摘要
麻疹(measles)是麻疹病毒(麻疹病毒)引起的急性呼吸道传染病,多数呈显性感染。主要症状有发热、上呼吸道炎、眼结膜炎等。以皮肤出现红色斑丘疹和颊黏膜上有麻疹黏...
麻疹(measles)是麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病,多数呈显性感染。主要症状有发热、上呼吸道炎、眼结膜炎等。以皮肤出现红色斑丘疹和颊黏膜上有麻疹黏膜斑为其特征。本病传染性极强,约2~3年发生一次大流行。疫苗问世前,全世界每年大约有1.3亿儿童发病,700~800万儿童死亡。20世纪60年代初麻疹减毒活疫苗问世,发病率明显下降,我国自1965年普遍接种麻疹减毒活疫苗后,已控制了该病的大流行。但近年来又有上升趋势,而且本病的流行特征及临床特点有所改变。
本病属中医“温病”范畴。古代文献称本病为“斑”或“疮疹”,且麻、痘不分,直至北宋才认为麻疹是不同于天花的另一种传染病。民间又有“麸疮”、“痧子”、“麻子”、“疹子”等俗称。中医文献对此病早有详细的论述,如汉·张仲景在《金匮要略》中有“邪气中经,则身痒瘾疹”的记述,隋·巢元方《诸病源候论》、唐·孙思邈《备急千金要方》、王焘《外台秘要》、宋·钱乙《小儿药证直诀》等书中有“发斑”、“瘾疹”、“丹疹”、“赤疹”等记载,但由于条件限制,描写不详,把斑、痘、疱疹相提并论。《幼科释谜》说:“麻疹浮小,而有头粒,非如发斑,成片一色,方见初起,必有发热,虽似伤寒,而有区别,鼻流清涕,咳嗽涕泄,眼泡微肿,泪汪盈睫,或呕或利,红及腮颊,此麻疹候,汗下不必。”又如《麻疹会通》曰:“疹虽胎毒,多带时行气候,喧热传染而成。”明·《古今医鉴》一书首立“麻疹”病名,吕坤的《麻疹拾遗》又指出:“麻疹之发,多在天行疠气传染,沿门履巷,遍地相传”,并将“麻”、“痘”区分开,指出“麻细如芝麻,故名麻疹”。万全《痘疹世医心法》有麻疹“但发过即不再发”的记载,并进一步指出了麻疹常见的并发症为“喉痹”、“肺胀”、“口疳”等,同时总结出“麻为阳毒,以透为顺”的治疗大法。清·谢玉琼的《麻科活人全书·麻疹骨髓赋》中记载:“初则发热,有类伤寒,眼胞肿而不止,鼻喷嚏而涕不干,咳嗽,少食,作渴发烦。以火照之,隐隐于皮肤之内;以手摸之,磊磊于肌肉之间。其形似疥,其色如丹。”
【病原学】
麻疹病毒属副黏液病毒,电镜观察病毒颗粒呈球形或多形态,直径150~300nm。病毒外有脂蛋白包膜,上有短小突起,带血凝素,可凝集猴红细胞。病毒基因组为负链单股RNA,分子量4.5×10⁹u,与其他副黏液病毒不同之处为无特殊的神经氨酸酶活力。所有分离到的麻疹病毒其抗原性均相同,无亚型,但在组织培养多次传代后可减低致病力及免疫性。近年来对麻疹病毒的核苷酸序列分析的研究发现,麻疹病毒的核苷酸位点发生变异时能够形成有缺陷的病毒,从而诱发新的疾病,例如M蛋白的变异可以引起严重的亚急性硬化性全脑炎。
麻疹病毒可适应人、猴的组织细胞培养,也可在鸡胚细胞中培养传代。从病人标本中分离病毒,一般应用原代人胚肾或猴肾细胞最易成功。细胞培养中可出现两种病变:一种发生细胞融合,形成巨细胞,且在胞浆与核内形成嗜酸性包涵体病变;另一种病变为细胞变成梭形或放线状。人类是麻疹病毒的自然宿主,猴也易感染,实验室中尚可感染小白鼠和仓鼠。麻疹病毒具6种结构蛋白,3种与包膜结合,3种与核糖核酸结合。包膜上的F与H包膜复合蛋白已糖基化,表面蛋白H为血凝素,在病毒黏附于宿主细胞时起作用,而F蛋白则在病毒扩散时使细胞与细胞融合。包膜最里层的M蛋白则与病毒颗粒繁殖有关。麻疹自然感染时人体可产生对这3种包膜复合蛋白的抗体,补体结合抗体、血凝抑制抗体及中和抗体。目前认为缺乏对F蛋白的抗体可引起异形麻疹。
人类是麻疹病毒唯一的中间宿主,麻疹病毒外膜与宿主细胞膜融合后,病毒脱去外膜,其核酸进入细胞内开始复制,细胞间相互融合,成为多核巨细胞,细胞质和细胞核内含有嗜酸性包涵体。麻疹病毒在体外极不稳定,对热、紫外线及脂肪溶剂如乙醚、氯仿极敏感,在56℃30min即灭活,pH=7时生存好,pH<5或pH>10均可使之灭活。随飞沫排出的病毒在室温下其活力至少维持34小时,若病毒悬存于含有蛋白质的物质中,其存活时间可延长,因麻疹病毒能耐寒及干燥,在-70℃可保存活力5年以上。
【流行病学】
一、传染源
急性患者是唯一的传染源,自发病前2日(潜伏期末)至出疹后5天内,眼结膜、鼻、口、咽、气管的分泌物及痰、尿和血液中特别是白细胞内都带有麻疹病毒,具传染性。传染期一般为出疹前5天至出疹后5天,并发肺炎者可延长至出疹后10天,以潜伏期末到出疹后2天传染性最强,恢复期不带病毒。无症状感染者几乎无传染性。
二、传播途径
主要通过呼吸道飞沫直接传播。急性期患者讲话、咳嗽、打喷嚏时,口、鼻、咽及眼部黏膜分泌物中的大量病毒可借飞沫小滴散布到周围空气中,经鼻咽部或眼结合膜侵入易感者。密切接触者也可借手的污染而传播。经衣物、用具等间接传播者甚少。麻疹的传染性极强。
三、人群易感性
人群普遍易感,未患过麻疹也未接种过麻疹疫苗,注射后无应答,抗体降至保护水平以下的易感者,一经接触麻疹病人,90%以上可发病,病后有持久免疫力。在推广应用疫苗之前,人群集居、交通发达的城市中麻疹经常流行,一般人幼年时大都患过麻疹而获免疫力,因此易感人群大多为5岁以下小儿。在偏僻农村、山区或孤岛,由于交通不便,多年未传入麻疹,则易感者年龄较大。6个月内婴儿因从母体获得抗体,故很少患病。幼年时接种过麻疹疫苗,以后未复种,其免疫力逐年下降,有可能再感染麻疹,故也属易感者。此类母亲所生新生儿因未能获得来自母体的被动抗体,故也缺乏免疫力。我国麻疹发病年龄以6个月~5岁为高,自广泛接种疫苗后,发病年龄有推迟现象,成人麻疹有增多趋势。在广泛使用麻疹疫苗时代后出生的女性,如未患过麻疹,其所生婴儿的胎传麻疹抗体消失得更早,对麻疹病毒易感时间亦较前缩短。
四、流行特征
麻疹一般呈地区性流行,20世纪前50年,世界各地均有麻疹流行,几无地区差异。自60年代起接种麻疹疫苗后,推广疫苗的国家发病率大大下降。如我国麻疹发病率自70年代的5000/100000,下降到1988年的8.9/100000。在未普种疫苗的地区,人群集居的城市每当易感者超过40%时即可发生麻疹大流行,约隔1~2年发生一次。农村、山区居住分散,交通不便,易感者高达60%~80%时有发生流行的可能。两次流行间隔时间可长达5年以上。近年我国部分地区因长期疫苗免疫的结果,麻疹流行强度减弱。一般如果70%的人群得到免疫,即可控制当年的麻疹流行。在疫苗接种计划实行不好的地区,仍时有麻疹流行发生。流动人口或免疫空白点易造成城镇局部易感人群累积,导致局部或点状麻疹散发的流行形式。
麻疹抗体可由患麻疹的母亲传给胎儿,此种被动免疫力在出生后的6个月内仍起一定保护作用,但有人报告,密切接触患者的新生儿也可得病。在应用麻疹疫苗之前人群集居的城镇中,麻疹病儿的年龄以6个月至5岁为多(约90%),10岁以下达99%,而成人患病很少。广泛应用疫苗后,患病年龄向大年龄推移。
麻疹病毒任何季节均可发病,但流行高峰在亚热带为冬春季。发病率无男女之别,但男性并发症似多于女性,也无种族差异,但营养及环境卫生差者发病率高。
在普遍接种疫苗后发病高峰有向春夏两季后移的趋势。轻型病人增多,并发症减少。隐性感染者增多。可能是由于接种麻疹疫苗后血清中出现的抗体有逐年下降趋势,一旦接触麻疹患者,可患隐性或轻型麻疹。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为麻疹的发病原因,主要是感受麻毒时邪,流行传染所致。麻疹病毒由口鼻而入,主要侵犯肺脾二经,肺主皮毛,开窍于鼻,司呼吸,麻疹邪毒犯肺,故见发热、咳嗽、喷嚏、流涕等肺卫表证。麻毒蕴于脾,脾主四肢和肌肉,热壅于脾,外发肌肤,而见纳少,体倦胞肿,皮疹。若毒流于心,与气血相搏,正邪交争,毒透于外,则疹色鲜红,邪郁肝经,上熏目窍而目赤畏光,泪水汪汪。麻疹为阳毒,化热化火,易耗阴津,故后期多见肺胃阴伤之证。
如体质壮实,抗邪力强,感染疫毒较轻则麻疹易出透,毒邪易解,病情轻微,此为顺证;若年幼体弱,或正气不足,或失治误治,易导致麻毒内攻,郁闭于肺,清肃失常,肺气闭塞,则见高热不退,咳喘,鼻煽气促,喉间痰鸣等;如邪毒亢盛,患者体弱或护理不当,则疫毒不易随疹外透,反而内陷,多见高热、昏迷、抽搐等垂危症状,此为逆证。本病好发年龄为6个月到5岁儿童,流行于冬春季节。
二、西医发病机制和病理生理
麻疹病毒靠飞沫侵犯人的上呼吸道和眼结膜,在上皮细胞内复制繁殖,引起感染。1~2天内病毒从原发病灶侵入局部淋巴组织,由巨噬细胞或淋巴细胞携带进入血流,引起第一次病毒血症。此后病毒在上呼吸道上皮细胞和局部淋巴组织及远处单核-巨噬细胞系统中,如肝、脾、骨髓及其他脏器的淋巴组织中大量繁殖,大量病毒释放入血流,5~7天时发生第二次病毒血症。有人认为病毒在血液中系由白细胞携带至全身各组织器官,造成麻疹病变。病毒主要侵犯的部位为整个呼吸道、眼结膜及皮肤,胃肠道及其他脏器也可波及。病毒在细胞内增殖,破坏细胞,引起炎症。临床症状可能由炎症所致,也可由坏死细胞的产物引起。第11~14天全身病毒感染症状达到高峰,此后2~3天内呼吸道、血液及脏器和组织内的病毒量随体内特异性免疫力的增强而迅速下降直至消失。细胞免疫低下的病人,病灶中的麻疹病毒未能被彻底清除,可导致进行性感染。
麻疹的特征性病理变化是广泛的细胞融合形成多核巨细胞。当麻疹病毒侵犯各种组织细胞时,主要引起单核细胞浸润。在这类病灶中可出现多核巨细胞,此类细胞大小不等,含100个以上的核,胞质内及核内均可见嗜酸性包涵体,尤以胞质内为多。多核巨细胞有两种:①华佛(Warthin-Finkeldey)巨细胞,广泛存在于全身网状内皮系统,如咽部淋巴组织、扁桃体、胸腺、支气管旁及肠系膜淋巴结、阑尾及肠壁淋巴组织中;②上皮巨细胞,主要存在于呼吸道、皮肤、黏膜、肠道上皮层等组织。呼吸道上皮巨细胞常从上皮表面脱落,故可在分泌物中找到。
麻疹皮疹是麻疹病毒直接侵犯造成的皮损,使皮肤真皮层毛细血管内皮细胞肿胀、增生,伴淋巴细胞及组织细胞浸润,血管扩张并有渗出,使真皮充血水肿。麻疹皮疹的病理活检中可见典型上皮巨细胞,上皮细胞肿胀,空泡变性,坏死继而角化、脱屑。由于崩解的红细胞和血浆渗出血管外,使皮疹消退后遗留色素沉着。口腔黏膜斑的病变与皮疹相似,因病毒繁殖致黏膜及黏膜下层明显水肿,形成多核巨细胞病变。组织病理学检查结果证实,皮肤、黏膜损害是由细胞介导的免疫应答所致。
麻疹病毒时全身淋巴组织增生,以呼吸道病变最显著,自鼻咽至气管、支气管、细支气管黏膜肿胀、充血、淋巴细胞浸润,可见上皮多核巨细胞,黏膜可坏死形成溃疡。管腔内充满炎性渗出物,肺呈间质性肺炎,肺泡壁细胞增生、浸润、水肿,出现多核巨细胞,可形成麻疹巨细胞肺炎。合并细菌感染时,可有肺实质化脓性融合病变。在肠壁和小肠阑尾的淋巴组织中可有多核巨细胞浸润和炎症改变。并发脑炎时脑组织充血、水肿和血管周围炎性浸润,脑组织中可查到多核巨细胞,甚至有脱髓鞘改变。严重病例肝、心、肾也可伴混浊肿胀及脂肪变性。
接种麻疹病毒活疫苗后6~11天血清中出现干扰素,30天后消失,有保护机体的作用。麻疹病毒感染的恢复主要依靠细胞免疫、特异性抗体和干扰素的产生,三者同时起作用。但研究表明,细胞免疫在麻疹恢复过程中的作用较体液免疫更为重要,而在防止麻疹感染时血清抗体却起重要作用。以此为被动免疫的意义所在。所以对麻疹病毒的免疫应答应该是综合的免疫功能。细胞介导的免疫应答低下在麻疹病毒感染的发病机制和进展方面起关键作用。麻疹病毒感染导致T细胞介导的免疫应答受抑制,是病毒直接感染淋巴细胞所致。
1.体液免疫 麻疹病毒自然感染后4~10天血凝抑制和中和抗体即开始上升,而于4~6周达高峰,一年后下降到1/4,但几乎终生保持一定水平。如无麻疹病毒再接触史,15年后可降到1/16。补体结合抗体出现较晚,持续时间短。原发感染后产生IgM和IgG两种抗体,特异的IgM上升早,仅能维持6周,可证明近期感染,而IgG上升稍晚,但维持时间甚久,常表示以往感染。亚急性硬化性全脑炎(SSPE)发生于麻疹后数月或数年,与脑组织可检到麻疹病毒及血清和脑脊液可检到高效价的麻疹病毒抗体有关。
2.特异的细胞免疫反应 在麻疹病毒恢复进程中细胞免疫反应起着重要作用,病毒使T淋巴细胞致敏。当这种致敏的淋巴细胞与感染病毒的人体组织相遇后,就可引起细胞病变,释放淋巴细胞活性因子,导致病变处单核细胞浸润和炎症反应。受感染的细胞增大、融合,形成多核巨细胞,并使受侵细胞发生中毒、坏死病变。伴随着淋巴组织和上皮组织中融合多核巨细胞的形成和血清中病毒特异性抗体的出现,麻疹病毒的复制随之终止。
【临床表现】
一、典型麻疹
潜伏期一般为10天(6~18天)左右,时间长短与感染病毒的数量及被动免疫有关,曾接受过自动或被动免疫者可延长至3~4周。典型的麻疹可分为前驱期(初期)、出疹期和恢复期三个阶段。
1.前驱期 从发热到出疹持续约3~5天,体弱者及重症可延至7~8日。起病急,主要有如下表现。
(1)发热 一般体温逐渐升高,小儿也可骤发高热伴惊厥。发热同时伴全身不适、食欲差,幼儿常有呕吐、腹泻。
(2)上呼吸道炎 在发热同时出现咳嗽、喷嚏、流涕、眼结膜充血、畏光、流泪、眼睑浮肿、咽部充血等其他症状和其他面容。
(3)麻疹黏膜斑 在起病第2~3天多见双侧颊黏膜充血,于近第一白齿处出现细沙样灰白色小斑点,直径0.5~1mm,周围有红晕,称麻疹黏膜斑(Koplik斑),为麻疹前驱期的特征性表现。最初可只有数个,在1~2天内迅速增多,可互相融合成片,一般维持2~3天,大多于出疹后1~2天内消失。约90%以上的病人在病程的2~3天出现麻疹黏膜斑,具有早期诊断价值。黏膜斑也可见于下唇内侧及牙龈黏膜,但软硬腭上少见。部分病人可能因黏膜斑稀少及持续时间短而未被发现。
2.出疹期 于起病第3~5天开始出现皮疹,常在黏膜斑出现后2日。体温进一步增高,全身及呼吸道症状加重。皮疹自耳后、发际,渐及额、面、颈,自上而下蔓延至胸、背、腹及四肢,最后达手掌与足底,2~5天出齐。皮疹为红色斑丘疹,直径2~3mm,大小不等,高出皮肤,呈充血性皮疹,压之褪色,初呈淡红色,散在,后渐密集呈鲜红色,进而转如常。少数病例可呈现出血性皮疹,压之不退。皮疹高峰时全身病毒血症加重,高热可达40℃以上,伴嗜睡、精神萎靡,重者有谵妄、抽搐、咳嗽频繁。结膜红肿、畏光,全身浅表淋巴结及肝脾可轻度肿大,肺部可闻及干、湿性啰音。X线胸片可有轻重不等的弥漫性肺部浸润改变或肺纹理增多。此期持续3~5天。
3.恢复期 出疹3~5天后发热开始减退,全身及上呼吸道症状明显减轻,皮疹随之消退,皮疹按出疹的先后顺序消退,留有浅棕色色素斑,伴糠麸样脱屑,历时约1~2周完全消失。无并发症者全病程为10~14天。
二、非典型麻疹
(一)轻型麻疹
多见于对麻疹具有一定免疫力者,如近期接受过被动免疫或接种过疫苗者。潜伏期可长至3~4周,发病轻,前驱期短而不明显,发热低,多在39℃以下或热程短,全身及呼吸道症状均轻。皮疹稀疏,不留色素,无麻疹黏膜斑或不明显。病程短,较少有并发症。但病后所获免疫力与典型麻疹者相同。
(二)重型麻疹
此型多见于并发严重继发感染或免疫力低下者,如营养不良或有其他疾病者。患者高热,中毒症状重,常出现循环衰竭,及中枢神经系统症状。皮疹或密集融合,或色淡透不出,或出而又隐,或呈出血性。预后差。主要有以下表现。
1.中毒性麻疹 中毒症状重,起病即高热,体温持续在40℃以上。早期出现大片紫蓝色融合性皮疹,伴气促、心率快、发绀,常有谵妄、昏迷、抽搐等中枢神经系统症状。
2.休克性麻疹 出现循环衰竭或心力衰竭,有高热、面色苍白或青灰(中医称白面痧)、肢端发绀、四肢厥冷、心音变弱、心率快、血压下降等。皮疹色暗淡、稀少,出疹不透或皮疹刚出又突然隐退。
3.出血性麻疹 此类型少见,皮疹为出血性,压之不褪色,伴高热等全身严重中毒症状,常合并黏膜及消化道出血。有时皮疹呈疱疹样,融成大疱者,称疱疹性麻疹。
并发重症细菌性或其他病毒性肺炎者也属重型,常发生心衰,病死率高。
(三)异型麻疹
异型麻疹较为少见,多发生在接种麻疹灭活疫苗后6个月至6年,当再接触麻疹病人或再接种麻疹灭活疫苗时出现,原因不明,可能是一种迟发型变态反应。表现为急起高热、头痛、腹痛、肌痛、呕吐、干咳,中毒症状重而其他症状少,无麻疹黏膜斑,出疹从四肢远端开始,逐渐波及躯干和面部,大多限于下半身。皮疹为多形性,可为丘疹、淤点、水疱、荨麻疹等。常伴手足背水肿与肺炎,胸腔积液,肺内阴影可持续数月或1~2年。恢复期麻疹特异性抗体强阳性,但病毒分离阴性,似无传染性。
(四)无皮疹型
免疫低下患者如白血病、恶性肿瘤、先天免疫低下,或应用免疫抑制剂者,当患麻疹时可不出现皮疹、黏膜斑。要依据流行病学及实验室诊断,检测麻疹特异性抗体。
(五)新生儿麻疹
胎儿出生前几天母亲患麻疹,出生的新生儿可患麻疹,有其他症状、发热及密集的皮疹。
(六)成人麻疹
临床表现不典型者易被忽视。一般临床症状较重,发热均呈高热,持续3~7天不等,但并发症较少。孕妇可发生死胎。皮疹表现多样,由稀疏到密集不一,可有出血性皮疹,出疹顺序与典型麻疹相同。麻疹黏膜斑存在时间长(3~5天),少数无黏膜斑。有腹泻、呕吐、腹痛等胃肠道症状者较多。半数以上的患者有肝功能损害。皮疹消退时脱屑及色素沉着明显。我国自麻疹疫苗接种以来,麻疹患儿已大大减少,而成人麻疹有增多的趋势。
【并发症】
在麻疹过程中,由于机体免疫力低下,很易继发细菌或其他病毒感染,尤其在年幼体弱和营养较差的小儿中多见。也可见细菌病毒合并感染。
(一)呼吸道并发症
1.支气管肺炎 麻疹病毒感染常波及肺部,占1%~10%。发生在病之早期,有轻度气促,肺部可闻啰音。X线检查可见肺门淋巴结肿大,肺纹理增粗,两肺过度充气,可有小片浸润,疹退后消失较快。由细菌或其他病毒引起的继发性肺炎为麻疹最常见的并发症,大多发生在出疹期,以5岁以下小儿为多见,尤以2岁以下小儿得病为重。发生继发性肺炎的患儿在皮疹出齐后发热持续不退,气急缺氧症状加重,肺部啰音增多,中毒症状严重,可伴有吐泻、脱水、酸中毒,甚至出现昏迷惊厥、心力衰竭等症状。X线检查可见大片融合病灶。金黄色葡萄球菌感染尤易并发脓胸、脓气胸、肺脓肿、心包炎等,病程常迁延不愈,远期可遗留支气管扩张症。在麻疹住院病人中麻疹并发肺炎者约占90%以上,是引起麻疹病人死亡最主要的原因。
2.喉炎 麻疹过程中轻度喉炎、气管炎颇为常见,但有时可发生严重急性喉炎或喉气管支气管炎,多由继发细菌感染引起。有声嘶、哮吼、频咳、呼吸困难、缺氧及胸部三凹征等。呼吸道梗阻严重时可因窒息而死亡,须及早考虑做气管切开。
(二)心血管并发症
麻疹出疹期中毒症状明显,高热,缺氧,脱水,在2岁以下幼儿常导致心功能不全。表现为气促、面色苍白、发绀、烦躁不安、四肢厥冷、脉细速、心音低弱,皮疹不能透发或突然隐退,肝脏可急剧增大,病情危重。心电图可见低电压、T波改变,传导异常等。少数病人可伴明显的心肌炎或心包炎。
(三)神经系统并发症
1.脑炎 麻疹并发脑炎的发病率在0.1%~0.2%,即使在无明显神经系统症状的病人中,脑电图50%有异常。目前大多认为麻疹脑炎系由麻疹病毒直接侵犯脑组织所致,因已多次从病人脑组织或脑脊液中培养出麻疹病毒,但免疫机制仍不能完全除外。脑炎大多发生在出疹期,偶见于出疹前或疹退后。临床常有高热、头痛、呕吐、嗜睡、神志不清、惊厥及强直性瘫痪等症状。脑脊液有单核细胞增多,蛋白质增加,糖不低。大多数患者痊愈可留有智力障碍、瘫痪、癫痫、失明、耳聋等后遗症。
2.亚急性硬化性全脑炎 此为一种由持续麻疹病毒感染引起的慢性或亚急性脑炎,很罕见,大多发生于儿童中,一般有2岁前患麻疹的病史(发生率约1/100000),少数有接种麻疹活疫苗史(发生率约1/1000000)。其发病机制可能为麻疹病毒在急性期后潜伏于脑部引起慢性感染。近年来发现此种慢性感染与机体免疫缺陷有关,即患者脑细胞翻译麻疹病毒的M蛋白受阻,致使这种不完整的麻疹病毒不能被机体的抗体细胞免疫所识别而将其清除,积聚于患者的脑组织引起慢性病变。病变常累及皮质及皮质下脑组织,血管周围有浆细胞及淋巴细胞浸润,伴广泛的胶质细胞增生及脱髓鞘病变,神经细胞出现退行性改变及核内包涵体。
本病发病很慢,常在原发麻疹后2~17年才发病,而在接种麻疹活疫苗后发生者则潜伏期较短,平均3.3年。患者逐渐出现行为智力障碍,症状多样而复杂,有精神性格异常,运动不协调和各类癫痫发作,视觉、听觉、语言障碍,学习成绩下降,逐渐发展为痴呆,出现缄默、孤言、失明,最后去大脑僵直。脑电图出现慢波节律,每秒2~3次,血清麻疹抗体(血凝抑制抗体及补体结合抗体)上升,可高达1:1280以上。脑脊液中球蛋白主要为IgG升高,脑组织中能分离出麻疹病毒。至今尚无有效的治疗办法,大多数病人在起病6个月至1年后,因昏迷、强直性瘫痪死亡。偶有自行缓解者。
(四)其他并发症
麻疹可并发中耳炎。一般多发生于年幼儿,由继发细菌感染引起。自采用抗生素治疗后,乳突炎已不多见。麻疹过程中尚可发生口腔炎、急性肠炎、阑尾炎、局部淋巴结炎、化脓性眼结合膜炎、脑膜炎等并发症。麻疹后机体免疫力低下易发生百日咳、白喉等呼吸道传染病,又易使结核病复发、扩散引起粟粒性结核及结核性脑膜炎。
【实验室检查】
一、血常规
出疹期白细胞计数常降至(4.0~6.0)×10⁹/L,尤以中性粒细胞下降为多,淋巴细胞相对增多。
二、快速诊断
出疹前2日至出疹后1日,取病人鼻咽及眼分泌物、痰和尿沉渣涂片,用瑞氏染色查多核巨细胞。在出疹前后1~2天阳性率最高,比麻疹黏膜斑出现早,对麻疹诊断有重要参考价值;也可用荧光标记特异抗体,查鼻咽部和尿沉渣剥脱细胞中的麻疹病毒抗原。近年有用单克隆抗体通过间接免疫荧光法查鼻咽拭子中麻疹抗原,只需2小时即可获结果,敏感性高。
三、病毒分离
取前驱期或出疹初期病人的眼、鼻咽分泌物、血和尿接种原代人胚肾或羊膜细胞,分离出麻疹病毒,可确定诊断。
四、血清抗体测定
在患者急性期及恢复期各采血1次,作凝血抑制试验或中和试验、补体结合试验。抗体效价增高4倍以上或发病1个月后抗体效价大于1:60均有助于诊断。目前有用ELISA法测血中特异性IgM和IgG抗体,疹后3天IgM多呈阳性,2周时IgM达高峰。但部分成人麻疹IgM抗体始终呈阴性。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断
典型麻疹根据流行病学资料及临床表现,诊断不难。在麻疹流行期间,接触过麻疹病人的易感者出现急性发热,伴上呼吸道其他症状,结膜充血,畏光,早期口腔内有麻疹黏膜斑即可诊断。皮疹出现的时间顺序、形态分布特点以及退疹时的糠麸状脱屑和色素沉着等表现可助确诊。实验室检查在前驱期周围白细胞总数可稍增,但出疹期却减少,为本病特点。非典型病人难以确诊者可分离病毒及测定血清特异性抗体。
二、鉴别诊断
出疹期麻疹须与以下疾病鉴别。
1.风疹 前驱期短,全身症状和呼吸道症状轻,无黏膜斑,发热1~2天即出疹,皮疹散在,为稀疏斑丘疹,色稍淡,主要分布于面部和躯干,1~2天即退,不脱屑,无色素沉着。同时伴耳后、枕后和颈部淋巴结肿大。常无并发症。
2.幼儿急疹 多见于1岁以内婴幼儿,急起发热3~4天,症状轻,热退时出现玫瑰色散在皮疹为其特征。面部及四肢远端皮疹甚少,经1~2天皮疹退尽。发热时白细胞总数下降,淋巴细胞增多。
3.药物疹 近期有服用或接触药物史。皮疹呈多样性,痒感,伴低热或无热,无呼吸道其他炎症。停药后皮疹不再发展而逐渐消退。
4.猩红热 发热、咽痛1~2日,全身出猩红色针尖大小皮疹,疹间皮肤也发红,疹退后伴大片脱皮。白细胞总数增多,以中性粒细胞为主,咽拭子培养可获A族溶血性链球菌。
5.肠道病毒感染 皮疹无特异性,可为斑丘疹、疱疹、淤点,常伴咽痛、肌痛、腹泻及无菌性脑膜炎。
【治疗】
一、治疗原则
麻疹目前尚无特效疗法,应行对症及支持等综合治疗,加强护理,防止并发症。
二、治疗方法
(一)一般治疗
卧床休息,单间隔离,保持室内安静、通风,温度和湿度适宜。眼、鼻、口腔、皮肤保持清洁,鼓励患者多饮水,饮食宜营养丰富易消化。
(二)对症治疗
高热可酌用小量退热剂,应避免急骤退热致虚脱。咳嗽用祛痰止咳药。体弱病重患儿可早期肌注丙种球蛋白,少量多次输鲜血或血浆。用中药早期行辛凉透表,出疹期行清热解毒透疹,进行辨证论治,随症加减治疗。亦有人主张用板蓝根冲剂清热解毒治疗。无并发症者不用抗生素。
(三)并发症治疗
1.支气管肺炎 按一般肺炎处理,继发细菌感染者选用抗生素,并用雾化吸入,1日数次,以稀释痰液,重症可考虑短期应用肾上腺皮质激素。进食少者适当补液及采用支持疗法。
2.喉炎 保持室内一定温度,加用雾化吸入。选用抗菌药物,重症者用肾上腺皮质激素以缓解喉部水肿。保持患者安静。有喉梗阻进展迅速者应及早行气管切开术或气管插管。
3.心肌炎或心血管功能不全 用能量合剂(葡萄糖、辅酶A、ATP、细胞色素C)及维生素C静脉滴注,以保护心肌。有心力衰竭时及早应用毒毛旋花子苷K或西地兰,同时应用速尿利尿,控制补液速度和总量。维持电解质、酸碱平衡。重症者加用肾上腺皮质激素。对循环衰竭者按休克处理。
4.脑炎 处理基本同流行性乙型脑炎。重点在对症治疗。高热者降温,惊厥时用止惊剂,昏迷者加强护理。目前对亚急性硬化性全脑炎无特殊治疗。
5.口腔炎 用口腔溃疡粉及维生素C和B₂治疗,进食差者补液治疗。
6.肠炎 按一般肠炎处理。
(四)辨证论治
1.辨证论治
麻疹的辨证,首先辨别顺逆。顺证为身热不甚、咳嗽、鼻塞、流涕,发热3~4天后出现皮疹,自耳后发际、头面渐至躯干、四肢、手足心,疹色红活,分布均匀,疹后热退,全身出现糠麸样脱屑,以后呈色素沉着,胃纳转佳,渐趋康复;逆证为疹出不畅,皮疹中途回没,或疹出而热甚不减,疹色紫暗,面色苍白,咳剧气促,烦躁不安或嗜睡,鼻煽唇紫或惊厥、昏迷、抽搐,四肢冷厥,脉微细,伴有肺炎、心肌炎、脑炎等并发症,尤以麻疹肺炎是最危险的并发症。古代文献对此早有记载,如《麻疹心法》:“疹之发也,喘息昏烦,命必殂。”《麻科活人全书》:“气促,痰多缘于肺热不清所致,喘证乃属瘟火之候,热邪壅遏肺窍,气道阻塞而然也。”指出其原因主要是热毒炽盛或正气虚损,以致疹出不透,疹毒内攻肺系而致。
在治疗上,万全《痘疹世医心法》指出了“麻为阳毒,以透为顺”的治疗大法。另外前人有“麻不厌透”的说法,亦指出该病的治疗务必使其肌腠开,微微有汗,助疹外透,邪有出路。初期宜辛凉宣透,使疹毒尽达于肌表,若早用或过用寒凉冰伏其毒热,则必不能出疹,多致疹毒内攻;中期毒邪炽盛,宜清热解毒,佐以宣透;后期疹已出透,余热不净,宜清润之品益气养阴。但三者应视具体病情而定,不可截然分开。
(1)顺证
1)前驱期(外感风热证)
主症:发热恶风,咳嗽流涕,喷嚏,目赤畏光,眼胞浮肿,泪水汪汪,于病后2~3日在口腔颊部近臼齿处可见麻疹黏膜斑,伴全身不适、腹泻、呕吐等症状,婴儿偶有惊厥,尿短赤,舌苔薄白或微黄,指纹红活。
治则:辛凉透表,清宣肺卫。
方药:宣毒发表汤合银翘散加减。
组成:金银花10g 连翘10g 前胡5g 杏仁5g 葛根6g 薄荷5g(后下) 荆芥5g 牛蒡子6g 桔梗10g 甘草6g 鲜芦根10g
加减:表寒外束,身热无汗,头痛者加苏叶、防风、浮萍散风解表;疹出不畅者加蝉蜕、西河柳宣表透疹;咽痛者加射干、板蓝根;气虚不能托疹者加党参、黄芪益气外托。
2)出疹期(毒邪外透证)
主症:持续发热,起伏如潮(潮热),每在发热高峰时疹随外透,疹点先耳后、发际,渐及面颈胸背,腹部,四肢最后达手足心,疹色红活,分布均匀,以后逐渐融合成片,转为暗红色,口干,咳嗽加剧,嗜睡,重者可有烦躁,舌质红,苔黄,脉数,指纹紫。
治则:清热解毒,佐以透发。
方药:清解透毒汤加减。
组成:桑叶10g 菊花10g 连翘6g 牛蒡子10g 西河柳10g 葛根6g 升麻5g 紫草6g 芦根10g
加减:咳嗽较剧者加桑白皮、杏仁清肺止咳化痰;壮热、面赤、烦躁可加黄芩、黄连、生石膏以清热泻火;疹色深红或暗红,融合成片者可加牡丹皮、大青叶、丹参清热凉血活血。
3)恢复期
①肺胃阴虚证
主症:皮疹出齐后依次消退,热退或仍有低热,皮肤呈糠麸样脱屑,伴色素沉着,咳嗽轻微,口干欲饮,胃纳增加,舌红无苔,脉细数,指纹淡红。
治则:养阴益气,清解余邪。
方药:沙参麦门冬汤加减。
组成:沙参10g 麦冬10g 玉竹10g 天花粉6g 生地黄10g 扁豆10g 甘草6g 淡竹叶10g
加减:余热不退者,加青蒿、地骨皮清解余热;纳差者,加谷麦芽、鸡内金;便干者,加麻仁润便。
②气阴两虚证
主症:身热不退,神倦,口渴多汗,疹出不透,干咳气促,气短懒言,咽干舌燥,皮疹引退,舌红干少津,脉细数。
治则:益气生津,扶正透疹。
方药:生脉散加减。
组成:西洋参10g(先煎) 麦冬12g 五味子6g 淡竹叶10g 玉竹10g 天花粉12g 西河柳10g 芦根10g 甘草3g
加减:干咳少痰者,加川贝母、沙参;大便干结者,加麻仁、瓜蒌。
(2)逆证
1)麻毒闭肺
主症:高热不退,无汗,咳嗽,喘急,鼻煽气促,痰声辘辘,烦躁不安,口唇青紫,疹出不透或疹见早回,出疹不均,舌红面赤,苔黄脉急数,指纹青紫。
治则:清热解毒,宣肺开闭。
方药:麻杏石甘汤加减。
组成:炙麻黄5g 杏仁6g 生石膏15g 桑白皮10g 鱼腥草15g 金银花10g 连翘10g 升麻6g
加减:痰多者,加鲜竹沥、竹茹清热化痰;喘甚者,加桑白皮、前胡降气化痰;疹出不畅者,加西河柳、蝉蜕透疹。
2)麻毒内陷心肝
主症:高热不退,神志模糊或惊厥、神昏、烦躁不安,呕吐,抽搐甚则呼吸微弱,面色苍白,四肢欠温,皮疹密集成片,遍及全身,色紫暗,舌红绛,苔黄干,脉急数。
治则:清心开窍,平肝熄风。
方药:清营汤合羚角钩藤汤加减。
组成:羚羊角10g 钩藤10g 金银花10g 连翘10g 菊花10g 生地黄12g 玄参10g 郁金10g 茯神12g 天竺黄10g 地龙8g。或同时吞服紫雪丹或安宫牛黄丸。
加减:若出现内闭外脱,高热神昏、惊厥、面色苍白、肢厥欲绝者,宜开闭固脱,可用参附汤或至宝丹。
3)麻毒攻喉
主症:咽喉肿痛,吞咽不利,声音嘶哑或咳声重浊如犬吠,甚则呼吸困难,舌红苔黄,脉数。
治则:清热解毒,利咽消肿。
方药:清咽下痰汤。
组成:玄参10g 射干10g 桔梗10g 贝母10g 牛蒡子10g 板蓝根10g 瓜蒌10g 金银花10g 甘草6g。另服六神丸。
4)协热下利
主症:发热,热势不一,大便稀黄水样或呈黄绿色或赤白相兼,秽臭,日行数次甚则几十次,里急后重,腹痛,肛周红,尿少短赤,舌红或绛、苔黄厚而干,脉数。
治则:清热解毒,行气化湿。
方药:葛根芩连汤加减。
组成:葛根15g 黄芩10g 黄连10g 白芍10g 甘草6g
加减:大便下血者,加生地黄、赤芍、牡丹皮、地榆、槐花清热凉血止血;腹痛里急后重者,加木香、枳壳行气;下利日久不愈者,加乌梅、诃子肉、石榴皮、赤石脂固涩止泻;大便脓血者合白头翁汤。
2.其他疗法
(1)针灸疗法 高热者,可配合针刺中冲穴放血治疗,有抽风惊厥者,可取曲池、人中、百会、内关、太冲、少商、涌泉等穴,用泻法或点刺十宣,强刺激,不留针。
(2)推拿疗法 开天门、推坎宫、运太阳、推三关、按揉肺俞、清板门、运内八卦,用于疹前期;揉小天心、揉二扇门、清板门、清天河水、清肺经、分阴阳,用于出疹期;推补脾经、推补肺经、推补肾水、分手阴阳、揉二人上马、清天河水,用于恢复期。
(3)熏洗疗法 麻黄、浮萍、芫荽各15g,黄酒60g,加水适量煮沸,使水蒸气满布室内,再用毛巾沾药液敷头面及胸背,用于麻疹透发不利者。
(五)单方验方
(1)鲜芫荽、浮萍各30g,水煎服,用于麻疹前驱期和出疹期,可帮助透疹。
(2)鲜柚子叶30~60g,煎水外洗,适用于麻疹见形期,帮助出疹。
(3)野菊花、一点红各12g,青蒿9g,水煎服,适用于麻疹见形期。
(4)鲜芦根30g,煎水代茶饮,用于麻疹初期以助透疹。
(5)清肺解鲜汤 麻黄6g,杏仁10g,生石膏20g(先煎),金银花12g,连翘12g,板蓝根15g,姜半夏8g,甘草3g。用于麻毒闭肺。
(6)疏肌解毒汤 黄芩8~12g,蝉蜕3~6g,葛根10~15g,桔梗6~8g,赤芍6~10g,牛蒡子6~10g,前胡6~10g,牡丹皮6~10g,连翘8~12g,甘草2~5g。适用于麻疹前驱期。
(7)平顺透疹方 葛根8~15g,杏仁8~12g,赤芍6~10g,牛蒡子6~10g,前胡6~10g,红花3g,麦冬6~10g,生麦芽10~15g。适用于出疹期。
(8)回斑消毒汤 淡黄芩6~10g,金银花6~10g,山楂肉6~8g,地骨皮8~12g,连翘8~12g,生枳壳3~10g,原麦冬6~10g,牡丹皮6~10g,生麦芽8~15g,大青叶6~10g,生甘草3~5g。适于麻疹已出齐,患者身热仍持续,回退不明显者。
(9)托麻透发汤 葛根15g,白茅根15g,升麻5g,薄荷3g,紫草10g,淡竹叶10g,甘草5g。适用于麻疹初期。
(10)荆芥透疹汤 荆芥10g,牛蒡子6g,蝉蜕3g,连翘5g,桑叶5g,板蓝根6g,薄荷3g。用于麻疹初期。
(11)养阴解毒汤 玄参6g,石斛5g,麦冬9g,紫草5g,连翘6g,山栀6g,淡竹叶6g。适用于麻疹恢复期。
(12)化毒清表汤(蒲辅周老中医经验) 葛根2.1g,薄荷1.5g,地骨皮2.4g,牛蒡子2.1g,前胡2.1g,防风1.5g,黄芩1.5g,黄连1.5g,玄参3g,知母2.1g,木通0.5g,甘草0.9g,天花粉2.4g,淡竹叶3g。灯芯水煎温服,化毒清表,适用于小儿麻疹疹毒出透,仍大热者。
(13)解毒透疹汤(赵心波教授经验) 蝉蜕3g,浙贝母6g,连翘10g,金银花10g,荆芥穗3g,天花粉6g,紫草3g,芦根2g,薄荷2.4g,麦冬10g,桃仁3g,杏仁3g。水煎服,透疹肃肺,清热利咽,适用于小儿麻疹各期。
(14)透疹四紫汤(孙一民主任医师经验) 紫浮萍1.5g,紫花地丁6g,紫草6g,紫菀3g,桑叶4.5g,苇根6g,蝉蜕3g,连翘4.5g,淡豆豉4.5g,山栀衣4.5g。水煎服,透疹解毒,适用于麻疹开始透出或尚未出齐时,发热、烦躁、咳嗽者。
(15)升降散加减(赵绍琴教授经验) 蝉蜕3g,芦根20g,钩藤6g,僵蚕3g,姜黄3g。水煎,代茶频饮,疏卫凉营以透疹邪,适用于麻疹属卫营合邪者。
(16)清解汤加减(王伯岳研究员经验) 金银花、连翘、淡竹叶各9g,黄芩、桔梗各6g,蝉蜕、甘草各3g。水煎服,清热解毒,适用于麻疹退疹期。
(17)透疹清肺汤(蔡化理主任医师经验) 牛蒡子10g,芦根10g,金银花12g,连翘12g,黄芩12g,苏叶4g,蝉蜕9g,麻黄5g,杏仁10g,石膏10g,桔梗6g,丹参12g,紫草9g,甘草6g。水煎服,1~3岁每日1/4~1/3剂,3~6岁每日1/3~1/2剂,6~9岁每日1/2~2/3剂,9~12岁每日2/3~1剂。透疹解毒,清肺平喘,适用于麻疹并发肺炎。
【预防】
提高人群免疫力是预防麻疹的关键,故对易感人群应采用预防接种为主的综合性预防措施,以防止麻疹的传播和流行。
一、管理传染源
麻疹流行期间,儿童集体机构应加强晨间检查,及时发现患者,作好疫情报告。对可疑者应隔离观察。一般患者隔离至出疹后5天,伴有呼吸道并发症者应延长到出疹后10天。对接触麻疹的易感儿应隔离检疫3周。接受免疫制剂者应延长检疫至4周。
二、切断传播途径
麻疹流行期间应避免易感儿到公共场所或探亲访友。无并发症的患儿在家中隔离,以减少传播和继发医院内感染。医护人员要做好消毒隔离工作,如患者居室通风,和对其用具、衣物消毒。
三、保护易感人群
(1)主动免疫 易感者都应接种麻疹减毒活疫苗。我国计划免疫定于8月龄初种,7岁时复种。但在广泛使用麻疹疫苗时代后出生的年轻母亲,其所生婴儿的胎传麻疹抗体消失得更早,对麻疹野病毒易感时间较前缩短。故目前有学者提议为减少9月龄以下婴儿发生麻疹,应将麻疹疫苗的初种月龄提前至6月龄为宜。各年龄接种剂量均为0.2ml,皮下注射。于麻疹流行季节前1个月接种最好。易感者在接触麻疹病人后2日内若接种疫苗,仍可防止发病或减轻病情。接种后12日血中即可出现IgM抗体,1个月时达高峰。阳性率可达95%~98%,2~6个月后渐降,一般IgG抗体仍维持一定水平,部分接种4~6年后抗体全部消失,故需复种。婴儿主动免疫覆盖率达到90%以上。接种疫苗后一般反应轻微,少数接种后有低热数日。再免疫注射:7岁时再注射一次。应急免疫注射:麻疹开始暴发流行时,对高危人群进行预防注射,可阻止麻疹流行。
(2)被动免疫 年幼、体弱及患病的易感儿接触麻疹患者后,5日内进行被动免疫,可免于发病,5~9日内进行被动免疫则仅能减轻病情。可肌注人血丙种球蛋白0.25ml/kg或胎盘丙种球蛋白1.0ml/kg或成人血浆20~30ml。免疫有效期3~8周。
(3)中药 可用紫草三豆饮(紫草根、绿豆、黑豆、赤小豆)或紫草根水煎服预防。
四、预防措施
当有麻疹发生,而以往又未严格实行疫苗普种,应向社会群众大力宣传防治麻疹的常识,组织当地各级医务人员对易感者,特别是年幼、体弱、有病者进行有计划的应急预防接种,并密切注视疫情发展。对患者做到早诊断、早隔离治疗、早报告,防止麻疹散播而出现第二代病人,使疫情及早得到控制。
患者应进行呼吸道隔离,患者住过的房间应开窗通风20~30分钟才能让易感者进入。接触过病人的人员应洗手、更换外衣或在室外停留20分钟以上才能接触易感者。近日有麻疹接触史的易感者应检疫3周,并根据年龄、健康状况及接触时间,进行自动免疫或被动免疫,接受免疫制剂者检疫期应延长至4周,易感者集中的托幼机构和学校必要时进行分地区隔离。
本病属中医“温病”范畴。古代文献称本病为“斑”或“疮疹”,且麻、痘不分,直至北宋才认为麻疹是不同于天花的另一种传染病。民间又有“麸疮”、“痧子”、“麻子”、“疹子”等俗称。中医文献对此病早有详细的论述,如汉·张仲景在《金匮要略》中有“邪气中经,则身痒瘾疹”的记述,隋·巢元方《诸病源候论》、唐·孙思邈《备急千金要方》、王焘《外台秘要》、宋·钱乙《小儿药证直诀》等书中有“发斑”、“瘾疹”、“丹疹”、“赤疹”等记载,但由于条件限制,描写不详,把斑、痘、疱疹相提并论。《幼科释谜》说:“麻疹浮小,而有头粒,非如发斑,成片一色,方见初起,必有发热,虽似伤寒,而有区别,鼻流清涕,咳嗽涕泄,眼泡微肿,泪汪盈睫,或呕或利,红及腮颊,此麻疹候,汗下不必。”又如《麻疹会通》曰:“疹虽胎毒,多带时行气候,喧热传染而成。”明·《古今医鉴》一书首立“麻疹”病名,吕坤的《麻疹拾遗》又指出:“麻疹之发,多在天行疠气传染,沿门履巷,遍地相传”,并将“麻”、“痘”区分开,指出“麻细如芝麻,故名麻疹”。万全《痘疹世医心法》有麻疹“但发过即不再发”的记载,并进一步指出了麻疹常见的并发症为“喉痹”、“肺胀”、“口疳”等,同时总结出“麻为阳毒,以透为顺”的治疗大法。清·谢玉琼的《麻科活人全书·麻疹骨髓赋》中记载:“初则发热,有类伤寒,眼胞肿而不止,鼻喷嚏而涕不干,咳嗽,少食,作渴发烦。以火照之,隐隐于皮肤之内;以手摸之,磊磊于肌肉之间。其形似疥,其色如丹。”
【病原学】
麻疹病毒属副黏液病毒,电镜观察病毒颗粒呈球形或多形态,直径150~300nm。病毒外有脂蛋白包膜,上有短小突起,带血凝素,可凝集猴红细胞。病毒基因组为负链单股RNA,分子量4.5×10⁹u,与其他副黏液病毒不同之处为无特殊的神经氨酸酶活力。所有分离到的麻疹病毒其抗原性均相同,无亚型,但在组织培养多次传代后可减低致病力及免疫性。近年来对麻疹病毒的核苷酸序列分析的研究发现,麻疹病毒的核苷酸位点发生变异时能够形成有缺陷的病毒,从而诱发新的疾病,例如M蛋白的变异可以引起严重的亚急性硬化性全脑炎。
麻疹病毒可适应人、猴的组织细胞培养,也可在鸡胚细胞中培养传代。从病人标本中分离病毒,一般应用原代人胚肾或猴肾细胞最易成功。细胞培养中可出现两种病变:一种发生细胞融合,形成巨细胞,且在胞浆与核内形成嗜酸性包涵体病变;另一种病变为细胞变成梭形或放线状。人类是麻疹病毒的自然宿主,猴也易感染,实验室中尚可感染小白鼠和仓鼠。麻疹病毒具6种结构蛋白,3种与包膜结合,3种与核糖核酸结合。包膜上的F与H包膜复合蛋白已糖基化,表面蛋白H为血凝素,在病毒黏附于宿主细胞时起作用,而F蛋白则在病毒扩散时使细胞与细胞融合。包膜最里层的M蛋白则与病毒颗粒繁殖有关。麻疹自然感染时人体可产生对这3种包膜复合蛋白的抗体,补体结合抗体、血凝抑制抗体及中和抗体。目前认为缺乏对F蛋白的抗体可引起异形麻疹。
人类是麻疹病毒唯一的中间宿主,麻疹病毒外膜与宿主细胞膜融合后,病毒脱去外膜,其核酸进入细胞内开始复制,细胞间相互融合,成为多核巨细胞,细胞质和细胞核内含有嗜酸性包涵体。麻疹病毒在体外极不稳定,对热、紫外线及脂肪溶剂如乙醚、氯仿极敏感,在56℃30min即灭活,pH=7时生存好,pH<5或pH>10均可使之灭活。随飞沫排出的病毒在室温下其活力至少维持34小时,若病毒悬存于含有蛋白质的物质中,其存活时间可延长,因麻疹病毒能耐寒及干燥,在-70℃可保存活力5年以上。
【流行病学】
一、传染源
急性患者是唯一的传染源,自发病前2日(潜伏期末)至出疹后5天内,眼结膜、鼻、口、咽、气管的分泌物及痰、尿和血液中特别是白细胞内都带有麻疹病毒,具传染性。传染期一般为出疹前5天至出疹后5天,并发肺炎者可延长至出疹后10天,以潜伏期末到出疹后2天传染性最强,恢复期不带病毒。无症状感染者几乎无传染性。
二、传播途径
主要通过呼吸道飞沫直接传播。急性期患者讲话、咳嗽、打喷嚏时,口、鼻、咽及眼部黏膜分泌物中的大量病毒可借飞沫小滴散布到周围空气中,经鼻咽部或眼结合膜侵入易感者。密切接触者也可借手的污染而传播。经衣物、用具等间接传播者甚少。麻疹的传染性极强。
三、人群易感性
人群普遍易感,未患过麻疹也未接种过麻疹疫苗,注射后无应答,抗体降至保护水平以下的易感者,一经接触麻疹病人,90%以上可发病,病后有持久免疫力。在推广应用疫苗之前,人群集居、交通发达的城市中麻疹经常流行,一般人幼年时大都患过麻疹而获免疫力,因此易感人群大多为5岁以下小儿。在偏僻农村、山区或孤岛,由于交通不便,多年未传入麻疹,则易感者年龄较大。6个月内婴儿因从母体获得抗体,故很少患病。幼年时接种过麻疹疫苗,以后未复种,其免疫力逐年下降,有可能再感染麻疹,故也属易感者。此类母亲所生新生儿因未能获得来自母体的被动抗体,故也缺乏免疫力。我国麻疹发病年龄以6个月~5岁为高,自广泛接种疫苗后,发病年龄有推迟现象,成人麻疹有增多趋势。在广泛使用麻疹疫苗时代后出生的女性,如未患过麻疹,其所生婴儿的胎传麻疹抗体消失得更早,对麻疹病毒易感时间亦较前缩短。
四、流行特征
麻疹一般呈地区性流行,20世纪前50年,世界各地均有麻疹流行,几无地区差异。自60年代起接种麻疹疫苗后,推广疫苗的国家发病率大大下降。如我国麻疹发病率自70年代的5000/100000,下降到1988年的8.9/100000。在未普种疫苗的地区,人群集居的城市每当易感者超过40%时即可发生麻疹大流行,约隔1~2年发生一次。农村、山区居住分散,交通不便,易感者高达60%~80%时有发生流行的可能。两次流行间隔时间可长达5年以上。近年我国部分地区因长期疫苗免疫的结果,麻疹流行强度减弱。一般如果70%的人群得到免疫,即可控制当年的麻疹流行。在疫苗接种计划实行不好的地区,仍时有麻疹流行发生。流动人口或免疫空白点易造成城镇局部易感人群累积,导致局部或点状麻疹散发的流行形式。
麻疹抗体可由患麻疹的母亲传给胎儿,此种被动免疫力在出生后的6个月内仍起一定保护作用,但有人报告,密切接触患者的新生儿也可得病。在应用麻疹疫苗之前人群集居的城镇中,麻疹病儿的年龄以6个月至5岁为多(约90%),10岁以下达99%,而成人患病很少。广泛应用疫苗后,患病年龄向大年龄推移。
麻疹病毒任何季节均可发病,但流行高峰在亚热带为冬春季。发病率无男女之别,但男性并发症似多于女性,也无种族差异,但营养及环境卫生差者发病率高。
在普遍接种疫苗后发病高峰有向春夏两季后移的趋势。轻型病人增多,并发症减少。隐性感染者增多。可能是由于接种麻疹疫苗后血清中出现的抗体有逐年下降趋势,一旦接触麻疹患者,可患隐性或轻型麻疹。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为麻疹的发病原因,主要是感受麻毒时邪,流行传染所致。麻疹病毒由口鼻而入,主要侵犯肺脾二经,肺主皮毛,开窍于鼻,司呼吸,麻疹邪毒犯肺,故见发热、咳嗽、喷嚏、流涕等肺卫表证。麻毒蕴于脾,脾主四肢和肌肉,热壅于脾,外发肌肤,而见纳少,体倦胞肿,皮疹。若毒流于心,与气血相搏,正邪交争,毒透于外,则疹色鲜红,邪郁肝经,上熏目窍而目赤畏光,泪水汪汪。麻疹为阳毒,化热化火,易耗阴津,故后期多见肺胃阴伤之证。
如体质壮实,抗邪力强,感染疫毒较轻则麻疹易出透,毒邪易解,病情轻微,此为顺证;若年幼体弱,或正气不足,或失治误治,易导致麻毒内攻,郁闭于肺,清肃失常,肺气闭塞,则见高热不退,咳喘,鼻煽气促,喉间痰鸣等;如邪毒亢盛,患者体弱或护理不当,则疫毒不易随疹外透,反而内陷,多见高热、昏迷、抽搐等垂危症状,此为逆证。本病好发年龄为6个月到5岁儿童,流行于冬春季节。
二、西医发病机制和病理生理
麻疹病毒靠飞沫侵犯人的上呼吸道和眼结膜,在上皮细胞内复制繁殖,引起感染。1~2天内病毒从原发病灶侵入局部淋巴组织,由巨噬细胞或淋巴细胞携带进入血流,引起第一次病毒血症。此后病毒在上呼吸道上皮细胞和局部淋巴组织及远处单核-巨噬细胞系统中,如肝、脾、骨髓及其他脏器的淋巴组织中大量繁殖,大量病毒释放入血流,5~7天时发生第二次病毒血症。有人认为病毒在血液中系由白细胞携带至全身各组织器官,造成麻疹病变。病毒主要侵犯的部位为整个呼吸道、眼结膜及皮肤,胃肠道及其他脏器也可波及。病毒在细胞内增殖,破坏细胞,引起炎症。临床症状可能由炎症所致,也可由坏死细胞的产物引起。第11~14天全身病毒感染症状达到高峰,此后2~3天内呼吸道、血液及脏器和组织内的病毒量随体内特异性免疫力的增强而迅速下降直至消失。细胞免疫低下的病人,病灶中的麻疹病毒未能被彻底清除,可导致进行性感染。
麻疹的特征性病理变化是广泛的细胞融合形成多核巨细胞。当麻疹病毒侵犯各种组织细胞时,主要引起单核细胞浸润。在这类病灶中可出现多核巨细胞,此类细胞大小不等,含100个以上的核,胞质内及核内均可见嗜酸性包涵体,尤以胞质内为多。多核巨细胞有两种:①华佛(Warthin-Finkeldey)巨细胞,广泛存在于全身网状内皮系统,如咽部淋巴组织、扁桃体、胸腺、支气管旁及肠系膜淋巴结、阑尾及肠壁淋巴组织中;②上皮巨细胞,主要存在于呼吸道、皮肤、黏膜、肠道上皮层等组织。呼吸道上皮巨细胞常从上皮表面脱落,故可在分泌物中找到。
麻疹皮疹是麻疹病毒直接侵犯造成的皮损,使皮肤真皮层毛细血管内皮细胞肿胀、增生,伴淋巴细胞及组织细胞浸润,血管扩张并有渗出,使真皮充血水肿。麻疹皮疹的病理活检中可见典型上皮巨细胞,上皮细胞肿胀,空泡变性,坏死继而角化、脱屑。由于崩解的红细胞和血浆渗出血管外,使皮疹消退后遗留色素沉着。口腔黏膜斑的病变与皮疹相似,因病毒繁殖致黏膜及黏膜下层明显水肿,形成多核巨细胞病变。组织病理学检查结果证实,皮肤、黏膜损害是由细胞介导的免疫应答所致。
麻疹病毒时全身淋巴组织增生,以呼吸道病变最显著,自鼻咽至气管、支气管、细支气管黏膜肿胀、充血、淋巴细胞浸润,可见上皮多核巨细胞,黏膜可坏死形成溃疡。管腔内充满炎性渗出物,肺呈间质性肺炎,肺泡壁细胞增生、浸润、水肿,出现多核巨细胞,可形成麻疹巨细胞肺炎。合并细菌感染时,可有肺实质化脓性融合病变。在肠壁和小肠阑尾的淋巴组织中可有多核巨细胞浸润和炎症改变。并发脑炎时脑组织充血、水肿和血管周围炎性浸润,脑组织中可查到多核巨细胞,甚至有脱髓鞘改变。严重病例肝、心、肾也可伴混浊肿胀及脂肪变性。
接种麻疹病毒活疫苗后6~11天血清中出现干扰素,30天后消失,有保护机体的作用。麻疹病毒感染的恢复主要依靠细胞免疫、特异性抗体和干扰素的产生,三者同时起作用。但研究表明,细胞免疫在麻疹恢复过程中的作用较体液免疫更为重要,而在防止麻疹感染时血清抗体却起重要作用。以此为被动免疫的意义所在。所以对麻疹病毒的免疫应答应该是综合的免疫功能。细胞介导的免疫应答低下在麻疹病毒感染的发病机制和进展方面起关键作用。麻疹病毒感染导致T细胞介导的免疫应答受抑制,是病毒直接感染淋巴细胞所致。
1.体液免疫 麻疹病毒自然感染后4~10天血凝抑制和中和抗体即开始上升,而于4~6周达高峰,一年后下降到1/4,但几乎终生保持一定水平。如无麻疹病毒再接触史,15年后可降到1/16。补体结合抗体出现较晚,持续时间短。原发感染后产生IgM和IgG两种抗体,特异的IgM上升早,仅能维持6周,可证明近期感染,而IgG上升稍晚,但维持时间甚久,常表示以往感染。亚急性硬化性全脑炎(SSPE)发生于麻疹后数月或数年,与脑组织可检到麻疹病毒及血清和脑脊液可检到高效价的麻疹病毒抗体有关。
2.特异的细胞免疫反应 在麻疹病毒恢复进程中细胞免疫反应起着重要作用,病毒使T淋巴细胞致敏。当这种致敏的淋巴细胞与感染病毒的人体组织相遇后,就可引起细胞病变,释放淋巴细胞活性因子,导致病变处单核细胞浸润和炎症反应。受感染的细胞增大、融合,形成多核巨细胞,并使受侵细胞发生中毒、坏死病变。伴随着淋巴组织和上皮组织中融合多核巨细胞的形成和血清中病毒特异性抗体的出现,麻疹病毒的复制随之终止。
【临床表现】
一、典型麻疹
潜伏期一般为10天(6~18天)左右,时间长短与感染病毒的数量及被动免疫有关,曾接受过自动或被动免疫者可延长至3~4周。典型的麻疹可分为前驱期(初期)、出疹期和恢复期三个阶段。
1.前驱期 从发热到出疹持续约3~5天,体弱者及重症可延至7~8日。起病急,主要有如下表现。
(1)发热 一般体温逐渐升高,小儿也可骤发高热伴惊厥。发热同时伴全身不适、食欲差,幼儿常有呕吐、腹泻。
(2)上呼吸道炎 在发热同时出现咳嗽、喷嚏、流涕、眼结膜充血、畏光、流泪、眼睑浮肿、咽部充血等其他症状和其他面容。
(3)麻疹黏膜斑 在起病第2~3天多见双侧颊黏膜充血,于近第一白齿处出现细沙样灰白色小斑点,直径0.5~1mm,周围有红晕,称麻疹黏膜斑(Koplik斑),为麻疹前驱期的特征性表现。最初可只有数个,在1~2天内迅速增多,可互相融合成片,一般维持2~3天,大多于出疹后1~2天内消失。约90%以上的病人在病程的2~3天出现麻疹黏膜斑,具有早期诊断价值。黏膜斑也可见于下唇内侧及牙龈黏膜,但软硬腭上少见。部分病人可能因黏膜斑稀少及持续时间短而未被发现。
2.出疹期 于起病第3~5天开始出现皮疹,常在黏膜斑出现后2日。体温进一步增高,全身及呼吸道症状加重。皮疹自耳后、发际,渐及额、面、颈,自上而下蔓延至胸、背、腹及四肢,最后达手掌与足底,2~5天出齐。皮疹为红色斑丘疹,直径2~3mm,大小不等,高出皮肤,呈充血性皮疹,压之褪色,初呈淡红色,散在,后渐密集呈鲜红色,进而转如常。少数病例可呈现出血性皮疹,压之不退。皮疹高峰时全身病毒血症加重,高热可达40℃以上,伴嗜睡、精神萎靡,重者有谵妄、抽搐、咳嗽频繁。结膜红肿、畏光,全身浅表淋巴结及肝脾可轻度肿大,肺部可闻及干、湿性啰音。X线胸片可有轻重不等的弥漫性肺部浸润改变或肺纹理增多。此期持续3~5天。
3.恢复期 出疹3~5天后发热开始减退,全身及上呼吸道症状明显减轻,皮疹随之消退,皮疹按出疹的先后顺序消退,留有浅棕色色素斑,伴糠麸样脱屑,历时约1~2周完全消失。无并发症者全病程为10~14天。
二、非典型麻疹
(一)轻型麻疹
多见于对麻疹具有一定免疫力者,如近期接受过被动免疫或接种过疫苗者。潜伏期可长至3~4周,发病轻,前驱期短而不明显,发热低,多在39℃以下或热程短,全身及呼吸道症状均轻。皮疹稀疏,不留色素,无麻疹黏膜斑或不明显。病程短,较少有并发症。但病后所获免疫力与典型麻疹者相同。
(二)重型麻疹
此型多见于并发严重继发感染或免疫力低下者,如营养不良或有其他疾病者。患者高热,中毒症状重,常出现循环衰竭,及中枢神经系统症状。皮疹或密集融合,或色淡透不出,或出而又隐,或呈出血性。预后差。主要有以下表现。
1.中毒性麻疹 中毒症状重,起病即高热,体温持续在40℃以上。早期出现大片紫蓝色融合性皮疹,伴气促、心率快、发绀,常有谵妄、昏迷、抽搐等中枢神经系统症状。
2.休克性麻疹 出现循环衰竭或心力衰竭,有高热、面色苍白或青灰(中医称白面痧)、肢端发绀、四肢厥冷、心音变弱、心率快、血压下降等。皮疹色暗淡、稀少,出疹不透或皮疹刚出又突然隐退。
3.出血性麻疹 此类型少见,皮疹为出血性,压之不褪色,伴高热等全身严重中毒症状,常合并黏膜及消化道出血。有时皮疹呈疱疹样,融成大疱者,称疱疹性麻疹。
并发重症细菌性或其他病毒性肺炎者也属重型,常发生心衰,病死率高。
(三)异型麻疹
异型麻疹较为少见,多发生在接种麻疹灭活疫苗后6个月至6年,当再接触麻疹病人或再接种麻疹灭活疫苗时出现,原因不明,可能是一种迟发型变态反应。表现为急起高热、头痛、腹痛、肌痛、呕吐、干咳,中毒症状重而其他症状少,无麻疹黏膜斑,出疹从四肢远端开始,逐渐波及躯干和面部,大多限于下半身。皮疹为多形性,可为丘疹、淤点、水疱、荨麻疹等。常伴手足背水肿与肺炎,胸腔积液,肺内阴影可持续数月或1~2年。恢复期麻疹特异性抗体强阳性,但病毒分离阴性,似无传染性。
(四)无皮疹型
免疫低下患者如白血病、恶性肿瘤、先天免疫低下,或应用免疫抑制剂者,当患麻疹时可不出现皮疹、黏膜斑。要依据流行病学及实验室诊断,检测麻疹特异性抗体。
(五)新生儿麻疹
胎儿出生前几天母亲患麻疹,出生的新生儿可患麻疹,有其他症状、发热及密集的皮疹。
(六)成人麻疹
临床表现不典型者易被忽视。一般临床症状较重,发热均呈高热,持续3~7天不等,但并发症较少。孕妇可发生死胎。皮疹表现多样,由稀疏到密集不一,可有出血性皮疹,出疹顺序与典型麻疹相同。麻疹黏膜斑存在时间长(3~5天),少数无黏膜斑。有腹泻、呕吐、腹痛等胃肠道症状者较多。半数以上的患者有肝功能损害。皮疹消退时脱屑及色素沉着明显。我国自麻疹疫苗接种以来,麻疹患儿已大大减少,而成人麻疹有增多的趋势。
【并发症】
在麻疹过程中,由于机体免疫力低下,很易继发细菌或其他病毒感染,尤其在年幼体弱和营养较差的小儿中多见。也可见细菌病毒合并感染。
(一)呼吸道并发症
1.支气管肺炎 麻疹病毒感染常波及肺部,占1%~10%。发生在病之早期,有轻度气促,肺部可闻啰音。X线检查可见肺门淋巴结肿大,肺纹理增粗,两肺过度充气,可有小片浸润,疹退后消失较快。由细菌或其他病毒引起的继发性肺炎为麻疹最常见的并发症,大多发生在出疹期,以5岁以下小儿为多见,尤以2岁以下小儿得病为重。发生继发性肺炎的患儿在皮疹出齐后发热持续不退,气急缺氧症状加重,肺部啰音增多,中毒症状严重,可伴有吐泻、脱水、酸中毒,甚至出现昏迷惊厥、心力衰竭等症状。X线检查可见大片融合病灶。金黄色葡萄球菌感染尤易并发脓胸、脓气胸、肺脓肿、心包炎等,病程常迁延不愈,远期可遗留支气管扩张症。在麻疹住院病人中麻疹并发肺炎者约占90%以上,是引起麻疹病人死亡最主要的原因。
2.喉炎 麻疹过程中轻度喉炎、气管炎颇为常见,但有时可发生严重急性喉炎或喉气管支气管炎,多由继发细菌感染引起。有声嘶、哮吼、频咳、呼吸困难、缺氧及胸部三凹征等。呼吸道梗阻严重时可因窒息而死亡,须及早考虑做气管切开。
(二)心血管并发症
麻疹出疹期中毒症状明显,高热,缺氧,脱水,在2岁以下幼儿常导致心功能不全。表现为气促、面色苍白、发绀、烦躁不安、四肢厥冷、脉细速、心音低弱,皮疹不能透发或突然隐退,肝脏可急剧增大,病情危重。心电图可见低电压、T波改变,传导异常等。少数病人可伴明显的心肌炎或心包炎。
(三)神经系统并发症
1.脑炎 麻疹并发脑炎的发病率在0.1%~0.2%,即使在无明显神经系统症状的病人中,脑电图50%有异常。目前大多认为麻疹脑炎系由麻疹病毒直接侵犯脑组织所致,因已多次从病人脑组织或脑脊液中培养出麻疹病毒,但免疫机制仍不能完全除外。脑炎大多发生在出疹期,偶见于出疹前或疹退后。临床常有高热、头痛、呕吐、嗜睡、神志不清、惊厥及强直性瘫痪等症状。脑脊液有单核细胞增多,蛋白质增加,糖不低。大多数患者痊愈可留有智力障碍、瘫痪、癫痫、失明、耳聋等后遗症。
2.亚急性硬化性全脑炎 此为一种由持续麻疹病毒感染引起的慢性或亚急性脑炎,很罕见,大多发生于儿童中,一般有2岁前患麻疹的病史(发生率约1/100000),少数有接种麻疹活疫苗史(发生率约1/1000000)。其发病机制可能为麻疹病毒在急性期后潜伏于脑部引起慢性感染。近年来发现此种慢性感染与机体免疫缺陷有关,即患者脑细胞翻译麻疹病毒的M蛋白受阻,致使这种不完整的麻疹病毒不能被机体的抗体细胞免疫所识别而将其清除,积聚于患者的脑组织引起慢性病变。病变常累及皮质及皮质下脑组织,血管周围有浆细胞及淋巴细胞浸润,伴广泛的胶质细胞增生及脱髓鞘病变,神经细胞出现退行性改变及核内包涵体。
本病发病很慢,常在原发麻疹后2~17年才发病,而在接种麻疹活疫苗后发生者则潜伏期较短,平均3.3年。患者逐渐出现行为智力障碍,症状多样而复杂,有精神性格异常,运动不协调和各类癫痫发作,视觉、听觉、语言障碍,学习成绩下降,逐渐发展为痴呆,出现缄默、孤言、失明,最后去大脑僵直。脑电图出现慢波节律,每秒2~3次,血清麻疹抗体(血凝抑制抗体及补体结合抗体)上升,可高达1:1280以上。脑脊液中球蛋白主要为IgG升高,脑组织中能分离出麻疹病毒。至今尚无有效的治疗办法,大多数病人在起病6个月至1年后,因昏迷、强直性瘫痪死亡。偶有自行缓解者。
(四)其他并发症
麻疹可并发中耳炎。一般多发生于年幼儿,由继发细菌感染引起。自采用抗生素治疗后,乳突炎已不多见。麻疹过程中尚可发生口腔炎、急性肠炎、阑尾炎、局部淋巴结炎、化脓性眼结合膜炎、脑膜炎等并发症。麻疹后机体免疫力低下易发生百日咳、白喉等呼吸道传染病,又易使结核病复发、扩散引起粟粒性结核及结核性脑膜炎。
【实验室检查】
一、血常规
出疹期白细胞计数常降至(4.0~6.0)×10⁹/L,尤以中性粒细胞下降为多,淋巴细胞相对增多。
二、快速诊断
出疹前2日至出疹后1日,取病人鼻咽及眼分泌物、痰和尿沉渣涂片,用瑞氏染色查多核巨细胞。在出疹前后1~2天阳性率最高,比麻疹黏膜斑出现早,对麻疹诊断有重要参考价值;也可用荧光标记特异抗体,查鼻咽部和尿沉渣剥脱细胞中的麻疹病毒抗原。近年有用单克隆抗体通过间接免疫荧光法查鼻咽拭子中麻疹抗原,只需2小时即可获结果,敏感性高。
三、病毒分离
取前驱期或出疹初期病人的眼、鼻咽分泌物、血和尿接种原代人胚肾或羊膜细胞,分离出麻疹病毒,可确定诊断。
四、血清抗体测定
在患者急性期及恢复期各采血1次,作凝血抑制试验或中和试验、补体结合试验。抗体效价增高4倍以上或发病1个月后抗体效价大于1:60均有助于诊断。目前有用ELISA法测血中特异性IgM和IgG抗体,疹后3天IgM多呈阳性,2周时IgM达高峰。但部分成人麻疹IgM抗体始终呈阴性。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断
典型麻疹根据流行病学资料及临床表现,诊断不难。在麻疹流行期间,接触过麻疹病人的易感者出现急性发热,伴上呼吸道其他症状,结膜充血,畏光,早期口腔内有麻疹黏膜斑即可诊断。皮疹出现的时间顺序、形态分布特点以及退疹时的糠麸状脱屑和色素沉着等表现可助确诊。实验室检查在前驱期周围白细胞总数可稍增,但出疹期却减少,为本病特点。非典型病人难以确诊者可分离病毒及测定血清特异性抗体。
二、鉴别诊断
出疹期麻疹须与以下疾病鉴别。
1.风疹 前驱期短,全身症状和呼吸道症状轻,无黏膜斑,发热1~2天即出疹,皮疹散在,为稀疏斑丘疹,色稍淡,主要分布于面部和躯干,1~2天即退,不脱屑,无色素沉着。同时伴耳后、枕后和颈部淋巴结肿大。常无并发症。
2.幼儿急疹 多见于1岁以内婴幼儿,急起发热3~4天,症状轻,热退时出现玫瑰色散在皮疹为其特征。面部及四肢远端皮疹甚少,经1~2天皮疹退尽。发热时白细胞总数下降,淋巴细胞增多。
3.药物疹 近期有服用或接触药物史。皮疹呈多样性,痒感,伴低热或无热,无呼吸道其他炎症。停药后皮疹不再发展而逐渐消退。
4.猩红热 发热、咽痛1~2日,全身出猩红色针尖大小皮疹,疹间皮肤也发红,疹退后伴大片脱皮。白细胞总数增多,以中性粒细胞为主,咽拭子培养可获A族溶血性链球菌。
5.肠道病毒感染 皮疹无特异性,可为斑丘疹、疱疹、淤点,常伴咽痛、肌痛、腹泻及无菌性脑膜炎。
【治疗】
一、治疗原则
麻疹目前尚无特效疗法,应行对症及支持等综合治疗,加强护理,防止并发症。
二、治疗方法
(一)一般治疗
卧床休息,单间隔离,保持室内安静、通风,温度和湿度适宜。眼、鼻、口腔、皮肤保持清洁,鼓励患者多饮水,饮食宜营养丰富易消化。
(二)对症治疗
高热可酌用小量退热剂,应避免急骤退热致虚脱。咳嗽用祛痰止咳药。体弱病重患儿可早期肌注丙种球蛋白,少量多次输鲜血或血浆。用中药早期行辛凉透表,出疹期行清热解毒透疹,进行辨证论治,随症加减治疗。亦有人主张用板蓝根冲剂清热解毒治疗。无并发症者不用抗生素。
(三)并发症治疗
1.支气管肺炎 按一般肺炎处理,继发细菌感染者选用抗生素,并用雾化吸入,1日数次,以稀释痰液,重症可考虑短期应用肾上腺皮质激素。进食少者适当补液及采用支持疗法。
2.喉炎 保持室内一定温度,加用雾化吸入。选用抗菌药物,重症者用肾上腺皮质激素以缓解喉部水肿。保持患者安静。有喉梗阻进展迅速者应及早行气管切开术或气管插管。
3.心肌炎或心血管功能不全 用能量合剂(葡萄糖、辅酶A、ATP、细胞色素C)及维生素C静脉滴注,以保护心肌。有心力衰竭时及早应用毒毛旋花子苷K或西地兰,同时应用速尿利尿,控制补液速度和总量。维持电解质、酸碱平衡。重症者加用肾上腺皮质激素。对循环衰竭者按休克处理。
4.脑炎 处理基本同流行性乙型脑炎。重点在对症治疗。高热者降温,惊厥时用止惊剂,昏迷者加强护理。目前对亚急性硬化性全脑炎无特殊治疗。
5.口腔炎 用口腔溃疡粉及维生素C和B₂治疗,进食差者补液治疗。
6.肠炎 按一般肠炎处理。
(四)辨证论治
1.辨证论治
麻疹的辨证,首先辨别顺逆。顺证为身热不甚、咳嗽、鼻塞、流涕,发热3~4天后出现皮疹,自耳后发际、头面渐至躯干、四肢、手足心,疹色红活,分布均匀,疹后热退,全身出现糠麸样脱屑,以后呈色素沉着,胃纳转佳,渐趋康复;逆证为疹出不畅,皮疹中途回没,或疹出而热甚不减,疹色紫暗,面色苍白,咳剧气促,烦躁不安或嗜睡,鼻煽唇紫或惊厥、昏迷、抽搐,四肢冷厥,脉微细,伴有肺炎、心肌炎、脑炎等并发症,尤以麻疹肺炎是最危险的并发症。古代文献对此早有记载,如《麻疹心法》:“疹之发也,喘息昏烦,命必殂。”《麻科活人全书》:“气促,痰多缘于肺热不清所致,喘证乃属瘟火之候,热邪壅遏肺窍,气道阻塞而然也。”指出其原因主要是热毒炽盛或正气虚损,以致疹出不透,疹毒内攻肺系而致。
在治疗上,万全《痘疹世医心法》指出了“麻为阳毒,以透为顺”的治疗大法。另外前人有“麻不厌透”的说法,亦指出该病的治疗务必使其肌腠开,微微有汗,助疹外透,邪有出路。初期宜辛凉宣透,使疹毒尽达于肌表,若早用或过用寒凉冰伏其毒热,则必不能出疹,多致疹毒内攻;中期毒邪炽盛,宜清热解毒,佐以宣透;后期疹已出透,余热不净,宜清润之品益气养阴。但三者应视具体病情而定,不可截然分开。
(1)顺证
1)前驱期(外感风热证)
主症:发热恶风,咳嗽流涕,喷嚏,目赤畏光,眼胞浮肿,泪水汪汪,于病后2~3日在口腔颊部近臼齿处可见麻疹黏膜斑,伴全身不适、腹泻、呕吐等症状,婴儿偶有惊厥,尿短赤,舌苔薄白或微黄,指纹红活。
治则:辛凉透表,清宣肺卫。
方药:宣毒发表汤合银翘散加减。
组成:金银花10g 连翘10g 前胡5g 杏仁5g 葛根6g 薄荷5g(后下) 荆芥5g 牛蒡子6g 桔梗10g 甘草6g 鲜芦根10g
加减:表寒外束,身热无汗,头痛者加苏叶、防风、浮萍散风解表;疹出不畅者加蝉蜕、西河柳宣表透疹;咽痛者加射干、板蓝根;气虚不能托疹者加党参、黄芪益气外托。
2)出疹期(毒邪外透证)
主症:持续发热,起伏如潮(潮热),每在发热高峰时疹随外透,疹点先耳后、发际,渐及面颈胸背,腹部,四肢最后达手足心,疹色红活,分布均匀,以后逐渐融合成片,转为暗红色,口干,咳嗽加剧,嗜睡,重者可有烦躁,舌质红,苔黄,脉数,指纹紫。
治则:清热解毒,佐以透发。
方药:清解透毒汤加减。
组成:桑叶10g 菊花10g 连翘6g 牛蒡子10g 西河柳10g 葛根6g 升麻5g 紫草6g 芦根10g
加减:咳嗽较剧者加桑白皮、杏仁清肺止咳化痰;壮热、面赤、烦躁可加黄芩、黄连、生石膏以清热泻火;疹色深红或暗红,融合成片者可加牡丹皮、大青叶、丹参清热凉血活血。
3)恢复期
①肺胃阴虚证
主症:皮疹出齐后依次消退,热退或仍有低热,皮肤呈糠麸样脱屑,伴色素沉着,咳嗽轻微,口干欲饮,胃纳增加,舌红无苔,脉细数,指纹淡红。
治则:养阴益气,清解余邪。
方药:沙参麦门冬汤加减。
组成:沙参10g 麦冬10g 玉竹10g 天花粉6g 生地黄10g 扁豆10g 甘草6g 淡竹叶10g
加减:余热不退者,加青蒿、地骨皮清解余热;纳差者,加谷麦芽、鸡内金;便干者,加麻仁润便。
②气阴两虚证
主症:身热不退,神倦,口渴多汗,疹出不透,干咳气促,气短懒言,咽干舌燥,皮疹引退,舌红干少津,脉细数。
治则:益气生津,扶正透疹。
方药:生脉散加减。
组成:西洋参10g(先煎) 麦冬12g 五味子6g 淡竹叶10g 玉竹10g 天花粉12g 西河柳10g 芦根10g 甘草3g
加减:干咳少痰者,加川贝母、沙参;大便干结者,加麻仁、瓜蒌。
(2)逆证
1)麻毒闭肺
主症:高热不退,无汗,咳嗽,喘急,鼻煽气促,痰声辘辘,烦躁不安,口唇青紫,疹出不透或疹见早回,出疹不均,舌红面赤,苔黄脉急数,指纹青紫。
治则:清热解毒,宣肺开闭。
方药:麻杏石甘汤加减。
组成:炙麻黄5g 杏仁6g 生石膏15g 桑白皮10g 鱼腥草15g 金银花10g 连翘10g 升麻6g
加减:痰多者,加鲜竹沥、竹茹清热化痰;喘甚者,加桑白皮、前胡降气化痰;疹出不畅者,加西河柳、蝉蜕透疹。
2)麻毒内陷心肝
主症:高热不退,神志模糊或惊厥、神昏、烦躁不安,呕吐,抽搐甚则呼吸微弱,面色苍白,四肢欠温,皮疹密集成片,遍及全身,色紫暗,舌红绛,苔黄干,脉急数。
治则:清心开窍,平肝熄风。
方药:清营汤合羚角钩藤汤加减。
组成:羚羊角10g 钩藤10g 金银花10g 连翘10g 菊花10g 生地黄12g 玄参10g 郁金10g 茯神12g 天竺黄10g 地龙8g。或同时吞服紫雪丹或安宫牛黄丸。
加减:若出现内闭外脱,高热神昏、惊厥、面色苍白、肢厥欲绝者,宜开闭固脱,可用参附汤或至宝丹。
3)麻毒攻喉
主症:咽喉肿痛,吞咽不利,声音嘶哑或咳声重浊如犬吠,甚则呼吸困难,舌红苔黄,脉数。
治则:清热解毒,利咽消肿。
方药:清咽下痰汤。
组成:玄参10g 射干10g 桔梗10g 贝母10g 牛蒡子10g 板蓝根10g 瓜蒌10g 金银花10g 甘草6g。另服六神丸。
4)协热下利
主症:发热,热势不一,大便稀黄水样或呈黄绿色或赤白相兼,秽臭,日行数次甚则几十次,里急后重,腹痛,肛周红,尿少短赤,舌红或绛、苔黄厚而干,脉数。
治则:清热解毒,行气化湿。
方药:葛根芩连汤加减。
组成:葛根15g 黄芩10g 黄连10g 白芍10g 甘草6g
加减:大便下血者,加生地黄、赤芍、牡丹皮、地榆、槐花清热凉血止血;腹痛里急后重者,加木香、枳壳行气;下利日久不愈者,加乌梅、诃子肉、石榴皮、赤石脂固涩止泻;大便脓血者合白头翁汤。
2.其他疗法
(1)针灸疗法 高热者,可配合针刺中冲穴放血治疗,有抽风惊厥者,可取曲池、人中、百会、内关、太冲、少商、涌泉等穴,用泻法或点刺十宣,强刺激,不留针。
(2)推拿疗法 开天门、推坎宫、运太阳、推三关、按揉肺俞、清板门、运内八卦,用于疹前期;揉小天心、揉二扇门、清板门、清天河水、清肺经、分阴阳,用于出疹期;推补脾经、推补肺经、推补肾水、分手阴阳、揉二人上马、清天河水,用于恢复期。
(3)熏洗疗法 麻黄、浮萍、芫荽各15g,黄酒60g,加水适量煮沸,使水蒸气满布室内,再用毛巾沾药液敷头面及胸背,用于麻疹透发不利者。
(五)单方验方
(1)鲜芫荽、浮萍各30g,水煎服,用于麻疹前驱期和出疹期,可帮助透疹。
(2)鲜柚子叶30~60g,煎水外洗,适用于麻疹见形期,帮助出疹。
(3)野菊花、一点红各12g,青蒿9g,水煎服,适用于麻疹见形期。
(4)鲜芦根30g,煎水代茶饮,用于麻疹初期以助透疹。
(5)清肺解鲜汤 麻黄6g,杏仁10g,生石膏20g(先煎),金银花12g,连翘12g,板蓝根15g,姜半夏8g,甘草3g。用于麻毒闭肺。
(6)疏肌解毒汤 黄芩8~12g,蝉蜕3~6g,葛根10~15g,桔梗6~8g,赤芍6~10g,牛蒡子6~10g,前胡6~10g,牡丹皮6~10g,连翘8~12g,甘草2~5g。适用于麻疹前驱期。
(7)平顺透疹方 葛根8~15g,杏仁8~12g,赤芍6~10g,牛蒡子6~10g,前胡6~10g,红花3g,麦冬6~10g,生麦芽10~15g。适用于出疹期。
(8)回斑消毒汤 淡黄芩6~10g,金银花6~10g,山楂肉6~8g,地骨皮8~12g,连翘8~12g,生枳壳3~10g,原麦冬6~10g,牡丹皮6~10g,生麦芽8~15g,大青叶6~10g,生甘草3~5g。适于麻疹已出齐,患者身热仍持续,回退不明显者。
(9)托麻透发汤 葛根15g,白茅根15g,升麻5g,薄荷3g,紫草10g,淡竹叶10g,甘草5g。适用于麻疹初期。
(10)荆芥透疹汤 荆芥10g,牛蒡子6g,蝉蜕3g,连翘5g,桑叶5g,板蓝根6g,薄荷3g。用于麻疹初期。
(11)养阴解毒汤 玄参6g,石斛5g,麦冬9g,紫草5g,连翘6g,山栀6g,淡竹叶6g。适用于麻疹恢复期。
(12)化毒清表汤(蒲辅周老中医经验) 葛根2.1g,薄荷1.5g,地骨皮2.4g,牛蒡子2.1g,前胡2.1g,防风1.5g,黄芩1.5g,黄连1.5g,玄参3g,知母2.1g,木通0.5g,甘草0.9g,天花粉2.4g,淡竹叶3g。灯芯水煎温服,化毒清表,适用于小儿麻疹疹毒出透,仍大热者。
(13)解毒透疹汤(赵心波教授经验) 蝉蜕3g,浙贝母6g,连翘10g,金银花10g,荆芥穗3g,天花粉6g,紫草3g,芦根2g,薄荷2.4g,麦冬10g,桃仁3g,杏仁3g。水煎服,透疹肃肺,清热利咽,适用于小儿麻疹各期。
(14)透疹四紫汤(孙一民主任医师经验) 紫浮萍1.5g,紫花地丁6g,紫草6g,紫菀3g,桑叶4.5g,苇根6g,蝉蜕3g,连翘4.5g,淡豆豉4.5g,山栀衣4.5g。水煎服,透疹解毒,适用于麻疹开始透出或尚未出齐时,发热、烦躁、咳嗽者。
(15)升降散加减(赵绍琴教授经验) 蝉蜕3g,芦根20g,钩藤6g,僵蚕3g,姜黄3g。水煎,代茶频饮,疏卫凉营以透疹邪,适用于麻疹属卫营合邪者。
(16)清解汤加减(王伯岳研究员经验) 金银花、连翘、淡竹叶各9g,黄芩、桔梗各6g,蝉蜕、甘草各3g。水煎服,清热解毒,适用于麻疹退疹期。
(17)透疹清肺汤(蔡化理主任医师经验) 牛蒡子10g,芦根10g,金银花12g,连翘12g,黄芩12g,苏叶4g,蝉蜕9g,麻黄5g,杏仁10g,石膏10g,桔梗6g,丹参12g,紫草9g,甘草6g。水煎服,1~3岁每日1/4~1/3剂,3~6岁每日1/3~1/2剂,6~9岁每日1/2~2/3剂,9~12岁每日2/3~1剂。透疹解毒,清肺平喘,适用于麻疹并发肺炎。
【预防】
提高人群免疫力是预防麻疹的关键,故对易感人群应采用预防接种为主的综合性预防措施,以防止麻疹的传播和流行。
一、管理传染源
麻疹流行期间,儿童集体机构应加强晨间检查,及时发现患者,作好疫情报告。对可疑者应隔离观察。一般患者隔离至出疹后5天,伴有呼吸道并发症者应延长到出疹后10天。对接触麻疹的易感儿应隔离检疫3周。接受免疫制剂者应延长检疫至4周。
二、切断传播途径
麻疹流行期间应避免易感儿到公共场所或探亲访友。无并发症的患儿在家中隔离,以减少传播和继发医院内感染。医护人员要做好消毒隔离工作,如患者居室通风,和对其用具、衣物消毒。
三、保护易感人群
(1)主动免疫 易感者都应接种麻疹减毒活疫苗。我国计划免疫定于8月龄初种,7岁时复种。但在广泛使用麻疹疫苗时代后出生的年轻母亲,其所生婴儿的胎传麻疹抗体消失得更早,对麻疹野病毒易感时间较前缩短。故目前有学者提议为减少9月龄以下婴儿发生麻疹,应将麻疹疫苗的初种月龄提前至6月龄为宜。各年龄接种剂量均为0.2ml,皮下注射。于麻疹流行季节前1个月接种最好。易感者在接触麻疹病人后2日内若接种疫苗,仍可防止发病或减轻病情。接种后12日血中即可出现IgM抗体,1个月时达高峰。阳性率可达95%~98%,2~6个月后渐降,一般IgG抗体仍维持一定水平,部分接种4~6年后抗体全部消失,故需复种。婴儿主动免疫覆盖率达到90%以上。接种疫苗后一般反应轻微,少数接种后有低热数日。再免疫注射:7岁时再注射一次。应急免疫注射:麻疹开始暴发流行时,对高危人群进行预防注射,可阻止麻疹流行。
(2)被动免疫 年幼、体弱及患病的易感儿接触麻疹患者后,5日内进行被动免疫,可免于发病,5~9日内进行被动免疫则仅能减轻病情。可肌注人血丙种球蛋白0.25ml/kg或胎盘丙种球蛋白1.0ml/kg或成人血浆20~30ml。免疫有效期3~8周。
(3)中药 可用紫草三豆饮(紫草根、绿豆、黑豆、赤小豆)或紫草根水煎服预防。
四、预防措施
当有麻疹发生,而以往又未严格实行疫苗普种,应向社会群众大力宣传防治麻疹的常识,组织当地各级医务人员对易感者,特别是年幼、体弱、有病者进行有计划的应急预防接种,并密切注视疫情发展。对患者做到早诊断、早隔离治疗、早报告,防止麻疹散播而出现第二代病人,使疫情及早得到控制。
患者应进行呼吸道隔离,患者住过的房间应开窗通风20~30分钟才能让易感者进入。接触过病人的人员应洗手、更换外衣或在室外停留20分钟以上才能接触易感者。近日有麻疹接触史的易感者应检疫3周,并根据年龄、健康状况及接触时间,进行自动免疫或被动免疫,接受免疫制剂者检疫期应延长至4周,易感者集中的托幼机构和学校必要时进行分地区隔离。
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