摘要
氯沙坦是一种特异性血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗剂，主要用于降压。
商品名称
科素亚、缓宁
制剂规格
片剂:50mg，0.1g。
贮藏
30℃以下，干燥处保存。
药理作用
血管紧张...
【概念】
氯沙坦是一种特异性血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂，主要用于降压。
【商品名称】
科素亚、缓宁
【制剂规格】
片剂：50mg、0.1g。
【贮藏】
30℃以下，干燥处保存。
【药理作用】
血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素Ⅱ在多种组织内与AT1受体结合（如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏），产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。
氯沙坦是一种特异性血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂。结合试验和药理学检测证明，它能与AT1受体选择性结合。氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶。
【药代动力学】
本品口服吸收良好，生物利用度约为33%。血药浓度分别在1小时及3～4小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。
每日1次给药100mg时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。
【适应证】
原发性高血压。
【用法用量】
本品可与其他抗高血压药物一起使用。本品可与食物同服或空腹服用。
对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天1次，每次50mg。治疗3～6周后达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天1次，每次100mg，可产生进一步的降压作用。
对血容量不足的病人（例如应用大量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天1次，每次25mg的起始剂量。
对老年病人或有肾损害病人，包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。
对有肝功能损害病史的病人，应该考虑使用较低剂量。
【注意事项】
1.过敏反应
血管性水肿。
2.低血压及电解质和体液平衡失调
血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人）可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量（见用法用量）。
应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的病人中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有病人因高钾血症中断治疗（见不良反应）。
3.肝功能损害
药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见用法用量）。
4.肾功能损害
由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰竭在内的肾功能的变化的报道；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和进行性氮质血症以及（罕有）急性肾衰竭和死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报道。停止治疗后， these 肾功能的变化可以恢复。
【特殊人群】
1.孕妇及哺乳期妇女
（1）孕妇：当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。
尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤 and 死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。
（2）哺乳期妇女：尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。
2.儿童
已经在年龄>1个月至16岁的高血压儿童中建立本品的抗高血压作用。来自于足够的儿童及成人对照研究和在儿童中使用的文献报道的证据都支持本品在这些年龄组的应用。
对于能吞咽片剂，体重20～50kg的病人，推荐剂量为每天1次25mg。最大剂量可以增加到每天1次50mg。对于体重>50kg of 正常儿童与青少年病人，起始剂量为每天1次50mg。最大剂量可以增加到每天1次100mg。
对血管容量不足的儿童病人，在服用本品前应该纠正这些状况。
儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。
不推荐在肾学指标上肾小球滤过率<30ml/（min·1.73m²）的儿童、肝脏受损的儿童中使用本品。由于没有在新生儿中使用的数据，也不推荐使用本品。
3.老年人
在临床研究中，本品的安全性和有效性没有年龄差异。
【药物相互作用】
在临床药代动力学研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。
与其他抑制血管紧张素Ⅱ及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂，或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。
与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用，应仔细监测血清锂盐水平。
非甾体抗炎药（NSAIDs）包括选择性环氧合酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱。
对一些正在服用NSAIDs包括选择性COX-2抑制剂治疗的有肾功能损害的病人，同时服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可能导致进一步的肾功能损害。这些作用通常是可逆的。
【药物过量】
关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速；由于副交感神经（迷走神经）的兴奋，可发生心动过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。
氯沙坦及其活性代谢物都不能通过血液透析而清除。
【不良反应】
临床试验发现本药耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。
与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。
严重不良反应或发生率<1%的其他不良反应如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系。
1.全身
面部水肿，发热，直立性低血压，昏厥。
2.心血管系统
心绞痛，Ⅱ度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗死，心律失常包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动。
3.消化系统
食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐。
4.血液系统
贫血。
5.代谢
痛风。
6.骨骼肌肉系统
臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力。
7.神经和精神系统
焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐慌症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕。
8.呼吸系统
呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统出血。
9.皮肤
脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀斑，红斑，潮红，光敏感，瘙痒，皮疹，出汗，荨麻疹。
10.特殊感觉
视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉倒错，耳鸣，视敏度下降。
11.泌尿生殖系统
阳痿，夜尿症，尿频，尿道感染。
在高血压伴左心室肥厚病人中，本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力和眩晕。
本品上市后已报告的其他不良反应包括：
（1）过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括血管紧张素转化酶抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。过敏性紫癜（过敏性血管炎），包括过敏性间质性肾炎与常见紫癜已有极少报道。
（2）胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常，呕吐。
（3）血液系统：贫血，血小板减少（少有报道）。
（4）肌肉骨骼系统：肌痛，关节痛。
（5）神经和精神系统：偏头痛，癫痫大发作，味觉障碍。
（6）呼吸系统：咳嗽。
（7）皮肤：荨麻疹，瘙痒，红皮病。
高钾血症和低钠血症已有报道。
【临床用药心得】
1.从小剂量起用，在患者可耐受程度的基础上逐步增至推荐剂量或靶剂量（50～100mg/d）。
2.开始服用本药及改变剂量的1～2周内，注意监测血压、肾功能和血钾。
3.对于应用血管紧张素转化酶抑制剂类药物出现咳嗽病人，推荐使用此类药物。
4.该药降压作用起效缓慢，平稳增强，一般在6～8周才达到最大作用。限制钠盐摄入或合并使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。
【常见误区】
1.血管紧张素转化酶抑制剂类（如卡托普利）与血管紧张素受体拮抗剂类（如氯沙坦）一般不能联合应用。
2.因担心说明书“过多”的不良反应而拒绝服药，该药一般情况下是安全、有效的，不良反应仍然是少数，大多数人可放心服用。
3.该药与螺内酯联合服用而未检测血钾，二者都具有升高血钾作用，长期服用需定期检测血钾。
氯沙坦是一种特异性血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂，主要用于降压。
【商品名称】
科素亚、缓宁
【制剂规格】
片剂：50mg、0.1g。
【贮藏】
30℃以下，干燥处保存。
【药理作用】
血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素Ⅱ在多种组织内与AT1受体结合（如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏），产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。
氯沙坦是一种特异性血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂。结合试验和药理学检测证明，它能与AT1受体选择性结合。氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶。
【药代动力学】
本品口服吸收良好，生物利用度约为33%。血药浓度分别在1小时及3～4小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。
每日1次给药100mg时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。
【适应证】
原发性高血压。
【用法用量】
本品可与其他抗高血压药物一起使用。本品可与食物同服或空腹服用。
对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天1次，每次50mg。治疗3～6周后达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天1次，每次100mg，可产生进一步的降压作用。
对血容量不足的病人（例如应用大量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天1次，每次25mg的起始剂量。
对老年病人或有肾损害病人，包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。
对有肝功能损害病史的病人，应该考虑使用较低剂量。
【注意事项】
1.过敏反应
血管性水肿。
2.低血压及电解质和体液平衡失调
血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人）可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量（见用法用量）。
应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的病人中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有病人因高钾血症中断治疗（见不良反应）。
3.肝功能损害
药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见用法用量）。
4.肾功能损害
由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰竭在内的肾功能的变化的报道；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和进行性氮质血症以及（罕有）急性肾衰竭和死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报道。停止治疗后， these 肾功能的变化可以恢复。
【特殊人群】
1.孕妇及哺乳期妇女
（1）孕妇：当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。
尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤 and 死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。
（2）哺乳期妇女：尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。
2.儿童
已经在年龄>1个月至16岁的高血压儿童中建立本品的抗高血压作用。来自于足够的儿童及成人对照研究和在儿童中使用的文献报道的证据都支持本品在这些年龄组的应用。
对于能吞咽片剂，体重20～50kg的病人，推荐剂量为每天1次25mg。最大剂量可以增加到每天1次50mg。对于体重>50kg of 正常儿童与青少年病人，起始剂量为每天1次50mg。最大剂量可以增加到每天1次100mg。
对血管容量不足的儿童病人，在服用本品前应该纠正这些状况。
儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。
不推荐在肾学指标上肾小球滤过率<30ml/（min·1.73m²）的儿童、肝脏受损的儿童中使用本品。由于没有在新生儿中使用的数据，也不推荐使用本品。
3.老年人
在临床研究中，本品的安全性和有效性没有年龄差异。
【药物相互作用】
在临床药代动力学研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。
与其他抑制血管紧张素Ⅱ及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂，或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。
与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用，应仔细监测血清锂盐水平。
非甾体抗炎药（NSAIDs）包括选择性环氧合酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱。
对一些正在服用NSAIDs包括选择性COX-2抑制剂治疗的有肾功能损害的病人，同时服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可能导致进一步的肾功能损害。这些作用通常是可逆的。
【药物过量】
关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速；由于副交感神经（迷走神经）的兴奋，可发生心动过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。
氯沙坦及其活性代谢物都不能通过血液透析而清除。
【不良反应】
临床试验发现本药耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。
与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。
严重不良反应或发生率<1%的其他不良反应如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系。
1.全身
面部水肿，发热，直立性低血压，昏厥。
2.心血管系统
心绞痛，Ⅱ度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗死，心律失常包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动。
3.消化系统
食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐。
4.血液系统
贫血。
5.代谢
痛风。
6.骨骼肌肉系统
臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力。
7.神经和精神系统
焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐慌症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕。
8.呼吸系统
呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统出血。
9.皮肤
脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀斑，红斑，潮红，光敏感，瘙痒，皮疹，出汗，荨麻疹。
10.特殊感觉
视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉倒错，耳鸣，视敏度下降。
11.泌尿生殖系统
阳痿，夜尿症，尿频，尿道感染。
在高血压伴左心室肥厚病人中，本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力和眩晕。
本品上市后已报告的其他不良反应包括：
（1）过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括血管紧张素转化酶抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。过敏性紫癜（过敏性血管炎），包括过敏性间质性肾炎与常见紫癜已有极少报道。
（2）胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常，呕吐。
（3）血液系统：贫血，血小板减少（少有报道）。
（4）肌肉骨骼系统：肌痛，关节痛。
（5）神经和精神系统：偏头痛，癫痫大发作，味觉障碍。
（6）呼吸系统：咳嗽。
（7）皮肤：荨麻疹，瘙痒，红皮病。
高钾血症和低钠血症已有报道。
【临床用药心得】
1.从小剂量起用，在患者可耐受程度的基础上逐步增至推荐剂量或靶剂量（50～100mg/d）。
2.开始服用本药及改变剂量的1～2周内，注意监测血压、肾功能和血钾。
3.对于应用血管紧张素转化酶抑制剂类药物出现咳嗽病人，推荐使用此类药物。
4.该药降压作用起效缓慢，平稳增强，一般在6～8周才达到最大作用。限制钠盐摄入或合并使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。
【常见误区】
1.血管紧张素转化酶抑制剂类（如卡托普利）与血管紧张素受体拮抗剂类（如氯沙坦）一般不能联合应用。
2.因担心说明书“过多”的不良反应而拒绝服药，该药一般情况下是安全、有效的，不良反应仍然是少数，大多数人可放心服用。
3.该药与螺内酯联合服用而未检测血钾，二者都具有升高血钾作用，长期服用需定期检测血钾。
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