摘要
【又名】赫赛汀。
【医保分类】注射剂乙类。
【来源】本品是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生...
【又名】赫赛汀。
【医保分类】注射剂乙类。
【来源】本品是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产的。
【药动学】静脉滴注的药动学呈剂量依赖性，随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。首次负荷量4mg/kg和2mg/kg每周维持量，平均半衰期为5.8d(1~32d)，血药浓度达峰时间：16~32周。首次始负荷量8mg/kg后给予每3周6mg/kg，平均半衰期为16d(11~23d)。曲妥珠单抗与紫杉醇联合应用相比于联合蒽环类药物加环磷酰胺应用，平均血清谷值浓度持续升高约1.5倍。
【作用和用途】特异性地作用于HER2的细胞外部位。此抗体含人IgG1框架，互补决定区源自鼠抗p185HER2抗体，能够与HER2绑定。HER2原癌基因或C-erbB-2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%~30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化，可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
用于：①HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1种或多种化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。②乳腺癌辅助治疗：本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。③转移性胃癌：本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶和顺铂，适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。
研究显示，曲妥珠单抗降低了HER-2阳性乳腺癌50%的复发和30%的死亡，15%~20%的HER2阳性的转移性乳腺癌患者，另外部分患者用药后可能无效、产生耐药性或复发。
【用法和用量】静脉滴注。①转移性乳腺癌：初次负荷剂量一次4mg/kg，90min内输入；维持剂量2mg/kg，一周1次，如初次负荷剂量可耐受，此剂量于30min内滴完；持续使用直至病情进展。②乳腺癌辅助治疗：初次负荷剂量8mg/kg；维持剂量一次6mg/kg，滴注时间约90min，每三周1次，疗程52周。
【主要不良反应】①最常见发热、恶心、呕吐、滴注反应、腹泻、感染、咳嗽、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括：充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的滴注反应和肺毒性；②曲妥珠单抗+化疗治疗的患者中发生率≥2%的2~5级非心脏不良反应有：关节痛(31%)、感染(22%)、贫血(13%)、呼吸困难(12%)、中性粒细胞减少(7%)、头痛(6%)以及失眠(3.7%)。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】孕妇、哺乳期妇女禁用。
【注意事项】(1)心肌损害：①可引起左心室功能不全、心律失常、高血压、症状性心力衰竭、心肌病、心源性死亡、症状性左心室射血分数降低。接受曲妥珠单抗单药或联合用药患者的症状性心功能不全发生率要高出4~6倍。曲妥珠单抗与蒽环类抗生素联用时症状性心功能不全绝对发生率最高。LVEF相对治疗前绝对降低≥16%或者LVEF低于当地医疗机构的该参数正常值范围且相对治疗前绝对降低≥10%时，应停止曲妥珠单抗治疗。②给予首剂曲妥珠单抗之前应监测心功能，充分评估患者心功能，用药期间每3个月进行1次LVEF测量，且在治疗结束时进行1次，曲妥珠单抗治疗结束后至少2年内每6个月进行1次LVEF测量；曲妥珠单抗因严重左心室功能不全停药后，每4周进行1次LVEF测量。③16%患者由于心功能不全或严重的LVEF下降而中断曲妥珠单抗治疗，约半数在末次随访时LVEF恢复正常。(2)输液反应：①第一次滴注时，约40%患者出现寒战和发热等滴注反应（可以使用对乙酰氨基酚、苯海拉明和哌替啶治疗）。偶尔会有恶心、呕吐、疼痛（某些病例在肿瘤部位）、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和衰弱，严重者出现支气管痉挛、过敏反应、血管性水肿、缺氧和严重的低血压，通常发生在刚开始滴注过程中或之后。②死亡病例发生在严重的滴注反应后几小时甚至几天内。所有发生呼吸困难或临床严重低血压的患者，曲妥珠单抗滴注应该中断，同时给予药物治疗。药物包括肾上腺素、肾上腺皮质激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气。应该评估和谨慎地监测患者，直到症状和体征完全缓解。所有发生严重滴注反应的患者应考虑永久停药。(3)肺毒性：①曲妥珠单抗可以导致严重、致死的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难、肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。②肺部疾病伴有症状或肿瘤累及肺出现静息时呼吸困难的患者可能出现更严重的毒性。(4)HER2检测：①检测HER2蛋白过度表达是筛选适合接受曲妥珠单抗治疗的患者所必需的，因为只有HER2蛋白过度表达的患者是被证明能从治疗中受益的；②IHC方法、HER2基因扩增都是可选择的检测方法。
【药物相互作用】与紫杉醇联用时，曲妥珠单抗血清浓度升高1.5倍。
【剂型与规格】注射剂：150mg，440mg。
【医保限制】限以下情况方可支付：①HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗，支付不超过12个月；②HER2阳性的转移性乳腺癌；③HER2阳性的晚期转移性胃癌。
【医保分类】注射剂乙类。
【来源】本品是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产的。
【药动学】静脉滴注的药动学呈剂量依赖性，随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。首次负荷量4mg/kg和2mg/kg每周维持量，平均半衰期为5.8d(1~32d)，血药浓度达峰时间：16~32周。首次始负荷量8mg/kg后给予每3周6mg/kg，平均半衰期为16d(11~23d)。曲妥珠单抗与紫杉醇联合应用相比于联合蒽环类药物加环磷酰胺应用，平均血清谷值浓度持续升高约1.5倍。
【作用和用途】特异性地作用于HER2的细胞外部位。此抗体含人IgG1框架，互补决定区源自鼠抗p185HER2抗体，能够与HER2绑定。HER2原癌基因或C-erbB-2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%~30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化，可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
用于：①HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1种或多种化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。②乳腺癌辅助治疗：本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。③转移性胃癌：本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶和顺铂，适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。
研究显示，曲妥珠单抗降低了HER-2阳性乳腺癌50%的复发和30%的死亡，15%~20%的HER2阳性的转移性乳腺癌患者，另外部分患者用药后可能无效、产生耐药性或复发。
【用法和用量】静脉滴注。①转移性乳腺癌：初次负荷剂量一次4mg/kg，90min内输入；维持剂量2mg/kg，一周1次，如初次负荷剂量可耐受，此剂量于30min内滴完；持续使用直至病情进展。②乳腺癌辅助治疗：初次负荷剂量8mg/kg；维持剂量一次6mg/kg，滴注时间约90min，每三周1次，疗程52周。
【主要不良反应】①最常见发热、恶心、呕吐、滴注反应、腹泻、感染、咳嗽、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括：充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的滴注反应和肺毒性；②曲妥珠单抗+化疗治疗的患者中发生率≥2%的2~5级非心脏不良反应有：关节痛(31%)、感染(22%)、贫血(13%)、呼吸困难(12%)、中性粒细胞减少(7%)、头痛(6%)以及失眠(3.7%)。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】孕妇、哺乳期妇女禁用。
【注意事项】(1)心肌损害：①可引起左心室功能不全、心律失常、高血压、症状性心力衰竭、心肌病、心源性死亡、症状性左心室射血分数降低。接受曲妥珠单抗单药或联合用药患者的症状性心功能不全发生率要高出4~6倍。曲妥珠单抗与蒽环类抗生素联用时症状性心功能不全绝对发生率最高。LVEF相对治疗前绝对降低≥16%或者LVEF低于当地医疗机构的该参数正常值范围且相对治疗前绝对降低≥10%时，应停止曲妥珠单抗治疗。②给予首剂曲妥珠单抗之前应监测心功能，充分评估患者心功能，用药期间每3个月进行1次LVEF测量，且在治疗结束时进行1次，曲妥珠单抗治疗结束后至少2年内每6个月进行1次LVEF测量；曲妥珠单抗因严重左心室功能不全停药后，每4周进行1次LVEF测量。③16%患者由于心功能不全或严重的LVEF下降而中断曲妥珠单抗治疗，约半数在末次随访时LVEF恢复正常。(2)输液反应：①第一次滴注时，约40%患者出现寒战和发热等滴注反应（可以使用对乙酰氨基酚、苯海拉明和哌替啶治疗）。偶尔会有恶心、呕吐、疼痛（某些病例在肿瘤部位）、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和衰弱，严重者出现支气管痉挛、过敏反应、血管性水肿、缺氧和严重的低血压，通常发生在刚开始滴注过程中或之后。②死亡病例发生在严重的滴注反应后几小时甚至几天内。所有发生呼吸困难或临床严重低血压的患者，曲妥珠单抗滴注应该中断，同时给予药物治疗。药物包括肾上腺素、肾上腺皮质激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气。应该评估和谨慎地监测患者，直到症状和体征完全缓解。所有发生严重滴注反应的患者应考虑永久停药。(3)肺毒性：①曲妥珠单抗可以导致严重、致死的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难、肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。②肺部疾病伴有症状或肿瘤累及肺出现静息时呼吸困难的患者可能出现更严重的毒性。(4)HER2检测：①检测HER2蛋白过度表达是筛选适合接受曲妥珠单抗治疗的患者所必需的，因为只有HER2蛋白过度表达的患者是被证明能从治疗中受益的；②IHC方法、HER2基因扩增都是可选择的检测方法。
【药物相互作用】与紫杉醇联用时，曲妥珠单抗血清浓度升高1.5倍。
【剂型与规格】注射剂：150mg，440mg。
【医保限制】限以下情况方可支付：①HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗，支付不超过12个月；②HER2阳性的转移性乳腺癌；③HER2阳性的晚期转移性胃癌。
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