反应程度及体脂下降有关。运动剧增后，基础代谢率急剧增加，GnRH释放受抑制使LH释放受抑制，也可引起闭经。
4)药物：长期应用某些抑制中枢或下丘脑的药物，甾体类避孕药、吩噻嗪衍生物(奋乃静、氯丙嗪)、GnRH激动剂或拮抗剂等药物，可引起闭经，其机制是药物抑制下丘脑分泌GnRH或通过抑制下丘脑多巴胺释放，使垂体分泌催乳素增多。化疗药物，选择性孕激素受体调节剂(如米非司酮)，减肥药、降压药、免疫抑制剂等也可能引起药物性闭经。药物性闭经通常是可逆的，停药后3~6个月月经多能自然恢复。
5)器质性病变及炎症：器质性下丘脑性闭经包括下丘脑肿瘤、炎症、创伤等原因，最常见的下丘脑肿瘤为颅咽管瘤。瘤体增大可压迫下丘脑和垂体柄引起闭经，生殖器萎缩、肥胖、颅内压增高、视力障碍等症状。
(2)垂体性闭经：腺垂体器质性病变或功能失调，均可影响促性腺激素分泌，继而影响卵巢功能导致闭经。
1)希恩综合征(Sheehan syndrome)：由于产后大出血休克，导致垂体尤其是腺垂体促性腺激素分泌细胞缺血坏死，引起腺垂体功能低下而出现一系列症状，闭经，无泌乳，性欲减退、毛发脱落等，第二性征衰退，生殖器萎缩，以及肾上腺皮质、甲状腺功能减退，出现畏寒，嗜睡、低血压，可伴有严重而局限的眼眶后方疼痛、视野缺损及视力减退等症状，基础代谢率降低。
2)垂体肿瘤：位于蝶鞍内的腺垂体各种腺细胞均可发生肿瘤。最常见的是分泌PRL的腺瘤，闭经程度与PRL对下丘脑GnRH分泌和垂体Gn分泌的抑制程度有关。其他的还包括生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤以及无功能的垂体腺瘤，系由肿瘤分泌激素抑制GnRH分泌和/或压迫分泌细胞，使促性腺激素分泌减少所致。
3)空蝶鞍综合征(empty sella syndrome)：蝶鞍隔因先天性发育不全、肿瘤或手术破坏，使脑脊液流入蝶鞍的垂体窝，垂体受压缩小，蝶鞍扩大，称为空蝶鞍。垂体柄受脑脊液压迫而使下丘脑与垂体间的门静脉循环受阻时可出现闭经，伴有泌乳和高催乳素血症。
4)垂体炎症：围产期淋巴细胞性垂体炎可导致垂体功能减退，出现闭经。
(3)卵巢性闭经：卵巢自身病变使卵巢分泌的性激素水平低下，子宫内膜不发生周期性变化而导致闭经，属高促性腺激素性闭经。
1)卵巢功能衰退：卵巢内卵泡数量耗竭或残存卵泡质量下降而引起卵巢功能丧失，称为卵巢功能衰退。常见危险因素包括遗传，免疫，感染，内分泌，医源性损伤(放疗、化疗对性腺的破坏、手术影响卵巢血供)，环境，社会心理因素等。以促性腺激素升高和低雌激素为特征，临床表现为继发性闭经和围绝经期症状。早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)：女性在40岁前因各种原因导致的卵巢功能减退，可导致闭经，最终发展为卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)。
2)卵巢功能性肿瘤：分泌雌激素的卵巢颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤，持续分泌雌激素抑制排卵，使子宫内膜持续增生而闭经。分泌雄激素的卵巢支持-间质细胞瘤，产生过量雄激素抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能而闭经。临床特征为男性化症状重、进展速度快。
3)多囊卵巢综合征：以长期无排卵及高雄激素血症为特征。临床表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛和肥胖等。
(4)子宫性闭经：分为先天性和获得性两种。获得性闭经为各种因素造成的子宫内膜基底层损伤及子宫腔或子宫颈管粘连导致的闭经。HPO调节功能正常，第二性征发育也正常。
1)子宫腔粘连：子宫内膜损伤粘连综合征(Asherman综合征)，通常与产后、流产后出血刮宫和人工流产刮宫过度相关。流产后感染、产褥感染、子宫内膜结核分枝杆菌感染及各种子宫腔手术所致的感染，可造成子宫内膜损伤而导致闭经。子宫内膜损伤也可继发于其他子宫手术，包括子宫成形术、子宫肌瘤切除术、剖宫产术或盆腔放疗等。
2)子宫颈粘连：扩张子宫颈和刮宫术、子宫颈冷刀锥切术、子宫颈环形电切术、感染等原因可引起术后瘢痕和子宫颈狭窄、粘连，导致闭经。
此外，其他内分泌腺体功能异常，如甲状腺、肾上腺、胰腺等功能紊乱也可引起继发性闭经。常见的疾病有甲状腺功能减退或亢进、肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质肿瘤等。
【诊断】
闭经是症状，诊断时需先寻找闭经原因，确定病变部位，然后再明确是何种疾病所引起。
1.病史 详细询问月经史，包括初潮年龄、月经周期、经期、经量和闭经期限以及伴随症状等。有无精神应激、环境改变、体重增减、剧烈运动、相关疾病及用药等诱因。有无特殊症状如周期性腹痛、多毛、痤疮、潮热、出汗、新发头痛或视觉改变、泌乳等。既往手术史，术后感染或并发症史。已婚女性需询问孕产史及产后并发症史。原发性闭经应询问第二性征发育情况，了解生长发育史，有无先天缺陷或其他疾病及家族史。要注意了解既往检查及治疗情况。
2.体格检查 观察精神状态，检查全身发育状况，包括智力、身高、体重，四肢与躯干比例，皮肤色泽、五官特征、第二性征，有无体格发育畸形，甲状腺有无肿大，乳房有无泌乳，毛发分布，腹股沟区有无肿块。原发性闭经伴性征幼稚者还应检查嗅觉有无缺失。妇科检查应注意内外生殖器发育，有无先天缺陷、畸形，有无腹股沟及盆腔包块等。已有性生活女性可通过检查阴道及子宫颈黏液了解体内雌激素的水平。
3.辅助检查 生育期女性闭经首先需排除妊娠。通过病史采集及体格检查，对闭经病因及病变部位有初步了解，再通过有选择的辅助检查明确诊断。
(1)激素测定：闭经患者最重要的检查，激素水平的解读不应根据某一项结果作出诊断，需结合患者病情和其他检查综合判断。
1)性激素测定：包括雌二醇、孕酮及睾酮测定。血孕酮水平升高，提示有排卵。雌激素水平低，提示卵巢功能不正常或衰竭。睾酮水平高，提示可能为多囊卵巢综合征或卵巢支持-间质细胞瘤等。一般检测为血清总睾酮水平，故睾酮水平正常不能排除多囊卵巢综合征诊断，需结合症状体征判断。
2)垂体分泌激素测定：血清催乳素升高，提示垂体瘤可能。PRL、TSH同时升高，提示甲状腺功能减退引起的闭经。FSH和LH水平低下，尤其是LH<5IU/L提示下丘脑-垂体功能障碍，FSH水平升高提示高促性腺激素性性腺功能减退，注意排除排卵期生理性FSH峰情况；FSH水平在正常范围内需结合其他检测结果综合判断。
3)其他激素：在大多数闭经患者中应检测促甲状腺激素水平，肥胖、多毛、痤疮患者还需行胰岛素、雄激素测定，口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，胰岛素释放试验等，以确定是否存在胰岛素抵抗、高雄激素血症或先天性肾上腺皮质增生症等。库欣综合征(Cushing syndrome)可测定24小时尿游离皮质醇或1mg地塞米松抑制试验排除。检测AMH以评估卵巢储备。如患者服用相关激素类药物，则建议停用药物至少2周后行激素测定。
(2)功能试验
1)孕激素试验(progestational challenge)：用于评估体内雌激素水平，常用外源性孕激素，如黄体酮、地屈孕酮或醋酸甲羟孕酮。停药后出现撤退性出血(阳性反应)，提示子宫内膜已受一定水平雌激素影响，且流出道通畅。停药后2周内无撤退性出血(阴性反应)，则可能存在内源性雌激素水平低下、子宫-下生殖道病变所致闭经、妊娠等情况。排除妊娠后应进一步行雌孕激素序贯试验。
2)雌孕激素序贯试验：适用于孕激素试验阴性的闭经患者。每晚睡前口服戊酸雌二醇或17β-雌二醇2mg或结合雌激素1.25mg，连服21日，后10日加用地屈孕酮或醋酸甲羟孕酮；也可选择雌二醇/雌二醇地屈孕酮复合制剂(2/10剂型)或戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片，连服一周期停药后2周内发生撤退性出血者为阳性，提示子宫内膜功能正常，可排除子宫性闭经，引起闭经的原因是患者体内雌激素水平低，应进一步寻找原因。无撤药性出血者为阴性，应重复一次试验，若仍无撤退性出血，可诊断为子宫性或下生殖道性闭经。结合妇科超声和激素水平可更有效地进行诊断和治疗。
3)垂体兴奋试验：又称GnRH刺激试验，可了解垂体对GnRH的反应性。注射GnRH后LH值升高，说明垂体功能正常，病变在下丘脑；经重复试验，LH值无升高或升高不显著，说明垂体功能减退，如希恩综合征。
(3)影像学检查
1)超声检查：观察盆腔有无子宫，子宫形态、大小及内膜厚度，卵巢大小、形态、卵泡数目，有无卵巢肿瘤等。三维超声对于子宫发育畸形，子宫腔粘连的诊断更有帮助。有明显男性化体征的患者还应行卵巢和肾上腺超声或磁共振成像检查以排除肿瘤。
2)MRI或CT：用于盆腔及头部蝶鞍区检查，了解盆腔肿块和中枢神经系统病变性质，诊断子宫阴道发育异常、卵巢肿瘤、下丘脑病变、垂体微腺瘤、空蝶鞍等。
3)子宫输卵管造影：了解有无子宫发育畸形、有无子宫腔病变和子宫腔粘连。
(4)宫腔镜检查：排除子宫腔粘连等。
(5)染色体检查：用于原发性闭经病因诊断及鉴别性腺发育不全病因，对指导临床处理有重要意义。高Gn性闭经、矮小、颈蹼、睾酮水平显著升高，怀疑性发育异常者应行染色体检查。随着先进测序方法的出现，特定情况下可考虑全基因组测序或其他深度测序方法。
(6)骨密度(BMD)检查：长期低雌激素状态可引起骨流失，导致骨质疏松，需行骨密度检查，以明确诊断。
(7)其他检查：包括基础体温测定、子宫内膜取样等。怀疑结核或血吸虫病，应行子宫内膜培养。必要时行骨龄检查对评估病因、选择治疗方案有指导作用。
4.闭经的诊断步骤
原发性闭经的诊断步骤：首先需确认年龄（≥16岁无月经或≥14岁无第二性征发育），随后通过详细病史（包括生长发育、家族史、手术史等）和体格检查（评估性征、外生殖器及身高体重）初步判断病因；实验室检查包括性激素六项（FSH、LH、E2等）、甲状腺功能、PRL及染色体核型分析，影像学检查（盆腔超声或MRI）观察子宫/卵巢结构，必要时进行hCG刺激试验（鉴别雄激素不敏感综合征）或GnRH激发试验（评估下丘脑-垂体功能），最终结合激素水平与影像结果明确病因（如Turner综合征、MRKH综合征、下丘脑性闭经等）。
继发性闭经的诊断步骤：首先需确认停经时间（≥6个月或≥3个原有周期）并排除妊娠（hCG检测），随后通过详细病史（月经史、诱因、伴随症状）和体格检查（BMI、第二性征、溢乳等）初步评估；实验室检查包括性激素六项（重点关注FSH、LH、PRL）、甲状腺功能及AMH检测，影像学检查（盆腔超声/MRI）观察子宫卵巢结构，必要时进行孕激素撤退试验（评估子宫内膜反应性）或GnRH激发试验（鉴别下丘脑性闭经），最终结合检查结果明确病因（如多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、卵巢早衰或Asherman综合征等）。
【治疗】
治疗原则：首选病因治疗，性激素治疗为主，促进第二性征发育，恢复月经，帮助生育，维持女性生殖健康及全身健康。
1.全身治疗 积极治疗全身性疾病，提高机体体质，供给足够营养，保持标准体重。运动性闭经者应适当减少运动量。应激或精神因素所致闭经，应进行专业的心理治疗，消除精神紧张和焦虑。肿瘤、多囊卵巢综合征等引起的闭经，应对因治疗。
2.内分泌治疗 明确病变环节及病因后，给予相应内分泌治疗以补充体内激素不足或拮抗其过多，有生育要求者，可促排卵。
(1)性激素补充治疗：治疗目的是维持女性全身健康及生殖健康，包括心血管系统、骨骼及骨代谢、神经系统、泌尿生殖系统等；促进和维持第二性征和月经。主要治疗方案如下。
1)雌激素补充治疗：戊酸雌二醇1mg/d，微粒化17β-雌二醇1~2mg/d或皮肤涂抹雌二醇凝胶1.25~2.5g/d。青春期性幼稚患者，在身高尚未达到预期高度时，治疗起始应从小剂量开始，如戊酸雌二醇0.5mg或17β-雌二醇0.5mg，隔日或每日1次；在身高达到预期高度后，可逐渐增加剂量直至成人剂量以促进第二性征进一步发育；待子宫发育后，可根据子宫内膜增殖程度定期加用孕激素或采用雌孕激素序贯周期疗法。成人低雌激素血症闭经者先采用戊酸雌二醇1~2mg/d或17β-雌二醇1~2mg/d，以促进和维持全身健康和性征发育，待子宫发育后，同样需根据子宫内膜增殖程度定期加用孕激素或采用雌孕激素序贯周期疗法。
2)人工周期疗法：适用于有子宫者。上述雌激素连服21日，最后10日同时给予地屈孕酮10~20mg/d或微粒化黄体酮200~300mg/d或醋酸甲羟孕酮6~10mg/d。青春期女性建议选用天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮，有利于生殖轴功能的恢复。
3)孕激素疗法：适用于体内有一定内源性雌激素水平的闭经患者，可于月经周期后半期(或撤退性出血第14~20日)应用孕激素，建议使用天然或接近天然的孕激素如地屈孕酮10~20mg/d或微粒化黄体酮200~300mg/d，口服，每周期用药10~14日，预防子宫内膜增生或病变。
4)口服避孕药：上述雌孕激素补充疗法可能经历意外妊娠，在无禁忌证的情况下，口服避孕药既可避孕又可治疗无排卵性闭经，可供有避孕需求女性选择。有明显高雄激素血症或体征的PCOS患者，也可采用口服避孕药治疗。
5)社会性别为女性的青春期46,XY性发育异常患者，在性腺切除后，应长期补充雌激素，有子宫的患者加用孕激素。
(2)促排卵治疗：适用于有生育要求的患者。低促性腺激素性闭经患者，采用雌激素治疗促进生殖器发育，子宫内膜获得对雌孕激素的反应后，可采用尿促性素(hMG)联合绒促性素促进卵泡发育及诱发排卵，但可能导致卵巢过度刺激综合征(OHSS)，严重者可危及生命，故使用促性腺素诱发排卵必须由有经验的医师在有超声和激素水平监测的条件下用药；FSH和PRL正常的闭经患者，由于患者体内有一定内源性雌激素，可首选氯米芬作为促排卵药物；FSH升高的卵巢功能衰竭闭经患者，不建议采用促排卵药物治疗。
(3)其他药物治疗
1)溴隐亭(bromocriptine)：为多巴胺受体激动剂。通过与垂体多巴胺受体结合，直接抑制垂体PRL分泌，恢复排卵；溴隐亭还可直接抑制分泌PRL的垂体肿瘤细胞生长。垂体催乳素瘤患者中敏感者在服药3个月后肿瘤明显缩小，微腺瘤较少采用手术。
2)肾上腺皮质激素：适用于先天性肾上腺皮质增生所致的闭经，一般用泼尼松或地塞米松。
3)甲状腺素：如甲状腺片，适用于甲状腺功能减退引起的闭经。上述其他内分泌腺体病理状态的患者，应在内分泌科医师指导下采用药物对症治疗。
3.辅助生殖技术 有生育要求，诱发排卵后未成功妊娠、合并输卵管问题或男方因素不孕者可采用辅助生殖技术治疗。评估闭经患者的生育风险，重要的是评估其子代的遗传风险，遗传咨询需由有资质的单位和医师进行。
4.手术治疗 针对各种器质性病因，采用相应的手术治疗。
(1)生殖器畸形：如处女膜闭锁、阴道横隔或阴道闭锁，均可通过手术切开或成形，使经血流畅。子宫颈发育不良者若无法手术矫正，则应行子宫切除术。子宫移植是使MRKH综合征患者成为生物学母亲的治疗方法之一，已有成功生育案例报道。
(2)Asherman综合征：多采用宫腔镜直视下分离粘连，随后放置子宫腔内支架并加用较大剂量雌激素，每日口服戊酸雌二醇2~4mg/d，连服21日，后10日加服孕激素，根据撤药出血量，重复上述用药3~6个月。子宫颈狭窄和粘连可通过子宫颈扩张术治疗。
(3)肿瘤：卵巢肿瘤一经确诊，应予手术治疗。垂体肿瘤患者，应根据肿瘤部位、大小及性质确定治疗方案。催乳素瘤，常采用药物治疗，手术多用于药物治疗无效或巨腺瘤产生压迫症状者。其他中枢神经系统肿瘤，多采用手术和/或放疗。含Y染色体的高促性腺激素性闭经者，性腺易发生肿瘤，一般建议明确诊断后切除性腺。
5.患者教育和长期管理 应针对疾病诊断、长期影响和治疗选择方面给予患者充分的咨询，激素治疗需要长期管理，包括原有异常指标的复查，新发情况的处置，治疗方案的调整以及生育问题的讨论等。
按照病变发生部位，闭经主要分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经。下生殖道发育异常可致经血外流受阻形成假性闭经。按促性腺激素(Gn)水平又可分为低促性腺激素性闭经和高促性腺激素性闭经，前者是由于下丘脑或垂体的问题引发促性腺激素水平低下导致卵巢功能低下而闭经，后者是由于卵巢本身功能减退导致的闭经。世界卫生组织(WHO)将闭经归纳为3型：I型，内源性雌激素(雌二醇)产生不足，卵泡刺激素(FSH)水平正常或低下，催乳素(PRL)水平正常，无明显下丘脑垂体区域病变证据；Ⅱ型，内源性雌激素产生且高于早卵泡期水平，FSH及PRL水平正常；Ⅲ型，内源性雌二醇水平低、FSH水平升高，提示卵巢功能衰竭。
【病因】
正常月经的建立和维持，有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节、靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应和下生殖道的通畅，其中任何一个环节发生障碍均可导致闭经。
1.原发性闭经 较少见，多为遗传原因或先天性发育缺陷引起，约30%患者伴有生殖道异常。根据第二性征的发育情况，分为第二性征存在和第二性征缺乏两类。
(1)第二性征存在的原发性闭经
1)MRKH综合征(Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome)：又称先天性子宫阴道缺如综合征，约占青春期原发性闭经的20%。由米勒管发育障碍引起的先天畸形，可能由基因突变所致，与半乳糖代谢异常相关，但染色体核型正常，为46,XX。性激素水平正常，卵巢结构正常，但位置可能异常。主要异常表现为始基子宫或无子宫、无阴道，或检查仅在尿道后方有一浅凹陷，顶端为盲端。约15%伴肾异常(肾缺如、盆腔肾或马蹄肾)，40%有双套尿液集合系统，5%~12%伴骨骼畸形。
2)生殖道闭锁：任何生殖道闭锁引起的经血流出道受阻，均可导致闭经。常见病因有处女膜闭锁，完全性阴道横隔，阴道闭锁，阴唇严重粘连。患者的核型为46,XX，卵巢功能正常。经血聚集在梗阻部位以上，引起周期性腹痛、子宫腔积液或积脓，可导致子宫内膜异位症。
3)雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome)：又称睾丸女性化(说明：假两性畸形因具有贬损含义已被摒弃)，染色体核型为46,XY，但X染色体上的雄激素受体基因缺陷；性腺为睾丸，位于腹腔内或腹股沟；睾酮水平在正常男性范围，靶细胞睾酮受体缺陷，不发挥生物学效应故无法形成男性外生殖器。睾酮能通过芳香化酶转化为雌激素，故表型为女型，致青春期乳房隆起丰满，但乳头发育不良，乳晕苍白，阴毛、腋毛稀少，阴道为盲端，较短浅，子宫及输卵管缺如。雄激素不敏感综合征分为完全型和部分型两种，完全型雄激素不敏感综合征临床表现为外生殖器女型且发育幼稚、无阴毛；部分型雄激素不敏感综合征可存在腋毛、阴毛，但外生殖器性别不清。
4)真两性畸形(true hermaphroditism)：较少见，在新生儿中发病率1/100000，一个个体同时具有卵巢与睾丸两种性腺组织，染色体核型可为46,XX、46,XY或嵌合体。现在亦被称为卵睾型性发育异常(ovo-testicular DSD，OT-DSD)。
5)卵巢抵抗综合征(resistant ovarian syndrome，ROS)：又称卵巢不敏感综合征(insensitive ovary syndrome)。其特征有：①卵巢内多数为原始卵泡及初级卵泡；②内源性促性腺激素，特别是FSH升高(20~40IU/L)，抗米勒管激素(AMH)接近同龄女性的平均水平；③卵巢对外源性促性腺激素不敏感；④临床表现为原发性闭经，女性第二性征存在。ROS的病因尚不明确，可能与Gn的受体突变有关。
(2)第二性征缺乏的原发性闭经
1)低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism)：多因下丘脑分泌GnRH不足或垂体分泌促性腺激素不足而致原发性闭经，称为特发性低促性腺激素性性腺功能减退，具有显著的临床和遗传异质性，约50%的患者已鉴定出超过25种不同的致病基因。约50%合并嗅觉缺陷(缺失或减退)，称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome)，其女性内生殖器分化正常。
2)高促性腺激素性性腺功能减退(hypergonadotropic hypogonadism)：大多与遗传异常有关的性腺功能减退或性激素合成关键酶缺陷有关。性激素缺乏，LH和FSH升高。
A.性腺先天性发育不全(gonadal dysgenesis)：性腺条索状或发育不全，因性腺内卵泡缺如或少于正常，临床多表现为性征幼稚的原发性闭经。
特纳综合征(Turner syndrome)：属于性腺先天性发育不全，发生率为女性的22.2/100000。性染色体异常，核型为45,XO或其嵌合型如45,XO/46,XX或45,XO/47,XXX等。表现为原发性闭经，条索状性腺，身材矮小，第二性征发育不良，女性外阴，发育幼稚，有阴道，子宫小。常有一组躯体的发育异常如蹼颈、盾胸、后发际低、腭高耳低、鱼样嘴、肘外翻等临床特征，可伴主动脉缩窄及肾、骨骼畸形、自身免疫性甲状腺炎、听力下降及高血压等。在X染色体遗传物质丢失的性腺发育不良个体中，约90%从无月经来潮，剩余10%有足够的残余卵泡支持月经来潮，但很少能妊娠，容易出现早发性卵巢功能不全。46,XX单纯性腺发育不全(pure gonadal dysgenesis)：体格发育无异常，卵巢呈条索状无功能实体，子宫发育不良，女性第二性征发育差，但外生殖器为女性型。
46,XY单纯性腺发育不全：又称Swyer综合征。主要表现为条索状性腺及原发性闭经。由于发育不良的睾丸缺乏睾酮和AMH分泌，表型为女性，且有子宫输卵管等内生殖器。由于存在Y染色体，患者在10~20岁时易发生性腺母细胞瘤或无性细胞瘤，故诊断确定后应切除条索状性腺。
XO/XY性腺发育不全：染色体核型为45,XO/46,XY，性腺可为发育不全的睾丸、卵巢或条索状性腺混合存在。临床特征有Turner综合征的表现。此类患者的性腺容易发生肿瘤，宜在青春期发育前切除。
B.酶缺陷：酶缺失影响性激素合成。常见的类型为染色体核型为46,XY的患者17α-羟化酶缺失、20α-裂解酶缺失，患者为女性表型，临床表现为子宫缺如；染色体核型为46,XX的患者17α-羟化酶缺失，患者有子宫，无第二性征。
C.其他：青春期前卵巢接受放疗或化疗、半乳糖血症、腮腺炎、自身免疫性疾病等引起的卵巢功能减退。
2.继发性闭经 发生率明显高于原发性闭经。病因复杂，根据控制正常月经周期的4个主要环节，分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经，以下丘脑性闭经最常见。
(1)下丘脑性闭经：指中枢神经系统及下丘脑各种功能和器质性疾病引起的闭经，以功能性原因为主，特点是下丘脑合成和分泌GnRH缺陷或下降或脉冲分泌异常，导致卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌低下，故属低促性腺激素性闭经。功能性下丘脑性闭经(functional hypothalamic amenorrhea，FHA)包括应激性闭经、消瘦性闭经及运动性闭经。
1)精神应激(psychogenic stress)：各类突发或长期精神压抑、紧张、焦虑等可引起神经内分泌障碍的因素，均会导致闭经，其机制可能是应激状态下下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增加，进而刺激内源性阿片肽和多巴胺分泌，抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素和垂体分泌促性腺激素。
2)体重减轻(weight loss)和神经性厌食(anorexia nervosa)：神经性厌食和体重骤降可导致闭经。严重的神经性厌食在内在情感剧烈矛盾或为保持体型强迫节食时发生，临床表现为厌食、极度消瘦，重症可危及生命，其病死率达9%。中枢神经对体重急剧下降极敏感，过度节食可导致体脂过低，内脏脂肪瘦素分泌量下降，对下丘脑神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)的抑制减弱，最终由于NPY升高导致下丘脑GnRH神经元功能的抑制，多种神经激素分泌降低，引起腺垂体多种促激素包括LH、FSH、ACTH等分泌减少而闭经。
3)运动过度：长期剧烈运动易致闭经，其与患者心理背景、应激反应程度及体脂下降有关。运动剧增后，基础代谢率急剧增加，GnRH释放受抑制使LH释放受抑制，也可引起闭经。
4)药物：长期应用某些抑制中枢或下丘脑的药物，甾体类避孕药、吩噻嗪衍生物(奋乃静、氯丙嗪)、GnRH激动剂或拮抗剂等药物，可引起闭经，其机制是药物抑制下丘脑分泌GnRH或通过抑制下丘脑多巴胺释放，使垂体分泌催乳素增多。化疗药物，选择性孕激素受体调节剂(如米非司酮)，减肥药、降压药、免疫抑制剂等也可能引起药物性闭经。药物性闭经通常是可逆的，停药后3~6个月月经多能自然恢复。
5)器质性病变及炎症：器质性下丘脑性闭经包括下丘脑肿瘤、炎症、创伤等原因，最常见的下丘脑肿瘤为颅咽管瘤。瘤体增大可压迫下丘脑和垂体柄引起闭经，生殖器萎缩、肥胖、颅内压增高、视力障碍等症状。
(2)垂体性闭经：腺垂体器质性病变或功能失调，均可影响促性腺激素分泌，继而影响卵巢功能导致闭经。
1)希恩综合征(Sheehan syndrome)：由于产后大出血休克，导致垂体尤其是腺垂体促性腺激素分泌细胞缺血坏死，引起腺垂体功能低下而出现一系列症状，闭经，无泌乳，性欲减退、毛发脱落等，第二性征衰退，生殖器萎缩，以及肾上腺皮质、甲状腺功能减退，出现畏寒，嗜睡、低血压，可伴有严重而局限的眼眶后方疼痛、视野缺损及视力减退等症状，基础代谢率降低。
2)垂体肿瘤：位于蝶鞍内的腺垂体各种腺细胞均可发生肿瘤。最常见的是分泌PRL的腺瘤，闭经程度与PRL对下丘脑GnRH分泌和垂体Gn分泌的抑制程度有关。其他的还包括生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤以及无功能的垂体腺瘤，系由肿瘤分泌激素抑制GnRH分泌和/或压迫分泌细胞，使促性腺激素分泌减少所致。
3)空蝶鞍综合征(empty sella syndrome)：蝶鞍隔因先天性发育不全、肿瘤或手术破坏，使脑脊液流入蝶鞍的垂体窝，垂体受压缩小，蝶鞍扩大，称为空蝶鞍。垂体柄受脑脊液压迫而使下丘脑与垂体间的门静脉循环受阻时可出现闭经，伴有泌乳和高催乳素血症。
4)垂体炎症：围产期淋巴细胞性垂体炎可导致垂体功能减退，出现闭经。
(3)卵巢性闭经：卵巢自身病变使卵巢分泌的性激素水平低下，子宫内膜不发生周期性变化而导致闭经，属高促性腺激素性闭经。
1)卵巢功能衰退：卵巢内卵泡数量耗竭或残存卵泡质量下降而引起卵巢功能丧失，称为卵巢功能衰退。常见危险因素包括遗传，免疫，感染，内分泌，医源性损伤(放疗、化疗对性腺的破坏、手术影响卵巢血供)，环境，社会心理因素等。以促性腺激素升高和低雌激素为特征，临床表现为继发性闭经和围绝经期症状。早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)：女性在40岁前因各种原因导致的卵巢功能减退，可导致闭经，最终发展为卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)。
2)卵巢功能性肿瘤：分泌雌激素的卵巢颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤，持续分泌雌激素抑制排卵，使子宫内膜持续增生而闭经。分泌雄激素的卵巢支持-间质细胞瘤，产生过量雄激素抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能而闭经。临床特征为男性化症状重、进展速度快。
3)多囊卵巢综合征：以长期无排卵及高雄激素血症为特征。临床表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛和肥胖等。
(4)子宫性闭经：分为先天性和获得性两种。获得性闭经为各种因素造成的子宫内膜基底层损伤及子宫腔或子宫颈管粘连导致的闭经。HPO调节功能正常，第二性征发育也正常。
1)子宫腔粘连：子宫内膜损伤粘连综合征(Asherman综合征)，通常与产后、流产后出血刮宫和人工流产刮宫过度相关。流产后感染、产褥感染、子宫内膜结核分枝杆菌感染及各种子宫腔手术所致的感染，可造成子宫内膜损伤而导致闭经。子宫内膜损伤也可继发于其他子宫手术，包括子宫成形术、子宫肌瘤切除术、剖宫产术或盆腔放疗等。
2)子宫颈粘连：扩张子宫颈和刮宫术、子宫颈冷刀锥切术、子宫颈环形电切术、感染等原因可引起术后瘢痕和子宫颈狭窄、粘连，导致闭经。
此外，其他内分泌腺体功能异常，如甲状腺、肾上腺、胰腺等功能紊乱也可引起继发性闭经。常见的疾病有甲状腺功能减退或亢进、肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质肿瘤等。
【诊断】
闭经是症状，诊断时需先寻找闭经原因，确定病变部位，然后再明确是何种疾病所引起。
1.病史 详细询问月经史，包括初潮年龄、月经周期、经期、经量和闭经期限以及伴随症状等。有无精神应激、环境改变、体重增减、剧烈运动、相关疾病及用药等诱因。有无特殊症状如周期性腹痛、多毛、痤疮、潮热、出汗、新发头痛或视觉改变、泌乳等。既往手术史，术后感染或并发症史。已婚女性需询问孕产史及产后并发症史。原发性闭经应询问第二性征发育情况，了解生长发育史，有无先天缺陷或其他疾病及家族史。要注意了解既往检查及治疗情况。
2.体格检查 观察精神状态，检查全身发育状况，包括智力、身高、体重，四肢与躯干比例，皮肤色泽、五官特征、第二性征，有无体格发育畸形，甲状腺有无肿大，乳房有无泌乳，毛发分布，腹股沟区有无肿块。原发性闭经伴性征幼稚者还应检查嗅觉有无缺失。妇科检查应注意内外生殖器发育，有无先天缺陷、畸形，有无腹股沟及盆腔包块等。已有性生活女性可通过检查阴道及子宫颈黏液了解体内雌激素的水平。
3.辅助检查 生育期女性闭经首先需排除妊娠。通过病史采集及体格检查，对闭经病因及病变部位有初步了解，再通过有选择的辅助检查明确诊断。
(1)激素测定：闭经患者最重要的检查，激素水平的解读不应根据某一项结果作出诊断，需结合患者病情和其他检查综合判断。
1)性激素测定：包括雌二醇、孕酮及睾酮测定。血孕酮水平升高，提示有排卵。雌激素水平低，提示卵巢功能不正常或衰竭。睾酮水平高，提示可能为多囊卵巢综合征或卵巢支持-间质细胞瘤等。一般检测为血清总睾酮水平，故睾酮水平正常不能排除多囊卵巢综合征诊断，需结合症状体征判断。
2)垂体分泌激素测定：血清催乳素升高，提示垂体瘤可能。PRL、TSH同时升高，提示甲状腺功能减退引起的闭经。FSH和LH水平低下，尤其是LH<5IU/L提示下丘脑-垂体功能障碍，FSH水平升高提示高促性腺激素性性腺功能减退，注意排除排卵期生理性FSH峰情况；FSH水平在正常范围内需结合其他检测结果综合判断。
3)其他激素：在大多数闭经患者中应检测促甲状腺激素水平，肥胖、多毛、痤疮患者还需行胰岛素、雄激素测定，口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，胰岛素释放试验等，以确定是否存在胰岛素抵抗、高雄激素血症或先天性肾上腺皮质增生症等。库欣综合征(Cushing syndrome)可测定24小时尿游离皮质醇或1mg地塞米松抑制试验排除。检测AMH以评估卵巢储备。如患者服用相关激素类药物，则建议停用药物至少2周后行激素测定。
(2)功能试验
1)孕激素试验(progestational challenge)：用于评估体内雌激素水平，常用外源性孕激素，如黄体酮、地屈孕酮或醋酸甲羟孕酮。停药后出现撤退性出血(阳性反应)，提示子宫内膜已受一定水平雌激素影响，且流出道通畅。停药后2周内无撤退性出血(阴性反应)，则可能存在内源性雌激素水平低下、子宫-下生殖道病变所致闭经、妊娠等情况。排除妊娠后应进一步行雌孕激素序贯试验。
2)雌孕激素序贯试验：适用于孕激素试验阴性的闭经患者。每晚睡前口服戊酸雌二醇或17β-雌二醇2mg或结合雌激素1.25mg，连服21日，后10日加用地屈孕酮或醋酸甲羟孕酮；也可选择雌二醇/雌二醇地屈孕酮复合制剂(2/10剂型)或戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片，连服一周期停药后2周内发生撤退性出血者为阳性，提示子宫内膜功能正常，可排除子宫性闭经，引起闭经的原因是患者体内雌激素水平低，应进一步寻找原因。无撤药性出血者为阴性，应重复一次试验，若仍无撤退性出血，可诊断为子宫性或下生殖道性闭经。结合妇科超声和激素水平可更有效地进行诊断和治疗。
3)垂体兴奋试验：又称GnRH刺激试验，可了解垂体对GnRH的反应性。注射GnRH后LH值升高，说明垂体功能正常，病变在下丘脑；经重复试验，LH值无升高或升高不显著，说明垂体功能减退，如希恩综合征。
(3)影像学检查
1)超声检查：观察盆腔有无子宫，子宫形态、大小及内膜厚度，卵巢大小、形态、卵泡数目，有无卵巢肿瘤等。三维超声对于子宫发育畸形，子宫腔粘连的诊断更有帮助。有明显男性化体征的患者还应行卵巢和肾上腺超声或磁共振成像检查以排除肿瘤。
2)MRI或CT：用于盆腔及头部蝶鞍区检查，了解盆腔肿块和中枢神经系统病变性质，诊断子宫阴道发育异常、卵巢肿瘤、下丘脑病变、垂体微腺瘤、空蝶鞍等。
3)子宫输卵管造影：了解有无子宫发育畸形、有无子宫腔病变和子宫腔粘连。
(4)宫腔镜检查：排除子宫腔粘连等。
(5)染色体检查：用于原发性闭经病因诊断及鉴别性腺发育不全病因，对指导临床处理有重要意义。高Gn性闭经、矮小、颈蹼、睾酮水平显著升高，怀疑性发育异常者应行染色体检查。随着先进测序方法的出现，特定情况下可考虑全基因组测序或其他深度测序方法。
(6)骨密度(BMD)检查：长期低雌激素状态可引起骨流失，导致骨质疏松，需行骨密度检查，以明确诊断。
(7)其他检查：包括基础体温测定、子宫内膜取样等。怀疑结核或血吸虫病，应行子宫内膜培养。必要时行骨龄检查对评估病因、选择治疗方案有指导作用。
4.闭经的诊断步骤
原发性闭经的诊断步骤：首先需确认年龄（≥16岁无月经或≥14岁无第二性征发育），随后通过详细病史（包括生长发育、家族史、手术史等）和体格检查（评估性征、外生殖器及身高体重）初步判断病因；实验室检查包括性激素六项（FSH、LH、E2等）、甲状腺功能、PRL及染色体核型分析，影像学检查（盆腔超声或MRI）观察子宫/卵巢结构，必要时进行hCG刺激试验（鉴别雄激素不敏感综合征）或GnRH激发试验（评估下丘脑-垂体功能），最终结合激素水平与影像结果明确病因（如Turner综合征、MRKH综合征、下丘脑性闭经等）。
继发性闭经的诊断步骤：首先需确认停经时间（≥6个月或≥3个原有周期）并排除妊娠（hCG检测），随后通过详细病史（月经史、诱因、伴随症状）和体格检查（BMI、第二性征、溢乳等）初步评估；实验室检查包括性激素六项（重点关注FSH、LH、PRL）、甲状腺功能及AMH检测，影像学检查（盆腔超声/MRI）观察子宫卵巢结构，必要时进行孕激素撤退试验（评估子宫内膜反应性）或GnRH激发试验（鉴别下丘脑性闭经），最终结合检查结果明确病因（如多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、卵巢早衰或Asherman综合征等）。
【治疗】
治疗原则：首选病因治疗，性激素治疗为主，促进第二性征发育，恢复月经，帮助生育，维持女性生殖健康及全身健康。
1.全身治疗 积极治疗全身性疾病，提高机体体质，供给足够营养，保持标准体重。运动性闭经者应适当减少运动量。应激或精神因素所致闭经，应进行专业的心理治疗，消除精神紧张和焦虑。肿瘤、多囊卵巢综合征等引起的闭经，应对因治疗。
2.内分泌治疗 明确病变环节及病因后，给予相应内分泌治疗以补充体内激素不足或拮抗其过多，有生育要求者，可促排卵。
(1)性激素补充治疗：治疗目的是维持女性全身健康及生殖健康，包括心血管系统、骨骼及骨代谢、神经系统、泌尿生殖系统等；促进和维持第二性征和月经。主要治疗方案如下。
1)雌激素补充治疗：戊酸雌二醇1mg/d，微粒化17β-雌二醇1~2mg/d或皮肤涂抹雌二醇凝胶1.25~2.5g/d。青春期性幼稚患者，在身高尚未达到预期高度时，治疗起始应从小剂量开始，如戊酸雌二醇0.5mg或17β-雌二醇0.5mg，隔日或每日1次；在身高达到预期高度后，可逐渐增加剂量直至成人剂量以促进第二性征进一步发育；待子宫发育后，可根据子宫内膜增殖程度定期加用孕激素或采用雌孕激素序贯周期疗法。成人低雌激素血症闭经者先采用戊酸雌二醇1~2mg/d或17β-雌二醇1~2mg/d，以促进和维持全身健康和性征发育，待子宫发育后，同样需根据子宫内膜增殖程度定期加用孕激素或采用雌孕激素序贯周期疗法。
2)人工周期疗法：适用于有子宫者。上述雌激素连服21日，最后10日同时给予地屈孕酮10~20mg/d或微粒化黄体酮200~300mg/d或醋酸甲羟孕酮6~10mg/d。青春期女性建议选用天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮，有利于生殖轴功能的恢复。
3)孕激素疗法：适用于体内有一定内源性雌激素水平的闭经患者，可于月经周期后半期(或撤退性出血第14~20日)应用孕激素，建议使用天然或接近天然的孕激素如地屈孕酮10~20mg/d或微粒化黄体酮200~300mg/d，口服，每周期用药10~14日，预防子宫内膜增生或病变。
4)口服避孕药：上述雌孕激素补充疗法可能经历意外妊娠，在无禁忌证的情况下，口服避孕药既可避孕又可治疗无排卵性闭经，可供有避孕需求女性选择。有明显高雄激素血症或体征的PCOS患者，也可采用口服避孕药治疗。
5)社会性别为女性的青春期46,XY性发育异常患者，在性腺切除后，应长期补充雌激素，有子宫的患者加用孕激素。
(2)促排卵治疗：适用于有生育要求的患者。低促性腺激素性闭经患者，采用雌激素治疗促进生殖器发育，子宫内膜获得对雌孕激素的反应后，可采用尿促性素(hMG)联合绒促性素促进卵泡发育及诱发排卵，但可能导致卵巢过度刺激综合征(OHSS)，严重者可危及生命，故使用促性腺素诱发排卵必须由有经验的医师在有超声和激素水平监测的条件下用药；FSH和PRL正常的闭经患者，由于患者体内有一定内源性雌激素，可首选氯米芬作为促排卵药物；FSH升高的卵巢功能衰竭闭经患者，不建议采用促排卵药物治疗。
(3)其他药物治疗
1)溴隐亭(bromocriptine)：为多巴胺受体激动剂。通过与垂体多巴胺受体结合，直接抑制垂体PRL分泌，恢复排卵；溴隐亭还可直接抑制分泌PRL的垂体肿瘤细胞生长。垂体催乳素瘤患者中敏感者在服药3个月后肿瘤明显缩小，微腺瘤较少采用手术。
2)肾上腺皮质激素：适用于先天性肾上腺皮质增生所致的闭经，一般用泼尼松或地塞米松。
3)甲状腺素：如甲状腺片，适用于甲状腺功能减退引起的闭经。上述其他内分泌腺体病理状态的患者，应在内分泌科医师指导下采用药物对症治疗。
3.辅助生殖技术 有生育要求，诱发排卵后未成功妊娠、合并输卵管问题或男方因素不孕者可采用辅助生殖技术治疗。评估闭经患者的生育风险，重要的是评估其子代的遗传风险，遗传咨询需由有资质的单位和医师进行。
4.手术治疗 针对各种器质性病因，采用相应的手术治疗。
(1)生殖器畸形：如处女膜闭锁、阴道横隔或阴道闭锁，均可通过手术切开或成形，使经血流畅。子宫颈发育不良者若无法手术矫正，则应行子宫切除术。子宫移植是使MRKH综合征患者成为生物学母亲的治疗方法之一，已有成功生育案例报道。
(2)Asherman综合征：多采用宫腔镜直视下分离粘连，随后放置子宫腔内支架并加用较大剂量雌激素，每日口服戊酸雌二醇2~4mg/d，连服21日，后10日加服孕激素，根据撤药出血量，重复上述用药3~6个月。子宫颈狭窄和粘连可通过子宫颈扩张术治疗。
(3)肿瘤：卵巢肿瘤一经确诊，应予手术治疗。垂体肿瘤患者，应根据肿瘤部位、大小及性质确定治疗方案。催乳素瘤，常采用药物治疗，手术多用于药物治疗无效或巨腺瘤产生压迫症状者。其他中枢神经系统肿瘤，多采用手术和/或放疗。含Y染色体的高促性腺激素性闭经者，性腺易发生肿瘤，一般建议明确诊断后切除性腺。
5.患者教育和长期管理 应针对疾病诊断、长期影响和治疗选择方面给予患者充分的咨询，激素治疗需要长期管理，包括原有异常指标的复查，新发情况的处置，治疗方案的调整以及生育问题的讨论等。
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