摘要
肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS)，原称流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever，EHF)。是由汉坦病毒(Hantanvirus)引起的急性、地方性...
肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS)，原称流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever，EHF)，是由汉坦病毒(Hantavirus)引起的急性、地方性、自然疫源性传染病，病情危急，并发症多，病死率高。其主要病理变化是全身广泛性的小血管和毛细血管的损害。临床上以发热、出血、肾脏损害为三大主症，典型病例表现为五期经过，即发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期。该病属中医“瘟疫”“疫疹”“疫疠”“伏气温病”等范畴。
【病原学】
肾综合征出血热病毒(HFRSV)属布尼亚病毒科汉坦病毒属(HV)，现统称汉坦病毒(HV)。1978年首先由韩国学者李镐汪从朝鲜出血热疫区(汉滩河流域)的黑线姬鼠的肺组织中分离出该病的病原体——汉滩病毒(hantaanvirus，HTNV)。1981年我国也从黑线姬鼠分离到汉滩病毒(A9株)。同年又首次从疫区褐家鼠分离出家鼠型出血热病毒(R22株)。本病毒为有膜RNA病毒，形态有圆形、卵圆形和长形三种，病毒核心为基因组RNA和核壳，外层为脂质双层包膜，表面是糖蛋白，直径为70～210nm。
汉坦病毒基因组由L、M和S三个片段组成。S片段编码病毒核蛋白，可诱导机体产生非中和抗体，在免疫保护中起一定作用。M片段编码病毒膜糖蛋白，包括G1和G2。G1区存在抗原决定簇的主要部位，毒力基因可能也在G1区。糖蛋白可能是产生中和抗体、血凝抑制抗体、细胞融合和细胞免疫等的主要功能部位。不同血清型病毒的糖蛋白有差异，血清型不同的病毒其毒力和同一血清型不同毒株的毒力也均不相同，是不同血清型病毒在病原学、流行病学、临床表现等方面有差异的基础。L片段编码L蛋白，L蛋白主要是病毒多聚酶(或转录酶)蛋白，在病毒复制中起主要作用。
根据血清学检查，汉坦病毒大致可分为10型。I型汉滩病毒，病毒分离来自韩国的黑线姬鼠，又称姬鼠型；Ⅱ型汉城病毒，病毒分离来自韩国汉城褐家鼠，又称家鼠型；Ⅲ型普马拉病毒，病毒分离来自芬兰棕背鼠，又称棕背鼠型；IV型希望山病毒，病毒分离来自美国草原田鼠，又称田鼠型。以上4型是经WHO认定的。其余6型包括南斯拉夫的贝尔格莱德-多布拉伐病毒型、泰国病毒型、印度的索托帕拉雅病毒型、无名型、纽约病毒型和美国新发现的汉滩病毒肺综合征型。我国所流行的主要是I型和Ⅱ型病毒。目前认为I型病毒感染者病情重于Ⅱ型病毒感染者，可能与病毒毒力较强有关。
【流行病学】
一、传染源
肾综合征出血热是多宿主性的自然疫源性动物疫源性疾病。迄今世界上已报道170多种脊椎动物自然感染HV。我国目前已查出67种脊椎动物携带本病病毒，主要是啮齿类，如黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠等，其他动物包括猫、狗、猪、兔等。黑线姬鼠和褐家鼠为主要宿主动物和传染源，林区则是大林姬鼠。由于HFRS患者早期的血和尿中携带HFRSV，虽然有个别病例接触后感染本病，但人不是主要传染源。
二、传播途径
主要传播为动物源性，病毒能通过宿主动物的血及唾液、尿、便排出，鼠向人的直接传播是人类感染的重要途径。主要传播途径有以下几种：
1.接触传播 被鼠咬伤或破损伤口接触带病毒的鼠类血液和排泄物亦可导致感染。但此种感染机会毕竟较少，不能作为主要传播途径。
2.呼吸道传播 携带病毒的鼠类排泄物，如尿、粪、唾液等污染尘埃后形成的气溶胶，能通过呼吸道而感染人体。
3.消化道传播 进食被携带病毒的鼠类排泄物所污染的食物。病毒可通过破损的口腔黏膜进入体内。
4.母婴传播 孕期感染本病后，病毒可经胎盘感染胎儿。病毒经胎盘垂直传播，这对鼠间保持自然疫源地有一定意义，但在人间流行病学的意义较少。
5.虫媒传播 有人认为寄生鼠类身上的革螨和恙螨具有传播作用，尚有待进一步证实。
三、易感人群
人类对本病毒普遍易感，感染后发病与否与感染病毒型别有关。多数人呈隐性感染状态。以男性青壮年农民和工人发病较多。其他人群亦可发病，不同人群发病的多少与接触传染源的机会多少有关。家鼠型隐性感染率比姬鼠型高。发病后血清抗体在2周可达高峰，持续时间较长，病后能获得持久性免疫，再次感染发病者罕见。
四、流行特征
1.地区性 本病流行较广，主要分布于亚洲，其次为欧洲和非洲，美洲病例较少，包括中国、朝鲜、日本、俄罗斯、芬兰、丹麦、瑞典等国。我国除青海、新疆外，其余省市和自治区均有病例报告。目前，我国的流行趋势是老疫区病例逐渐减少，新疫区则不断增加。
2.季节性和周期性 本病一年四季均可发病，但有明显的高峰季节。其中黑线姬鼠传播者以11月至次年1月为高峰，5～7月为小高峰。家鼠传播者以3～5月为高峰，林区姬鼠为传染源者流行高峰在夏季。本病发病率有一定周期性波动，黑线姬鼠为传染源的疫区，一般相隔数年有一次较大流行。家鼠为传染源的疫区周期性尚不明显。
3.疫区流行类型 根据宿主动物种类的不同可分为：①姬鼠型，主要分布于亚洲，流行于秋冬季，临床病情较重；②家鼠型，分布广，流行于春夏季，临床病例以轻型和普通型为多；③棕背鼠型，以棕背鼠和红背鼠为主要传染源，分布于欧洲，流行于秋冬季，病情轻，死亡率低；④田鼠型，分布于北美，但迄今未见致病。
国内可分为：①姬鼠型，主要分布于农村；②家鼠型，主要分布于城市和农村；③混合型，指同一疫区兼有姬鼠型和家鼠型，主要是农村城镇。近年疫情趋势家鼠型逐年增多，疫区逐渐趋向于混合型。
【病因病机】
一、中医病因病机
病毒性出血热有明显的传染性，呈流行性发病的特征，这与中医学中瘟疫致病是一致的。中医学认为，本病主要是由于人体正气不足，外感温热疫毒之邪，由口鼻或皮毛侵入机体，化火内陷营血所致。近年来，中医根据本病发热、出血、肾损伤等特点，命名为“肾性疫斑热”。其病因主要为“疫毒”，病因属性主要有热毒、湿毒、寒毒三种。
病邪初犯肌表，郁遏卫气，邪正相争，故见发热、头痛、恶寒、身重、苔黄、脉浮数等卫表证候，但此阶段持续时间不长，此后温邪迅速入里，多见卫气或气营同病，如高热，烦渴，恶心呕吐；或腹满胀痛，便秘或便泄不爽；斑疹隐现，甚则神昏谵语，斑疹密布，吐血、衄血、便血等。若因热毒内炽，气机闭郁，易发厥逆，或热厥夹瘀，或水热瘀结，严重者邪伤气阴，正气虚败，阳气衰竭，呈现高热骤退，冷汗淋漓，疲乏无力，肢厥脉伏，进入低血压休克期。
若热毒伤肾，肾阴亏损，肾水枯竭，症见尿少、尿闭，口渴舌燥，此为病情进一步发展至少尿期阶段。因该阶段热结血瘀，尿少尿闭，故毒无出路，变证丛生。轻则湿热结聚，膀胱气化不利而腹满，小便赤色或水血蓄积，水道不通则少腹刺痛，肌肤衄血或肾阴亏耗而尿少尿闭，唇焦齿槁，皮肤干燥，精神恍惚，也可出现肾阳衰败，气化无能而尿少，重则邪陷厥阴，心肝受病而神昏，惊厥，抽搐或水无出路，水饮壅肺而喘息胸满，痰涎壅盛。
少尿期过后，进入多尿期，因肾络瘀阻不通，故腰部刺痛，瘀斑，尿多而涩滞；若阳虚水湿内停可见面浮肢肿，尿多清长；邪去正虚，肾气不固，膀胱失约则腰酸肢软，尿量颇多。进入恢复期，肾气渐复，固摄有权，开合有度，则尿量趋于正常，此为病愈佳兆。
本病初期虽有湿、热、寒偏重的不同，但至休克期，则多为热邪内闭，气阴欲脱或兼阳气欲脱，而至极期(少尿期)则多从热化，而成湿热夹瘀，阻滞三焦之证。多尿期、恢复期皆属正虚邪未尽的病证。
我国流行季节发病高峰有双峰和单峰两种类型。多数地区为单峰型，即秋冬季(10～12月份)；少数地区为双峰型，即除秋冬外在春夏之间(4～6月)有小峰。野鼠型以秋冬季为多，家鼠型以春夏季为多，一年四季均可散发。
二、西医发病机制和病理
本病的发病机制至今仍未完全清楚，多数研究提示：汉坦病毒是本病发病的始动因子。一方面病毒感染能导致感染细胞功能和结构的损害；另一方面病毒感染诱发人体的免疫应答和各种细胞因子的释放，既有清除感染病毒、保护机体的作用，又能引起机体组织损伤的不利作用。
本病毒侵入人体后，随血液散布全身，在各脏器组织细胞，特别是在血管内皮细胞中增殖并释放至血液，引起病毒血症，出现发热和中毒症状。当小血管和毛细血管受到损害时，引起血管通透性增加，血浆外渗，有效循环血量减少，导致低血容量性休克。在血管损害的基础上，血小板损害、聚集和黏附功能障碍，加上凝血机制失调，DIC形成等引起全身广泛性出血。肾血管损害，血管通透性增加，引起肾间质水肿。肾小球基底膜损伤，肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落和肾小管阻塞等引起蛋白尿、少尿和肾功能衰竭等一系列病理生理变化。
本病的基本病理变化是全身小血管包括小动脉、小静脉和毛细血管广泛性损害，血管壁内皮细胞肿胀、变性和坏死。重者管壁可发生纤维蛋白样坏死和破裂等，内脏毛细血管高度扩张、淤血，管腔内可见血栓形成，引起各组织、器官的充血、出血、变性甚至坏死，肾脏、脑垂体前叶、肾上腺皮质、右心房内膜、皮肤等处病变尤为显著。炎性细胞虽也存在，但不明显，一般以淋巴细胞、单核细胞和浆细胞为主。
脏器中肾病变最明显，肾脏肿大，肉眼可见肾脂肪囊水肿、出血。切面见皮质苍白，髓质暗红，极度充血、出血和水肿，并可见灰白色的缺血坏死区。镜检肾小球充血，基底膜增厚，肾小球囊内有蛋白和红细胞，肾近曲小管上皮有不同程度的变性。肾间质高度充血、出血和水肿，使肾小管受压而变窄或闭塞。间质有细胞浸润。肉眼可见心脏右心房内膜下广泛出血，甚至可达肌层或心外膜下。镜检心肌纤维有不同程度的变性、坏死，部分可断裂。脑垂体肿大，前叶显著充血、出血和凝固性坏死。垂体后叶无明显变化。后腹膜和纵隔有胶冻样水肿。肝、胰和脑实质细胞有充血、出血和坏死。小血管、毛细血管的内皮细胞及肺、肝、肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃、肠、胰等脏器组织中均能检出HFRS病毒抗原。
【临床表现】
一、临床分期
潜伏期4～46天，一般为7～14天，以2周多见。典型表现有发热、出血、肾脏损害三类主要症状，以及发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期的五期临床过程。非典型和轻型病例可以出现“越期”现象，而重症患者则可出现发热期、休克期和少尿期之间互相重叠。
(一)发热期
除发热外，主要表现为全身中毒症状、毛细血管损害和肾损害。患者起病急骤，发热常在39～40℃之间，以稽留热和弛张热多见。热程多数为3～17天。一般体温越高，热程越长，则病情越重。少数患者以低热、出现胃肠道和呼吸道前驱症状开始。轻型患者热退后症状缓解，重症患者热退后病情反而加重。
全身中毒症状表现为全身酸痛、头痛和腰痛。少数患者出现眼眶痛，并以眼球转动时为甚。头痛、腰痛和眼眶痛，一般称为“三痛”。头痛为脑血管扩张充血所致；腰痛与肾周围组织充血、水肿以及腹膜后水肿有关；眼眶痛是眼周围组织水肿所引起，重者可伴有眼压升高和视力模糊。多数病人可出现胃肠中毒症状，如食欲减退、恶心、呕吐或腹痛、腹泻。腹痛剧烈者腹部有压痛和反跳痛，易误诊为急腹症而手术。此类患者多为肠系膜局部极度充血和水肿，腹泻可带黏液和血而误诊为痢疾或肠炎。部分患者出现嗜睡、烦躁、谵妄或抽搐等神经精神症状，出现中毒性神经精神症状者多数发展为重型。
毛细血管损害主要表现为充血、出血和渗出水肿征。皮肤充血主要见于颜面、颈、胸等部位潮红，重者呈酒醉貌。黏膜充血见于眼结膜、口腔软腭和咽部。皮肤出血多见于腋下和胸背部，常呈搔抓样或条索点状淤点。黏膜出血常见于软腭，呈针尖样出血点，眼结膜呈片状出血。少数患者有鼻衄、咯血、黑便和血尿。渗出水肿征表现在球结膜水肿，部分患者出现腹水、胸水，严重的发生脑水肿。
发病1～2天即可出现肾脏损害，表现为蛋白尿、血尿和少尿倾向，有时尿中可见膜状物，镜检发现管型。
(二)低血压休克期
主要为失血浆性低血容量休克的表现。一般发生在起病后4～6天。多数患者发热末期或热退同时出现血压下降，少数热退后发生。轻型患者可不发生低血压或休克。本期持续时间短者数小时，长者可达4天以上，一般为1～3天。其持续时间长短与病情轻重、治疗措施是否及时和正确有关。一般血压开始下降时四肢尚温暖，若血容量继续下降则表现为脸色苍白、四肢厥冷、脉搏细弱或不能触及、尿量减少。当脑供血不足时出现烦躁、谵妄。少数顽固性休克患者，由于长期组织灌注不良而出现紫绀，并促使脑水肿、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肾功能衰竭的发生。
(三)少尿期
少尿期是继低血压休克期而出现的，也可与低血压休克期重叠或由发热期直接进入此期。一般以24h尿量少于500ml为少尿，少于50ml为无尿。少尿期为本病的极期，一般发生在5～8天，持续2～5天。少尿期的临床表现为尿毒症，酸中毒和水、电解质紊乱。严重患者可出现高血容量综合征和肺水肿。临床表现为厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻，常有顽固性呃逆，并出现头晕、头痛、烦躁、嗜睡甚至昏迷、抽搐。多数患者此期由于DIC、血小板功能障碍或肝素类物质增加而出血现象加重。表现为皮肤淤斑增加、鼻衄、便血、呕血、咯血、血尿等。少数患者出现颅内出血及其他内脏出血。酸中毒表现为呼吸增快或深大呼吸。水钠潴留则使组织水肿加重，可出现腹水。电解质紊乱如低血钠、高血钾，可出现心律失常或脑水肿症状。高血容量综合征表现为体表静脉充盈，脉搏洪大，脉压差增大，脸部胀满和心率增快。
(四)多尿期
多尿期多出现在病程9～12天。由于循环血量增加，肾小球滤过功能改善，肾小管上皮细胞逐渐修复，但再吸收功能未完善，加之少尿期在体内潴留的尿素氮等物质引起高渗性利尿作用，使尿量明显增加。多数患者由少尿期进入此期，也有从发热期或低血压期转入此期者。多尿期一般持续3～7天，很少超过10天。根据尿量和氮质血症情况可分为以下三期。
1.移行期 每日尿量由500ml增加至2000ml，此期虽尿量增加，但血尿素氮和肌酐等反而上升，症状加重，须注意观察病情。
2.多尿早期 每日尿量超过2000ml。氮质血症未见改善，症状仍重。
3.多尿后期 尿量每日超过3000ml，并逐日增加，氮质血症逐步下降，精神、食欲逐渐好转。一般每日尿量可达3000～6000ml，由于尿液大量排出，可出现失水和电解质紊乱，特别是低钾血症。
(五)恢复期
随着肾功能的逐渐恢复，尿量逐步恢复到2000ml以下，精神、食欲基本恢复。一般尚需1～2个月，体力才能完全恢复。
二、临床分型
根据发热高低、中毒症状轻重和出血、休克、肾功能损害的严重程度，本病可分为五型。
1.轻型 体温在38℃左右，中毒症状轻，除皮肤和黏膜有出血点外，其他处无明显出血现象，肾脏损害轻微，无休克和少尿。
2.中型 体温39～40℃，中毒症状较重，有明显的球结膜水肿，病程中收缩压低于12kPa(90mmHg)，或脉压差小于3.46kPa(26mmHg)。有明显出血及少尿期，尿蛋白+++。
3.重型 体温≥40℃，中毒症状及渗出征严重，可出现中毒性神经精神症状。有皮肤淤斑和腔道出血，出现休克，少尿持续5天以内或无尿2天以内。
4.危重型 此型指在重型基础上，出现严重感染，如难治性休克、严重出血、重要脏器出血(肺、脑)，少尿超过5天或尿闭2天以上或尿素氮超过42.84mmol/L，出现心力衰竭、肺水肿，及出现脑水肿、脑出血或脑疝等中枢神经系统并发症等情况。
5.非典型型 发热在38℃以下，皮肤黏膜可有散在出血点，尿蛋白±，血、尿特异性抗原或抗体阳性。
三、并发症
(一)出血
1.皮肤黏膜出血
2.胃肠道出血
3.颅内出血
4.腹膜后出血和腹腔出血 腹膜后出血主要是肾破裂所致。腹腔内血管破裂也是腹腔内出血的主要原因，常见有肠系膜破裂。表现为突发腹痛，腹肌紧张，腹部可触及包块。可有移动性浊音。
5.泌尿道出血 原因是肾盂、输尿管或膀胱区血管损伤，以及凝血功能障碍。
(二)继发感染
是HFRS常见的严重并发症之一，严重的继发感染可危及生命。可发生于病程各期，以少尿期和多尿期最为常见。感染部位以肺部感染最多见，约占70%以上，其次为尿路感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、深部脓肿和败血症等。感染病原菌多为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌或其他革兰氏阴性杆菌，偶可并发霉菌感染。
(三)肺部并发症
肺损害是HFRS患者最常见的并发症之一，发生率60%左右，病死率10.3%～18.8%。肺并发症临床类型多，容易相互混淆，及时诊治肺并发症是提高HFRS的重要环节。
1.原发性肺水肿 占肺并发症的41.1%，胸部X线表现：①肺充血；②间质肺水肿，两者占20%～40%；③肺泡水肿，该型占6%～56%；④胸膜反应，占8%～26%；⑤混合型：同时具备上述两种或两种以上表现，约占22%。原发性肺水肿多在3～6天消失。也有因大量输液导致呼吸衰竭者。
2.尿毒症肺 又名尿毒症间质肺炎、尿毒症肺水肿，占肺并发症的28.25%，与BUN、Cr峰值相一致，多数患者无症状，约17%病例表现咳嗽或胸闷气短，严重者出现不同程度的呼吸困难。体温和周围白细胞分类正常。肺部呼吸音可降低或闻有湿啰音。胸部X线特点：肺充血及间质水肿占26%～48%；肺泡水肿占14%～36%；胸膜反应32%～49%；混合型49%；心影增大21%～30%。
3.急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 具有下列两项或两项以上表现：①体温>38℃或<36℃；②心率>90次/min；③呼吸>20次/min或动脉二氧化碳分压(PaCO₂)<4.3kPa；④白细胞计数>12×10⁹/L或<4×10⁹/L，或单核细胞>0.01。氧合指数PaO₂/FiO₂(吸氧浓度)进行性下降，应警惕ARDS发生。
4.继发性肺感染 具备下列条件之一者可诊为肺感染：①出现新的脓痰或痰液性状有变化；②自血中培养出病原体；③自气管抽吸物、刷检或活检标本中分离出病原体。本并发症预后较差，病死率约41.2%，可能与肺脏遭受多次打击，耐药菌增多及合并肾衰有关。
5.心源性肺水肿 分早期、中期、晚期3个阶段。
早期：表现有胸闷、胸部紧迫感、紧张、烦躁不安、气急、呼吸困难，取坐位时能好转。此时血压升高，颈静脉充盈，心音亢进，肺听诊呼吸音粗糙、呼吸音延长，水泡音少见。
中期：呼吸困难严重，不能平卧，病人更烦躁紧张，头部多汗，口唇发绀，双肺闻及干湿啰音；咳嗽加重，有少量泡沫痰。
晚期：发绀加重，呈喘鸣呼吸，由口、鼻咳出粉红色泡沫痰，意识障碍，心律加快，血压下降，最终因呼衰死亡。病死率高达81%～89%。如抢救及时，约半数可逆转。
6.弥漫性肺泡出血 咳血痰、咯全血，呼吸急促，同时伴有面色甲床苍白、便血，部分患者有血性胸水或血尿。胸部听诊有湿啰音、哮鸣音、胸膜摩擦音。胸片示弥漫性或局限性肺浸润，多为两侧不对称。
(四)心脏并发症
病毒对心肌的损害波及心脏全层，即心内外膜、心肌以及冠状血管系统和传导系统。表现为灶性心肌细胞肿胀、萎缩、纤维横纹断裂，甚至心肌坏死。心肌间质水肿出血渗出，病变区炎症细胞浸润。微血管血栓形成，血管内皮细胞肿胀，出血渗出，血流紊乱。心内外膜点状或片状出血。以右心耳为明显。
(五)神经系统并发症
1.脑炎与脑膜脑炎 可能系病毒直接侵犯脑膜及脑实质引起炎症反应的结果，但也有变态反应参与。见于重症病人，脑炎较脑膜炎多见，多见于少尿期，发热期和多尿移行阶段均可发生。脑脊液检查常为无色透明，压力稍高，蛋白增加，糖及氯化物正常，个别病例蛋白可超过100×10⁶/L，脑脊液中IgG含量常高于正常。
2.中毒性脑病 可能由细胞因子、炎症因子和各种毒性代谢产物损伤脑血管及神经细胞所致。常见于重型及危重型病例的发热期，患者高热、头痛、恶心、呕吐。可表现一过性精神或意识障碍，表现为兴奋、谵语、不合作，神志恍惚，精神失常，或反应迟钝、嗜睡等。可出现脑膜刺激症。脑脊液清，压力可稍高，细胞正常或轻度异常，预后良好。
3.脑水肿 可能由下列因素所致：①毛细血管损坏造成血浆大量外渗。②低钠血症造成低渗性脑水肿。③微循环障碍导致脑组织淤血水肿。④低蛋白血症。⑤高血容量综合征。⑥颅内出血导致压迫性脑水肿等。
4.急性脊髓炎 曾报道4例HFRS患者发生急性脊髓炎，共同的症状是感到双下肢软弱无力，甚至不能自主运动。检查发现4例病人分别自T10、T11、L1及L4～5水平以下皮肤感觉减退或消失，双下肢迟缓性瘫痪，肌力下降至1～2级，腹壁、提睾、膝、跟腱反射消失。脑脊液无色透明，压力正常，白细胞数20～80×10⁹/L，糖、蛋白及氯化物均正常。经激素与脱水剂治疗2～3周后，症状开始好转，2个月后能下地自由活动。
5.颅内出血 颅内出血是HFRS重要的致死原因之一，颅内出血有4种情况：弥漫性脑出血、颅内血肿、蛛网膜下腔出血及硬膜下血肿。最基本的病理基础是毛细血管和小血管脆性及通透性增加，严重的氮质血症、凝血机制障碍、DIC、血小板减少、纤溶亢进和肝素样物质增多均可促发颅内出血。过早下床活动、大便用力过猛是重要的诱发因素。
6.高血压脑病 由于血浆中缩血管物质增多，舒血管物质相对不足，加上血容量增多，使病人在少尿期至多尿早期出现不同程度的高血压，少数病人并发高血压脑病而危及生命。通常脑血管具有自我调节功能，使脑血流不因血压变动而发生变异。当血压突然升高，则脑血管广泛性痉挛收缩，脑组织缺血，继而出现小动脉被动性扩张，发生高血压脑病，出现脑功能障碍。
7.脑神经损害
8.失明
9.失语 见于各型HFRS，脑脊液检查均正常，可能是病毒感染造成语言运动分析器一过性功能障碍所致，伴有其他颅神经损害者，不能排除脑实质受损。治疗原则：①治疗原发病，早期抗病毒治疗与合理的液体疗法；②积极防治休克、肾功能衰竭与改善血液循环；③防治脑水肿。
(六)自发性肾破裂
表现有：腰痛、腹痛；出血量多者有烦躁不安、面色苍白、脉搏加快，出冷汗甚至晕厥。部分患者有恶心、呕吐，偶见腹泻与里急后重等消化道症状。少数患者在肾破裂后突然无尿。
(七)高渗性非酮症糖尿病昏迷
临床上以高血渗透压、高血糖、严重脱水、意识障碍、循环衰竭等为主要特征。
(八)垂体前叶功能减退症
症状出现的快慢取决于垂体损伤的程度，损伤严重者可表现为垂体性昏迷，常导致死亡；损伤轻者常在恢复期逐渐表现出垂体前叶功能减退，在应激情况下可发生垂体危象。垂体性昏迷生前常难确诊，主要表现为剧烈头痛、顽固性呕吐、头晕、嗜睡、意识障碍，大多有休克和出血倾向，与颅内出血和颅内高压症很难区别。
【实验室检查】
一、尿常规
起病第2～3日即可见尿蛋白，且在短期内迅速增加是其特征性变化。部分病人可见尿中有红细胞、各类管型或膜状物(为大量蛋白和脱落上皮细胞的凝聚物)。
二、血象
早期白细胞总数正常或偏低，随病程进展增高，重者可出现类白血病反应，并可出现异形淋巴细胞，重者达15%以上。血小板计数下降，以低血压及少尿期最低。红细胞及血红蛋白在发热后期和低血压休克期因血液浓缩而升高。
三、血生化检查
血尿素氮(BUN)和肌酐值逐渐增高，少尿期和多尿期早期达高峰。休克期和少尿期以代谢性酸中毒为主。全病程多低血钠、低血钙、低血氯，发热期和低血压休克期血钾多偏低，少尿期多高血钾，多尿期又降低。
四、血清免疫学检查
用间接免疫荧光法，以HFRSV抗原片，检测患者双份血清，恢复期血清IgG荧光抗体效价增高4倍以上者可确诊。如早期IgM荧光抗体阳性，或用直接免疫荧光法检测患者血、尿细胞内病毒抗原阳性者，可作为早期诊断的依据。有条件者可用酶联免疫吸附试验、免疫酶染色法、反向被动血凝法进行特异性诊断。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
根据流行病学资料，临床表现和实验室检查结果可作出诊断。
(一)流行病学
包括流行地区、流行季节，病前两个月内有疫区旅居史或病前两个月内有与鼠类直接或间接接触史。
(二)临床表现
临床特征早期的三种主要表现有发热中毒症状的“三痛”，充血出血外渗征的“三红”和肾损害。
病程的五期经过：不典型者可以越期或重叠。患者热退后症状反而加重，是与其他感染性疾病不同的特点，有助于诊断。
(三)血液检查
白细胞总数增高，分类中淋巴细胞增多，并有异常淋巴细胞，血小板减少，特异性IgM、IgG阳性，RT-PCR检测汉坦病毒阳性。
二、鉴别诊断
(一)以发热为主症者
应与上感、流感、流脑、败血症、斑疹伤寒、钩端螺旋体病等鉴别。
1.感冒、流感及上呼吸道感染：多呈群发，上呼吸道症状特别显著，且呈热退病减，无出血热的渗出(肿)、出血及尿的突出改变，血清学检查可鉴别。
2.斑疹伤寒：该病常表现为午后寒热如疟，头痛如裂，于第4～5病日在胸、背、肩、臂依次出现鲜红色、压之退色的斑疹为其突出特点，白细胞尤其嗜酸性血细胞常显著减少，用特效抗生素(四环素、强力霉素、氯霉素等)后多于24～48小时内热退病愈，外斐氏反应阳性。
3.钩端螺旋体病：发病季节为夏末秋初，具有“寒热酸痛一身乏，腰酸腿痛淋巴大”的突出特征，眼结膜出血虽重而不肿胀，腓肠肌疼痛如刀割，白细胞呈低、中度增高，血小板正常，青霉素有特效，血清抗体测定如血凝、ELISA、间接血凝、血溶，或间接荧光抗体、补体结合试验阳性可鉴别，有条件时也可进行血、脑脊液或尿培养。
4.败血症：常见于呼吸、消化、泌尿道与皮肤等，有原发感染病灶。常表现有发冷、发热、汗出三个过程，多形性皮疹，白细胞与/或中性粒细胞显著增高，并有中毒颗粒，进行性贫血，血培养阳性，大剂联合应用抗菌剂有效。
(二)以休克为主症者
应与休克型肺炎、暴发型流脑、败血症休克、过敏性休克等鉴别。
(三)以出血为主症者
应与血小板减少性紫癜、伤寒肠出血、溃疡病出血等鉴别。
(四)以肾损害为主症者
应与肾小球性肾炎、急性肾盂肾炎及其它原因的肾功能不全相鉴别。
(五)以腹痛为主症者
应与外科急腹症，如急性阑尾炎、腹膜炎、肠梗阻及急性胆囊炎相鉴别。
(六)有类白血病样血象者
应与急性粒细胞性白血病鉴别。
【治疗】
一、治疗原则
目前尚无针对病因的特效治疗方法，主要针对各期病理生理变化，抓住主要矛盾和矛盾转化的趋势，采用中西医结合的综合性预防性治疗措施，贯彻“三早一就”(早诊断，早休息，早治疗，就近就地到有医疗条件的医疗机构救治)是本病治疗的关键，把好四关(休克、肾衰、出血、感染)亦是治疗本病的重要环节。坚持早期定度有助于发现危重患者；采用多种方法监测病情，进行预防性治疗、防止致死性并发症的出现，降低病死率，提高治愈率。各期治疗原则为：发热期控制感染，减轻外渗，改善中毒症状和预防DIC。低血压休克期应积极补充血容量，纠正酸中毒和改善微循环功能。少尿期应稳定内环境，促进肾功能恢复。移行期和多尿早期治疗同少尿期。多尿后期主要是维持水和电解质平衡，防治继发感染。
二、治疗方法
本病治疗以综合疗法为主，早期应用抗病毒治疗，同时强调根据不同病期的病理生理改变，采取合理的液体疗法的重要性。治疗中要注意防治休克、肾功能衰竭和出血。
(一)发热期
1.控制感染 抗病毒治疗必须在早期病程5～7天以前病毒血症阶段进行。可应用干扰素100万U，肌肉注射，每日1次，疗程3～5天。
2.减轻外渗 早期应卧床休息。由于血管损害所致之血浆外渗和因高热、呕吐、腹泻等引起的体液电解质丢失，以及因进食、饮水不足引起的入量不足，应补充足够的液体和电解质。每日输液应以等渗盐液为主，可用平衡盐液、葡萄糖盐水等，每日1000～2000ml静脉滴注，疗程3～4天。
3.改善中毒症状 高热以物理降温为主，忌用强力退热药，以防大汗而进一步丧失血容量。中毒症状重者可给予氟美松5～10mg，静滴。
4.预防DIC 适当给予低分子右旋糖苷或丹参注射液，静滴，以降低血液黏滞性。高热、中毒症状和渗出严重者，可定期检测凝血时间和部分凝血活酶时间。当处于高凝状态时，可给予小剂量肝素抗凝，一般0.5～1mg/kg，6～12h1次，缓慢静注，疗程1～3天。
(二)低血压休克期
1.补充血容量 宜早期、快速，液体应晶胶结合。以平衡盐为主，切忌单纯输入葡萄糖液。胶体溶液常用低分子右旋糖苷、血浆和白蛋白。每次300～400ml。同时密切观察血压的变化，血压正常后输液仍应维持24h以上。
2.纠正酸中毒 休克时常伴有代谢性酸中毒，主要用5%的碳酸氢钠溶液，可根据二氧化碳结合力结果给予补充或每次5ml/kg。
3.血管活性药物与肾上腺皮质激素的应用 经补液纠正酸中毒后，血压仍不稳定者可应用血管活性药物，如多巴胺按10～20mg/100ml液体静滴，山莨菪碱(654-2)0.3～0.5mg/kg静脉注射。同时也可用氟美松5～10mg，静滴。
(三)少尿期
1.稳定内环境 当患者出现少尿现象时，应严格区别是肾前性少尿还是肾性少尿，若尿比重大于1.20，尿钠低于40mmol/L，尿尿素氮与血尿素氮之比大于10:1应考虑为肾前性少尿，可输入电解质液500～1000ml，并观察尿量是否增加，或用20%的甘露醇125ml静注。观察3h，尿量若少于100ml，则为肾实质损害所致的少尿，宜严格控制输入量。每日补液量为前日尿量和呕吐量加500～700ml。
2.促进利尿 本病少尿的原因之一是肾间质水肿压迫肾小管。因此，少尿初期可应用20%的甘露醇125ml静注，以减轻肾间质水肿。常用的利尿剂速尿和利尿酸钠作用于肾曲管，抑制钠和水的再吸收，有较强的利尿作用。用法：速尿为每次20～40mg，静脉推注，利尿酸钠剂量每次为25mg，肌注或静脉推注。
3.导泻疗法 本法可使体内液体、电解质和尿素氮通过肠道排出体外，对缓解尿毒症、高血容量综合征等有较好的效果。常用甘露醇25g，每日2～3次，口服，亦可用50%的硫酸镁40ml，口服。
4.透析疗法 有利于排出血中尿素氮和过多水分，纠正电解质和酸碱平衡失调，缓解尿毒症，为肾脏修复和再生争取时间。透析指征如下：
(1)无尿1天以上或少尿2天以上，经利尿等治疗无效(注射速尿或用甘露醇静脉快速滴注)，或尿量增加缓慢，尿毒症表现日趋严重，血Cr>400μmol/L、BUN>30mmol/L。或血肌酐上升快，每日增加150μmol/L。
(2)高血钾(6.5mmol/L)，心电图提示高血钾图形，用一般方法不能缓解者。
(3)高血容量综合征，经保守治疗无效，伴肺水肿、脑水肿及腔道出血者。血液透析比腹膜透析作用快、效果好。
(四)多尿期
补充液体和钾盐，以口服为主，静脉为辅，补液量为尿量的3/4，过量的补液将延长多尿期。
(五)恢复期
补充营养，逐步恢复工作，出院后休息1～2个月。定期复查肾功能、心电图、肝功能。
(六)并发症的治疗
1.出血的治疗 本病出血原因比较复杂，但与血小板数量显著减少及功能障碍，凝血因子的大量消耗及血管壁损伤等因素有关。有明显出血者可输新鲜血。血小板减少者，应输血小板。若为DIC消耗性低凝血期，宜补充凝血因子和血小板。DIC纤溶亢进期则应用6-氨基己酸。肝素类物质增加所致出血，可应用鱼精蛋白对抗。尿毒症所致出血则需透析治疗。
2.中枢神经系统并发症 出现抽搐时应用安定10mg静脉注射。脑水肿或颅内高压则应用甘露醇静滴。
3.心力衰竭肺水肿 应停止或控制输液，应用西地兰强心，安定镇静，应用扩张血管和利尿药物。若为少尿或无尿期，应进行导泻或透析治疗。
4.自发性肾破裂 须进行手术治疗。
三、辨证分型与治疗
(一)辨证论治
1.发热期
(1)表寒郁热证
主症：恶寒重发热轻，全身酸痛，口渴欲饮，无汗面红，舌淡红、苔薄白，脉浮紧。
治则：散寒解表，清解郁热。
方药：越婢汤加减。
组成：麻黄10g 石膏30g 丹参12g 生姜3片 大枣10枚 甘草8g
加减：如夹有湿邪者，可加藿香、姜半夏、茯苓以祛湿。
(2)风热表证
主症：发热恶寒，无汗头痛，眼眶痛，身痛，咽红咽痛，面红目赤，食欲不振，恶心呕吐，腹痛腹泻，舌红，苔薄白腻，脉浮数。
治则：清热透表，解毒祛湿。
方药：银翘散加减。
组成：金银花15g 连翘15g 板蓝根15g 鲜芦根15g 黄芩10g 薄荷10g 桔梗10g 牡丹皮10g 丹参10g 白茅根30g
加减：腹胀明显者，加厚朴、大腹皮；脘痞，泛呕，加姜半夏，滑石；小便短赤者，加薏苡仁，通草；呕而痰多者，加姜半夏、茯苓；心烦口渴，溲赤，热甚者，加栀子、黄芩；若大便不通可加大黄、芒硝；腹痛、腹泻者可加白芍、白头翁；头痛甚者加葛根；肢痛加秦艽。
(3)气分热证
主症：壮热烦渴，汗出气粗，烦躁口渴，面红如醉，舌红苔黄，脉洪大或滑数。
治则：清热解毒生津。
方药：白虎汤加减。
组成：石膏30g 金银花12g 连翘12g 麦冬12g 板蓝根12g 知母10g 淡竹叶10g 生大黄10g 生甘草8g
(4)气血两燔
主症：壮热烦渴，两目昏瞀，烦躁不安，甚则神昏谵语、动风痉厥，头痛如劈，身痛如被杖，肌肤斑疹密布，衄血、咯血、便血等各种出血症，舌绛苔黄燥，脉弦数或细数。
治则：清热解毒，凉血护阴。
方药：清瘟败毒饮加减。
组成：石膏30g 知母10g 生地黄10g 玄参10g 黄芩10g 栀子10g 金银花10g 牡丹皮12g 淡竹叶12g 生大黄8g 水牛角20g 甘草8g
加减：大便秘结者加大黄、芒硝；出血明显者根据部位不同，咯血加白茅根、茜草根、侧柏叶，消化道出血加紫珠草、地榆、槐花等，尿血加白茅根、大小蓟等；若热毒闭阻心窍，出现神昏谵语者可加用安宫牛黄丸0.5～1丸，每日2次，鼻饲。
2.低血压休克期
(1)热毒夹瘀
主症：壮热面赤，瘀斑吐衄，口渴饮冷，心烦肢冷，舌红苔黄，脉沉数。
治则：养阴益气，解毒化瘀。
方药：生脉散加减。
组成：西洋参5g 五味子10g 麦冬10g 黄精10g 栀子10g 枳实10g 大黄10g 石膏20g 板蓝根20g 丹参12g 牡丹皮12g
加减：恶心呕吐者，加石菖蒲、郁金；狂躁，脉细数者，重用西洋参。
(2)水热瘀结
主症：壮热面赤，烦渴多饮，浮肿少尿，四肢厥冷，舌红暗、苔黄厚而干，脉沉细微。
治则：清热利水化湿。
方药：五苓散加减。
组成：茯苓12g 猪苓12g 泽泻12g 牡丹皮12g 阿胶10g 党参10g 麦冬10g 黄精10g 红花10g 赤芍10g
(3)阳气衰败
主症：畏寒肢冷，神疲气微，倦卧不渴，面色苍白，口唇青紫，舌质淡、苔白，脉微细或深伏。
治则：温经通脉，回阳救逆。
方药：参附汤加减。
组成：人参15g 附子10g 丹参12g 川芎12g 甘草10g
加减：气息短促，汗出多者，加五味子、麦冬。
3.少尿期
(1)湿热蕴结
主症：小腹胀满，小便赤涩量少，欲解不得，甚则尿闭不通，或有血尿，尿中有膜状物，少腹胀满，舌红胖大、苔黄腻，脉滑数。
治则：清热利尿，滋肾通腑。
方药：导赤承气汤加减。
组成：生地黄12g 牡丹皮12g 丹参12g 白茅根30g 淡竹叶10g 木通10g 大黄10g 芒硝8g
(2)肾阴亏耗
主症：唇焦齿枯，皮肤干燥，烦渴欲饮，两目昏花，精神恍惚，或烦躁谵语，尿少尿闭，舌红苔黄，脉沉细数。
治则：滋阴养肾，清热利尿。
方药：知柏地黄丸加减。
组成：知母10g 黄柏10g 生地黄10g 牡丹皮12g 玄参10g 茯苓12g 猪苓12g 泽泻12g
加减：腰部大片瘀斑，血尿者，加赤芍、桃仁、白茅根。
(3)肾络瘀阻
主症：尿少或尿闭，或尿赤而见尿膜，腰腹刺痛，腰背部大片瘀斑，舌暗红有瘀斑，苔腐腻，脉涩滞。
治则：化瘀解毒，疏通肾络。
方药：桃核承气汤合导赤散加减。
组成：桃仁10g 大黄10g(后下) 木通10g 芒硝8g 生地黄12g 淡竹叶12g 白茅根20g
加减：兼气阴两伤者，合用参麦注射液或生脉散；阴虚明显加阿胶、玄参；气虚较明显者，加黄芪；瘀血较明显者，加红花、紫草；神昏者加石菖蒲，或加服至宝丹1粒(灌服)；呕吐甚者，加竹茹、法半夏，以上汤药口服困难者，可改用直肠点滴法。
(4)肾阳衰败
主症：腰酸肢软，畏寒倦卧，尿少或滴沥不畅，舌淡胖有齿痕、苔白腻，脉沉无力。
治则：温阳益气，利尿祛湿。
方药：济生肾气丸加减。
组成：附子10g 肉桂10g 熟地黄10g 山药10g 车前子10g 山萸肉12g 牛膝15g 茯苓15g 猪苓15g
(5)肺热壅盛
主症：咳喘咯血，胸满喘急，痰涎壅盛，烦躁不安，尿少尿闭，大便秘结，舌胖苔黄腻，脉数或洪大。
治则：清热泻肺，利尿通腑。
方药：桃核承气汤合葶苈大枣泻肺汤加减。
组成：桃仁20g 杏仁12g 芒硝10g 瓜蒌仁12g 葶苈子20g 车前子12g 桔梗8g
加减：咳喘咳血者，加白茅根、牡丹皮；痰多者，加淡竹叶、浙贝母。
(6)邪热动风
主症：神昏谵语，惊厥抽风，头痛呕吐，尿少尿闭，舌红绛、苔黄干裂，脉弦细。
治则：清热解毒，凉肝熄风。
方药：羚角钩藤汤加减。
组成：羚羊角0.5g 钩藤15g 菊花12g 金银花12g 牡丹皮12g 茯神10g 淡竹叶10g 麦冬10g 赤芍10g 白茅根20g 黄连8g
加减：呕吐甚者，加石菖蒲、郁金。
(7)水热结胸
主症：胸闷气促，口泛涎沫，面浮肢肿，痰声辘辘，尿少尿闭，舌胖苔腻，脉滑数。
治则：泻热逐水，开胸散结。
方药：大陷胸汤加减。
组成：葶苈子20g 大黄10g 杏仁10g 瓜蒌10g 车前子10g 芒硝8g
4.多尿期
(1)肾气不固
主症：尿频量多，口渴引饮，头昏耳鸣，腰酸肢软，舌淡苔白，脉沉弱。
治则：温肾固摄。
方药：金匮肾气丸加减。
组成：附子10g 肉桂10g 茯苓10g 补骨脂10g 益智仁10g 煅龙骨10g 熟地黄12g 山药12g 山萸肉12g 牡丹皮12g 煅牡蛎20g
(2)肺胃热盛
主症：小便频数，干咳少痰，口舌干燥，舌红苔黄，脉细数。
治则：养阴清热。
方药：清燥救肺汤加减。
组成：沙参12g 麦冬12g 人参12g 石膏20g 阿胶10g 益智仁10g 桑螵蛸10g 甘草10g
(3)肾络瘀阻
主症：尿量多而滞涩不畅，腰部刺痛不移，或见瘀点、瘀斑，舌质紫暗或有瘀点，脉细涩。
治则：补肾活血。
方药：肾气丸合桃红四物汤加减。
组成：附子10g 肉桂10g 茯苓10g 桃仁10g 红花10g 当归尾10g 白芍10g 熟地黄12g 山药12g 山萸肉12g 泽泻12g 赤芍12g 牡丹皮12g
(4)阳虚湿困
主症：颜面四肢浮肿，尿多而清长，身困纳呆，舌淡胖有齿痕、苔白腻，脉滑。
治则：通阳益气，育阴渗湿。
方药：补中益气汤合五苓散加减。
组成：人参15g 黄芪15g 茯苓10g 白术10g 猪苓10g 柴胡10g 升麻10g 泽泻12g 生地黄12g 沙参12g 麦冬12g
5.恢复期
(1)余邪未尽
主症：低热不退，少气多汗，心烦胸闷，气短，口干思饮，干咳，舌红少苔，脉虚数。
治则：清热生津，益气和胃。
方药：竹叶石膏汤加减。
组成：淡竹叶10g 姜半夏10g 石膏20g 党参12g 麦冬12g 白茅根15g
加减：食少纳呆者，加扁豆、山药；干咳甚者，加荷叶、西瓜翠衣、石斛。
(2)肾阴亏虚
主症：腰膝酸软乏力，头晕耳鸣，口干舌燥欲饮，五心烦热，舌红少津而干，脉细数。
治则：滋补肾阴，佐清余热。
方药：知柏地黄丸加减。
组成：熟地黄10g 茯苓10g 山萸肉10g 女贞子10g 知母10g 黄柏10g 山药12g 牡丹皮12g 旱莲草30g
(3)肺脾气虚
主症：纳呆便溏，身困乏力，胸脘痞闷，身面浮肿，舌淡苔白腻，脉虚缓。
治则：补益脾肺。
方药：参苓白术散加减。
组成：党参10g 茯苓10g 白术10g 山药10g 甘草10g 木香8g 砂仁8g 桔梗8g
加减：胸脘满闷或身面浮肿者，加厚朴、大腹皮、猪苓。
(4)肺胃阴虚
主症：口干舌燥，干咳少痰，口渴，大便干结，舌红、苔黄而干，脉细弱。
治则：滋阴清热润燥。
方药：沙参麦冬汤加减。
组成：沙参12g 麦冬12g 天花粉15g 扁豆15g 玉竹10g 甘草10g 麻仁10g 郁李仁10g
(二)其他疗法
1.针灸疗法
(1)发热者，可针刺大椎、足三里、曲池等；热闭心包，神昏谵语者，针刺人中、十宣，各放血3滴。
(2)少尿期，常针刺中极、膀胱俞、阴陵泉等。
(3)多尿期，常刺气海透中极、肾俞、大椎等。
2.灌肠疗法 此法是近年来本病常用的一种方法，适用于口服汤药困难者。即取导尿管1支，插入患者肛门约10～15cm处，将中药煎剂用输液瓶装好，接输液管，并与导管连接，加压点滴，控制滴速为每分钟30滴左右，每次150～250ml(药液温度30℃左右)，滴完后让患者坚持半小时后排便。
四、单方验方
1.加味银翘散(米伯让研究员经验) 金银花17.5～35g，连翘17.5～35g，薄荷、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、白芍、党参、升麻各10.5g，荆芥穗7g，鲜芦根35g，葛根、生甘草各14g。水煎服，重者每日2剂。辛凉解表，透热解毒，益气护阴，散血凉血。适用于流行性出血热发热期，可预防厥证出现。
2.泻下通瘀合剂(周仲瑛教授经验) 大黄、芒硝、桃仁、枳实、生地黄、木通、麦冬。将上药制成合剂，每次60ml，每日2次，口服；危重者，增至每日3次；呕吐不能进药者，每次60～120ml，保留灌肠，每日2～3次。泻下通瘀，滋阴利水。适用于流行性出血热少尿期。
3.双黄连粉针剂 3.6～4.8g加入5%的葡萄糖注射液(或注射用生理盐水)250～500ml，静脉滴注，每日1次，本法适用于发热期。
4.桔梗白散(胡元奎经验) 桔梗、川贝母、巴豆霜各等量，研为细末，每日0.5～1.0g，用热米汤调成糊状，喂服或鼻饲，通腑泻浊。适用于流行性出血热并急性肾功能衰竭，有高热、休克、无尿者。
5.新加四生丸(欧阳锜研究员经验) 生地黄、侧柏叶、白茅根、黄连、荷叶、艾叶、旱莲草、仙鹤草。水煎服。凉血止血，清心泻火。适用于流行性出血热属血热妄行者。
【预后】
本病病死率差别较大，野鼠型高，家鼠型低；从3%～20%不等，一般平均5%左右。病死率高低不同的原因除与病型不同、轻重有关外，与治疗早晚，措施得当与否有很大关系。死亡原因主要有：休克、肺水肿、心功能不全、尿毒症、腔道大出血以及继发感染等。病后恢复一般较顺利，少数重型病人可在病后遗有腰痛、多尿症状达1年以上。
【预防】
1.疫情监测 由于新疫区不断扩大，因此应做好鼠密度、鼠带毒率和易感人群的监测工作。
2.灭鼠和防鼠 灭鼠是防止本病流行的关键，在流行地区大力组织群众，在规定时间内同时进行灭鼠。一般认为灭鼠后由Ⅱ型病毒引起本病的发病率能较好地控制和下降。
3.搞好食品卫生和个人卫生 应做好食品卫生、个人卫生、食具消毒和食物保藏等工作。不用手接触鼠类及其排泄物。作动物实验时要做好个人防护，戴口罩和手套，并注意防止被大、小白鼠咬伤。
4.疫苗接种 我国研制的乳鼠纯化疫苗，对人体接种本疫苗3针(0、14、35天)，1年后加强1针，可降低发病的保护率为96%，且对人体安全。我国基因工程疫苗的研究也取得较大的进展。疫苗推广使用必将在控制我国肾综合征出血热的流行中发挥重要的作用。
5.做好消毒工作 对发热期病人的血、尿和宿主动物尸体及其排泄物等均应进行消毒处理，防止污染环境。
【病原学】
肾综合征出血热病毒(HFRSV)属布尼亚病毒科汉坦病毒属(HV)，现统称汉坦病毒(HV)。1978年首先由韩国学者李镐汪从朝鲜出血热疫区(汉滩河流域)的黑线姬鼠的肺组织中分离出该病的病原体——汉滩病毒(hantaanvirus，HTNV)。1981年我国也从黑线姬鼠分离到汉滩病毒(A9株)。同年又首次从疫区褐家鼠分离出家鼠型出血热病毒(R22株)。本病毒为有膜RNA病毒，形态有圆形、卵圆形和长形三种，病毒核心为基因组RNA和核壳，外层为脂质双层包膜，表面是糖蛋白，直径为70～210nm。
汉坦病毒基因组由L、M和S三个片段组成。S片段编码病毒核蛋白，可诱导机体产生非中和抗体，在免疫保护中起一定作用。M片段编码病毒膜糖蛋白，包括G1和G2。G1区存在抗原决定簇的主要部位，毒力基因可能也在G1区。糖蛋白可能是产生中和抗体、血凝抑制抗体、细胞融合和细胞免疫等的主要功能部位。不同血清型病毒的糖蛋白有差异，血清型不同的病毒其毒力和同一血清型不同毒株的毒力也均不相同，是不同血清型病毒在病原学、流行病学、临床表现等方面有差异的基础。L片段编码L蛋白，L蛋白主要是病毒多聚酶(或转录酶)蛋白，在病毒复制中起主要作用。
根据血清学检查，汉坦病毒大致可分为10型。I型汉滩病毒，病毒分离来自韩国的黑线姬鼠，又称姬鼠型；Ⅱ型汉城病毒，病毒分离来自韩国汉城褐家鼠，又称家鼠型；Ⅲ型普马拉病毒，病毒分离来自芬兰棕背鼠，又称棕背鼠型；IV型希望山病毒，病毒分离来自美国草原田鼠，又称田鼠型。以上4型是经WHO认定的。其余6型包括南斯拉夫的贝尔格莱德-多布拉伐病毒型、泰国病毒型、印度的索托帕拉雅病毒型、无名型、纽约病毒型和美国新发现的汉滩病毒肺综合征型。我国所流行的主要是I型和Ⅱ型病毒。目前认为I型病毒感染者病情重于Ⅱ型病毒感染者，可能与病毒毒力较强有关。
【流行病学】
一、传染源
肾综合征出血热是多宿主性的自然疫源性动物疫源性疾病。迄今世界上已报道170多种脊椎动物自然感染HV。我国目前已查出67种脊椎动物携带本病病毒，主要是啮齿类，如黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠等，其他动物包括猫、狗、猪、兔等。黑线姬鼠和褐家鼠为主要宿主动物和传染源，林区则是大林姬鼠。由于HFRS患者早期的血和尿中携带HFRSV，虽然有个别病例接触后感染本病，但人不是主要传染源。
二、传播途径
主要传播为动物源性，病毒能通过宿主动物的血及唾液、尿、便排出，鼠向人的直接传播是人类感染的重要途径。主要传播途径有以下几种：
1.接触传播 被鼠咬伤或破损伤口接触带病毒的鼠类血液和排泄物亦可导致感染。但此种感染机会毕竟较少，不能作为主要传播途径。
2.呼吸道传播 携带病毒的鼠类排泄物，如尿、粪、唾液等污染尘埃后形成的气溶胶，能通过呼吸道而感染人体。
3.消化道传播 进食被携带病毒的鼠类排泄物所污染的食物。病毒可通过破损的口腔黏膜进入体内。
4.母婴传播 孕期感染本病后，病毒可经胎盘感染胎儿。病毒经胎盘垂直传播，这对鼠间保持自然疫源地有一定意义，但在人间流行病学的意义较少。
5.虫媒传播 有人认为寄生鼠类身上的革螨和恙螨具有传播作用，尚有待进一步证实。
三、易感人群
人类对本病毒普遍易感，感染后发病与否与感染病毒型别有关。多数人呈隐性感染状态。以男性青壮年农民和工人发病较多。其他人群亦可发病，不同人群发病的多少与接触传染源的机会多少有关。家鼠型隐性感染率比姬鼠型高。发病后血清抗体在2周可达高峰，持续时间较长，病后能获得持久性免疫，再次感染发病者罕见。
四、流行特征
1.地区性 本病流行较广，主要分布于亚洲，其次为欧洲和非洲，美洲病例较少，包括中国、朝鲜、日本、俄罗斯、芬兰、丹麦、瑞典等国。我国除青海、新疆外，其余省市和自治区均有病例报告。目前，我国的流行趋势是老疫区病例逐渐减少，新疫区则不断增加。
2.季节性和周期性 本病一年四季均可发病，但有明显的高峰季节。其中黑线姬鼠传播者以11月至次年1月为高峰，5～7月为小高峰。家鼠传播者以3～5月为高峰，林区姬鼠为传染源者流行高峰在夏季。本病发病率有一定周期性波动，黑线姬鼠为传染源的疫区，一般相隔数年有一次较大流行。家鼠为传染源的疫区周期性尚不明显。
3.疫区流行类型 根据宿主动物种类的不同可分为：①姬鼠型，主要分布于亚洲，流行于秋冬季，临床病情较重；②家鼠型，分布广，流行于春夏季，临床病例以轻型和普通型为多；③棕背鼠型，以棕背鼠和红背鼠为主要传染源，分布于欧洲，流行于秋冬季，病情轻，死亡率低；④田鼠型，分布于北美，但迄今未见致病。
国内可分为：①姬鼠型，主要分布于农村；②家鼠型，主要分布于城市和农村；③混合型，指同一疫区兼有姬鼠型和家鼠型，主要是农村城镇。近年疫情趋势家鼠型逐年增多，疫区逐渐趋向于混合型。
【病因病机】
一、中医病因病机
病毒性出血热有明显的传染性，呈流行性发病的特征，这与中医学中瘟疫致病是一致的。中医学认为，本病主要是由于人体正气不足，外感温热疫毒之邪，由口鼻或皮毛侵入机体，化火内陷营血所致。近年来，中医根据本病发热、出血、肾损伤等特点，命名为“肾性疫斑热”。其病因主要为“疫毒”，病因属性主要有热毒、湿毒、寒毒三种。
病邪初犯肌表，郁遏卫气，邪正相争，故见发热、头痛、恶寒、身重、苔黄、脉浮数等卫表证候，但此阶段持续时间不长，此后温邪迅速入里，多见卫气或气营同病，如高热，烦渴，恶心呕吐；或腹满胀痛，便秘或便泄不爽；斑疹隐现，甚则神昏谵语，斑疹密布，吐血、衄血、便血等。若因热毒内炽，气机闭郁，易发厥逆，或热厥夹瘀，或水热瘀结，严重者邪伤气阴，正气虚败，阳气衰竭，呈现高热骤退，冷汗淋漓，疲乏无力，肢厥脉伏，进入低血压休克期。
若热毒伤肾，肾阴亏损，肾水枯竭，症见尿少、尿闭，口渴舌燥，此为病情进一步发展至少尿期阶段。因该阶段热结血瘀，尿少尿闭，故毒无出路，变证丛生。轻则湿热结聚，膀胱气化不利而腹满，小便赤色或水血蓄积，水道不通则少腹刺痛，肌肤衄血或肾阴亏耗而尿少尿闭，唇焦齿槁，皮肤干燥，精神恍惚，也可出现肾阳衰败，气化无能而尿少，重则邪陷厥阴，心肝受病而神昏，惊厥，抽搐或水无出路，水饮壅肺而喘息胸满，痰涎壅盛。
少尿期过后，进入多尿期，因肾络瘀阻不通，故腰部刺痛，瘀斑，尿多而涩滞；若阳虚水湿内停可见面浮肢肿，尿多清长；邪去正虚，肾气不固，膀胱失约则腰酸肢软，尿量颇多。进入恢复期，肾气渐复，固摄有权，开合有度，则尿量趋于正常，此为病愈佳兆。
本病初期虽有湿、热、寒偏重的不同，但至休克期，则多为热邪内闭，气阴欲脱或兼阳气欲脱，而至极期(少尿期)则多从热化，而成湿热夹瘀，阻滞三焦之证。多尿期、恢复期皆属正虚邪未尽的病证。
我国流行季节发病高峰有双峰和单峰两种类型。多数地区为单峰型，即秋冬季(10～12月份)；少数地区为双峰型，即除秋冬外在春夏之间(4～6月)有小峰。野鼠型以秋冬季为多，家鼠型以春夏季为多，一年四季均可散发。
二、西医发病机制和病理
本病的发病机制至今仍未完全清楚，多数研究提示：汉坦病毒是本病发病的始动因子。一方面病毒感染能导致感染细胞功能和结构的损害；另一方面病毒感染诱发人体的免疫应答和各种细胞因子的释放，既有清除感染病毒、保护机体的作用，又能引起机体组织损伤的不利作用。
本病毒侵入人体后，随血液散布全身，在各脏器组织细胞，特别是在血管内皮细胞中增殖并释放至血液，引起病毒血症，出现发热和中毒症状。当小血管和毛细血管受到损害时，引起血管通透性增加，血浆外渗，有效循环血量减少，导致低血容量性休克。在血管损害的基础上，血小板损害、聚集和黏附功能障碍，加上凝血机制失调，DIC形成等引起全身广泛性出血。肾血管损害，血管通透性增加，引起肾间质水肿。肾小球基底膜损伤，肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落和肾小管阻塞等引起蛋白尿、少尿和肾功能衰竭等一系列病理生理变化。
本病的基本病理变化是全身小血管包括小动脉、小静脉和毛细血管广泛性损害，血管壁内皮细胞肿胀、变性和坏死。重者管壁可发生纤维蛋白样坏死和破裂等，内脏毛细血管高度扩张、淤血，管腔内可见血栓形成，引起各组织、器官的充血、出血、变性甚至坏死，肾脏、脑垂体前叶、肾上腺皮质、右心房内膜、皮肤等处病变尤为显著。炎性细胞虽也存在，但不明显，一般以淋巴细胞、单核细胞和浆细胞为主。
脏器中肾病变最明显，肾脏肿大，肉眼可见肾脂肪囊水肿、出血。切面见皮质苍白，髓质暗红，极度充血、出血和水肿，并可见灰白色的缺血坏死区。镜检肾小球充血，基底膜增厚，肾小球囊内有蛋白和红细胞，肾近曲小管上皮有不同程度的变性。肾间质高度充血、出血和水肿，使肾小管受压而变窄或闭塞。间质有细胞浸润。肉眼可见心脏右心房内膜下广泛出血，甚至可达肌层或心外膜下。镜检心肌纤维有不同程度的变性、坏死，部分可断裂。脑垂体肿大，前叶显著充血、出血和凝固性坏死。垂体后叶无明显变化。后腹膜和纵隔有胶冻样水肿。肝、胰和脑实质细胞有充血、出血和坏死。小血管、毛细血管的内皮细胞及肺、肝、肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃、肠、胰等脏器组织中均能检出HFRS病毒抗原。
【临床表现】
一、临床分期
潜伏期4～46天，一般为7～14天，以2周多见。典型表现有发热、出血、肾脏损害三类主要症状，以及发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期的五期临床过程。非典型和轻型病例可以出现“越期”现象，而重症患者则可出现发热期、休克期和少尿期之间互相重叠。
(一)发热期
除发热外，主要表现为全身中毒症状、毛细血管损害和肾损害。患者起病急骤，发热常在39～40℃之间，以稽留热和弛张热多见。热程多数为3～17天。一般体温越高，热程越长，则病情越重。少数患者以低热、出现胃肠道和呼吸道前驱症状开始。轻型患者热退后症状缓解，重症患者热退后病情反而加重。
全身中毒症状表现为全身酸痛、头痛和腰痛。少数患者出现眼眶痛，并以眼球转动时为甚。头痛、腰痛和眼眶痛，一般称为“三痛”。头痛为脑血管扩张充血所致；腰痛与肾周围组织充血、水肿以及腹膜后水肿有关；眼眶痛是眼周围组织水肿所引起，重者可伴有眼压升高和视力模糊。多数病人可出现胃肠中毒症状，如食欲减退、恶心、呕吐或腹痛、腹泻。腹痛剧烈者腹部有压痛和反跳痛，易误诊为急腹症而手术。此类患者多为肠系膜局部极度充血和水肿，腹泻可带黏液和血而误诊为痢疾或肠炎。部分患者出现嗜睡、烦躁、谵妄或抽搐等神经精神症状，出现中毒性神经精神症状者多数发展为重型。
毛细血管损害主要表现为充血、出血和渗出水肿征。皮肤充血主要见于颜面、颈、胸等部位潮红，重者呈酒醉貌。黏膜充血见于眼结膜、口腔软腭和咽部。皮肤出血多见于腋下和胸背部，常呈搔抓样或条索点状淤点。黏膜出血常见于软腭，呈针尖样出血点，眼结膜呈片状出血。少数患者有鼻衄、咯血、黑便和血尿。渗出水肿征表现在球结膜水肿，部分患者出现腹水、胸水，严重的发生脑水肿。
发病1～2天即可出现肾脏损害，表现为蛋白尿、血尿和少尿倾向，有时尿中可见膜状物，镜检发现管型。
(二)低血压休克期
主要为失血浆性低血容量休克的表现。一般发生在起病后4～6天。多数患者发热末期或热退同时出现血压下降，少数热退后发生。轻型患者可不发生低血压或休克。本期持续时间短者数小时，长者可达4天以上，一般为1～3天。其持续时间长短与病情轻重、治疗措施是否及时和正确有关。一般血压开始下降时四肢尚温暖，若血容量继续下降则表现为脸色苍白、四肢厥冷、脉搏细弱或不能触及、尿量减少。当脑供血不足时出现烦躁、谵妄。少数顽固性休克患者，由于长期组织灌注不良而出现紫绀，并促使脑水肿、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肾功能衰竭的发生。
(三)少尿期
少尿期是继低血压休克期而出现的，也可与低血压休克期重叠或由发热期直接进入此期。一般以24h尿量少于500ml为少尿，少于50ml为无尿。少尿期为本病的极期，一般发生在5～8天，持续2～5天。少尿期的临床表现为尿毒症，酸中毒和水、电解质紊乱。严重患者可出现高血容量综合征和肺水肿。临床表现为厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻，常有顽固性呃逆，并出现头晕、头痛、烦躁、嗜睡甚至昏迷、抽搐。多数患者此期由于DIC、血小板功能障碍或肝素类物质增加而出血现象加重。表现为皮肤淤斑增加、鼻衄、便血、呕血、咯血、血尿等。少数患者出现颅内出血及其他内脏出血。酸中毒表现为呼吸增快或深大呼吸。水钠潴留则使组织水肿加重，可出现腹水。电解质紊乱如低血钠、高血钾，可出现心律失常或脑水肿症状。高血容量综合征表现为体表静脉充盈，脉搏洪大，脉压差增大，脸部胀满和心率增快。
(四)多尿期
多尿期多出现在病程9～12天。由于循环血量增加，肾小球滤过功能改善，肾小管上皮细胞逐渐修复，但再吸收功能未完善，加之少尿期在体内潴留的尿素氮等物质引起高渗性利尿作用，使尿量明显增加。多数患者由少尿期进入此期，也有从发热期或低血压期转入此期者。多尿期一般持续3～7天，很少超过10天。根据尿量和氮质血症情况可分为以下三期。
1.移行期 每日尿量由500ml增加至2000ml，此期虽尿量增加，但血尿素氮和肌酐等反而上升，症状加重，须注意观察病情。
2.多尿早期 每日尿量超过2000ml。氮质血症未见改善，症状仍重。
3.多尿后期 尿量每日超过3000ml，并逐日增加，氮质血症逐步下降，精神、食欲逐渐好转。一般每日尿量可达3000～6000ml，由于尿液大量排出，可出现失水和电解质紊乱，特别是低钾血症。
(五)恢复期
随着肾功能的逐渐恢复，尿量逐步恢复到2000ml以下，精神、食欲基本恢复。一般尚需1～2个月，体力才能完全恢复。
二、临床分型
根据发热高低、中毒症状轻重和出血、休克、肾功能损害的严重程度，本病可分为五型。
1.轻型 体温在38℃左右，中毒症状轻，除皮肤和黏膜有出血点外，其他处无明显出血现象，肾脏损害轻微，无休克和少尿。
2.中型 体温39～40℃，中毒症状较重，有明显的球结膜水肿，病程中收缩压低于12kPa(90mmHg)，或脉压差小于3.46kPa(26mmHg)。有明显出血及少尿期，尿蛋白+++。
3.重型 体温≥40℃，中毒症状及渗出征严重，可出现中毒性神经精神症状。有皮肤淤斑和腔道出血，出现休克，少尿持续5天以内或无尿2天以内。
4.危重型 此型指在重型基础上，出现严重感染，如难治性休克、严重出血、重要脏器出血(肺、脑)，少尿超过5天或尿闭2天以上或尿素氮超过42.84mmol/L，出现心力衰竭、肺水肿，及出现脑水肿、脑出血或脑疝等中枢神经系统并发症等情况。
5.非典型型 发热在38℃以下，皮肤黏膜可有散在出血点，尿蛋白±，血、尿特异性抗原或抗体阳性。
三、并发症
(一)出血
1.皮肤黏膜出血
2.胃肠道出血
3.颅内出血
4.腹膜后出血和腹腔出血 腹膜后出血主要是肾破裂所致。腹腔内血管破裂也是腹腔内出血的主要原因，常见有肠系膜破裂。表现为突发腹痛，腹肌紧张，腹部可触及包块。可有移动性浊音。
5.泌尿道出血 原因是肾盂、输尿管或膀胱区血管损伤，以及凝血功能障碍。
(二)继发感染
是HFRS常见的严重并发症之一，严重的继发感染可危及生命。可发生于病程各期，以少尿期和多尿期最为常见。感染部位以肺部感染最多见，约占70%以上，其次为尿路感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、深部脓肿和败血症等。感染病原菌多为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌或其他革兰氏阴性杆菌，偶可并发霉菌感染。
(三)肺部并发症
肺损害是HFRS患者最常见的并发症之一，发生率60%左右，病死率10.3%～18.8%。肺并发症临床类型多，容易相互混淆，及时诊治肺并发症是提高HFRS的重要环节。
1.原发性肺水肿 占肺并发症的41.1%，胸部X线表现：①肺充血；②间质肺水肿，两者占20%～40%；③肺泡水肿，该型占6%～56%；④胸膜反应，占8%～26%；⑤混合型：同时具备上述两种或两种以上表现，约占22%。原发性肺水肿多在3～6天消失。也有因大量输液导致呼吸衰竭者。
2.尿毒症肺 又名尿毒症间质肺炎、尿毒症肺水肿，占肺并发症的28.25%，与BUN、Cr峰值相一致，多数患者无症状，约17%病例表现咳嗽或胸闷气短，严重者出现不同程度的呼吸困难。体温和周围白细胞分类正常。肺部呼吸音可降低或闻有湿啰音。胸部X线特点：肺充血及间质水肿占26%～48%；肺泡水肿占14%～36%；胸膜反应32%～49%；混合型49%；心影增大21%～30%。
3.急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 具有下列两项或两项以上表现：①体温>38℃或<36℃；②心率>90次/min；③呼吸>20次/min或动脉二氧化碳分压(PaCO₂)<4.3kPa；④白细胞计数>12×10⁹/L或<4×10⁹/L，或单核细胞>0.01。氧合指数PaO₂/FiO₂(吸氧浓度)进行性下降，应警惕ARDS发生。
4.继发性肺感染 具备下列条件之一者可诊为肺感染：①出现新的脓痰或痰液性状有变化；②自血中培养出病原体；③自气管抽吸物、刷检或活检标本中分离出病原体。本并发症预后较差，病死率约41.2%，可能与肺脏遭受多次打击，耐药菌增多及合并肾衰有关。
5.心源性肺水肿 分早期、中期、晚期3个阶段。
早期：表现有胸闷、胸部紧迫感、紧张、烦躁不安、气急、呼吸困难，取坐位时能好转。此时血压升高，颈静脉充盈，心音亢进，肺听诊呼吸音粗糙、呼吸音延长，水泡音少见。
中期：呼吸困难严重，不能平卧，病人更烦躁紧张，头部多汗，口唇发绀，双肺闻及干湿啰音；咳嗽加重，有少量泡沫痰。
晚期：发绀加重，呈喘鸣呼吸，由口、鼻咳出粉红色泡沫痰，意识障碍，心律加快，血压下降，最终因呼衰死亡。病死率高达81%～89%。如抢救及时，约半数可逆转。
6.弥漫性肺泡出血 咳血痰、咯全血，呼吸急促，同时伴有面色甲床苍白、便血，部分患者有血性胸水或血尿。胸部听诊有湿啰音、哮鸣音、胸膜摩擦音。胸片示弥漫性或局限性肺浸润，多为两侧不对称。
(四)心脏并发症
病毒对心肌的损害波及心脏全层，即心内外膜、心肌以及冠状血管系统和传导系统。表现为灶性心肌细胞肿胀、萎缩、纤维横纹断裂，甚至心肌坏死。心肌间质水肿出血渗出，病变区炎症细胞浸润。微血管血栓形成，血管内皮细胞肿胀，出血渗出，血流紊乱。心内外膜点状或片状出血。以右心耳为明显。
(五)神经系统并发症
1.脑炎与脑膜脑炎 可能系病毒直接侵犯脑膜及脑实质引起炎症反应的结果，但也有变态反应参与。见于重症病人，脑炎较脑膜炎多见，多见于少尿期，发热期和多尿移行阶段均可发生。脑脊液检查常为无色透明，压力稍高，蛋白增加，糖及氯化物正常，个别病例蛋白可超过100×10⁶/L，脑脊液中IgG含量常高于正常。
2.中毒性脑病 可能由细胞因子、炎症因子和各种毒性代谢产物损伤脑血管及神经细胞所致。常见于重型及危重型病例的发热期，患者高热、头痛、恶心、呕吐。可表现一过性精神或意识障碍，表现为兴奋、谵语、不合作，神志恍惚，精神失常，或反应迟钝、嗜睡等。可出现脑膜刺激症。脑脊液清，压力可稍高，细胞正常或轻度异常，预后良好。
3.脑水肿 可能由下列因素所致：①毛细血管损坏造成血浆大量外渗。②低钠血症造成低渗性脑水肿。③微循环障碍导致脑组织淤血水肿。④低蛋白血症。⑤高血容量综合征。⑥颅内出血导致压迫性脑水肿等。
4.急性脊髓炎 曾报道4例HFRS患者发生急性脊髓炎，共同的症状是感到双下肢软弱无力，甚至不能自主运动。检查发现4例病人分别自T10、T11、L1及L4～5水平以下皮肤感觉减退或消失，双下肢迟缓性瘫痪，肌力下降至1～2级，腹壁、提睾、膝、跟腱反射消失。脑脊液无色透明，压力正常，白细胞数20～80×10⁹/L，糖、蛋白及氯化物均正常。经激素与脱水剂治疗2～3周后，症状开始好转，2个月后能下地自由活动。
5.颅内出血 颅内出血是HFRS重要的致死原因之一，颅内出血有4种情况：弥漫性脑出血、颅内血肿、蛛网膜下腔出血及硬膜下血肿。最基本的病理基础是毛细血管和小血管脆性及通透性增加，严重的氮质血症、凝血机制障碍、DIC、血小板减少、纤溶亢进和肝素样物质增多均可促发颅内出血。过早下床活动、大便用力过猛是重要的诱发因素。
6.高血压脑病 由于血浆中缩血管物质增多，舒血管物质相对不足，加上血容量增多，使病人在少尿期至多尿早期出现不同程度的高血压，少数病人并发高血压脑病而危及生命。通常脑血管具有自我调节功能，使脑血流不因血压变动而发生变异。当血压突然升高，则脑血管广泛性痉挛收缩，脑组织缺血，继而出现小动脉被动性扩张，发生高血压脑病，出现脑功能障碍。
7.脑神经损害
8.失明
9.失语 见于各型HFRS，脑脊液检查均正常，可能是病毒感染造成语言运动分析器一过性功能障碍所致，伴有其他颅神经损害者，不能排除脑实质受损。治疗原则：①治疗原发病，早期抗病毒治疗与合理的液体疗法；②积极防治休克、肾功能衰竭与改善血液循环；③防治脑水肿。
(六)自发性肾破裂
表现有：腰痛、腹痛；出血量多者有烦躁不安、面色苍白、脉搏加快，出冷汗甚至晕厥。部分患者有恶心、呕吐，偶见腹泻与里急后重等消化道症状。少数患者在肾破裂后突然无尿。
(七)高渗性非酮症糖尿病昏迷
临床上以高血渗透压、高血糖、严重脱水、意识障碍、循环衰竭等为主要特征。
(八)垂体前叶功能减退症
症状出现的快慢取决于垂体损伤的程度，损伤严重者可表现为垂体性昏迷，常导致死亡；损伤轻者常在恢复期逐渐表现出垂体前叶功能减退，在应激情况下可发生垂体危象。垂体性昏迷生前常难确诊，主要表现为剧烈头痛、顽固性呕吐、头晕、嗜睡、意识障碍，大多有休克和出血倾向，与颅内出血和颅内高压症很难区别。
【实验室检查】
一、尿常规
起病第2～3日即可见尿蛋白，且在短期内迅速增加是其特征性变化。部分病人可见尿中有红细胞、各类管型或膜状物(为大量蛋白和脱落上皮细胞的凝聚物)。
二、血象
早期白细胞总数正常或偏低，随病程进展增高，重者可出现类白血病反应，并可出现异形淋巴细胞，重者达15%以上。血小板计数下降，以低血压及少尿期最低。红细胞及血红蛋白在发热后期和低血压休克期因血液浓缩而升高。
三、血生化检查
血尿素氮(BUN)和肌酐值逐渐增高，少尿期和多尿期早期达高峰。休克期和少尿期以代谢性酸中毒为主。全病程多低血钠、低血钙、低血氯，发热期和低血压休克期血钾多偏低，少尿期多高血钾，多尿期又降低。
四、血清免疫学检查
用间接免疫荧光法，以HFRSV抗原片，检测患者双份血清，恢复期血清IgG荧光抗体效价增高4倍以上者可确诊。如早期IgM荧光抗体阳性，或用直接免疫荧光法检测患者血、尿细胞内病毒抗原阳性者，可作为早期诊断的依据。有条件者可用酶联免疫吸附试验、免疫酶染色法、反向被动血凝法进行特异性诊断。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
根据流行病学资料，临床表现和实验室检查结果可作出诊断。
(一)流行病学
包括流行地区、流行季节，病前两个月内有疫区旅居史或病前两个月内有与鼠类直接或间接接触史。
(二)临床表现
临床特征早期的三种主要表现有发热中毒症状的“三痛”，充血出血外渗征的“三红”和肾损害。
病程的五期经过：不典型者可以越期或重叠。患者热退后症状反而加重，是与其他感染性疾病不同的特点，有助于诊断。
(三)血液检查
白细胞总数增高，分类中淋巴细胞增多，并有异常淋巴细胞，血小板减少，特异性IgM、IgG阳性，RT-PCR检测汉坦病毒阳性。
二、鉴别诊断
(一)以发热为主症者
应与上感、流感、流脑、败血症、斑疹伤寒、钩端螺旋体病等鉴别。
1.感冒、流感及上呼吸道感染：多呈群发，上呼吸道症状特别显著，且呈热退病减，无出血热的渗出(肿)、出血及尿的突出改变，血清学检查可鉴别。
2.斑疹伤寒：该病常表现为午后寒热如疟，头痛如裂，于第4～5病日在胸、背、肩、臂依次出现鲜红色、压之退色的斑疹为其突出特点，白细胞尤其嗜酸性血细胞常显著减少，用特效抗生素(四环素、强力霉素、氯霉素等)后多于24～48小时内热退病愈，外斐氏反应阳性。
3.钩端螺旋体病：发病季节为夏末秋初，具有“寒热酸痛一身乏，腰酸腿痛淋巴大”的突出特征，眼结膜出血虽重而不肿胀，腓肠肌疼痛如刀割，白细胞呈低、中度增高，血小板正常，青霉素有特效，血清抗体测定如血凝、ELISA、间接血凝、血溶，或间接荧光抗体、补体结合试验阳性可鉴别，有条件时也可进行血、脑脊液或尿培养。
4.败血症：常见于呼吸、消化、泌尿道与皮肤等，有原发感染病灶。常表现有发冷、发热、汗出三个过程，多形性皮疹，白细胞与/或中性粒细胞显著增高，并有中毒颗粒，进行性贫血，血培养阳性，大剂联合应用抗菌剂有效。
(二)以休克为主症者
应与休克型肺炎、暴发型流脑、败血症休克、过敏性休克等鉴别。
(三)以出血为主症者
应与血小板减少性紫癜、伤寒肠出血、溃疡病出血等鉴别。
(四)以肾损害为主症者
应与肾小球性肾炎、急性肾盂肾炎及其它原因的肾功能不全相鉴别。
(五)以腹痛为主症者
应与外科急腹症，如急性阑尾炎、腹膜炎、肠梗阻及急性胆囊炎相鉴别。
(六)有类白血病样血象者
应与急性粒细胞性白血病鉴别。
【治疗】
一、治疗原则
目前尚无针对病因的特效治疗方法，主要针对各期病理生理变化，抓住主要矛盾和矛盾转化的趋势，采用中西医结合的综合性预防性治疗措施，贯彻“三早一就”(早诊断，早休息，早治疗，就近就地到有医疗条件的医疗机构救治)是本病治疗的关键，把好四关(休克、肾衰、出血、感染)亦是治疗本病的重要环节。坚持早期定度有助于发现危重患者；采用多种方法监测病情，进行预防性治疗、防止致死性并发症的出现，降低病死率，提高治愈率。各期治疗原则为：发热期控制感染，减轻外渗，改善中毒症状和预防DIC。低血压休克期应积极补充血容量，纠正酸中毒和改善微循环功能。少尿期应稳定内环境，促进肾功能恢复。移行期和多尿早期治疗同少尿期。多尿后期主要是维持水和电解质平衡，防治继发感染。
二、治疗方法
本病治疗以综合疗法为主，早期应用抗病毒治疗，同时强调根据不同病期的病理生理改变，采取合理的液体疗法的重要性。治疗中要注意防治休克、肾功能衰竭和出血。
(一)发热期
1.控制感染 抗病毒治疗必须在早期病程5～7天以前病毒血症阶段进行。可应用干扰素100万U，肌肉注射，每日1次，疗程3～5天。
2.减轻外渗 早期应卧床休息。由于血管损害所致之血浆外渗和因高热、呕吐、腹泻等引起的体液电解质丢失，以及因进食、饮水不足引起的入量不足，应补充足够的液体和电解质。每日输液应以等渗盐液为主，可用平衡盐液、葡萄糖盐水等，每日1000～2000ml静脉滴注，疗程3～4天。
3.改善中毒症状 高热以物理降温为主，忌用强力退热药，以防大汗而进一步丧失血容量。中毒症状重者可给予氟美松5～10mg，静滴。
4.预防DIC 适当给予低分子右旋糖苷或丹参注射液，静滴，以降低血液黏滞性。高热、中毒症状和渗出严重者，可定期检测凝血时间和部分凝血活酶时间。当处于高凝状态时，可给予小剂量肝素抗凝，一般0.5～1mg/kg，6～12h1次，缓慢静注，疗程1～3天。
(二)低血压休克期
1.补充血容量 宜早期、快速，液体应晶胶结合。以平衡盐为主，切忌单纯输入葡萄糖液。胶体溶液常用低分子右旋糖苷、血浆和白蛋白。每次300～400ml。同时密切观察血压的变化，血压正常后输液仍应维持24h以上。
2.纠正酸中毒 休克时常伴有代谢性酸中毒，主要用5%的碳酸氢钠溶液，可根据二氧化碳结合力结果给予补充或每次5ml/kg。
3.血管活性药物与肾上腺皮质激素的应用 经补液纠正酸中毒后，血压仍不稳定者可应用血管活性药物，如多巴胺按10～20mg/100ml液体静滴，山莨菪碱(654-2)0.3～0.5mg/kg静脉注射。同时也可用氟美松5～10mg，静滴。
(三)少尿期
1.稳定内环境 当患者出现少尿现象时，应严格区别是肾前性少尿还是肾性少尿，若尿比重大于1.20，尿钠低于40mmol/L，尿尿素氮与血尿素氮之比大于10:1应考虑为肾前性少尿，可输入电解质液500～1000ml，并观察尿量是否增加，或用20%的甘露醇125ml静注。观察3h，尿量若少于100ml，则为肾实质损害所致的少尿，宜严格控制输入量。每日补液量为前日尿量和呕吐量加500～700ml。
2.促进利尿 本病少尿的原因之一是肾间质水肿压迫肾小管。因此，少尿初期可应用20%的甘露醇125ml静注，以减轻肾间质水肿。常用的利尿剂速尿和利尿酸钠作用于肾曲管，抑制钠和水的再吸收，有较强的利尿作用。用法：速尿为每次20～40mg，静脉推注，利尿酸钠剂量每次为25mg，肌注或静脉推注。
3.导泻疗法 本法可使体内液体、电解质和尿素氮通过肠道排出体外，对缓解尿毒症、高血容量综合征等有较好的效果。常用甘露醇25g，每日2～3次，口服，亦可用50%的硫酸镁40ml，口服。
4.透析疗法 有利于排出血中尿素氮和过多水分，纠正电解质和酸碱平衡失调，缓解尿毒症，为肾脏修复和再生争取时间。透析指征如下：
(1)无尿1天以上或少尿2天以上，经利尿等治疗无效(注射速尿或用甘露醇静脉快速滴注)，或尿量增加缓慢，尿毒症表现日趋严重，血Cr>400μmol/L、BUN>30mmol/L。或血肌酐上升快，每日增加150μmol/L。
(2)高血钾(6.5mmol/L)，心电图提示高血钾图形，用一般方法不能缓解者。
(3)高血容量综合征，经保守治疗无效，伴肺水肿、脑水肿及腔道出血者。血液透析比腹膜透析作用快、效果好。
(四)多尿期
补充液体和钾盐，以口服为主，静脉为辅，补液量为尿量的3/4，过量的补液将延长多尿期。
(五)恢复期
补充营养，逐步恢复工作，出院后休息1～2个月。定期复查肾功能、心电图、肝功能。
(六)并发症的治疗
1.出血的治疗 本病出血原因比较复杂，但与血小板数量显著减少及功能障碍，凝血因子的大量消耗及血管壁损伤等因素有关。有明显出血者可输新鲜血。血小板减少者，应输血小板。若为DIC消耗性低凝血期，宜补充凝血因子和血小板。DIC纤溶亢进期则应用6-氨基己酸。肝素类物质增加所致出血，可应用鱼精蛋白对抗。尿毒症所致出血则需透析治疗。
2.中枢神经系统并发症 出现抽搐时应用安定10mg静脉注射。脑水肿或颅内高压则应用甘露醇静滴。
3.心力衰竭肺水肿 应停止或控制输液，应用西地兰强心，安定镇静，应用扩张血管和利尿药物。若为少尿或无尿期，应进行导泻或透析治疗。
4.自发性肾破裂 须进行手术治疗。
三、辨证分型与治疗
(一)辨证论治
1.发热期
(1)表寒郁热证
主症：恶寒重发热轻，全身酸痛，口渴欲饮，无汗面红，舌淡红、苔薄白，脉浮紧。
治则：散寒解表，清解郁热。
方药：越婢汤加减。
组成：麻黄10g 石膏30g 丹参12g 生姜3片 大枣10枚 甘草8g
加减：如夹有湿邪者，可加藿香、姜半夏、茯苓以祛湿。
(2)风热表证
主症：发热恶寒，无汗头痛，眼眶痛，身痛，咽红咽痛，面红目赤，食欲不振，恶心呕吐，腹痛腹泻，舌红，苔薄白腻，脉浮数。
治则：清热透表，解毒祛湿。
方药：银翘散加减。
组成：金银花15g 连翘15g 板蓝根15g 鲜芦根15g 黄芩10g 薄荷10g 桔梗10g 牡丹皮10g 丹参10g 白茅根30g
加减：腹胀明显者，加厚朴、大腹皮；脘痞，泛呕，加姜半夏，滑石；小便短赤者，加薏苡仁，通草；呕而痰多者，加姜半夏、茯苓；心烦口渴，溲赤，热甚者，加栀子、黄芩；若大便不通可加大黄、芒硝；腹痛、腹泻者可加白芍、白头翁；头痛甚者加葛根；肢痛加秦艽。
(3)气分热证
主症：壮热烦渴，汗出气粗，烦躁口渴，面红如醉，舌红苔黄，脉洪大或滑数。
治则：清热解毒生津。
方药：白虎汤加减。
组成：石膏30g 金银花12g 连翘12g 麦冬12g 板蓝根12g 知母10g 淡竹叶10g 生大黄10g 生甘草8g
(4)气血两燔
主症：壮热烦渴，两目昏瞀，烦躁不安，甚则神昏谵语、动风痉厥，头痛如劈，身痛如被杖，肌肤斑疹密布，衄血、咯血、便血等各种出血症，舌绛苔黄燥，脉弦数或细数。
治则：清热解毒，凉血护阴。
方药：清瘟败毒饮加减。
组成：石膏30g 知母10g 生地黄10g 玄参10g 黄芩10g 栀子10g 金银花10g 牡丹皮12g 淡竹叶12g 生大黄8g 水牛角20g 甘草8g
加减：大便秘结者加大黄、芒硝；出血明显者根据部位不同，咯血加白茅根、茜草根、侧柏叶，消化道出血加紫珠草、地榆、槐花等，尿血加白茅根、大小蓟等；若热毒闭阻心窍，出现神昏谵语者可加用安宫牛黄丸0.5～1丸，每日2次，鼻饲。
2.低血压休克期
(1)热毒夹瘀
主症：壮热面赤，瘀斑吐衄，口渴饮冷，心烦肢冷，舌红苔黄，脉沉数。
治则：养阴益气，解毒化瘀。
方药：生脉散加减。
组成：西洋参5g 五味子10g 麦冬10g 黄精10g 栀子10g 枳实10g 大黄10g 石膏20g 板蓝根20g 丹参12g 牡丹皮12g
加减：恶心呕吐者，加石菖蒲、郁金；狂躁，脉细数者，重用西洋参。
(2)水热瘀结
主症：壮热面赤，烦渴多饮，浮肿少尿，四肢厥冷，舌红暗、苔黄厚而干，脉沉细微。
治则：清热利水化湿。
方药：五苓散加减。
组成：茯苓12g 猪苓12g 泽泻12g 牡丹皮12g 阿胶10g 党参10g 麦冬10g 黄精10g 红花10g 赤芍10g
(3)阳气衰败
主症：畏寒肢冷，神疲气微，倦卧不渴，面色苍白，口唇青紫，舌质淡、苔白，脉微细或深伏。
治则：温经通脉，回阳救逆。
方药：参附汤加减。
组成：人参15g 附子10g 丹参12g 川芎12g 甘草10g
加减：气息短促，汗出多者，加五味子、麦冬。
3.少尿期
(1)湿热蕴结
主症：小腹胀满，小便赤涩量少，欲解不得，甚则尿闭不通，或有血尿，尿中有膜状物，少腹胀满，舌红胖大、苔黄腻，脉滑数。
治则：清热利尿，滋肾通腑。
方药：导赤承气汤加减。
组成：生地黄12g 牡丹皮12g 丹参12g 白茅根30g 淡竹叶10g 木通10g 大黄10g 芒硝8g
(2)肾阴亏耗
主症：唇焦齿枯，皮肤干燥，烦渴欲饮，两目昏花，精神恍惚，或烦躁谵语，尿少尿闭，舌红苔黄，脉沉细数。
治则：滋阴养肾，清热利尿。
方药：知柏地黄丸加减。
组成：知母10g 黄柏10g 生地黄10g 牡丹皮12g 玄参10g 茯苓12g 猪苓12g 泽泻12g
加减：腰部大片瘀斑，血尿者，加赤芍、桃仁、白茅根。
(3)肾络瘀阻
主症：尿少或尿闭，或尿赤而见尿膜，腰腹刺痛，腰背部大片瘀斑，舌暗红有瘀斑，苔腐腻，脉涩滞。
治则：化瘀解毒，疏通肾络。
方药：桃核承气汤合导赤散加减。
组成：桃仁10g 大黄10g(后下) 木通10g 芒硝8g 生地黄12g 淡竹叶12g 白茅根20g
加减：兼气阴两伤者，合用参麦注射液或生脉散；阴虚明显加阿胶、玄参；气虚较明显者，加黄芪；瘀血较明显者，加红花、紫草；神昏者加石菖蒲，或加服至宝丹1粒(灌服)；呕吐甚者，加竹茹、法半夏，以上汤药口服困难者，可改用直肠点滴法。
(4)肾阳衰败
主症：腰酸肢软，畏寒倦卧，尿少或滴沥不畅，舌淡胖有齿痕、苔白腻，脉沉无力。
治则：温阳益气，利尿祛湿。
方药：济生肾气丸加减。
组成：附子10g 肉桂10g 熟地黄10g 山药10g 车前子10g 山萸肉12g 牛膝15g 茯苓15g 猪苓15g
(5)肺热壅盛
主症：咳喘咯血，胸满喘急，痰涎壅盛，烦躁不安，尿少尿闭，大便秘结，舌胖苔黄腻，脉数或洪大。
治则：清热泻肺，利尿通腑。
方药：桃核承气汤合葶苈大枣泻肺汤加减。
组成：桃仁20g 杏仁12g 芒硝10g 瓜蒌仁12g 葶苈子20g 车前子12g 桔梗8g
加减：咳喘咳血者，加白茅根、牡丹皮；痰多者，加淡竹叶、浙贝母。
(6)邪热动风
主症：神昏谵语，惊厥抽风，头痛呕吐，尿少尿闭，舌红绛、苔黄干裂，脉弦细。
治则：清热解毒，凉肝熄风。
方药：羚角钩藤汤加减。
组成：羚羊角0.5g 钩藤15g 菊花12g 金银花12g 牡丹皮12g 茯神10g 淡竹叶10g 麦冬10g 赤芍10g 白茅根20g 黄连8g
加减：呕吐甚者，加石菖蒲、郁金。
(7)水热结胸
主症：胸闷气促，口泛涎沫，面浮肢肿，痰声辘辘，尿少尿闭，舌胖苔腻，脉滑数。
治则：泻热逐水，开胸散结。
方药：大陷胸汤加减。
组成：葶苈子20g 大黄10g 杏仁10g 瓜蒌10g 车前子10g 芒硝8g
4.多尿期
(1)肾气不固
主症：尿频量多，口渴引饮，头昏耳鸣，腰酸肢软，舌淡苔白，脉沉弱。
治则：温肾固摄。
方药：金匮肾气丸加减。
组成：附子10g 肉桂10g 茯苓10g 补骨脂10g 益智仁10g 煅龙骨10g 熟地黄12g 山药12g 山萸肉12g 牡丹皮12g 煅牡蛎20g
(2)肺胃热盛
主症：小便频数，干咳少痰，口舌干燥，舌红苔黄，脉细数。
治则：养阴清热。
方药：清燥救肺汤加减。
组成：沙参12g 麦冬12g 人参12g 石膏20g 阿胶10g 益智仁10g 桑螵蛸10g 甘草10g
(3)肾络瘀阻
主症：尿量多而滞涩不畅，腰部刺痛不移，或见瘀点、瘀斑，舌质紫暗或有瘀点，脉细涩。
治则：补肾活血。
方药：肾气丸合桃红四物汤加减。
组成：附子10g 肉桂10g 茯苓10g 桃仁10g 红花10g 当归尾10g 白芍10g 熟地黄12g 山药12g 山萸肉12g 泽泻12g 赤芍12g 牡丹皮12g
(4)阳虚湿困
主症：颜面四肢浮肿，尿多而清长，身困纳呆，舌淡胖有齿痕、苔白腻，脉滑。
治则：通阳益气，育阴渗湿。
方药：补中益气汤合五苓散加减。
组成：人参15g 黄芪15g 茯苓10g 白术10g 猪苓10g 柴胡10g 升麻10g 泽泻12g 生地黄12g 沙参12g 麦冬12g
5.恢复期
(1)余邪未尽
主症：低热不退，少气多汗，心烦胸闷，气短，口干思饮，干咳，舌红少苔，脉虚数。
治则：清热生津，益气和胃。
方药：竹叶石膏汤加减。
组成：淡竹叶10g 姜半夏10g 石膏20g 党参12g 麦冬12g 白茅根15g
加减：食少纳呆者，加扁豆、山药；干咳甚者，加荷叶、西瓜翠衣、石斛。
(2)肾阴亏虚
主症：腰膝酸软乏力，头晕耳鸣，口干舌燥欲饮，五心烦热，舌红少津而干，脉细数。
治则：滋补肾阴，佐清余热。
方药：知柏地黄丸加减。
组成：熟地黄10g 茯苓10g 山萸肉10g 女贞子10g 知母10g 黄柏10g 山药12g 牡丹皮12g 旱莲草30g
(3)肺脾气虚
主症：纳呆便溏，身困乏力，胸脘痞闷，身面浮肿，舌淡苔白腻，脉虚缓。
治则：补益脾肺。
方药：参苓白术散加减。
组成：党参10g 茯苓10g 白术10g 山药10g 甘草10g 木香8g 砂仁8g 桔梗8g
加减：胸脘满闷或身面浮肿者，加厚朴、大腹皮、猪苓。
(4)肺胃阴虚
主症：口干舌燥，干咳少痰，口渴，大便干结，舌红、苔黄而干，脉细弱。
治则：滋阴清热润燥。
方药：沙参麦冬汤加减。
组成：沙参12g 麦冬12g 天花粉15g 扁豆15g 玉竹10g 甘草10g 麻仁10g 郁李仁10g
(二)其他疗法
1.针灸疗法
(1)发热者，可针刺大椎、足三里、曲池等；热闭心包，神昏谵语者，针刺人中、十宣，各放血3滴。
(2)少尿期，常针刺中极、膀胱俞、阴陵泉等。
(3)多尿期，常刺气海透中极、肾俞、大椎等。
2.灌肠疗法 此法是近年来本病常用的一种方法，适用于口服汤药困难者。即取导尿管1支，插入患者肛门约10～15cm处，将中药煎剂用输液瓶装好，接输液管，并与导管连接，加压点滴，控制滴速为每分钟30滴左右，每次150～250ml(药液温度30℃左右)，滴完后让患者坚持半小时后排便。
四、单方验方
1.加味银翘散(米伯让研究员经验) 金银花17.5～35g，连翘17.5～35g，薄荷、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、白芍、党参、升麻各10.5g，荆芥穗7g，鲜芦根35g，葛根、生甘草各14g。水煎服，重者每日2剂。辛凉解表，透热解毒，益气护阴，散血凉血。适用于流行性出血热发热期，可预防厥证出现。
2.泻下通瘀合剂(周仲瑛教授经验) 大黄、芒硝、桃仁、枳实、生地黄、木通、麦冬。将上药制成合剂，每次60ml，每日2次，口服；危重者，增至每日3次；呕吐不能进药者，每次60～120ml，保留灌肠，每日2～3次。泻下通瘀，滋阴利水。适用于流行性出血热少尿期。
3.双黄连粉针剂 3.6～4.8g加入5%的葡萄糖注射液(或注射用生理盐水)250～500ml，静脉滴注，每日1次，本法适用于发热期。
4.桔梗白散(胡元奎经验) 桔梗、川贝母、巴豆霜各等量，研为细末，每日0.5～1.0g，用热米汤调成糊状，喂服或鼻饲，通腑泻浊。适用于流行性出血热并急性肾功能衰竭，有高热、休克、无尿者。
5.新加四生丸(欧阳锜研究员经验) 生地黄、侧柏叶、白茅根、黄连、荷叶、艾叶、旱莲草、仙鹤草。水煎服。凉血止血，清心泻火。适用于流行性出血热属血热妄行者。
【预后】
本病病死率差别较大，野鼠型高，家鼠型低；从3%～20%不等，一般平均5%左右。病死率高低不同的原因除与病型不同、轻重有关外，与治疗早晚，措施得当与否有很大关系。死亡原因主要有：休克、肺水肿、心功能不全、尿毒症、腔道大出血以及继发感染等。病后恢复一般较顺利，少数重型病人可在病后遗有腰痛、多尿症状达1年以上。
【预防】
1.疫情监测 由于新疫区不断扩大，因此应做好鼠密度、鼠带毒率和易感人群的监测工作。
2.灭鼠和防鼠 灭鼠是防止本病流行的关键，在流行地区大力组织群众，在规定时间内同时进行灭鼠。一般认为灭鼠后由Ⅱ型病毒引起本病的发病率能较好地控制和下降。
3.搞好食品卫生和个人卫生 应做好食品卫生、个人卫生、食具消毒和食物保藏等工作。不用手接触鼠类及其排泄物。作动物实验时要做好个人防护，戴口罩和手套，并注意防止被大、小白鼠咬伤。
4.疫苗接种 我国研制的乳鼠纯化疫苗，对人体接种本疫苗3针(0、14、35天)，1年后加强1针，可降低发病的保护率为96%，且对人体安全。我国基因工程疫苗的研究也取得较大的进展。疫苗推广使用必将在控制我国肾综合征出血热的流行中发挥重要的作用。
5.做好消毒工作 对发热期病人的血、尿和宿主动物尸体及其排泄物等均应进行消毒处理，防止污染环境。
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