摘要
黑热病(Kala-azar)又称内脏利什曼病(Visceral Leishmaniasis),是由杜氏利什曼原虫引起、经白蛉传播的慢性地方性传染病,临床特征为长期不规则发热、消瘦、进行性肝...
黑热病(Kala-azar)又称内脏利什曼病(Visceral Leishmaniasis),是由杜氏利什曼原虫引起、经白蛉传播的慢性地方性传染病,临床特征为长期不规则发热、消瘦、进行性肝脾肿大、全血细胞减少症和血浆蛋白增加。本病在世界分布广泛,19世纪初印度即有此病流行的记载,因患者皮肤常变黑,并常有发热,故称之为黑热病。
祖国传统医学中尚无黑热病这一病名,根据该病的证候特点将其归属于“虚劳”“内伤发热”的范畴。历代医籍对虚劳的论述甚多,《内经》中有“五劳”“五损”之说,《素问·通评虚实论》所说的“精气夺则虚”可视为虚证的提纲,而《素问·调经论》所谓“阳虚则外寒,阴虚则内热”,进一步说明虚证有阴虚、阳虚的区别,并指明阴虚、阳虚的主要特点。《难经·十四难》论述了“五损”的症状及转归。《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》首先提出了虚劳的病名。《诸病源候论·虚劳病诸候》云:“虚劳而热者,是阴气不足,阳气有余,故内外生于热,非邪气从外来乘也。”比较详细地论述了虚劳的原因及各类症状,对五劳、六极、七伤的具体内容作了说明。清·尤在泾《金匮翼·劳倦发热》指出:“劳倦发热者,积劳成倦,阳气下陷,则虚热内生也。”清·吴谦《医宗金鉴·虚劳总括》说:“虚者,阴阳、气血、营卫、精神、骨髓、津液不足是也。损者,外而皮、脉、肉、筋、骨,内而肺、心、脾、肝、肾消损是也。成劳者,谓虚损日久,留连不愈,而成五劳、七伤、六极也。”上述记载说明本病病程长,病情复杂,临床表现多种多样。
【病原学】
寄生于人和其他哺乳动物单核-巨噬细胞内的无鞭毛体称利杜体(Leishman-Donovan body),虫体很小,卵圆形,虫体大小为(2.9~5.7)μm×(1.8~4.0)μm。经瑞氏染色后原虫细胞质呈淡蓝色或深蓝色,内有一个较大的圆形核,呈红色或淡紫色。动基体(kinetoplast)位于核旁,着色较深,细小,杆状。在1000倍的显微镜下有时可见虫体前端颗粒状的基体(basal body)有一条根丝体(rhizoplast)。在透射电镜下,虫体由内外两层表膜包被。每一层为一个单位膜。在内层表膜下有排列整齐的管状纤维,称为膜下微管(subpellicular microtubule),微管数目、直径、间距等在种、株鉴定上有一定意义。虫体前端的表膜向内凹陷,形成一袋状腔,称为鞭毛袋。内有一根很短的鞭毛(即光镜下的根丝体)。基体为中空圆形。动基体为腊肠状,其内有一束与长轴平行的纤丝,该纤丝由DNA组成。由于动基体在虫体发育过程中可分出新的线粒体,因此,实际上它是一个大线粒体。其他线粒体呈泡状或管状,内有少数排列不整齐的板状嵴。类脂体呈圆形或卵圆形。内质网不发达,呈管状或泡状。核一个,卵圆形,大小约1.5μm×1.0μm。核膜两层可见核孔。核仁1~2个。前鞭毛体(promastigote)寄生于白蛉消化道。成熟的虫体呈梭形,大小为(14.3~20)μm×(1.5~1.8)μm,核位于虫体中部,动基体在前部。基体在动基体之前,由此发出一鞭毛游离于虫体外。前鞭毛体运动活泼,鞭毛不停地摆动。在培养基内常以虫体前端聚集成团,排列成菊花状。有时也可见到粗短形前鞭毛体,这与发育程度不同有关。
杜氏利什曼原虫的生活史发育过程中需要两个宿主即白蛉和人或哺乳动物。
1.在白蛉体内发育 当雌性白蛉(传播媒介)叮刺病人或被感染的动物时,血液或皮肤内含无鞭毛体的巨噬细胞被吸入胃内,经24小时,无鞭毛体发育为早期前鞭毛体。此时虫体呈卵圆形,鞭毛也已开始伸出体外。48小时后发育为短粗的前鞭毛体或梭形前鞭毛体。体形从卵圆形逐渐变为宽梭形或长度超过宽度3倍的梭形,此时鞭毛也由短变长。至第三、四天出现大量成熟的前鞭毛体,长11.3~15.9μm(有时可达20μm),活动力明显加强,并以纵二分裂法繁殖,分裂时,基体、动基体及核首先分裂,然后虫体自前向后逐渐一分为二个子体。原来的鞭毛留在一个基体上,另一个基体重新生出一根鞭毛。在数量激增的同时,逐渐向白蛉前胃、食道和咽部移动。1周后具感染力的前鞭毛体大量聚集在口腔及喙。当白蛉叮刺健康人时,前鞭毛体即随白蛉唾液进入人体。
2.在人体内发育 感染有前鞭毛体的雌性白蛉叮吸人体或哺乳动物时,前鞭毛体即可随白蛉分泌的唾液进入其体内。一部分前鞭毛体被多形核白细胞吞噬消灭,一部分则进入巨噬细胞。前鞭毛体进入巨噬细胞后逐渐变圆,失去其鞭毛的体外部分,向无鞭毛体期转化。同时巨噬细胞内形成纳虫空泡(parasitophorous vacuole)。此时巨噬细胞的溶酶体与之融合,使虫体处于溶酶体的包围之中。无鞭毛体在巨噬细胞的纳虫空泡内不但可以存活,而且进行分裂繁殖,最终导致巨噬细胞破裂。游离的无鞭毛体又进入其他巨噬细胞,重复上述增殖过程。
【流行病学】
一、传染源
我国黑热病传染源在平原疫区为该病患者及带虫者;在山丘疫区以犬为主;自然疫源地地区,传染源可能是野生动物。
二、传播途径
全世界各流行地区确定为利什曼病传播媒介的白蛉有二十余种,我国传播黑热病的白蛉种类,主要有中华白蛉(Phlebotomus chinensis)、长管白蛉(P. longiductus)、吴氏白蛉(P. wui)和亚历山大白蛉(P. alexandria)。蒙古白蛉(P. mongolensis)在我国分布也比较广,但对黑热病不起传播作用。白蛉一般于5月出现,以后密度逐渐上升,至8月底趋于下降。其季节消长与传播利什曼病密切相关。
三、易感人群
婴幼儿以及从外地新进入疫区的成年人均易受到感染,应视为易感人群,他们的临床表现多较疫区居民为重。黑热病主要是儿童和青少年的疾病。山区疫区儿童占多数,荒漠地区则2岁以下患者占90%以上。
四、流行特征
根据传染来源的不同,黑热病在流行病学上可大致分为三种不同的类型,即人源型、犬源型和自然疫源型;分别以印度、地中海盆地和中亚细亚荒漠内的黑热病为典型代表。我国由于幅员辽阔,黑热病的流行范围又广,包括平原、山丘和荒漠等三种不同类型的地区,因此这三种不同类型的黑热病在国内都能见到。它们在流行历史、寄生虫与宿主的关系以及免疫等方面,有着明显的差别,在流行病学上也各有其特点,现归纳如下。
(1)人源型。多见于平原,分布在黄淮地区的苏北、皖北、鲁南、豫东以及冀南、鄂北、陕西关中和新疆南部的喀什等地,主要是人的疾病,可发生皮肤型黑热病,犬类很少感染,病人为主要传染源,常出现大的流行。患者以年龄较大的儿童和青壮年占多数,婴儿极少感染,成人得病的比较多见。传播媒介为空栖型中华白蛉和新疆的长管白蛉。
(2)犬源型。多见于西北、华北和东北的丘陵山区,分布在甘肃、青海、宁夏、川北、陕北、冀东北、辽宁和北京市郊各县,主要是犬的疾病,人的感染大多来自病犬(储存宿主),病人散在,一般不会形成大的流行。患者多数是10岁以下的儿童。婴儿发病率较高;成人很少感染。传播媒介为近野栖或野栖型中华白蛉。
(3)自然疫源型。分布在新疆和内蒙古的某些荒漠地区,亦称荒漠型。主要是某些野生动物的疾病,在荒漠附近的居民点以及因开垦或从事其他活动而进入这些地区的人群中发生黑热病。患者几乎全是幼儿。来自外地的成人如获感染,可发生淋巴结型黑热病。传播媒介为野栖蛉种,主要是吴氏白蛉,亚历山大白蛉次之。
有些地区,还能见到由荒漠型发展到犬源型或从犬源型过渡到人源型的各种中间类型。在犬源型黑热病流行的西北等山丘地区,很可能有自然疫源的同时存在,犬的感染可不断地来自某些野生动物中的保虫宿主。
【病因病机】
一、中医病因病机
多种原因均可导致虚劳。明·汪绮石《理虚元鉴·虚证有六因》所说的“有先天之因,有后天之因,有外感之因,有境遇之因,有医药之因”,对引起虚劳的原因作了比较全面的归纳。多种病因作用于人体,引起脏腑气血阴阳的亏虚,日久不复,而成为虚劳。以上各种病因,或是因虚致病,因病成劳;或是因病致虚,久虚不复成劳,而其病性,主要为气、血、阴、阳的亏耗。病损部位主要在五脏,尤以脾、肾两脏更为重要。引起虚损的病因,往往首先导致某一脏气、血、阴、阳的亏损,而由于五脏相关,气血同源,阴阳互根,所以在虚劳的病变过程中常互相影响:一脏受病,累及他脏;气虚不能生血,血虚无以生气;气虚者,日久阳也渐衰;血虚者,日久阴也不足;阳损日久,累及于阴;阴虚日久,累及于阳。以致病势日渐发展,而病情趋于复杂。
发生内伤发热的共同病机是气血阴精亏虚,脏腑功能失调,常常以肺卫气虚、血虚失养、瘀血阻滞引起发热为多见。气虚、血虚所致者属虚,血瘀而致者属实,部分患者可由两种病机同时引起发热。从病机的转化来说,久病往往由实转虚,由轻转重,其中以瘀血病久,损及气、血、阴、阳,分别兼见气虚、血虚,而成为虚实兼夹之证的情况较为多见。
二、西医发病机制和病理
杜氏利什曼原虫引起的病变主要见于脾、肝、淋巴结、骨髓等器官。最严重的危害是病原体可侵入脑脊液。黑热病患者几乎全身组织内均显示吞噬细胞的大量积聚,且大多数被无鞭毛体所寄生。同时浆细胞也大量增生。在各种器官中受累最重的是脾、肝、骨髓、淋巴结。脾肿大滤泡的数量显著减少且萎缩。
在黑热病病人的血清中,最明显的改变是球蛋白的大量增加和白蛋白减少。出现白蛋白、球蛋白比例倒置。白蛋白的减少可能与浆细胞的大量增加有关。随着病情的发展,常出现全血细胞下降,白细胞的减少一般比红细胞为早,贫血出现较晚,严重的贫血说明病情危重。可能由于脾功能亢进所致。血小板的减少约在发病两个月后明显,且此后下降很快。伴有细菌感染时,贫血常更加严重,血小板急剧下降,引起出血时间延长。
【临床表现】
本病潜伏期长短不一,一般为3~5个月(10余日至2年以上),起病隐匿,通常为亚急性或慢性过程,但也有急性起病者。
一、典型症状和体征
发热持续3~6个月后,典型症状逐渐显著,主要表现为:
1.发热 早期发热为主要症状,症状轻而不典型,长期不规则发热,约1/2~1/3的病例呈双峰热。其他热型可类似伤寒、疟疾、布鲁氏菌病、结核等。发热早期多持续3~5周后消失,间歇数周后可再次升高,如此复发与间歇交替出现转为长期不规则发热。发热时可伴有畏寒、盗汗、食欲不振、乏力、头晕等症状。患者对发热常能耐受。
2.脾、肝、淋巴结肿大 其中脾肿大最为常见,出现率在95%以上。脾脏呈进行性肿大,自2~3周即可触及,质地柔软,半年可平脐,呈中等硬度,表面多光滑,年余可达盆腔,后期则因网状纤维结缔组织增生而变硬。若并发脾梗塞或脾周围炎,则可引起脾区疼痛和压痛,晚期可伴脾功能亢进。肝脏肿大稍晚,较脾肿大轻,偶见黄疸和腹水。淋巴结呈轻、中度肿大,无明显压痛。
3.其他 晚期患者可因长期发热营养不良,极度消瘦,致使患儿发育障碍。皮肤有色素沉着,偶致肝硬化,亦可因脾功能亢进,常并发红细胞、白细胞及血小板减少,使患者易发生贫血、感染、鼻衄、牙龈出血等症状。黑热病时出现免疫缺陷,易并发各种感染性疾病,如肺炎、麻疹、痢疾、结核、坏疽性口腔炎是造成黑热病患者死亡的主要原因。
二、特殊临床类型
1.皮肤型黑热病 大多分布于平原地区。王兆俊1983年报告皮肤损害与内脏同时并发者,占58.0%;一部分病人(32.3%)发生在内脏病消失多年之后;还有少数(9.7%)既无内脏感染,又无黑热病病史的原发病人。皮肤损伤除少数为褪色型外,多数为结节型。结节呈大小不等的肉芽肿,或呈暗色丘疹状,常见于面部及颈部,在结节内可查到无鞭毛体。皮肤型黑热病易与瘤型麻风诊断混淆。此型黑热病更常见于印度、苏丹。
2.淋巴结型黑热病 较少见,婴幼儿发病为主,此型患者的特征是无黑热病病史,局部淋巴结肿大,大小不一,部位较表浅,无压痛,无红肿,嗜酸性粒细胞增多。淋巴结活检可在类上皮细胞内查见无鞭毛体。
三、并发症
黑热病严重的并发症有以下几种:
1.走马疳或称坏死性口腔炎 患者口腔粘膜及其附近组织呈快速坏死,常由齿龈与颊粘膜开始,迅速波及鼻、上腭、下颌、眼眶及咽部,甚至可能穿孔。
2.急性粒细胞缺乏症 急性颗粒性白细胞缺乏症的出现,与黑热病病程长短,严重程度,肝脾肿大程度,或已经存在的贫血和白细胞减少程度均不呈平行关系。
3.肺炎 多见于儿童患者。临床表现虽如一般肺炎,但起病多凶猛,发热可达41℃。呼吸困难、紫绀、循环衰竭、昏迷、惊厥皆不少见。
【实验室检查】
一、病原检查
(一)穿刺检查
1.涂片法。以骨髓穿刺物做涂片、染色,镜检。此法最为常用,原虫检出率为80%~90%。淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者,检出率为46%~87%。也可作淋巴结活检。脾穿刺检出率较高,可达90.6%~99.3%,但不安全,少用。
2.培养法。将上述穿刺物接种于NNN培养基,置22~25℃温箱内。经1周,若培养物中查见活动活泼的前鞭毛体,则判为阳性结果。操作及培养过程应严格注意无菌。
3.动物接种法。穿刺物接种于易感动物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2个月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,镜检查找利杜体。
(二)皮肤活组织检查
在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤,取少许组织液,或用手术刀刮取少许组织做涂片,染色,镜检查找利杜体。
二、免疫诊断法
(一)检测血清抗体
如酶联免疫吸附试验(ELISA)、间接血凝试验(IHA)、对流免疫电泳(CIE)、间接荧光试验(IF)、直接凝集试验等,阳性率高,假阳性率也较高。近年来,用分子生物学方法获得纯抗原,降低了假阳性率。
(二)检测血清循环抗原
单克隆抗原抗体斑点试验(McAb-AST)用于诊断黑热病,阳性率高,敏感性、特异性、重复性均较好,仅需微量血清即可,还可用于疗效评价。
三、分子生物学方法
近年来,用聚合酶链反应(PCR)及DNA探针技术检测黑热病取得较好的效果,敏感性、特异性高,但操作较复杂。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
1.流行病学资料 有在流行区、白蛉季节旅游或居住史。
2.临床表现 起病缓慢,有长期不规则发热但不伴有明显中毒现象,以及进行性脾脏肿大,晚期有鼻出血、牙龈出血、贫血、消瘦或营养不良。
3.实验室资料 全血细胞减少,白细胞减少明显。血浆蛋白白/球比值下降或倒置。确诊有赖于病原体的检出,骨髓涂片是最常用的检测利杜体的方法。免疫学检测有助于本病的诊断。
4.治疗性诊断 对高度疑似病例当病原体检测为阴性时,可采用葡萄糖酸锑钠作诊断性治疗,如有显著疗效,则有助于本病的诊断。
二、鉴别诊断
本病应与一些具有长期发热、肝脾肿大、白细胞减少的疾病进行鉴别。
1.伤寒 持续发热1周以上,伴全身中毒症状,表情淡漠呈无欲状,腹胀,便秘或腹泻,相对缓脉,肝脾肿大及玫瑰疹,血白细胞和嗜酸性粒细胞减少,血肥达反应阳性,可临床诊断,确诊依赖于血液或骨髓培养伤寒杆菌阳性。
2.疟疾 发病急,以间歇性寒战,高热与大量出汗后缓解为特点,发热呈规律性的间日或三日发作,反复发作后可出现贫血、脾肿大、黄疸等,外周血或骨髓涂片查到疟原虫可确定诊断。
3.其他 还应与布氏杆菌病、白血病、血吸虫病、结核病、恶性组织细胞病、再生障碍性贫血等疾病鉴别。
【治疗】
一、治疗原则
黑热病的治疗应以西医治疗为主,中医治疗为辅。使用抗原虫药物锑剂治疗后,病死率显著降低,在此基础上如能根据辨证论治理论进行治疗,对减轻症状、加快疾病的恢复有很大帮助。
二、治疗方法
(一)一般治疗
卧床休息。注意口腔卫生。给予富营养、高维生素、易消化饮食。注意水、电解质平衡。贫血者给予铁剂和叶酸,必要时输血。脾功能亢进、脾肿大者且于杀虫治疗后未见缩小,脾亢持续者可考虑手术切除。
(二)病原治疗
1.锑剂 五价锑剂、葡萄糖酸锑钠(sodium stibogluconate)仍是治疗黑热病的首选药物,具有疗效迅速显著、疗程短、不良反应少等优点。一般采用6日疗法,总剂量成人90~130mg/kg(50kg为限)、儿童150~200mg/kg,等分6次,日一次静脉缓注或肌注。体质较差者,以上总量等分6次,每周注射2次,3周为一疗程。治疗后3~4日内体温大多降至正常,一般情况好转,脾肿回缩,血象在治疗后半月逐渐回复,一疗程原虫消失率和治愈率在80%~95%之间。副作用轻微,有鼻出血、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,有心脏病及肝功能损害者慎用,粒细胞显著减少者忌用。合用重组IFN-γ可提高本品的疗效。
2.非锑剂 对锑剂无效、过敏或并发粒细胞缺乏症者可用喷他眯(pentamidine),临用时新鲜配制成10%的溶液,剂量为4mg/kg,每日或间日肌注一次,10~15次为一疗程。治愈率约70%左右。副作用有肌注局部硬结和红肿,剂量较大时可引起肾脏和胰腺损害,以及过敏反应如荨麻疹等;静脉注射可引起血压下降、出汗、呼吸急促、心悸、胸闷、眩晕、恶心、呕吐等,可给予肾上腺素皮下注射急救。
上述两药均无效者可试用以下两种方法。①两性霉素B:剂量自0.1mg/kg开始,逐渐递增至0.5mg/kg或1.0mg/kg,每日或间日一次,溶于5%的葡萄糖溶液中缓慢静滴,总剂量成人为1.5~2.0g。为减轻毒副反应可并用小剂量的肾上腺皮质激素。②别嘌呤醇与酮康唑合用(别嘌呤醇300mg/d,酮康唑200mg,日2次,疗程6周)。
(三)并发症的治疗
凡有走马疳,颗粒性白细胞缺乏症,肺炎的患者,应及时给予足够的抗生素治疗,需要时可多次少量输新鲜血并注射丙种球蛋白。
(四)辨证论治
1.气郁发热型
主症:发热多为低热或潮热,热势常随情绪波动而起伏,精神抑郁,胸胁胀满,烦躁易怒,口干而苦,纳食减少,舌红、苔黄,脉弦数。
治则:疏肝理气,解郁泻热。
方药:丹栀逍遥散加减。
组成:牡丹皮10g 焦山栀12g 柴胡10g 当归12g 白芍12g 炒白术12g 茯苓12g 生甘草6g 薄荷3g(后下) 郁金10g 合欢花12g
加减:低热长期不退,可加青蒿10g,炙鳖甲15g,地骨皮15g;目赤口干便燥,加当归龙荟丸10g(分吞);妇女若兼见月经不调,可加泽兰、益母草各12g;日久伤阴,咽干舌燥苔剥者,去牡丹皮、焦山栀、当归、白术、茯苓,加旱莲草30g,熟女贞15g,六味地黄丸12g(分吞)。
2.湿郁发热型
主症:低热,午后热甚,胸闷脘痞,全身重着,不思饮食,渴不欲饮,呕恶,大便稀薄或黏滞不爽,舌苔白腻或黄腻,脉濡数。
治则:利湿清热。
方药:三仁汤加减。
组成:杏仁10g 肉豆蔻6g(后下) 生薏苡仁30g 青蒿10g(泡兑) 黄芩10g 法半夏10g
加减:汗泄不畅,加香薷6g;汗多身热心烦加寒水石、生石膏各30g;舌苔厚腻、腹胀加草果10g,槟榔10g;心烦懊憹加焦山栀10g,淡竹叶10g。
3.肺卫气虚型
主症:发热,热势或高或低,头晕,乏力,恶风寒,汗出,纳差,舌质淡,苔白,脉细弱。
治则:益气补虚,固表除热。
方药:玉屏风散合补中益气汤加减。
组成:黄芪15g 太子参15g 白术15g 防风8g 升麻8g 柴胡8g 当归6g 陈皮6g 甘草6g
加减:汗多者加浮小麦;恶风甚者加桂枝、白芍以调和营卫。
4.血虚发热型
主症:发热多为低热,头晕眼花,身倦乏力,心悸不宁,面白少华,唇甲色淡,舌质淡,脉细弱。
治则:益气养血。方药:归脾汤加减。
组成:黄芪15g 党参15g 当归15g 茯苓15g 白术6g 木香6g 龙眼肉12g 酸枣仁10g 远志10g 甘草5g
加减:若有阳虚发热之症,可用金匮肾气丸加减。
5.血瘀发热型
主症:午后或夜晚发热,躯干或四肢有固定痛处或肿块,腹部积块明显,硬痛不移,舌质紫暗或有瘀斑,脉涩。
治则:活血化瘀。
方药:血府逐瘀汤加减。
组成:桃仁12g 当归15g 丹参15g 炙穿山甲15g 赤芍15g 郁金10g 白术10g 鳖甲煎丸10g 红花6g 青皮6g
加减:热甚者加白薇、牡丹皮清热凉血。
(五)民间经验方
1.乌龟、鳖甲各1个,去头、尾、内脏,炖服,每周1次,作为阴虚发热的辅助治疗。
2.银耳山药粥。银耳10g,开水泡服,加山药200g,粳米60g,细火煮烂,放冰糖少许,每周服1~2次,可用于阴虚发热。
3.酸枣仁30g,当归30g,琥珀3g(冲)。治半夜发热。
4.薏苡仁30g,荷叶6g,滑石30g,黄柏3g,玉米须30g。治湿郁发热。
5.圣愈汤。熟地黄、白芍、川芎、黄芪、人参治疗血虚发热。
6.气虚柴胡汤。柴胡、黄芩、陈皮、甘草、人参、黄芪、当归、芍药治疗气虚发热。
7.火郁方。连翘、薄荷、黄芩、桃仁、麦冬、甘草、郁金、瓜蒌、淡竹叶治疗气郁发热之热势亢盛者。
【预后】
本病预后取决于治疗是否及时以及有无并发症,如继发细菌感染(齿龈溃疡、走马疳、肺炎等)、急性粒细胞缺乏症(中性粒细胞显著减少或完全消失,病人常有高热、咽部溃疡与坏死等)。未经有效治疗的病人病死率可高达95%,多在病后1~2年因继发感染等而死亡;采用特效治疗后病死率已降至1%左右。
【预防】
应以管理传染源和消灭白蛉的综合措施为主,以达到消灭黑热病的目的。
1.管理传染源 治疗病人,管理犬类,发现病犬应予以捕杀。
2.消灭传播媒介 在平原地区采用杀虫剂室内和畜舍滞留喷洒杀灭中华白蛉。在山区、丘陵及荒漠地区对野栖型或偏野栖型白蛉,采取防蛉、驱蛉措施,以减少或避免白蛉的叮刺。
3.加强个人防护 在荒漠和山丘地区可用驱避剂防蛉驱蛉。可用细孔蚊帐、纱门纱窗等。至于自然疫源型流行区的疫源地分布和保虫宿主等问题仍有待查清,其防治对策也须研究。
祖国传统医学中尚无黑热病这一病名,根据该病的证候特点将其归属于“虚劳”“内伤发热”的范畴。历代医籍对虚劳的论述甚多,《内经》中有“五劳”“五损”之说,《素问·通评虚实论》所说的“精气夺则虚”可视为虚证的提纲,而《素问·调经论》所谓“阳虚则外寒,阴虚则内热”,进一步说明虚证有阴虚、阳虚的区别,并指明阴虚、阳虚的主要特点。《难经·十四难》论述了“五损”的症状及转归。《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》首先提出了虚劳的病名。《诸病源候论·虚劳病诸候》云:“虚劳而热者,是阴气不足,阳气有余,故内外生于热,非邪气从外来乘也。”比较详细地论述了虚劳的原因及各类症状,对五劳、六极、七伤的具体内容作了说明。清·尤在泾《金匮翼·劳倦发热》指出:“劳倦发热者,积劳成倦,阳气下陷,则虚热内生也。”清·吴谦《医宗金鉴·虚劳总括》说:“虚者,阴阳、气血、营卫、精神、骨髓、津液不足是也。损者,外而皮、脉、肉、筋、骨,内而肺、心、脾、肝、肾消损是也。成劳者,谓虚损日久,留连不愈,而成五劳、七伤、六极也。”上述记载说明本病病程长,病情复杂,临床表现多种多样。
【病原学】
寄生于人和其他哺乳动物单核-巨噬细胞内的无鞭毛体称利杜体(Leishman-Donovan body),虫体很小,卵圆形,虫体大小为(2.9~5.7)μm×(1.8~4.0)μm。经瑞氏染色后原虫细胞质呈淡蓝色或深蓝色,内有一个较大的圆形核,呈红色或淡紫色。动基体(kinetoplast)位于核旁,着色较深,细小,杆状。在1000倍的显微镜下有时可见虫体前端颗粒状的基体(basal body)有一条根丝体(rhizoplast)。在透射电镜下,虫体由内外两层表膜包被。每一层为一个单位膜。在内层表膜下有排列整齐的管状纤维,称为膜下微管(subpellicular microtubule),微管数目、直径、间距等在种、株鉴定上有一定意义。虫体前端的表膜向内凹陷,形成一袋状腔,称为鞭毛袋。内有一根很短的鞭毛(即光镜下的根丝体)。基体为中空圆形。动基体为腊肠状,其内有一束与长轴平行的纤丝,该纤丝由DNA组成。由于动基体在虫体发育过程中可分出新的线粒体,因此,实际上它是一个大线粒体。其他线粒体呈泡状或管状,内有少数排列不整齐的板状嵴。类脂体呈圆形或卵圆形。内质网不发达,呈管状或泡状。核一个,卵圆形,大小约1.5μm×1.0μm。核膜两层可见核孔。核仁1~2个。前鞭毛体(promastigote)寄生于白蛉消化道。成熟的虫体呈梭形,大小为(14.3~20)μm×(1.5~1.8)μm,核位于虫体中部,动基体在前部。基体在动基体之前,由此发出一鞭毛游离于虫体外。前鞭毛体运动活泼,鞭毛不停地摆动。在培养基内常以虫体前端聚集成团,排列成菊花状。有时也可见到粗短形前鞭毛体,这与发育程度不同有关。
杜氏利什曼原虫的生活史发育过程中需要两个宿主即白蛉和人或哺乳动物。
1.在白蛉体内发育 当雌性白蛉(传播媒介)叮刺病人或被感染的动物时,血液或皮肤内含无鞭毛体的巨噬细胞被吸入胃内,经24小时,无鞭毛体发育为早期前鞭毛体。此时虫体呈卵圆形,鞭毛也已开始伸出体外。48小时后发育为短粗的前鞭毛体或梭形前鞭毛体。体形从卵圆形逐渐变为宽梭形或长度超过宽度3倍的梭形,此时鞭毛也由短变长。至第三、四天出现大量成熟的前鞭毛体,长11.3~15.9μm(有时可达20μm),活动力明显加强,并以纵二分裂法繁殖,分裂时,基体、动基体及核首先分裂,然后虫体自前向后逐渐一分为二个子体。原来的鞭毛留在一个基体上,另一个基体重新生出一根鞭毛。在数量激增的同时,逐渐向白蛉前胃、食道和咽部移动。1周后具感染力的前鞭毛体大量聚集在口腔及喙。当白蛉叮刺健康人时,前鞭毛体即随白蛉唾液进入人体。
2.在人体内发育 感染有前鞭毛体的雌性白蛉叮吸人体或哺乳动物时,前鞭毛体即可随白蛉分泌的唾液进入其体内。一部分前鞭毛体被多形核白细胞吞噬消灭,一部分则进入巨噬细胞。前鞭毛体进入巨噬细胞后逐渐变圆,失去其鞭毛的体外部分,向无鞭毛体期转化。同时巨噬细胞内形成纳虫空泡(parasitophorous vacuole)。此时巨噬细胞的溶酶体与之融合,使虫体处于溶酶体的包围之中。无鞭毛体在巨噬细胞的纳虫空泡内不但可以存活,而且进行分裂繁殖,最终导致巨噬细胞破裂。游离的无鞭毛体又进入其他巨噬细胞,重复上述增殖过程。
【流行病学】
一、传染源
我国黑热病传染源在平原疫区为该病患者及带虫者;在山丘疫区以犬为主;自然疫源地地区,传染源可能是野生动物。
二、传播途径
全世界各流行地区确定为利什曼病传播媒介的白蛉有二十余种,我国传播黑热病的白蛉种类,主要有中华白蛉(Phlebotomus chinensis)、长管白蛉(P. longiductus)、吴氏白蛉(P. wui)和亚历山大白蛉(P. alexandria)。蒙古白蛉(P. mongolensis)在我国分布也比较广,但对黑热病不起传播作用。白蛉一般于5月出现,以后密度逐渐上升,至8月底趋于下降。其季节消长与传播利什曼病密切相关。
三、易感人群
婴幼儿以及从外地新进入疫区的成年人均易受到感染,应视为易感人群,他们的临床表现多较疫区居民为重。黑热病主要是儿童和青少年的疾病。山区疫区儿童占多数,荒漠地区则2岁以下患者占90%以上。
四、流行特征
根据传染来源的不同,黑热病在流行病学上可大致分为三种不同的类型,即人源型、犬源型和自然疫源型;分别以印度、地中海盆地和中亚细亚荒漠内的黑热病为典型代表。我国由于幅员辽阔,黑热病的流行范围又广,包括平原、山丘和荒漠等三种不同类型的地区,因此这三种不同类型的黑热病在国内都能见到。它们在流行历史、寄生虫与宿主的关系以及免疫等方面,有着明显的差别,在流行病学上也各有其特点,现归纳如下。
(1)人源型。多见于平原,分布在黄淮地区的苏北、皖北、鲁南、豫东以及冀南、鄂北、陕西关中和新疆南部的喀什等地,主要是人的疾病,可发生皮肤型黑热病,犬类很少感染,病人为主要传染源,常出现大的流行。患者以年龄较大的儿童和青壮年占多数,婴儿极少感染,成人得病的比较多见。传播媒介为空栖型中华白蛉和新疆的长管白蛉。
(2)犬源型。多见于西北、华北和东北的丘陵山区,分布在甘肃、青海、宁夏、川北、陕北、冀东北、辽宁和北京市郊各县,主要是犬的疾病,人的感染大多来自病犬(储存宿主),病人散在,一般不会形成大的流行。患者多数是10岁以下的儿童。婴儿发病率较高;成人很少感染。传播媒介为近野栖或野栖型中华白蛉。
(3)自然疫源型。分布在新疆和内蒙古的某些荒漠地区,亦称荒漠型。主要是某些野生动物的疾病,在荒漠附近的居民点以及因开垦或从事其他活动而进入这些地区的人群中发生黑热病。患者几乎全是幼儿。来自外地的成人如获感染,可发生淋巴结型黑热病。传播媒介为野栖蛉种,主要是吴氏白蛉,亚历山大白蛉次之。
有些地区,还能见到由荒漠型发展到犬源型或从犬源型过渡到人源型的各种中间类型。在犬源型黑热病流行的西北等山丘地区,很可能有自然疫源的同时存在,犬的感染可不断地来自某些野生动物中的保虫宿主。
【病因病机】
一、中医病因病机
多种原因均可导致虚劳。明·汪绮石《理虚元鉴·虚证有六因》所说的“有先天之因,有后天之因,有外感之因,有境遇之因,有医药之因”,对引起虚劳的原因作了比较全面的归纳。多种病因作用于人体,引起脏腑气血阴阳的亏虚,日久不复,而成为虚劳。以上各种病因,或是因虚致病,因病成劳;或是因病致虚,久虚不复成劳,而其病性,主要为气、血、阴、阳的亏耗。病损部位主要在五脏,尤以脾、肾两脏更为重要。引起虚损的病因,往往首先导致某一脏气、血、阴、阳的亏损,而由于五脏相关,气血同源,阴阳互根,所以在虚劳的病变过程中常互相影响:一脏受病,累及他脏;气虚不能生血,血虚无以生气;气虚者,日久阳也渐衰;血虚者,日久阴也不足;阳损日久,累及于阴;阴虚日久,累及于阳。以致病势日渐发展,而病情趋于复杂。
发生内伤发热的共同病机是气血阴精亏虚,脏腑功能失调,常常以肺卫气虚、血虚失养、瘀血阻滞引起发热为多见。气虚、血虚所致者属虚,血瘀而致者属实,部分患者可由两种病机同时引起发热。从病机的转化来说,久病往往由实转虚,由轻转重,其中以瘀血病久,损及气、血、阴、阳,分别兼见气虚、血虚,而成为虚实兼夹之证的情况较为多见。
二、西医发病机制和病理
杜氏利什曼原虫引起的病变主要见于脾、肝、淋巴结、骨髓等器官。最严重的危害是病原体可侵入脑脊液。黑热病患者几乎全身组织内均显示吞噬细胞的大量积聚,且大多数被无鞭毛体所寄生。同时浆细胞也大量增生。在各种器官中受累最重的是脾、肝、骨髓、淋巴结。脾肿大滤泡的数量显著减少且萎缩。
在黑热病病人的血清中,最明显的改变是球蛋白的大量增加和白蛋白减少。出现白蛋白、球蛋白比例倒置。白蛋白的减少可能与浆细胞的大量增加有关。随着病情的发展,常出现全血细胞下降,白细胞的减少一般比红细胞为早,贫血出现较晚,严重的贫血说明病情危重。可能由于脾功能亢进所致。血小板的减少约在发病两个月后明显,且此后下降很快。伴有细菌感染时,贫血常更加严重,血小板急剧下降,引起出血时间延长。
【临床表现】
本病潜伏期长短不一,一般为3~5个月(10余日至2年以上),起病隐匿,通常为亚急性或慢性过程,但也有急性起病者。
一、典型症状和体征
发热持续3~6个月后,典型症状逐渐显著,主要表现为:
1.发热 早期发热为主要症状,症状轻而不典型,长期不规则发热,约1/2~1/3的病例呈双峰热。其他热型可类似伤寒、疟疾、布鲁氏菌病、结核等。发热早期多持续3~5周后消失,间歇数周后可再次升高,如此复发与间歇交替出现转为长期不规则发热。发热时可伴有畏寒、盗汗、食欲不振、乏力、头晕等症状。患者对发热常能耐受。
2.脾、肝、淋巴结肿大 其中脾肿大最为常见,出现率在95%以上。脾脏呈进行性肿大,自2~3周即可触及,质地柔软,半年可平脐,呈中等硬度,表面多光滑,年余可达盆腔,后期则因网状纤维结缔组织增生而变硬。若并发脾梗塞或脾周围炎,则可引起脾区疼痛和压痛,晚期可伴脾功能亢进。肝脏肿大稍晚,较脾肿大轻,偶见黄疸和腹水。淋巴结呈轻、中度肿大,无明显压痛。
3.其他 晚期患者可因长期发热营养不良,极度消瘦,致使患儿发育障碍。皮肤有色素沉着,偶致肝硬化,亦可因脾功能亢进,常并发红细胞、白细胞及血小板减少,使患者易发生贫血、感染、鼻衄、牙龈出血等症状。黑热病时出现免疫缺陷,易并发各种感染性疾病,如肺炎、麻疹、痢疾、结核、坏疽性口腔炎是造成黑热病患者死亡的主要原因。
二、特殊临床类型
1.皮肤型黑热病 大多分布于平原地区。王兆俊1983年报告皮肤损害与内脏同时并发者,占58.0%;一部分病人(32.3%)发生在内脏病消失多年之后;还有少数(9.7%)既无内脏感染,又无黑热病病史的原发病人。皮肤损伤除少数为褪色型外,多数为结节型。结节呈大小不等的肉芽肿,或呈暗色丘疹状,常见于面部及颈部,在结节内可查到无鞭毛体。皮肤型黑热病易与瘤型麻风诊断混淆。此型黑热病更常见于印度、苏丹。
2.淋巴结型黑热病 较少见,婴幼儿发病为主,此型患者的特征是无黑热病病史,局部淋巴结肿大,大小不一,部位较表浅,无压痛,无红肿,嗜酸性粒细胞增多。淋巴结活检可在类上皮细胞内查见无鞭毛体。
三、并发症
黑热病严重的并发症有以下几种:
1.走马疳或称坏死性口腔炎 患者口腔粘膜及其附近组织呈快速坏死,常由齿龈与颊粘膜开始,迅速波及鼻、上腭、下颌、眼眶及咽部,甚至可能穿孔。
2.急性粒细胞缺乏症 急性颗粒性白细胞缺乏症的出现,与黑热病病程长短,严重程度,肝脾肿大程度,或已经存在的贫血和白细胞减少程度均不呈平行关系。
3.肺炎 多见于儿童患者。临床表现虽如一般肺炎,但起病多凶猛,发热可达41℃。呼吸困难、紫绀、循环衰竭、昏迷、惊厥皆不少见。
【实验室检查】
一、病原检查
(一)穿刺检查
1.涂片法。以骨髓穿刺物做涂片、染色,镜检。此法最为常用,原虫检出率为80%~90%。淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者,检出率为46%~87%。也可作淋巴结活检。脾穿刺检出率较高,可达90.6%~99.3%,但不安全,少用。
2.培养法。将上述穿刺物接种于NNN培养基,置22~25℃温箱内。经1周,若培养物中查见活动活泼的前鞭毛体,则判为阳性结果。操作及培养过程应严格注意无菌。
3.动物接种法。穿刺物接种于易感动物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2个月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,镜检查找利杜体。
(二)皮肤活组织检查
在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤,取少许组织液,或用手术刀刮取少许组织做涂片,染色,镜检查找利杜体。
二、免疫诊断法
(一)检测血清抗体
如酶联免疫吸附试验(ELISA)、间接血凝试验(IHA)、对流免疫电泳(CIE)、间接荧光试验(IF)、直接凝集试验等,阳性率高,假阳性率也较高。近年来,用分子生物学方法获得纯抗原,降低了假阳性率。
(二)检测血清循环抗原
单克隆抗原抗体斑点试验(McAb-AST)用于诊断黑热病,阳性率高,敏感性、特异性、重复性均较好,仅需微量血清即可,还可用于疗效评价。
三、分子生物学方法
近年来,用聚合酶链反应(PCR)及DNA探针技术检测黑热病取得较好的效果,敏感性、特异性高,但操作较复杂。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
1.流行病学资料 有在流行区、白蛉季节旅游或居住史。
2.临床表现 起病缓慢,有长期不规则发热但不伴有明显中毒现象,以及进行性脾脏肿大,晚期有鼻出血、牙龈出血、贫血、消瘦或营养不良。
3.实验室资料 全血细胞减少,白细胞减少明显。血浆蛋白白/球比值下降或倒置。确诊有赖于病原体的检出,骨髓涂片是最常用的检测利杜体的方法。免疫学检测有助于本病的诊断。
4.治疗性诊断 对高度疑似病例当病原体检测为阴性时,可采用葡萄糖酸锑钠作诊断性治疗,如有显著疗效,则有助于本病的诊断。
二、鉴别诊断
本病应与一些具有长期发热、肝脾肿大、白细胞减少的疾病进行鉴别。
1.伤寒 持续发热1周以上,伴全身中毒症状,表情淡漠呈无欲状,腹胀,便秘或腹泻,相对缓脉,肝脾肿大及玫瑰疹,血白细胞和嗜酸性粒细胞减少,血肥达反应阳性,可临床诊断,确诊依赖于血液或骨髓培养伤寒杆菌阳性。
2.疟疾 发病急,以间歇性寒战,高热与大量出汗后缓解为特点,发热呈规律性的间日或三日发作,反复发作后可出现贫血、脾肿大、黄疸等,外周血或骨髓涂片查到疟原虫可确定诊断。
3.其他 还应与布氏杆菌病、白血病、血吸虫病、结核病、恶性组织细胞病、再生障碍性贫血等疾病鉴别。
【治疗】
一、治疗原则
黑热病的治疗应以西医治疗为主,中医治疗为辅。使用抗原虫药物锑剂治疗后,病死率显著降低,在此基础上如能根据辨证论治理论进行治疗,对减轻症状、加快疾病的恢复有很大帮助。
二、治疗方法
(一)一般治疗
卧床休息。注意口腔卫生。给予富营养、高维生素、易消化饮食。注意水、电解质平衡。贫血者给予铁剂和叶酸,必要时输血。脾功能亢进、脾肿大者且于杀虫治疗后未见缩小,脾亢持续者可考虑手术切除。
(二)病原治疗
1.锑剂 五价锑剂、葡萄糖酸锑钠(sodium stibogluconate)仍是治疗黑热病的首选药物,具有疗效迅速显著、疗程短、不良反应少等优点。一般采用6日疗法,总剂量成人90~130mg/kg(50kg为限)、儿童150~200mg/kg,等分6次,日一次静脉缓注或肌注。体质较差者,以上总量等分6次,每周注射2次,3周为一疗程。治疗后3~4日内体温大多降至正常,一般情况好转,脾肿回缩,血象在治疗后半月逐渐回复,一疗程原虫消失率和治愈率在80%~95%之间。副作用轻微,有鼻出血、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,有心脏病及肝功能损害者慎用,粒细胞显著减少者忌用。合用重组IFN-γ可提高本品的疗效。
2.非锑剂 对锑剂无效、过敏或并发粒细胞缺乏症者可用喷他眯(pentamidine),临用时新鲜配制成10%的溶液,剂量为4mg/kg,每日或间日肌注一次,10~15次为一疗程。治愈率约70%左右。副作用有肌注局部硬结和红肿,剂量较大时可引起肾脏和胰腺损害,以及过敏反应如荨麻疹等;静脉注射可引起血压下降、出汗、呼吸急促、心悸、胸闷、眩晕、恶心、呕吐等,可给予肾上腺素皮下注射急救。
上述两药均无效者可试用以下两种方法。①两性霉素B:剂量自0.1mg/kg开始,逐渐递增至0.5mg/kg或1.0mg/kg,每日或间日一次,溶于5%的葡萄糖溶液中缓慢静滴,总剂量成人为1.5~2.0g。为减轻毒副反应可并用小剂量的肾上腺皮质激素。②别嘌呤醇与酮康唑合用(别嘌呤醇300mg/d,酮康唑200mg,日2次,疗程6周)。
(三)并发症的治疗
凡有走马疳,颗粒性白细胞缺乏症,肺炎的患者,应及时给予足够的抗生素治疗,需要时可多次少量输新鲜血并注射丙种球蛋白。
(四)辨证论治
1.气郁发热型
主症:发热多为低热或潮热,热势常随情绪波动而起伏,精神抑郁,胸胁胀满,烦躁易怒,口干而苦,纳食减少,舌红、苔黄,脉弦数。
治则:疏肝理气,解郁泻热。
方药:丹栀逍遥散加减。
组成:牡丹皮10g 焦山栀12g 柴胡10g 当归12g 白芍12g 炒白术12g 茯苓12g 生甘草6g 薄荷3g(后下) 郁金10g 合欢花12g
加减:低热长期不退,可加青蒿10g,炙鳖甲15g,地骨皮15g;目赤口干便燥,加当归龙荟丸10g(分吞);妇女若兼见月经不调,可加泽兰、益母草各12g;日久伤阴,咽干舌燥苔剥者,去牡丹皮、焦山栀、当归、白术、茯苓,加旱莲草30g,熟女贞15g,六味地黄丸12g(分吞)。
2.湿郁发热型
主症:低热,午后热甚,胸闷脘痞,全身重着,不思饮食,渴不欲饮,呕恶,大便稀薄或黏滞不爽,舌苔白腻或黄腻,脉濡数。
治则:利湿清热。
方药:三仁汤加减。
组成:杏仁10g 肉豆蔻6g(后下) 生薏苡仁30g 青蒿10g(泡兑) 黄芩10g 法半夏10g
加减:汗泄不畅,加香薷6g;汗多身热心烦加寒水石、生石膏各30g;舌苔厚腻、腹胀加草果10g,槟榔10g;心烦懊憹加焦山栀10g,淡竹叶10g。
3.肺卫气虚型
主症:发热,热势或高或低,头晕,乏力,恶风寒,汗出,纳差,舌质淡,苔白,脉细弱。
治则:益气补虚,固表除热。
方药:玉屏风散合补中益气汤加减。
组成:黄芪15g 太子参15g 白术15g 防风8g 升麻8g 柴胡8g 当归6g 陈皮6g 甘草6g
加减:汗多者加浮小麦;恶风甚者加桂枝、白芍以调和营卫。
4.血虚发热型
主症:发热多为低热,头晕眼花,身倦乏力,心悸不宁,面白少华,唇甲色淡,舌质淡,脉细弱。
治则:益气养血。方药:归脾汤加减。
组成:黄芪15g 党参15g 当归15g 茯苓15g 白术6g 木香6g 龙眼肉12g 酸枣仁10g 远志10g 甘草5g
加减:若有阳虚发热之症,可用金匮肾气丸加减。
5.血瘀发热型
主症:午后或夜晚发热,躯干或四肢有固定痛处或肿块,腹部积块明显,硬痛不移,舌质紫暗或有瘀斑,脉涩。
治则:活血化瘀。
方药:血府逐瘀汤加减。
组成:桃仁12g 当归15g 丹参15g 炙穿山甲15g 赤芍15g 郁金10g 白术10g 鳖甲煎丸10g 红花6g 青皮6g
加减:热甚者加白薇、牡丹皮清热凉血。
(五)民间经验方
1.乌龟、鳖甲各1个,去头、尾、内脏,炖服,每周1次,作为阴虚发热的辅助治疗。
2.银耳山药粥。银耳10g,开水泡服,加山药200g,粳米60g,细火煮烂,放冰糖少许,每周服1~2次,可用于阴虚发热。
3.酸枣仁30g,当归30g,琥珀3g(冲)。治半夜发热。
4.薏苡仁30g,荷叶6g,滑石30g,黄柏3g,玉米须30g。治湿郁发热。
5.圣愈汤。熟地黄、白芍、川芎、黄芪、人参治疗血虚发热。
6.气虚柴胡汤。柴胡、黄芩、陈皮、甘草、人参、黄芪、当归、芍药治疗气虚发热。
7.火郁方。连翘、薄荷、黄芩、桃仁、麦冬、甘草、郁金、瓜蒌、淡竹叶治疗气郁发热之热势亢盛者。
【预后】
本病预后取决于治疗是否及时以及有无并发症,如继发细菌感染(齿龈溃疡、走马疳、肺炎等)、急性粒细胞缺乏症(中性粒细胞显著减少或完全消失,病人常有高热、咽部溃疡与坏死等)。未经有效治疗的病人病死率可高达95%,多在病后1~2年因继发感染等而死亡;采用特效治疗后病死率已降至1%左右。
【预防】
应以管理传染源和消灭白蛉的综合措施为主,以达到消灭黑热病的目的。
1.管理传染源 治疗病人,管理犬类,发现病犬应予以捕杀。
2.消灭传播媒介 在平原地区采用杀虫剂室内和畜舍滞留喷洒杀灭中华白蛉。在山区、丘陵及荒漠地区对野栖型或偏野栖型白蛉,采取防蛉、驱蛉措施,以减少或避免白蛉的叮刺。
3.加强个人防护 在荒漠和山丘地区可用驱避剂防蛉驱蛉。可用细孔蚊帐、纱门纱窗等。至于自然疫源型流行区的疫源地分布和保虫宿主等问题仍有待查清,其防治对策也须研究。
谢谢赞赏!