摘要 【又名】顺氯氨铂，科鼎，DDP。 【医保分类】注射剂甲类。 【药动学】静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织，其中肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、...

【又名】顺氯氨铂，科鼎，DDP。
【医保分类】注射剂甲类。
【药动学】静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织，其中肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心脏、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，代谢呈双相性，t1/2α：25~49h，t1/2β：58~73h。药物自体内消除缓慢，主要经肾脏排泄，5d内尿中回收铂为给药量的27%~54%，胆道也可排出顺铂及其降解产物，但量较少。腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5~8倍，对治疗卵巢癌有利。
【作用和用途】具有类似双功能团烷化剂生化特性的非细胞周期特异性抗癌药物。本品通过在DNA上产生链内交联与链间交联而抑制DNA的合成。RNA及蛋白质合成亦以较小程度受抑制。用于小细胞和非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤；作为放疗增敏剂，用于Ⅳ期不能手术的非小细胞肺癌的局部放疗。
【用法和用量】仅供静脉、动脉或腔内给药，通常采用静脉滴注。给药前2~16h和给药后至少6h内，必须进行充分水化治疗；本品需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。剂量视化疗效果和个体反应而定。方案一：单次50~120mg/m2，每4周1次。方案二：一次50mg/m2，每周1次，共2次。方案三：一次15~20mg/m2，1次/d，连用5d，每3~4周重复疗程。上述方案中最大剂量不宜超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。
【主要不良反应】①积累性及剂量相关性肾功能不良是顺铂的主要限量性毒性。如反复、多疗程给药，肾毒性会变得更延长及严重。曾用静脉水化、甘露醇利尿及顺铂滴注6~8h以减低肾毒性的发生率与严重程度。顺铂致耳鸣和/或高音听力丧失可达31%，反复用药者及儿童的耳毒性更严重。②神经性毒性以外周神经病，包括感觉与运动神经病变作为特征，可在某些患者中发生。③剂量依赖性骨髓抑制，白细胞及血小板减少，大剂量时更为显著。白细胞及血小板最低点一般发生于治疗的第18~23天，大多数患者在第39天恢复。④几乎在所有患者可引起严重恶心、呕吐。恶心及呕吐一般在治疗后1~4h开始，并可维持到治疗后1周。⑤患者可发生高尿酸血症，主要是本药肾毒性所致。大剂量时高尿酸血症可较显著，用药后3~5d可发生峰水平，可用别嘌醇以减少血清尿酸水平。⑥低镁血症及低钙血症，表现为肌肉刺激性或抽搐、阵痉、震颤、手足痉挛或强直抽搐。建议定期监测血清电解质水平。⑦过敏样反应，主要表现为面部水肿、喷嚏、心动过速及低血压，可静脉注射肾上腺素、皮质激素和/或抗组胺药等来控制。⑧少见心脏异常、肝脏损害。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】孕妇、哺乳期妇女禁用。
【禁忌和慎用】禁忌用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史、肾功能不良的患者。
【注意事项】①肾毒性：表现出剂量相关性的累积性肾脏毒性。肾功能最常见的改变是肾小球滤过率下降，这点在血清肌酐上升反映，在给下一剂量之前，肾功能必须恢复到可接受的限度。在开始顺铂治疗前或下一个疗程之前，必须测量血尿素氮(BUN)、血清肌酐、肌酐清除率，因为毒性是积累性的，推荐每3~4周用顺铂一次。②耳毒性：常见耳鸣或偶见听力减低，听力丧失可以是单侧或双侧的，反复用药可使发生频率及严重性增加，可以是不可逆的，但最常发生于4000~8000Hz。顺铂使用期间应进行听力测试，尤其是如果发生了耳鸣或听力不良等临床症状。③骨髓抑制：血小板及白细胞计数下降的最低点一般发生于第18~32天，多数患者在第39(13~62)天恢复。直至血小板、白细胞恢复到正常水平之前，不得开始后一个疗程的顺铂治疗。外周血细胞计数必须在顺铂治疗期间定期进行。④过敏反应：面部水肿、喷嚏、心动过速、低血压及荨麻疹样非特异性斑丘疹型皮疹可在注药后几分钟之内发生。严重反应可用肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药静脉注射控制。⑤低镁血症及低钙血症：低镁血症相当多发，而低钙血症发生率不高。当这两种电解质都缺乏时可导致抽搐，有必要监测电解质。⑥神经毒性及惊厥：外周神经病、直立性低血压及惊厥，长疗程使用的患者较为常见。
【药物相互作用】①氨基糖苷抗生素、肾袢利尿药及可能存在肾毒性或耳毒性药物，可增强顺铂的肾毒性及耳毒性；②顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀，与含铝药物存在配伍禁忌，配制顺铂不宜使用含铝针头、注射器、套管、静脉注射装置。
【剂型与规格】注射剂：10mg，20mg，30mg，50mg。