摘要
一、21-三体综合征
21-三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称唐氏综合征（Down syndrome，DS），在活产婴儿中发生率约为1∶（600～1 000）。
【遗传学基础】
细胞遗传学特征...
一、21-三体综合征
21-三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称唐氏综合征（Down syndrome，DS），在活产婴儿中发生率约为1∶（600～1000）。
【遗传学基础】
细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。
【临床表现】
主要特征为智力发育落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。
1.特殊面容：出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞、睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、头小而圆、颈短而宽等。
2.智力发育落后：是本病最突出严重的临床表现。大部分患儿都有不同程度智力发育障碍，随年龄增长日益明显。其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。
3.生长发育迟缓：患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常。
4.伴发畸形：部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数可有生育能力。约50%的患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。
5.皮纹特点：手掌出现猿线（俗称通贯手），轴三角的atd角一般大于45°，第4、5指桡箕增多。
【实验室检查】
1.细胞遗传学检查：根据核型分析可分为三型。
（1）标准型：约占患儿总数的95%，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。
（2）易位型：约占2.5%～5%，染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，即发生于近端着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位（Robertsonian translocation），亦称着丝粒融合。易位染色体以13号与14号染色体最为多见。如14号染色体与21号染色体罗伯逊易位导致21-三体，例如46，XY，der（14；21）（q10；q10），+21。
（3）嵌合体型：此型约占2%～4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。此型患儿临床表现的严重程度与正常细胞所占百分比有关。
2.荧光原位杂交：以21号染色体的相应部位序列作为探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可快速、准确地进行诊断。
【诊断与鉴别诊断】
典型病例根据特殊临床表现不难做出诊断，但应进行染色体核型分析以确诊。新生儿或症状不典型者更需进行核型分析确诊。
本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。
【治疗】
目前尚无有效治疗方法。主要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者长期耐心地教育和培训，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。
【遗传咨询】
标准型21-三体综合征的再发风险为1%，母亲年龄越大，风险率越高，≥35岁者发病率明显上升。在易位型中，再发风险为4%～10%。但如父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，将无法生育染色体正常的孩子，因为他们的后代或是21单体，无法存活到出生；或是易位型21-三体综合征患者。对于生育过21-三体综合征患儿的孕妇以及其他高危孕妇（如高龄孕妇），应在怀孕期间进行羊水染色体检查明确诊断。
【产前筛查】
孕母外周血血清学筛查是目前被普遍接受的孕期筛查方法。通过测定孕妇血清中β绒毛膜促性腺激素（beta-human chorionic gonadotropin，β-HCG）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、游离雌三醇（free estriol，FE3）浓度，根据孕妇此三项值的结果并结合其年龄，计算出本病的危险度，将孕妇区分为高危与低危两类。对于高危孕妇进一步进行羊水穿刺做出最终诊断。其优点是接受度高，只需采血一次即可完成，但具有假阳性率高与漏检率高的缺点。无创性产前筛查（non-invasive prenatal testing，NIPT）可检测到胎儿游离DNA（cell free fetal DNA，cf-DNA），用于胎儿染色体异常的筛查，能够将检出率提高到99%的水平，并且将假阳性率降低至1%以内。
二、先天性卵巢发育不良综合征
又称为Turner综合征（Turner syndrome，TS），在活产女婴中约占0.4‰，该病是人类唯一能生存的单体综合征。
【遗传学基础】
本病由于细胞内X染色体缺失或结构发生改变所致，可能的机制为：①亲代生殖细胞的减数分裂发生不分离；②在有丝分裂过程中X染色体的部分丢失。患者染色体核型有单体型、嵌合型及结构变异型，其中以X染色体单体型最为常见。结构变异型包括长臂等臂X染色体、短臂或长臂部分缺失，少数患者存在Y染色体片段或来源不明的染色体。
【临床表现】
典型的TS患者在新生儿时期可见颈后皮肤过度折叠以及手、足背发生水肿等特异性症状。儿童期常见于3岁后身高增长缓慢，生长速率明显下降，大多低于同年龄同性别儿童均值-3S，青春期无生长加速，成年期身高约135～140cm。颈短，50%有颈蹼，后发际低，两乳头距离增宽，随年龄增长乳晕色素变深。皮肤多痣，有肘外翻。青春期无性征发育，原发性闭经，外生殖器呈幼稚型，不育。患者常伴有其他先天性畸形，如主动脉缩窄、肾脏畸形（马蹄肾、易位肾等）、指/趾甲发育不良，第4、5掌骨较短等。智力正常或稍低。
约50%的TS患者存在先天性心血管异常，如主动脉夹层动脉瘤、主动脉缩窄等。50%左右的TS患者可出现心电图异常，表现为电轴右偏、T波异常、AV传导加速、QT间期延长等。儿童青少年期TS发生系统性高血压的比例为20%～40%，多为特发性或与肾脏畸形有关。30%左右的TS患者有先天性肾结构异常，如：马蹄肾、部分和整个肾重复、肾缺失、多囊肾、集合管输尿管异常。40%的TS患者可出现屈光不正。斜视和弱视的发生率均为30%左右。1/3左右的TS患者可出现听力丧失，一些患者可早至6岁左右出现传导性耳聋和进行性感应神经性耳聋。TS中耳炎的发生率较高。骨量减少在TS患者中常见，与雌激素缺乏等因素有关，骨折发生率也明显高于同龄人。
【实验室检查】
1.染色体核型分析：TS的异常核型有以下类型。
（1）单体型：45，X是最多见的一种，约占60%。
（2）嵌合型：嵌合型TS可以是45，X与正常核型的嵌合（45，X/46，XX），也可以是45，X与其他异常核型的嵌合（如45，X/47，XXX），约占该病的25%。
（3）X染色体结构异常：也可能导致TS，其中短臂或长臂的整臂缺失相对多见，但是也可能发生部分片段的丢失。如46，X，del（X）（p12）代表X染色体短臂1区2带以远的片段丢失。在临床上还经常可看到一些特殊的X染色体结构异常，如X染色体长臂等臂染色体。同时，各类X染色体结构异常（标记染色体、环状X染色体）与45，X的嵌合核型也很多见。
2.内分泌激素检查：垂体促性腺激素黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）明显升高，E2降低，提示卵巢功能衰竭。
3.B超检查：显示子宫、卵巢发育不良，严重者呈纤维条索状。
4.其他检查：心脏彩超、心脏磁共振、心电图、血压检测评估心血管系统。肾脏彩超评估泌尿系统。在TS诊断后，或1岁至1岁半左右由眼科评估有无视力问题。18岁以上的患者需行骨密度检查。
【诊断】
典型病例根据特征性临床表现不难做出临床诊断，结合常规核型分析，可诊断TS。
【治疗】
本病的治疗包括改善成人期最终身高、促进性征发育、辅助生殖技术、社会心理治疗及相关疾病防治。
1.矮身材的治疗：重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）对TS患者身高改善有一定作用，TS患者一旦出现生长障碍或身高位于正常女性儿童生长曲线的P5以下时，即可开始生长激素治疗。一般在4～6岁，甚至可在2岁时开始治疗。起始治疗剂量为0.15U/（kg·d），最大剂量不宜超过0.2U/（kg·d），每晚临睡前皮下注射。影响GH疗效的因素包括开始治疗的年龄及骨龄、GH用药剂量及疗程、遗传靶身高、雌激素替代治疗的时间等。当达到满意身高或生长潜能已较小（骨龄≥14岁，年生长速率＜2cm），可考虑停用rhGH治疗。在rhGH治疗的过程中，应充分强调科学、合理、规范应用，明确禁忌证、重视不良反应及安全性监测。
2.雌激素替代治疗：在青春期可用雌激素进行替代治疗，一般从12～14岁开始，先用小剂量治疗6～12个月，逐步增加到成年人替代治疗剂量，以促使乳房及外阴发育。雌激素治疗2～4年后或子宫内膜有突破性出血后，可进行周期性的雌激素-孕激素治疗（人工周期治疗），有助于患者的第二性征发育。由于性激素具有促进骨骺愈合、限制骨骼生长的作用，故在青春期前慎用。极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其流产或死胎率极高，30%的后代有染色体畸变。
【产前诊断】
TS的产前诊断可采用羊水穿刺、脐带血的核型分析。但是仅仅依靠胎儿细胞的核型分析，而缺乏特征性（胎儿期）临床表现时，应正确认识到细胞遗传学检测的特异性和敏感性，尤其应充分重视嵌合子存在的可能性。
三、DiGeorge综合征
DiGeorge综合征是以先天性甲状旁腺功能减退和胸腺发育不良所致的细胞免疫缺陷为特征的一类染色体微缺失综合征。是由于22号染色体q11.2区域微小缺失所导致，因此现在被更广泛地称为22q11.2缺失综合征，涵盖了DiGeorge综合征以及腭心面综合征等一系列拥有相同遗传缺陷的疾病。
【遗传学基础】
该综合征是由于22号染色体长臂11.2区域包含约30～40个基因的片段连续性缺失所致。其中，约300～600kb的共同缺失片段称为DiGeorge关键区域（DiGeorge critical region，DGCR），尽管大部分缺失基因的功能尚不十分明确，但位于22q11.21的TBX1基因的缺失可能是导致大多数临床特征的原因。
【临床表现】
本病临床症状多变。患儿多同时患有先天性心脏病，尤其是圆锥动脉干畸形，常见的包括法洛四联症和主动脉弓离断等。免疫系统缺陷所致的反复感染常见，通常与胸腺发育不良所致T细胞介导的免疫应答受损有关。常见上腭畸形，典型的如腭咽闭合不全和腭裂等。多有发育迟缓、认知功能及学习障碍。其他症状包括：低钙血症、肾脏畸形、听觉丧失等，少数可并发恶性肿瘤。
【实验室检查】
大部分22q11.2微小缺失可通过荧光原位杂交（FISH）的手段检测到。多重连接探针扩增（multiplex ligation probe amplification，MLPA）和微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）也是常用检测手段。少数症状典型的患者可有正常核型或FISH检测结果正常，是由于不典型部位的缺失所导致。
【诊断与鉴别诊断】
该综合征临床表现多样，诊断需依靠典型的临床症状和遗传学检测。主要的鉴别诊断包括以下要点。
1.眼-耳-脊柱（Goldenhar）综合征：一种以眼、耳、颜面部以及脊柱畸形为主要症状的罕见先天性畸形，累及的部位和严重程度不同，病因尚不明确。
2.CHARGE综合征：是一种以眼部及中枢神经系统畸形、先天性心脏病、后鼻孔闭锁、生长发育迟滞、泌尿生殖道畸形以及耳部畸形为特征的联合畸形，为常染色体显性遗传，常见CHD7基因致病性突变。
【治疗】
目前对于病因尚无有效治疗方法，治疗方案主要集中于主要畸形的纠正，例如先心病和腭裂等的矫正。低钙血症、生长激素缺乏和免疫缺陷所致的感染等并发症的针对性治疗以及精神症状的早期诊断和干预有助于长期预后的改善。
【遗传咨询】
本病为常染色体显性遗传，90%以上的患者为新发22q11.2缺失，约10%的患者缺失遗传自父母。既往报道存在临床表型轻度的患者（部分为体细胞嵌合），因此推荐患者的父母也接受细胞遗传学的评估。患者的同胞兄弟姐妹和其他家庭成员的患病风险取决于父母的状态。
【产前诊断】
可在孕早、中期的时候接受分子遗传学的检测，孕10～12周时绒毛穿刺取样和孕15～18周的羊膜穿刺获得胎儿细胞。孕18～22周可通过高分辨超声检查来筛查腭以及心脏等部位的畸形。对于部分无家族病史但是患病风险增加的产妇，常规超声发现的先天性心脏病、腭裂以及腭唇裂等尤其是心脏圆锥动脉干畸形可能提示诊断。
21-三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称唐氏综合征（Down syndrome，DS），在活产婴儿中发生率约为1∶（600～1000）。
【遗传学基础】
细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。
【临床表现】
主要特征为智力发育落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。
1.特殊面容：出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞、睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、头小而圆、颈短而宽等。
2.智力发育落后：是本病最突出严重的临床表现。大部分患儿都有不同程度智力发育障碍，随年龄增长日益明显。其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。
3.生长发育迟缓：患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常。
4.伴发畸形：部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数可有生育能力。约50%的患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。
5.皮纹特点：手掌出现猿线（俗称通贯手），轴三角的atd角一般大于45°，第4、5指桡箕增多。
【实验室检查】
1.细胞遗传学检查：根据核型分析可分为三型。
（1）标准型：约占患儿总数的95%，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。
（2）易位型：约占2.5%～5%，染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，即发生于近端着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位（Robertsonian translocation），亦称着丝粒融合。易位染色体以13号与14号染色体最为多见。如14号染色体与21号染色体罗伯逊易位导致21-三体，例如46，XY，der（14；21）（q10；q10），+21。
（3）嵌合体型：此型约占2%～4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。此型患儿临床表现的严重程度与正常细胞所占百分比有关。
2.荧光原位杂交：以21号染色体的相应部位序列作为探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可快速、准确地进行诊断。
【诊断与鉴别诊断】
典型病例根据特殊临床表现不难做出诊断，但应进行染色体核型分析以确诊。新生儿或症状不典型者更需进行核型分析确诊。
本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。
【治疗】
目前尚无有效治疗方法。主要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者长期耐心地教育和培训，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。
【遗传咨询】
标准型21-三体综合征的再发风险为1%，母亲年龄越大，风险率越高，≥35岁者发病率明显上升。在易位型中，再发风险为4%～10%。但如父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，将无法生育染色体正常的孩子，因为他们的后代或是21单体，无法存活到出生；或是易位型21-三体综合征患者。对于生育过21-三体综合征患儿的孕妇以及其他高危孕妇（如高龄孕妇），应在怀孕期间进行羊水染色体检查明确诊断。
【产前筛查】
孕母外周血血清学筛查是目前被普遍接受的孕期筛查方法。通过测定孕妇血清中β绒毛膜促性腺激素（beta-human chorionic gonadotropin，β-HCG）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、游离雌三醇（free estriol，FE3）浓度，根据孕妇此三项值的结果并结合其年龄，计算出本病的危险度，将孕妇区分为高危与低危两类。对于高危孕妇进一步进行羊水穿刺做出最终诊断。其优点是接受度高，只需采血一次即可完成，但具有假阳性率高与漏检率高的缺点。无创性产前筛查（non-invasive prenatal testing，NIPT）可检测到胎儿游离DNA（cell free fetal DNA，cf-DNA），用于胎儿染色体异常的筛查，能够将检出率提高到99%的水平，并且将假阳性率降低至1%以内。
二、先天性卵巢发育不良综合征
又称为Turner综合征（Turner syndrome，TS），在活产女婴中约占0.4‰，该病是人类唯一能生存的单体综合征。
【遗传学基础】
本病由于细胞内X染色体缺失或结构发生改变所致，可能的机制为：①亲代生殖细胞的减数分裂发生不分离；②在有丝分裂过程中X染色体的部分丢失。患者染色体核型有单体型、嵌合型及结构变异型，其中以X染色体单体型最为常见。结构变异型包括长臂等臂X染色体、短臂或长臂部分缺失，少数患者存在Y染色体片段或来源不明的染色体。
【临床表现】
典型的TS患者在新生儿时期可见颈后皮肤过度折叠以及手、足背发生水肿等特异性症状。儿童期常见于3岁后身高增长缓慢，生长速率明显下降，大多低于同年龄同性别儿童均值-3S，青春期无生长加速，成年期身高约135～140cm。颈短，50%有颈蹼，后发际低，两乳头距离增宽，随年龄增长乳晕色素变深。皮肤多痣，有肘外翻。青春期无性征发育，原发性闭经，外生殖器呈幼稚型，不育。患者常伴有其他先天性畸形，如主动脉缩窄、肾脏畸形（马蹄肾、易位肾等）、指/趾甲发育不良，第4、5掌骨较短等。智力正常或稍低。
约50%的TS患者存在先天性心血管异常，如主动脉夹层动脉瘤、主动脉缩窄等。50%左右的TS患者可出现心电图异常，表现为电轴右偏、T波异常、AV传导加速、QT间期延长等。儿童青少年期TS发生系统性高血压的比例为20%～40%，多为特发性或与肾脏畸形有关。30%左右的TS患者有先天性肾结构异常，如：马蹄肾、部分和整个肾重复、肾缺失、多囊肾、集合管输尿管异常。40%的TS患者可出现屈光不正。斜视和弱视的发生率均为30%左右。1/3左右的TS患者可出现听力丧失，一些患者可早至6岁左右出现传导性耳聋和进行性感应神经性耳聋。TS中耳炎的发生率较高。骨量减少在TS患者中常见，与雌激素缺乏等因素有关，骨折发生率也明显高于同龄人。
【实验室检查】
1.染色体核型分析：TS的异常核型有以下类型。
（1）单体型：45，X是最多见的一种，约占60%。
（2）嵌合型：嵌合型TS可以是45，X与正常核型的嵌合（45，X/46，XX），也可以是45，X与其他异常核型的嵌合（如45，X/47，XXX），约占该病的25%。
（3）X染色体结构异常：也可能导致TS，其中短臂或长臂的整臂缺失相对多见，但是也可能发生部分片段的丢失。如46，X，del（X）（p12）代表X染色体短臂1区2带以远的片段丢失。在临床上还经常可看到一些特殊的X染色体结构异常，如X染色体长臂等臂染色体。同时，各类X染色体结构异常（标记染色体、环状X染色体）与45，X的嵌合核型也很多见。
2.内分泌激素检查：垂体促性腺激素黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）明显升高，E2降低，提示卵巢功能衰竭。
3.B超检查：显示子宫、卵巢发育不良，严重者呈纤维条索状。
4.其他检查：心脏彩超、心脏磁共振、心电图、血压检测评估心血管系统。肾脏彩超评估泌尿系统。在TS诊断后，或1岁至1岁半左右由眼科评估有无视力问题。18岁以上的患者需行骨密度检查。
【诊断】
典型病例根据特征性临床表现不难做出临床诊断，结合常规核型分析，可诊断TS。
【治疗】
本病的治疗包括改善成人期最终身高、促进性征发育、辅助生殖技术、社会心理治疗及相关疾病防治。
1.矮身材的治疗：重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）对TS患者身高改善有一定作用，TS患者一旦出现生长障碍或身高位于正常女性儿童生长曲线的P5以下时，即可开始生长激素治疗。一般在4～6岁，甚至可在2岁时开始治疗。起始治疗剂量为0.15U/（kg·d），最大剂量不宜超过0.2U/（kg·d），每晚临睡前皮下注射。影响GH疗效的因素包括开始治疗的年龄及骨龄、GH用药剂量及疗程、遗传靶身高、雌激素替代治疗的时间等。当达到满意身高或生长潜能已较小（骨龄≥14岁，年生长速率＜2cm），可考虑停用rhGH治疗。在rhGH治疗的过程中，应充分强调科学、合理、规范应用，明确禁忌证、重视不良反应及安全性监测。
2.雌激素替代治疗：在青春期可用雌激素进行替代治疗，一般从12～14岁开始，先用小剂量治疗6～12个月，逐步增加到成年人替代治疗剂量，以促使乳房及外阴发育。雌激素治疗2～4年后或子宫内膜有突破性出血后，可进行周期性的雌激素-孕激素治疗（人工周期治疗），有助于患者的第二性征发育。由于性激素具有促进骨骺愈合、限制骨骼生长的作用，故在青春期前慎用。极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其流产或死胎率极高，30%的后代有染色体畸变。
【产前诊断】
TS的产前诊断可采用羊水穿刺、脐带血的核型分析。但是仅仅依靠胎儿细胞的核型分析，而缺乏特征性（胎儿期）临床表现时，应正确认识到细胞遗传学检测的特异性和敏感性，尤其应充分重视嵌合子存在的可能性。
三、DiGeorge综合征
DiGeorge综合征是以先天性甲状旁腺功能减退和胸腺发育不良所致的细胞免疫缺陷为特征的一类染色体微缺失综合征。是由于22号染色体q11.2区域微小缺失所导致，因此现在被更广泛地称为22q11.2缺失综合征，涵盖了DiGeorge综合征以及腭心面综合征等一系列拥有相同遗传缺陷的疾病。
【遗传学基础】
该综合征是由于22号染色体长臂11.2区域包含约30～40个基因的片段连续性缺失所致。其中，约300～600kb的共同缺失片段称为DiGeorge关键区域（DiGeorge critical region，DGCR），尽管大部分缺失基因的功能尚不十分明确，但位于22q11.21的TBX1基因的缺失可能是导致大多数临床特征的原因。
【临床表现】
本病临床症状多变。患儿多同时患有先天性心脏病，尤其是圆锥动脉干畸形，常见的包括法洛四联症和主动脉弓离断等。免疫系统缺陷所致的反复感染常见，通常与胸腺发育不良所致T细胞介导的免疫应答受损有关。常见上腭畸形，典型的如腭咽闭合不全和腭裂等。多有发育迟缓、认知功能及学习障碍。其他症状包括：低钙血症、肾脏畸形、听觉丧失等，少数可并发恶性肿瘤。
【实验室检查】
大部分22q11.2微小缺失可通过荧光原位杂交（FISH）的手段检测到。多重连接探针扩增（multiplex ligation probe amplification，MLPA）和微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）也是常用检测手段。少数症状典型的患者可有正常核型或FISH检测结果正常，是由于不典型部位的缺失所导致。
【诊断与鉴别诊断】
该综合征临床表现多样，诊断需依靠典型的临床症状和遗传学检测。主要的鉴别诊断包括以下要点。
1.眼-耳-脊柱（Goldenhar）综合征：一种以眼、耳、颜面部以及脊柱畸形为主要症状的罕见先天性畸形，累及的部位和严重程度不同，病因尚不明确。
2.CHARGE综合征：是一种以眼部及中枢神经系统畸形、先天性心脏病、后鼻孔闭锁、生长发育迟滞、泌尿生殖道畸形以及耳部畸形为特征的联合畸形，为常染色体显性遗传，常见CHD7基因致病性突变。
【治疗】
目前对于病因尚无有效治疗方法，治疗方案主要集中于主要畸形的纠正，例如先心病和腭裂等的矫正。低钙血症、生长激素缺乏和免疫缺陷所致的感染等并发症的针对性治疗以及精神症状的早期诊断和干预有助于长期预后的改善。
【遗传咨询】
本病为常染色体显性遗传，90%以上的患者为新发22q11.2缺失，约10%的患者缺失遗传自父母。既往报道存在临床表型轻度的患者（部分为体细胞嵌合），因此推荐患者的父母也接受细胞遗传学的评估。患者的同胞兄弟姐妹和其他家庭成员的患病风险取决于父母的状态。
【产前诊断】
可在孕早、中期的时候接受分子遗传学的检测，孕10～12周时绒毛穿刺取样和孕15～18周的羊膜穿刺获得胎儿细胞。孕18～22周可通过高分辨超声检查来筛查腭以及心脏等部位的畸形。对于部分无家族病史但是患病风险增加的产妇，常规超声发现的先天性心脏病、腭裂以及腭唇裂等尤其是心脏圆锥动脉干畸形可能提示诊断。
谢谢赞赏！