[中医病证]慢性髓性白血病(中西医结合肿瘤学)

摘要 慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)又称慢性粒细胞性白血病,简称慢粒,是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。部分患者无任何临床症状,因偶然发...
慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)又称慢性粒细胞性白血病,简称慢粒,是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。部分患者无任何临床症状,因偶然发现血常规异常或脾大而诊断,也有患者表现为乏力、低热、盗汗、脾大、消瘦等典型症状和体征。
CML占成人白血病的15%,全球年发病率为(1~2)/10万,发病率随年龄增长逐渐增加。亚洲中位诊断年龄为40~50岁,男女比例约为1.4∶1。随着TKI的应用,对于大多数患者CML已成为一种慢性可控的肿瘤。
中医经典古籍并无“慢粒”病名,结合CML临床症状,常将其归属为“干血痨”“积聚”“癥瘕”等范畴。《诸病源候论·癥瘕诸病凡十八门》曰:“其病不动者,直名为癥。”2017年12月中华中医药学会血液病分会组织全国部分血液病专家进行了讨论,确定用“慢髓毒”为其中医病名。
【中医病因病机】
慢性髓性白血病的发生多因先天禀赋不足,气血功能失调,邪毒内蕴骨髓;或后天失于调理,脏腑功能紊乱,邪毒入血伤络所致。
(一)病因
1.毒邪内蕴 素体虚弱,邪毒入侵,轻者伤及气血,重者伤及骨髓,邪与营血相搏结,使气血流通失畅,脉络瘀阻,血瘀脏腑,故见胁下癥积。《张氏医通·积聚》云:“李士材曰,按积之成也,正气不足,而后邪气踞之。”
2.情志郁结 情志抑郁,肝气不舒,气机阻滞,脉络受阻,血行不畅,久积成块,发为本病。《金匮翼·积聚统论》云:“凡忧思郁怒,久不待解者,多成此疾。”
3.瘀血致痨 邪毒入血,伤及骨髓而致血瘀,瘀血不去,新血不生,邪毒与瘀血相搏结,结积于内,形成痞块,发为本病。《血证论·时复》云:“失血何根,瘀血即其根也。”
(二)病机
本病起病隐匿,一般初病多实,久病多虚。其病机为正虚、邪毒、瘀血相互交织、衍生和转化,脉络瘀阻,久而成积。慢性期邪毒内伏、郁而待发,以气滞血瘀为主;加速期表现为邪毒壅盛、正气渐衰,以正虚瘀结为主;急变期邪毒实甚,热毒炽盛。
始发病位在骨髓,常侵犯肝脾二脏,并可累及五脏六腑、四肢百骸。其发病有一个渐进性过程,起病初期病势较轻,随着疾病进一步发展,毒邪、瘀血相互搏结,正气日虚,邪聚日重,其病势亦重。
【西医病因病理】
(一)病因
大剂量的放射线照射是CML较明确的致病因素。其他潜在风险因素主要有遗传因素、病毒感染、化学接触等。详细病因可参见本章急性白血病部分内容。
(二)病理
CML以外周血白细胞异常升高及中性中、晚幼粒及成熟粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多为其特征。骨髓活检显示骨髓增生明显或极度活跃,脂肪组织明显减少,以粒系增生为主,可伴有巨核系增生,红系相对减少。
【诊断】
(一)诊断要点
1.临床表现
(1)症状 初期发病隐匿,自觉症状不明显。部分患者有消瘦、脾大、盗汗、疲乏、低热、胸骨疼痛、左上腹胀满等症状。①消瘦:患者外周血细胞增多,代谢率升高,早期可出现怕热、盗汗、疲乏、体重持续减轻等症状。②脾大:患者在诊断时多有轻至中度的脾大和左上腹胀满感。③低热:与感染无明显相关性,抗白血病治疗后可改善。④疼痛:胸骨压痛较常见,通常局限于胸骨体。
(2)体征 脾大为最重要的临床体征,甚至发生脾梗死。腹部触诊通常无触痛,少数患者伴有肝脏肿大。淋巴结肿大、皮肤及其他组织浸润多见于进展期。
2.实验室检查
(1)血常规 白细胞增多,可伴有血红蛋白下降或血小板增多。外周血白血病分类可见不成熟粒系细胞,嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞增多。
(2)骨髓形态学 骨髓增生极度活跃,以粒系增生为主,可伴有巨核系增生,相对红系增殖受抑。
(3)细胞遗传学分析 以显带法进行染色体核型,可见Ph染色体。
(4)分子学检测 外周血或骨髓标本经逆转录聚合酶链反应检测,确认是否存在BCR-ABL融合基因。若BCR-ABL融合基因为阴性,需检测JAK2、CALR和MPL突变等髓系增殖性肿瘤相关的基因突变。
3.诊断标准 典型的临床表现,合并Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因阳性即可确定诊断。
(二)鉴别诊断
1.类白血病反应 见急性白血病部分。
2.真性红细胞增多症 真性红细胞增多症以红细胞增多为突出表现,多有脾大等临床表现;白细胞、血小板可轻度增多,红细胞容量明显超过正常值。中性粒细胞碱性磷酸酶高,Ph染色体或BCR-ABL融合基因为阴性,95%患者检测到JAK2V617F突变。
3.原发性血小板增多症 血小板增多≥450×10⁹/L,骨髓中大而成熟的巨核细胞增殖,可检出JAK2、CALR或MPL突变或其他克隆性异常标志,但Ph染色体和BCR-ABL融合基因均为阴性。
4.慢性髓性白血病与慢性淋巴细胞白血病 后者临床上多见于老年患者,晚期虽然有淋巴结、肝脾肿大,但后者脾肿大程度不如慢粒,白细胞通常在100×10⁹/L,血象及骨髓分类以成熟淋巴细胞为主,偶有原淋、幼淋。
(三)疾病分期
CML的诊断分期参照WHO 2008年造血和淋巴组织肿瘤诊断分期标准,分为慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP)三个阶段。大部分CML患者就诊时处于慢性期,20%~40%的患者无症状,自然病程3~5年内可发展为进展期(加速期和急变期)。
(四)中医辨证
1.瘀毒久羁型 临床表现:脘腹胀满,肋下有块,软而不坚,固定不移,按之硬痛,或有情志抑郁,急躁易怒,或有面色紫暗,皮肤青筋暴露。舌质紫暗或有瘀斑、紫点,脉弦或涩。
2.正虚瘀结型 临床表现:积块坚硬,疼痛不移,神疲怠倦,不思饮食,消瘦形脱,面色萎黄或黧黑。自汗、盗汗,肌肤甲错,妇女闭经,头晕心慌,唇甲少华,舌质淡或紫暗,脉弦细或沉细。
3.热毒炽盛型 临床表现:胁下肿块硬痛加剧,倦怠乏力,形体消瘦,面色晦暗,骨节剧痛,壮热持续,口渴喜冷饮,衄血紫斑,或便血、尿血或烦躁不安、谵语神昏,舌暗,苔灰黄,脉细数。
【中西医治疗】
(一)中医治疗
1.辨证论治
(1)瘀毒久羁型
治法:行气散结,解毒逐瘀。
代表方:鳖甲煎丸(《金匮要略》)合青黛雄黄散(《奇效良方》)加减。前方以软坚散结为主,后方以解毒凉血为主。
常用药:鳖甲胶、阿胶、土鳖虫、柴胡、黄芩、半夏、党参、白芍、桃仁、牡丹皮、大黄、葶苈子、青黛、雄黄。
加减:脘腹胀满较甚者,加厚朴、木香理气消胀;纳差者,加砂仁芳香开胃;五心烦热者,加白薇、地骨皮、青蒿清热除烦。
(2)正虚瘀结型
治法:益气养血,活血化瘀。
代表方:大黄䗪虫丸(《金匮要略》)或化癥回生丹(《温病条辨》)加减。前方以活血化瘀散结为主,后方以益气养血消癥为主。
常用药:黄芪、人参、大黄、土鳖虫、桃仁、延胡索、五灵脂、黄芩、熟地黄、白芍、没药、杏仁、川芎、鳖甲胶。
加减:阴血不足者,加生地黄、麦冬、枸杞子滋阴养血;自汗者,加五味子、煅牡蛎;盗汗者,加糯稻根、浮小麦;心悸眠差者,加酸枣仁、首乌藤安神定悸。
(3)热毒炽盛型
治法:清热解毒,凉血散瘀。
代表方:当归龙荟丸(《丹溪心法》)合牛黄解毒片(《咽喉脉证通论》)加减。前方以清泻肝火为主,后方以清热解毒为主。
常用药:当归、芦荟、青黛、大黄、龙胆、黄连、黄芩、栀子、黄柏、木香、人工牛黄、雄黄、桔梗、冰片。
加减:壮热不退者,加生石膏、知母、生甘草滋阴清热;便血者,加白及粉、三七粉化瘀止血;尿血加大蓟、小蓟凉血止血;齿衄加生藕节、白茅根清热凉血;烦躁不安、神昏谵语加服安宫牛黄丸(《温病条辨》)开窍醒神。
2.辨病用药
(1)青黛 味苦、涩,性寒;入肝经;功效清热解毒,凉血消斑,泻火定惊。《本草纲目·草部》载其能“去热烦,吐血,咯血,斑疮,阴疮,杀恶虫”。药理研究显示青黛富含靛蓝、靛玉红、鞣酸等成分,其中靛玉红可通过降低JAK2的表达来干预白血病K562细胞增殖。本品可用于慢性髓性白血病热毒炽盛或瘀毒久羁者,常用剂量1~3g,入胶囊冲服或入丸散用。
(2)雄黄 味辛,性温;入肝、大肠经;功效解毒杀虫,燥湿祛痰,截疟。《本草纲目·石部》曰:“治疟疾寒热,伏暑泻痢,酒饮成癖,惊痫,头风眩晕,化腹中瘀血,杀痨虫疳虫。”药理研究显示,雄黄能够上调P-gp和BCRP表达水平,抑制白血病K562细胞增殖,诱导白血病干细胞凋亡。本品可用于慢性髓性白血病热毒炽盛或瘀毒久羁者,常用剂量0.05~0.1g,入丸、散用。
(3)蟾酥 味辛,性温;入心经;功效解毒,止痛,开窍醒神。《神农本草经疏·鱼虫部下品》:“蟾酥,能发散一切风火抑郁、大热痈肿之候,为拔疔散毒之神药。”蟾酥能够下调Bcl-XL/Bak的比值,上调P53蛋白的表达,从而促进CEM/VCR细胞凋亡以逆转白血病多药耐药。本品可用于慢性髓性白血病热毒炽盛或正虚瘀结者,常用剂量0.015~0.03g,多入丸散用。
(二)西医治疗
CML的治疗目标包括延长生存期、控制疾病进展、改善生活质量和获得无治疗缓解。甲磺酸伊马替尼是首个TKI药物,作为一线治疗初发CML-CP患者,10年生存率为80%~90%,显著改善了CML患者生存期和生活质量。二代TKI(如尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼和拉多替尼)、三代TKI(如普纳替尼)的应用,为伊马替尼耐药及不耐受患者提供了更多选择。所有急变期患者和未获得最佳治疗反应的加速期患者均应在TKI或联合化疗获得反应后推荐异基因造血干细胞移植。
【中西医结合治疗模式】
在CML的临床治疗中TKI药物是首选一线治疗方案。疾病进展期患者病情缓解后应尽早行造血干细胞移植,有条件进行临床试验的可积极参与新药试验。中医药治疗可贯穿治疗全程。
1.中西医协同治疗 慢性髓性白血病中西医协同治疗时期,中医治疗根据CML病程不同阶段及不同的西医治疗手段干预,分别施以不同的治法,以达到增效减毒的目的。①慢性期治疗以散结逐瘀为主,兼以扶正,协助靶向药物以攻毒,减轻药物相关不良反应。②加速期患者毒邪壅盛、正气渐衰,治疗宜攻补兼施。③急变期患者正气大虚、毒瘀实甚,治疗以恢复正气为要。在造血干细胞移植期间,应用健补脾肾、益气养阴类中药可促进造血干细胞生长、增强机体免疫功能,有助于减少感染、出血等并发症。
2.中医防变治疗 中医防变治疗适用于CML经靶向治疗后实现缓解的患者,基本治法以益气养阴为主,兼清热解毒,同时结合辨证论治,以巩固疗效,延长缓解期,降低复发风险。
3.中医姑息治疗 中医姑息治疗适用于经靶向治疗后病情稳定的CML患者,基本治法以清热解毒、活血化瘀与健脾补肾并重,同时依据患者个体化情况辨证论治,以提高患者生存质量,延长生存期。
【预防调护】
(一)预防
1.一级预防 避免接触有害化学物质、电离辐射等引起白血病的因素;戒烟戒酒;提倡优生优育,防止某些先天性疾病;注意饮食卫生,保持心情舒畅,劳逸结合,增强机体抵抗力。
2.二级预防 依据患者的疾病分期和危险度、年龄、共存疾病和合并用药等因素选择恰当的药物并随访降低耐药及相关风险的发生。
3.随访 疾病监测已成为白血病治疗中密不可分的组成,在白血病治疗期间应定期监测包括血液学、细胞遗传学、分子学等在内的相关指标。
(二)调护
适劳逸,避风寒,防外感;注意饮食卫生,多食清淡、高蛋白、富含维生素的食物,忌食生冷、过热、辛辣和坚硬食物;指导患者加强自我保护,预防感染、出血、压疮的发生;保证充足睡眠,保持心情舒畅,避免情绪刺激。
 


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(来源:网站编辑 发布日期:2024-07-02 15:57:50)