摘要
口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)是口腔黏膜斑纹类疾病中最常见的癌前病变之一，癌变率为3%～5%。虽然该病临床表现以“白色斑块”为特点，但并非所有口腔黏膜...
口腔白斑(oral leukoplakia, OLK)是口腔黏膜斑纹类疾病中最常见的癌前病变之一，癌变率为3%～5%。虽然该病临床表现以“白色斑块”为特点，但并非所有口腔黏膜上出现的白色斑块均可诊断为白斑。OLK最早于20世纪70年代由世界卫生组织(WHO)首次统一定义，随后又有两次比较重要的修订。WHO最近对它的定义为：“口腔白斑是口腔黏膜上以白色为主的损害，不具有其他任何可定义的损害特征；一部分口腔白斑可转化为癌。”可见，OLK的定义越来越突出临床特征、病理特点以及癌变倾向。
口腔白斑的癌变率因调查者掌握标准不同而从0.4%到26%皆有报道。其患病率各国调查报告不一致。我国曾于20世纪70年代末开展过关于口腔白斑和口腔扁平苔藓的“两病”专项调查，发现我国口腔白斑的患病率为10.47%。口腔白斑多发生于40岁以上的中年人，并随年龄增加而增高，男性患者多于女性。
中医典籍中未发现“口腔白斑”的病名，但有一些可以参考的提法与现代关于口腔白斑的临床描述相近。例如，隋代巢元方《诸病源候论》中提及“斑点成大片，面赤斑斑如锦文，抚之不碍手者谓之斑”。明代薛己在《口齿类要》中曾描写道：“若唇肿起白皮皴裂如蚕茧，名曰茧唇。”“若患者忽略，治者不察，反为翻花败症矣。”因此，有关本病的中医学认识虽可参考“茧唇”“斑疹”等病症，但更多的认识和诊治是基于现代中西医结合的。
【病因病理】
1.中医病因病机
(1)气滞血瘀：感受风热邪毒，或长期不良刺激，经络气血运行不畅，气血不和，邪毒蕴积不散，气滞血瘀导致口腔白斑。
(2)湿聚痰凝：饮食不节，损伤脾气，脾失健运，水湿内停，湿聚成痰，痰浊上聚，浸渍于口而发生口腔白斑。
(3)阴虚内热：思虑过度，劳伤心脾，阴液暗耗，虚火上炎，或肝肾阴亏，相火偏亢，循经上炎，灼伤肌膜而致口腔白斑。
(4)脾肾阳虚：久病及肾，肾阳不足；或因饮食不节，伤及脾阳。先天之本与后天之本受损而致脏腑功能失常，阳不制阴，阴水上泛，肌膜失养而致口腔白斑。
(5)正气虚亏：因先天禀赋不足、后天调养不善、久病体力不支、外邪久留不去等原因造成正气衰败，邪气滞留肌肤而成口腔白斑。
由此可见，口腔白斑之发病不外乎风邪、湿邪外侵，气滞、血瘀、痰湿内生，脾、胃、肾、肺不健所致，局部刺激因素使之加剧。
2.西医病因病理
(1)病因：口腔白斑的发病与局部因素的长期刺激及某些全身因素有关。目前仍有相当数量的口腔白斑未能查及明显的病因。
①局部刺激因素
a.吸烟：烟草是口腔白斑患者发病的最重要因素。调查证明，吸烟与口腔白斑的发生呈正相关，包括吸烟史的长短、每日吸烟数量和吸烟种类，香烟种类致口腔白斑发病率由高到低依次为旱烟、纸烟、水烟。吸烟引起口腔白斑的原因可能是吸烟对口腔黏膜产生物理、化学刺激，引起口腔黏膜发生病理性变化。烟草和烟草燃烧时产生的烟雾中含有尼古丁、焦油、二苯蒽等致癌物质，这些有害物质可直接进入口腔黏膜上皮，破坏黏膜上皮。通过长期慢性刺激，口腔黏膜局部形成慢性炎症，机体产生防御性的增生反应。这些致癌物还可以直接作用于上皮细胞的遗传物质，通过长期作用使遗传物质的损伤达到质的变化，使上皮细胞的分化失去控制，分化失去极性，发生癌变。此外，吸烟产生的高温对口腔黏膜有灼伤作用，亦与口腔白斑形成有关。
b.不良饮食习惯：饮酒和嗜食辛辣、烫、酸、麻食物会损伤黏膜而形成白斑。咀嚼槟榔会对口腔黏膜造成直接损害，在黏膜长期刺激和反复修复过程中产生白斑。
c.其他：不良修复体或残根残冠的机械刺激，以及两种不同金属修复材料同处口腔所带来的微电流影响，都有可能诱发口腔白斑。
②全身因素
a.微量元素：研究发现，机体中的微量元素如锰(Mn)、锶(Sr)和钙(Ca)的含量与白斑发病呈显著负相关，其中锰的含量与口腔白斑关系更为密切。
b.微循环障碍：临床微循环观察见到白斑处有微循环障碍，活血化瘀治疗改善微循环状况后白斑有所改善。
c.遗传因素：有人研究了口腔白斑患者、正常人和口腔癌患者的姊妹染色单体交换率(SCE)，结果发现，口腔白斑与口腔癌患者SCE频率高于对照组，提示染色体不稳定性增加可能是某些口腔白斑患者的发病因素之一。
d.营养代谢因素：维生素A缺乏可引起黏膜上皮过度角化。维生素E缺乏能造成上皮的氧化异常，对刺激敏感者易患口腔白斑。另外，缺铁性贫血、维生素B12和叶酸缺乏、梅毒、射线、口干症等均与口腔白斑相关。
③生物刺激因素：念珠菌感染主要是白念珠菌感染与口腔白斑发生有密切关系。流行病学研究表明，有10.8%～35.6%的口腔白斑患者伴有念珠菌的感染。国外有研究发现，31%的口腔白斑患者有念珠菌感染存在，其中约40%的口腔白斑有上皮异常增生。动物实验研究表明，伴有念珠菌感染的口腔白斑其癌变的可能性明显增加。念珠菌促进其癌变的机制可能是念珠菌具有亚硝基化的潜能，能形成内源性致癌的氮-亚硝基-苯甲基甲胺(NBMA)，促使口腔白斑癌变。
临床还发现口腔白斑患者若同时有人乳头瘤病毒(HPV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)等病毒感染，或在病损区有反复的糜烂和继发感染，其恶变的可能性均会增加，显示两者间有一定的关联。
(2)病理：对于口腔白斑的诊断，特别是对其恶变倾向的判断，在组织化学、组织免疫学、脱落细胞学等方面均有研究，但目前最可靠和简易易行的方法仍是光镜观察的组织病理形态变化。口腔白斑的主要病理变化是上皮增生伴上皮过度正角化或过度不全角化；粒层明显，棘层增厚；上皮钉突增大；固有层和黏膜下层中有炎细胞浸润。
上皮增生主要分为两类：①上皮单纯性增生：为良性病变，表现为上皮过度正角化。②上皮异常增生：是指上皮增生在细胞排列、细胞核、细胞形态等方面都有一系列变化，这种变化预示着口腔白斑有较大的恶变倾向，其病理学特征如下：a.基底细胞极性改变。b.基底层增生，出现多层基底细胞。c.胞核与胞浆比率增大。d.上皮钉突呈滴状。e.上皮分层不规则，排列紊乱。f.核分裂象，有时可见异常有丝分裂。g.一半浅表上皮内可见核分裂象。h.细胞多形性、异形性。i.核浓染。j.核仁增大。k.细胞间黏合性丧失。l.棘层内出现单个细胞或细胞团角化。具备以上改变中的2项者为轻度异常增生，具备3～4项者为中度异常增生，具备5项及5项以上者为重度异常增生。
WHO建议在口腔白斑病的病理诊断报告中，必须注明是否伴有上皮异常增生。
【临床表现】
口腔白斑病好发于40岁以上的男性，但近年来女性患者有增多的趋势。病变部位以颊黏膜最多见，唇、舌（包括舌背、舌缘、舌腹）、腭较多见，牙龈及口底较少见。需要注意的是，发生在舌腹和舌侧缘的白斑癌变可能性大，应积极治疗。此外，特发性白斑(idiopathic leukoplakia)，即找不到病因的白斑也是癌变可能较大的危险信号。典型临床症状表现为口腔黏膜一处或多处白色斑块状损害，也可表现为红白相间的损害。白斑病损面积可局限或广泛，色泽乳白或灰白，周围黏膜可有充血发红，犹如炼乳滴于红色绸布面上。白斑质地紧密，界限清楚，稍高出黏膜表面，黏膜弹性及张力降低。患者口腔可有不适感、粗糙感、木涩感、味觉减退、局部发硬，伴有溃烂时可有自发痛及刺激痛。
口腔白斑大致可以分为均质型和非均质型两大类，斑块型、皱纹纸型属于均质型，颗粒型、疣状型、溃疡型属于非均质型。
1.斑块型 口腔黏膜呈白色或灰白色均质型斑块，外形呈圆形、椭圆形或不规则。斑块表面可有皲裂，平或稍高出黏膜表面，边界清楚，触之柔软，不粗糙或略粗糙，周围黏膜多正常。患者多无自觉症状或略有粗糙感。
2.皱纸型 多发生于口底及舌腹。病损呈灰白色或垩白色，边界清楚，表面略粗糙呈皱纹纸状，触之柔软，周围黏膜正常。患者除粗糙不适感外，继发感染后有刺激痛症状。
3.颗粒型 亦称“颗粒-结节状白斑”，口角区黏膜多见。此型实质上是红、白相间的红白斑(speckled leukoplakia)，或称“斑点型黏膜红斑”，与黏膜红斑不易区别。白色损害呈颗粒状突起，稍硬，黏膜表面不平整，病损间黏膜充血，似有小片状或点状糜烂，患者可有刺激痛。该型常伴白念珠菌感染，癌变的可能性比斑块型、皱纸型大。
4.疣状型 白斑乳白色，粗糙呈刺状或绒毛状突起，明显高出黏膜，质稍硬。其多发生于牙槽嵴、口底、唇、上腭等部位，常可找到明显的局部刺激因素（如义齿基板、残根、残冠等）。该型癌变危险性大。
5.溃疡型 在增厚的白色斑块基础上出现糜烂或溃疡，常常是各型白斑的继发感染期，而非独立的分型。该型有局部刺激因素或感染因素，有反复发作史，疼痛明显，长期不愈者癌变可能性大。
【诊断与鉴别诊断】
1.诊断要点 根据临床表现，综合运用组织病理学检查、脱落细胞学检查、甲苯胺蓝染色检查等，做出口腔白斑的诊断并不难。组织病理学检查是口腔白斑诊断的金标准，后两者可辅助判断口腔白斑癌变情况。组织病理学检查光镜典型如前述。脱落细胞学检查是刮取病损区脱落细胞，光镜下可见细胞核增大4～5倍、核浆比例增加、细胞核深染、细胞异形性、胞浆空泡形成、核膜模糊等现象。甲苯胺蓝染色检查：擦干病损表面，以棉签蘸甲苯胺蓝涂于病损处，30秒后再以1%的醋酸洗去，着深蓝色的部位是可疑癌变的部位，也是组织活检的最佳部位。
因口腔白斑属于癌前病变，因此在白斑的临床诊断中，对其癌变危险性的评估占有极为重要的位置，许多研究提示有以下8种情况者癌变倾向较大，需予密切观察：
①年龄：60岁以上者。
②性别：不吸烟的女性，特别是年轻女性患者。
③吸烟：吸烟史长，吸烟量大。吸烟年数×每天支数>40者。
④病损部位：位于舌缘、舌腹、口底及口角部位的白斑。
⑤病损类型：疣状型、颗粒型、溃疡型或糜烂型及伴有念珠菌感染的白斑。
⑥病理特点：检查发现伴有上皮异常增生者，其癌变危险性随异常增生程度加重而加大。
⑦患病时间：病程时间越长越危险。
⑧自觉症状：有刺激性疼痛或自发性痛的白斑。
口腔白斑的诊断和治疗流程：1994年瑞典乌普萨拉的口腔白色损害会议就本病的诊断和治疗流程原则达成共识，并得到了WHO的承认，将诊断分为暂时性(provisional)诊断和肯定性(definitive)诊断两个阶段。暂时性诊断是指口腔黏膜上的白色损害在初次临床就诊时，不能被明确诊断为其他任何疾病的情况。肯定性诊断是指在鉴别或去除可能的病因因素后，通过2～4周的观察，病变没有任何好转的迹象和（或）经由病理活检明确诊断的病例。诊断流程见下图。
由此可见，口腔白斑病的诊断具有不同层次的确定性，因而现建议采用一种类似于癌的TNM分期体系中使用的确定性因子(Certainty factor, C factor)来衡量诊断的准确性。确定性(C)因子分为1～4级，分级越高，其诊断愈肯定。
2.鉴别诊断 根据口腔白斑的临床特征，应与黏膜上可能发生白色斑块的疾病相鉴别。由于口腔白斑有癌变的可能，因此与其他相对良性的白色病损的鉴别就格外重要。
(1)白色角化症：白色角化症是长期受到机械或化学因素刺激而引起的黏膜白色角化斑块，刺激因素包括不良义齿、不正确刷牙方式、食物压力摩擦。临床表现为灰白色或白色的斑块或斑片，边界不清，不高于或微高于黏膜表面，平滑而柔软。去除刺激因素后，病损可完全消退。组织病理学检查有上皮过度正角化或不全角化，但无异常增生。因其不易癌变，而被称为“良性过角化症”。
(2)烟草引起的白色角化病损：①腭部尼古丁白色角化症：或称“尼古丁口炎”，多见于用烟斗吸烟者，与烟草的化学刺激和热刺激有关。初期黏膜充血，渐变为灰白色。晚期黏膜增厚，软硬腭交界处呈现很多小突起，其中央凹陷并有红色小点。组织病理学检查有上皮过度角化，棘层增厚，小涎腺导管扩张，导管上皮有时发生鳞状化生，上皮下及小涎腺处有炎性细胞浸润。②颊和唇黏膜的白色角化病损：多见于吸香烟或雪茄者。颊部病损多见于双颊咬合线处，表面可见细胞白色棘状突起，呈指纹样浮石状。唇部病损在上下唇对称分布，与吸烟的部位一致，表面可见白色细条纹。组织病理学可见条纹状的不全角化，条纹可延伸至下方的细胞层，形成人字形。人字形的两嵴状突起之间，细胞有空泡形成。上皮下轻度炎性细胞浸润。上述病变均可逆，除去刺激因素后病损会消退。
(3)由微电流刺激引起的病损：多发生于金属修复体附近的颊黏膜或舌侧缘，黏膜充血，周围有白色角化斑纹，有如扁平苔藓或白斑样。组织病理学显示，上皮表层有过度角化或不全角化或有上皮萎缩，结缔组织有炎性细胞浸润。病损可逆，拆除金属修复体可以消退。
(4)白色水肿：为透明的灰白色光滑膜，但在晚期则表面粗糙有皱纹，部分可以刮去，多见于前磨牙和颊侧磨牙咬合线部位。组织病理学特征为上皮增厚，上皮细胞内水肿，胞核固缩或消失，出现空泡性变。该病不会癌变，预后良好。
(5)白色海绵状斑痣：又称“白皱襞病”，是一种原因不明的遗传性家族性疾病。表现为灰白色病损，呈水波样皱襞或沟纹，有特殊的珠光色，表面有形似海绵的小滤泡，扪诊与正常口腔黏膜同样柔软、有弹性。白色皱襞可以刮去或揭去，无痛，不出血，疮面类似正常上皮的光滑面。病理变化为过度角化和不全角化，棘细胞增大，层次增多，可达40～50层。结缔组织有少量炎性细胞浸润。该病为良性病损。
(6)口腔扁平苔藓。
(7)黏膜下纤维变性：有明确的长期咀嚼槟榔或吸烟习惯史。中后期可出现云雾状淡白色斑纹，并可触及黏膜下纤维性条索，伴舌活动和张口受限、吞咽困难。病理学检查可见过度不全角化，上皮萎缩，钉突消失，有时上皮增生及萎缩同时存在。部分患者伴有上皮异常增生、上皮下胶原纤维增生及玻璃样变。该病与白斑均属于黏膜癌前病变。
(8)黏膜梅毒斑：见于Ⅱ期梅毒，颊黏膜多见，称为“梅毒斑”。患者有明确的不良性接触史，梅毒螺旋体测试阳性。黏膜乳白色或黄白色斑块状损害，稍高出黏膜表面，中间凹陷，表面柔软，基部较硬。患者可同时伴有皮肤梅毒玫瑰疹。
(9)毛状白斑：是艾滋病患者常见的口腔症状之一，多发生于两面舌侧及口角。病损呈白色或灰白色，类似疣状白斑。
【治疗】
1.治疗原则
(1)去除任何可能的刺激因素作为治疗的第一步，包括：①纠正不良生活习惯，例如戒烟戒酒，不吃刺激性食品和过烫、粗糙的食物等。②去除局部刺激因素，如拔除残根残冠。③淘汰陈旧的全口义齿或局部义齿和不良修复体，重装义齿等。
对均质型白斑如诊断确定，无明显症状，临床上可定期观察。对非均质型白斑必须做组织病理学检查，注意有无上皮异常增生，并区分轻度、中度、重度。轻度者可暂不处理，或做一般性治疗，密切观察。中度及重度上皮异常增生者，需手术切除。
(2)有充血、糜烂、溃疡等急性发作情况时应加强局部治疗措施，同时加强内治措施，消除症状，争取病情稳定。
(3)进入稳定期应抓紧时机做组织活检，明确诊断和有无异常增生及其程度。
(4)有中度以下异常增生者，应加强内治，但必须注意保护肝肾功能。可采用中西医结合的治疗方案，改善微循环，改善上皮的异常角化。
(5)有重度异常增生者应抓紧手术或采用其他理疗方法；有原位癌变者应立即手术切除。
(6)无异常增生者或病情长期稳定白斑不消退者，可用中西医结合治疗，并根据病情进行3～12个月不等的终生定期随访。
2.中医辨证论治
现代中医学观点认为，对口腔白斑的治疗以理气活血、清热解毒、健脾化湿、扶正祛邪为主要治则。
(1)气滞血瘀证
证候：白斑粗糙较硬，病损局限；烦躁不安；舌质暗红或偏紫，有瘀斑，舌下静脉瘀血紫暗，脉涩。
治法：理气活血，化瘀消斑。
方药：柴胡疏肝散合桃红四物汤加味。
方解：柴胡疏肝散方中柴胡疏肝解郁，为君药；香附理气疏肝，川芎行气活血，共为臣药；陈皮、枳壳理气行滞，芍药、甘草养血柔肝，共为佐药；甘草兼调诸药，亦为佐使药。桃红四物汤方中桃仁、红花活血化瘀；熟地黄、当归滋阴补肝、养血调经；芍药养血和营。
加味：白斑硬厚，可加制乳香、制没药、丹参等；局部胀痛，加路路通、全虫等；若表面溃烂，可加山慈菇、重楼、白花蛇舌草等。
(2)湿聚痰凝证
证候：白斑厚而凸起，多伴有糜烂；并见胸脘痞闷，纳差食少，大便溏薄；舌质淡红，苔腻，脉滑。
治法：健脾化湿，祛痰化斑。
方药：二陈汤加味。
方解：方中半夏燥湿化痰，为君药；橘红理气化痰，为臣药；茯苓健脾渗湿，为佐药；甘草和中健脾，为佐使药。
加味：口腔白斑伴糜烂者，加佩兰、藿香、厚朴、海桐皮等；病情进一步发展，有癌变征兆者，加白花蛇舌草、半边莲。
(3)阴虚火旺证
证候：白斑，或黏膜红白相间，干燥、皲裂；伴形体消瘦，口干舌燥，失眠多梦，腰膝酸软，五心烦热；舌质红，苔少，脉细数。
治法：滋阴养血，清热解毒。
方药：知柏地黄汤加味。
方解：方中知母、黄柏清热泻火，生津润燥；熟地黄、山茱萸补益肝肾，涩精填髓；牡丹皮清热凉血，活血化瘀；山药、茯苓健脾利湿；泽泻泻肾之虚火。
加味：阴虚较甚、口干舌燥者，加北沙参、麦冬、天花粉、石斛、火麻仁、何首乌等。
(4)脾肾阳虚证
证候：白斑色泽淡，周围黏膜色淡无津，扪诊感觉僵硬，多见皱纹纸状或斑块状白斑；伴面白肢冷，腰膝酸疼，腹中不温，完谷不化；舌淡胖，苔白滑，脉沉微或沉迟无力。
治法：温补肾阳，健脾助阳。
方药：右归丸合归脾汤加味。
方解：右归丸方中附子、肉桂、鹿角胶温补肾阳，填精补髓，为君药；熟地黄、枸杞子、山茱萸、山药滋阴益肾，养肝补脾，为臣药；菟丝子补阳益阴，固精缩尿，为佐药；杜仲补益肝肾，强筋壮骨；当归养血和血，助鹿角胶以补养精血。归脾汤方中以人参、黄芪、白术、甘草补脾益气；当归、龙眼肉补血养心；茯苓、酸枣仁、远志宁心安神；木香理气醒脾。
加味：腰酸重，加狗脊、续断；泄泻甚，加诃子、山楂炭；舌肿齿痕多、气促，加黄精、党参。
(5)正气虚亏证
证候：白斑色泽暗淡，表面有糜烂、浅表性溃疡，经久不愈，疼痛不明显，周边不充血，病程长而反复；常伴乏力倦怠，头晕目眩，自汗盗汗，动则气促，面色苍白，形寒肢冷；亦有伤风感冒、发热不高等全身症状；舌质淡胖，色白无华，脉沉细无力，或沉迟弱。
治法：益气补血，气血双补。
方药：当归补血汤合四君子汤加味。
方解：当归补血汤方中黄芪补气生血，当归养血和营。四君子汤方中党参益气补中，为君药；白术健脾燥湿，为臣药；茯苓渗湿健脾，为佐药；炙甘草甘缓和中，为使药。
加味：气促甚，加党参、太子参、黄精；胸闷、腹中寒，加附子、细辛、佛手柑、青皮；头晕目花，加赤芍、牛膝、阿胶。
3.西医治疗
(1)药物治疗
①维生素A酸：维生素A酸是维生素A的代谢中间体，简称维A酸，具有促进上皮细胞增生分化及较明显的角质溶解作用，以防止上皮过度角化。维A酸在提高机体甲酸受体水平，激活肿瘤细胞凋亡进程及拮抗肿瘤细胞增殖活性等方面的作用亦被广泛证实。临床上对非充血、糜烂的病损，可以局部用0.1%～0.3%维A酸软膏，或1%维A酸的衍生物——维胺酸局部涂搽，每日1～2次。由于该药有一定的刺激性，涂搽时必须注意药液不能搽到白斑周围的正常黏膜上。1周至数周可见白斑逐渐消退，但停药后易复发。
②维生素A和维生素E：维生素A可参与糖蛋白的合成，这对于口腔黏膜上皮的正常形成、发育与维持十分重要。当维生素A不足或缺乏时，可导致糖蛋白合成中间体的异常，低分子量的多糖-脂的堆积，引起上皮基底层增生变厚，细胞分裂加快、张力原纤维合成增多，表面层发生细胞变扁、不规则、干燥等变化。故服用维生素A可抑制口腔黏膜上皮异常增生。维生素E有抗氧化作用，可抑制维生素A被氧化，减轻维生素A的毒性，增强维生素A的功效。因此两者有协同作用，可使上皮过度角化得以纠正。口服维生素A，每次2.5万U，每日3次。维生素E，每次50mg，每日3次。
③酮康唑或氟康唑：对伴念珠菌感染的口腔白斑患者应作为常规治疗措施。酮康唑片，每日200mg，1次口服；氟康唑，口服，首日200mg，其后每日100mg。口服1～2周为1个疗程。因抗真菌药物可能引起肝功能受损，故使用时间不宜过长，一般以不超过2周为宜。
④其他抗感染、消水肿、促愈合的药物：在白斑患者出现黏膜水肿、糜烂、充血等继发感染的急性发作症状时，可用抗生素或有消炎、消肿、促进愈合的各种漱口剂、散剂等，必要时可短期使用糖皮质激素。
⑤抗上皮异常增生的药物：包括维A酸及其衍生物(retinoids)、β-胡萝卜素(β-carotene)、博来霉素(bleomycin)、环氧合酶-2(Cox-2)抑制剂和大豆提取物Bowman-Birk抑制剂(Bowman-Birk inhibitor, BBI)等。中药作为一种具有“低毒、有效、安全、价廉”等特点的药物，现代研究发现，活血化瘀类药物有促进良性血管的生成、维护血管内皮的完整性和连续性的作用，如灯盏细辛。扶正祛邪类药物具有调节细胞免疫、体液免疫，稳定细胞膜性结构，阻断细胞异常增生、演变的功效，如绞股蓝和山豆根。
(2)手术治疗：手术治疗是治疗口腔白斑的传统手段，主要适用于一些已有上皮重度异常增生及癌变危险区的白斑，特别是当除去可能的刺激因素及保守治疗3～6周后仍未见明显好转者，应行手术治疗；病损范围小的均质型白斑也是手术治疗的适应证。但术后复发以及对于多发性白斑如何处置仍然是困扰学界的问题，从而限制了手术疗法的应用范围。
(3)其他治疗手段：对于有重度上皮异常增生和原位癌倾向的OLK，除药物治疗外，采用非药物治疗措施非常必要。
①冷冻治疗：虽然短期效果显著，但是由于操作时的深度和时间比较难把握，患者术后术区疼痛、水肿明显，标本不能用作其他组织病理学检查等缺点，目前逐渐被二氧化碳激光治疗所取代。
②二氧化碳激光治疗：可通过切除病变组织和部分潜在病变组织或者气化异常增生上皮来治疗白斑，这种方法直达正常黏膜下层结构，不残留病变组织。此外，二氧化碳激光的红外光束对5mm以内的血管有封闭凝固作用，操作时出血少。同时由于激光的物理性质，上皮可再生愈合，最大程度减少了伤口收缩程度和由于瘢痕形成而造成的机体功能损伤。有文献报道，二氧化碳激光治疗后白斑的复发率为9%～22%，手术切除后复发率在20%～35%，由于这方面缺乏严谨的随机对照试验作为参照，因此二氧化碳激光治疗上皮增生的效果目前无明确结论，但对于去除局部斑块损害疗效确切。
4.其他治疗
(1)外治法
①冰硼散用蜂蜜调，涂于患处。
②糜烂有渗出者，可用柏石散、青吹口散吹之。
③蜂胶局涂，不可涂于白斑之外的正常黏膜上。
④含漱：用金银花15g，生地黄15g，地肤子12g煎水，漱口。或用苦参9g，白鲜皮9g，白芷6g煎汤，含漱。
(2)针灸疗法
①体针：取双侧侠溪、中渚，留针15分钟，每日1次，2周为1个疗程。
②耳针：取神门、交感、皮质下及压痛点，每次行针20～30分钟，每日或隔日1次，7～10日为1个疗程。
(3)单方、验方
①润肌膏：麻油120g，当归15g，紫草3g同煎，药渣捞出，将油再熬，加黄蜡15g，熔化待冷，擦患处，可治白斑作痒、秃疮干枯、脱发等，口腔白斑亦可用之。
②鱼腥草500g，蜂蜜适量，做蜜丸，每次服10g，每日2次，14日为1个疗程，可治疗白斑周围发红，毒热明显者。
③土茯苓120g，蒲公英60g，生地榆60g，珍珠母60g，每日1剂，水煎含漱，每次含10分钟左右，每日数次，可治疗热毒夹湿之白斑。
【预防与调护】
1.去除一切刺激因素，如残根、残冠、不良修复体等，禁止滥用腐蚀剂。
2.戒烟戒酒，忌食辛辣刺激之品。
3.定期复查，争取长期稳定。
【预后】
1.痊愈 一般来说，初发病时活检报告无上皮异常增生的患者痊愈的可能性大。痊愈的标准是口腔黏膜上的白色损害完全消失；疼痛、粗糙、紧绷感等不良感觉消失；病理证实上皮结构和细胞正常。
2.稳定/缓解 多数口腔白斑患者经治疗能够处于这种状态，表现为临床检查见口腔白色斑块长期处于稳定，无扩大或略有缩小，色泽不变或略变浅淡，周围黏膜无充血、水肿、溃疡、糜烂等急性发作症状，患者自觉症状轻微。病理证实上皮结构和细胞为白斑典型表现，无上皮异常增生，或异常增生程度无加重。这类患者常为初诊时上皮轻度异常增生或无异常增生者。
3.无效/癌变 少数口腔白斑患者因不及时就诊，或依从性差，或因去除局部刺激因素不到位，或因不适当的理疗等，治疗无效甚至出现癌变。主要表现为白斑粗糙、僵硬，快速增大，表面隆起伴溃疡，扪诊有基底浸润感；有/无局部淋巴结肿大；病理证实有鳞状上皮细胞和上皮结构的恶变等癌变典型表现。有一些口腔白斑患者，因查不出明显致病因素而被确定为特发性白斑，其癌变率高，预后亦差。
口腔白斑的癌变率因调查者掌握标准不同而从0.4%到26%皆有报道。其患病率各国调查报告不一致。我国曾于20世纪70年代末开展过关于口腔白斑和口腔扁平苔藓的“两病”专项调查，发现我国口腔白斑的患病率为10.47%。口腔白斑多发生于40岁以上的中年人，并随年龄增加而增高，男性患者多于女性。
中医典籍中未发现“口腔白斑”的病名，但有一些可以参考的提法与现代关于口腔白斑的临床描述相近。例如，隋代巢元方《诸病源候论》中提及“斑点成大片，面赤斑斑如锦文，抚之不碍手者谓之斑”。明代薛己在《口齿类要》中曾描写道：“若唇肿起白皮皴裂如蚕茧，名曰茧唇。”“若患者忽略，治者不察，反为翻花败症矣。”因此，有关本病的中医学认识虽可参考“茧唇”“斑疹”等病症，但更多的认识和诊治是基于现代中西医结合的。
【病因病理】
1.中医病因病机
(1)气滞血瘀：感受风热邪毒，或长期不良刺激，经络气血运行不畅，气血不和，邪毒蕴积不散，气滞血瘀导致口腔白斑。
(2)湿聚痰凝：饮食不节，损伤脾气，脾失健运，水湿内停，湿聚成痰，痰浊上聚，浸渍于口而发生口腔白斑。
(3)阴虚内热：思虑过度，劳伤心脾，阴液暗耗，虚火上炎，或肝肾阴亏，相火偏亢，循经上炎，灼伤肌膜而致口腔白斑。
(4)脾肾阳虚：久病及肾，肾阳不足；或因饮食不节，伤及脾阳。先天之本与后天之本受损而致脏腑功能失常，阳不制阴，阴水上泛，肌膜失养而致口腔白斑。
(5)正气虚亏：因先天禀赋不足、后天调养不善、久病体力不支、外邪久留不去等原因造成正气衰败，邪气滞留肌肤而成口腔白斑。
由此可见，口腔白斑之发病不外乎风邪、湿邪外侵，气滞、血瘀、痰湿内生，脾、胃、肾、肺不健所致，局部刺激因素使之加剧。
2.西医病因病理
(1)病因：口腔白斑的发病与局部因素的长期刺激及某些全身因素有关。目前仍有相当数量的口腔白斑未能查及明显的病因。
①局部刺激因素
a.吸烟：烟草是口腔白斑患者发病的最重要因素。调查证明，吸烟与口腔白斑的发生呈正相关，包括吸烟史的长短、每日吸烟数量和吸烟种类，香烟种类致口腔白斑发病率由高到低依次为旱烟、纸烟、水烟。吸烟引起口腔白斑的原因可能是吸烟对口腔黏膜产生物理、化学刺激，引起口腔黏膜发生病理性变化。烟草和烟草燃烧时产生的烟雾中含有尼古丁、焦油、二苯蒽等致癌物质，这些有害物质可直接进入口腔黏膜上皮，破坏黏膜上皮。通过长期慢性刺激，口腔黏膜局部形成慢性炎症，机体产生防御性的增生反应。这些致癌物还可以直接作用于上皮细胞的遗传物质，通过长期作用使遗传物质的损伤达到质的变化，使上皮细胞的分化失去控制，分化失去极性，发生癌变。此外，吸烟产生的高温对口腔黏膜有灼伤作用，亦与口腔白斑形成有关。
b.不良饮食习惯：饮酒和嗜食辛辣、烫、酸、麻食物会损伤黏膜而形成白斑。咀嚼槟榔会对口腔黏膜造成直接损害，在黏膜长期刺激和反复修复过程中产生白斑。
c.其他：不良修复体或残根残冠的机械刺激，以及两种不同金属修复材料同处口腔所带来的微电流影响，都有可能诱发口腔白斑。
②全身因素
a.微量元素：研究发现，机体中的微量元素如锰(Mn)、锶(Sr)和钙(Ca)的含量与白斑发病呈显著负相关，其中锰的含量与口腔白斑关系更为密切。
b.微循环障碍：临床微循环观察见到白斑处有微循环障碍，活血化瘀治疗改善微循环状况后白斑有所改善。
c.遗传因素：有人研究了口腔白斑患者、正常人和口腔癌患者的姊妹染色单体交换率(SCE)，结果发现，口腔白斑与口腔癌患者SCE频率高于对照组，提示染色体不稳定性增加可能是某些口腔白斑患者的发病因素之一。
d.营养代谢因素：维生素A缺乏可引起黏膜上皮过度角化。维生素E缺乏能造成上皮的氧化异常，对刺激敏感者易患口腔白斑。另外，缺铁性贫血、维生素B12和叶酸缺乏、梅毒、射线、口干症等均与口腔白斑相关。
③生物刺激因素：念珠菌感染主要是白念珠菌感染与口腔白斑发生有密切关系。流行病学研究表明，有10.8%～35.6%的口腔白斑患者伴有念珠菌的感染。国外有研究发现，31%的口腔白斑患者有念珠菌感染存在，其中约40%的口腔白斑有上皮异常增生。动物实验研究表明，伴有念珠菌感染的口腔白斑其癌变的可能性明显增加。念珠菌促进其癌变的机制可能是念珠菌具有亚硝基化的潜能，能形成内源性致癌的氮-亚硝基-苯甲基甲胺(NBMA)，促使口腔白斑癌变。
临床还发现口腔白斑患者若同时有人乳头瘤病毒(HPV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)等病毒感染，或在病损区有反复的糜烂和继发感染，其恶变的可能性均会增加，显示两者间有一定的关联。
(2)病理：对于口腔白斑的诊断，特别是对其恶变倾向的判断，在组织化学、组织免疫学、脱落细胞学等方面均有研究，但目前最可靠和简易易行的方法仍是光镜观察的组织病理形态变化。口腔白斑的主要病理变化是上皮增生伴上皮过度正角化或过度不全角化；粒层明显，棘层增厚；上皮钉突增大；固有层和黏膜下层中有炎细胞浸润。
上皮增生主要分为两类：①上皮单纯性增生：为良性病变，表现为上皮过度正角化。②上皮异常增生：是指上皮增生在细胞排列、细胞核、细胞形态等方面都有一系列变化，这种变化预示着口腔白斑有较大的恶变倾向，其病理学特征如下：a.基底细胞极性改变。b.基底层增生，出现多层基底细胞。c.胞核与胞浆比率增大。d.上皮钉突呈滴状。e.上皮分层不规则，排列紊乱。f.核分裂象，有时可见异常有丝分裂。g.一半浅表上皮内可见核分裂象。h.细胞多形性、异形性。i.核浓染。j.核仁增大。k.细胞间黏合性丧失。l.棘层内出现单个细胞或细胞团角化。具备以上改变中的2项者为轻度异常增生，具备3～4项者为中度异常增生，具备5项及5项以上者为重度异常增生。
WHO建议在口腔白斑病的病理诊断报告中，必须注明是否伴有上皮异常增生。
【临床表现】
口腔白斑病好发于40岁以上的男性，但近年来女性患者有增多的趋势。病变部位以颊黏膜最多见，唇、舌（包括舌背、舌缘、舌腹）、腭较多见，牙龈及口底较少见。需要注意的是，发生在舌腹和舌侧缘的白斑癌变可能性大，应积极治疗。此外，特发性白斑(idiopathic leukoplakia)，即找不到病因的白斑也是癌变可能较大的危险信号。典型临床症状表现为口腔黏膜一处或多处白色斑块状损害，也可表现为红白相间的损害。白斑病损面积可局限或广泛，色泽乳白或灰白，周围黏膜可有充血发红，犹如炼乳滴于红色绸布面上。白斑质地紧密，界限清楚，稍高出黏膜表面，黏膜弹性及张力降低。患者口腔可有不适感、粗糙感、木涩感、味觉减退、局部发硬，伴有溃烂时可有自发痛及刺激痛。
口腔白斑大致可以分为均质型和非均质型两大类，斑块型、皱纹纸型属于均质型，颗粒型、疣状型、溃疡型属于非均质型。
1.斑块型 口腔黏膜呈白色或灰白色均质型斑块，外形呈圆形、椭圆形或不规则。斑块表面可有皲裂，平或稍高出黏膜表面，边界清楚，触之柔软，不粗糙或略粗糙，周围黏膜多正常。患者多无自觉症状或略有粗糙感。
2.皱纸型 多发生于口底及舌腹。病损呈灰白色或垩白色，边界清楚，表面略粗糙呈皱纹纸状，触之柔软，周围黏膜正常。患者除粗糙不适感外，继发感染后有刺激痛症状。
3.颗粒型 亦称“颗粒-结节状白斑”，口角区黏膜多见。此型实质上是红、白相间的红白斑(speckled leukoplakia)，或称“斑点型黏膜红斑”，与黏膜红斑不易区别。白色损害呈颗粒状突起，稍硬，黏膜表面不平整，病损间黏膜充血，似有小片状或点状糜烂，患者可有刺激痛。该型常伴白念珠菌感染，癌变的可能性比斑块型、皱纸型大。
4.疣状型 白斑乳白色，粗糙呈刺状或绒毛状突起，明显高出黏膜，质稍硬。其多发生于牙槽嵴、口底、唇、上腭等部位，常可找到明显的局部刺激因素（如义齿基板、残根、残冠等）。该型癌变危险性大。
5.溃疡型 在增厚的白色斑块基础上出现糜烂或溃疡，常常是各型白斑的继发感染期，而非独立的分型。该型有局部刺激因素或感染因素，有反复发作史，疼痛明显，长期不愈者癌变可能性大。
【诊断与鉴别诊断】
1.诊断要点 根据临床表现，综合运用组织病理学检查、脱落细胞学检查、甲苯胺蓝染色检查等，做出口腔白斑的诊断并不难。组织病理学检查是口腔白斑诊断的金标准，后两者可辅助判断口腔白斑癌变情况。组织病理学检查光镜典型如前述。脱落细胞学检查是刮取病损区脱落细胞，光镜下可见细胞核增大4～5倍、核浆比例增加、细胞核深染、细胞异形性、胞浆空泡形成、核膜模糊等现象。甲苯胺蓝染色检查：擦干病损表面，以棉签蘸甲苯胺蓝涂于病损处，30秒后再以1%的醋酸洗去，着深蓝色的部位是可疑癌变的部位，也是组织活检的最佳部位。
因口腔白斑属于癌前病变，因此在白斑的临床诊断中，对其癌变危险性的评估占有极为重要的位置，许多研究提示有以下8种情况者癌变倾向较大，需予密切观察：
①年龄：60岁以上者。
②性别：不吸烟的女性，特别是年轻女性患者。
③吸烟：吸烟史长，吸烟量大。吸烟年数×每天支数>40者。
④病损部位：位于舌缘、舌腹、口底及口角部位的白斑。
⑤病损类型：疣状型、颗粒型、溃疡型或糜烂型及伴有念珠菌感染的白斑。
⑥病理特点：检查发现伴有上皮异常增生者，其癌变危险性随异常增生程度加重而加大。
⑦患病时间：病程时间越长越危险。
⑧自觉症状：有刺激性疼痛或自发性痛的白斑。
口腔白斑的诊断和治疗流程：1994年瑞典乌普萨拉的口腔白色损害会议就本病的诊断和治疗流程原则达成共识，并得到了WHO的承认，将诊断分为暂时性(provisional)诊断和肯定性(definitive)诊断两个阶段。暂时性诊断是指口腔黏膜上的白色损害在初次临床就诊时，不能被明确诊断为其他任何疾病的情况。肯定性诊断是指在鉴别或去除可能的病因因素后，通过2～4周的观察，病变没有任何好转的迹象和（或）经由病理活检明确诊断的病例。诊断流程见下图。
由此可见，口腔白斑病的诊断具有不同层次的确定性，因而现建议采用一种类似于癌的TNM分期体系中使用的确定性因子(Certainty factor, C factor)来衡量诊断的准确性。确定性(C)因子分为1～4级，分级越高，其诊断愈肯定。
2.鉴别诊断 根据口腔白斑的临床特征，应与黏膜上可能发生白色斑块的疾病相鉴别。由于口腔白斑有癌变的可能，因此与其他相对良性的白色病损的鉴别就格外重要。
(1)白色角化症：白色角化症是长期受到机械或化学因素刺激而引起的黏膜白色角化斑块，刺激因素包括不良义齿、不正确刷牙方式、食物压力摩擦。临床表现为灰白色或白色的斑块或斑片，边界不清，不高于或微高于黏膜表面，平滑而柔软。去除刺激因素后，病损可完全消退。组织病理学检查有上皮过度正角化或不全角化，但无异常增生。因其不易癌变，而被称为“良性过角化症”。
(2)烟草引起的白色角化病损：①腭部尼古丁白色角化症：或称“尼古丁口炎”，多见于用烟斗吸烟者，与烟草的化学刺激和热刺激有关。初期黏膜充血，渐变为灰白色。晚期黏膜增厚，软硬腭交界处呈现很多小突起，其中央凹陷并有红色小点。组织病理学检查有上皮过度角化，棘层增厚，小涎腺导管扩张，导管上皮有时发生鳞状化生，上皮下及小涎腺处有炎性细胞浸润。②颊和唇黏膜的白色角化病损：多见于吸香烟或雪茄者。颊部病损多见于双颊咬合线处，表面可见细胞白色棘状突起，呈指纹样浮石状。唇部病损在上下唇对称分布，与吸烟的部位一致，表面可见白色细条纹。组织病理学可见条纹状的不全角化，条纹可延伸至下方的细胞层，形成人字形。人字形的两嵴状突起之间，细胞有空泡形成。上皮下轻度炎性细胞浸润。上述病变均可逆，除去刺激因素后病损会消退。
(3)由微电流刺激引起的病损：多发生于金属修复体附近的颊黏膜或舌侧缘，黏膜充血，周围有白色角化斑纹，有如扁平苔藓或白斑样。组织病理学显示，上皮表层有过度角化或不全角化或有上皮萎缩，结缔组织有炎性细胞浸润。病损可逆，拆除金属修复体可以消退。
(4)白色水肿：为透明的灰白色光滑膜，但在晚期则表面粗糙有皱纹，部分可以刮去，多见于前磨牙和颊侧磨牙咬合线部位。组织病理学特征为上皮增厚，上皮细胞内水肿，胞核固缩或消失，出现空泡性变。该病不会癌变，预后良好。
(5)白色海绵状斑痣：又称“白皱襞病”，是一种原因不明的遗传性家族性疾病。表现为灰白色病损，呈水波样皱襞或沟纹，有特殊的珠光色，表面有形似海绵的小滤泡，扪诊与正常口腔黏膜同样柔软、有弹性。白色皱襞可以刮去或揭去，无痛，不出血，疮面类似正常上皮的光滑面。病理变化为过度角化和不全角化，棘细胞增大，层次增多，可达40～50层。结缔组织有少量炎性细胞浸润。该病为良性病损。
(6)口腔扁平苔藓。
(7)黏膜下纤维变性：有明确的长期咀嚼槟榔或吸烟习惯史。中后期可出现云雾状淡白色斑纹，并可触及黏膜下纤维性条索，伴舌活动和张口受限、吞咽困难。病理学检查可见过度不全角化，上皮萎缩，钉突消失，有时上皮增生及萎缩同时存在。部分患者伴有上皮异常增生、上皮下胶原纤维增生及玻璃样变。该病与白斑均属于黏膜癌前病变。
(8)黏膜梅毒斑：见于Ⅱ期梅毒，颊黏膜多见，称为“梅毒斑”。患者有明确的不良性接触史，梅毒螺旋体测试阳性。黏膜乳白色或黄白色斑块状损害，稍高出黏膜表面，中间凹陷，表面柔软，基部较硬。患者可同时伴有皮肤梅毒玫瑰疹。
(9)毛状白斑：是艾滋病患者常见的口腔症状之一，多发生于两面舌侧及口角。病损呈白色或灰白色，类似疣状白斑。
【治疗】
1.治疗原则
(1)去除任何可能的刺激因素作为治疗的第一步，包括：①纠正不良生活习惯，例如戒烟戒酒，不吃刺激性食品和过烫、粗糙的食物等。②去除局部刺激因素，如拔除残根残冠。③淘汰陈旧的全口义齿或局部义齿和不良修复体，重装义齿等。
对均质型白斑如诊断确定，无明显症状，临床上可定期观察。对非均质型白斑必须做组织病理学检查，注意有无上皮异常增生，并区分轻度、中度、重度。轻度者可暂不处理，或做一般性治疗，密切观察。中度及重度上皮异常增生者，需手术切除。
(2)有充血、糜烂、溃疡等急性发作情况时应加强局部治疗措施，同时加强内治措施，消除症状，争取病情稳定。
(3)进入稳定期应抓紧时机做组织活检，明确诊断和有无异常增生及其程度。
(4)有中度以下异常增生者，应加强内治，但必须注意保护肝肾功能。可采用中西医结合的治疗方案，改善微循环，改善上皮的异常角化。
(5)有重度异常增生者应抓紧手术或采用其他理疗方法；有原位癌变者应立即手术切除。
(6)无异常增生者或病情长期稳定白斑不消退者，可用中西医结合治疗，并根据病情进行3～12个月不等的终生定期随访。
2.中医辨证论治
现代中医学观点认为，对口腔白斑的治疗以理气活血、清热解毒、健脾化湿、扶正祛邪为主要治则。
(1)气滞血瘀证
证候：白斑粗糙较硬，病损局限；烦躁不安；舌质暗红或偏紫，有瘀斑，舌下静脉瘀血紫暗，脉涩。
治法：理气活血，化瘀消斑。
方药：柴胡疏肝散合桃红四物汤加味。
方解：柴胡疏肝散方中柴胡疏肝解郁，为君药；香附理气疏肝，川芎行气活血，共为臣药；陈皮、枳壳理气行滞，芍药、甘草养血柔肝，共为佐药；甘草兼调诸药，亦为佐使药。桃红四物汤方中桃仁、红花活血化瘀；熟地黄、当归滋阴补肝、养血调经；芍药养血和营。
加味：白斑硬厚，可加制乳香、制没药、丹参等；局部胀痛，加路路通、全虫等；若表面溃烂，可加山慈菇、重楼、白花蛇舌草等。
(2)湿聚痰凝证
证候：白斑厚而凸起，多伴有糜烂；并见胸脘痞闷，纳差食少，大便溏薄；舌质淡红，苔腻，脉滑。
治法：健脾化湿，祛痰化斑。
方药：二陈汤加味。
方解：方中半夏燥湿化痰，为君药；橘红理气化痰，为臣药；茯苓健脾渗湿，为佐药；甘草和中健脾，为佐使药。
加味：口腔白斑伴糜烂者，加佩兰、藿香、厚朴、海桐皮等；病情进一步发展，有癌变征兆者，加白花蛇舌草、半边莲。
(3)阴虚火旺证
证候：白斑，或黏膜红白相间，干燥、皲裂；伴形体消瘦，口干舌燥，失眠多梦，腰膝酸软，五心烦热；舌质红，苔少，脉细数。
治法：滋阴养血，清热解毒。
方药：知柏地黄汤加味。
方解：方中知母、黄柏清热泻火，生津润燥；熟地黄、山茱萸补益肝肾，涩精填髓；牡丹皮清热凉血，活血化瘀；山药、茯苓健脾利湿；泽泻泻肾之虚火。
加味：阴虚较甚、口干舌燥者，加北沙参、麦冬、天花粉、石斛、火麻仁、何首乌等。
(4)脾肾阳虚证
证候：白斑色泽淡，周围黏膜色淡无津，扪诊感觉僵硬，多见皱纹纸状或斑块状白斑；伴面白肢冷，腰膝酸疼，腹中不温，完谷不化；舌淡胖，苔白滑，脉沉微或沉迟无力。
治法：温补肾阳，健脾助阳。
方药：右归丸合归脾汤加味。
方解：右归丸方中附子、肉桂、鹿角胶温补肾阳，填精补髓，为君药；熟地黄、枸杞子、山茱萸、山药滋阴益肾，养肝补脾，为臣药；菟丝子补阳益阴，固精缩尿，为佐药；杜仲补益肝肾，强筋壮骨；当归养血和血，助鹿角胶以补养精血。归脾汤方中以人参、黄芪、白术、甘草补脾益气；当归、龙眼肉补血养心；茯苓、酸枣仁、远志宁心安神；木香理气醒脾。
加味：腰酸重，加狗脊、续断；泄泻甚，加诃子、山楂炭；舌肿齿痕多、气促，加黄精、党参。
(5)正气虚亏证
证候：白斑色泽暗淡，表面有糜烂、浅表性溃疡，经久不愈，疼痛不明显，周边不充血，病程长而反复；常伴乏力倦怠，头晕目眩，自汗盗汗，动则气促，面色苍白，形寒肢冷；亦有伤风感冒、发热不高等全身症状；舌质淡胖，色白无华，脉沉细无力，或沉迟弱。
治法：益气补血，气血双补。
方药：当归补血汤合四君子汤加味。
方解：当归补血汤方中黄芪补气生血，当归养血和营。四君子汤方中党参益气补中，为君药；白术健脾燥湿，为臣药；茯苓渗湿健脾，为佐药；炙甘草甘缓和中，为使药。
加味：气促甚，加党参、太子参、黄精；胸闷、腹中寒，加附子、细辛、佛手柑、青皮；头晕目花，加赤芍、牛膝、阿胶。
3.西医治疗
(1)药物治疗
①维生素A酸：维生素A酸是维生素A的代谢中间体，简称维A酸，具有促进上皮细胞增生分化及较明显的角质溶解作用，以防止上皮过度角化。维A酸在提高机体甲酸受体水平，激活肿瘤细胞凋亡进程及拮抗肿瘤细胞增殖活性等方面的作用亦被广泛证实。临床上对非充血、糜烂的病损，可以局部用0.1%～0.3%维A酸软膏，或1%维A酸的衍生物——维胺酸局部涂搽，每日1～2次。由于该药有一定的刺激性，涂搽时必须注意药液不能搽到白斑周围的正常黏膜上。1周至数周可见白斑逐渐消退，但停药后易复发。
②维生素A和维生素E：维生素A可参与糖蛋白的合成，这对于口腔黏膜上皮的正常形成、发育与维持十分重要。当维生素A不足或缺乏时，可导致糖蛋白合成中间体的异常，低分子量的多糖-脂的堆积，引起上皮基底层增生变厚，细胞分裂加快、张力原纤维合成增多，表面层发生细胞变扁、不规则、干燥等变化。故服用维生素A可抑制口腔黏膜上皮异常增生。维生素E有抗氧化作用，可抑制维生素A被氧化，减轻维生素A的毒性，增强维生素A的功效。因此两者有协同作用，可使上皮过度角化得以纠正。口服维生素A，每次2.5万U，每日3次。维生素E，每次50mg，每日3次。
③酮康唑或氟康唑：对伴念珠菌感染的口腔白斑患者应作为常规治疗措施。酮康唑片，每日200mg，1次口服；氟康唑，口服，首日200mg，其后每日100mg。口服1～2周为1个疗程。因抗真菌药物可能引起肝功能受损，故使用时间不宜过长，一般以不超过2周为宜。
④其他抗感染、消水肿、促愈合的药物：在白斑患者出现黏膜水肿、糜烂、充血等继发感染的急性发作症状时，可用抗生素或有消炎、消肿、促进愈合的各种漱口剂、散剂等，必要时可短期使用糖皮质激素。
⑤抗上皮异常增生的药物：包括维A酸及其衍生物(retinoids)、β-胡萝卜素(β-carotene)、博来霉素(bleomycin)、环氧合酶-2(Cox-2)抑制剂和大豆提取物Bowman-Birk抑制剂(Bowman-Birk inhibitor, BBI)等。中药作为一种具有“低毒、有效、安全、价廉”等特点的药物，现代研究发现，活血化瘀类药物有促进良性血管的生成、维护血管内皮的完整性和连续性的作用，如灯盏细辛。扶正祛邪类药物具有调节细胞免疫、体液免疫，稳定细胞膜性结构，阻断细胞异常增生、演变的功效，如绞股蓝和山豆根。
(2)手术治疗：手术治疗是治疗口腔白斑的传统手段，主要适用于一些已有上皮重度异常增生及癌变危险区的白斑，特别是当除去可能的刺激因素及保守治疗3～6周后仍未见明显好转者，应行手术治疗；病损范围小的均质型白斑也是手术治疗的适应证。但术后复发以及对于多发性白斑如何处置仍然是困扰学界的问题，从而限制了手术疗法的应用范围。
(3)其他治疗手段：对于有重度上皮异常增生和原位癌倾向的OLK，除药物治疗外，采用非药物治疗措施非常必要。
①冷冻治疗：虽然短期效果显著，但是由于操作时的深度和时间比较难把握，患者术后术区疼痛、水肿明显，标本不能用作其他组织病理学检查等缺点，目前逐渐被二氧化碳激光治疗所取代。
②二氧化碳激光治疗：可通过切除病变组织和部分潜在病变组织或者气化异常增生上皮来治疗白斑，这种方法直达正常黏膜下层结构，不残留病变组织。此外，二氧化碳激光的红外光束对5mm以内的血管有封闭凝固作用，操作时出血少。同时由于激光的物理性质，上皮可再生愈合，最大程度减少了伤口收缩程度和由于瘢痕形成而造成的机体功能损伤。有文献报道，二氧化碳激光治疗后白斑的复发率为9%～22%，手术切除后复发率在20%～35%，由于这方面缺乏严谨的随机对照试验作为参照，因此二氧化碳激光治疗上皮增生的效果目前无明确结论，但对于去除局部斑块损害疗效确切。
4.其他治疗
(1)外治法
①冰硼散用蜂蜜调，涂于患处。
②糜烂有渗出者，可用柏石散、青吹口散吹之。
③蜂胶局涂，不可涂于白斑之外的正常黏膜上。
④含漱：用金银花15g，生地黄15g，地肤子12g煎水，漱口。或用苦参9g，白鲜皮9g，白芷6g煎汤，含漱。
(2)针灸疗法
①体针：取双侧侠溪、中渚，留针15分钟，每日1次，2周为1个疗程。
②耳针：取神门、交感、皮质下及压痛点，每次行针20～30分钟，每日或隔日1次，7～10日为1个疗程。
(3)单方、验方
①润肌膏：麻油120g，当归15g，紫草3g同煎，药渣捞出，将油再熬，加黄蜡15g，熔化待冷，擦患处，可治白斑作痒、秃疮干枯、脱发等，口腔白斑亦可用之。
②鱼腥草500g，蜂蜜适量，做蜜丸，每次服10g，每日2次，14日为1个疗程，可治疗白斑周围发红，毒热明显者。
③土茯苓120g，蒲公英60g，生地榆60g，珍珠母60g，每日1剂，水煎含漱，每次含10分钟左右，每日数次，可治疗热毒夹湿之白斑。
【预防与调护】
1.去除一切刺激因素，如残根、残冠、不良修复体等，禁止滥用腐蚀剂。
2.戒烟戒酒，忌食辛辣刺激之品。
3.定期复查，争取长期稳定。
【预后】
1.痊愈 一般来说，初发病时活检报告无上皮异常增生的患者痊愈的可能性大。痊愈的标准是口腔黏膜上的白色损害完全消失；疼痛、粗糙、紧绷感等不良感觉消失；病理证实上皮结构和细胞正常。
2.稳定/缓解 多数口腔白斑患者经治疗能够处于这种状态，表现为临床检查见口腔白色斑块长期处于稳定，无扩大或略有缩小，色泽不变或略变浅淡，周围黏膜无充血、水肿、溃疡、糜烂等急性发作症状，患者自觉症状轻微。病理证实上皮结构和细胞为白斑典型表现，无上皮异常增生，或异常增生程度无加重。这类患者常为初诊时上皮轻度异常增生或无异常增生者。
3.无效/癌变 少数口腔白斑患者因不及时就诊，或依从性差，或因去除局部刺激因素不到位，或因不适当的理疗等，治疗无效甚至出现癌变。主要表现为白斑粗糙、僵硬，快速增大，表面隆起伴溃疡，扪诊有基底浸润感；有/无局部淋巴结肿大；病理证实有鳞状上皮细胞和上皮结构的恶变等癌变典型表现。有一些口腔白斑患者，因查不出明显致病因素而被确定为特发性白斑，其癌变率高，预后亦差。
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