摘要
闭经(amenorrhea)表现为无月经或月经停止,为常见的妇科症状。分原发性闭经和继发性闭经两类。前者指年龄超过16岁,第二性征已发育,月经尚未来潮,或超过14岁,第二性征尚...
闭经(amenorrhea)表现为无月经或月经停止,为常见的妇科症状。分原发性闭经和继发性闭经两类。前者指年龄超过16岁,第二性征已发育,月经尚未来潮,或超过14岁,第二性征尚未发育者。后者指正常月经周期建立后月经停止6个月以上,或按自身原有月经周期计算停止3个月经周期以上者。按生殖轴病变和功能失调部位分类,可分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经和下生殖道性闭经。世界卫生组织(WHO)将闭经分为三型:Ⅰ型为无内源性雌激素产生,FSH水平正常或低下,催乳素(PRL)正常,无下丘脑-垂体器质性病变的证据;Ⅱ型为有内源性雌激素产生、FSH及PRL正常;Ⅲ型为FSH升高,卵巢功能衰竭。青春期前、妊娠期、哺乳期及绝经后期的无月经现象属生理性闭经,本节不做讨论。
中医学对闭经的记载首见于《内经》,称“女子不月”“月事不来”“血枯”等,并有治疗闭经的第一首方剂“四乌鲗骨一藘茹丸”。
【病因病理】
(一)西医病因病理
正常月经周期的建立有赖于生殖管道的发育成熟、下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节及靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应和下生殖道的通畅,其中任何环节发生障碍都有可能导致闭经。
1.原发性闭经 多为遗传原因或先天发育缺陷所致,较少见。据第二性征情况分为第二性征存在和第二性征缺乏两类。第二性征存在的原发性闭经包括米勒管发育不全综合征、雄激素不敏感综合征(又称睾丸女性化完全型)、对抗性卵巢综合征(又称卵巢不敏感综合征)、生殖道闭锁、真两性畸形等。第二性征缺乏的原发性闭经包括低促性腺激素性性腺功能减退(体质性性腺发育延迟和嗅觉缺失综合征)和高促性腺激素性腺功能减退(特纳综合征、46,XX单纯性腺发育不全和46,XY单纯性腺发育不全)。
2.继发性闭经 发病率明显高于原发性闭经。分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经和下生殖道发育异常闭经,其中,下丘脑性闭经最常见。
(1)下丘脑性闭经 可因精神应激、体重下降和神经性厌食、运动性闭经、药物性闭经、颅咽管瘤等引起。下丘脑性闭经是以中枢神经系统和下丘脑功能和器质性病变引起的闭经,以功能性原因为主,属低促性腺激素性闭经,治疗及时尚可逆。
(2)垂体性闭经 可因垂体梗死、垂体肿瘤、空蝶鞍综合征等引起。腺垂体功能失调或器质性病变,致促性腺激素异常,继而影响卵巢功能可引起闭经。
(3)卵巢性闭经 可因卵巢早衰、卵巢功能性肿瘤、多囊卵巢综合征而导致。卵巢分泌性腺激素低下,致子宫内膜无法发生周期性反应亦可引起闭经。
(4)子宫性闭经 可因子宫内膜损伤(如Asherman综合征或宫腔粘连)、子宫切除后或子宫腔内放疗后引起。子宫性闭经月经调节功能正常,第二性征正常,但子宫内膜对卵巢激素不能产生正常的反应而导致闭经。
(5)其他 其他内分泌功能异常如肾上腺、甲状腺、胰腺等功能紊乱也可引起闭经。
(二)中医病因病机
主要病机是冲任气血失调。有虚实两方面。虚者多因精亏血少,无血可下;实者多因邪气阻隔,血不得下。虚证中继发性闭经多由月经后期(指月经周期延后7天以上,甚至3~5个月一行,连续出现2个周期以上)、月经过少(指月经量明显减少,或行经时间不足2天,甚至点滴即净)发展而来。常见肾气亏损证、肝肾阴虚证、气血虚弱证、阴虚血燥证、气滞血瘀证、痰湿阻滞证、寒凝血瘀证。
1.肾气亏损 素禀肾虚,或早婚多产,或房事不节,耗伤肾气,以致肾精亏损,冲任不足,血海不能按时满溢,遂至经闭。
2.肝肾阴虚 素禀不足,肝肾亏损,肾精未充,肝血虚少,冲任失于充养,无以化为经血,而致经闭。或因多产、堕胎、房劳,或久病及肾,以致肾精亏损,肝血耗伤,冲任不足,血海空虚,胞宫无血可下而致。
3.气血虚弱 脾胃素虚,或饮食劳倦、忧思过度,或大病、久病,或吐血、下血、堕胎、小产等数脱于血,或哺乳过长过久,或患虫疾耗血,以致血虚气弱,冲任血海空乏,胞宫无血可下而致闭经。
4.阴虚血燥 素体阴虚,或失血伤阴、久病耗血,或过食辛辣香燥,灼伤营阴,致血海干涸,无血可下,故成闭经。若日久病深,精亏阴竭,血海干涸,可发展为虚劳闭经。
5.气滞血瘀 素性抑郁,或郁怒伤肝,或突受刺激,致肝气郁结,气滞血瘀,瘀阻冲任,胞脉不通,经血不得下行,可发为闭经。
6.痰湿阻滞 素多痰湿,或嗜食肥甘厚味,酿生痰湿,或肥胖之人,多痰多湿,或脾虚失运,痰湿内盛,痰湿下注,冲任壅塞,胞脉闭塞可引起闭经。
7.寒凝血瘀 经期、产后血室正开,寒邪客于胞宫,或临经涉水,寒邪外袭,或过用寒凉之品,或久病伤阳,寒从内生,血为寒凝,冲任瘀滞,胞脉阻隔,经水不得下行,可成闭经。
【临床表现】
1.症状 无月经或月经停闭,可伴有与病因相关的症状。如垂体肿瘤可见溢乳;希恩综合征可见毛发脱落、倦怠嗜睡、畏寒肢冷、饮食较差;多囊卵巢综合征可见痤疮、多毛;卵巢早衰可见烘热汗出、失眠多梦、烦躁易怒等。
2.体征 形体瘦弱或肥胖,第二性征发育不良,可见多毛、胡须、溢乳、皮肤干燥、毛发脱落等。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断要点
1.病史 对原发性闭经患者,应详细了解先天身体状况及后天生长发育过程。对继发性闭经患者,应注意有无月经初潮较迟及月经稀发病史;或有产后出血、产后感染史等;或接受过激素及放射治疗;营养不良或精神创伤;急慢性疾病史,如贫血、结核病、糖尿病、垂体肿瘤等;或有人工流产、刮宫史,以及手术切除子宫、卵巢史;滥用避孕药或长期哺乳史;有无甲状腺或肾上腺疾病等。
2.临床表现 同前述。
3.体格检查 检查全身发育情况,有无畸形,测量体重、身高及四肢与躯干比例,观察精神状态、智力发育、营养和健康情况,第二性征如毛发分布、乳房发育是否正常,有无乳汁分泌,有无甲状腺肿大等。
4.妇科检查 注意内外生殖器发育状况,有无先天性缺陷、畸形,盆腔有无肿物等。
5.实验室及其他检查
(1)实验室检查
1)药物撤退试验 了解内源性雌激素水平和子宫内膜功能,以确定闭经程度。包括孕激素试验和雌孕激素序贯试验。孕激素试验阳性提示子宫内膜有一定雌激素水平,为Ⅰ度闭经。阴性者,应行雌孕激素序贯试验,结果阳性提示闭经是由于体内缺乏雌激素所致,为Ⅱ度闭经;阴性者,应重复试验,若仍无出血,可诊断为子宫性闭经。
2)垂体兴奋试验 又称GnRH刺激试验,是通过静脉注射GnRH,测定前后FSH和LH,了解垂体FSH和LH对GnRH反应性的试验。若注入后LH值较注入前基础值上升2倍以上,FSH值上升1.5倍以上,为正常反应,提示垂体功能正常,病变在下丘脑;若经多次重复试验LH值无升高或升高不显著,说明垂体功能减退,如希恩综合征。
3)血甾体激素测定 包括雌二醇、孕酮及睾酮测定。血孕酮水平升高,提示排卵;雌激素水平低,提示卵巢功能不正常或衰竭;睾酮值高,提示可能有多囊卵巢综合征或卵巢支持-间质细胞瘤等。
4)催乳激素及垂体促性腺激素测定 PRL>25μg/L时,称为高催乳激素血症。PRL升高者测定TSH,TSH升高为甲状腺功能减退;TSH正常,而PRL>100μg/L,应行头颅MRI或CT检查,除外垂体肿瘤。PRL正常应测定垂体促性腺激素。若两次测定FSH均>40U/L,提示卵巢功能衰竭;若LH>25U/L或LH/FSH≥2~3时,高度怀疑多囊卵巢综合征;若FSH、LH均<5U/L,提示垂体功能减退,病变可能在垂体或下丘脑。
(2)辅助检查
1)超声检查 观察盆腔有无子宫,子宫形态、大小及内膜厚度,卵巢大小、形态,卵泡数目等。
2)CT或MRI 用于盆腔及头部蝶鞍区检查,了解盆腔肿块和中枢神经系统病变性质,诊断卵巢肿瘤、下丘脑病变、垂体微腺瘤、空蝶鞍等。
3)宫腔镜检查 用以诊断宫腔粘连。
4)染色体检查 高促性腺激素性闭经及性分化异常者应做此检查。
5)其他 如靶器官反应检查,包括基础体温测定、诊断性刮宫等;疑PCOS者,查血脂、血糖、胰岛素;垂体性闭经,查三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺激素(T4)、TSH、24小时尿游离皮质醇等。
(二)辨证要点
应首辨虚实。一般来讲,原发性闭经或已行经而月经由后期、量少渐至经闭,伴腰膝酸软、头晕眼花、口燥咽干、五心烦热、脉弱等,多属虚证;若既往月经规律而骤然停闭,伴胸胁胀满、小腹疼痛、脉象有力者,多属实证;若月经由后期量少渐至停闭,伴形体肥胖、脘闷痰多、苔腻脉滑者,为痰湿阻滞证。
(三)鉴别诊断
需与生理性闭经及避年、暗经相鉴别。
【治疗】
(一)治疗思路
闭经应早期诊断、早期治疗。宜采取改善全身健康状况、心理状态及针对病因治疗;应用激素和中药恢复月经周期;对有生育要求者,应促排卵,促进生育;对一时性闭经,如服避孕药后引起的闭经患者,可短期观察。
(二)西医治疗
1.全身治疗 治疗全身性疾病,应提高机体体质,合理饮食,保持标准体重,精神安慰,消除精神紧张和焦虑。
2.病因治疗
(1)子宫性闭经 先天性无阴道者可择时行阴道成形术。子宫内膜结核应抗结核治疗。宫腔粘连者应分离粘连后放置节育器,并给予一定时间的雌、孕激素序贯治疗,预防再粘连。
(2)卵巢性闭经 有肿瘤者应切除肿瘤。染色体为46,XY的患者应切除性腺及发育不良的子宫,以防恶变。
(3)垂体性闭经 垂体催乳素肿瘤以溴隐亭治疗为首选。瘤体较大引起视野缺失者,可考虑手术治疗减压,术后服用溴隐亭。希恩综合征者应根据病情补充雌激素、孕激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素。空蝶鞍综合征无高PRL血症者,可不处理。
(4)下丘脑性闭经 下丘脑肿瘤应手术治疗。由于运动过度、精神刺激或环境改变、体重过低所致者,应减少运动量,调整心态,注意劳逸结合,增加体重。神经性厌食者,应改变进食习惯,必要时鼻饲高营养物质,以增加体重,但月经恢复需时较长。因避孕药引起者,应停药观察。
3.性激素替代 治疗目的是维持女性全身健康及生殖健康,包括心血管系统、骨骼及骨代谢、神经系统等;促进和维持第二性征和月经。
(1)雌激素替代疗法 适于无子宫者。结合雌激素每日0.625mg或微粒化17-β雌二醇每日1mg,连服21日,停药1周后重复给药。
(2)人工周期疗法 适用于有子宫者。上述雌激素连服21日,最后10日加服地屈孕酮,每日10~20mg,或醋酸甲羟孕酮每日6~10mg,连服3~6个周期。
(3)孕激素替代疗法 适用于体内有一定内源性雌激素水平的Ⅰ度闭经者。黄体酮20mg,肌内注射,每日1次,连用5日;地屈孕酮10~20mg,或醋酸甲羟孕酮6~10mg,每日1次,口服,连用10日。
4.促排卵 适用于有生育要求的患者。
(1)氯米芬 是促排卵最常用的药物,适用于有一定内源性雌激素水平的无排卵者。月经第5日始,每日50~150mg,连用5日。
(2)促性腺激素 适用于低促性腺激素闭经及氯米芬促排卵失败者。常用hMG或FSH和hCG联合用药促排卵法。hMG或FSH每日75~150U,肌注,用药3~5日后可根据雌激素反应调整用量;若雌激素水平未上升可增加用量至每日150~225U,自撤药性出血第3~5日开始,连用7~12日,待优势卵泡成熟时,再使用hCG 5000~10000U促排卵。
(3)促性腺激素释放激素(GnRH) 适用于下丘脑性闭经,以脉冲皮下注射或静脉方式给药。
5.其他药物治疗
(1)溴隐亭 单纯高PRL血症者,每日予2.5~5mg,多在服药的第5~6周恢复月经。垂体催乳素瘤者,每日予5~7.5mg,敏感者服药3个月后肿瘤明显缩小。
(2)肾上腺皮质激素 适用于先天性肾上腺皮质增生引起的闭经,一般用泼尼松或地塞米松。
(3)甲状腺素 如甲状腺片,适用于甲状腺功能减退所致的闭经。
6.手术治疗
(1)生殖器畸形 处女膜闭锁、阴道横隔或阴道闭锁者,可手术切开或成形,使经血流畅。宫颈发育不良者,若无法手术矫形,则应行子宫切除术。
(2)Asherman综合征 在宫腔镜直视下分离粘连,随后加用大剂量雌激素并放置宫腔内支撑7~10日。宫颈狭窄和粘连者,可通过宫颈扩张术治疗。
(3)肿瘤 卵巢肿瘤一经确诊应予手术治疗。应根据肿瘤部位、大小及性质确定治疗方案。催乳素瘤常用药物治疗,手术多用于药物治疗无效或巨腺瘤产生压迫症状者。其他中枢神经系统肿瘤多采用手术和(或)放疗方式治疗。
(三)中医治疗
1.辨证论治 根据虚实的不同,虚证采用“补而通之”的原则,以滋养肝肾、补气养血为主;实证采用“泻而通之”的原则,以行气活血、温通经脉、祛痰除湿为主。虚实夹杂者,要补中有通、攻中有养,灵活化裁。因他病而致经闭者,当先治他病,或治病调经并用。
(1)肾气亏损证
证候:年逾16周岁尚未行经,或初潮较迟,时有月经停闭,或月经周期建立后,出现周期延后渐至停闭;伴发育欠佳,第二性征发育不良,腰腿酸软,头晕耳鸣,倦怠乏力,夜尿频多,性欲淡漠,面色晦暗,眼眶暗黑。舌淡嫩苔薄白,脉沉弱。
治法:补肾益气,养血调经。
方药:加减苁蓉菟丝子丸(《中医妇科治疗学》)加淫羊藿、紫河车。
若闭经日久,畏寒肢冷,酌加肉桂、仙茅、鸡血藤以温肾助阳调冲;夜尿频数加金樱子、芡实、桑螵蛸以温肾缩尿。
(2)肝肾阴虚证
证候:年满16周岁尚未行经,或初潮较晚,月经量少色鲜红,周期延后渐致经闭,头晕耳鸣,腰腿酸软,两目干涩,面色少华。舌质暗淡苔薄白或薄黄,脉弦细数或沉细弱。
治法:滋补肝肾,养血调经。
方药:育阴汤(《百灵妇科》)去海螵蛸、牡蛎,加当归、菟丝子。
若见潮热、五心烦热,甚至盗汗、骨蒸劳热等症状,为肝肾阴虚生热所致,加知母、黄柏、地骨皮、青蒿以清虚热;喜叹息、纳谷不馨者,加制香附、党参以调肝健脾,以益精血化生。
(3)气血虚弱证
证候:月经周期延后,量少、色淡、质稀,渐致闭经,神疲肢倦,头晕眼花,心悸气短,面色萎黄,唇色淡红。苔少或薄白,脉沉缓或细弱。
治法:益气健脾,养血调经。
方药:人参养营汤(《太平惠民和剂局方》)。
若因产后大出血所致的闭经(即希恩综合征)除见上述症状外,尚有神情淡漠、阴道干涩、毛发脱落、性欲减退、生殖器官萎缩,此乃精血亏败,肾气虚惫,酌加仙茅、淫羊藿、鹿角霜、紫河车以温补肾阳、填精补血。
(4)阴虚血燥证
证候:月经由后期、量少渐至闭经,两颧潮红,五心烦热,盗汗,甚或骨蒸劳热,或干咳、咯血,口干咽燥。舌红苔少,脉细数。
治法:养阴清热,养血调经。
方药:加减一阴煎(《景岳全书》)加丹参、女贞子、香附。若虚烦潮热甚者,加青蒿、鳖甲以清虚热;咳嗽咯血者,加五味子、百合、川贝母、阿胶以养阴润肺;虚烦少寐、心悸者,加柏子仁、夜交藤宁心安神;如有结核病,应同时行抗结核治疗。
(5)气滞血瘀证
证候:月经停闭,胸胁,乳房胀痛,少腹胀痛拒按,精神抑郁,烦躁易怒,嗳气叹息。舌紫暗或有瘀点,脉沉弦或沉涩。
治法:行气活血,祛瘀通经。
方药:血府逐瘀汤(《医林改错》)。
若胸胁乳房胀痛者,加青皮,炮山甲(山甲现用代用品,后同),路路通行气散结;肝郁化火,烦躁易怒、口苦咽干者,加黄芩、栀子以清肝泻火;肝郁脾虚,纳少便溏者,去桃仁、生地黄,加白术、茯苓健脾化湿;偏于气滞,胸胁及少腹胀甚者,加莪术、青皮、木香理气行滞;偏于血瘀,少腹疼痛拒按者,加姜黄、三棱、莪术活血通经。
(6)痰湿阻滞证
证候:月经周期延后、量少、色淡、质黏稠,渐至停闭,形体肥胖,胸闷呕恶,倦怠嗜睡,带下量多,色白质稠。舌苔白腻,脉沉缓或滑。
治法:燥湿化痰,活血通经。
方药:丹溪治湿痰方(《丹溪心法》)。
若呕恶胸胁满闷,加厚朴、竹茹、瓜蒌以理气祛痰;痰湿化热,苔黄腻者,加黄连、黄芩清热燥湿;肢体浮肿者,加泽泻、益母草、泽兰利湿祛瘀。
(7)寒凝血瘀证
证候:月经停闭,小腹冷痛拒按,得热痛减,形寒肢冷,面色青白。舌紫暗苔白,脉沉紧。
治法:温经散寒,活血通经。
方药:温经汤(《妇人大全良方》)。
若小腹冷痛明显者,加艾叶、吴茱萸、小茴香以暖宫散寒止痛,或改用少腹逐瘀汤加减;四肢不温者,加附子、细辛以温阳散寒;若因肾阳不足引起闭经,或四肢不温、白带清冷、腰膝酸软者,用右归丸(《景岳全书》)治疗。
2.中成药
(1)人参养荣丸 口服,适用于气血虚弱证。
(2)血府逐瘀胶囊 口服,适用于气滞血瘀证。
(3)少腹逐瘀颗粒 口服,适用于寒凝血瘀证。
【预防与调护】
重视经期、产褥期卫生;避免涉水、感寒或过食生冷;哺乳期不宜过长;加强避孕措施,正确掌握口服避孕药的方法、药量,避免多次人流、刮宫;不宜过分节食减肥;及时治疗某些可以导致闭经的疾病,如月经后期、月经过少、内生殖器炎症及结核、糖尿病、肾上腺及甲状腺疾病等;保持精神舒畅,注意劳逸结合,加强营养及锻炼,增强体质。
【预后】
闭经病因复杂、病程较长,故疗程亦长,预后与转归与病程、病因、病位、年龄等有关。治疗过程中易受到情志、环境、饮食或其他因素的影响,导致病情反复。继发性闭经多见且病因繁杂,可致不孕不育及卵巢早衰、早绝经。近代研究还发现,低雌激素与高胰岛素及高血脂密切相关。因此,长期闭经患者将来发生血管硬化、高血压、心脏疾患的概率远高于非闭经患者;长期闭经或不排卵者,可发生子宫内膜癌,并对生育功能及骨代谢产生影响,如性生活障碍、骨质疏松等。
中医学对闭经的记载首见于《内经》,称“女子不月”“月事不来”“血枯”等,并有治疗闭经的第一首方剂“四乌鲗骨一藘茹丸”。
【病因病理】
(一)西医病因病理
正常月经周期的建立有赖于生殖管道的发育成熟、下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节及靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应和下生殖道的通畅,其中任何环节发生障碍都有可能导致闭经。
1.原发性闭经 多为遗传原因或先天发育缺陷所致,较少见。据第二性征情况分为第二性征存在和第二性征缺乏两类。第二性征存在的原发性闭经包括米勒管发育不全综合征、雄激素不敏感综合征(又称睾丸女性化完全型)、对抗性卵巢综合征(又称卵巢不敏感综合征)、生殖道闭锁、真两性畸形等。第二性征缺乏的原发性闭经包括低促性腺激素性性腺功能减退(体质性性腺发育延迟和嗅觉缺失综合征)和高促性腺激素性腺功能减退(特纳综合征、46,XX单纯性腺发育不全和46,XY单纯性腺发育不全)。
2.继发性闭经 发病率明显高于原发性闭经。分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经和下生殖道发育异常闭经,其中,下丘脑性闭经最常见。
(1)下丘脑性闭经 可因精神应激、体重下降和神经性厌食、运动性闭经、药物性闭经、颅咽管瘤等引起。下丘脑性闭经是以中枢神经系统和下丘脑功能和器质性病变引起的闭经,以功能性原因为主,属低促性腺激素性闭经,治疗及时尚可逆。
(2)垂体性闭经 可因垂体梗死、垂体肿瘤、空蝶鞍综合征等引起。腺垂体功能失调或器质性病变,致促性腺激素异常,继而影响卵巢功能可引起闭经。
(3)卵巢性闭经 可因卵巢早衰、卵巢功能性肿瘤、多囊卵巢综合征而导致。卵巢分泌性腺激素低下,致子宫内膜无法发生周期性反应亦可引起闭经。
(4)子宫性闭经 可因子宫内膜损伤(如Asherman综合征或宫腔粘连)、子宫切除后或子宫腔内放疗后引起。子宫性闭经月经调节功能正常,第二性征正常,但子宫内膜对卵巢激素不能产生正常的反应而导致闭经。
(5)其他 其他内分泌功能异常如肾上腺、甲状腺、胰腺等功能紊乱也可引起闭经。
(二)中医病因病机
主要病机是冲任气血失调。有虚实两方面。虚者多因精亏血少,无血可下;实者多因邪气阻隔,血不得下。虚证中继发性闭经多由月经后期(指月经周期延后7天以上,甚至3~5个月一行,连续出现2个周期以上)、月经过少(指月经量明显减少,或行经时间不足2天,甚至点滴即净)发展而来。常见肾气亏损证、肝肾阴虚证、气血虚弱证、阴虚血燥证、气滞血瘀证、痰湿阻滞证、寒凝血瘀证。
1.肾气亏损 素禀肾虚,或早婚多产,或房事不节,耗伤肾气,以致肾精亏损,冲任不足,血海不能按时满溢,遂至经闭。
2.肝肾阴虚 素禀不足,肝肾亏损,肾精未充,肝血虚少,冲任失于充养,无以化为经血,而致经闭。或因多产、堕胎、房劳,或久病及肾,以致肾精亏损,肝血耗伤,冲任不足,血海空虚,胞宫无血可下而致。
3.气血虚弱 脾胃素虚,或饮食劳倦、忧思过度,或大病、久病,或吐血、下血、堕胎、小产等数脱于血,或哺乳过长过久,或患虫疾耗血,以致血虚气弱,冲任血海空乏,胞宫无血可下而致闭经。
4.阴虚血燥 素体阴虚,或失血伤阴、久病耗血,或过食辛辣香燥,灼伤营阴,致血海干涸,无血可下,故成闭经。若日久病深,精亏阴竭,血海干涸,可发展为虚劳闭经。
5.气滞血瘀 素性抑郁,或郁怒伤肝,或突受刺激,致肝气郁结,气滞血瘀,瘀阻冲任,胞脉不通,经血不得下行,可发为闭经。
6.痰湿阻滞 素多痰湿,或嗜食肥甘厚味,酿生痰湿,或肥胖之人,多痰多湿,或脾虚失运,痰湿内盛,痰湿下注,冲任壅塞,胞脉闭塞可引起闭经。
7.寒凝血瘀 经期、产后血室正开,寒邪客于胞宫,或临经涉水,寒邪外袭,或过用寒凉之品,或久病伤阳,寒从内生,血为寒凝,冲任瘀滞,胞脉阻隔,经水不得下行,可成闭经。
【临床表现】
1.症状 无月经或月经停闭,可伴有与病因相关的症状。如垂体肿瘤可见溢乳;希恩综合征可见毛发脱落、倦怠嗜睡、畏寒肢冷、饮食较差;多囊卵巢综合征可见痤疮、多毛;卵巢早衰可见烘热汗出、失眠多梦、烦躁易怒等。
2.体征 形体瘦弱或肥胖,第二性征发育不良,可见多毛、胡须、溢乳、皮肤干燥、毛发脱落等。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断要点
1.病史 对原发性闭经患者,应详细了解先天身体状况及后天生长发育过程。对继发性闭经患者,应注意有无月经初潮较迟及月经稀发病史;或有产后出血、产后感染史等;或接受过激素及放射治疗;营养不良或精神创伤;急慢性疾病史,如贫血、结核病、糖尿病、垂体肿瘤等;或有人工流产、刮宫史,以及手术切除子宫、卵巢史;滥用避孕药或长期哺乳史;有无甲状腺或肾上腺疾病等。
2.临床表现 同前述。
3.体格检查 检查全身发育情况,有无畸形,测量体重、身高及四肢与躯干比例,观察精神状态、智力发育、营养和健康情况,第二性征如毛发分布、乳房发育是否正常,有无乳汁分泌,有无甲状腺肿大等。
4.妇科检查 注意内外生殖器发育状况,有无先天性缺陷、畸形,盆腔有无肿物等。
5.实验室及其他检查
(1)实验室检查
1)药物撤退试验 了解内源性雌激素水平和子宫内膜功能,以确定闭经程度。包括孕激素试验和雌孕激素序贯试验。孕激素试验阳性提示子宫内膜有一定雌激素水平,为Ⅰ度闭经。阴性者,应行雌孕激素序贯试验,结果阳性提示闭经是由于体内缺乏雌激素所致,为Ⅱ度闭经;阴性者,应重复试验,若仍无出血,可诊断为子宫性闭经。
2)垂体兴奋试验 又称GnRH刺激试验,是通过静脉注射GnRH,测定前后FSH和LH,了解垂体FSH和LH对GnRH反应性的试验。若注入后LH值较注入前基础值上升2倍以上,FSH值上升1.5倍以上,为正常反应,提示垂体功能正常,病变在下丘脑;若经多次重复试验LH值无升高或升高不显著,说明垂体功能减退,如希恩综合征。
3)血甾体激素测定 包括雌二醇、孕酮及睾酮测定。血孕酮水平升高,提示排卵;雌激素水平低,提示卵巢功能不正常或衰竭;睾酮值高,提示可能有多囊卵巢综合征或卵巢支持-间质细胞瘤等。
4)催乳激素及垂体促性腺激素测定 PRL>25μg/L时,称为高催乳激素血症。PRL升高者测定TSH,TSH升高为甲状腺功能减退;TSH正常,而PRL>100μg/L,应行头颅MRI或CT检查,除外垂体肿瘤。PRL正常应测定垂体促性腺激素。若两次测定FSH均>40U/L,提示卵巢功能衰竭;若LH>25U/L或LH/FSH≥2~3时,高度怀疑多囊卵巢综合征;若FSH、LH均<5U/L,提示垂体功能减退,病变可能在垂体或下丘脑。
(2)辅助检查
1)超声检查 观察盆腔有无子宫,子宫形态、大小及内膜厚度,卵巢大小、形态,卵泡数目等。
2)CT或MRI 用于盆腔及头部蝶鞍区检查,了解盆腔肿块和中枢神经系统病变性质,诊断卵巢肿瘤、下丘脑病变、垂体微腺瘤、空蝶鞍等。
3)宫腔镜检查 用以诊断宫腔粘连。
4)染色体检查 高促性腺激素性闭经及性分化异常者应做此检查。
5)其他 如靶器官反应检查,包括基础体温测定、诊断性刮宫等;疑PCOS者,查血脂、血糖、胰岛素;垂体性闭经,查三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺激素(T4)、TSH、24小时尿游离皮质醇等。
(二)辨证要点
应首辨虚实。一般来讲,原发性闭经或已行经而月经由后期、量少渐至经闭,伴腰膝酸软、头晕眼花、口燥咽干、五心烦热、脉弱等,多属虚证;若既往月经规律而骤然停闭,伴胸胁胀满、小腹疼痛、脉象有力者,多属实证;若月经由后期量少渐至停闭,伴形体肥胖、脘闷痰多、苔腻脉滑者,为痰湿阻滞证。
(三)鉴别诊断
需与生理性闭经及避年、暗经相鉴别。
【治疗】
(一)治疗思路
闭经应早期诊断、早期治疗。宜采取改善全身健康状况、心理状态及针对病因治疗;应用激素和中药恢复月经周期;对有生育要求者,应促排卵,促进生育;对一时性闭经,如服避孕药后引起的闭经患者,可短期观察。
(二)西医治疗
1.全身治疗 治疗全身性疾病,应提高机体体质,合理饮食,保持标准体重,精神安慰,消除精神紧张和焦虑。
2.病因治疗
(1)子宫性闭经 先天性无阴道者可择时行阴道成形术。子宫内膜结核应抗结核治疗。宫腔粘连者应分离粘连后放置节育器,并给予一定时间的雌、孕激素序贯治疗,预防再粘连。
(2)卵巢性闭经 有肿瘤者应切除肿瘤。染色体为46,XY的患者应切除性腺及发育不良的子宫,以防恶变。
(3)垂体性闭经 垂体催乳素肿瘤以溴隐亭治疗为首选。瘤体较大引起视野缺失者,可考虑手术治疗减压,术后服用溴隐亭。希恩综合征者应根据病情补充雌激素、孕激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素。空蝶鞍综合征无高PRL血症者,可不处理。
(4)下丘脑性闭经 下丘脑肿瘤应手术治疗。由于运动过度、精神刺激或环境改变、体重过低所致者,应减少运动量,调整心态,注意劳逸结合,增加体重。神经性厌食者,应改变进食习惯,必要时鼻饲高营养物质,以增加体重,但月经恢复需时较长。因避孕药引起者,应停药观察。
3.性激素替代 治疗目的是维持女性全身健康及生殖健康,包括心血管系统、骨骼及骨代谢、神经系统等;促进和维持第二性征和月经。
(1)雌激素替代疗法 适于无子宫者。结合雌激素每日0.625mg或微粒化17-β雌二醇每日1mg,连服21日,停药1周后重复给药。
(2)人工周期疗法 适用于有子宫者。上述雌激素连服21日,最后10日加服地屈孕酮,每日10~20mg,或醋酸甲羟孕酮每日6~10mg,连服3~6个周期。
(3)孕激素替代疗法 适用于体内有一定内源性雌激素水平的Ⅰ度闭经者。黄体酮20mg,肌内注射,每日1次,连用5日;地屈孕酮10~20mg,或醋酸甲羟孕酮6~10mg,每日1次,口服,连用10日。
4.促排卵 适用于有生育要求的患者。
(1)氯米芬 是促排卵最常用的药物,适用于有一定内源性雌激素水平的无排卵者。月经第5日始,每日50~150mg,连用5日。
(2)促性腺激素 适用于低促性腺激素闭经及氯米芬促排卵失败者。常用hMG或FSH和hCG联合用药促排卵法。hMG或FSH每日75~150U,肌注,用药3~5日后可根据雌激素反应调整用量;若雌激素水平未上升可增加用量至每日150~225U,自撤药性出血第3~5日开始,连用7~12日,待优势卵泡成熟时,再使用hCG 5000~10000U促排卵。
(3)促性腺激素释放激素(GnRH) 适用于下丘脑性闭经,以脉冲皮下注射或静脉方式给药。
5.其他药物治疗
(1)溴隐亭 单纯高PRL血症者,每日予2.5~5mg,多在服药的第5~6周恢复月经。垂体催乳素瘤者,每日予5~7.5mg,敏感者服药3个月后肿瘤明显缩小。
(2)肾上腺皮质激素 适用于先天性肾上腺皮质增生引起的闭经,一般用泼尼松或地塞米松。
(3)甲状腺素 如甲状腺片,适用于甲状腺功能减退所致的闭经。
6.手术治疗
(1)生殖器畸形 处女膜闭锁、阴道横隔或阴道闭锁者,可手术切开或成形,使经血流畅。宫颈发育不良者,若无法手术矫形,则应行子宫切除术。
(2)Asherman综合征 在宫腔镜直视下分离粘连,随后加用大剂量雌激素并放置宫腔内支撑7~10日。宫颈狭窄和粘连者,可通过宫颈扩张术治疗。
(3)肿瘤 卵巢肿瘤一经确诊应予手术治疗。应根据肿瘤部位、大小及性质确定治疗方案。催乳素瘤常用药物治疗,手术多用于药物治疗无效或巨腺瘤产生压迫症状者。其他中枢神经系统肿瘤多采用手术和(或)放疗方式治疗。
(三)中医治疗
1.辨证论治 根据虚实的不同,虚证采用“补而通之”的原则,以滋养肝肾、补气养血为主;实证采用“泻而通之”的原则,以行气活血、温通经脉、祛痰除湿为主。虚实夹杂者,要补中有通、攻中有养,灵活化裁。因他病而致经闭者,当先治他病,或治病调经并用。
(1)肾气亏损证
证候:年逾16周岁尚未行经,或初潮较迟,时有月经停闭,或月经周期建立后,出现周期延后渐至停闭;伴发育欠佳,第二性征发育不良,腰腿酸软,头晕耳鸣,倦怠乏力,夜尿频多,性欲淡漠,面色晦暗,眼眶暗黑。舌淡嫩苔薄白,脉沉弱。
治法:补肾益气,养血调经。
方药:加减苁蓉菟丝子丸(《中医妇科治疗学》)加淫羊藿、紫河车。
若闭经日久,畏寒肢冷,酌加肉桂、仙茅、鸡血藤以温肾助阳调冲;夜尿频数加金樱子、芡实、桑螵蛸以温肾缩尿。
(2)肝肾阴虚证
证候:年满16周岁尚未行经,或初潮较晚,月经量少色鲜红,周期延后渐致经闭,头晕耳鸣,腰腿酸软,两目干涩,面色少华。舌质暗淡苔薄白或薄黄,脉弦细数或沉细弱。
治法:滋补肝肾,养血调经。
方药:育阴汤(《百灵妇科》)去海螵蛸、牡蛎,加当归、菟丝子。
若见潮热、五心烦热,甚至盗汗、骨蒸劳热等症状,为肝肾阴虚生热所致,加知母、黄柏、地骨皮、青蒿以清虚热;喜叹息、纳谷不馨者,加制香附、党参以调肝健脾,以益精血化生。
(3)气血虚弱证
证候:月经周期延后,量少、色淡、质稀,渐致闭经,神疲肢倦,头晕眼花,心悸气短,面色萎黄,唇色淡红。苔少或薄白,脉沉缓或细弱。
治法:益气健脾,养血调经。
方药:人参养营汤(《太平惠民和剂局方》)。
若因产后大出血所致的闭经(即希恩综合征)除见上述症状外,尚有神情淡漠、阴道干涩、毛发脱落、性欲减退、生殖器官萎缩,此乃精血亏败,肾气虚惫,酌加仙茅、淫羊藿、鹿角霜、紫河车以温补肾阳、填精补血。
(4)阴虚血燥证
证候:月经由后期、量少渐至闭经,两颧潮红,五心烦热,盗汗,甚或骨蒸劳热,或干咳、咯血,口干咽燥。舌红苔少,脉细数。
治法:养阴清热,养血调经。
方药:加减一阴煎(《景岳全书》)加丹参、女贞子、香附。若虚烦潮热甚者,加青蒿、鳖甲以清虚热;咳嗽咯血者,加五味子、百合、川贝母、阿胶以养阴润肺;虚烦少寐、心悸者,加柏子仁、夜交藤宁心安神;如有结核病,应同时行抗结核治疗。
(5)气滞血瘀证
证候:月经停闭,胸胁,乳房胀痛,少腹胀痛拒按,精神抑郁,烦躁易怒,嗳气叹息。舌紫暗或有瘀点,脉沉弦或沉涩。
治法:行气活血,祛瘀通经。
方药:血府逐瘀汤(《医林改错》)。
若胸胁乳房胀痛者,加青皮,炮山甲(山甲现用代用品,后同),路路通行气散结;肝郁化火,烦躁易怒、口苦咽干者,加黄芩、栀子以清肝泻火;肝郁脾虚,纳少便溏者,去桃仁、生地黄,加白术、茯苓健脾化湿;偏于气滞,胸胁及少腹胀甚者,加莪术、青皮、木香理气行滞;偏于血瘀,少腹疼痛拒按者,加姜黄、三棱、莪术活血通经。
(6)痰湿阻滞证
证候:月经周期延后、量少、色淡、质黏稠,渐至停闭,形体肥胖,胸闷呕恶,倦怠嗜睡,带下量多,色白质稠。舌苔白腻,脉沉缓或滑。
治法:燥湿化痰,活血通经。
方药:丹溪治湿痰方(《丹溪心法》)。
若呕恶胸胁满闷,加厚朴、竹茹、瓜蒌以理气祛痰;痰湿化热,苔黄腻者,加黄连、黄芩清热燥湿;肢体浮肿者,加泽泻、益母草、泽兰利湿祛瘀。
(7)寒凝血瘀证
证候:月经停闭,小腹冷痛拒按,得热痛减,形寒肢冷,面色青白。舌紫暗苔白,脉沉紧。
治法:温经散寒,活血通经。
方药:温经汤(《妇人大全良方》)。
若小腹冷痛明显者,加艾叶、吴茱萸、小茴香以暖宫散寒止痛,或改用少腹逐瘀汤加减;四肢不温者,加附子、细辛以温阳散寒;若因肾阳不足引起闭经,或四肢不温、白带清冷、腰膝酸软者,用右归丸(《景岳全书》)治疗。
2.中成药
(1)人参养荣丸 口服,适用于气血虚弱证。
(2)血府逐瘀胶囊 口服,适用于气滞血瘀证。
(3)少腹逐瘀颗粒 口服,适用于寒凝血瘀证。
【预防与调护】
重视经期、产褥期卫生;避免涉水、感寒或过食生冷;哺乳期不宜过长;加强避孕措施,正确掌握口服避孕药的方法、药量,避免多次人流、刮宫;不宜过分节食减肥;及时治疗某些可以导致闭经的疾病,如月经后期、月经过少、内生殖器炎症及结核、糖尿病、肾上腺及甲状腺疾病等;保持精神舒畅,注意劳逸结合,加强营养及锻炼,增强体质。
【预后】
闭经病因复杂、病程较长,故疗程亦长,预后与转归与病程、病因、病位、年龄等有关。治疗过程中易受到情志、环境、饮食或其他因素的影响,导致病情反复。继发性闭经多见且病因繁杂,可致不孕不育及卵巢早衰、早绝经。近代研究还发现,低雌激素与高胰岛素及高血脂密切相关。因此,长期闭经患者将来发生血管硬化、高血压、心脏疾患的概率远高于非闭经患者;长期闭经或不排卵者,可发生子宫内膜癌,并对生育功能及骨代谢产生影响,如性生活障碍、骨质疏松等。
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