摘要
疟疾是由雌性按蚊叮咬人体时将其体内寄生的疟原虫传入人体内引起的疾病。临床以间歇性、定时性、发作性寒战、高热和大汗，以及贫血、脾肿大为特征。本病中西医病名...
疟疾是由雌性按蚊叮咬人体时将其体内寄生的疟原虫传入人体内引起的疾病。临床以间歇性、定时性、发作性寒战、高热和大汗，以及贫血、脾肿大为特征。本病中西医病名相同。
本病中医病名亦为“疟疾”，中医认为被疟蚊叮咬，疟邪入血，卫气与疟邪交争为病，以往来寒热，休作有时，头痛，汗出而解，日久左胁下有痞块等为主要表现的疫病类疾病。发无固定时日，有神志昏迷，或黄疸等病情严重之疟疾，称为瘴疟（相当于恶性疟疾）。发作日久不愈之疟关，为久疟。
【病原学】
疟原虫（malariaparasite）是疟疾的病原体，寄生于人及多种哺乳动物，少数寄生于鸟类和爬行类动物，目前已知有一百三十余种。寄生于人体的疟原虫有四种：间日疟原虫（P.vivax）、恶性疟原虫（P.falciparum）、三日疟原虫（P.malariae）和卵形疟原虫（P.ovale）。我国以前两种为常见，卵形疟仅发现数例。
疟原虫的发育过程分两个阶段，即在人体内进行无性增殖、开始有性增殖和在蚊体内进行有性增殖与孢子增殖。人体四种疟原虫的生活史基本相同，现以间日疟原虫生活史为例。
(一)在人体内发育
疟原虫在人体内先后经历肝细胞和红细胞内发育过程。在肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）；在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成的有性期开始。
1.红细胞外期（exo-erythrocytic stage） 唾液腺内含有疟原虫子孢子的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随蚊的唾液进入人体，约30min孢子侵入肝细胞。子孢子入侵肝细胞是由于子孢子表面有一种蛋白（环子孢子蛋白，CSP）能与肝细胞表面的疟原虫受体相结合，使两者接触。然后，子孢子释放由棒状体内贮存的分泌物，作用于接触的肝细胞膜，而主动侵入肝细胞。在肝细胞内，虫体中部呈球状突出，前后端收缩，呈圆形，转变为滋养体（trophozoite）。以后，核开始分裂，进行裂体增殖，形成裂殖体（schizont）。裂殖体逐渐长大，反复进行核分裂，至一定程度胞质也分裂，分别包绕核，形成许多裂殖子（merozoite），即为成熟裂殖体（mature schizont）。感染第7天的间日疟原虫的成熟裂殖体，直径约42μm，胞质内有空泡，内含裂殖子约12000个。裂殖子呈圆形或椭圆形，大小为0.3~0.7μm，由核和少量的胞质组成。当裂殖体发育成熟后，被寄生的肝细胞破裂，裂殖子散出，进入血窦，一部分裂殖子被吞噬细胞吞噬而消失，一部分则侵入红细胞内发育。
目前认为间日疟原虫的子孢子在进入肝细胞后，在发育繁殖的速度上可能是多态的（polymorphism），即有发育快的，称速发型子孢子（tachysporozoites，TS）；和发育慢的，称为迟发型子孢子（bradysporozoites，BS）。当子孢子进入肝细胞后速发型继续发育完成红外期裂体增殖；而迟发型孢子视虫株的不同，经过一段或长或短（数月或年余）的休眠期后，才完成红外期的裂体增殖。经休眠期的子孢子被称之为休眠子，休眠子可能与疟疾复发有关系。
2.红细胞内期（erythrocytic stage） 由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入红细胞内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段。疟原虫经Giemsa染剂或Wright染剂染色，光学显微镜观察，核为紫红色或红色，胞质为蓝色，疟色素不着色，仍呈棕褐色。
(1)滋养体（trophozoite）。是疟原虫在红细胞内摄取营养和发育的阶段。当裂殖子侵入红细胞后，虫体胞质较少，中间出现大空泡，胞质呈环状，细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的宝石。因此，早期滋养体又称为环状体（ring form）。环状体继续发育，长大。间日疟原虫和卵形疟原虫约经8~10h，恶性疟原虫约经10h，三日疟原虫约经24h，虫体增大，伸出伪足，为运动细胞器，同时胞质中出现少量疟色素（malarial pigment）；随着虫体继续发育，疟色素增多，伪足活动增加，出现多种形态，虫体有1或2~3个空泡。受染的红细胞胀大可达1倍，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schüffner's dots）。恶性疟原虫的早期滋养体在外周血液中经十几小时的发育，逐渐隐匿于各种器官组织的毛细血管中，继续发育成滋养体。
(2)裂殖体（schizont）。约经40h，间日疟原虫晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，胞质内空泡消失，核开始分裂，称未成熟裂殖体（immature schizont）。之后核继续分裂，胞质随之分裂，疟色素渐趋集中。最后，分裂的每一小部分胞质包绕一个胞核，形成裂殖子。这时含有裂殖子的虫体称为成熟裂殖体。间日疟原虫的成熟裂殖体常充满于被寄生的红细胞，最后形成12~24个裂殖子。在红细胞受染后48h左右，形成成熟裂殖体。此时红细胞出现泡状隆起，胀大而失去其双凹面形状。由于裂殖子的运动，导致红细胞破裂，裂殖子逸出进入血浆。从红细胞释出裂殖子的全过程约需1min。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。
3.配子体形成 疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（female gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体（male gametocyte，即microgametocyte），这是疟原虫有性生殖的开始。间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。雌性配子体胞质致密，色深蓝，虫体较大，占满胀大的红细胞；核稍小，深红色，多位于虫体一侧。雄性配子体胞质浅蓝而略带红色；核较大，淡红色，多位于虫体的中央。成熟的雌雄配子体如被适宜的按蚊随同血液吸入蚊胃后，即可继续发育。否则经一定时间后即变性，而被吞噬细胞吞噬。
四种疟原虫寄生的红细胞时期不同。间日疟原虫和卵形疟原虫主要寄生于网织红细胞，三日疟原虫多寄生于较衰老的红细胞，而恶性疟原虫可寄生于各时期的红细胞。配子体在人体末梢血液中开始出现的时间也有差别。间日疟原虫在裂体增殖期出现2~3天后可在末梢血液中查见到配子体，而恶性疟原虫则在7~10天之后。
(二)在蚊体内发育
当按蚊刺吸疟疾患者血液时，疟原虫随血液进入蚊胃后，仅雌、雄配子体能存活并继续进行配子生殖，而红细胞内期的各无性发育阶段的疟原虫均被消化。在蚊胃内，雌、雄配子体发育成雌、雄配子。雄配子（male gamete）钻进雌配子（female gamete）体内，受精形成合子（zygote）。合子变长，成为动合子。动合子穿过胃壁，在胃弹性纤维膜下形成圆球形的卵囊（oocyst）。卵囊长大，囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子。子孢子随卵囊破裂释出或由囊壁上的裂孔逸出，集中于按蚊的唾液腺，当受染按蚊再吸血时，子孢子即可随唾液进入人体，又开始在人体内的发育。在最适宜的条件下，疟原虫在按蚊体内发育成熟所需时间：间日疟原虫约为9~10天，恶性疟原虫约为10~12天，三日疟原虫约25~28天，卵形疟原虫约为16天。
【流行病学】
一、传染源
疟疾病人及带虫者是疟疾的传染源。且只有末梢血中存在成熟的雌雄配子体时才具传染性。配子体在末梢血液中的出现时间、存在时间及人群的配子体携带率，随虫种不同而异。如间日疟在无性体出现2~3天之后出现配子体；而恶性疟则在无性体出现7~10天后。复发者出现症状时血中即有成熟的配子体。疟区的轻症患者及带虫者，没有明显临床症状，血中也有配子体。这类人员也可成为传染源。
传染期：间日疟1~3年；恶性疟1年以内；三日疟3年以上，偶达数十年；卵形疟2~5年。
猴疟偶可感染人类，成为动物传染源。
二、传播途径
疟疾的自然传播媒介是按蚊。按蚊的种类很多，可传播人疟的有六十余种。据其吸血习性、数量、寿命及对疟原虫的感受性，我国公认中华按蚊、巴拉巴蚊、麦赛按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及萨氏按蚊等七种为主要传疟媒介按蚊。人被有传染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。
偶尔输入带疟原虫的血液或使用含疟原虫的血液污染的注射器也可传播疟疾。罕见通过胎盘感染胎儿。
三、人群易感性
人对疟疾普遍易感。多次发作或重复感染后，再发症状轻微或无症状，表明感染后可产生一定免疫力。高疟区新生儿可从母体获得保护性IgG。但疟疾的免疫不但具有种和株的特异性，而且还有各发育期的特异性。其抗原性还可连续变异，致宿主不能将疟原虫完全清除。原虫持续存在，免疫反应也不断发生，这种情况称带虫免疫（premunition）或伴随免疫。
人群发病率因流行程度及机体状况而不同。高疟区，成人发病率较低，儿童和外来人口发病率较高。某些先天性因素，如地中海贫血、卵形红细胞血症、G-6-PD缺乏者等对疟原虫有抗性。血型因素，东非人为Duffy血型，西非人则多为FyFy型，Duffy血型抗原为间日疟原虫的入侵受体，所以西非黑人对间日疟不易感，而东非间日疟一直流行。此外营养好的儿童发生重症疟疾者较瘦弱者多。
四、流行特征
疟疾分布广泛，北纬60°至南纬30°之间，海拔2771m高至海平面以下396m广大区域均有疟疾发生。我国除青藏高原外，遍及全国。一般北纬32°以北（长江以北）为低疟区；北纬25°~32°间（长江以南，台北、桂林、昆明连线以北）为中疟区；北纬25°以南为高疟区。但实际北方有高疟区，南方也有低疟区。间日疟分布最广；恶性疟次之，以云贵、两广及海南为主；三日疟散在发生。
本病流行受温度、湿度、雨量以及按蚊生长繁殖情况的影响。温度高于30℃或低于16℃均不利于疟原虫在蚊体内发育。适宜的温度、湿度和雨量利于按蚊孳生。因此，北方疟疾有明显的季节性，而南方常终年流行。疟疾通常呈地区性流行，然而，战争，灾荒，易感人群介入或新虫株导入，可造成大流行。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为，本病起病主要是因感受疟邪。《内经》将引起疟疾发生之疟邪称之为“疟气”，如《素问·疟论》云疟气为“风寒之气不常也”“藏于皮肤之内，肠胃之外，此荣气之所舍也”“疟气随经络以内薄”“疟气者，必更盛更虚，当气之所在也”。疟邪之特殊性，一是与其他外感六淫不同，二是具有传染性、地域性，如明·李梴《医学入门》所云“疫疟一方，长幼相似”。《景岳全书·疟疾》进一步肯定疟疾因感受疟邪所致，并非痰、食引起。秦景明《症因脉治·疟疾总论》对瘴疟的症状及病机作了较全面的论述。清·叶天士《三时伏气外感篇》指出：“疟之为病，因暑而发者居多。”邵新甫在《临证指南医案·疟》中明确指出诸疟由伏邪所致，非旦夕之因为患也。
由于本病四时皆有，多发于夏秋，故多挟暑气、湿气而发，少数亦可兼挟风寒，岭南则易兼挟山峦瘴气而发为瘴疟。明·吴又可《温疫论》云：“或间日，或每日，时恶寒，而后发热如期者，此瘟疫解，疟邪未尽也，以疟法治之。”指出本病的发病与感受风、寒、暑等外邪有密切关系。对于瘴毒引发疟疾（瘴疟）的认识，隋·巢元方《诸病源候论》载：“此病生于岭南，带山瘴之气，其状发寒热，休作有时，皆由山溪源岭瘴湿毒气故也。”
摄生不慎，饮食所伤，食滞成痰也可引发本病。宋·严用和《济生方》说：“饥饱失时，致脾胃不和，痰积中脘，遂成此疾（指疟疾），所谓无痰不成疟。”清·雷少逸《时病论》更明确提出：“痰疟者，因夏月多食瓜果油腻，郁结成痰，或素系痰体，其痰居于太阴脾脏，伏而不发，一旦外感凉风，痰随风起，变为疟疾矣。”指出劳倦过度，起居失宜，营卫空虚，抗病能力减弱亦可诱发疟病。
由于疟邪与正气相争，虚实更作，阴阳相移，从而发生疟疾的一系列症状。其症状的发生取决于疟邪与卫气的离合。疟邪与营卫相搏，邪气外出与卫气相争则恶寒，内入于气分则发热，正气抗邪外出则汗出，热随汗出而退，身凉如常。疟邪与营卫相离，则发作停止，但由于疟邪仍伏于半表半里，蓄积待发，故热暂退而邪仍在，暂休一时后，若疟邪与卫气再相遇，以上症状则会再次复发。正如《素问·疟论》曰：“夫疟气者，并于阳则阳胜，并于阴则阴胜。阴胜则寒，阳胜则热。”“阴阳上下交争，虚实更作，阴阳相移”，“卫气相离，故病得休；卫气集，则复病也”。
因人体的营卫运行是有规律的，即古人所说“卫气者，一日、一夜周于身”，所以疟疾寒热发有定时。由于疟邪伏藏于半表半里，然其部位有深浅不同，故疟发的时间又有每日发、间日发、三日发等区别。一般认为，邪伏较深者，发作间隔时间较长，但亦每每迁延难愈。疟疾的病变多在卫、气分。少数病例亦可内传营血，犯于心、肝厥阴之经而出现神昏、惊厥，其病情较为凶险。
本病以寒战壮热，休作有时多见，称为正疟，疟疾以正疟最为多见；而热偏盛者为温疟；寒偏盛者为寒疟；由瘴毒所致为瘴疟；若疟疾久而不已，耗伤气血，正虚邪恋，遇劳即发则为劳疟；若疟疾久发不愈，血瘀痰凝，积而郁结于胁下，则形成疟母，或可损伤气津。总之，疟疾的发生主要是由于疟邪、瘴毒侵入人体，兼感风、寒、暑、湿时令邪气，伏于膜原，邪正相持于半表半里。每逢人体正气不足，饮食劳倦等诱因，则其邪可出入于营卫之间而引起发病。
二、西医发病机制和病理改变
疟原虫在肝细胞和红细胞内的增殖并不引起症状，当红细胞被裂殖子胀破后，大量裂殖子、代谢产物、红细胞碎片进入血中，被吞噬细胞吞噬，刺激其产生内源性致热原，作用于下丘脑体温调节中枢而引起寒战、高热，继以大汗。并根据疟原虫裂殖体增殖成熟周期呈间歇性发作。当机体免疫力增强到一定程度，虽血中仍有疟原虫增殖，但可不出现疟疾发作，而成为带疟原虫者。
疟疾反复发作使大量红细胞被破坏，故临床上出现贫血；由于疟原虫在人体内增殖引起强烈的吞噬反应，以致全身单核巨噬细胞系统显著增生，故有肝脾肿大，骨髓增生，周围血中单核细胞增多，血浆球蛋白增高。
脑型疟疾中，脑微血管内广泛血栓形成，引起阻塞、出血、局部缺氧，产生脑水肿、昏迷、呼衰。其他如肾、肺以及胃肠也可产生同样变化，分别引起肾损害、肺水肿。
【临床表现】
潜伏期从人体感染疟原虫到发病（口腔温度超过37.8℃），称潜伏期。潜伏期包括整个红外期和红内期的第一个繁殖周期。一般间日疟、卵形疟14天，恶性疟12天，三日疟30天。感染原虫量、株的不一，人体免疫力的差异，感染方式的不同均可造成不同的潜伏期。温带地区有所谓长潜伏期虫株，可长达8~14个月。输血感染潜伏期7~10天。胎传疟疾，潜伏期就更短。有一定免疫力的人或服过预防药的人，潜伏期可延长。
(一)间日疟（tertian malaria）
多急起，复发者犹然。初次感染者常有前驱症状，如乏力、倦怠、头痛、四肢酸痛、食欲不振、腹部不适或腹泻、不规则低热。一般持续2~3天，长者1周。随后转为典型发作。分为三期。
1.发冷期 骤感畏寒，先为四肢末端发凉，迅觉背部、全身发冷。口唇、指甲发绀，颜面苍白，全身肌肉、关节酸痛。进而全身发抖，牙齿打战，持续约10min，乃至1h许，寒战自然停止，体温上升。此期患者常有重病感。
2.发热期 冷感消失以后，面色转红，紫绀消失，体温迅速上升，通常发冷愈显著，则体温就愈高，可达40℃以上。表现辗转不安、呻吟不止、谵妄，甚至抽搐或神志不清；部分患者剧烈头痛、顽固呕吐。患者面色赤红、气促，结膜充血，皮肤灼热而干燥，脉洪而速，尿短而色深。患者常诉心悸，口渴，欲冷饮。此过程持续2~6h，个别达十余小时。发作数次后唇鼻常见疱疹。
3.出汗期 高热后期，颜面手心微汗，随后遍及全身，大汗淋漓，常湿透衣服，约2~3h后体温降低，甚至低至35℃。患者自觉舒适，但十分困倦，可安然入睡。醒来后，又可照常工作。此刻进入间歇期。
整个发作过程约6~12h，典型者间歇48h又重复上述过程。一般发作5~10次，因体内免疫力产生而自然终止。
多数病例早期发热不规律，可能系血液内有几批先后发育成熟的疟原虫所致。部分病人在几次发作后，由于某些批次疟原虫被自然淘汰而变得同步。
数次发作以后患者常有体弱，贫血，肝脾肿大。发作次数愈多，脾肿大、贫血愈显著。由于免疫力的差异或治疗的不彻底，部分病人可致慢性。
(二)三日疟（quartan malaria）
发作与间日疟相似，但为3日发作一次，发作多在早晨，持续4~6h。脾肿大、贫血较轻，但复发率高，且常有蛋白尿产生，尤其儿童感染，可形成疟疾肾病。三日疟易混合感染，病情重，很难自愈。
(三)卵形疟（ovale malaria）
与间日疟相似，我国仅云南及海南有个别报道。
(四)恶性疟（subtertian malaria）
起病缓急不一，临床表现多变，其特点：①起病后多数仅有冷感而无寒战；②体温高，热型不规则，初起经常呈间歇发热，或不规则热，后期持续高热，长达二十余小时，甚至一次刚结束，接着另一次又发作，不能完全退热；③退热出汗不明显或不出汗；④脾肿大、贫血严重；⑤可致凶险发作；⑥前驱期血中即可检出疟原虫，无复发。
(五)凶险型疟疾
88.3%~100%由恶性疟疾引起，偶可因间日疟或三日疟发生。在暴发流行时5岁以下的幼儿，外来无免疫力的人群发生率可呈20倍的增长；即便是当地人群，治疗不及时也可发生。临床上可以观察患者原虫数量作为监测项目，若厚片每视野达300~500个原虫，就可能发生；如每视野600个以上则极易发生。临床上主要有下列几种类型。
1.脑型 最常见。其特点：①常在一般寒热发作2~5天后出现，少数突然晕倒起病；②剧烈头痛，恶心、呕吐；③意识障碍，烦躁不安，进而嗜睡，昏迷；④抽搐，半数患者可发生，儿童更多；⑤如治疗不及时，可出现脑水肿，致呼吸、循环或肾功能衰竭；⑥查体有脾肿大，2/3的患者在出现昏迷时肝脾已肿大；贫血、黄疸、皮肤出血点均可见；神经系统检查，脑膜刺激征阳性，可出现病理反射；⑦实验室检查，血涂片可查见疟原虫。腰椎穿刺脑脊液压力增高，细胞数常在50个/μL以下，以淋巴细胞为主；生化检查正常。
2.胃肠型 除发冷发热外，尚有恶心、呕吐、腹痛、腹泻，稀水样便或血便，可似痢疾伴里急后重。有的仅有剧烈腹痛，而无腹泻，常误诊为急腹症。吐泻重者可发生休克、肾衰而死亡。
3.过高热型 疟疾发作时，体温迅速上升达42℃或更高。患者气急、谵妄、抽搐、昏迷，常于数小时后死亡。
4.黑尿热 是一种急性血管内溶血，并引起血红蛋白尿和溶血性黄疸，重者发生急性肾功能不全。其原因可能是自身免疫反应，还可能与G-6-PD缺乏有关。临床以骤起寒战、高热、腰痛、酱油色尿、排尿刺痛感，以及严重贫血、黄疸，蛋白、管型尿为特点。本病地理分布与恶性疟疾一致，国内除西南和沿海个别地区外，其他地区少见。
(六)其他疟疾
1.输血疟疾 潜伏期7~10天，临床症状与蚊传者相似。只有红细胞内期，故治疗后无复发。
2.婴幼儿疟疾 临床表现多不典型，或低热，或弛张热，或稽留高热，或不发热。热前常无寒战，退热也无大汗。多有吐泻、抽搐或微循环障碍。病死率高。检查有脾肿大、贫血、血中有大量疟原虫。
3.孕妇疟疾 易致流产、早产、死产，即便生下婴儿也可成先天疟疾，成活率极低。所以妊娠疟疾应积极治疗。
(七)再燃和复发
疟疾发作数次后，由于机体产生的免疫力或经彻底治疗而停止发作，血中原虫也被彻底消灭，但迟发性子孢子经过一段休眠期的原虫增殖后再入血流并侵入红细胞，引起发作，称为复发。复发主要见于间日疟和三日疟。再燃指经治疗后临床症状得到控制，但血中仍有疟原虫残存，当抵抗力下降时，疟原虫增殖，临床症状再现。再燃多在初发后3个月内。复发则不一，间日疟复发多在1年内；三日疟在2年内，个别几十年还可复发。
二、并发症和后遗症
1.黑尿热 是恶性疟最严重的并发症，见于重疟区，病死率高。
2.肝损害 疟疾可引起肝炎，伴有黄疸与肝功能减退，尤以恶性疟为甚。慢性疟疾多次发作有致肝硬化的可能。
3.肺部病变 部分疟疾病人在发作时，其胸部X线检查可发现有肺部炎症性改变，大多呈小片状阴影。呼吸道症状轻微或缺如，大多在抗疟治疗3~7日内消退。
4.肾损害 重症恶性疟和间日疟病人，尿中可出现蛋白质与红细胞，但经抗疟治疗后较易恢复。三日疟长期未愈的部分病人，可出现肾病综合征，早期给予抗疟治疗，病变可逆；但变为慢性后，抗疟药难以奏效，病情逐步发展，甚至导致肾功能衰竭。
5.其他 在脑型凶险发作的恢复期，少数病人可出现手颤、四肢瘫痪、吞咽障碍或语言障碍等后遗症，一般经治疗可恢复。
【实验室检查】
一、血象
红细胞和血红蛋白在多次发作后下降，恶性疟尤重；白细胞总数初发时可稍增，后正常或稍低，白细胞分类单核细胞常增多，并见吞噬有疟色素颗粒。
二、疟原虫检查
1.血液涂片（薄片及厚片）染色 查疟原虫，并可鉴别疟原虫种类。
2.骨髓涂片染色 查疟原虫，阳性率较血片高。
三、血清学检查
抗疟抗体一般在感染后2~3周出现，4~8周达高峰，以后逐渐下降。现已应用的检测方法有间接免疫荧光、间接血凝与酶联免疫吸附试验等，阳性率可达90%。一般用于流行病学检查。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
1.流行病学资料 在有疟疾流行区和流行季节居住、旅游史，疟疾发病史或近期输血史。
2.临床表现 典型的间歇性定时寒战、高热、大汗，继以明显缓解间歇，间日1次或3日1次。脾肿大或贫血，严重的有高热、昏迷、抽搐症状。
3.实验室检查 血象白细胞减少，分类计数大单核细胞增多，贫血。血片、骨髓穿刺涂片检查可发现疟原虫。
4.诊断性治疗 试用氯喹3天治疗方案，一般服药24~48小时后发热被控制，未再发作者可能为疟疾。如发热未能控制而患者又不来自疟原虫耐药区，则基本可排除疟疾。
二、鉴别诊断
(一)一般非典型疟疾应与下列疾病相鉴别
1.败血症 疟疾急起高热，热型稽留或弛张者，类似败血症。但败血症全身中毒症状重，有局灶性炎症或转移性化脓病灶，白细胞总数及中性粒细胞数增高，血培养可有病原菌生长。
2.钩端螺旋体病 本病流行多在秋收季节，与参加秋收接触疫水有密切关系。临床典型症状“寒热酸痛一身乏，眼红腿痛淋巴大”可供鉴别。
3.丝虫病 急性丝虫病有时须与疟疾鉴别，鉴别要点是血片中找到微丝蚴。
4.伤寒、副伤寒 一般起病不急，持续高热，常无寒战及大汗，有听力减退，相对缓脉，玫瑰疹，白细胞减少，嗜酸性粒细胞减少或消失，肥达氏反应阳性，血或骨髓培养阳性等特点，不难鉴别。
5.急性血吸虫病 来自流行区，近期接触过疫水，有皮疹，嗜酸性粒细胞明显增高，血吸虫皮试阳性，大便孵化阳性，即可确诊为血吸虫病。
6.其他 如粟粒性结核、胆管感染引起的长热程发热也要注意鉴别。
(二)脑型疟疾
本病发生易与流行性乙型脑炎、中毒性痢疾、中暑相混淆。通常要仔细反复查找疟原虫。中毒痢还应作便常规及培养。一时难以鉴别的可试用抗疟药治疗以等待检查结果。
(三)黑尿热
应与急性溶血性贫血鉴别，如胡豆黄、阵发性血红蛋白尿。
【治疗】
一、治疗原则
对疟疾的治疗，中医药有其特色，特别对高热，寒热往来，以及后期体虚而余邪未尽之患者的治疗，有一定优势。中西药物配合使用，可杀灭疟原虫，减轻疟状。
二、治疗方法
(一)辨证论治
1.正疟
主症：寒战壮热，休作有时，初起呵欠乏力，肢体酸楚，继则畏寒战栗，头面足皆冷，面色苍白，皮肤如鸡皮状，寒罢则内外皆热，头痛面赤，口渴引饮，数小时后，遍身汗出，汗出淋漓，而后热退身凉，神倦嗜卧，诸症消失，舌红苔薄白或黄腻，脉弦，病多间日一发，少数一日或三日一发。
治则：和解少阳，祛邪截疟。
方药：小柴胡汤加减。
组成：柴胡12g 黄芩12g 法半夏10g 常山10g（酒炒） 槟榔15g 草果8g 生姜10g 人参8g 大枣6g 甘草3g
加减：表实恶寒甚而汗少者，加桂枝、羌活、防风，以解表发汗；胸脘满闷，湿邪偏盛，可去人参，加苍术、厚朴，以燥湿除满；口渴热盛者，加知母、葛根，或加青蒿，或用蒿芩清胆汤；口苦口干较明显者，可加知母、白芍；苔白厚腻，口不甚渴或不欲多饮者，可加厚朴。
2.温疟
主症：热多寒少，或但热不寒，汗出不畅，头痛如劈，骨节烦疼，口渴引饮，时呕，大便秘结，小便红赤，舌红、苔黄，脉弦数。
治则：清解里热，疏表达邪。
方药：白虎加桂枝汤加减。
组成：石膏24g（先煎） 知母12g 桂枝12g 柴胡12g 青蒿15g 生地黄15g 麦冬15g 太子参20g 甘草6g
加减：若热盛伤津，加玉竹、麦冬、石斛、天花粉，润燥救阴；若胸闷泛恶、尿黄、舌红苔腻带黄，加黄连、黄柏、滑石、茯苓，清热化湿；兼痰多者，加枳实、瓜蒌仁、陈皮，理气祛痰。
3.寒疟
主症：但寒不热，或寒多热少，头痛，肢体疼痛，口不渴或渴喜热饮，胸胁痞满，神疲肢倦，舌质淡红、苔白腻，脉弦紧。
治则：散寒截疟。
方药：柴胡桂枝干姜汤合七宝截疟饮。
组成：柴胡12g 桂枝12g 厚朴12g 干姜6g 炙甘草6g 陈皮6g 瓜萎根15g 牡蛎10g 黄芩9g 草果9g 常山9g 槟榔9g
加减：汗出不畅者去牡蛎；但寒不热、倦怠嗜卧、胸痞泛恶者，可去黄芩，或用附子理中汤合蜀漆散加减；寒湿内盛，胸脘痞闷者加青皮；头痛较甚者可加白蒺藜；寒战较甚者，可加荆芥穗；肢体疼痛者，可加羌活、秦艽。
4.瘴疟
(1)热瘴（热毒炽盛）
主症：热甚寒微或壮热不寒，头身烦疼，面红目赤，胸闷呕吐，烦渴饮冷，便秘尿赤，甚则神昏谵语，痉厥或狂躁不宁，舌质红绛、苔黑垢，脉洪数或弦数。
治则：辟秽除瘴，清热保津。
方药：清瘴汤加减。
组成：青蒿15g 玉竹15g 茯苓20g 生地黄20g 柴胡12g 姜半夏12g 知母12g 陈皮6g 竹茹6g 黄芩9g 黄连4g 枳实10g 常山（酒炒）10g 益元散30g。
加减：热盛伤津，舌质深绛，加生地黄、玄参、石斛、瓜蒌根，养阴生津；大便秘结，加生大黄、元明粉，通腑泄热；热盛动风，抽搐神昏，加紫雪丹、羚羊角、钩藤。
(2)冷瘴（寒湿内阻）
主症：寒甚热微，或但寒不热，恶寒战栗，汗多肢冷，皮肤唇甲苍白或发青，或有呕吐腹泻，甚则神昏不语，舌苔白厚腻，脉弦滑。
治则：散寒辟秽，解毒除瘴。
方药：加味不换金正气散。
组成：藿香15g 佩兰15g 苍术15g 茯苓20g 厚朴12g 姜半夏12g 槟榔12g 常山10g（酒炒） 陈皮6g 石菖蒲8g 草果10g 鲜荷叶30~60g 甘草3g
加减：痰湿重者加茯苓、莱菔子、白芥子，并重用陈皮、姜半夏；中阳不振加大建中汤；四肢厥冷加四逆汤。
5.劳疟（正虚邪恋）
主症：疟疾日久不愈，或瘥后复发，或稍劳即发，寒热时作，面色萎黄，形体消瘦，倦怠嗜卧，少气懒言，食少，自汗心悸，或胁下痞块，舌质淡，脉细无力。
治则：调和营卫，扶正祛邪。
方药：何人饮加减。
组成：人参10g 当归10g 何首乌15g 陈皮6g 生姜5g 甘草3g 常山10g 青蒿15g
加减：气虚懒言，极度疲乏，纳呆者可加北黄芪、升麻等；津液受伤较甚，口干，咽干，手足心热，舌红少津者去当归加乌梅、白芍等。
6.疟母（痰瘀交结）
主症：疟疾反复发作，终年不愈，胁下结成癖块，胀痛不舒，面色晦暗，神疲乏力，舌紫暗或见瘀斑，脉弦而涩。
治则：软坚散结，祛瘀化痰，截疟消癖。
方药：鳖甲煎丸加减。
组成：炙鳖甲3.3g 射干1.8g 黄芩1.8g 鼠妇1.8g 桂枝1.8g 干姜1.8g 大黄1.8g 石苇1.8g 厚朴1.8g 阿胶珠1.8g 柴胡1.8g 芍药1.5g 牡丹皮1.5g 炒地鳖虫1.5g 炒葶苈子0.3g 姜半夏0.3g 人参0.3g 瞿麦0.6g 桃仁0.6g 赤硝3.6g 炙蜂房1.2g（为末） 另取打铁炉下灰，用清酒浸灰，加入鳖甲煮烂，绞取汁，和其他药末为丸，如梧桐子大，每服7丸，每日3次。
(二)西医治疗
1.抗疟原虫治疗
(1)控制临床发作 选用消灭裂殖体的药物。
①氯喹 对血内各种疟原虫无性体具有较强杀灭作用，有效控制症状，是控制临床发作最常用、最有效的药物。一般用药24~48小时退热，48~72小时血涂片原虫转阴。制剂为双磷酸氯喹（含基质60%）首剂1g，第2、3天各0.75g。氯喹的不良反应有食欲减退、恶心头痛等，少数病人可出现精神症状，停药后可自行好转。老年人或有心脏病者应用时应予注意，因过量可引起心动过速、心律失常和血压下降。
②甲氟喹和青蒿素及衍生物 这2种药物对红细胞内的裂殖体均有迅速的强大杀灭作用。对耐氯喹的恶性疟疾有效好疗效，头昏、恶心等不良反应轻微。
(2)防止复发和传播的药物 伯氨喹能杀灭肝细胞内的疟原虫裂殖休（包括迟发型）有病因预防和防止复发作用，杀灭疟原虫配子体必防止传播。对红细胞裂殖体作用差，不能单独用于治疗。用量为成人磷酸伯氨喹3片（每片含基质22.5mg）口服，每日1次，连续使用8天。
(3)预防药物 乙胺嘧啶能杀灭各种疟原虫裂殖体，为较好的预防药。对红细胞内期未成熟裂殖体有抑制作用，对已成熟裂殖体无效，含乙胺嘧啶的血液被按蚊吸入后，可抑制配子体在蚊体内的生长发育而有防止传播作用。口服25mg可维持有效1周以上。
(4)治疗方案
①间日疟 氯喹口服，基质0.6g（磷酸氯喹1g，即4片），6~8小时后0.3g，第2、3天各1次，每次0.3g。肌注剂量为基质2.5mg/kg，每4小时1次，或3.5mg/kg，每6小时1次，总量不超过25mg/kg。静滴剂量为基质10mg/kg，4小时滴完，续以基质5mg/kg于2小时滴完，每日2次，总量不超过基质25mg/kg。紧接控制发作药物后口服磷酸伯氨喹3片（每片含基质22.5mg）口服，每日1次，连续使用8天。
青蒿素1g口服，6~8小时后0.5g，第2、3天各1次，每次0.5g。亦应加服伯氨喹。
②耐氯喹恶性疟 酌情选用奎宁口服，如硫酸奎宁0.65g（基质0.54g），每日3次，连用7~10天。甲氟喹750mg，顿服1次。蒿甲醚肌注，首剂0.2g，以后每日0.1g，连用4天。
③预防复发 伯氨喹成人3片口服，每日1次，连用8天。恶性疟疾只服2~4天，杀配子体，防传播。
2.对症治疗
(1)一般疟疾 重者输液。
(2)脑型疟疾 高热或昏迷酌用氢化可的松静滴；抽搐可选用地西泮或氯丙嗪肌注或静滴；脑水肿应用20%甘露醇静脉注射。
(3)黑尿热 停用奎宁、伯氨喹，改用氯喹、乙胺嘧啶或青蒿素等抗疟治疗。控制溶血反应，可选用输液，配合激素和碳酸氢钠使用，贫血严重者输同型鲜血。
(三)其他疗法
1.针灸疗法
(1)取大椎、间使、陶道、后溪为主，配足三里、至阳、脾俞、合谷等穴，采用强刺激留针20~30min，一般于发病前2h针刺，每日1次，5天为1疗程；或主穴大椎，配间使、后溪，头痛加太阳，进针后施提插手法，要求有强烈得气感，留针20~30min，每隔5min运针1次，3次为1疗程。
(2)发病前2h针大椎、后溪，得气后用艾条雀啄法温灸大椎，潮红为度，留针及温灸30min，期间不定时做捻转手法。
2.外敷疗法
(1)二甘散（生甘草、生甘遂各10g，共碾成极细粉末，装入小瓶密封用）敷贴，即在疟疾发作前2~3h，先将患者肚脐常规消毒后取二甘散0.5g，放入神阙穴中，外用3cm×3cm胶布固定，病愈后3天去掉药。
(2)山大蒜、番薯叶共捣烂，敷桡骨动脉。
(3)旱莲草（鲜）25g，樟脑2g，麝香少许，共捣如泥备用，应用前临时配制，穴位选择一组为内关（双）、大椎；二组为陶道、劳宫，一般情况下仅取第一组穴位即可，不愈者再用第二组穴。操作：于疟疾发作前3~4h，取药量约一小指大一团，放于穴位上，用3cm×3cm的塑料布盖其上，外面再以胶布条固定，5h后取下，对发作无规律者，可连贴2~4h后再去药，敷贴药物后，局部除有轻度痒感外，无其他不适。对1次未愈者，可于下次发病前6h再予贴敷，贴2次为1疗程。
(四)民间经验方
(1)鸦胆子去壳取仁，用胶囊或桂圆肉、馒头皮包囊，每次饭后吞服10~15粒，每日服3次，连服7天。
(2)鲜青蒿一握，捣汁，在发作前4h、2h、1h各温服（勿煮沸）1次。
(3)桃叶7张，胡椒7粒，共研捻成团（或单用桃叶10g），在疟发作前3h将药团敷于单侧寸口（动脉搏动处）约一炷香之久。
(4)云母猪苓汤（吴考槃教授经验） 云母10g，猪苓10g，蜀漆10g（炒），当归6g，防己6g，白薇6g，柴胡12g，黄芩6g，法半夏6g。水煎服，疟发前1h服。寒多者去黄芩，加龙骨；热多者去姜半夏，加知母；舌腻纳呆者，加草果；久疟不止者，加党参、白术、牡蛎、鲜生姜、红枣，聚歼疟邪，适用于多种疟疾。
(5)疟疾方（孙一民主任医师经验） 赤芍、白芍各6g，柴胡、黄芩、知母各9g，清半夏6g，常山9g，草果6g，槟榔9g，苇根、连翘各15g，菊花、桑叶各9g。水煎服，和解表里，截疟，适用于疟疾初起。
(6)绝疟丸（朱良春主任医师经验） 生半夏、炮干姜各150g，绿矾、五谷虫各60g。共研细末，水泛为丸，每服2g，儿童酌减，须于疟发前4~5h以温开水送服，和解寒热，化痰截疟，适用于每日疟或间日疟。
(7)通疟汤（赵锡武教授经验） 柴胡9~15g，常山3~6g，厚朴9g，石膏18g，甘草9g，当归9g，麻黄6g，葛根9g，苍术9g，草果9g（或用白蔻仁代替），生姜9g，大枣4枚，知母12g。水煎服，清热化痰截疟。
(8)鳖甲牡蛎汤（李聪甫研究员经验） 制鳖甲15g，茯苓10g，酒白芍10g，金铃子（醋炒）10g，生牡蛎10g，制香附7g，山楂炭7g，延胡索（醋炒）7g，醋青皮5g，广木香3g，柴胡3g，油安桂1g，甘草梢2g。水煎服，消积化痞，疏肝软脾，适用于疟母。
(9)解疟退热汤（王鹏飞老中医经验） 青黛3g，柴胡3g，草豆蔻6g，生地黄9g，寒水石9g，地骨皮9g，龙胆草9g。水煎服，平肝退热，和解少阳，适用于小儿疟疾。
【预后】
间日疟与三日疟的预后良好。恶性疟易有凶险发作，尤其是脑型疟疾，若不予早期及时治疗，病死率很高。黑尿热的病死率为25%~30%。
【预防】
要控制和预防疟疾，必须认真贯彻预防为主的卫生工作方针，针对疟疾流行的三个基本环节采取综合性防治措施。
一、管理传染源
及时发现疟疾病人，并进行登记、管理和追踪观察。对现症者要尽快控制，并予根治；对带虫者进行休止期治疗或抗复发治疗。通常在春季或流行高峰前1个月进行。凡两年内有疟疾病史、血中查到疟原虫或脾肿大者均应进行治疗，在发病率较高的疫区，可考虑对15岁以下的儿童或全体居民进行治疗。
二、切断传播途径
在有蚊季节正确使用蚊帐，户外工作时使用防蚊剂及防蚊设备。灭蚊措施除大面积应用灭蚊剂外，最重要的是消除积水、根除蚊虫孳生场所。
三、保护易感者
进入疟区，特别是流行季节，在高疟区必须服药预防。一般自进入疟区前2周开始服药，持续到离开疟区6~8周。下列药物可据条件酌情选用。
(1)乙胺嘧啶 4片每周1次，或8片每两周1次。长期服用可致巨细胞性贫血，还可产生耐受性。（乙胺嘧啶每片6.25mg）
(2)哌喹或磷酸哌喹 服基质0.6g，每20~30天服1次。耐氯喹地区也可采用。
(3)复方防疟药 防疟片1号，含乙胺嘧啶20mg，氨苯砜100mg，第一、二日每日1片，以后每周1片。防疟片2号，每片含乙胺嘧啶17.5mg，周效磺胺250mg，第一、二日每日2片，以后每10日2片。防疟片3号，含磷酸哌喹250mg，周效磺胺50mg，每月1次，每次4片。
(4)氯喹 2片每10日1次，接受输血者可服氯喹，每日（1片）基质0.15g，连服3~5日。
服用预防药物可出现一些副作用，如头晕、头昏、恶心、呕吐等，所以重症肝、心、肾疾病及孕妇应慎用或忌用。为防止耐药株产生，每3个月调换1次药物。
本病中医病名亦为“疟疾”，中医认为被疟蚊叮咬，疟邪入血，卫气与疟邪交争为病，以往来寒热，休作有时，头痛，汗出而解，日久左胁下有痞块等为主要表现的疫病类疾病。发无固定时日，有神志昏迷，或黄疸等病情严重之疟疾，称为瘴疟（相当于恶性疟疾）。发作日久不愈之疟关，为久疟。
【病原学】
疟原虫（malariaparasite）是疟疾的病原体，寄生于人及多种哺乳动物，少数寄生于鸟类和爬行类动物，目前已知有一百三十余种。寄生于人体的疟原虫有四种：间日疟原虫（P.vivax）、恶性疟原虫（P.falciparum）、三日疟原虫（P.malariae）和卵形疟原虫（P.ovale）。我国以前两种为常见，卵形疟仅发现数例。
疟原虫的发育过程分两个阶段，即在人体内进行无性增殖、开始有性增殖和在蚊体内进行有性增殖与孢子增殖。人体四种疟原虫的生活史基本相同，现以间日疟原虫生活史为例。
(一)在人体内发育
疟原虫在人体内先后经历肝细胞和红细胞内发育过程。在肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）；在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成的有性期开始。
1.红细胞外期（exo-erythrocytic stage） 唾液腺内含有疟原虫子孢子的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随蚊的唾液进入人体，约30min孢子侵入肝细胞。子孢子入侵肝细胞是由于子孢子表面有一种蛋白（环子孢子蛋白，CSP）能与肝细胞表面的疟原虫受体相结合，使两者接触。然后，子孢子释放由棒状体内贮存的分泌物，作用于接触的肝细胞膜，而主动侵入肝细胞。在肝细胞内，虫体中部呈球状突出，前后端收缩，呈圆形，转变为滋养体（trophozoite）。以后，核开始分裂，进行裂体增殖，形成裂殖体（schizont）。裂殖体逐渐长大，反复进行核分裂，至一定程度胞质也分裂，分别包绕核，形成许多裂殖子（merozoite），即为成熟裂殖体（mature schizont）。感染第7天的间日疟原虫的成熟裂殖体，直径约42μm，胞质内有空泡，内含裂殖子约12000个。裂殖子呈圆形或椭圆形，大小为0.3~0.7μm，由核和少量的胞质组成。当裂殖体发育成熟后，被寄生的肝细胞破裂，裂殖子散出，进入血窦，一部分裂殖子被吞噬细胞吞噬而消失，一部分则侵入红细胞内发育。
目前认为间日疟原虫的子孢子在进入肝细胞后，在发育繁殖的速度上可能是多态的（polymorphism），即有发育快的，称速发型子孢子（tachysporozoites，TS）；和发育慢的，称为迟发型子孢子（bradysporozoites，BS）。当子孢子进入肝细胞后速发型继续发育完成红外期裂体增殖；而迟发型孢子视虫株的不同，经过一段或长或短（数月或年余）的休眠期后，才完成红外期的裂体增殖。经休眠期的子孢子被称之为休眠子，休眠子可能与疟疾复发有关系。
2.红细胞内期（erythrocytic stage） 由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入红细胞内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段。疟原虫经Giemsa染剂或Wright染剂染色，光学显微镜观察，核为紫红色或红色，胞质为蓝色，疟色素不着色，仍呈棕褐色。
(1)滋养体（trophozoite）。是疟原虫在红细胞内摄取营养和发育的阶段。当裂殖子侵入红细胞后，虫体胞质较少，中间出现大空泡，胞质呈环状，细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的宝石。因此，早期滋养体又称为环状体（ring form）。环状体继续发育，长大。间日疟原虫和卵形疟原虫约经8~10h，恶性疟原虫约经10h，三日疟原虫约经24h，虫体增大，伸出伪足，为运动细胞器，同时胞质中出现少量疟色素（malarial pigment）；随着虫体继续发育，疟色素增多，伪足活动增加，出现多种形态，虫体有1或2~3个空泡。受染的红细胞胀大可达1倍，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schüffner's dots）。恶性疟原虫的早期滋养体在外周血液中经十几小时的发育，逐渐隐匿于各种器官组织的毛细血管中，继续发育成滋养体。
(2)裂殖体（schizont）。约经40h，间日疟原虫晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，胞质内空泡消失，核开始分裂，称未成熟裂殖体（immature schizont）。之后核继续分裂，胞质随之分裂，疟色素渐趋集中。最后，分裂的每一小部分胞质包绕一个胞核，形成裂殖子。这时含有裂殖子的虫体称为成熟裂殖体。间日疟原虫的成熟裂殖体常充满于被寄生的红细胞，最后形成12~24个裂殖子。在红细胞受染后48h左右，形成成熟裂殖体。此时红细胞出现泡状隆起，胀大而失去其双凹面形状。由于裂殖子的运动，导致红细胞破裂，裂殖子逸出进入血浆。从红细胞释出裂殖子的全过程约需1min。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。
3.配子体形成 疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（female gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体（male gametocyte，即microgametocyte），这是疟原虫有性生殖的开始。间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。雌性配子体胞质致密，色深蓝，虫体较大，占满胀大的红细胞；核稍小，深红色，多位于虫体一侧。雄性配子体胞质浅蓝而略带红色；核较大，淡红色，多位于虫体的中央。成熟的雌雄配子体如被适宜的按蚊随同血液吸入蚊胃后，即可继续发育。否则经一定时间后即变性，而被吞噬细胞吞噬。
四种疟原虫寄生的红细胞时期不同。间日疟原虫和卵形疟原虫主要寄生于网织红细胞，三日疟原虫多寄生于较衰老的红细胞，而恶性疟原虫可寄生于各时期的红细胞。配子体在人体末梢血液中开始出现的时间也有差别。间日疟原虫在裂体增殖期出现2~3天后可在末梢血液中查见到配子体，而恶性疟原虫则在7~10天之后。
(二)在蚊体内发育
当按蚊刺吸疟疾患者血液时，疟原虫随血液进入蚊胃后，仅雌、雄配子体能存活并继续进行配子生殖，而红细胞内期的各无性发育阶段的疟原虫均被消化。在蚊胃内，雌、雄配子体发育成雌、雄配子。雄配子（male gamete）钻进雌配子（female gamete）体内，受精形成合子（zygote）。合子变长，成为动合子。动合子穿过胃壁，在胃弹性纤维膜下形成圆球形的卵囊（oocyst）。卵囊长大，囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子。子孢子随卵囊破裂释出或由囊壁上的裂孔逸出，集中于按蚊的唾液腺，当受染按蚊再吸血时，子孢子即可随唾液进入人体，又开始在人体内的发育。在最适宜的条件下，疟原虫在按蚊体内发育成熟所需时间：间日疟原虫约为9~10天，恶性疟原虫约为10~12天，三日疟原虫约25~28天，卵形疟原虫约为16天。
【流行病学】
一、传染源
疟疾病人及带虫者是疟疾的传染源。且只有末梢血中存在成熟的雌雄配子体时才具传染性。配子体在末梢血液中的出现时间、存在时间及人群的配子体携带率，随虫种不同而异。如间日疟在无性体出现2~3天之后出现配子体；而恶性疟则在无性体出现7~10天后。复发者出现症状时血中即有成熟的配子体。疟区的轻症患者及带虫者，没有明显临床症状，血中也有配子体。这类人员也可成为传染源。
传染期：间日疟1~3年；恶性疟1年以内；三日疟3年以上，偶达数十年；卵形疟2~5年。
猴疟偶可感染人类，成为动物传染源。
二、传播途径
疟疾的自然传播媒介是按蚊。按蚊的种类很多，可传播人疟的有六十余种。据其吸血习性、数量、寿命及对疟原虫的感受性，我国公认中华按蚊、巴拉巴蚊、麦赛按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及萨氏按蚊等七种为主要传疟媒介按蚊。人被有传染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。
偶尔输入带疟原虫的血液或使用含疟原虫的血液污染的注射器也可传播疟疾。罕见通过胎盘感染胎儿。
三、人群易感性
人对疟疾普遍易感。多次发作或重复感染后，再发症状轻微或无症状，表明感染后可产生一定免疫力。高疟区新生儿可从母体获得保护性IgG。但疟疾的免疫不但具有种和株的特异性，而且还有各发育期的特异性。其抗原性还可连续变异，致宿主不能将疟原虫完全清除。原虫持续存在，免疫反应也不断发生，这种情况称带虫免疫（premunition）或伴随免疫。
人群发病率因流行程度及机体状况而不同。高疟区，成人发病率较低，儿童和外来人口发病率较高。某些先天性因素，如地中海贫血、卵形红细胞血症、G-6-PD缺乏者等对疟原虫有抗性。血型因素，东非人为Duffy血型，西非人则多为FyFy型，Duffy血型抗原为间日疟原虫的入侵受体，所以西非黑人对间日疟不易感，而东非间日疟一直流行。此外营养好的儿童发生重症疟疾者较瘦弱者多。
四、流行特征
疟疾分布广泛，北纬60°至南纬30°之间，海拔2771m高至海平面以下396m广大区域均有疟疾发生。我国除青藏高原外，遍及全国。一般北纬32°以北（长江以北）为低疟区；北纬25°~32°间（长江以南，台北、桂林、昆明连线以北）为中疟区；北纬25°以南为高疟区。但实际北方有高疟区，南方也有低疟区。间日疟分布最广；恶性疟次之，以云贵、两广及海南为主；三日疟散在发生。
本病流行受温度、湿度、雨量以及按蚊生长繁殖情况的影响。温度高于30℃或低于16℃均不利于疟原虫在蚊体内发育。适宜的温度、湿度和雨量利于按蚊孳生。因此，北方疟疾有明显的季节性，而南方常终年流行。疟疾通常呈地区性流行，然而，战争，灾荒，易感人群介入或新虫株导入，可造成大流行。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为，本病起病主要是因感受疟邪。《内经》将引起疟疾发生之疟邪称之为“疟气”，如《素问·疟论》云疟气为“风寒之气不常也”“藏于皮肤之内，肠胃之外，此荣气之所舍也”“疟气随经络以内薄”“疟气者，必更盛更虚，当气之所在也”。疟邪之特殊性，一是与其他外感六淫不同，二是具有传染性、地域性，如明·李梴《医学入门》所云“疫疟一方，长幼相似”。《景岳全书·疟疾》进一步肯定疟疾因感受疟邪所致，并非痰、食引起。秦景明《症因脉治·疟疾总论》对瘴疟的症状及病机作了较全面的论述。清·叶天士《三时伏气外感篇》指出：“疟之为病，因暑而发者居多。”邵新甫在《临证指南医案·疟》中明确指出诸疟由伏邪所致，非旦夕之因为患也。
由于本病四时皆有，多发于夏秋，故多挟暑气、湿气而发，少数亦可兼挟风寒，岭南则易兼挟山峦瘴气而发为瘴疟。明·吴又可《温疫论》云：“或间日，或每日，时恶寒，而后发热如期者，此瘟疫解，疟邪未尽也，以疟法治之。”指出本病的发病与感受风、寒、暑等外邪有密切关系。对于瘴毒引发疟疾（瘴疟）的认识，隋·巢元方《诸病源候论》载：“此病生于岭南，带山瘴之气，其状发寒热，休作有时，皆由山溪源岭瘴湿毒气故也。”
摄生不慎，饮食所伤，食滞成痰也可引发本病。宋·严用和《济生方》说：“饥饱失时，致脾胃不和，痰积中脘，遂成此疾（指疟疾），所谓无痰不成疟。”清·雷少逸《时病论》更明确提出：“痰疟者，因夏月多食瓜果油腻，郁结成痰，或素系痰体，其痰居于太阴脾脏，伏而不发，一旦外感凉风，痰随风起，变为疟疾矣。”指出劳倦过度，起居失宜，营卫空虚，抗病能力减弱亦可诱发疟病。
由于疟邪与正气相争，虚实更作，阴阳相移，从而发生疟疾的一系列症状。其症状的发生取决于疟邪与卫气的离合。疟邪与营卫相搏，邪气外出与卫气相争则恶寒，内入于气分则发热，正气抗邪外出则汗出，热随汗出而退，身凉如常。疟邪与营卫相离，则发作停止，但由于疟邪仍伏于半表半里，蓄积待发，故热暂退而邪仍在，暂休一时后，若疟邪与卫气再相遇，以上症状则会再次复发。正如《素问·疟论》曰：“夫疟气者，并于阳则阳胜，并于阴则阴胜。阴胜则寒，阳胜则热。”“阴阳上下交争，虚实更作，阴阳相移”，“卫气相离，故病得休；卫气集，则复病也”。
因人体的营卫运行是有规律的，即古人所说“卫气者，一日、一夜周于身”，所以疟疾寒热发有定时。由于疟邪伏藏于半表半里，然其部位有深浅不同，故疟发的时间又有每日发、间日发、三日发等区别。一般认为，邪伏较深者，发作间隔时间较长，但亦每每迁延难愈。疟疾的病变多在卫、气分。少数病例亦可内传营血，犯于心、肝厥阴之经而出现神昏、惊厥，其病情较为凶险。
本病以寒战壮热，休作有时多见，称为正疟，疟疾以正疟最为多见；而热偏盛者为温疟；寒偏盛者为寒疟；由瘴毒所致为瘴疟；若疟疾久而不已，耗伤气血，正虚邪恋，遇劳即发则为劳疟；若疟疾久发不愈，血瘀痰凝，积而郁结于胁下，则形成疟母，或可损伤气津。总之，疟疾的发生主要是由于疟邪、瘴毒侵入人体，兼感风、寒、暑、湿时令邪气，伏于膜原，邪正相持于半表半里。每逢人体正气不足，饮食劳倦等诱因，则其邪可出入于营卫之间而引起发病。
二、西医发病机制和病理改变
疟原虫在肝细胞和红细胞内的增殖并不引起症状，当红细胞被裂殖子胀破后，大量裂殖子、代谢产物、红细胞碎片进入血中，被吞噬细胞吞噬，刺激其产生内源性致热原，作用于下丘脑体温调节中枢而引起寒战、高热，继以大汗。并根据疟原虫裂殖体增殖成熟周期呈间歇性发作。当机体免疫力增强到一定程度，虽血中仍有疟原虫增殖，但可不出现疟疾发作，而成为带疟原虫者。
疟疾反复发作使大量红细胞被破坏，故临床上出现贫血；由于疟原虫在人体内增殖引起强烈的吞噬反应，以致全身单核巨噬细胞系统显著增生，故有肝脾肿大，骨髓增生，周围血中单核细胞增多，血浆球蛋白增高。
脑型疟疾中，脑微血管内广泛血栓形成，引起阻塞、出血、局部缺氧，产生脑水肿、昏迷、呼衰。其他如肾、肺以及胃肠也可产生同样变化，分别引起肾损害、肺水肿。
【临床表现】
潜伏期从人体感染疟原虫到发病（口腔温度超过37.8℃），称潜伏期。潜伏期包括整个红外期和红内期的第一个繁殖周期。一般间日疟、卵形疟14天，恶性疟12天，三日疟30天。感染原虫量、株的不一，人体免疫力的差异，感染方式的不同均可造成不同的潜伏期。温带地区有所谓长潜伏期虫株，可长达8~14个月。输血感染潜伏期7~10天。胎传疟疾，潜伏期就更短。有一定免疫力的人或服过预防药的人，潜伏期可延长。
(一)间日疟（tertian malaria）
多急起，复发者犹然。初次感染者常有前驱症状，如乏力、倦怠、头痛、四肢酸痛、食欲不振、腹部不适或腹泻、不规则低热。一般持续2~3天，长者1周。随后转为典型发作。分为三期。
1.发冷期 骤感畏寒，先为四肢末端发凉，迅觉背部、全身发冷。口唇、指甲发绀，颜面苍白，全身肌肉、关节酸痛。进而全身发抖，牙齿打战，持续约10min，乃至1h许，寒战自然停止，体温上升。此期患者常有重病感。
2.发热期 冷感消失以后，面色转红，紫绀消失，体温迅速上升，通常发冷愈显著，则体温就愈高，可达40℃以上。表现辗转不安、呻吟不止、谵妄，甚至抽搐或神志不清；部分患者剧烈头痛、顽固呕吐。患者面色赤红、气促，结膜充血，皮肤灼热而干燥，脉洪而速，尿短而色深。患者常诉心悸，口渴，欲冷饮。此过程持续2~6h，个别达十余小时。发作数次后唇鼻常见疱疹。
3.出汗期 高热后期，颜面手心微汗，随后遍及全身，大汗淋漓，常湿透衣服，约2~3h后体温降低，甚至低至35℃。患者自觉舒适，但十分困倦，可安然入睡。醒来后，又可照常工作。此刻进入间歇期。
整个发作过程约6~12h，典型者间歇48h又重复上述过程。一般发作5~10次，因体内免疫力产生而自然终止。
多数病例早期发热不规律，可能系血液内有几批先后发育成熟的疟原虫所致。部分病人在几次发作后，由于某些批次疟原虫被自然淘汰而变得同步。
数次发作以后患者常有体弱，贫血，肝脾肿大。发作次数愈多，脾肿大、贫血愈显著。由于免疫力的差异或治疗的不彻底，部分病人可致慢性。
(二)三日疟（quartan malaria）
发作与间日疟相似，但为3日发作一次，发作多在早晨，持续4~6h。脾肿大、贫血较轻，但复发率高，且常有蛋白尿产生，尤其儿童感染，可形成疟疾肾病。三日疟易混合感染，病情重，很难自愈。
(三)卵形疟（ovale malaria）
与间日疟相似，我国仅云南及海南有个别报道。
(四)恶性疟（subtertian malaria）
起病缓急不一，临床表现多变，其特点：①起病后多数仅有冷感而无寒战；②体温高，热型不规则，初起经常呈间歇发热，或不规则热，后期持续高热，长达二十余小时，甚至一次刚结束，接着另一次又发作，不能完全退热；③退热出汗不明显或不出汗；④脾肿大、贫血严重；⑤可致凶险发作；⑥前驱期血中即可检出疟原虫，无复发。
(五)凶险型疟疾
88.3%~100%由恶性疟疾引起，偶可因间日疟或三日疟发生。在暴发流行时5岁以下的幼儿，外来无免疫力的人群发生率可呈20倍的增长；即便是当地人群，治疗不及时也可发生。临床上可以观察患者原虫数量作为监测项目，若厚片每视野达300~500个原虫，就可能发生；如每视野600个以上则极易发生。临床上主要有下列几种类型。
1.脑型 最常见。其特点：①常在一般寒热发作2~5天后出现，少数突然晕倒起病；②剧烈头痛，恶心、呕吐；③意识障碍，烦躁不安，进而嗜睡，昏迷；④抽搐，半数患者可发生，儿童更多；⑤如治疗不及时，可出现脑水肿，致呼吸、循环或肾功能衰竭；⑥查体有脾肿大，2/3的患者在出现昏迷时肝脾已肿大；贫血、黄疸、皮肤出血点均可见；神经系统检查，脑膜刺激征阳性，可出现病理反射；⑦实验室检查，血涂片可查见疟原虫。腰椎穿刺脑脊液压力增高，细胞数常在50个/μL以下，以淋巴细胞为主；生化检查正常。
2.胃肠型 除发冷发热外，尚有恶心、呕吐、腹痛、腹泻，稀水样便或血便，可似痢疾伴里急后重。有的仅有剧烈腹痛，而无腹泻，常误诊为急腹症。吐泻重者可发生休克、肾衰而死亡。
3.过高热型 疟疾发作时，体温迅速上升达42℃或更高。患者气急、谵妄、抽搐、昏迷，常于数小时后死亡。
4.黑尿热 是一种急性血管内溶血，并引起血红蛋白尿和溶血性黄疸，重者发生急性肾功能不全。其原因可能是自身免疫反应，还可能与G-6-PD缺乏有关。临床以骤起寒战、高热、腰痛、酱油色尿、排尿刺痛感，以及严重贫血、黄疸，蛋白、管型尿为特点。本病地理分布与恶性疟疾一致，国内除西南和沿海个别地区外，其他地区少见。
(六)其他疟疾
1.输血疟疾 潜伏期7~10天，临床症状与蚊传者相似。只有红细胞内期，故治疗后无复发。
2.婴幼儿疟疾 临床表现多不典型，或低热，或弛张热，或稽留高热，或不发热。热前常无寒战，退热也无大汗。多有吐泻、抽搐或微循环障碍。病死率高。检查有脾肿大、贫血、血中有大量疟原虫。
3.孕妇疟疾 易致流产、早产、死产，即便生下婴儿也可成先天疟疾，成活率极低。所以妊娠疟疾应积极治疗。
(七)再燃和复发
疟疾发作数次后，由于机体产生的免疫力或经彻底治疗而停止发作，血中原虫也被彻底消灭，但迟发性子孢子经过一段休眠期的原虫增殖后再入血流并侵入红细胞，引起发作，称为复发。复发主要见于间日疟和三日疟。再燃指经治疗后临床症状得到控制，但血中仍有疟原虫残存，当抵抗力下降时，疟原虫增殖，临床症状再现。再燃多在初发后3个月内。复发则不一，间日疟复发多在1年内；三日疟在2年内，个别几十年还可复发。
二、并发症和后遗症
1.黑尿热 是恶性疟最严重的并发症，见于重疟区，病死率高。
2.肝损害 疟疾可引起肝炎，伴有黄疸与肝功能减退，尤以恶性疟为甚。慢性疟疾多次发作有致肝硬化的可能。
3.肺部病变 部分疟疾病人在发作时，其胸部X线检查可发现有肺部炎症性改变，大多呈小片状阴影。呼吸道症状轻微或缺如，大多在抗疟治疗3~7日内消退。
4.肾损害 重症恶性疟和间日疟病人，尿中可出现蛋白质与红细胞，但经抗疟治疗后较易恢复。三日疟长期未愈的部分病人，可出现肾病综合征，早期给予抗疟治疗，病变可逆；但变为慢性后，抗疟药难以奏效，病情逐步发展，甚至导致肾功能衰竭。
5.其他 在脑型凶险发作的恢复期，少数病人可出现手颤、四肢瘫痪、吞咽障碍或语言障碍等后遗症，一般经治疗可恢复。
【实验室检查】
一、血象
红细胞和血红蛋白在多次发作后下降，恶性疟尤重；白细胞总数初发时可稍增，后正常或稍低，白细胞分类单核细胞常增多，并见吞噬有疟色素颗粒。
二、疟原虫检查
1.血液涂片（薄片及厚片）染色 查疟原虫，并可鉴别疟原虫种类。
2.骨髓涂片染色 查疟原虫，阳性率较血片高。
三、血清学检查
抗疟抗体一般在感染后2~3周出现，4~8周达高峰，以后逐渐下降。现已应用的检测方法有间接免疫荧光、间接血凝与酶联免疫吸附试验等，阳性率可达90%。一般用于流行病学检查。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
1.流行病学资料 在有疟疾流行区和流行季节居住、旅游史，疟疾发病史或近期输血史。
2.临床表现 典型的间歇性定时寒战、高热、大汗，继以明显缓解间歇，间日1次或3日1次。脾肿大或贫血，严重的有高热、昏迷、抽搐症状。
3.实验室检查 血象白细胞减少，分类计数大单核细胞增多，贫血。血片、骨髓穿刺涂片检查可发现疟原虫。
4.诊断性治疗 试用氯喹3天治疗方案，一般服药24~48小时后发热被控制，未再发作者可能为疟疾。如发热未能控制而患者又不来自疟原虫耐药区，则基本可排除疟疾。
二、鉴别诊断
(一)一般非典型疟疾应与下列疾病相鉴别
1.败血症 疟疾急起高热，热型稽留或弛张者，类似败血症。但败血症全身中毒症状重，有局灶性炎症或转移性化脓病灶，白细胞总数及中性粒细胞数增高，血培养可有病原菌生长。
2.钩端螺旋体病 本病流行多在秋收季节，与参加秋收接触疫水有密切关系。临床典型症状“寒热酸痛一身乏，眼红腿痛淋巴大”可供鉴别。
3.丝虫病 急性丝虫病有时须与疟疾鉴别，鉴别要点是血片中找到微丝蚴。
4.伤寒、副伤寒 一般起病不急，持续高热，常无寒战及大汗，有听力减退，相对缓脉，玫瑰疹，白细胞减少，嗜酸性粒细胞减少或消失，肥达氏反应阳性，血或骨髓培养阳性等特点，不难鉴别。
5.急性血吸虫病 来自流行区，近期接触过疫水，有皮疹，嗜酸性粒细胞明显增高，血吸虫皮试阳性，大便孵化阳性，即可确诊为血吸虫病。
6.其他 如粟粒性结核、胆管感染引起的长热程发热也要注意鉴别。
(二)脑型疟疾
本病发生易与流行性乙型脑炎、中毒性痢疾、中暑相混淆。通常要仔细反复查找疟原虫。中毒痢还应作便常规及培养。一时难以鉴别的可试用抗疟药治疗以等待检查结果。
(三)黑尿热
应与急性溶血性贫血鉴别，如胡豆黄、阵发性血红蛋白尿。
【治疗】
一、治疗原则
对疟疾的治疗，中医药有其特色，特别对高热，寒热往来，以及后期体虚而余邪未尽之患者的治疗，有一定优势。中西药物配合使用，可杀灭疟原虫，减轻疟状。
二、治疗方法
(一)辨证论治
1.正疟
主症：寒战壮热，休作有时，初起呵欠乏力，肢体酸楚，继则畏寒战栗，头面足皆冷，面色苍白，皮肤如鸡皮状，寒罢则内外皆热，头痛面赤，口渴引饮，数小时后，遍身汗出，汗出淋漓，而后热退身凉，神倦嗜卧，诸症消失，舌红苔薄白或黄腻，脉弦，病多间日一发，少数一日或三日一发。
治则：和解少阳，祛邪截疟。
方药：小柴胡汤加减。
组成：柴胡12g 黄芩12g 法半夏10g 常山10g（酒炒） 槟榔15g 草果8g 生姜10g 人参8g 大枣6g 甘草3g
加减：表实恶寒甚而汗少者，加桂枝、羌活、防风，以解表发汗；胸脘满闷，湿邪偏盛，可去人参，加苍术、厚朴，以燥湿除满；口渴热盛者，加知母、葛根，或加青蒿，或用蒿芩清胆汤；口苦口干较明显者，可加知母、白芍；苔白厚腻，口不甚渴或不欲多饮者，可加厚朴。
2.温疟
主症：热多寒少，或但热不寒，汗出不畅，头痛如劈，骨节烦疼，口渴引饮，时呕，大便秘结，小便红赤，舌红、苔黄，脉弦数。
治则：清解里热，疏表达邪。
方药：白虎加桂枝汤加减。
组成：石膏24g（先煎） 知母12g 桂枝12g 柴胡12g 青蒿15g 生地黄15g 麦冬15g 太子参20g 甘草6g
加减：若热盛伤津，加玉竹、麦冬、石斛、天花粉，润燥救阴；若胸闷泛恶、尿黄、舌红苔腻带黄，加黄连、黄柏、滑石、茯苓，清热化湿；兼痰多者，加枳实、瓜蒌仁、陈皮，理气祛痰。
3.寒疟
主症：但寒不热，或寒多热少，头痛，肢体疼痛，口不渴或渴喜热饮，胸胁痞满，神疲肢倦，舌质淡红、苔白腻，脉弦紧。
治则：散寒截疟。
方药：柴胡桂枝干姜汤合七宝截疟饮。
组成：柴胡12g 桂枝12g 厚朴12g 干姜6g 炙甘草6g 陈皮6g 瓜萎根15g 牡蛎10g 黄芩9g 草果9g 常山9g 槟榔9g
加减：汗出不畅者去牡蛎；但寒不热、倦怠嗜卧、胸痞泛恶者，可去黄芩，或用附子理中汤合蜀漆散加减；寒湿内盛，胸脘痞闷者加青皮；头痛较甚者可加白蒺藜；寒战较甚者，可加荆芥穗；肢体疼痛者，可加羌活、秦艽。
4.瘴疟
(1)热瘴（热毒炽盛）
主症：热甚寒微或壮热不寒，头身烦疼，面红目赤，胸闷呕吐，烦渴饮冷，便秘尿赤，甚则神昏谵语，痉厥或狂躁不宁，舌质红绛、苔黑垢，脉洪数或弦数。
治则：辟秽除瘴，清热保津。
方药：清瘴汤加减。
组成：青蒿15g 玉竹15g 茯苓20g 生地黄20g 柴胡12g 姜半夏12g 知母12g 陈皮6g 竹茹6g 黄芩9g 黄连4g 枳实10g 常山（酒炒）10g 益元散30g。
加减：热盛伤津，舌质深绛，加生地黄、玄参、石斛、瓜蒌根，养阴生津；大便秘结，加生大黄、元明粉，通腑泄热；热盛动风，抽搐神昏，加紫雪丹、羚羊角、钩藤。
(2)冷瘴（寒湿内阻）
主症：寒甚热微，或但寒不热，恶寒战栗，汗多肢冷，皮肤唇甲苍白或发青，或有呕吐腹泻，甚则神昏不语，舌苔白厚腻，脉弦滑。
治则：散寒辟秽，解毒除瘴。
方药：加味不换金正气散。
组成：藿香15g 佩兰15g 苍术15g 茯苓20g 厚朴12g 姜半夏12g 槟榔12g 常山10g（酒炒） 陈皮6g 石菖蒲8g 草果10g 鲜荷叶30~60g 甘草3g
加减：痰湿重者加茯苓、莱菔子、白芥子，并重用陈皮、姜半夏；中阳不振加大建中汤；四肢厥冷加四逆汤。
5.劳疟（正虚邪恋）
主症：疟疾日久不愈，或瘥后复发，或稍劳即发，寒热时作，面色萎黄，形体消瘦，倦怠嗜卧，少气懒言，食少，自汗心悸，或胁下痞块，舌质淡，脉细无力。
治则：调和营卫，扶正祛邪。
方药：何人饮加减。
组成：人参10g 当归10g 何首乌15g 陈皮6g 生姜5g 甘草3g 常山10g 青蒿15g
加减：气虚懒言，极度疲乏，纳呆者可加北黄芪、升麻等；津液受伤较甚，口干，咽干，手足心热，舌红少津者去当归加乌梅、白芍等。
6.疟母（痰瘀交结）
主症：疟疾反复发作，终年不愈，胁下结成癖块，胀痛不舒，面色晦暗，神疲乏力，舌紫暗或见瘀斑，脉弦而涩。
治则：软坚散结，祛瘀化痰，截疟消癖。
方药：鳖甲煎丸加减。
组成：炙鳖甲3.3g 射干1.8g 黄芩1.8g 鼠妇1.8g 桂枝1.8g 干姜1.8g 大黄1.8g 石苇1.8g 厚朴1.8g 阿胶珠1.8g 柴胡1.8g 芍药1.5g 牡丹皮1.5g 炒地鳖虫1.5g 炒葶苈子0.3g 姜半夏0.3g 人参0.3g 瞿麦0.6g 桃仁0.6g 赤硝3.6g 炙蜂房1.2g（为末） 另取打铁炉下灰，用清酒浸灰，加入鳖甲煮烂，绞取汁，和其他药末为丸，如梧桐子大，每服7丸，每日3次。
(二)西医治疗
1.抗疟原虫治疗
(1)控制临床发作 选用消灭裂殖体的药物。
①氯喹 对血内各种疟原虫无性体具有较强杀灭作用，有效控制症状，是控制临床发作最常用、最有效的药物。一般用药24~48小时退热，48~72小时血涂片原虫转阴。制剂为双磷酸氯喹（含基质60%）首剂1g，第2、3天各0.75g。氯喹的不良反应有食欲减退、恶心头痛等，少数病人可出现精神症状，停药后可自行好转。老年人或有心脏病者应用时应予注意，因过量可引起心动过速、心律失常和血压下降。
②甲氟喹和青蒿素及衍生物 这2种药物对红细胞内的裂殖体均有迅速的强大杀灭作用。对耐氯喹的恶性疟疾有效好疗效，头昏、恶心等不良反应轻微。
(2)防止复发和传播的药物 伯氨喹能杀灭肝细胞内的疟原虫裂殖休（包括迟发型）有病因预防和防止复发作用，杀灭疟原虫配子体必防止传播。对红细胞裂殖体作用差，不能单独用于治疗。用量为成人磷酸伯氨喹3片（每片含基质22.5mg）口服，每日1次，连续使用8天。
(3)预防药物 乙胺嘧啶能杀灭各种疟原虫裂殖体，为较好的预防药。对红细胞内期未成熟裂殖体有抑制作用，对已成熟裂殖体无效，含乙胺嘧啶的血液被按蚊吸入后，可抑制配子体在蚊体内的生长发育而有防止传播作用。口服25mg可维持有效1周以上。
(4)治疗方案
①间日疟 氯喹口服，基质0.6g（磷酸氯喹1g，即4片），6~8小时后0.3g，第2、3天各1次，每次0.3g。肌注剂量为基质2.5mg/kg，每4小时1次，或3.5mg/kg，每6小时1次，总量不超过25mg/kg。静滴剂量为基质10mg/kg，4小时滴完，续以基质5mg/kg于2小时滴完，每日2次，总量不超过基质25mg/kg。紧接控制发作药物后口服磷酸伯氨喹3片（每片含基质22.5mg）口服，每日1次，连续使用8天。
青蒿素1g口服，6~8小时后0.5g，第2、3天各1次，每次0.5g。亦应加服伯氨喹。
②耐氯喹恶性疟 酌情选用奎宁口服，如硫酸奎宁0.65g（基质0.54g），每日3次，连用7~10天。甲氟喹750mg，顿服1次。蒿甲醚肌注，首剂0.2g，以后每日0.1g，连用4天。
③预防复发 伯氨喹成人3片口服，每日1次，连用8天。恶性疟疾只服2~4天，杀配子体，防传播。
2.对症治疗
(1)一般疟疾 重者输液。
(2)脑型疟疾 高热或昏迷酌用氢化可的松静滴；抽搐可选用地西泮或氯丙嗪肌注或静滴；脑水肿应用20%甘露醇静脉注射。
(3)黑尿热 停用奎宁、伯氨喹，改用氯喹、乙胺嘧啶或青蒿素等抗疟治疗。控制溶血反应，可选用输液，配合激素和碳酸氢钠使用，贫血严重者输同型鲜血。
(三)其他疗法
1.针灸疗法
(1)取大椎、间使、陶道、后溪为主，配足三里、至阳、脾俞、合谷等穴，采用强刺激留针20~30min，一般于发病前2h针刺，每日1次，5天为1疗程；或主穴大椎，配间使、后溪，头痛加太阳，进针后施提插手法，要求有强烈得气感，留针20~30min，每隔5min运针1次，3次为1疗程。
(2)发病前2h针大椎、后溪，得气后用艾条雀啄法温灸大椎，潮红为度，留针及温灸30min，期间不定时做捻转手法。
2.外敷疗法
(1)二甘散（生甘草、生甘遂各10g，共碾成极细粉末，装入小瓶密封用）敷贴，即在疟疾发作前2~3h，先将患者肚脐常规消毒后取二甘散0.5g，放入神阙穴中，外用3cm×3cm胶布固定，病愈后3天去掉药。
(2)山大蒜、番薯叶共捣烂，敷桡骨动脉。
(3)旱莲草（鲜）25g，樟脑2g，麝香少许，共捣如泥备用，应用前临时配制，穴位选择一组为内关（双）、大椎；二组为陶道、劳宫，一般情况下仅取第一组穴位即可，不愈者再用第二组穴。操作：于疟疾发作前3~4h，取药量约一小指大一团，放于穴位上，用3cm×3cm的塑料布盖其上，外面再以胶布条固定，5h后取下，对发作无规律者，可连贴2~4h后再去药，敷贴药物后，局部除有轻度痒感外，无其他不适。对1次未愈者，可于下次发病前6h再予贴敷，贴2次为1疗程。
(四)民间经验方
(1)鸦胆子去壳取仁，用胶囊或桂圆肉、馒头皮包囊，每次饭后吞服10~15粒，每日服3次，连服7天。
(2)鲜青蒿一握，捣汁，在发作前4h、2h、1h各温服（勿煮沸）1次。
(3)桃叶7张，胡椒7粒，共研捻成团（或单用桃叶10g），在疟发作前3h将药团敷于单侧寸口（动脉搏动处）约一炷香之久。
(4)云母猪苓汤（吴考槃教授经验） 云母10g，猪苓10g，蜀漆10g（炒），当归6g，防己6g，白薇6g，柴胡12g，黄芩6g，法半夏6g。水煎服，疟发前1h服。寒多者去黄芩，加龙骨；热多者去姜半夏，加知母；舌腻纳呆者，加草果；久疟不止者，加党参、白术、牡蛎、鲜生姜、红枣，聚歼疟邪，适用于多种疟疾。
(5)疟疾方（孙一民主任医师经验） 赤芍、白芍各6g，柴胡、黄芩、知母各9g，清半夏6g，常山9g，草果6g，槟榔9g，苇根、连翘各15g，菊花、桑叶各9g。水煎服，和解表里，截疟，适用于疟疾初起。
(6)绝疟丸（朱良春主任医师经验） 生半夏、炮干姜各150g，绿矾、五谷虫各60g。共研细末，水泛为丸，每服2g，儿童酌减，须于疟发前4~5h以温开水送服，和解寒热，化痰截疟，适用于每日疟或间日疟。
(7)通疟汤（赵锡武教授经验） 柴胡9~15g，常山3~6g，厚朴9g，石膏18g，甘草9g，当归9g，麻黄6g，葛根9g，苍术9g，草果9g（或用白蔻仁代替），生姜9g，大枣4枚，知母12g。水煎服，清热化痰截疟。
(8)鳖甲牡蛎汤（李聪甫研究员经验） 制鳖甲15g，茯苓10g，酒白芍10g，金铃子（醋炒）10g，生牡蛎10g，制香附7g，山楂炭7g，延胡索（醋炒）7g，醋青皮5g，广木香3g，柴胡3g，油安桂1g，甘草梢2g。水煎服，消积化痞，疏肝软脾，适用于疟母。
(9)解疟退热汤（王鹏飞老中医经验） 青黛3g，柴胡3g，草豆蔻6g，生地黄9g，寒水石9g，地骨皮9g，龙胆草9g。水煎服，平肝退热，和解少阳，适用于小儿疟疾。
【预后】
间日疟与三日疟的预后良好。恶性疟易有凶险发作，尤其是脑型疟疾，若不予早期及时治疗，病死率很高。黑尿热的病死率为25%~30%。
【预防】
要控制和预防疟疾，必须认真贯彻预防为主的卫生工作方针，针对疟疾流行的三个基本环节采取综合性防治措施。
一、管理传染源
及时发现疟疾病人，并进行登记、管理和追踪观察。对现症者要尽快控制，并予根治；对带虫者进行休止期治疗或抗复发治疗。通常在春季或流行高峰前1个月进行。凡两年内有疟疾病史、血中查到疟原虫或脾肿大者均应进行治疗，在发病率较高的疫区，可考虑对15岁以下的儿童或全体居民进行治疗。
二、切断传播途径
在有蚊季节正确使用蚊帐，户外工作时使用防蚊剂及防蚊设备。灭蚊措施除大面积应用灭蚊剂外，最重要的是消除积水、根除蚊虫孳生场所。
三、保护易感者
进入疟区，特别是流行季节，在高疟区必须服药预防。一般自进入疟区前2周开始服药，持续到离开疟区6~8周。下列药物可据条件酌情选用。
(1)乙胺嘧啶 4片每周1次，或8片每两周1次。长期服用可致巨细胞性贫血，还可产生耐受性。（乙胺嘧啶每片6.25mg）
(2)哌喹或磷酸哌喹 服基质0.6g，每20~30天服1次。耐氯喹地区也可采用。
(3)复方防疟药 防疟片1号，含乙胺嘧啶20mg，氨苯砜100mg，第一、二日每日1片，以后每周1片。防疟片2号，每片含乙胺嘧啶17.5mg，周效磺胺250mg，第一、二日每日2片，以后每10日2片。防疟片3号，含磷酸哌喹250mg，周效磺胺50mg，每月1次，每次4片。
(4)氯喹 2片每10日1次，接受输血者可服氯喹，每日（1片）基质0.15g，连服3~5日。
服用预防药物可出现一些副作用，如头晕、头昏、恶心、呕吐等，所以重症肝、心、肾疾病及孕妇应慎用或忌用。为防止耐药株产生，每3个月调换1次药物。
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