摘要
肾癌(renal cell carcinoma,RCC)全称肾细胞癌,起源于肾实质泌尿小管上皮系统,是人体泌尿系统常见的恶性肿瘤。早期常无典型症状,晚期以血尿、腰痛、腹部包块为主要表...
肾癌(renal cell carcinoma,RCC)全称肾细胞癌,起源于肾实质泌尿小管上皮系统,是人体泌尿系统常见的恶性肿瘤。早期常无典型症状,晚期以血尿、腰痛、腹部包块为主要表现。
国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症数据显示,肾癌在全球的发病率占成人恶性肿瘤的2%~3%,低于泌尿系统中的前列腺癌和膀胱癌。本病男性较为多见,男女发病率之比约为2∶1,其分布亦存在明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家的发病率高于其他地区。据2022年我国肿瘤登记数据显示,肾癌发病率为3.99/10万,死亡率为1.39/10万,5年生存率为69.8%。随着我国医学影像技术的发展及普及,近年来超过50%的肾癌是在健康体检或其他疾病检查中被发现,故首诊发现晚期肾癌患者比例较前明显下降。
传统中医典籍中无“肾癌”病名,根据其症状归属于“肾积”“癥积”“腰痛”“溺血”等范畴。如“胞移热于膀胱,则癃溺血。”(《素问·气厥论》)“血淋者,是热淋之甚者,则尿血,谓之血淋。”(《诸病源候论·血淋候》)“腰者肾之府,转摇不能,肾将惫矣。”(《素问·脉要精微论》)
【中医病因病机】
肾癌的发生多是在肾气亏虚的基础上,因外邪侵袭、饮食失调、劳倦过度等多种因素,致使肾不主水,湿浊内生,气血瘀滞,癌毒内蕴。
(一)病因
1.外邪侵袭 久居湿地,或起居不慎,外受湿热之邪,湿热下注,入里蓄毒,湿热瘀毒蓄于水道,如《丹溪心法·腰痛》云:“腰痛主湿热。”
2.饮食失调 饮食不节或过食肥甘厚味、嗜酒损伤脾胃,脾失健运,湿浊阻遏气机,气机不畅则气滞血瘀,湿瘀胶结,酿生癌毒,聚结腰部日久则成癌肿。若积久化热,灼伤络脉则致尿血。
3.劳倦过度 体劳过度或房室不节导致机体气血阴阳失调,日久致脾肾亏虚,脾虚则运化失职,肾虚则膀胱气化无权,均可致水湿停聚,酿湿生痰,痰湿郁结,久则损伤愈重,凝聚愈深,最终致气滞血瘀,津枯痰结,形成肾癌。《金匮要略·血痹虚劳病》云:“五劳虚极羸瘦,腹满不能饮食,食伤,忧伤,饮伤,房室伤,饥伤,劳伤,经络营卫气伤,内有干血,肌肤甲错,两目黯黑。”
4.正气虚损 素禀肾虚,或年老肾精亏虚,或久病不愈耗伤肾精,精不化气,气化不利则水湿内停,或同时外感六邪,瘀久成毒,久积腰部而成癌肿。《圣济总录·虚劳门》云:“肾主腰脚,若其气不足,风邪乘之,故令人腰痛引少腹,不可以仰息。”
(二)病机
本病的基本病机为肾气亏虚,湿热瘀毒蕴结水道。病性多属本虚标实,以肾虚为本,湿、热、瘀、毒蕴结为标。本虚是标实形成的先决条件,而标实的形成亦逐渐加重本虚的程度,两者贯穿于疾病始终,并在病程的不同阶段各有侧重。疾病初期湿热、瘀血、癌毒等邪实较甚;中期随着正虚日渐凸显,正虚与邪实并重;晚期则以肾精亏虚为主,可以表现为脾肾阳虚或肝肾阴虚。
本病病位在肾,与肝、脾二脏密切相关。盖因肝主藏血,肾主藏精,肝肾同源,肝血、肾精互生互化,肝血不足亦可致肾精亏虚;肾为先天之本,脾为后天之本,先后天互资,脾虚则肾精无以充化,肾气生化乏源。故肾之病变与肝、脾功能失调密切相关。
【西医病因病理】
(一)病因
肾癌的确切病因目前尚不明确。其发病可能与吸烟、肥胖、高脂饮食、高血压及抗高血压药物的使用、遗传因素等有关。
1.吸烟 吸烟是肾癌发病最重要的危险因素。研究显示,吸烟者肾癌发病率是非吸烟者的2倍,且吸烟者随着吸烟数量与年限的增长,肾癌发病率随之升高。
2.肥胖与高脂饮食 肥胖和高脂饮食与肾癌的发生密切相关。体质指数(BMI)超标者肾癌发病率为非超标者的2.57倍,每日摄入热能过高者肾癌发病率为正常饮食的1.3倍。目前认为高脂肪、高蛋白饮食而蔬菜水果摄入过少将增加肾癌发病风险。肥胖人群肾癌发病风险增高可能与体内雄激素或雌激素的释放增加,以及与脂肪细胞所分泌的一些细胞因子有关,但其具体致病机理尚不明确。
3.高血压与抗高血压药物 高血压是肾癌发病的独立危险因素之一,高血压患者肾癌发病风险是正常人群的1.4~2倍。多项大型研究表明,长期服用抗高血压药物尤其是利尿剂的使用可增加肾癌的发病风险。
4.遗传因素 2%~4%的肾癌发病是由易感基因胚系突变导致的,与多种家族遗传性疾病相关,如希佩尔-林道病(von Hippel-Lindau disease,VHL)和遗传性乳头状肾癌(hereditary papillary RCC,HPRCC)。VHL发生肾透明细胞癌的概率为24%~70%(平均50%),其主要是由于VHL抑癌基因突变导致。HPRCC主要由定位在染色体7q31的MET原癌基因(proto-oncogene)错义突变启动,导致MET的酪氨酸激酶域发生激活突变,MET信号持续活化,通过激活多种通路促进肿瘤细胞增殖和分化。
5.其他 其他危险因素还包括长期接触职业性致癌物、获得性囊性肾病、镇痛药物的应用、射线暴露、饮酒、糖尿病、妊娠与激素水平变化等。
(二)病理
1.好发部位 肾癌主要发生于肾脏上、下两极,上极更为常见,多数肾癌为单侧病灶,以单发为主,多发仅占全部的10%~20%。
2.大体病理形态 病灶常表现为单个圆形肿物,直径多为3~15cm。切面淡黄色或灰白色,伴灶性出血、坏死、软化、钙化或纤维化等改变,部分肿瘤内可见囊性变(占10%~15%),坏死和出血常见于肿块较大者。肿瘤界限往往较清楚,外周可见假包膜。肿瘤可局限在肾实质,当肿瘤逐渐增大,可蔓延到肾盏、肾盂和输尿管,并常侵犯肾静脉,静脉内癌栓可延伸至下腔静脉,可至右心房。
3.组织学类型 肾癌组织学分类包括肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌,以及其他未分类肿瘤等多种类型,其中以肾透明细胞癌最多见。
4.病理分级 肾癌分级与预后密切相关,WHO/ISUP病理分级标准在临床中广泛应用,但该分级仅适用于肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌,此分级标准将肾细胞癌分为4级。
【诊断】
(一)诊断要点
1.临床表现
(1)症状 早期肾癌往往缺乏明显症状,随着病情的发展可出现以下症状:①肾癌“三联征”:即血尿、腰痛和腹部包块,为肾癌的主要症状。同时出现三个症状时,约60%的患者已达到T3期。血尿常见于肿瘤位置比较靠近肾盂的患者,多表现为间歇性的无痛肉眼血尿,也有部分表现为镜下血尿。腰痛在肾癌早期可表现为胁腹部或腰部隐痛,进展期肾癌腰痛明显,且呈持续性。由于肾位于后腹膜间隙,位置较深,一般不能被扪及。只有当肿瘤体积增大时,才可能在胁腹部扪及边界不清,质地较硬,表面光滑的肿块。②副瘤综合征:肾癌患者发生率约为30%,表现为高血压、高血糖、高钙血症、红细胞增多症、红细胞沉降率上升、凝血功能不良、肝功能异常、周围神经组织疾病等。出现此综合征的患者往往预后较差。③转移病灶引起的症状:部分肾癌患者以其转移病灶相关临床表现为首发症状就诊,可表现为咳嗽、咯血、骨痛、骨折等。在转移性肾癌患者中,以肺转移最为常见(48.4%),其次为骨转移(23.2%)和肝转移(12.9%)。
(2)体征 肾癌早期通常缺乏阳性体征,晚期查体可发现腹部包块、继发性精索静脉曲张及双下肢水肿等。
2.实验室检查
(1)常规检查 主要包括尿常规、血常规、红细胞沉降率、肝肾功能等,结果通常表现为尿红细胞增多、贫血、红细胞沉降率上升、血浆白蛋白降低、α2-球蛋白增高、碱性磷酸酶升高、凝血酶原时间延长、高血糖、高血钙等。
(2)肿瘤标志物 尚无公认的用于肾癌辅助诊断的血清肿瘤标志物。
3.影像学检查
(1)超声检查 是发现肾肿瘤最简便和常用的方法,有助于鉴别肾肿瘤良、恶性,适用于慢性肾功能衰竭或对碘剂过敏而不适宜行增强CT扫描的肾肿瘤患者。
(2)胸部正侧位X线检查 是肾癌的常规筛查方法。对于有可疑结节或临床分期≥Ⅲ期的患者,应进一步完善胸部CT。
(3)腹部CT检查 是肾癌术前诊断及术后随访最常用的检查方法,可帮助了解肿瘤侵犯范围,判断有无异常血管,粗略评估双肾形态及功能,并有助于肾癌TNM临床分期诊断、制定治疗方案、评价治疗效果和随访监测病情。
(4)腹部MRI检查 是肾癌术前诊断及术后随访较常用的检查方法,敏感度和特异度等于或略高于CT,适用于对CT造影剂过敏、孕妇或其他不适宜进行CT检查的患者。
(5)PET-CT检查 目前临床应用较广泛的显像剂是氟-18-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG),多项研究表明18F-FDG PET-CT对肾癌的淋巴结转移和远处转移的显像要优于其他影像检查,尤其在判断肾癌骨转移或骨骼肌转移方面更具优势,且能够通过葡萄糖代谢变化早期监测疗效、评估预后情况。但其对肾癌原发灶的诊断价值有限,不推荐常规使用。
(6)核素骨显像检查 核素骨显像是肾细胞癌骨转移的首选筛查方法,但灵敏度仅为50%左右。患者有骨痛等骨相关症状或血清碱性磷酸酶升高或临床分期≥Ⅲ期的肾细胞癌患者,应行骨扫描检查明确是否有骨转移。
4.病理学诊断
(1)细胞学检查 一般采用细针穿刺细胞学检查,但对于肾癌的诊断来说,细针穿刺难以明确肿瘤性质,诊断准确率不高,不推荐作为常规检查手段。
(2)组织病理学检查 组织病理学检查为诊断肾癌的金标准,通过组织病理学检查可确定肾癌的组织学类型,主要通过肾脏肿瘤病灶穿刺、转移灶穿刺、部分肾切除术或根治性肾切除术获取病理标本。
(二)鉴别诊断
1.肾囊性肿块 单纯性肾囊肿与肾癌易于鉴别,但对于B超发现的多房囊性肿块、肾囊肿内发生出血或感染时,往往易误诊为肿瘤,可利用多层螺旋CT进行鉴别。囊性肾癌表现为:①直径>5cm的多房或单房性囊性肿块,肿块与肾脏交界处有局部浸润。②肿块囊壁和(或)多房间隔不均匀增厚(正常厚度约1mm),尤其是囊壁出现结节,其对于囊性肾癌具有诊断意义。③偶见囊壁或间隔散在性小钙化,可能显示壁增厚或壁结节。
2.肾脓肿 肾脓肿通常有发热、尿路刺激症状,可出现脓尿、血尿,CT检查显示囊壁较厚,注射造影剂后囊壁增强明显,囊液密度高于水的密度。
3.肾结核 结核性脓肿或结核空洞应与肾癌相鉴别,但结核病变有时可为双侧,有结核的相关症状,囊壁厚,可见钙化、囊液密度不均,尿液涂片找抗酸杆菌及结核分枝杆菌培养可鉴别。
4.肾血管平滑肌脂肪瘤 又称错构瘤,错构瘤内含有脂肪组织,而肾癌中几乎无脂肪组织,借助超声、CT和MRI可进行定性诊断,但错构瘤与较小的肾癌不易鉴别,少脂肪、富平滑肌成分的错构瘤也易与肾癌相混淆。错构瘤不发生侵袭和转移,有双侧倾向。无法鉴别时,可采用肾部分切除送病理检查。但由于错构瘤血管丰富,有破裂出血倾向,一般不推荐采用针吸活检。
5.肾盂尿路上皮癌 肾盂尿路上皮癌一般较早出现血尿,尿液中可找到肿瘤细胞,静脉尿路造影或逆行尿路造影可见肾盂内充盈缺损。当肾盂尿路上皮癌侵犯肾实质或肿块较大时,与穿破肾盂的肾癌难以鉴别。CT检查时肾癌病灶增强更为明显,肾实质广泛侵犯并有向外周生长的趋势,而肾盂尿路上皮癌多位于肾中部,向肾实质侵犯。
6.淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤易发生肾脏累及。患者常出现淋巴瘤的相关症状如周期性发热、全身其他部位淋巴结肿大等,肾肿块有多发、双侧倾向,可表现为肾病灶不大而后腹膜淋巴结肿大明显。对于高度怀疑淋巴瘤的患者可采用穿刺活检的方法,一般不手术。
(三)肿瘤分期
目前主要采用UICC/AJCC TNM分期标准(2017年第8版)。
(四)中医辨证
1.湿热蕴毒证 临床表现:腰部或上腹部包块,腰酸痛、坠胀不适,尿血色鲜红;尿频,尿急,尿灼热疼痛,低热,口干口苦,乏力,渴喜冷饮,纳呆,恶心呕吐,舌质红,苔白腻或黄腻,脉滑数或濡数。
2.瘀血内阻证 临床表现:腰部或腹部肿块逐渐增大,血尿不止伴有血块;腰痛加剧,痛有定处,呈刺痛或钝痛,面色晦暗,舌质紫暗,舌边尖有瘀点或瘀斑,苔薄白,脉弦或涩或结代。
3.脾肾阳虚证 临床表现:腰腹部肿块,腰痛,持续性无痛性血尿,形体消瘦,神疲乏力,面色[插图]白或无华,心悸气短,头晕纳呆,大便溏薄,小便清长,畏寒肢冷,口渴喜热饮,舌淡红,苔薄白,脉沉细弱。
4.肝肾阴虚证 临床表现:腰腹部肿块,腰痛喜按,尿血短赤,低热,自汗盗汗,五心烦热,腰膝酸软,神疲乏力,大便秘结,渴欲饮水,眩晕耳鸣,食少纳呆,舌质红,苔少或无或花剥,脉细数。
【中西医治疗】
(一)中医治疗
1.辨证论治
(1)湿热蕴毒证
治法:清热利湿,解毒散结。
代表方:八正散(《太平惠民和剂局方》)加减。
常用药:车前草、滑石、通草、瞿麦、萹蓄、栀子、大黄、甘草等。
加减:纳呆者,加山楂、神曲健脾消食;尿血不止者,加侧柏叶、地榆凉血止血;热盛心烦口渴者,加麦冬、天花粉清热生津止渴。
(2)瘀血内阻证
治法:行气活血,散瘀解毒。
代表方:桃红四物汤(《医宗金鉴》)加减。
常用药:桃仁、红花、当归、熟地黄、白英、土茯苓、白芍、川芎等。
加减:腰痛严重者,加乳香、没药行气止痛;出血量多者,加大蓟、小蓟、三七化瘀止血;腹痛剧烈者,加金铃子散(《太平圣惠方》)活血止痛。
(3)脾肾阳虚证
治法:健脾益肾,软坚散结。
代表方:右归丸(《景岳全书》)加减。
常用药:熟地黄、山药、山茱萸、肉桂、当归、白术、菟丝子、枸杞子、附子、甘草等。
加减:乏力嗜睡者,加黄芪、党参益气健脾;恶心呕吐者,加柿蒂、砂仁降气止呕;浮肿、小便不利者,加车前草、猪苓渗湿通淋;腰痛者,加怀牛膝、续断、杜仲补肾通络止痛。
(4)肝肾阴虚证
治法:滋阴补肾,软坚散结。
代表方:左归丸(《景岳全书》)加减。
常用药:熟地黄、枸杞子、山茱萸、鹿角胶、山药、川牛膝、菟丝子、龟甲胶等。
加减:五心烦热者,加黄柏、知母、地骨皮清虚热;痛甚者,加白芍、延胡索柔肝止痛;纳差者,加陈皮、砂仁理气健脾;大便燥结者,加瓜蒌仁、火麻仁、郁李仁润肠通便。
2.辨病用药
(1)莪术 味辛、苦;性温;归肝、脾经;功效破血行气,消积止痛。《本草图经·草部中品之下卷第七》记载本品为“治积聚诸气,为最要之药”。药理研究显示姜黄素可通过抑制AKT/mTOR信号通路的活性来降低肾癌细胞活力,诱导细胞凋亡及自噬。本品适用于肾癌瘀血内阻者,常用剂量6~9g,入汤剂。
(2)冬凌草 味苦、甘;性微寒;归肺、胃、肝经;功效清热解毒,活血止痛。药理研究显示冬凌草甲素可通过诱导坏死性凋亡来增强5-Fu对肾细胞癌的毒性作用,并能通过靶向PDPK1抑制肾癌耐药细胞增殖。本品适用于肾癌湿热内蕴或瘀血内阻者,入汤剂9~30g。
(3)千金子 味辛,性温,有毒;归肝、肾、大肠经。功效泻下逐水,破血消癥。《开宝本草·草部下品之下》记载本品主治“癥疲,疚癖,瘀血,蛊毒鬼痒,心腹痛,冷气胀满”。研究显示千金子二萜醇对肾癌Renca细胞具有抑制作用。本品适用于肾癌瘀血内阻者,常用剂量1~2g,去壳、去油用,入丸、散。
(二)西医治疗
1.手术治疗 外科手术治疗是肾癌最主要的治疗手段。局限性肾癌患者(指病灶限于肾脏被膜内)和局部进展性肾癌患者(指病灶局限于Gerota筋膜内但已经累及肾周脂肪或肾窦脂肪,无远处转移但可伴有区域淋巴结转移)首选外科手术治疗。肾癌的手术方式分为根治性肾切除术和保留肾单位手术。采用的手术方式需根据术前的影像学检查结果而定。根治性肾切除术主要适用于无远处转移(不包括肾静脉、下腔静脉瘤栓)且病灶局限易切除的患者。但某些邻近器官转移的局限性可切除病灶也可实行根治性肾切除术。根治性肾切除术一般不行常规淋巴结清扫。只有发现有明确的肿大淋巴结证据或在术中触及肿大淋巴结时,才需进行淋巴结清扫术以明确病理分期。保留肾单位手术适用于大部分临床分期为T1a、T1b的肾癌患者。先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能、双侧肾癌的患者,根治性肾切除术后发生肾功能不全或尿毒症的可能性较大,故首选保留肾单位手术;当患者的对侧肾合并某些良性疾病(如肾结石、慢性肾盂肾炎)或其他可能导致肾功能恶化的疾病(如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄、自身免疫性疾病)也可实行保留肾单位手术。
对于初诊为转移性肾癌或肾癌术后转移的患者以及肾癌合并骨、脑、肝转移的患者,建议采用多学科制定的综合性治疗策略。对于耐受手术的转移性患者,可考虑实行外科手术治疗。在合并骨转移的患者中,对于存在骨折、脊柱不稳定及脊髓受压风险的患者,如果同时符合下列3个条件可首选手术治疗:①预计患者存活期>3个月。②体能状态良好。③术后能改善患者的生活质量,为进一步全身治疗和护理创造条件。
2.靶向治疗
(1)血管生成抑制剂 肾癌代表药物有舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼等,目前广泛用于转移性肾细胞癌。舒尼替尼、培唑帕尼和索拉非尼主要用于转移性或不可切除性肾细胞癌的一线治疗,阿昔替尼主要用于二线治疗。
(2)mTOR抑制剂 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂主要通过调节mRNA转录影响蛋白质合成抑制肿瘤增殖。mTOR抑制剂代表药物有依维莫司和西罗莫司,主要应用于转移性或不可切除性肾细胞癌的二线治疗。
3.免疫治疗 免疫检查点抑制剂(ICI)在肾癌抗肿瘤治疗中获得新进展,它可以有效阻断免疫检查点的负性调节作用,间接激活体内免疫应答、解除免疫抑制,从而发挥杀伤肿瘤的作用。CTLA-4和PD-1/PD-L1是最常见的两类免疫检查点,其所对应的ICI分别为伊匹木单抗和纳武利尤单抗、阿替利珠单抗。
4.化学治疗 肾癌对多种化疗药物具有耐药性,传统化疗药物的单独应用已被证实疗效不佳,推荐化疗与免疫治疗或靶向治疗联合应用提高临床疗效。目前,肾癌的化疗药物主要包括吉西他滨、多柔比星及卡培他滨等。
5.细胞因子治疗 肾癌是免疫原性较强的恶性肿瘤,在过去10年中,细胞因子治疗作为肾癌综合治疗的重要手段之一,主要包括白细胞介素-2(IL-2)和α-干扰素(IFN-α),但其总缓解率(ORR)较差(5%~31%),且毒副作用显著。因此,随着免疫及靶向治疗时代的来临,细胞因子已不作为肾癌的首选治疗。
6.介入治疗 介入治疗是肾癌治疗的一种新术式,主要包括栓塞治疗和消融治疗。介入治疗可降低传统开放手术的手术风险,缩短患者术后卧床时间,延长患者的生存期。肾癌肺转移、肝转移可以分别运用支气管动脉栓塞术、肝动脉栓塞术,以防止转移灶相关并发症。有远处转移病灶且原发灶不可切除者,身体状况差、不能耐受手术、需尽可能保留肾单位、肾功能不全者均可考虑消融治疗。
7.放射治疗 肾癌对放射治疗的敏感性较差,一般不推荐其作为肾癌的主要治疗方式,通常作为其他治疗方式(如化疗、手术)的辅助治疗。
【中西医结合治疗模式】
手术是肾癌的重要治疗手段,但多数患者术后会出现肾功能衰竭、肾脏损伤、感染等并发症。且肾癌对放化疗均不敏感,术后免疫治疗及靶向治疗虽取得了一定的疗效,但患者极易出现耐药的情况。运用中医药治疗有助于促进围手术期恢复,减少术后并发症,同时建立合理的中西医结合治疗模式更有助于改善患者生活质量,减缓复发转移,延长带瘤生存时间。
1.中西医协同治疗 肾癌中西医协同治疗时期,中医治疗以补肾益气扶正为主,兼清利湿热、活血解毒,同时针对不同西医治疗手段进行中医减毒治疗以减轻相关不良反应。①肾癌术后常运用补肾健脾、解毒泻浊、清热利湿等治法,改善术后肾功能损伤以及疲乏、腰酸等不适症状。②靶向治疗期运用健脾化湿、清热解毒、益气养血等治法防治药物相关性皮疹、腹泻等不良反应。③免疫治疗期运用健脾益肾、调和气血、解毒祛瘀等治法,有助于调节免疫功能,促进药效的发挥,减少免疫治疗不良反应。
2.中医防变治疗 中医防变治疗适用于局限性肾癌患者手术后的随访期,基本治法以健脾益肾或滋补肝肾为主,兼清热利湿、祛瘀解毒,同时结合辨证论治,以期降低肾癌复发转移的风险。
3.中医姑息治疗 中医姑息治疗适用于转移性或不可切除性肾癌患者,基本治法以清热解毒、软坚散结、行气止痛与健脾补肾或滋补肝肾并重,同时结合辨证论治,以提高生存质量、延长生存期。
【预防调护】
(一)预防
1.一级预防 规律饮食,节制饮食,多食用富含纤维的蔬菜、水果和全谷物,控制红肉和加工肉类的摄入量;积极锻炼,控制体重,减少体脂,降低高血压发病率,每周保持适度合理的有氧运动;改变不良生活习惯,不吸烟、不酗酒;减少工作场所暴露风险(镉、石棉、三氯乙烯等),减少与有害物质的直接接触,做好职业防护工作;积极开展肾癌防治保健宣传活动,加强公众对于肾癌预防诊疗相关知识的了解,切实提高公众对于肾癌的防范意识。
2.二级预防 积极开展肾癌普查工作,特别是患有肾癌相关基础疾病的人群需全面排查,定期对特定人群进行身体健康检查,争取早发现、早诊断、早治疗;对于家族遗传风险较高的人群定期体检。
3.随访 定期复查:病史、体格检查、实验室检查(包括血生化和尿常规等)、影像学检查(包括胸部CT、腹部CT或MRI等):①肾癌部分切除术后(T1~2期)患者,开始前两年每6个月一次,然后每年一次。②根治性肾切除(T3~4期)患者,开始前2年每3个月一次,然后每6个月一次至术后5年,然后每年一次。③消融治疗与密切监测(T1a期)患者,开始前2年每3个月一次,然后每6个月一次,5年后每年一次。④全身系统治疗(IV期)患者,实验室检查需加做血常规、甲状腺功能检查,可测量病灶部位CT或MRI,头颅增强CT或MRI(脑转移患者),骨扫描(骨转移患者),心脏超声(服用小分子靶向药物患者),系统治疗前对所有可测量病灶进行影像学检查,以后每6~12周进行复查评价疗效。⑤对已有或疑有复发及远处转移的患者,可行PET-CT检查。
(二)调护
重视情绪疏导的作用,避免患者出现焦虑紧张的不良情绪,树立战胜疾病的信心。注意饮食营养搭配,增加热量与食物含氮量。适度加强体育锻炼,提高患者自身免疫力。日常监测患者的尿量并关注有无出血、感染、气胸等不良情况。对于体质虚弱的患者,可在辨证的基础上适当服用党参、当归等益气补血之品。
国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症数据显示,肾癌在全球的发病率占成人恶性肿瘤的2%~3%,低于泌尿系统中的前列腺癌和膀胱癌。本病男性较为多见,男女发病率之比约为2∶1,其分布亦存在明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家的发病率高于其他地区。据2022年我国肿瘤登记数据显示,肾癌发病率为3.99/10万,死亡率为1.39/10万,5年生存率为69.8%。随着我国医学影像技术的发展及普及,近年来超过50%的肾癌是在健康体检或其他疾病检查中被发现,故首诊发现晚期肾癌患者比例较前明显下降。
传统中医典籍中无“肾癌”病名,根据其症状归属于“肾积”“癥积”“腰痛”“溺血”等范畴。如“胞移热于膀胱,则癃溺血。”(《素问·气厥论》)“血淋者,是热淋之甚者,则尿血,谓之血淋。”(《诸病源候论·血淋候》)“腰者肾之府,转摇不能,肾将惫矣。”(《素问·脉要精微论》)
【中医病因病机】
肾癌的发生多是在肾气亏虚的基础上,因外邪侵袭、饮食失调、劳倦过度等多种因素,致使肾不主水,湿浊内生,气血瘀滞,癌毒内蕴。
(一)病因
1.外邪侵袭 久居湿地,或起居不慎,外受湿热之邪,湿热下注,入里蓄毒,湿热瘀毒蓄于水道,如《丹溪心法·腰痛》云:“腰痛主湿热。”
2.饮食失调 饮食不节或过食肥甘厚味、嗜酒损伤脾胃,脾失健运,湿浊阻遏气机,气机不畅则气滞血瘀,湿瘀胶结,酿生癌毒,聚结腰部日久则成癌肿。若积久化热,灼伤络脉则致尿血。
3.劳倦过度 体劳过度或房室不节导致机体气血阴阳失调,日久致脾肾亏虚,脾虚则运化失职,肾虚则膀胱气化无权,均可致水湿停聚,酿湿生痰,痰湿郁结,久则损伤愈重,凝聚愈深,最终致气滞血瘀,津枯痰结,形成肾癌。《金匮要略·血痹虚劳病》云:“五劳虚极羸瘦,腹满不能饮食,食伤,忧伤,饮伤,房室伤,饥伤,劳伤,经络营卫气伤,内有干血,肌肤甲错,两目黯黑。”
4.正气虚损 素禀肾虚,或年老肾精亏虚,或久病不愈耗伤肾精,精不化气,气化不利则水湿内停,或同时外感六邪,瘀久成毒,久积腰部而成癌肿。《圣济总录·虚劳门》云:“肾主腰脚,若其气不足,风邪乘之,故令人腰痛引少腹,不可以仰息。”
(二)病机
本病的基本病机为肾气亏虚,湿热瘀毒蕴结水道。病性多属本虚标实,以肾虚为本,湿、热、瘀、毒蕴结为标。本虚是标实形成的先决条件,而标实的形成亦逐渐加重本虚的程度,两者贯穿于疾病始终,并在病程的不同阶段各有侧重。疾病初期湿热、瘀血、癌毒等邪实较甚;中期随着正虚日渐凸显,正虚与邪实并重;晚期则以肾精亏虚为主,可以表现为脾肾阳虚或肝肾阴虚。
本病病位在肾,与肝、脾二脏密切相关。盖因肝主藏血,肾主藏精,肝肾同源,肝血、肾精互生互化,肝血不足亦可致肾精亏虚;肾为先天之本,脾为后天之本,先后天互资,脾虚则肾精无以充化,肾气生化乏源。故肾之病变与肝、脾功能失调密切相关。
【西医病因病理】
(一)病因
肾癌的确切病因目前尚不明确。其发病可能与吸烟、肥胖、高脂饮食、高血压及抗高血压药物的使用、遗传因素等有关。
1.吸烟 吸烟是肾癌发病最重要的危险因素。研究显示,吸烟者肾癌发病率是非吸烟者的2倍,且吸烟者随着吸烟数量与年限的增长,肾癌发病率随之升高。
2.肥胖与高脂饮食 肥胖和高脂饮食与肾癌的发生密切相关。体质指数(BMI)超标者肾癌发病率为非超标者的2.57倍,每日摄入热能过高者肾癌发病率为正常饮食的1.3倍。目前认为高脂肪、高蛋白饮食而蔬菜水果摄入过少将增加肾癌发病风险。肥胖人群肾癌发病风险增高可能与体内雄激素或雌激素的释放增加,以及与脂肪细胞所分泌的一些细胞因子有关,但其具体致病机理尚不明确。
3.高血压与抗高血压药物 高血压是肾癌发病的独立危险因素之一,高血压患者肾癌发病风险是正常人群的1.4~2倍。多项大型研究表明,长期服用抗高血压药物尤其是利尿剂的使用可增加肾癌的发病风险。
4.遗传因素 2%~4%的肾癌发病是由易感基因胚系突变导致的,与多种家族遗传性疾病相关,如希佩尔-林道病(von Hippel-Lindau disease,VHL)和遗传性乳头状肾癌(hereditary papillary RCC,HPRCC)。VHL发生肾透明细胞癌的概率为24%~70%(平均50%),其主要是由于VHL抑癌基因突变导致。HPRCC主要由定位在染色体7q31的MET原癌基因(proto-oncogene)错义突变启动,导致MET的酪氨酸激酶域发生激活突变,MET信号持续活化,通过激活多种通路促进肿瘤细胞增殖和分化。
5.其他 其他危险因素还包括长期接触职业性致癌物、获得性囊性肾病、镇痛药物的应用、射线暴露、饮酒、糖尿病、妊娠与激素水平变化等。
(二)病理
1.好发部位 肾癌主要发生于肾脏上、下两极,上极更为常见,多数肾癌为单侧病灶,以单发为主,多发仅占全部的10%~20%。
2.大体病理形态 病灶常表现为单个圆形肿物,直径多为3~15cm。切面淡黄色或灰白色,伴灶性出血、坏死、软化、钙化或纤维化等改变,部分肿瘤内可见囊性变(占10%~15%),坏死和出血常见于肿块较大者。肿瘤界限往往较清楚,外周可见假包膜。肿瘤可局限在肾实质,当肿瘤逐渐增大,可蔓延到肾盏、肾盂和输尿管,并常侵犯肾静脉,静脉内癌栓可延伸至下腔静脉,可至右心房。
3.组织学类型 肾癌组织学分类包括肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌,以及其他未分类肿瘤等多种类型,其中以肾透明细胞癌最多见。
4.病理分级 肾癌分级与预后密切相关,WHO/ISUP病理分级标准在临床中广泛应用,但该分级仅适用于肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌,此分级标准将肾细胞癌分为4级。
【诊断】
(一)诊断要点
1.临床表现
(1)症状 早期肾癌往往缺乏明显症状,随着病情的发展可出现以下症状:①肾癌“三联征”:即血尿、腰痛和腹部包块,为肾癌的主要症状。同时出现三个症状时,约60%的患者已达到T3期。血尿常见于肿瘤位置比较靠近肾盂的患者,多表现为间歇性的无痛肉眼血尿,也有部分表现为镜下血尿。腰痛在肾癌早期可表现为胁腹部或腰部隐痛,进展期肾癌腰痛明显,且呈持续性。由于肾位于后腹膜间隙,位置较深,一般不能被扪及。只有当肿瘤体积增大时,才可能在胁腹部扪及边界不清,质地较硬,表面光滑的肿块。②副瘤综合征:肾癌患者发生率约为30%,表现为高血压、高血糖、高钙血症、红细胞增多症、红细胞沉降率上升、凝血功能不良、肝功能异常、周围神经组织疾病等。出现此综合征的患者往往预后较差。③转移病灶引起的症状:部分肾癌患者以其转移病灶相关临床表现为首发症状就诊,可表现为咳嗽、咯血、骨痛、骨折等。在转移性肾癌患者中,以肺转移最为常见(48.4%),其次为骨转移(23.2%)和肝转移(12.9%)。
(2)体征 肾癌早期通常缺乏阳性体征,晚期查体可发现腹部包块、继发性精索静脉曲张及双下肢水肿等。
2.实验室检查
(1)常规检查 主要包括尿常规、血常规、红细胞沉降率、肝肾功能等,结果通常表现为尿红细胞增多、贫血、红细胞沉降率上升、血浆白蛋白降低、α2-球蛋白增高、碱性磷酸酶升高、凝血酶原时间延长、高血糖、高血钙等。
(2)肿瘤标志物 尚无公认的用于肾癌辅助诊断的血清肿瘤标志物。
3.影像学检查
(1)超声检查 是发现肾肿瘤最简便和常用的方法,有助于鉴别肾肿瘤良、恶性,适用于慢性肾功能衰竭或对碘剂过敏而不适宜行增强CT扫描的肾肿瘤患者。
(2)胸部正侧位X线检查 是肾癌的常规筛查方法。对于有可疑结节或临床分期≥Ⅲ期的患者,应进一步完善胸部CT。
(3)腹部CT检查 是肾癌术前诊断及术后随访最常用的检查方法,可帮助了解肿瘤侵犯范围,判断有无异常血管,粗略评估双肾形态及功能,并有助于肾癌TNM临床分期诊断、制定治疗方案、评价治疗效果和随访监测病情。
(4)腹部MRI检查 是肾癌术前诊断及术后随访较常用的检查方法,敏感度和特异度等于或略高于CT,适用于对CT造影剂过敏、孕妇或其他不适宜进行CT检查的患者。
(5)PET-CT检查 目前临床应用较广泛的显像剂是氟-18-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG),多项研究表明18F-FDG PET-CT对肾癌的淋巴结转移和远处转移的显像要优于其他影像检查,尤其在判断肾癌骨转移或骨骼肌转移方面更具优势,且能够通过葡萄糖代谢变化早期监测疗效、评估预后情况。但其对肾癌原发灶的诊断价值有限,不推荐常规使用。
(6)核素骨显像检查 核素骨显像是肾细胞癌骨转移的首选筛查方法,但灵敏度仅为50%左右。患者有骨痛等骨相关症状或血清碱性磷酸酶升高或临床分期≥Ⅲ期的肾细胞癌患者,应行骨扫描检查明确是否有骨转移。
4.病理学诊断
(1)细胞学检查 一般采用细针穿刺细胞学检查,但对于肾癌的诊断来说,细针穿刺难以明确肿瘤性质,诊断准确率不高,不推荐作为常规检查手段。
(2)组织病理学检查 组织病理学检查为诊断肾癌的金标准,通过组织病理学检查可确定肾癌的组织学类型,主要通过肾脏肿瘤病灶穿刺、转移灶穿刺、部分肾切除术或根治性肾切除术获取病理标本。
(二)鉴别诊断
1.肾囊性肿块 单纯性肾囊肿与肾癌易于鉴别,但对于B超发现的多房囊性肿块、肾囊肿内发生出血或感染时,往往易误诊为肿瘤,可利用多层螺旋CT进行鉴别。囊性肾癌表现为:①直径>5cm的多房或单房性囊性肿块,肿块与肾脏交界处有局部浸润。②肿块囊壁和(或)多房间隔不均匀增厚(正常厚度约1mm),尤其是囊壁出现结节,其对于囊性肾癌具有诊断意义。③偶见囊壁或间隔散在性小钙化,可能显示壁增厚或壁结节。
2.肾脓肿 肾脓肿通常有发热、尿路刺激症状,可出现脓尿、血尿,CT检查显示囊壁较厚,注射造影剂后囊壁增强明显,囊液密度高于水的密度。
3.肾结核 结核性脓肿或结核空洞应与肾癌相鉴别,但结核病变有时可为双侧,有结核的相关症状,囊壁厚,可见钙化、囊液密度不均,尿液涂片找抗酸杆菌及结核分枝杆菌培养可鉴别。
4.肾血管平滑肌脂肪瘤 又称错构瘤,错构瘤内含有脂肪组织,而肾癌中几乎无脂肪组织,借助超声、CT和MRI可进行定性诊断,但错构瘤与较小的肾癌不易鉴别,少脂肪、富平滑肌成分的错构瘤也易与肾癌相混淆。错构瘤不发生侵袭和转移,有双侧倾向。无法鉴别时,可采用肾部分切除送病理检查。但由于错构瘤血管丰富,有破裂出血倾向,一般不推荐采用针吸活检。
5.肾盂尿路上皮癌 肾盂尿路上皮癌一般较早出现血尿,尿液中可找到肿瘤细胞,静脉尿路造影或逆行尿路造影可见肾盂内充盈缺损。当肾盂尿路上皮癌侵犯肾实质或肿块较大时,与穿破肾盂的肾癌难以鉴别。CT检查时肾癌病灶增强更为明显,肾实质广泛侵犯并有向外周生长的趋势,而肾盂尿路上皮癌多位于肾中部,向肾实质侵犯。
6.淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤易发生肾脏累及。患者常出现淋巴瘤的相关症状如周期性发热、全身其他部位淋巴结肿大等,肾肿块有多发、双侧倾向,可表现为肾病灶不大而后腹膜淋巴结肿大明显。对于高度怀疑淋巴瘤的患者可采用穿刺活检的方法,一般不手术。
(三)肿瘤分期
目前主要采用UICC/AJCC TNM分期标准(2017年第8版)。
(四)中医辨证
1.湿热蕴毒证 临床表现:腰部或上腹部包块,腰酸痛、坠胀不适,尿血色鲜红;尿频,尿急,尿灼热疼痛,低热,口干口苦,乏力,渴喜冷饮,纳呆,恶心呕吐,舌质红,苔白腻或黄腻,脉滑数或濡数。
2.瘀血内阻证 临床表现:腰部或腹部肿块逐渐增大,血尿不止伴有血块;腰痛加剧,痛有定处,呈刺痛或钝痛,面色晦暗,舌质紫暗,舌边尖有瘀点或瘀斑,苔薄白,脉弦或涩或结代。
3.脾肾阳虚证 临床表现:腰腹部肿块,腰痛,持续性无痛性血尿,形体消瘦,神疲乏力,面色[插图]白或无华,心悸气短,头晕纳呆,大便溏薄,小便清长,畏寒肢冷,口渴喜热饮,舌淡红,苔薄白,脉沉细弱。
4.肝肾阴虚证 临床表现:腰腹部肿块,腰痛喜按,尿血短赤,低热,自汗盗汗,五心烦热,腰膝酸软,神疲乏力,大便秘结,渴欲饮水,眩晕耳鸣,食少纳呆,舌质红,苔少或无或花剥,脉细数。
【中西医治疗】
(一)中医治疗
1.辨证论治
(1)湿热蕴毒证
治法:清热利湿,解毒散结。
代表方:八正散(《太平惠民和剂局方》)加减。
常用药:车前草、滑石、通草、瞿麦、萹蓄、栀子、大黄、甘草等。
加减:纳呆者,加山楂、神曲健脾消食;尿血不止者,加侧柏叶、地榆凉血止血;热盛心烦口渴者,加麦冬、天花粉清热生津止渴。
(2)瘀血内阻证
治法:行气活血,散瘀解毒。
代表方:桃红四物汤(《医宗金鉴》)加减。
常用药:桃仁、红花、当归、熟地黄、白英、土茯苓、白芍、川芎等。
加减:腰痛严重者,加乳香、没药行气止痛;出血量多者,加大蓟、小蓟、三七化瘀止血;腹痛剧烈者,加金铃子散(《太平圣惠方》)活血止痛。
(3)脾肾阳虚证
治法:健脾益肾,软坚散结。
代表方:右归丸(《景岳全书》)加减。
常用药:熟地黄、山药、山茱萸、肉桂、当归、白术、菟丝子、枸杞子、附子、甘草等。
加减:乏力嗜睡者,加黄芪、党参益气健脾;恶心呕吐者,加柿蒂、砂仁降气止呕;浮肿、小便不利者,加车前草、猪苓渗湿通淋;腰痛者,加怀牛膝、续断、杜仲补肾通络止痛。
(4)肝肾阴虚证
治法:滋阴补肾,软坚散结。
代表方:左归丸(《景岳全书》)加减。
常用药:熟地黄、枸杞子、山茱萸、鹿角胶、山药、川牛膝、菟丝子、龟甲胶等。
加减:五心烦热者,加黄柏、知母、地骨皮清虚热;痛甚者,加白芍、延胡索柔肝止痛;纳差者,加陈皮、砂仁理气健脾;大便燥结者,加瓜蒌仁、火麻仁、郁李仁润肠通便。
2.辨病用药
(1)莪术 味辛、苦;性温;归肝、脾经;功效破血行气,消积止痛。《本草图经·草部中品之下卷第七》记载本品为“治积聚诸气,为最要之药”。药理研究显示姜黄素可通过抑制AKT/mTOR信号通路的活性来降低肾癌细胞活力,诱导细胞凋亡及自噬。本品适用于肾癌瘀血内阻者,常用剂量6~9g,入汤剂。
(2)冬凌草 味苦、甘;性微寒;归肺、胃、肝经;功效清热解毒,活血止痛。药理研究显示冬凌草甲素可通过诱导坏死性凋亡来增强5-Fu对肾细胞癌的毒性作用,并能通过靶向PDPK1抑制肾癌耐药细胞增殖。本品适用于肾癌湿热内蕴或瘀血内阻者,入汤剂9~30g。
(3)千金子 味辛,性温,有毒;归肝、肾、大肠经。功效泻下逐水,破血消癥。《开宝本草·草部下品之下》记载本品主治“癥疲,疚癖,瘀血,蛊毒鬼痒,心腹痛,冷气胀满”。研究显示千金子二萜醇对肾癌Renca细胞具有抑制作用。本品适用于肾癌瘀血内阻者,常用剂量1~2g,去壳、去油用,入丸、散。
(二)西医治疗
1.手术治疗 外科手术治疗是肾癌最主要的治疗手段。局限性肾癌患者(指病灶限于肾脏被膜内)和局部进展性肾癌患者(指病灶局限于Gerota筋膜内但已经累及肾周脂肪或肾窦脂肪,无远处转移但可伴有区域淋巴结转移)首选外科手术治疗。肾癌的手术方式分为根治性肾切除术和保留肾单位手术。采用的手术方式需根据术前的影像学检查结果而定。根治性肾切除术主要适用于无远处转移(不包括肾静脉、下腔静脉瘤栓)且病灶局限易切除的患者。但某些邻近器官转移的局限性可切除病灶也可实行根治性肾切除术。根治性肾切除术一般不行常规淋巴结清扫。只有发现有明确的肿大淋巴结证据或在术中触及肿大淋巴结时,才需进行淋巴结清扫术以明确病理分期。保留肾单位手术适用于大部分临床分期为T1a、T1b的肾癌患者。先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能、双侧肾癌的患者,根治性肾切除术后发生肾功能不全或尿毒症的可能性较大,故首选保留肾单位手术;当患者的对侧肾合并某些良性疾病(如肾结石、慢性肾盂肾炎)或其他可能导致肾功能恶化的疾病(如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄、自身免疫性疾病)也可实行保留肾单位手术。
对于初诊为转移性肾癌或肾癌术后转移的患者以及肾癌合并骨、脑、肝转移的患者,建议采用多学科制定的综合性治疗策略。对于耐受手术的转移性患者,可考虑实行外科手术治疗。在合并骨转移的患者中,对于存在骨折、脊柱不稳定及脊髓受压风险的患者,如果同时符合下列3个条件可首选手术治疗:①预计患者存活期>3个月。②体能状态良好。③术后能改善患者的生活质量,为进一步全身治疗和护理创造条件。
2.靶向治疗
(1)血管生成抑制剂 肾癌代表药物有舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼等,目前广泛用于转移性肾细胞癌。舒尼替尼、培唑帕尼和索拉非尼主要用于转移性或不可切除性肾细胞癌的一线治疗,阿昔替尼主要用于二线治疗。
(2)mTOR抑制剂 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂主要通过调节mRNA转录影响蛋白质合成抑制肿瘤增殖。mTOR抑制剂代表药物有依维莫司和西罗莫司,主要应用于转移性或不可切除性肾细胞癌的二线治疗。
3.免疫治疗 免疫检查点抑制剂(ICI)在肾癌抗肿瘤治疗中获得新进展,它可以有效阻断免疫检查点的负性调节作用,间接激活体内免疫应答、解除免疫抑制,从而发挥杀伤肿瘤的作用。CTLA-4和PD-1/PD-L1是最常见的两类免疫检查点,其所对应的ICI分别为伊匹木单抗和纳武利尤单抗、阿替利珠单抗。
4.化学治疗 肾癌对多种化疗药物具有耐药性,传统化疗药物的单独应用已被证实疗效不佳,推荐化疗与免疫治疗或靶向治疗联合应用提高临床疗效。目前,肾癌的化疗药物主要包括吉西他滨、多柔比星及卡培他滨等。
5.细胞因子治疗 肾癌是免疫原性较强的恶性肿瘤,在过去10年中,细胞因子治疗作为肾癌综合治疗的重要手段之一,主要包括白细胞介素-2(IL-2)和α-干扰素(IFN-α),但其总缓解率(ORR)较差(5%~31%),且毒副作用显著。因此,随着免疫及靶向治疗时代的来临,细胞因子已不作为肾癌的首选治疗。
6.介入治疗 介入治疗是肾癌治疗的一种新术式,主要包括栓塞治疗和消融治疗。介入治疗可降低传统开放手术的手术风险,缩短患者术后卧床时间,延长患者的生存期。肾癌肺转移、肝转移可以分别运用支气管动脉栓塞术、肝动脉栓塞术,以防止转移灶相关并发症。有远处转移病灶且原发灶不可切除者,身体状况差、不能耐受手术、需尽可能保留肾单位、肾功能不全者均可考虑消融治疗。
7.放射治疗 肾癌对放射治疗的敏感性较差,一般不推荐其作为肾癌的主要治疗方式,通常作为其他治疗方式(如化疗、手术)的辅助治疗。
【中西医结合治疗模式】
手术是肾癌的重要治疗手段,但多数患者术后会出现肾功能衰竭、肾脏损伤、感染等并发症。且肾癌对放化疗均不敏感,术后免疫治疗及靶向治疗虽取得了一定的疗效,但患者极易出现耐药的情况。运用中医药治疗有助于促进围手术期恢复,减少术后并发症,同时建立合理的中西医结合治疗模式更有助于改善患者生活质量,减缓复发转移,延长带瘤生存时间。
1.中西医协同治疗 肾癌中西医协同治疗时期,中医治疗以补肾益气扶正为主,兼清利湿热、活血解毒,同时针对不同西医治疗手段进行中医减毒治疗以减轻相关不良反应。①肾癌术后常运用补肾健脾、解毒泻浊、清热利湿等治法,改善术后肾功能损伤以及疲乏、腰酸等不适症状。②靶向治疗期运用健脾化湿、清热解毒、益气养血等治法防治药物相关性皮疹、腹泻等不良反应。③免疫治疗期运用健脾益肾、调和气血、解毒祛瘀等治法,有助于调节免疫功能,促进药效的发挥,减少免疫治疗不良反应。
2.中医防变治疗 中医防变治疗适用于局限性肾癌患者手术后的随访期,基本治法以健脾益肾或滋补肝肾为主,兼清热利湿、祛瘀解毒,同时结合辨证论治,以期降低肾癌复发转移的风险。
3.中医姑息治疗 中医姑息治疗适用于转移性或不可切除性肾癌患者,基本治法以清热解毒、软坚散结、行气止痛与健脾补肾或滋补肝肾并重,同时结合辨证论治,以提高生存质量、延长生存期。
【预防调护】
(一)预防
1.一级预防 规律饮食,节制饮食,多食用富含纤维的蔬菜、水果和全谷物,控制红肉和加工肉类的摄入量;积极锻炼,控制体重,减少体脂,降低高血压发病率,每周保持适度合理的有氧运动;改变不良生活习惯,不吸烟、不酗酒;减少工作场所暴露风险(镉、石棉、三氯乙烯等),减少与有害物质的直接接触,做好职业防护工作;积极开展肾癌防治保健宣传活动,加强公众对于肾癌预防诊疗相关知识的了解,切实提高公众对于肾癌的防范意识。
2.二级预防 积极开展肾癌普查工作,特别是患有肾癌相关基础疾病的人群需全面排查,定期对特定人群进行身体健康检查,争取早发现、早诊断、早治疗;对于家族遗传风险较高的人群定期体检。
3.随访 定期复查:病史、体格检查、实验室检查(包括血生化和尿常规等)、影像学检查(包括胸部CT、腹部CT或MRI等):①肾癌部分切除术后(T1~2期)患者,开始前两年每6个月一次,然后每年一次。②根治性肾切除(T3~4期)患者,开始前2年每3个月一次,然后每6个月一次至术后5年,然后每年一次。③消融治疗与密切监测(T1a期)患者,开始前2年每3个月一次,然后每6个月一次,5年后每年一次。④全身系统治疗(IV期)患者,实验室检查需加做血常规、甲状腺功能检查,可测量病灶部位CT或MRI,头颅增强CT或MRI(脑转移患者),骨扫描(骨转移患者),心脏超声(服用小分子靶向药物患者),系统治疗前对所有可测量病灶进行影像学检查,以后每6~12周进行复查评价疗效。⑤对已有或疑有复发及远处转移的患者,可行PET-CT检查。
(二)调护
重视情绪疏导的作用,避免患者出现焦虑紧张的不良情绪,树立战胜疾病的信心。注意饮食营养搭配,增加热量与食物含氮量。适度加强体育锻炼,提高患者自身免疫力。日常监测患者的尿量并关注有无出血、感染、气胸等不良情况。对于体质虚弱的患者,可在辨证的基础上适当服用党参、当归等益气补血之品。
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