摘要
病毒性胃肠炎(viral gastroenteritis)又称病毒性腹泻,是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病。临床特点为起病急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,排水样便或稀便,也可有发...
病毒性胃肠炎(viral gastroenteritis)又称病毒性腹泻,是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病。临床特点为起病急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,排水样便或稀便,也可有发热及全身不适等症状,病程短,病死率低。各种病毒所致胃肠炎的临床表现基本类似。与急性胃肠炎有关的病毒种类较多,其中较为重要的、研究较多的是轮状病毒(rotavirus)和诺沃克类病毒(Norwalk-like virus)。
中医学中尚无病毒性胃肠炎的病名,但其发病类似中医的“泄泻”范畴,且历代有多种名称,如以病因命名者有湿泄、寒泄、火泄、热泄等,以发病脏腑命名者有胃泄、脾泄、大肠泄等,以泄泻症状命名者有濡泄、溏泄、水泄等。《内经》称本病为“鹜溏”“飧泄”“濡泄”“洞泄”“注下”“后泄”等,且对本病的病因病机亦有较全面的论述,如《素问·生气通天论》曰“因于露风,乃生寒热,是以春伤于风,邪气留连,乃为洞泄”,《素问·举痛论》曰“寒气客于小肠,小肠不得成聚,故后泄腹痛矣”,《素问·至真要大论》曰“诸呕吐酸,暴注下迫,皆属于热”,《素问·阴阳应象大论》有“湿盛则濡泄”,《素问·太阴阳明论》指出“饮食不节,起居不时者阴受之,阳受之则入六腑,阴受之则入五藏。入六腑则身热不时卧,上为喘呼;入五脏……下为殖泄”,说明风、寒、热、湿以及饮食、起居和情志失宜均可引起泄泻。《金匮要略》将其与痢疾合称为“下痢”,并提出具体的治法方药。直至东晋的葛洪才将痢疾与泄泻分开,后世医家对该病的病因、病机、治法、方药有诸多阐述。时至明代,李中梓提出淡渗、升提、清凉、疏利、甘缓、酸收、燥脾、温肾、固涩的治泻九法,发展和丰富了本病的治疗学,又经过清代医家的整理和补充,中医学对本病有了更全面的认识。
【病原学】
(一)轮状病毒
轮状病毒为RNA病毒,属呼肠病毒科,广泛存在于世界各地并可感染各种哺乳类动物。病毒颗粒直径68~70nm,分子量为10.7×10⁶u,核心部分直径36~38nm,含有双股RNA,分子量为(0.2~2)×10⁶u,RNA有11个片段。各种不同的轮状病毒,其RNA电泳图像不相同,因而可以作为鉴别方法之一。核心外围为20nm双层衣壳,内层衣壳的壳微粒体向外层呈放射性幅条状排列,类似车轮故称之为轮状病毒。外层衣壳的多肽构成种特异性抗原,人和动物之间无交叉反应。内层衣壳多肽(VP4和VP7)则构成组特异性抗原,据此已初步将轮状病毒分为A、B、C、D、E、F及G组,均可感染动物引起腹泻。只有A、B、C组对人有致病力。
1.感染人的A组轮状病毒是1973年由Bishop首先从腹泻患儿十二指肠上皮细胞中发现的。外层衣壳多肽抗原与动物的不同。内层衣壳多肽抗原只与A组轮状病毒抗体起反应,其VP7多肽已有14个血清型,以G1、G2、G3及G4最为多见。
2.感染人的B组轮状病毒是我国病毒学家洪涛等首先发现的。1982~1983年,他们在我国锦州和兰州暴发流行的急性胃肠炎患者粪便中找到了病毒颗粒,形态与A组轮状病毒完全一样,但抗原性却完全不同。由于患者多为成年人,故命名为成人腹泻轮状病毒(adult diarrhea rotavirus,ADRV),经国内外学者进一步研究,确定ADRV为B组轮状病原。
3.C组轮状病毒的抗原性,RNA电泳图像均与A组和B组不同。已被认为系引起急性胃肠炎的重要病原。
轮状病毒在外界环境中比较稳定。在室温中可存活7个月,耐酸,不被胃酸破坏,-20℃可长期保存,在有硫酸镁存在的情况下50℃不被灭活。
感染轮状病毒后不论是否出现症状,均可产生抗体。IgM抗体在病后2~3日即可产生,持续4~5周后消失。IgG抗体晚数日产生,持续时间较长,有无保护作用目前尚无定论。小肠局部产生的IgA抗体有抵抗病毒作用,但持续时间较短,故患病之后还可再感染。再感染时症状多较轻。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
1968年美国诺瓦克镇一所学校暴发了急性非细菌性胃肠炎;1972年用免疫电镜从患者粪便中找到了致病病毒,称之为诺瓦克病毒(Norwalk virus,NV)。其后几年在英、美、日等国的不同地方相继出现了类似疾病的暴发流行,将找到的相关病毒依疾病流行地方而命名,如夏威夷、马林、雪山、陶顿、蒙哥马利郡病毒等,将这些类似的病毒统称为诺瓦克样病毒(NLVs)。本组病毒为圆形,直径25~35nm,内含单股正链RNA,核酸长度为7.5~7.7kb。有3个开放读码框架(ORF),编码57kU的ORF1酶类蛋白,包括RNA依赖性RNA多聚酶,ORF2编码58kU病毒核壳蛋白,ORF3编码22.5kU的多肽,功能尚不详。依据ORF1的RNA多聚酶核酸序列的异同,近几年将NLVs分为两个不同的基因组:①基因1组,包括诺瓦克病毒(NV),还有Southampton和Desert Shield病毒;②基因2组,包括夏威夷、陶顿、雪山、墨西哥、Lordsdale和Bristol病毒等(以前美国分为3组,英国分为UK1-4组,日本分为SR1-9组)。诺瓦克样病毒对各种理化因子有较强的抵抗力。冷冻数年、60℃30min不能灭活。在pH=2.7的环境中可存活3h,4℃时能耐受20%的乙醚24h,在含氯6.25mg/L的液体中30min不能灭活,将氯量加大至10mg/L才有灭活作用。
(三)肠腺病毒
腺病毒主要引起呼吸道感染,但其40型和41型则主要侵袭小肠而引起胃肠炎,故称之为肠腺病毒。本病毒已被WHO确认为引起儿童病毒性腹泻的第二重要病原,其形态和普通腺病毒一样,直径70~80nm,核心部分40~45nm,内含双链直线形DNA,有衣壳,无脂性包膜。肠腺病毒有特殊的抗原决定簇及核酸内切酶图形,已能组织培养。31型腺病毒也可引起腹泻。
【流行病学】
(一)轮状病毒
1.传染源
患者与无症状带毒者是主要的传染源。患者急性期粪便中有大量病毒颗粒,病后可持续排毒4~8天,极少数可长达18~42天。
2.传播途径
主要通过人传人,经粪-口或口-口传播,亦可能通过水源污染或呼吸道传播。成人轮状病毒胃肠炎(流行性腹泻)常呈水型暴发流行,也可通过生活接触传播。
3.易感人群
普通轮状病毒主要侵犯婴幼儿,以9~12月龄发病率最高,6月龄以下少见,但近来人工喂养新生儿发病也较多,成人感染后多无症状或呈轻症表现。成人腹泻轮状病毒则人群普遍易感,但主要在青壮年中造成流行。
4.流行特征
人轮状病毒广泛存在于世界各地,发病率甚高,几乎每个人都感染过轮状病毒。发病有明显的季节性,发病高峰在秋冬寒冷季节(12月~2月),但热带地区季节性不明显。轮状病毒成人腹泻可在一年四季发生,但流行和暴发在我国多发生于4~7月。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
诺瓦克样病毒感染流行地区很广,人群感染率在50%以上。美国成年人非细菌性胃肠炎暴发流行中,42%~65%由本组病毒引起。寒冷季节发病多。传染源为病人,病后3~4日内排出病毒,病情重和病程长者排病毒期亦延长。病人的吐、泻物具有传染性。食物被污染常可引起流行。水产品如贝壳类,特别是牡蛎为食物型暴发流行的重要原因,可使大批人患病。吐、泻物如污染环境,可形成气溶胶,故有经空气传播的可能。本组病毒可感染任何年龄的人,但以成年人和大龄儿童为多见。
(三)肠腺病毒
本病发生于世界各地。感染高峰年龄为5岁以下,特别是2岁以下的婴幼儿。免疫力随年龄的增长而增强,病后可获得较长时间的保护力。流行高峰季节不明显。传染源为病人,病后10~14日内可排出病毒。无症状的病毒携带者也可传播本病。粪-口为主要传播途径,少部分病人可能由呼吸道传播。托幼单位易于流行,医院内感染率较高,有人报告住院患儿中46%是住院以后交叉感染本病。
【病因病机】
一、中医病因病机
引起病毒性胃肠炎的病因主要包括外因和内因两个方面,外因以暑、湿、寒、热较为常见,其中以“湿盛”为主,因脾喜燥而恶湿,外来湿邪,最易困阻脾土,以致升降失职,清浊不分,水谷混杂而下,发生泄泻,故有“湿多成五泄”之说;内因以脾虚为主,因长期饮食不节,饥饱失调或劳倦内伤,久病体虚,导致脾胃虚弱,运化失常,食物不能变化精微,又不能运化水湿,水湿内生而致泄泻,故有“泄泻之本,无不由于脾胃”的说法。脾虚湿盛是该病的基本病机。
1.感受外邪 寒、湿、热之邪内侵,脾胃受损,运化失司,升降失常,清浊不分,并走肠道而致泄泻。其中以夏秋之季暑湿伤脾或秋冬寒湿困脾为多见。
2.饮食所伤 暴饮暴食、饮食过量或小儿禀赋不足,脾胃娇弱,喂养不当或乳食不洁,损伤脾胃,运化失职,食积脘腹,化生湿热,水谷不别并走肠道而致泄泻。
3.脾胃虚弱 劳倦内伤,脾胃虚弱,或久病脾胃受伤,中阳不健,运化无权,复感外邪或伤于饮食,内外相引,清浊不分,水谷糟粕混杂而下,乃致泄泻无度。久泻脾损及肾,可致泻下完谷,甚至滑脱不禁。
该病可发生于各年龄组,而以6个月~2岁儿童发病率最高,全年可发病,但以秋冬季为多。
二、西医发病机制与病理
(一)轮状病毒
轮状病毒主要侵犯十二指肠和空肠。病毒可在上皮细胞胞浆中复制,使绒毛变短变钝,细胞变形,出现空泡,继而坏死,使小肠失去了消化、吸收蔗糖、乳糖的功能。糖类滞留于肠腔引起渗透压增高,从而吸引体液进入肠道,导致腹泻和呕吐。乳糖下降到结肠被细菌分解后,进一步增高了渗透压使症状加重。大量的吐、泻丢失水和电解质,导致脱水、酸中毒和电解质紊乱。临床症状的轻重和小肠病变轻重一致。病期7~8日后小肠病变可恢复。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
病毒可在细胞核中复制,但在小肠上皮细胞中尚未查出病毒及其抗原。病变主要在空肠,肠黏膜上皮细胞的绒毛变粗变短,细胞内线粒体肿胀变形,但未见细胞坏死,肠壁固有层有圆形细胞及多核细胞浸润。病变可在1~2周完全恢复。由于上皮细胞酶活性发生了变化,引起糖类及脂类吸收障碍,导致肠腔内渗透压增高,体液进入肠道,从而出现腹泻和呕吐症状。
(三)肠腺病毒
主要感染空肠和回肠。病毒感染肠黏膜上皮细胞后,肠黏膜绒毛变短变小,病毒在感染的细胞核内形成包涵体,导致细胞变性、溶解,小肠吸收功能障碍而引起渗透性腹泻。小肠固有层内可见单核细胞浸润,隐窝肥大。
【临床表现】
不同病毒引起腹泻的临床表现十分相似,无明显特征性,故临床上难以区分。
(一)轮状病毒
A组轮状病毒主要侵袭婴幼儿,潜伏期2~3日。起病较急、呕吐、腹泻,日十余次至数十次,水样便或黄绿色稀便,有酸臭味。患者低或中度发热,高热者少,常有轻度腹痛、肌痛及头痛等。部分患儿出现流涕、轻咳等症状。发热及呕吐2日后消失,但腹泻可持续3~5日或1周,少数可达2周。呕吐、腹泻严重者可出现脱水、酸中毒和电解质紊乱。B组轮状病毒感染多为成人,潜伏期3日左右,突然出现严重腹泻,大量水样便,伴有呕吐、腹痛、恶心、腹胀、肠鸣、乏力等,发热者很少。多数病程5~6日后缓解,少数持续到2周左右。C组病毒也主要侵袭儿童,症状有发热、腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。潜伏期24h左右,病程2~3日。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
潜伏期24~48h(4~77h)。起病急,以腹泻、腹痛、恶心和呕吐为主要症状。腹泻每天数次或十次,呈水样便或黄稀便。腹痛有时可呈剧烈绞痛,可伴有食欲减退,全身无力、头痛、低热等。儿童患者可先出现呕吐水样物,然后出现腹泻。症状持续1~3天。札幌样嵌杯状病毒感染的小儿半数可伴有上呼吸道症状,还有出现皮疹者。病程可持续3~5天。不同病毒引起的临床表现大致相同。
(三)肠腺病毒
潜伏期7日(3~10日)。腹泻每天数次到数十次,稀水样便。2/3的患儿有呕吐,2/5发热在38℃以上。发病2~3日后热退,腹泻持续1~2周,平均8~9日,少数可延续到3~4周。不少患儿同时出现鼻炎、咽炎、气管炎等上呼吸道感染症状,有3%~6%的患儿出现肺炎症状。
【实验室检查】
一、血常规
外周血白细胞总数多正常,少数可稍升高。
二、大便常规
大便外观多为黄色水样。无脓细胞及红细胞,有时可有少量白细胞。
三、病原学检查
1.电镜或免疫电镜从粪便检查病毒颗粒。
2.检查粪便中病毒抗原,用补体结合、ELISA法、免疫斑点技术、葡萄球菌A蛋白协同凝集等方法,可检测出患者粪便中的轮状病毒特异性抗原。
3.查病毒核酸,患者的粪便标本粗提RNA后在聚丙烯酰胺凝胶(PAGE)上电泳,轮状病毒RNA有11个片段,A、B、C组轮状病毒各不相同,可依据电泳图像鉴别并确定其组别。此外可用斑点杂交及PCR扩增法检查吐、泻物标本中的病毒核酸。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
根据流行病学特点、临床表现及实验室检查做出诊断。在流行季节,特别是在我国秋冬季节,患者突然出现呕吐、腹泻等临床症状或住院患者中突然发生原因不明的腹泻,病程短暂,往往有集体发病的特征,而外周血白细胞无明显变化,便常规检查仅发现少量白细胞时应怀疑病毒性腹泻。但确诊需经电镜找到病毒颗粒,或检出粪便中特异性抗原,或血清检出特异性抗体。抗体效价呈4倍以上增高有诊断意义。
二、鉴别诊断
该病与细菌、寄生虫性腹泻的鉴别不难,与其它病毒性胃肠炎的鉴别有赖于实验室的特异性病原学检查。
【治疗】
一、西医治疗方法
本病尚无特效抗病毒治疗,以对症处理为主。轻症者给予口服补液即可。脱水严重者应予以静脉补液,同时纠正酸中毒和电解质紊乱,特别注意补钾。脱水、酸中毒和电解质失衡是导致病人死亡的原因。用思密达(smecta)治疗新生儿A组轮状病毒腹泻患儿,由于思密达是由双四面体氧化硅单八面体氧化铝组成的多层结构,可均匀覆盖在肠道黏膜上持续6h,能吸附各种致病因子,可改善症状。
二、辨证论治
(一)辨证论治
1.食滞肠胃型
主症:大便酸腐或如败卵,腹部胀满,口臭纳呆,泻前腹痛哭吵,恶心呕吐,舌苔厚腻,脉滑有力。
治则:和中消导。
方药:保和丸加减。
组成:山楂10g 神曲10g 莱菔子10g 连翘10g 陈皮10g 姜半夏10g 茴香10g 茯苓15g
加减:泻下不畅,腹痛者,加大黄、枳实;发热者,加黄芩;恶寒者,加藿香、荆芥;夹湿者,加佩兰、藿香。
2.寒湿困阻型
主症:便稀色淡,带飞泡沫,无明显臭气、色青绿,腹痛腹鸣,鼻塞流涕,发热恶寒,或兼呕吐,舌苔白腻,脉浮有力。
治则:解表散寒,芳香化湿。
方药:藿香正气散加减。
组成:藿香10g 紫苏10g 白芷10g 大腹皮10g 陈皮10g 姜半夏10g 苍术10g 泽泻10g 茯苓15g
加减:兼发热恶寒,头痛身痛者,加荆芥、防风;腹胀、呕吐者,加砂仁、煨姜、煨木香;咳嗽有痰者,加紫菀、款冬花;舌苔厚腻者,加苍术、白蔻仁;水样便者,加炮姜、山楂炭。
3.湿热内蕴型
主症:大便日数次或数十次,其状水样,内夹不消化食物,色黄秽臭,或兼呕吐,舌质红,苔黄腻。
治则:清热利湿,清肠止泻。
方药:葛根芩连汤加减。
组成:葛根15g 黄连6g 黄芩10g 金银花10g 车前子10g 六一散10g
4.暑湿内迫型
主症:泻下黄色水样便,暴注下迫,日夜无度,气味臭秽,壮热烦躁,大渴引饮,呕吐,口唇干燥,小便短赤,舌红少津,脉濡数。
治则:清暑化湿,养阴生津。
方药:蚕矢汤加减。
组成:蚕砂10g 木瓜10g 黄芩10g 栀子10g 大豆卷10g 吴茱萸10g 乌梅10g 滑石15g 葛根15g 川黄连6g 甘草4g 煎汤兑服玉枢丹1.5g
加减:若湿邪偏重,症见胸腹满闷,口不渴,或渴不欲饮,舌苔微黄厚腻,脉濡缓,可合平胃散(厚朴、苍术、陈皮);夹食滞者,见脘腹胀痛,嗳腐吞酸,便下不爽等症,可加神曲、麦芽、山楂;夏季盛暑泄泻如水,自汗面垢,烦渴尿赤,可加藿香、香薷、扁豆衣、荷叶;口渴较著者,加麦冬、石斛。
(二)其他疗法
1.针灸治疗 腹痛甚者,可针或灸足三里,灸神阙、中脘、天枢等;呕吐甚者,可灸内关、中脘等。
2.外敷脐部 取木香、肉桂、丁香等量,研末,每次5g,以醋调外敷脐部,每天换药1次,3日为1疗程。选用黑色或白色胡椒,1岁1粒,2岁2粒,依此类推,研细末置神阙穴上,以小块塑料薄膜覆盖,胶布固定,每日换药1次,5次为1疗程。
3.中成药 藿香正气水,5~10ml,每日3次,口服;香连片,每次3~4粒,每日2~3次,口服;玉枢丹,每次1.5~3g,每日2次,用于寒湿内盛,阳气闭阻之寒泻;黄连香薷饮,每次6g,每日2次,用于暑热犯脾,脾胃升降失常之暑泻;枳实导滞丸,每次6g,每日2次,用于饮食积滞,水谷不化之伤食泻;纯阳正气丸,每次6g,每日2次,用于感受风寒,内袭脾胃之寒泻。
三、民间单方验方
(1)干枫叶30g,水煎浓液,每日1剂,分2次温服,适用于湿热泻。
(2)马齿苋30g,水煎服,用治轻型腹泻。
(3)地锦草30g,儿茶4g,水煎服,治轻型腹泻。
(4)山楂炭、鸡内金、炮姜炭共研细末,每次1g,开水调服,每日4次,治伤食泻。
(5)石榴皮9g,水煎加红糖,内服,每日2次,用于各型腹泻。
(6)苍术粉、山楂粉等分,每次1g,每日3次,用温开水调服,用治各种泄泻,如久泻可加炮姜粉。
(7)辣蓼草40g,水煎服,治湿热泻。
(8)苍耳草根、凤尾草各30g,水煎服。
(9)铁苋菜、苏木各15g,水煎服。
【预防】
及早发现和隔离病人;对病人粪便应消毒处理;重视水源及食物卫生,餐具应进行消毒;婴儿室应有严格的消毒隔离制度;应提倡母乳喂养婴儿;对6~24月龄幼儿口服含各型轮状病毒的减毒疫苗,可刺激局部产生IgA抗体,为目前最为有效的预防措施。
中医学中尚无病毒性胃肠炎的病名,但其发病类似中医的“泄泻”范畴,且历代有多种名称,如以病因命名者有湿泄、寒泄、火泄、热泄等,以发病脏腑命名者有胃泄、脾泄、大肠泄等,以泄泻症状命名者有濡泄、溏泄、水泄等。《内经》称本病为“鹜溏”“飧泄”“濡泄”“洞泄”“注下”“后泄”等,且对本病的病因病机亦有较全面的论述,如《素问·生气通天论》曰“因于露风,乃生寒热,是以春伤于风,邪气留连,乃为洞泄”,《素问·举痛论》曰“寒气客于小肠,小肠不得成聚,故后泄腹痛矣”,《素问·至真要大论》曰“诸呕吐酸,暴注下迫,皆属于热”,《素问·阴阳应象大论》有“湿盛则濡泄”,《素问·太阴阳明论》指出“饮食不节,起居不时者阴受之,阳受之则入六腑,阴受之则入五藏。入六腑则身热不时卧,上为喘呼;入五脏……下为殖泄”,说明风、寒、热、湿以及饮食、起居和情志失宜均可引起泄泻。《金匮要略》将其与痢疾合称为“下痢”,并提出具体的治法方药。直至东晋的葛洪才将痢疾与泄泻分开,后世医家对该病的病因、病机、治法、方药有诸多阐述。时至明代,李中梓提出淡渗、升提、清凉、疏利、甘缓、酸收、燥脾、温肾、固涩的治泻九法,发展和丰富了本病的治疗学,又经过清代医家的整理和补充,中医学对本病有了更全面的认识。
【病原学】
(一)轮状病毒
轮状病毒为RNA病毒,属呼肠病毒科,广泛存在于世界各地并可感染各种哺乳类动物。病毒颗粒直径68~70nm,分子量为10.7×10⁶u,核心部分直径36~38nm,含有双股RNA,分子量为(0.2~2)×10⁶u,RNA有11个片段。各种不同的轮状病毒,其RNA电泳图像不相同,因而可以作为鉴别方法之一。核心外围为20nm双层衣壳,内层衣壳的壳微粒体向外层呈放射性幅条状排列,类似车轮故称之为轮状病毒。外层衣壳的多肽构成种特异性抗原,人和动物之间无交叉反应。内层衣壳多肽(VP4和VP7)则构成组特异性抗原,据此已初步将轮状病毒分为A、B、C、D、E、F及G组,均可感染动物引起腹泻。只有A、B、C组对人有致病力。
1.感染人的A组轮状病毒是1973年由Bishop首先从腹泻患儿十二指肠上皮细胞中发现的。外层衣壳多肽抗原与动物的不同。内层衣壳多肽抗原只与A组轮状病毒抗体起反应,其VP7多肽已有14个血清型,以G1、G2、G3及G4最为多见。
2.感染人的B组轮状病毒是我国病毒学家洪涛等首先发现的。1982~1983年,他们在我国锦州和兰州暴发流行的急性胃肠炎患者粪便中找到了病毒颗粒,形态与A组轮状病毒完全一样,但抗原性却完全不同。由于患者多为成年人,故命名为成人腹泻轮状病毒(adult diarrhea rotavirus,ADRV),经国内外学者进一步研究,确定ADRV为B组轮状病原。
3.C组轮状病毒的抗原性,RNA电泳图像均与A组和B组不同。已被认为系引起急性胃肠炎的重要病原。
轮状病毒在外界环境中比较稳定。在室温中可存活7个月,耐酸,不被胃酸破坏,-20℃可长期保存,在有硫酸镁存在的情况下50℃不被灭活。
感染轮状病毒后不论是否出现症状,均可产生抗体。IgM抗体在病后2~3日即可产生,持续4~5周后消失。IgG抗体晚数日产生,持续时间较长,有无保护作用目前尚无定论。小肠局部产生的IgA抗体有抵抗病毒作用,但持续时间较短,故患病之后还可再感染。再感染时症状多较轻。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
1968年美国诺瓦克镇一所学校暴发了急性非细菌性胃肠炎;1972年用免疫电镜从患者粪便中找到了致病病毒,称之为诺瓦克病毒(Norwalk virus,NV)。其后几年在英、美、日等国的不同地方相继出现了类似疾病的暴发流行,将找到的相关病毒依疾病流行地方而命名,如夏威夷、马林、雪山、陶顿、蒙哥马利郡病毒等,将这些类似的病毒统称为诺瓦克样病毒(NLVs)。本组病毒为圆形,直径25~35nm,内含单股正链RNA,核酸长度为7.5~7.7kb。有3个开放读码框架(ORF),编码57kU的ORF1酶类蛋白,包括RNA依赖性RNA多聚酶,ORF2编码58kU病毒核壳蛋白,ORF3编码22.5kU的多肽,功能尚不详。依据ORF1的RNA多聚酶核酸序列的异同,近几年将NLVs分为两个不同的基因组:①基因1组,包括诺瓦克病毒(NV),还有Southampton和Desert Shield病毒;②基因2组,包括夏威夷、陶顿、雪山、墨西哥、Lordsdale和Bristol病毒等(以前美国分为3组,英国分为UK1-4组,日本分为SR1-9组)。诺瓦克样病毒对各种理化因子有较强的抵抗力。冷冻数年、60℃30min不能灭活。在pH=2.7的环境中可存活3h,4℃时能耐受20%的乙醚24h,在含氯6.25mg/L的液体中30min不能灭活,将氯量加大至10mg/L才有灭活作用。
(三)肠腺病毒
腺病毒主要引起呼吸道感染,但其40型和41型则主要侵袭小肠而引起胃肠炎,故称之为肠腺病毒。本病毒已被WHO确认为引起儿童病毒性腹泻的第二重要病原,其形态和普通腺病毒一样,直径70~80nm,核心部分40~45nm,内含双链直线形DNA,有衣壳,无脂性包膜。肠腺病毒有特殊的抗原决定簇及核酸内切酶图形,已能组织培养。31型腺病毒也可引起腹泻。
【流行病学】
(一)轮状病毒
1.传染源
患者与无症状带毒者是主要的传染源。患者急性期粪便中有大量病毒颗粒,病后可持续排毒4~8天,极少数可长达18~42天。
2.传播途径
主要通过人传人,经粪-口或口-口传播,亦可能通过水源污染或呼吸道传播。成人轮状病毒胃肠炎(流行性腹泻)常呈水型暴发流行,也可通过生活接触传播。
3.易感人群
普通轮状病毒主要侵犯婴幼儿,以9~12月龄发病率最高,6月龄以下少见,但近来人工喂养新生儿发病也较多,成人感染后多无症状或呈轻症表现。成人腹泻轮状病毒则人群普遍易感,但主要在青壮年中造成流行。
4.流行特征
人轮状病毒广泛存在于世界各地,发病率甚高,几乎每个人都感染过轮状病毒。发病有明显的季节性,发病高峰在秋冬寒冷季节(12月~2月),但热带地区季节性不明显。轮状病毒成人腹泻可在一年四季发生,但流行和暴发在我国多发生于4~7月。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
诺瓦克样病毒感染流行地区很广,人群感染率在50%以上。美国成年人非细菌性胃肠炎暴发流行中,42%~65%由本组病毒引起。寒冷季节发病多。传染源为病人,病后3~4日内排出病毒,病情重和病程长者排病毒期亦延长。病人的吐、泻物具有传染性。食物被污染常可引起流行。水产品如贝壳类,特别是牡蛎为食物型暴发流行的重要原因,可使大批人患病。吐、泻物如污染环境,可形成气溶胶,故有经空气传播的可能。本组病毒可感染任何年龄的人,但以成年人和大龄儿童为多见。
(三)肠腺病毒
本病发生于世界各地。感染高峰年龄为5岁以下,特别是2岁以下的婴幼儿。免疫力随年龄的增长而增强,病后可获得较长时间的保护力。流行高峰季节不明显。传染源为病人,病后10~14日内可排出病毒。无症状的病毒携带者也可传播本病。粪-口为主要传播途径,少部分病人可能由呼吸道传播。托幼单位易于流行,医院内感染率较高,有人报告住院患儿中46%是住院以后交叉感染本病。
【病因病机】
一、中医病因病机
引起病毒性胃肠炎的病因主要包括外因和内因两个方面,外因以暑、湿、寒、热较为常见,其中以“湿盛”为主,因脾喜燥而恶湿,外来湿邪,最易困阻脾土,以致升降失职,清浊不分,水谷混杂而下,发生泄泻,故有“湿多成五泄”之说;内因以脾虚为主,因长期饮食不节,饥饱失调或劳倦内伤,久病体虚,导致脾胃虚弱,运化失常,食物不能变化精微,又不能运化水湿,水湿内生而致泄泻,故有“泄泻之本,无不由于脾胃”的说法。脾虚湿盛是该病的基本病机。
1.感受外邪 寒、湿、热之邪内侵,脾胃受损,运化失司,升降失常,清浊不分,并走肠道而致泄泻。其中以夏秋之季暑湿伤脾或秋冬寒湿困脾为多见。
2.饮食所伤 暴饮暴食、饮食过量或小儿禀赋不足,脾胃娇弱,喂养不当或乳食不洁,损伤脾胃,运化失职,食积脘腹,化生湿热,水谷不别并走肠道而致泄泻。
3.脾胃虚弱 劳倦内伤,脾胃虚弱,或久病脾胃受伤,中阳不健,运化无权,复感外邪或伤于饮食,内外相引,清浊不分,水谷糟粕混杂而下,乃致泄泻无度。久泻脾损及肾,可致泻下完谷,甚至滑脱不禁。
该病可发生于各年龄组,而以6个月~2岁儿童发病率最高,全年可发病,但以秋冬季为多。
二、西医发病机制与病理
(一)轮状病毒
轮状病毒主要侵犯十二指肠和空肠。病毒可在上皮细胞胞浆中复制,使绒毛变短变钝,细胞变形,出现空泡,继而坏死,使小肠失去了消化、吸收蔗糖、乳糖的功能。糖类滞留于肠腔引起渗透压增高,从而吸引体液进入肠道,导致腹泻和呕吐。乳糖下降到结肠被细菌分解后,进一步增高了渗透压使症状加重。大量的吐、泻丢失水和电解质,导致脱水、酸中毒和电解质紊乱。临床症状的轻重和小肠病变轻重一致。病期7~8日后小肠病变可恢复。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
病毒可在细胞核中复制,但在小肠上皮细胞中尚未查出病毒及其抗原。病变主要在空肠,肠黏膜上皮细胞的绒毛变粗变短,细胞内线粒体肿胀变形,但未见细胞坏死,肠壁固有层有圆形细胞及多核细胞浸润。病变可在1~2周完全恢复。由于上皮细胞酶活性发生了变化,引起糖类及脂类吸收障碍,导致肠腔内渗透压增高,体液进入肠道,从而出现腹泻和呕吐症状。
(三)肠腺病毒
主要感染空肠和回肠。病毒感染肠黏膜上皮细胞后,肠黏膜绒毛变短变小,病毒在感染的细胞核内形成包涵体,导致细胞变性、溶解,小肠吸收功能障碍而引起渗透性腹泻。小肠固有层内可见单核细胞浸润,隐窝肥大。
【临床表现】
不同病毒引起腹泻的临床表现十分相似,无明显特征性,故临床上难以区分。
(一)轮状病毒
A组轮状病毒主要侵袭婴幼儿,潜伏期2~3日。起病较急、呕吐、腹泻,日十余次至数十次,水样便或黄绿色稀便,有酸臭味。患者低或中度发热,高热者少,常有轻度腹痛、肌痛及头痛等。部分患儿出现流涕、轻咳等症状。发热及呕吐2日后消失,但腹泻可持续3~5日或1周,少数可达2周。呕吐、腹泻严重者可出现脱水、酸中毒和电解质紊乱。B组轮状病毒感染多为成人,潜伏期3日左右,突然出现严重腹泻,大量水样便,伴有呕吐、腹痛、恶心、腹胀、肠鸣、乏力等,发热者很少。多数病程5~6日后缓解,少数持续到2周左右。C组病毒也主要侵袭儿童,症状有发热、腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。潜伏期24h左右,病程2~3日。
(二)诺瓦克样病毒(NLVs)
潜伏期24~48h(4~77h)。起病急,以腹泻、腹痛、恶心和呕吐为主要症状。腹泻每天数次或十次,呈水样便或黄稀便。腹痛有时可呈剧烈绞痛,可伴有食欲减退,全身无力、头痛、低热等。儿童患者可先出现呕吐水样物,然后出现腹泻。症状持续1~3天。札幌样嵌杯状病毒感染的小儿半数可伴有上呼吸道症状,还有出现皮疹者。病程可持续3~5天。不同病毒引起的临床表现大致相同。
(三)肠腺病毒
潜伏期7日(3~10日)。腹泻每天数次到数十次,稀水样便。2/3的患儿有呕吐,2/5发热在38℃以上。发病2~3日后热退,腹泻持续1~2周,平均8~9日,少数可延续到3~4周。不少患儿同时出现鼻炎、咽炎、气管炎等上呼吸道感染症状,有3%~6%的患儿出现肺炎症状。
【实验室检查】
一、血常规
外周血白细胞总数多正常,少数可稍升高。
二、大便常规
大便外观多为黄色水样。无脓细胞及红细胞,有时可有少量白细胞。
三、病原学检查
1.电镜或免疫电镜从粪便检查病毒颗粒。
2.检查粪便中病毒抗原,用补体结合、ELISA法、免疫斑点技术、葡萄球菌A蛋白协同凝集等方法,可检测出患者粪便中的轮状病毒特异性抗原。
3.查病毒核酸,患者的粪便标本粗提RNA后在聚丙烯酰胺凝胶(PAGE)上电泳,轮状病毒RNA有11个片段,A、B、C组轮状病毒各不相同,可依据电泳图像鉴别并确定其组别。此外可用斑点杂交及PCR扩增法检查吐、泻物标本中的病毒核酸。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
根据流行病学特点、临床表现及实验室检查做出诊断。在流行季节,特别是在我国秋冬季节,患者突然出现呕吐、腹泻等临床症状或住院患者中突然发生原因不明的腹泻,病程短暂,往往有集体发病的特征,而外周血白细胞无明显变化,便常规检查仅发现少量白细胞时应怀疑病毒性腹泻。但确诊需经电镜找到病毒颗粒,或检出粪便中特异性抗原,或血清检出特异性抗体。抗体效价呈4倍以上增高有诊断意义。
二、鉴别诊断
该病与细菌、寄生虫性腹泻的鉴别不难,与其它病毒性胃肠炎的鉴别有赖于实验室的特异性病原学检查。
【治疗】
一、西医治疗方法
本病尚无特效抗病毒治疗,以对症处理为主。轻症者给予口服补液即可。脱水严重者应予以静脉补液,同时纠正酸中毒和电解质紊乱,特别注意补钾。脱水、酸中毒和电解质失衡是导致病人死亡的原因。用思密达(smecta)治疗新生儿A组轮状病毒腹泻患儿,由于思密达是由双四面体氧化硅单八面体氧化铝组成的多层结构,可均匀覆盖在肠道黏膜上持续6h,能吸附各种致病因子,可改善症状。
二、辨证论治
(一)辨证论治
1.食滞肠胃型
主症:大便酸腐或如败卵,腹部胀满,口臭纳呆,泻前腹痛哭吵,恶心呕吐,舌苔厚腻,脉滑有力。
治则:和中消导。
方药:保和丸加减。
组成:山楂10g 神曲10g 莱菔子10g 连翘10g 陈皮10g 姜半夏10g 茴香10g 茯苓15g
加减:泻下不畅,腹痛者,加大黄、枳实;发热者,加黄芩;恶寒者,加藿香、荆芥;夹湿者,加佩兰、藿香。
2.寒湿困阻型
主症:便稀色淡,带飞泡沫,无明显臭气、色青绿,腹痛腹鸣,鼻塞流涕,发热恶寒,或兼呕吐,舌苔白腻,脉浮有力。
治则:解表散寒,芳香化湿。
方药:藿香正气散加减。
组成:藿香10g 紫苏10g 白芷10g 大腹皮10g 陈皮10g 姜半夏10g 苍术10g 泽泻10g 茯苓15g
加减:兼发热恶寒,头痛身痛者,加荆芥、防风;腹胀、呕吐者,加砂仁、煨姜、煨木香;咳嗽有痰者,加紫菀、款冬花;舌苔厚腻者,加苍术、白蔻仁;水样便者,加炮姜、山楂炭。
3.湿热内蕴型
主症:大便日数次或数十次,其状水样,内夹不消化食物,色黄秽臭,或兼呕吐,舌质红,苔黄腻。
治则:清热利湿,清肠止泻。
方药:葛根芩连汤加减。
组成:葛根15g 黄连6g 黄芩10g 金银花10g 车前子10g 六一散10g
4.暑湿内迫型
主症:泻下黄色水样便,暴注下迫,日夜无度,气味臭秽,壮热烦躁,大渴引饮,呕吐,口唇干燥,小便短赤,舌红少津,脉濡数。
治则:清暑化湿,养阴生津。
方药:蚕矢汤加减。
组成:蚕砂10g 木瓜10g 黄芩10g 栀子10g 大豆卷10g 吴茱萸10g 乌梅10g 滑石15g 葛根15g 川黄连6g 甘草4g 煎汤兑服玉枢丹1.5g
加减:若湿邪偏重,症见胸腹满闷,口不渴,或渴不欲饮,舌苔微黄厚腻,脉濡缓,可合平胃散(厚朴、苍术、陈皮);夹食滞者,见脘腹胀痛,嗳腐吞酸,便下不爽等症,可加神曲、麦芽、山楂;夏季盛暑泄泻如水,自汗面垢,烦渴尿赤,可加藿香、香薷、扁豆衣、荷叶;口渴较著者,加麦冬、石斛。
(二)其他疗法
1.针灸治疗 腹痛甚者,可针或灸足三里,灸神阙、中脘、天枢等;呕吐甚者,可灸内关、中脘等。
2.外敷脐部 取木香、肉桂、丁香等量,研末,每次5g,以醋调外敷脐部,每天换药1次,3日为1疗程。选用黑色或白色胡椒,1岁1粒,2岁2粒,依此类推,研细末置神阙穴上,以小块塑料薄膜覆盖,胶布固定,每日换药1次,5次为1疗程。
3.中成药 藿香正气水,5~10ml,每日3次,口服;香连片,每次3~4粒,每日2~3次,口服;玉枢丹,每次1.5~3g,每日2次,用于寒湿内盛,阳气闭阻之寒泻;黄连香薷饮,每次6g,每日2次,用于暑热犯脾,脾胃升降失常之暑泻;枳实导滞丸,每次6g,每日2次,用于饮食积滞,水谷不化之伤食泻;纯阳正气丸,每次6g,每日2次,用于感受风寒,内袭脾胃之寒泻。
三、民间单方验方
(1)干枫叶30g,水煎浓液,每日1剂,分2次温服,适用于湿热泻。
(2)马齿苋30g,水煎服,用治轻型腹泻。
(3)地锦草30g,儿茶4g,水煎服,治轻型腹泻。
(4)山楂炭、鸡内金、炮姜炭共研细末,每次1g,开水调服,每日4次,治伤食泻。
(5)石榴皮9g,水煎加红糖,内服,每日2次,用于各型腹泻。
(6)苍术粉、山楂粉等分,每次1g,每日3次,用温开水调服,用治各种泄泻,如久泻可加炮姜粉。
(7)辣蓼草40g,水煎服,治湿热泻。
(8)苍耳草根、凤尾草各30g,水煎服。
(9)铁苋菜、苏木各15g,水煎服。
【预防】
及早发现和隔离病人;对病人粪便应消毒处理;重视水源及食物卫生,餐具应进行消毒;婴儿室应有严格的消毒隔离制度;应提倡母乳喂养婴儿;对6~24月龄幼儿口服含各型轮状病毒的减毒疫苗,可刺激局部产生IgA抗体,为目前最为有效的预防措施。
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