[中医病证]卵巢癌(中西医结合肿瘤学)

摘要 卵巢癌(ovarian cancer,OC)是指发生于卵巢组织的恶性肿瘤,主要分为上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤及性索间质肿瘤三大类,其中以上皮性肿瘤最为常见。临床以腹胀、盆腔或腹...
卵巢癌(ovarian cancer,OC)是指发生于卵巢组织的恶性肿瘤,主要分为上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤及性索间质肿瘤三大类,其中以上皮性肿瘤最为常见。临床以腹胀、盆腔或腹部疼痛、腹围增加、尿频尿急为主要表现。
在女性生殖系统恶性肿瘤中,卵巢癌年发病率居第3位,但死亡率位居首位。根据世界卫生组织(WHO)发布的2020全球癌症统计数据显示,全球卵巢癌共有313959例新发病例和207252例死亡病例。2022年我国国家癌症中心发布的最新肿瘤数据显示,我国卵巢癌患者2016年粗发病率为8.47/10万,粗死亡率达4.04/10万,发病率和死亡率均高于世标率(分别为5.59/10万和2.45/10万)。
传统中医典籍中并未记载“卵巢癌”这一病名,但类似症状描述见于“臌胀”“石瘕”“瘕聚”“积聚”等病症中。如“其癥与瘕,独见于脐下,是为下焦之候,故常见于妇人。大凡腹中有块,不问男妇积聚、癥瘕,俱为恶症,切勿视为寻常。”(《针灸大成·医案(杨氏)》)“若乘外邪而合阴阳,则小腹胸胁腰背相引为痛,月事不调,阴中肿胀,小便淋漓,面色黄黑,则生瘕矣。”(《妇人大全良方·妇人八瘕方论》)
【中医病因病机】
卵巢癌的发病多是在肝肾亏虚基础上,加上寒邪外侵、饮食不节、情志不遂、肝肾亏虚等因素,致使机体脏腑功能失调,癌毒内生,与寒凝、痰湿、气滞、血瘀等互结于少腹,日久形成癥积。
(一)病因
1.寒邪外侵 寒为阴邪,易伤阳气,其性凝滞,痹阻气血,瘀积于胞宫经脉,癌毒内生,日久渐成癥积。《灵枢·水胀》中记载:“石瘕生于胞中,寒气客于子门,子门闭塞,气不得通,恶血当泻不泻,衄以留止,日以益大,状如怀子,月事不以时下,皆生于女子,可导而下。”
2.饮食不节 平素饮食不节,易伤脾胃,脾失健运,津液代谢输布异常,痰湿内停,与寒、热相合,积聚胞宫,酿生癌毒,日久发为癥瘕。如《诸病源候论·疝瘕候》云:“由饮食不节,寒温不调,气血劳伤,脏腑虚弱,受于风冷,冷入腹内,与血气相结所生。疝者,痛也;瘕者,假也。其结聚浮假而痛,推移而动。”
3.情志不遂 忧思伤脾,运化失司,导致痰湿内生;暴怒伤肝,疏泄失常,气机不畅,导致气滞血瘀。气、血、痰、湿郁结于少腹,癌毒内生,日久可形成癥瘕。《灵枢·寿夭刚柔》云:“忧恐愤怒伤气,气伤脏乃病。”
4.肝肾亏虚 “女子以肝为先天,以肾为本”,肝藏血,肾藏精,相互资生,乙癸同源。若肝肾亏虚,精血不足,不能资助冲任二脉,冲任失调,气血失和,瘀血停滞胞中,积聚成块,发为本病。
(二)病机
本病的基本病机为肝肾亏虚,寒、湿、郁、瘀、毒互结,冲任失调,胞宫受损。病性多属本虚标实,以肝肾亏虚为本,寒凝、痰湿、气滞、血瘀、癌毒蕴结胞宫为标。两者相互影响,互为因果,由虚而致积,因积而益虚。疾病初期以寒、湿、郁、瘀、毒等邪实为主,中期正虚渐显,邪实与正虚并存,晚期正气耗伤,以肝肾亏虚、脾肾阳虚为主。
本病病位在胞宫,与肝、脾、肾三脏,冲、任二脉密切相关。盖因肝主疏泄,调畅气机,肝郁不舒,则气机紊乱,血行瘀滞;脾主运化,为后天之本,脾运失健,则气血生化乏源,同时痰湿内生;肾藏精,主生殖,为天癸之源,肾精亏虚,易损及肝血;冲脉为五脏六腑之海,任脉为阴脉之海,冲任同起于胞中,与胞宫直接相连,在功能上相互影响,故胞宫病变亦与冲、任失调相关。
【西医病因病理】
(一)病因
卵巢癌发病是多因素作用的结果,与内分泌改变、遗传因素、微生物感染及应激等多个方面密切相关,但具体发病机制尚未完全阐明。
1.内分泌改变 上皮性卵巢癌主要发生于绝经后女性,而母乳喂养、口服避孕药、多产是其发病的保护性因素,据此推测卵巢癌的发生及发展与内分泌系统密切相关。现有理论认为,促性腺激素与雌激素作用于卵巢上皮,可导致其恶性转化。
2.遗传因素 具有卵巢癌家族史或已经患有乳腺癌的患者及合并乳腺癌抑癌基因(BRCA)突变的患者,上皮性卵巢癌发生率显著增加,多数家族性卵巢癌患者被发现BRCA1/2基因突变。另研究显示,约有50%上皮性卵巢癌患者存在同源重组缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)基因突变。
3.微生物感染及应激 微生物感染所致的持续炎症反应及免疫损伤可能是卵巢癌的重要发病机制。研究显示,盆腔炎性疾病、子宫内膜炎的发生可增加罹患卵巢癌的风险,避免人乳头瘤病毒(HPV)感染对卵巢癌的预防具有积极意义,慢性炎症反应、固有或适应性免疫应答可诱导细胞癌变。
4.其他 其他如吸烟、高脂饮食、情绪不佳及肥胖等均为卵巢癌发病的危险因素。
(二)病理
1.好发部位 卵巢的组织结构由外向内依次为卵巢上皮、卵巢白膜和卵巢实质。卵巢癌好发于卵巢上皮。
2.大体病理形态
(1)浆液性腺癌大小悬殊,从肉眼检测不到至直径>20cm。分化好的浆液性腺癌为囊实性,囊腔内或肿瘤表面可见柔软的乳头,分化差者为实性、质脆的、多结节状的包块、常伴出血坏死。
(2)黏液性腺癌通常为体积较大的、单侧性的、表面光滑的、多房或单房的囊性包块。囊腔内含稀薄的水样或黏稠的黏液样物质。
(3)子宫内膜样腺癌典型的肿瘤直径可达10~20cm,呈实性,质软,易碎或呈囊性,囊腔内可见蕈伞状突起。
(4)透明细胞腺癌的平均直径为15cm,肿瘤可为实性。但更为多见的是肿瘤切面可见厚壁的单房性囊腔,黄色结节突向囊腔或为多房囊性,囊腔内含水样或黏液性液体。
3.组织学类型 常见的组织学类型有高级别浆液性癌、低级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌和黏液性癌等。上皮性卵巢癌绝大多数为高级别浆液性癌,占70%~80%,其次为子宫内膜样癌、透明细胞癌。
【诊断】
(一)诊断要点
1.临床表现
(1)症状 由于卵巢深居盆腔、体积小,早期卵巢癌可无明显症状,病情发展到一定阶段可出现以下症状:①腹胀或腹围增加:当肿瘤增大时,有可能会出现腹腔积液,引起腹胀或腹围增大。②下腹部不适或腹痛:由于瘤体的变化,如出血、坏死、迅速增长、邻近组织受到癌肿浸润或发生粘连,易引起下腹部不适或出现不同程度的隐痛、钝痛,在体格检查时可出现局部压痛。③下肢、外阴水肿:肿瘤增大后可能会压迫到盆腔静脉,导致静脉血液回流受阻,增加淋巴管压力,进而导致下肢、外阴出现水肿的情况,严重时还可能出现下肢的血栓。④月经变化:有些特殊病理类型的卵巢癌,如性索间质来源的卵巢肿瘤会引起性激素分泌异常,出现月经不调、闭经后阴道出血或者性早熟的症状。⑤全身症状:出现食欲不振或上腹部饱胀感、乏力、消瘦,肿块压迫导致大小便次数增多,伴有胸腔积液者可有气短、难以平卧等表现。
(2)体征 肿瘤增大时,下腹部可扪及包块,妇科三合诊检查可扪及病变卵巢有结节不平感,呈囊性或囊实性,多与周围粘连,活动度差,子宫直肠陷凹可触及结节。全身检查可发现转移征象,如有淋巴结转移时可在腹股沟、锁骨上、腋窝等部位扪及肿大的淋巴结,合并大量腹水者移动性浊音阳性,合并大量胸腔积液者患侧呼吸音消失。
2.实验室检查 肿瘤标志物:CA125、人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物,可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。CA199升高常见于黏液性卵巢癌或某些交界性肿瘤。
3.影像学检查
(1)超声检查 超声检查主要包括经腹超声和经阴道超声,是卵巢癌的首选筛查手段,可明确卵巢有无占位性病变,并对肿瘤的良恶性进行判断。
(2)腹盆腔CT 腹盆腔CT扫描可较好地对肿瘤的范围以及转移情况进行评估,并作为临床分期的重要参考,若患者无对比剂禁忌证应尽量进行增强扫描。
(3)盆腔MRI 在盆腔肿块良恶性鉴别方面其准确性可达90%,并有助于确定肿块来源。但其扫描范围有限,且对于运动导致的位移敏感,因此对于伴有腹膜转移或大量腹腔积液患者依旧首选CT检查,MRI可作为补充检查。
(4)PET-CT PET-CT能够显示肿瘤代谢情况,可用于卵巢癌鉴别诊断、隐蔽病灶或微小病灶诊断。
4.病理学诊断
(1)细胞学检查 卵巢癌细胞学检查标本来源有阴道、子宫颈管及宫腔脱落细胞,腹腔灌洗液及子宫直肠陷凹穿刺吸取。对于合并胸腔积液或腹腔积液的卵巢癌患者,行积液细胞学检查常能发现癌细胞。
(2)组织病理学检查 组织病理学检查是卵巢癌诊断的金标准,可通过手术切除、腹腔镜探查、剖腹探查等方式获取标本。
(3)分子病理检测 对于卵巢癌患者,即使无家族史,也推荐遗传致病基因突变的筛查,特别是对所有非黏液性上皮性卵巢癌进行BRCA1/2胚系检测。对检出胚系突变的卵巢癌个体,需进一步对其家系进行“逐级检测”,以发现高危个体。胚系突变会增加上皮性卵巢癌风险的基因有BRCA1/2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、ATM及Lynch相关基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM)。
(二)鉴别诊断
1.子宫内膜异位症 子宫内膜异位症是内膜组织生长在子宫外面的疾病,一般不累及卵巢本身。子宫内膜异位症也可形成盆腔包块伴血清CA125升高,但此病常见于育龄期女性,可有继发性、渐进性痛经,不孕等,血清CA125多为轻中度升高,查体可伴有盆底、骶韧带触痛性结节。
2.盆腔炎性包块 盆腔炎性包块通常表现为盆腔区域的软组织影,或包裹输卵管、卵巢、子宫等。盆腔炎性包块患者往往有人工流产术、宫内节育器放置或取出、产后感染或盆腔炎等病史,临床主要表现为发热、下腹痛等,双合诊检查触痛明显,抗感染治疗有效后包块缩小、CA125下降。
3.卵巢良性肿瘤 卵巢良性肿瘤通常增长缓慢,并且局限于卵巢部位,常发生于单侧,活动度较好,表面光滑,包膜完整。患者血清CA125正常或仅轻度升高,可通过病理活检鉴别良恶性。
4.腹盆腔结核 腹盆腔结核是一种由结核分枝杆菌感染引起的炎症性疾病,患者常有结核病史和不孕病史,常有消瘦、低热、盗汗等症状。腹膜结核合并腹水时,可有CA125升高,临床难以鉴别时,可行腹腔镜探查明确诊断。
5.卵巢转移性癌 消化道、乳腺等原发肿瘤可转移至卵巢形成转移瘤,其中胃癌卵巢转移瘤也称为库肯勃瘤。卵巢转移性癌除了具有下腹部肿块、盆腔疼痛、盆腔积液、胀满感等临床特征外,还有原发肿瘤的症状。鉴别诊断主要是通过临床病史、影像学、病理学来鉴别。
(三)临床分期
目前主要采用国际妇产科联盟(FIGO)分期标准(2018年)。
(四)中医辨证
1.寒凝湿滞证 临床表现:小腹冷痛,或坠胀疼痛,喜热恶寒,得热痛缓,神疲乏力,腰骶冷痛,舌质淡,苔白腻,脉沉迟。
2.痰湿蕴结证 临床表现:少腹部胀满疼痛,痛而不解,或可触及质硬包块,带下量多质黏色白,胸脘痞闷,面浮懒言,头困如裹,舌质淡,苔白腻边有齿痕,脉弦滑。
3.气滞血瘀证 临床表现:少腹包块,坚硬固定,胀痛或刺痛,痛而拒按,夜间痛甚,或伴胸胁不舒,月经不调,甚则崩漏,面色晦暗,肌肤甲错,舌质紫黯有瘀点、瘀斑,脉细涩。
4.肝肾阴虚证 临床表现:下腹疼痛,绵绵不绝,或可触及包块,头晕目眩,腰膝酸软,四肢无力,形体消瘦,五心烦热,月经不调,舌红少津,脉细弦数。
5.阳虚水盛证 临床表现:腹大胀满,形似蛙腹,朝宽暮急,面色苍黄,脘闷纳呆,神倦怯寒,肢冷浮肿,小便短少不利,舌体胖,质紫,苔淡白,脉沉细无力。
【中西医治疗】
(一)中医治疗
1.辨证论治
(1)寒凝湿滞证
治法:祛寒除湿,活血化瘀。
代表方:温经汤(《金匮要略》)加减。
常用药:吴茱萸、麦冬、当归、白芍、川芎、人参、桂枝、阿胶、牡丹皮、生姜、甘草、半夏等。
加减:疲乏无力者,加黄芪、党参、白术益气健脾;冷痛重者,加细辛、白芥子温通经络。
(2)痰湿蕴结证
治法:健脾利湿,除痰散结。
代表方:二陈汤(《太平惠民和剂局方》)加减。
常用药:半夏、陈皮、茯苓、甘草、厚朴、天南星、石菖蒲等。
加减:纳差者,加鸡内金、焦山楂、焦六曲、炒谷芽、炒麦芽消食和胃;胃痛、泛酸者,加煅瓦楞子、乌贼骨制酸止痛;便溏者,加芡实、诃子肉涩肠止泻。
(3)气滞血瘀证
治法:行气活血,祛瘀消癥。
代表方:少腹逐瘀汤(《医林改错》)加减。
常用药:小茴香、干姜、延胡索、没药、当归、川芎、肉桂、赤芍、蒲黄、五灵脂等。
加减:腹胀较甚者,加厚朴、青皮、陈皮、香附行气导滞;疼痛明显者,加川乌、草乌、细辛散寒止痛;胸胁不舒者,合柴胡疏肝散(《证治准绳》)疏肝解郁。
(4)肝肾阴虚证
治法:滋补肝肾,养正消积。
代表方:知柏地黄丸(《医宗金鉴》)加减。
常用药:知母、黄柏、熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻等。
加减:失眠者,加茯神、酸枣仁、柏子仁、首乌藤养心安神;盗汗者,加瘪桃干、煅龙骨、煅牡蛎、浮小麦收敛止汗;咽干便秘者,加玄参、玉竹、麦冬养阴生津。
(5)阳虚水盛证
治法:温补脾肾,化气利水。
代表方:附子理苓汤(《内经拾遗》)或济生肾气丸(《重订严氏济生方》)加减。
常用药:附子、干姜、人参、白术、鹿角霜、茯苓、泽泻、车前子等。
加减:腹水明显者,加玉米须、猪苓、冬瓜皮增强利水渗湿之效;双下肢水肿者,加独活、桂枝增强活血通络逐水之效;腹胀较甚者,加紫苏梗、槟榔行气消胀。
2.辨病用药
(1)肉苁蓉 味甘、咸,性温;归肾、大肠经;功效补肾阳、益精血、润肠道。《神农本草经·上经》载:“主五劳七伤,补中……妇人癥瘕。”药理研究显示,肉苁蓉提取物能提升单核巨噬细胞吞噬能力、抑制细胞周期活性,具有增强免疫力、抗肿瘤的作用。本品可用于卵巢癌阳虚水盛者,常用剂量6~10g,入汤剂。
(2)莪术 味辛、苦,性温;归肝、脾经;功效行气破血、消积止痛。《本草正·芳草部》记载:“性刚气峻,非有坚顽之积,不宜用。”药理研究显示莪术油能抑制卵巢癌细胞增殖、诱导卵巢癌细胞凋亡。本品可用于卵巢癌气滞血瘀者,常用剂量6~9g,入汤剂。
(3)土鳖虫 味咸,性寒,有小毒;归肝经;功效破血逐瘀,续筋接骨。《金匮要略·疟病脉证并治》记载:“结为癥瘕,名曰疟母,急治之,宜鳖甲煎丸。”药理研究显示从土鳖虫蛋白分离物EEPC及PC3-Ⅲ通过抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移来抑制肿瘤的生长和转移。本品可用于卵巢癌气滞血瘀者,常用剂量3~10g,入汤剂。
(二)西医治疗
1.外科手术治疗 手术治疗是决定卵巢癌患者总体生存时间长短的基石,卵巢癌与其他肿瘤不同,不论处于何种分期,均有接受手术的可能。外科手术前先进行多学科会诊讨论,再决定施行何种治疗。
对于临床Ⅰ期的卵巢癌患者,多采用全面分期手术,年轻且希望保留生育功能的患者则在符合指标的条件下尽可能地采用全面分期手术,以求达到根治性切除的目的。
对于术前或术中评估有卵巢外转移的中晚期患者,可行肿瘤细胞减灭术,手术目的在于最大程度地切除所有肉眼可见的肿瘤,降低肿瘤负荷,提高化疗疗效,改善预后。如初诊患者经妇科查体及影像学检查等综合判断有可能实现满意减瘤(残存肿瘤≤1cm),则可直接手术,称为初次肿瘤细胞减灭术。如判断难以实现满意减瘤或年老体弱难以耐受手术者,则在取得细胞学或组织学病理诊断后先行新辅助化疗2~4个周期,一般不超过4周期,经评估化疗有效可以满意减瘤再行手术;或者初次减瘤术后残存较大肿瘤,经化疗2~3个疗程后再行手术者称为间隔(中间)肿瘤细胞减灭术。
对完成初次或间隔减瘤术并接受化疗后复发患者可进行再次肿瘤细胞减灭术。手术适应证为铂敏感复发患者,即一线化疗末次治疗结束后至复发的间隔时间大于6个月者,且预计复发病灶可以完全切除,达到无肉眼残存肿瘤者,可考虑再次肿瘤细胞减灭术。
对接受姑息治疗的晚期卵巢癌患者,如有必要可行以下辅助性手术:肿瘤压迫或侵犯输尿管导致肾盂输尿管积水时可考虑放置输尿管支架或肾造瘘术;肿瘤侵犯肠道导致肠穿孔可考虑近端造瘘术;盆底肿瘤压迫或侵犯直肠导致大便困难或直肠阴道瘘者可考虑结肠造瘘术。
2.化学治疗
(1)辅助化疗 包括术前新辅助化疗和术后辅助化疗。
1)新辅助化疗适用于:①Ⅲ/Ⅳ期,特别是大量胸腹水者,不适用于早期病例。②取得病理诊断,有条件时优先选择获取组织病理。③经体检和影像学检查评估,或手术探查(包括腹腔镜探查)评估,难以达到满意减瘤目的。④围术期高危患者,如高龄、有内科合并症或无法耐受初始肿瘤细胞减灭术者。经3~4个疗程新辅助化疗后,应考虑中间性肿瘤细胞减灭术。新辅助化疗的方案与术后辅助化疗的一线方案相同,但严格要求采用静脉化疗。新辅助化疗时需慎用贝伐珠单抗,在中间性肿瘤细胞减灭术前应停用贝伐珠单抗至少6周。
2)术后辅助化疗:根据术后病理分型不同,辅助化疗方案和周期数也不同:①高级别浆液性癌:Ⅰ~Ⅱ期,推荐使用含铂方案静脉化疗6周期;Ⅲ~Ⅳ期,推荐使用含铂方案化疗6~8周期。②低级别浆液性癌:ⅠA和ⅠB期,选择观察;ⅠC期,推荐使用含铂方案静脉化疗3~6周期;Ⅱ~Ⅳ期,推荐使用含铂方案静脉化疗6周期。③子宫内膜样癌:ⅠA/ⅠB期,G1,选择观察;ⅠA/ⅠB期,G2,观察或含铂方案静脉化疗3~6周期;ⅠA/ⅠB期,G3,推荐使用含铂方案静脉化疗3~6周期;ⅠC期,推荐使用含铂方案静脉化疗3~6周期;Ⅱ~Ⅳ期,推荐使用含铂方案静脉化疗6周期。④透明细胞腺癌:ⅠA期,推荐使用含铂方案静脉化疗3~6周期或观察;ⅠB/ⅠC期,推荐使用含铂方案静脉化疗3~6周期;Ⅱ~Ⅳ期,推荐使用含铂方案化疗3~6周期。⑤黏液性癌:ⅠA/ⅠB期,选择观察;ⅠC期,推荐使用5-氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂或卡培他滨+奥沙利铂或紫杉醇+卡铂静脉化疗3~6周期;Ⅱ~Ⅳ期,推荐使用5-氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂或卡培他滨+奥沙利铂或紫杉醇+卡铂化疗6周期。
(2)复发治疗 参考美国妇科肿瘤学组(gynecologic oncology group,GOG)的标准,复发性卵巢癌根据无铂期(platinum-free interval,PFI)的长短进行分型,具体如下:铂类敏感型指对初期以铂类药物为基础的治疗有明确反应,且已达到临床缓解,前次含铂化疗停用6个月以上(含)出现进展或复发,其中停化疗6~12个月间复发的患者,有时也被称为铂类部分敏感型。铂类耐药型指对初期的化疗有反应,但在完成化疗后6个月内进展或复发。难治型指对初始化疗无反应,如肿瘤稳定或肿瘤进展,含在化疗后4周内进展者。对铂类敏感型复发,首选以铂类为基础的联合化疗或联合贝伐珠单抗,再予以多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(poly ADP-ribose polymerase inhibitors,PARPi)或贝伐珠单抗维持治疗。对铂耐药型或难治型复发,则首选非铂类单药化疗或联合抗血管生成靶向药物的联合化疗。
3.靶向治疗
(1)多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi) 人体内DNA损伤修复过程主要有两种,一种是PARP参与的DNA单链断裂后的损伤修复,另一种是BRCA 1/2参与的同源重组修复。因此,在BRCA 1/2基因突变的肿瘤中存在HRD,应用PARPi后抑制单链断裂的损伤修复,则促进肿瘤细胞凋亡,发挥更强的抗肿瘤作用。目前PARPi有奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利等。
(2)血管生成抑制剂 血管再生在许多疾病包括肿瘤的发病机制中具有重要作用,贝伐珠单抗作为抗血管生成药物之一,已在多国获批在卵巢癌的应用。在卵巢癌一线化疗同时加入贝伐珠单抗,并在完成化疗后续用贝伐珠单抗维持治疗,可使晚期患者中位无进展生存期提高2~4个月。随着PARPi的出现,目前仅在HRD阴性患者中推荐贝伐珠单抗单药维持治疗。
(3)其他靶向药物 推荐使用恩曲替尼或拉罗替尼用于NTRK基因融合阳性肿瘤;达拉非尼+曲美替尼用于BRAF V600E阳性肿瘤;曲美替尼、比美替尼用于低分级浆液性癌。
4.内分泌治疗 对于ⅠC期、Ⅱ~Ⅳ期,G1型的子宫内膜样癌和ⅠC~Ⅳ期的低级别浆液性癌可使用内分泌治疗,常用内分泌治疗方案:芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑、依西美坦)、醋酸亮丙瑞林和他莫昔芬。其他类型的姑息治疗也可选用内分泌治疗。
5.放射治疗 卵巢癌对放疗中度敏感,目前放疗仅用于部分复发卵巢癌的姑息治疗。对于肿瘤局限,例如仅有腹膜后或纵隔淋巴结转移,但手术难以切除,且化疗效果不佳,可考虑调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)。放疗适宜在化疗取得疾病缓解后进行,但要注意的是,放疗可能会产生如肠梗阻等较严重的远期毒副作用,因此需严格掌握适应证。
6.免疫治疗 免疫治疗对卵巢癌患者效果并不理想。目前,多将免疫治疗放在卵巢癌的后线治疗中,当其他药物治疗效果不佳时,可根据患者的基因状态选择单药或者联合其他药物一起使用免疫治疗。如推荐使用多塔利单抗用于dMMR/MSI-H复发或进展的肿瘤、帕博利珠单抗用于dMMR/MSI-H实体瘤或TMB-H≥10且无满意替代治疗选择的患者。
【中西医结合治疗模式】
外科手术是卵巢癌的主要治疗手段,中西医结合的综合治疗可以进一步提高其治愈率。
1.中西医协同治疗 卵巢癌中西医协同治疗时期,中医治疗以补益肝肾、健脾益气为主,兼散寒化湿、行气活血、祛瘀解毒,同时根据不同西医治疗手段的干预进行中医减毒治疗以缓解相关不良反应。①卵巢癌围手术期运用健脾补虚、益气养血、扶正解毒等治法,促进卵巢癌术后机体功能康复。②化疗期运用健脾和胃、益气养血等治法以协同增强化疗效果、减轻化疗反应。③维持治疗期间可以运用疏肝健脾、益气养血等法治疗PARPi导致的贫血副反应等。
2.中医防变治疗 中医防变治疗适用于Ⅰ~Ⅳ期卵巢癌患者术后随诊观察期,基本治法以补益肝肾、健脾益气为主,兼化湿祛瘀、温经散寒、解毒通络,同时结合辨证论治,以期降低复发转移风险。
3.中医姑息治疗 中医姑息治疗适用于复发性卵巢癌患者经手术、化疗、靶向治疗后达到最大限度临床缓解后病情稳定的带瘤生存期,基本治法以散寒除湿、活血化瘀与滋补肝肾或温补脾肾并重,同时结合辨证论治等,以提高生存质量、延长生存期。
【预防调护】
(一)预防
1.一级预防措施 保持健康的饮食习惯、规律作息、适当运动、低脂肪饮食、维持正常体重,增加生育次数;戒烟限酒;保持良好的心态;减少环境致癌因素接触,如化学、物理、生物等致癌因素。
2.二级预防措施 对于卵巢癌高风险人群,可进行血液检测CA125联合经阴道超声检查。
3.随访 对于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期初次治疗后的患者每2~4个月随访一次,持续2年;第3年开始,每3~6个月随访一次,持续3年;然后每年随访一次,持续5年。随访内容包括询问病史、体格检查、肿瘤标志物检测和影像学检测。血清CA125、HE4、CEA等肿瘤标志物测定根据组织学类型选择。超声是首选的影像学检查,发现异常进一步选择CT、MRI和(或)PETCT检查等。
(二)调护
保持健康的生活方式,积极锻炼,养成良好作息时间。保持健康乐观的心态与良好的精神状态。对接受手术治疗的患者,重点在于控制并发症,促进机体功能恢复。长期抗肿瘤治疗可导致患者一般状况下降,应仔细监测血常规及器官功能。晚期卵巢癌患者发生营养不良风险较高,应常规进行营养不良风险筛查和营养评估。充分发挥中医药多途径、多靶点整体调节作用,提高机体自身免疫功能,促进卵巢癌患者早日康复。
 


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(来源:网站编辑 发布日期:2024-07-02 10:26:32)