摘要
卵巢肿瘤是女性生殖系统常见肿瘤之一。其组织学类型复杂,是全身各脏器肿瘤类型最多的器官。由于卵巢解剖部位较深,故其恶性肿瘤早期不易发现,而晚期又缺乏有效的治疗...
卵巢肿瘤是女性生殖系统常见肿瘤之一。其组织学类型复杂,是全身各脏器肿瘤类型最多的器官。由于卵巢解剖部位较深,故其恶性肿瘤早期不易发现,而晚期又缺乏有效的治疗手段,所以卵巢恶性肿瘤病死率位居妇科恶性肿瘤首位。中医学将卵巢肿瘤归属于“癥瘕”范畴。
目前,本病采用世界卫生组织2014年制定的卵巢肿瘤组织学分类法。主要的组织学分类如下:
1.上皮性肿瘤:最常见,占原发性卵巢肿瘤的50%~70%,占卵巢恶性肿瘤的85%~90%。肿瘤来源于卵巢表面的生发上皮,而生发上皮来自原始体腔上皮,具有向各种苗勒上皮分化的潜能。如向输卵管上皮分化形成浆液性肿瘤;向宫颈上皮分化形成黏液性肿瘤;向子宫内膜分化,则形成子宫内膜样肿瘤。根据组织学和生物学行为特点,其分为良性、交界性和恶性。
2.生殖细胞肿瘤:占卵巢肿瘤的20%~40%。生殖细胞来源于生殖腺以外的内胚叶组织,有发生多种组织的功能。未分化者为无性细胞瘤,胚胎多能者为胚胎癌,向胚胎结构分化为畸胎瘤,向胚外结构分化为卵黄囊瘤、非妊娠性绒癌。
3.性索间质肿瘤:占卵巢肿瘤5%~8%,来源于原始体腔的间叶组织。性索向上皮分化,形成颗粒细胞瘤或支持细胞瘤;向间质分化,形成卵泡膜细胞瘤或间质细胞瘤。此类肿瘤具有内分泌功能,又称功能性卵巢肿瘤。
4.转移性肿瘤:占卵巢肿瘤的5%~10%。其原发部位常为胃肠道、乳腺及生殖器官。
【病因病理】
(一)西医病因病理
1.病因
(1)遗传因素:大部分卵巢癌是散发的,与遗传因素相关的约占15%,遗传性卵巢癌患者多有BRCA基因的胚系突变,具有发病年龄早、对侧卵巢发病风险高和患多种原发肿瘤风险增加等特点。可表现为一人患有多种原发肿瘤,和(或)家族中多人患有同种或多种原发肿瘤。
(2)内分泌因素:过多的促性腺激素刺激及雌激素的作用可促使卵巢包涵囊肿的上皮细胞增生与转化。乳腺癌或子宫内膜癌合并功能性卵巢癌的概率较一般妇女高2倍。
(3)环境因素:工业发达国家卵巢癌发病率高,可能与饮食中胆固醇高有关。
2.病理
(1)卵巢上皮性肿瘤:多见于中老年妇女,有良性、交界性、恶性之分。
1)浆液性肿瘤:①浆液性腺瘤:约占卵巢良性肿瘤的25%。多为单侧,呈球形,大小不等,表面光滑,囊性,壁薄,囊内充满淡黄色清澈液体。镜下见囊壁为纤维结缔组织,内衬单层柱状上皮。②浆液性交界性肿瘤:中等大小,双侧多见,多向囊外乳头状生长。镜下见乳头分枝纤细而稠密,上皮复层不超过3层,细胞核轻度异型,核分裂象<1/HP,无间质浸润。③浆液性癌:占卵巢恶性肿瘤的40%~50%,多为双侧,体积较大,囊实性,呈结节状或分叶状,灰白色。切面为多房,腔内充满乳头,质脆,出血、坏死。镜下见囊壁上皮细胞明显增生,复层排列,癌细胞为立方或柱状,细胞异型明显,向间质浸润。
2)黏液性肿瘤:①黏液性腺瘤:占卵巢良性肿瘤的20%。多为单侧,圆形或卵圆形,表面光滑,灰白色。切面常为多房,囊腔内充满胶冻样黏液。镜下见囊壁为纤维结缔组织,内衬单层柱状上皮,恶变率为5%~10%。巨大囊肿偶可自行破裂,瘤细胞广泛种植在腹膜上,形成胶冻样黏液团块,称腹膜假黏液瘤。瘤细胞呈良性,分泌旺盛,很少见细胞异型和核分裂。②黏液性交界性肿瘤:一般较大,多为单侧,表面光滑,常为多房。切面见囊壁增厚,由实质区和乳头形成,乳头细小、质软。镜下见上皮不超过3层,细胞轻度异型,细胞核大、深染、有少量核分裂,增生上皮向腔内凸出形成短粗乳头,无间质浸润。③黏液性癌:占卵巢恶性肿瘤的3%~4%。单侧多见,瘤体较大,囊壁可见乳头或实质区,切面为囊实性,囊液浑浊或呈血性。镜下见腺体密集,间质较少,腺上皮超过3层,异型明显,并有间质浸润。
3)卵巢子宫内膜样肿瘤:良性肿瘤较少见。多为单房,表面光滑,囊壁衬以单层柱状上皮,与子宫内膜相似。囊内被覆扁平上皮,间质内有含铁血黄素的吞噬细胞。交界性瘤很少见。卵巢子宫内膜样癌占卵巢恶性肿瘤的10%~24%,多为单侧,中等大,囊性或实性,有乳头生长,囊液多为血性。镜下与子宫内膜癌极相似,多为高分化腺癌或腺棘皮癌,常并发子宫内膜异位症和子宫内膜癌。
(2)卵巢生殖细胞肿瘤:发生率仅次于上皮性肿瘤,占卵巢肿瘤20%~40%,多发生于年轻妇女及幼女,绝经后仅占4%。
1)畸胎瘤:由多胚层组织构成,偶见一个胚层成分。质地多为囊性,少数为实性。肿瘤的良、恶性及恶性程度取决于组织分化程度。①成熟畸胎瘤:属良性肿瘤,又称皮样囊肿。占卵巢肿瘤的10%~20%,占生殖细胞肿瘤的85%~97%,占畸胎瘤的95%以上。可发生于任何年龄,以20~40岁居多。多为单侧,中等大小,呈圆形或卵圆形,壁光滑质韧。切面多为单房,内含油脂与毛发,有时可见牙齿或骨质。囊壁内层的鳞状上皮有时可见小丘样突起,称“头节”。成熟畸胎瘤恶变率为2%~4%,多见于绝经后妇女,“头节”的上皮细胞易恶变,形成鳞状细胞癌,预后差。②未成熟畸胎瘤:为恶性肿瘤,好发于青少年。多为单侧、巨大、实性肿物,可有囊性区域。肿瘤含2~3个胚层,由分化程度不同的未成熟胚胎组织构成,主要为原始神经组织。切面多为实性可有囊性区域。恶性程度取决于未成熟组织比例、分化程度及神经上皮含量。复发及转移率高,但复发后再次手术,可见未成熟肿瘤组织向成熟转化,即恶性程度逆转现象,此为独有特征。
2)无性细胞瘤:中度恶性的实性肿瘤,占卵巢恶性肿瘤的1%~2%。多见于青春期及生育期妇女;单侧居多,右侧多于左侧,圆形或椭圆形,中等大小,实性,呈淡棕色;镜下见圆形或多角形大细胞,细胞核大,胞浆丰富,瘤细胞呈片状或条索状排列,有少量纤维组织相隔;对放疗敏感,5年生存率可达90%,混合型(含绒癌,内胚窦成分)预后差。
3)卵黄囊瘤:又称内胚窦瘤。来源于胚外结构卵黄囊,占卵巢恶性肿瘤的1%,多见于儿童及年轻妇女;恶性程度高。多为单侧,较大,圆形或卵圆形。切面呈灰红或灰黄色,部分为囊性,质脆,有出血与坏死。镜下见疏松网状和内胚窦样结构;瘤细胞呈扁平、立方、柱状或多角形,分泌甲胎蛋白(AFP),故血清AFP是诊断及指导治疗的重要标志物;预后差;对化疗敏感。
(3)卵巢性索间质肿瘤
1)颗粒细胞-间质细胞瘤:由性索颗粒细胞及间质的衍生成分组成。①颗粒细胞瘤:分为成人型和幼年型。成人型占95%,低度恶性,高峰为45~55岁,占性索间质肿瘤的80%左右。肿瘤能分泌雌激素,表现为性早熟、月经紊乱或晚绝经,常合并子宫内膜增生过长甚至腺癌。镜下见颗粒细胞围绕囊腔呈菊花样排列,中心含嗜伊红物质及核碎片(Call-Exner小体)。预后良好,5年生存率为80%以上,但有晚期复发倾向。幼年型罕见,占5%,恶性度极高。镜下极少含Call-Exner小体,10%~15%呈重度异型性。②卵泡膜细胞瘤:多为良性肿瘤,单侧居多;圆形、椭圆形或分叶状;表面被覆有光泽、薄的纤维包膜,切面呈灰白实性。镜下见漩涡状交错排列的梭形细胞,胞浆富含脂质,常合并子宫内膜增生过长,甚至子宫内膜癌。恶性较少见,预后比卵巢上皮性癌好。③纤维瘤:为良性肿瘤,占卵巢肿瘤的2%~5%;多见于中年妇女,单侧居多,中等大小,表面光滑或结节状,实性,坚硬,切面灰白。镜下见梭形瘤细胞,呈编织状排列。偶见患者伴有胸、腹水,称梅格斯综合征(Meigs syndrome)。肿瘤切除后,胸腔积液、腹水可自行消失。
2)支持细胞-间质细胞瘤:又称睾丸母细胞瘤,罕见,多发生于40岁以下妇女;单侧居多,较小,实性,表面光滑,有时呈分叶状;镜下见分化程度不同的支持细胞及间质细胞;高分化属良性;中低分化为恶性,占10%~30%;5年存活率为70%~90%。
(4)卵巢转移性肿瘤:体内任何部位原发恶性肿瘤均可转移到卵巢。常见有乳腺、胃、肠道、生殖道、泌尿道等。库肯勃瘤(Krukenberg tumor),即印戒细胞癌(signet-ring cell carcinoma),是一种特殊的转移性腺癌,原发部位为胃肠道,肿瘤为双侧性,中等大小,肾形,切面实性,胶质样;预后很差。
(二)中医病因病机
多因长期忧思郁怒、内伤七情、外感六淫、湿(热)毒内攻,客于胞脉;正气虚衰,邪气羁留,日久气滞血结或痰湿凝聚,或湿(热)毒壅滞,与血相搏,而致癥瘕。
1.气滞血瘀:素性抑郁,长期情志不遂,忧思郁怒,气机壅滞,日久血结成瘀,凝结于胞脉为患。
2.痰湿凝聚:素体脾肾不足,脾虚则运化失职,肾虚则气化失职,水湿内停,湿聚为痰,痰湿凝聚胞脉,久致癥瘕。
3.湿热郁毒:摄生不慎,湿热邪毒入侵,客于胞脉,结于少腹而为癥瘕。
4.气阴两亏:痰湿瘀阻,蕴而成毒,聚而成癥,日久暗耗正气精血,损伤阴阳,致气阴两亏。癥瘕形成后,又可进一步影响气血运行及津液的输布,使脉络瘀阻,水湿凝聚,癥瘕与痰湿瘀滞互为因果,从而使本病胶着难愈;若病变进一步发展,正气渐亏,难以抗邪,邪毒可流窜深伏于脏腑经络之中,初期伤气,继而耗及阴血,而致气阴两虚,最终阴阳离决而亡。
【临床分期】
本病采用FIGO 2014年制定的标准,进行手术和病理分期。
【转移途径】
以直接蔓延和腹腔种植为主,其次为淋巴转移,血行转移较少见。瘤细胞可直接侵犯包膜,累及邻近器官,并广泛种植于腹膜及大网膜表面。淋巴转移有三种途径:①沿卵巢血管从卵巢淋巴管向上达腹主动脉旁淋巴结。②从卵巢门淋巴管达髂内、髂外淋巴结,经髂总至腹主动脉旁淋巴结。③偶有沿圆韧带入髂外及腹股沟淋巴结。横膈为转移的好发部位,尤其右膈下淋巴丛密集,最易受侵犯。晚期可转移到肝、肺、胸膜。
【临床表现】
1.卵巢良性肿瘤:早期肿瘤较小,多无症状,常在妇检时偶然发现。肿瘤增大时,可出现腹胀等不适感。妇科检查可触及子宫一侧或双侧球形肿块,多为囊性,表面光滑,活动,与子宫无粘连。若肿瘤大至占满盆、腹腔时,可出现压迫症状,如尿频、便秘等。同时可见腹部隆起,叩诊呈实音。
2.卵巢恶性肿瘤:早期常无症状。晚期主要症状为腹胀、腹部肿块或腹水等。肿瘤若向周围组织浸润或压迫神经,可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛;若压迫盆腔静脉,可出现下肢浮肿;功能性肿瘤可出现不规则阴道出血或绝经后出血。晚期出现消瘦、贫血等恶病质表现。三合诊检查,在阴道后穹隆可触及质硬的结节,肿块多为双侧,实性或囊实性,表面凹凸不平,固定,常伴有腹水。有时在腹股沟区、腋下、锁骨上可触及肿大的淋巴结。
【并发症】
1.蒂扭转:为妇科常见急腹症。发生率约为10%。好发于瘤蒂长、中等大、活动度可、重心偏于一侧的肿瘤,如畸胎瘤。当突然改变体位或妊娠期、产褥期子宫位置改变时易致蒂扭转。瘤蒂由骨盆漏斗韧带、卵巢固有韧带和输卵管组成。急性扭转后,静脉回流受阻,瘤内高度充血或血管破裂致使瘤体急剧增大。若动脉血流受阻,肿瘤发生坏死变为紫黑色,易发生破裂和继发感染。蒂扭转典型表现为体位改变后突然一侧下腹剧痛伴恶心、呕吐,甚至休克。妇科检查可扪及肿块张力较大,有压痛,以瘤蒂部位最明显。本病一经确诊,应立即剖腹探查。术中应在蒂根下方钳夹。切除肿瘤和瘤蒂,在钳夹前切不可回复扭转,以防栓子脱落形成栓塞。
2.破裂:约3%卵巢肿瘤会发生破裂。有自发或外伤两种。自发破裂常因肿瘤生长过速所致;外伤性破裂常因腹部受重击、分娩、性交、妇科检查及穿刺等引起。小囊肿或单纯性浆液性囊腺瘤破裂时,仅感轻度腹痛;大囊肿或成熟畸胎瘤破裂后,常致剧烈腹痛伴恶心呕吐,有时可导致腹腔内出血、腹膜炎及休克。体征为腹部压痛、肌紧张,可有腹水征,原有肿块消失或缩小。疑有肿瘤破裂,应立即剖腹探查,切除肿块,清洗腹腔,标本送病检。
3.感染:较少见,多在肿瘤扭转或破裂后引起,也可因邻近器官感染灶扩散所致。表现为发热、腹痛、肿块及腹部压痛、反跳痛、腹肌紧张及白细胞升高等。应先抗感染,再手术切除肿瘤。若短期内感染不能控制,应即刻手术。
4.恶变:卵巢良性肿瘤若生长迅速,尤其为双侧性,应疑有恶变。确诊后应尽早手术治疗。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断要点
根据病史、症状、体征可初步确定是否为卵巢肿瘤,并对良、恶性做出估计,可借助辅助检查协助诊断,但最终确诊仍需依赖病理组织学检查。辅助检查如下:
1.影像学检查:①超声检查:能检测肿块的部位、大小、形态及囊性或实性、与子宫关系等,并能鉴别卵巢肿瘤、腹水和结核性包裹性积液。其临床诊断符合率>90%,但直径<1cm的实性肿瘤不易测出。②腹部X线平片:可检测畸胎瘤内牙齿骨质等。③其他:CT、MRI、PET检查可清晰显示肿块大小、部位及肿块与周围的关系。有无肝、肺转移及腹膜淋巴结转移等。
2.肿瘤标志物:①CA125:80%卵巢上皮性癌患者CA125水平升高。其消长与病情缓解或恶化相关,可用于病情监测。②人附睾蛋白4(HE4):在卵巢癌组织和患者血清中均为高度表达,可用于卵巢癌的早期检查、鉴别诊断、治疗及预后评估。③AFP:对诊断卵黄囊瘤有特异性。对未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤中含卵黄囊瘤成分者有协助诊断意义。④β-hCG:对原发性卵巢绒癌有特异性。⑤性激素:颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤分泌较高水平雌激素。⑥CA199和CEA等:在卵巢上皮癌患者中也会升高,尤其对卵巢黏液性癌的诊断价值较高。
3.细胞学检查:对腹水或腹腔冲洗液、胸腔积液行细胞学检查,以明确是否有恶性肿瘤细胞。
4.腹腔镜检查:可直视肿物外观及盆腔、腹腔、横膈等部位,并可取活检以明确诊断。还可正确估计病变范围,明确期别。
5.病理组织学检查:手术标本的病理检查可明确诊断。
(二)辨证要点
首先要辨病性之善恶。再辨病程之新久,病之初起,邪实正气不虚,病久邪毒走窜,正气虚衰。还要辨全身症状,情志抑郁、少腹胀甚于痛、时痛时止属气滞血瘀;胸脘痞满,时有恶心、苔腻、脉滑属痰湿凝聚;腹胀或痛、便干尿黄属湿热郁毒;神疲乏力、口干欲饮、五心烦热属气阴两亏。
(三)鉴别诊断
1.卵巢良性肿瘤与恶性肿瘤的鉴别。
2.卵巢良性肿瘤的鉴别诊断
(1)卵巢瘤样病变:滤泡囊肿和黄体囊肿最常见。单侧居多,直径<5cm,壁薄,可口服避孕药或观察2~3个月,若持续存在或增大,应考虑为卵巢肿瘤。
(2)输卵管卵巢囊肿:为炎性包块,常有不孕或盆腔感染史,两侧附件区可扪及囊性块物,活动受限。
(3)子宫肌瘤:浆膜下肌瘤或阔韧带肌瘤易混淆;肌瘤常为多发,检查时随子宫移动。
(4)妊娠子宫:妊娠早期,因子宫增大变软,宫体与宫颈似不相连,易将宫体误认为卵巢肿瘤。但妊娠妇女有停经史、早孕反应等,血β-hCG、超声可助诊断。
(5)腹水:大量腹水易与巨大卵巢囊肿相混淆。腹水常有肝、心脏病史,仰卧时腹部两侧凸出如蛙腹,叩诊腹部中间呈鼓音,两侧呈浊音,移动性浊音阳性;巨大囊肿仰卧时腹部中间隆起,叩诊呈浊音,两侧呈鼓音,无移动性浊音。超声可助诊断。
3.卵巢恶性肿瘤的鉴别诊断
(1)子宫内膜异位症:子宫内膜异位症形成的粘连或直肠子宫陷凹结节易被误认为卵巢恶性肿瘤。内异症常有进行性痛经、月经不规则等,超声检查、腹腔镜可助鉴别。
(2)盆腔炎性包块:有感染史,低热、下腹痛,妇检附件区组织增厚,成块,可达盆壁,压痛,抗感染及理疗后块状物缩小。超声检查有助于鉴别。
(3)结核性腹膜炎:常合并腹水及盆腹腔内粘连性块物,好发于年轻、不孕妇女,多有肺结核史,表现为低热、盗汗、消瘦、乏力、食欲不佳、月经稀发甚或闭经。超声检查可助诊断,必要时可行剖腹探查术或腹腔镜活检确诊。
(4)生殖道以外的肿瘤:应与腹膜后肿瘤、直肠癌、乙状结肠癌等鉴别。腹膜后肿瘤固定不动;肠癌有典型消化道症状。超声检查、钡剂灌肠、乙状结肠镜检查等有助于鉴别。
(5)转移性卵巢肿瘤:与原发的卵巢恶性肿瘤不易鉴别。妇检时扪及双侧性、中等大、肾形、活动的实性肿物时,应详细询问胃肠道病史及检查原发病灶。
【治疗】
(一)治疗思路
若卵巢肿块直径<5cm,疑为卵巢瘤样病变,可予短期观察或用中药治疗。一旦确诊为良性肿瘤或直径5cm以上者,应首选手术治疗,必要时术中可行冰冻切片检查,以确定手术范围。肿瘤较小者也可采用腹腔镜手术或中药治疗。恶性肿瘤以根治性手术为主,辅以化疗、放疗、中药等综合治疗。中医可作为辅助治疗手段,用于术后调理及化疗、放疗中扶正减毒。
(二)西医治疗
1.良性肿瘤的治疗:根据患者年龄、生育要求及对侧卵巢情况决定手术范围。年轻、单侧良性肿瘤,可行患侧卵巢肿瘤剥除术或卵巢切除术或附件切除术,保留对侧卵巢。如为双侧肿瘤,应尽量行卵巢肿瘤剥除术,以保留卵巢皮质。围绝经期妇女可考虑行全子宫及双附件切除术。术中应剖开肿瘤观察以区分良、恶,必要时行冰冻切片组织学检查以确定手术范围。肿瘤应尽量完整取出,避免囊液漏到腹腔,以防止肿瘤细胞种植。
2.恶性卵巢肿瘤的治疗
(1)手术治疗:首次手术很重要。一旦疑为恶性肿瘤,应尽早剖腹探查;开腹后先取腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查,然后全面探查盆、腹腔,包括横膈、肝、脾、消化道、后腹膜各组淋巴结等,对可疑病灶及容易发生转移的部位应多处取材行组织学检查。根据探查结果,决定肿瘤分期及手术范围。手术范围:早期(FIGO Ⅰ、Ⅱ期)行全子宫及双附件切除术、结肠下网膜切除术、选择性盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除;若为黏液性肿瘤者应行阑尾切除。晚期(FIGO Ⅲ、Ⅳ期)肿瘤,应行肿瘤细胞减灭术,即尽可能切除原发病灶及转移灶,使残余肿瘤直径<1cm,必要时需切除部分肠管或脾脏等,对于预估手术困难的Ⅲ~Ⅳ期患者,可在组织病理学证实为卵巢癌后,先行1~3个疗程的新辅助化疗,然后再行手术。凡符合下列条件的年轻患者,可考虑保留对侧卵巢:①临床ⅠA期,肿瘤分化好。②肿瘤为交界性或低度恶性。③术中检查对侧卵巢未发现肿瘤,术后应严密随访。
(2)化学药物治疗:适用于术后预防复发、术前缩小病灶为手术创造条件、手术未能全部切除及无法实施手术的晚期患者等。卵巢恶性肿瘤对化疗较敏感,即使已广泛转移也能取得一定疗效。常用药物铂类:顺铂、卡铂;烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、噻替派、美法仑等;抗代谢类:氟尿嘧啶;抗瘤抗生素:放线菌素D、平阳霉素;抗肿瘤植物类:长春新碱、紫杉醇等。一般早期患者用3~6个疗程,晚期患者用6~8个疗程,疗程间隔时间为3周。
(3)放射治疗:不同肿瘤组织类型对放疗敏感性不同。如无性细胞瘤对放疗最敏感;颗粒细胞瘤中度敏感;上皮性癌也有一定敏感性。放疗会影响患者生育功能,故一般不用于年轻女性。腹腔内有粘连时禁用。放疗主要应用60Co或直线加速器行体外照射,适用于残余灶直径<2cm,无腹水,无肝、肾转移。内照射指腹腔内灌注放射性核素,常用32P,适用于:①早期病例术中肿瘤破裂,肿瘤侵犯包膜与邻近组织粘连,腹水或腹腔冲洗液阳性。②晚期病例肿瘤已基本切净,残余灶直径<2cm。
(4)靶向治疗:作为辅助治疗,可用于初次化疗的联合用药和维持治疗。建议使用最近获得的肿瘤组织进行肿瘤分子检测。至少包括BRCA1/2,MSI或dMMR,并可考虑HRD检测。常用的有:①PARP抑制剂,如奥拉帕利、尼拉帕利。②抗血管生成药物,以贝伐单抗为代表。③免疫治疗,在卵巢癌治疗中的使用率还不高,需根据基因检测结果选用药物。
(三)中医治疗
1.气滞血瘀证
证候:腹部包块,伴有经前乳房胀痛,心烦易怒,少腹胀痛刺痛。舌边有瘀点瘀斑,脉弦涩。
治法:行气化瘀,散结消癥。
方药:膈下逐瘀汤(《医林改错》)加三棱、莪术、土鳖虫、夏枯草。
若腹胀甚者加槟榔、枳实行气导滞。属恶性肿瘤,可酌加半枝莲、全蝎、蜈蚣等解毒抑瘤。
2.痰湿凝聚证
证候:腹部肿块,按之不坚,推揉不散,胸脘痞满,时有恶心,身倦无力。苔白腻,脉滑。
治法:燥湿豁痰,化瘀消癥。
方药:苍附导痰丸(《广嗣纪要》)合桂枝茯苓丸(《金匮要略》)加山慈菇、夏枯草、薏苡仁。
3.湿热郁毒证
证候:腹部肿块,腹胀或痛或满;或不规则阴道流血,甚伴有腹水,大便干燥,尿黄灼热,口干口苦。舌质红苔黄腻,脉弦滑或滑数。
治法:清热利湿,解毒散结。
方药:四妙丸(《成方便读》)加半枝莲、蒲公英、败酱草。
若毒热盛者加龙胆、苦参、白花蛇舌草以加强清热解毒;腹水多者加大腹皮、木瓜、茯苓以行气利水。
4.气阴两亏证
证候:神疲乏力,气短懒言,口干欲饮,颧红,五心烦热,纳呆,溲黄便结。舌红少苔,脉细数。
治法:益气养血,滋阴清热。
方药:生脉饮(《内外伤辨惑论》)合二至丸(《医方集解》)加黄芪、生地黄、地骨皮。
【预防与调护】
卵巢恶性肿瘤由于病因不清,病位较深,不易早期发现,故难以预防。但若能采取积极措施,特别是高危人群,可望早期诊治,改善预后。
1.开展卫生宣教:饮食宜高蛋白、富含维生素A、忌高胆固醇食物。高危妇女宜服避孕药预防。
2.重视体检:30岁以上妇女每年应行妇科检查,高危人群则应每半年行妇科检查,同时可行超声检查、AFP及CA125检查。对于乳腺癌、胃肠癌等患者,治疗后必须密切随访、定期复查,以监测有无卵巢转移。
【随访】
对于卵巢癌应长期随访和监测。
1.随访时间:初始治疗后2年每2~4个月随访1次,3~5年每4~6个月随访1次,5年以上每年随访1次。
2.监测内容:包括临床症状、体征、全身及盆腔检查。超声、CT、MRI检查;肿瘤标志物CA125、HE4、CA199、CEA、AFP、β-hCG、雌激素、雄激素等可根据病情适时检查。未测基因者,完善相关基因检测。
目前,本病采用世界卫生组织2014年制定的卵巢肿瘤组织学分类法。主要的组织学分类如下:
1.上皮性肿瘤:最常见,占原发性卵巢肿瘤的50%~70%,占卵巢恶性肿瘤的85%~90%。肿瘤来源于卵巢表面的生发上皮,而生发上皮来自原始体腔上皮,具有向各种苗勒上皮分化的潜能。如向输卵管上皮分化形成浆液性肿瘤;向宫颈上皮分化形成黏液性肿瘤;向子宫内膜分化,则形成子宫内膜样肿瘤。根据组织学和生物学行为特点,其分为良性、交界性和恶性。
2.生殖细胞肿瘤:占卵巢肿瘤的20%~40%。生殖细胞来源于生殖腺以外的内胚叶组织,有发生多种组织的功能。未分化者为无性细胞瘤,胚胎多能者为胚胎癌,向胚胎结构分化为畸胎瘤,向胚外结构分化为卵黄囊瘤、非妊娠性绒癌。
3.性索间质肿瘤:占卵巢肿瘤5%~8%,来源于原始体腔的间叶组织。性索向上皮分化,形成颗粒细胞瘤或支持细胞瘤;向间质分化,形成卵泡膜细胞瘤或间质细胞瘤。此类肿瘤具有内分泌功能,又称功能性卵巢肿瘤。
4.转移性肿瘤:占卵巢肿瘤的5%~10%。其原发部位常为胃肠道、乳腺及生殖器官。
【病因病理】
(一)西医病因病理
1.病因
(1)遗传因素:大部分卵巢癌是散发的,与遗传因素相关的约占15%,遗传性卵巢癌患者多有BRCA基因的胚系突变,具有发病年龄早、对侧卵巢发病风险高和患多种原发肿瘤风险增加等特点。可表现为一人患有多种原发肿瘤,和(或)家族中多人患有同种或多种原发肿瘤。
(2)内分泌因素:过多的促性腺激素刺激及雌激素的作用可促使卵巢包涵囊肿的上皮细胞增生与转化。乳腺癌或子宫内膜癌合并功能性卵巢癌的概率较一般妇女高2倍。
(3)环境因素:工业发达国家卵巢癌发病率高,可能与饮食中胆固醇高有关。
2.病理
(1)卵巢上皮性肿瘤:多见于中老年妇女,有良性、交界性、恶性之分。
1)浆液性肿瘤:①浆液性腺瘤:约占卵巢良性肿瘤的25%。多为单侧,呈球形,大小不等,表面光滑,囊性,壁薄,囊内充满淡黄色清澈液体。镜下见囊壁为纤维结缔组织,内衬单层柱状上皮。②浆液性交界性肿瘤:中等大小,双侧多见,多向囊外乳头状生长。镜下见乳头分枝纤细而稠密,上皮复层不超过3层,细胞核轻度异型,核分裂象<1/HP,无间质浸润。③浆液性癌:占卵巢恶性肿瘤的40%~50%,多为双侧,体积较大,囊实性,呈结节状或分叶状,灰白色。切面为多房,腔内充满乳头,质脆,出血、坏死。镜下见囊壁上皮细胞明显增生,复层排列,癌细胞为立方或柱状,细胞异型明显,向间质浸润。
2)黏液性肿瘤:①黏液性腺瘤:占卵巢良性肿瘤的20%。多为单侧,圆形或卵圆形,表面光滑,灰白色。切面常为多房,囊腔内充满胶冻样黏液。镜下见囊壁为纤维结缔组织,内衬单层柱状上皮,恶变率为5%~10%。巨大囊肿偶可自行破裂,瘤细胞广泛种植在腹膜上,形成胶冻样黏液团块,称腹膜假黏液瘤。瘤细胞呈良性,分泌旺盛,很少见细胞异型和核分裂。②黏液性交界性肿瘤:一般较大,多为单侧,表面光滑,常为多房。切面见囊壁增厚,由实质区和乳头形成,乳头细小、质软。镜下见上皮不超过3层,细胞轻度异型,细胞核大、深染、有少量核分裂,增生上皮向腔内凸出形成短粗乳头,无间质浸润。③黏液性癌:占卵巢恶性肿瘤的3%~4%。单侧多见,瘤体较大,囊壁可见乳头或实质区,切面为囊实性,囊液浑浊或呈血性。镜下见腺体密集,间质较少,腺上皮超过3层,异型明显,并有间质浸润。
3)卵巢子宫内膜样肿瘤:良性肿瘤较少见。多为单房,表面光滑,囊壁衬以单层柱状上皮,与子宫内膜相似。囊内被覆扁平上皮,间质内有含铁血黄素的吞噬细胞。交界性瘤很少见。卵巢子宫内膜样癌占卵巢恶性肿瘤的10%~24%,多为单侧,中等大,囊性或实性,有乳头生长,囊液多为血性。镜下与子宫内膜癌极相似,多为高分化腺癌或腺棘皮癌,常并发子宫内膜异位症和子宫内膜癌。
(2)卵巢生殖细胞肿瘤:发生率仅次于上皮性肿瘤,占卵巢肿瘤20%~40%,多发生于年轻妇女及幼女,绝经后仅占4%。
1)畸胎瘤:由多胚层组织构成,偶见一个胚层成分。质地多为囊性,少数为实性。肿瘤的良、恶性及恶性程度取决于组织分化程度。①成熟畸胎瘤:属良性肿瘤,又称皮样囊肿。占卵巢肿瘤的10%~20%,占生殖细胞肿瘤的85%~97%,占畸胎瘤的95%以上。可发生于任何年龄,以20~40岁居多。多为单侧,中等大小,呈圆形或卵圆形,壁光滑质韧。切面多为单房,内含油脂与毛发,有时可见牙齿或骨质。囊壁内层的鳞状上皮有时可见小丘样突起,称“头节”。成熟畸胎瘤恶变率为2%~4%,多见于绝经后妇女,“头节”的上皮细胞易恶变,形成鳞状细胞癌,预后差。②未成熟畸胎瘤:为恶性肿瘤,好发于青少年。多为单侧、巨大、实性肿物,可有囊性区域。肿瘤含2~3个胚层,由分化程度不同的未成熟胚胎组织构成,主要为原始神经组织。切面多为实性可有囊性区域。恶性程度取决于未成熟组织比例、分化程度及神经上皮含量。复发及转移率高,但复发后再次手术,可见未成熟肿瘤组织向成熟转化,即恶性程度逆转现象,此为独有特征。
2)无性细胞瘤:中度恶性的实性肿瘤,占卵巢恶性肿瘤的1%~2%。多见于青春期及生育期妇女;单侧居多,右侧多于左侧,圆形或椭圆形,中等大小,实性,呈淡棕色;镜下见圆形或多角形大细胞,细胞核大,胞浆丰富,瘤细胞呈片状或条索状排列,有少量纤维组织相隔;对放疗敏感,5年生存率可达90%,混合型(含绒癌,内胚窦成分)预后差。
3)卵黄囊瘤:又称内胚窦瘤。来源于胚外结构卵黄囊,占卵巢恶性肿瘤的1%,多见于儿童及年轻妇女;恶性程度高。多为单侧,较大,圆形或卵圆形。切面呈灰红或灰黄色,部分为囊性,质脆,有出血与坏死。镜下见疏松网状和内胚窦样结构;瘤细胞呈扁平、立方、柱状或多角形,分泌甲胎蛋白(AFP),故血清AFP是诊断及指导治疗的重要标志物;预后差;对化疗敏感。
(3)卵巢性索间质肿瘤
1)颗粒细胞-间质细胞瘤:由性索颗粒细胞及间质的衍生成分组成。①颗粒细胞瘤:分为成人型和幼年型。成人型占95%,低度恶性,高峰为45~55岁,占性索间质肿瘤的80%左右。肿瘤能分泌雌激素,表现为性早熟、月经紊乱或晚绝经,常合并子宫内膜增生过长甚至腺癌。镜下见颗粒细胞围绕囊腔呈菊花样排列,中心含嗜伊红物质及核碎片(Call-Exner小体)。预后良好,5年生存率为80%以上,但有晚期复发倾向。幼年型罕见,占5%,恶性度极高。镜下极少含Call-Exner小体,10%~15%呈重度异型性。②卵泡膜细胞瘤:多为良性肿瘤,单侧居多;圆形、椭圆形或分叶状;表面被覆有光泽、薄的纤维包膜,切面呈灰白实性。镜下见漩涡状交错排列的梭形细胞,胞浆富含脂质,常合并子宫内膜增生过长,甚至子宫内膜癌。恶性较少见,预后比卵巢上皮性癌好。③纤维瘤:为良性肿瘤,占卵巢肿瘤的2%~5%;多见于中年妇女,单侧居多,中等大小,表面光滑或结节状,实性,坚硬,切面灰白。镜下见梭形瘤细胞,呈编织状排列。偶见患者伴有胸、腹水,称梅格斯综合征(Meigs syndrome)。肿瘤切除后,胸腔积液、腹水可自行消失。
2)支持细胞-间质细胞瘤:又称睾丸母细胞瘤,罕见,多发生于40岁以下妇女;单侧居多,较小,实性,表面光滑,有时呈分叶状;镜下见分化程度不同的支持细胞及间质细胞;高分化属良性;中低分化为恶性,占10%~30%;5年存活率为70%~90%。
(4)卵巢转移性肿瘤:体内任何部位原发恶性肿瘤均可转移到卵巢。常见有乳腺、胃、肠道、生殖道、泌尿道等。库肯勃瘤(Krukenberg tumor),即印戒细胞癌(signet-ring cell carcinoma),是一种特殊的转移性腺癌,原发部位为胃肠道,肿瘤为双侧性,中等大小,肾形,切面实性,胶质样;预后很差。
(二)中医病因病机
多因长期忧思郁怒、内伤七情、外感六淫、湿(热)毒内攻,客于胞脉;正气虚衰,邪气羁留,日久气滞血结或痰湿凝聚,或湿(热)毒壅滞,与血相搏,而致癥瘕。
1.气滞血瘀:素性抑郁,长期情志不遂,忧思郁怒,气机壅滞,日久血结成瘀,凝结于胞脉为患。
2.痰湿凝聚:素体脾肾不足,脾虚则运化失职,肾虚则气化失职,水湿内停,湿聚为痰,痰湿凝聚胞脉,久致癥瘕。
3.湿热郁毒:摄生不慎,湿热邪毒入侵,客于胞脉,结于少腹而为癥瘕。
4.气阴两亏:痰湿瘀阻,蕴而成毒,聚而成癥,日久暗耗正气精血,损伤阴阳,致气阴两亏。癥瘕形成后,又可进一步影响气血运行及津液的输布,使脉络瘀阻,水湿凝聚,癥瘕与痰湿瘀滞互为因果,从而使本病胶着难愈;若病变进一步发展,正气渐亏,难以抗邪,邪毒可流窜深伏于脏腑经络之中,初期伤气,继而耗及阴血,而致气阴两虚,最终阴阳离决而亡。
【临床分期】
本病采用FIGO 2014年制定的标准,进行手术和病理分期。
【转移途径】
以直接蔓延和腹腔种植为主,其次为淋巴转移,血行转移较少见。瘤细胞可直接侵犯包膜,累及邻近器官,并广泛种植于腹膜及大网膜表面。淋巴转移有三种途径:①沿卵巢血管从卵巢淋巴管向上达腹主动脉旁淋巴结。②从卵巢门淋巴管达髂内、髂外淋巴结,经髂总至腹主动脉旁淋巴结。③偶有沿圆韧带入髂外及腹股沟淋巴结。横膈为转移的好发部位,尤其右膈下淋巴丛密集,最易受侵犯。晚期可转移到肝、肺、胸膜。
【临床表现】
1.卵巢良性肿瘤:早期肿瘤较小,多无症状,常在妇检时偶然发现。肿瘤增大时,可出现腹胀等不适感。妇科检查可触及子宫一侧或双侧球形肿块,多为囊性,表面光滑,活动,与子宫无粘连。若肿瘤大至占满盆、腹腔时,可出现压迫症状,如尿频、便秘等。同时可见腹部隆起,叩诊呈实音。
2.卵巢恶性肿瘤:早期常无症状。晚期主要症状为腹胀、腹部肿块或腹水等。肿瘤若向周围组织浸润或压迫神经,可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛;若压迫盆腔静脉,可出现下肢浮肿;功能性肿瘤可出现不规则阴道出血或绝经后出血。晚期出现消瘦、贫血等恶病质表现。三合诊检查,在阴道后穹隆可触及质硬的结节,肿块多为双侧,实性或囊实性,表面凹凸不平,固定,常伴有腹水。有时在腹股沟区、腋下、锁骨上可触及肿大的淋巴结。
【并发症】
1.蒂扭转:为妇科常见急腹症。发生率约为10%。好发于瘤蒂长、中等大、活动度可、重心偏于一侧的肿瘤,如畸胎瘤。当突然改变体位或妊娠期、产褥期子宫位置改变时易致蒂扭转。瘤蒂由骨盆漏斗韧带、卵巢固有韧带和输卵管组成。急性扭转后,静脉回流受阻,瘤内高度充血或血管破裂致使瘤体急剧增大。若动脉血流受阻,肿瘤发生坏死变为紫黑色,易发生破裂和继发感染。蒂扭转典型表现为体位改变后突然一侧下腹剧痛伴恶心、呕吐,甚至休克。妇科检查可扪及肿块张力较大,有压痛,以瘤蒂部位最明显。本病一经确诊,应立即剖腹探查。术中应在蒂根下方钳夹。切除肿瘤和瘤蒂,在钳夹前切不可回复扭转,以防栓子脱落形成栓塞。
2.破裂:约3%卵巢肿瘤会发生破裂。有自发或外伤两种。自发破裂常因肿瘤生长过速所致;外伤性破裂常因腹部受重击、分娩、性交、妇科检查及穿刺等引起。小囊肿或单纯性浆液性囊腺瘤破裂时,仅感轻度腹痛;大囊肿或成熟畸胎瘤破裂后,常致剧烈腹痛伴恶心呕吐,有时可导致腹腔内出血、腹膜炎及休克。体征为腹部压痛、肌紧张,可有腹水征,原有肿块消失或缩小。疑有肿瘤破裂,应立即剖腹探查,切除肿块,清洗腹腔,标本送病检。
3.感染:较少见,多在肿瘤扭转或破裂后引起,也可因邻近器官感染灶扩散所致。表现为发热、腹痛、肿块及腹部压痛、反跳痛、腹肌紧张及白细胞升高等。应先抗感染,再手术切除肿瘤。若短期内感染不能控制,应即刻手术。
4.恶变:卵巢良性肿瘤若生长迅速,尤其为双侧性,应疑有恶变。确诊后应尽早手术治疗。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断要点
根据病史、症状、体征可初步确定是否为卵巢肿瘤,并对良、恶性做出估计,可借助辅助检查协助诊断,但最终确诊仍需依赖病理组织学检查。辅助检查如下:
1.影像学检查:①超声检查:能检测肿块的部位、大小、形态及囊性或实性、与子宫关系等,并能鉴别卵巢肿瘤、腹水和结核性包裹性积液。其临床诊断符合率>90%,但直径<1cm的实性肿瘤不易测出。②腹部X线平片:可检测畸胎瘤内牙齿骨质等。③其他:CT、MRI、PET检查可清晰显示肿块大小、部位及肿块与周围的关系。有无肝、肺转移及腹膜淋巴结转移等。
2.肿瘤标志物:①CA125:80%卵巢上皮性癌患者CA125水平升高。其消长与病情缓解或恶化相关,可用于病情监测。②人附睾蛋白4(HE4):在卵巢癌组织和患者血清中均为高度表达,可用于卵巢癌的早期检查、鉴别诊断、治疗及预后评估。③AFP:对诊断卵黄囊瘤有特异性。对未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤中含卵黄囊瘤成分者有协助诊断意义。④β-hCG:对原发性卵巢绒癌有特异性。⑤性激素:颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤分泌较高水平雌激素。⑥CA199和CEA等:在卵巢上皮癌患者中也会升高,尤其对卵巢黏液性癌的诊断价值较高。
3.细胞学检查:对腹水或腹腔冲洗液、胸腔积液行细胞学检查,以明确是否有恶性肿瘤细胞。
4.腹腔镜检查:可直视肿物外观及盆腔、腹腔、横膈等部位,并可取活检以明确诊断。还可正确估计病变范围,明确期别。
5.病理组织学检查:手术标本的病理检查可明确诊断。
(二)辨证要点
首先要辨病性之善恶。再辨病程之新久,病之初起,邪实正气不虚,病久邪毒走窜,正气虚衰。还要辨全身症状,情志抑郁、少腹胀甚于痛、时痛时止属气滞血瘀;胸脘痞满,时有恶心、苔腻、脉滑属痰湿凝聚;腹胀或痛、便干尿黄属湿热郁毒;神疲乏力、口干欲饮、五心烦热属气阴两亏。
(三)鉴别诊断
1.卵巢良性肿瘤与恶性肿瘤的鉴别。
2.卵巢良性肿瘤的鉴别诊断
(1)卵巢瘤样病变:滤泡囊肿和黄体囊肿最常见。单侧居多,直径<5cm,壁薄,可口服避孕药或观察2~3个月,若持续存在或增大,应考虑为卵巢肿瘤。
(2)输卵管卵巢囊肿:为炎性包块,常有不孕或盆腔感染史,两侧附件区可扪及囊性块物,活动受限。
(3)子宫肌瘤:浆膜下肌瘤或阔韧带肌瘤易混淆;肌瘤常为多发,检查时随子宫移动。
(4)妊娠子宫:妊娠早期,因子宫增大变软,宫体与宫颈似不相连,易将宫体误认为卵巢肿瘤。但妊娠妇女有停经史、早孕反应等,血β-hCG、超声可助诊断。
(5)腹水:大量腹水易与巨大卵巢囊肿相混淆。腹水常有肝、心脏病史,仰卧时腹部两侧凸出如蛙腹,叩诊腹部中间呈鼓音,两侧呈浊音,移动性浊音阳性;巨大囊肿仰卧时腹部中间隆起,叩诊呈浊音,两侧呈鼓音,无移动性浊音。超声可助诊断。
3.卵巢恶性肿瘤的鉴别诊断
(1)子宫内膜异位症:子宫内膜异位症形成的粘连或直肠子宫陷凹结节易被误认为卵巢恶性肿瘤。内异症常有进行性痛经、月经不规则等,超声检查、腹腔镜可助鉴别。
(2)盆腔炎性包块:有感染史,低热、下腹痛,妇检附件区组织增厚,成块,可达盆壁,压痛,抗感染及理疗后块状物缩小。超声检查有助于鉴别。
(3)结核性腹膜炎:常合并腹水及盆腹腔内粘连性块物,好发于年轻、不孕妇女,多有肺结核史,表现为低热、盗汗、消瘦、乏力、食欲不佳、月经稀发甚或闭经。超声检查可助诊断,必要时可行剖腹探查术或腹腔镜活检确诊。
(4)生殖道以外的肿瘤:应与腹膜后肿瘤、直肠癌、乙状结肠癌等鉴别。腹膜后肿瘤固定不动;肠癌有典型消化道症状。超声检查、钡剂灌肠、乙状结肠镜检查等有助于鉴别。
(5)转移性卵巢肿瘤:与原发的卵巢恶性肿瘤不易鉴别。妇检时扪及双侧性、中等大、肾形、活动的实性肿物时,应详细询问胃肠道病史及检查原发病灶。
【治疗】
(一)治疗思路
若卵巢肿块直径<5cm,疑为卵巢瘤样病变,可予短期观察或用中药治疗。一旦确诊为良性肿瘤或直径5cm以上者,应首选手术治疗,必要时术中可行冰冻切片检查,以确定手术范围。肿瘤较小者也可采用腹腔镜手术或中药治疗。恶性肿瘤以根治性手术为主,辅以化疗、放疗、中药等综合治疗。中医可作为辅助治疗手段,用于术后调理及化疗、放疗中扶正减毒。
(二)西医治疗
1.良性肿瘤的治疗:根据患者年龄、生育要求及对侧卵巢情况决定手术范围。年轻、单侧良性肿瘤,可行患侧卵巢肿瘤剥除术或卵巢切除术或附件切除术,保留对侧卵巢。如为双侧肿瘤,应尽量行卵巢肿瘤剥除术,以保留卵巢皮质。围绝经期妇女可考虑行全子宫及双附件切除术。术中应剖开肿瘤观察以区分良、恶,必要时行冰冻切片组织学检查以确定手术范围。肿瘤应尽量完整取出,避免囊液漏到腹腔,以防止肿瘤细胞种植。
2.恶性卵巢肿瘤的治疗
(1)手术治疗:首次手术很重要。一旦疑为恶性肿瘤,应尽早剖腹探查;开腹后先取腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查,然后全面探查盆、腹腔,包括横膈、肝、脾、消化道、后腹膜各组淋巴结等,对可疑病灶及容易发生转移的部位应多处取材行组织学检查。根据探查结果,决定肿瘤分期及手术范围。手术范围:早期(FIGO Ⅰ、Ⅱ期)行全子宫及双附件切除术、结肠下网膜切除术、选择性盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除;若为黏液性肿瘤者应行阑尾切除。晚期(FIGO Ⅲ、Ⅳ期)肿瘤,应行肿瘤细胞减灭术,即尽可能切除原发病灶及转移灶,使残余肿瘤直径<1cm,必要时需切除部分肠管或脾脏等,对于预估手术困难的Ⅲ~Ⅳ期患者,可在组织病理学证实为卵巢癌后,先行1~3个疗程的新辅助化疗,然后再行手术。凡符合下列条件的年轻患者,可考虑保留对侧卵巢:①临床ⅠA期,肿瘤分化好。②肿瘤为交界性或低度恶性。③术中检查对侧卵巢未发现肿瘤,术后应严密随访。
(2)化学药物治疗:适用于术后预防复发、术前缩小病灶为手术创造条件、手术未能全部切除及无法实施手术的晚期患者等。卵巢恶性肿瘤对化疗较敏感,即使已广泛转移也能取得一定疗效。常用药物铂类:顺铂、卡铂;烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、噻替派、美法仑等;抗代谢类:氟尿嘧啶;抗瘤抗生素:放线菌素D、平阳霉素;抗肿瘤植物类:长春新碱、紫杉醇等。一般早期患者用3~6个疗程,晚期患者用6~8个疗程,疗程间隔时间为3周。
(3)放射治疗:不同肿瘤组织类型对放疗敏感性不同。如无性细胞瘤对放疗最敏感;颗粒细胞瘤中度敏感;上皮性癌也有一定敏感性。放疗会影响患者生育功能,故一般不用于年轻女性。腹腔内有粘连时禁用。放疗主要应用60Co或直线加速器行体外照射,适用于残余灶直径<2cm,无腹水,无肝、肾转移。内照射指腹腔内灌注放射性核素,常用32P,适用于:①早期病例术中肿瘤破裂,肿瘤侵犯包膜与邻近组织粘连,腹水或腹腔冲洗液阳性。②晚期病例肿瘤已基本切净,残余灶直径<2cm。
(4)靶向治疗:作为辅助治疗,可用于初次化疗的联合用药和维持治疗。建议使用最近获得的肿瘤组织进行肿瘤分子检测。至少包括BRCA1/2,MSI或dMMR,并可考虑HRD检测。常用的有:①PARP抑制剂,如奥拉帕利、尼拉帕利。②抗血管生成药物,以贝伐单抗为代表。③免疫治疗,在卵巢癌治疗中的使用率还不高,需根据基因检测结果选用药物。
(三)中医治疗
1.气滞血瘀证
证候:腹部包块,伴有经前乳房胀痛,心烦易怒,少腹胀痛刺痛。舌边有瘀点瘀斑,脉弦涩。
治法:行气化瘀,散结消癥。
方药:膈下逐瘀汤(《医林改错》)加三棱、莪术、土鳖虫、夏枯草。
若腹胀甚者加槟榔、枳实行气导滞。属恶性肿瘤,可酌加半枝莲、全蝎、蜈蚣等解毒抑瘤。
2.痰湿凝聚证
证候:腹部肿块,按之不坚,推揉不散,胸脘痞满,时有恶心,身倦无力。苔白腻,脉滑。
治法:燥湿豁痰,化瘀消癥。
方药:苍附导痰丸(《广嗣纪要》)合桂枝茯苓丸(《金匮要略》)加山慈菇、夏枯草、薏苡仁。
3.湿热郁毒证
证候:腹部肿块,腹胀或痛或满;或不规则阴道流血,甚伴有腹水,大便干燥,尿黄灼热,口干口苦。舌质红苔黄腻,脉弦滑或滑数。
治法:清热利湿,解毒散结。
方药:四妙丸(《成方便读》)加半枝莲、蒲公英、败酱草。
若毒热盛者加龙胆、苦参、白花蛇舌草以加强清热解毒;腹水多者加大腹皮、木瓜、茯苓以行气利水。
4.气阴两亏证
证候:神疲乏力,气短懒言,口干欲饮,颧红,五心烦热,纳呆,溲黄便结。舌红少苔,脉细数。
治法:益气养血,滋阴清热。
方药:生脉饮(《内外伤辨惑论》)合二至丸(《医方集解》)加黄芪、生地黄、地骨皮。
【预防与调护】
卵巢恶性肿瘤由于病因不清,病位较深,不易早期发现,故难以预防。但若能采取积极措施,特别是高危人群,可望早期诊治,改善预后。
1.开展卫生宣教:饮食宜高蛋白、富含维生素A、忌高胆固醇食物。高危妇女宜服避孕药预防。
2.重视体检:30岁以上妇女每年应行妇科检查,高危人群则应每半年行妇科检查,同时可行超声检查、AFP及CA125检查。对于乳腺癌、胃肠癌等患者,治疗后必须密切随访、定期复查,以监测有无卵巢转移。
【随访】
对于卵巢癌应长期随访和监测。
1.随访时间:初始治疗后2年每2~4个月随访1次,3~5年每4~6个月随访1次,5年以上每年随访1次。
2.监测内容:包括临床症状、体征、全身及盆腔检查。超声、CT、MRI检查;肿瘤标志物CA125、HE4、CA199、CEA、AFP、β-hCG、雌激素、雄激素等可根据病情适时检查。未测基因者,完善相关基因检测。
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