【中医病证】丝虫病(中西医结合传染病学)

摘要 丝虫病(flariasis)是由丝虫(filaria)寄生在人体的淋巴系统、皮下组织、腹腔、胸腔等处所引起的疾病。急性期表现为反复发作的发热、淋巴管炎和淋巴结炎,慢性期表现...
丝虫病(filariasis)是由丝虫(filaria)寄生在人体的淋巴系统、皮下组织、腹腔、胸腔等处所引起的疾病。急性期表现为反复发作的发热、淋巴管炎和淋巴结炎,慢性期表现为淋巴水肿和象皮肿,为世界第二大致残性疾病,严重危害流行区居民的健康和经济发展,被列为全球限期消灭的四种传染性疾病之一,世界卫生组织已将全球彻底消灭淋巴丝虫病的年限确定为2020年。
寄生在人体的丝虫已知有8种,即班氏吴策线虫(班氏丝虫,Wuchereria bancrofti)、马来布鲁线虫(马来丝虫,Brugia malayi)、帝汶布鲁线虫(帝汶丝虫,Brugia timori)、旋盘尾丝虫(盘尾丝虫,Onchocerca volvulus)、罗阿罗阿丝虫(罗阿丝虫,Loa loa)、链尾唇棘线虫(链尾丝虫,Dipetalonema streptocerca)、常现唇棘线虫(常现丝虫,Dipetalonema perstans)和奥氏曼森线虫(奥氏丝虫,Mansonella ozzardi)。马来丝虫、帝汶丝虫和班氏丝虫寄生于人体淋巴系统,引起淋巴结淋巴管炎、象皮肿;盘尾丝虫和罗阿丝虫寄生于人体皮下组织,引起皮肤结节和肿块,虽然链尾丝虫也寄生于皮下组织,但常无致病性;常现丝虫和奥氏丝虫寄生于人体胸腹腔,常无明显致病性。在我国仅有班氏丝虫和马来丝虫,两者可混合感染。
中医学根据本病临床特征的不同,将急性期出现的下肢红肿灼痛伴见上下分布的红线、发热等症,归属于“流火”(发于小腿之丹毒)的范畴,其慢性期出现的症状,则类似文献中的“膏淋”“水疝”“大脚风”等。
【病原学】
班氏丝虫和马来丝虫两种成虫的形态相似,虫体呈乳白色,细长如丝线,班氏雄虫身长28.2~42mm,马来雄虫身长20~28mm,两种雌虫身长约为雄虫的一倍。头端略膨大,呈球形或椭球形,口在头顶正中,周围有两圈乳突。雌雄成虫常相互缠绕,寄生于淋巴管及淋巴结内,以淋巴液为食。雄虫尾端向腹面卷曲成圆,泄殖腔周围有数对乳突,从中伸出长短交合刺各一根。雌虫尾端钝圆,略向腹面弯曲,生殖系统为双管型,阴门靠近头端的腹面,卵巢位于虫体后部。子宫粗大,几乎充满虫体,子宫近卵巢段含大量卵细胞,向前逐渐成为不同发育程度的虫卵,成熟虫卵壳薄而透明,内含卷曲的幼虫。在向阴门移动的过程中,幼虫伸直,卵壳随之伸展成为鞘膜而外被于幼虫体表,此幼虫称为微丝蚴。微丝蚴细长,头端钝圆,尾端尖细,外被有鞘膜。体内有很多圆形或椭圆形的体核,头端无核区为头间隙,在虫体前端1/5处的无核区为神经环,尾逐渐变细,近尾端腹侧有肛孔。尾端是否存在尾核因种而异。丝状蚴寄生于蚊体内,虫体细长,活跃,班氏丝状蚴平均长1.617mm,马来丝状蚴平均长1.304mm。两种丝虫成虫的寿命一般为4~10年,个别可长达40年。微丝蚴的寿命一般约为2~3个月,有人认为可活2年以上,在体外4℃下可活6周。
班氏丝虫和马来丝虫的生活史基本相似,都需要经过幼虫在蚊体内的发育及成虫在人体内的发育两个阶段。①在蚊体内的发育:雌蚊叮咬微丝蚴阳性的患者时,微丝蚴被吸入蚊胃内,经1~7h脱鞘,穿过胃壁,经腹腔进入胸肌,约1~3周经二次脱皮,发育成传染期幼虫,离开胸肌,移行至蚊吻下唇。当蚊再叮咬人时,传染期幼虫侵入人体。②在人体内的发育:传染期幼虫侵入人体后,部分幼虫在组织内移行和发育过程中死亡,部分幼虫到达淋巴管或淋巴结,幼虫在此再经2次蜕皮发育为成虫,约需8~12个月,交配后,产生微丝蚴。微丝蚴从淋巴系统进入血液循环后,白天多藏匿于肺的微血管内,夜间进入周围血液循环,具有明显的夜周期性。通常马来微丝蚴为晚8时至次晨4时,班氏微丝蚴为夜晚10时至次晨2时。
微丝蚴周期性的机理尚未完全清楚,有以下几种解释:①人在睡眠时,迷走神经处于兴奋状态,肺部微血管扩张,微丝蚴大量从肺进入周围血液;②肺和周围血液中氧分压的变化可改变微丝蚴的周期性,夜间给患者吸入氧气,提高血的氧分压,则周围血中微丝蚴数量减少;③与微丝蚴体内的自发萤光颗粒有关。凡微丝蚴体内含有萤光颗粒多的,其夜现周期性明显,反之则不明显。
两种丝虫成虫寄生于人体淋巴系统的部位有所不同。班氏丝虫除寄生于浅部淋巴系统外,多寄生于深部淋巴系统中,主要见于下肢、阴囊、精索、腹股沟、腹腔、肾盂等处。马来丝虫多寄生于上、下肢浅部淋巴系统,以下肢为多见。此外两种丝虫均可有异位寄生,如眼前房、乳房、肺、脾、心包等处,以班氏丝虫较多见。微丝蚴除可在外周血液发现外,也出现在乳糜尿、乳糜胸腔积液、心包积液和骨髓内。
【流行病学】
一、传染源
血中带微丝蚴的病人和无症状的带虫者是本病的主要传染源。人是班氏丝虫的唯一终宿主,马来丝虫除寄生于人体外,还能在多种脊椎动物体内发育成熟,有可能成为传染源。
二、传播途径
通过雌蚊叮咬传播。班氏丝虫病主要传播媒介是淡色库蚊、致乏库蚊,马来丝虫以中华按蚊和嗜人按蚊为主要媒介,中华按蚊由于较多吸家畜血液,其传播作用不及嗜人按蚊。
三、人群易感性
流行病学调查结果显示,人群普遍易感,男女发病率无明显差异,20~25岁间的感染率与发病率最高,1岁以下者极少。病后免疫力低,对于微丝蚴血症个体,完全清除感染不足以恢复其正常的免疫反应能力;丝虫感染可能导致长期的对寄生虫抗原反应能力的缺陷。
四、流行季节
气温在20℃~30℃,相对湿度在75%~90%间最有利于微丝蚴在蚊体内发育为感染性幼虫,故一般5~10月为丝虫病感染季节,在温暖的南方,一年四季都可感染。
五、流行情况
班氏丝虫病广泛分布于亚洲、非洲、中南美洲、东地中海和大洋洲及太平洋岛屿约70个国家和地区。马来丝虫病流行限于亚洲,主要在东南亚、东亚和南亚的十余个国家。
我国中部和南部的山东、河南、湖北、安徽、江苏、浙江、江西、福建、广东、海南、上海、湖南、贵州、四川、重庆、广西及台湾等省、自治区、直辖市有丝虫病流行。云南为非丝虫病流行区,可能存在着制约其流行媒介和自然条件的因素。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医学认为,本病乃感受湿热疫毒侵袭人体所致。湿热之邪,尤其是夏秋之季的湿热疫毒,乘虚侵袭人体,初期可出现热伤血脉,湿热下注的病理变化,可发为“流火”;久之则湿邪困脾,损之于肾,而出现脾肾阳虚的一系列临床特点。
1.热毒炽盛 湿热疫毒侵人人体,由表及里,郁阻脉络,血热互结,则高热;脉络受伤,闭阻不通,血热郁结则出现局部红肿热痛,并沿经脉走行散播红线;湿热疫毒炼液成痰,则出现腹股沟、腋下包块。
2.湿热下注 湿热循肝经下注,可引起两少腹、阴囊等肝经循行部位的病变,出现少腹胀痛,腋下、腹股沟肿大,睾丸阴囊红肿;湿热下注膀胱则小便浑浊,涩痛不爽;伤及血脉则尿中带血。
3.水湿困脾 湿邪留滞,脾失健运,水湿停留,脾气渐虚,分泌失职,则出现全身困倦,食欲不振,小便浑浊,色如膏脂等。
4.脾肾阳虚 脾困日久,脾阳不振,伤及于肾,肾阳虚衰,膀胱失职,小便浑浊似乳酪;若湿从寒化,水湿集聚阴囊,则阴囊肿胀,皮肤光亮;如气化无力,水湿下注,则下肢肿胀,皮肤粗厚,行走困难。
总之,本病的病因主要为湿、热、毒、虫入侵,病位在于经络、肝和脾。辨证要点主要在于分辨虚实,病初主要以邪实为主,表现为热毒里盛,肝经湿热,水湿内阻;病久或反复发作则以脾肾阳虚为主。
二、西医发病机制和病理
(一)发病机制
对丝虫病的发病机制至今尚未完全阐明,丝虫病的发生与发展取决于多种因素,与宿主的机体反应性,感染的虫种、程度和次数以及虫体的发育阶段、寄居部位和成活情况等因素有关。一些实验证明,丝虫的感染期幼虫、成虫和微丝蚴以及其代谢产物都具有抗原性,机体可产生对抗丝虫的特异性抗体。人体感染丝虫后,血清中IgG和IgE水平均有升高。实验还证明,丝虫感染后除产生体液免疫外,还可能有细胞免疫参与。一般认为,在丝虫病的急性期变态反应起重要作用。童虫和成虫的代谢产物,尤其是感染期幼虫蜕皮时的分泌物,雌性成虫子宫分泌物以及死虫及其分解产物均可引起局部和全身的变态反应。晚期丝虫病与丝虫成虫阻塞淋巴流有重要关系,但晚期患者发生进行性象皮肿时,常不能证明宿主体内还有活丝虫存在,血中也难以查见微丝蚴,患者血清中IgG升高,因此在晚期丝虫病发病机制中是否还有自身免疫因素存在,尚待证实。人体对丝虫感染的获得性免疫既不能彻底消除已感染的虫体,也不能防止再感染。
(二)病理改变
丝虫的微丝蚴和成虫均可引起病变,但对人体造成严重危害者是成虫所致的病变。
1.微丝蚴所致病变
微丝蚴以肺内为最多,心肌及肾次之,一般不引起明显病变,偶尔在脾、脑及乳腺可引起微丝蚴肉芽肿,呈结核样结节,伴有较多的嗜酸性粒细胞浸润。当微丝蚴死亡、钙化后,可引起异物巨细胞反应及纤维结缔组织增生。
2.成虫所致病变
主要引起淋巴结及淋巴管的病变,活虫引起的反应一般较轻,而死虫常引起剧烈的组织反应。病变可分为急性期及慢性期。
(1)淋巴管炎 多发生在较大的淋巴管,以下肢、精索、附睾、腹腔内淋巴管及乳腺等处较多见。肉眼观,急性期发炎的淋巴管呈一条红线样自上而下蔓延,形成所谓离心性淋巴管炎。当皮肤表浅微细淋巴管亦被波及时,局部皮肤则呈弥漫性红肿,称为丹毒性皮炎。镜下常见淋巴管扩张、内皮细胞肿胀增生,管壁水肿增厚和嗜酸性粒细胞及单核细胞浸润。虫体死亡后对组织刺激强烈,引起凝固性坏死及大量嗜酸性粒细胞浸润,形成所谓嗜酸性脓肿。坏死组织中央可见死亡虫体断片及脱出在虫体外的微丝蚴,病变附近可找到Charcot-Leyden(夏科-雷登)结晶。慢性期在脓肿周围出现类上皮细胞、巨噬细胞及异物巨细胞或Langhans巨细胞,形成结核样肉芽肿。随着虫体的钙化,肉芽肿逐渐纤维化,形成同心圆状排列的实心纤维索,使管腔完全闭塞,形成闭塞性淋巴管炎,而引起一系列继发改变。
(2)淋巴结炎 一般由成虫寄居于淋巴结引起,较多见于腹股沟、腘窝及腋窝等处淋巴结。肉眼观淋巴结显著肿大。镜下见病变的发展过程与上述淋巴管炎的改变基本相同。死亡虫体钙化后,病变可逐渐纤维化成为瘢痕,影响淋巴液的流通,而导致淋巴淤滞。
(3)淋巴系统阻塞引起的病变 长期反复感染的丝虫性淋巴管炎和淋巴结炎可引起淋巴系统的回流障碍,从而发生一系列的改变。
a.淋巴窦及淋巴管扩张。淋巴结内的淋巴窦扩张,形成局部囊状肿块,常见于腹股沟淋巴结,也称腹股沟淋巴结曲张(varicose groin gland),穿刺淋巴液,其中可找到微丝蚴。阻塞远端的淋巴管可见淋巴淤滞而引起曲张,常见于精索、阴囊及大腿内侧,造成组织水肿。淋巴管极度曲张时可使管壁破裂和淋巴液外溢。根据淋巴系统阻塞的部位不同,所溢出的淋巴液性质和病变影响也各异。当阻塞发生在肠干淋巴管入口的上方或主动脉前淋巴结时,因乳糜液不能回流至乳糜池,则胸导管以下的远端淋巴管皆发生曲张,并形成侧支循环与主动脉侧淋巴结相通。此时如乳糜液经曲张的侧支循环返流至肾盂、输尿管或膀胱的淋巴管而引起破裂时,乳糜液溢入尿中,形成乳糜尿。如果乳糜液由此至精索淋巴管流入睾丸鞘膜内,则引起鞘膜乳糜积液;乳糜液也可通过肠系膜淋巴管进入腹腔,则形成乳糜腹水。当阻塞部位发生在肠干淋巴管入口处下方的腰干淋巴管或主动脉侧淋巴结等处时,则对乳糜液回流到胸导管无影响。此时淤滞的淋巴液逆流,则引起相应的淋巴尿、淋巴腹水和鞘膜淋巴积液。
b.象皮肿(elephantiasis)。为晚期丝虫病的最突出病变。病变皮肤及皮下组织明显增厚、粗糙、肥大而下垂,皮皱加深,有如大象的皮肤外观,因而得名。有时尚可伴有苔藓样变、棘刺及疣状突起等变化。镜下,表皮角化过度和棘细胞肥厚,真皮及皮下有致密纤维组织极度增生,弹力纤维消失,淋巴管和小血管周围有少许淋巴细胞、浆细胞及嗜酸性粒细胞浸润。真皮淋巴管内皮细胞增生,甚至使管腔完全闭塞,皮下淋巴管壁可有明显的肌层肥厚。发病部位最多见于下肢、阴囊、女阴等处,其次为手臂及乳房。以下肢的象皮肿最多见,约占90%,常为双侧性,由踝部和足背部开始,逐渐扩展到小腿甚至大腿,下肢可比正常的粗2~3倍。阴囊象皮肿大小不等,小者如拳头,大者可大如篮球或更大,甚至可下垂到膝部以下。关于象皮肿的发生机制,过去一般认为系由于淋巴管的慢性机械性阻塞而引起,即淋巴液由于回流障碍而蓄积在皮肤及皮下组织,因淋巴液的蛋白质含量高,刺激纤维组织大量增生,使局部皮肤增厚、变硬,而局部的反复链球菌低度感染,则促进了象皮肿的发生和发展。但近年来通过淋巴系统造影术发现,象皮肿患者的淋巴系统大多并不见有阻塞,因而认为不是淋巴流的机械性闭塞而是由于淋巴循环严重的病理生理动力学改变所致的淋巴循环障碍引起象皮肿。也有认为象皮肿的局部反应属于Arthus变态反应。
象皮肿的发展很慢,一般都在感染后的10~15年以上才能达到显著程度。患者的血液中大多已找不到微丝蚴,可能因成虫已死亡,不能产生微丝蚴,或因淋巴循环障碍,微丝蚴不能进入血流之故。
(4)肾小球炎 肾小球内可查见微丝蚴,产有嗜酸性粒细胞、免疫球蛋白和补体C3沉附。
【临床表现】
丝虫病临床表现轻重不一,约半数感染者无症状而血中有微丝蚴存在。潜伏期4个月至1年不等。
一、早期(淋巴组织炎性病变期)
1.急性淋巴结炎和淋巴管炎 是马来丝虫病早期较为多见的症状。患者畏寒,发热,全身乏力。淋巴结炎可单独发生,而淋巴管炎一般都伴有淋巴结炎。局部淋巴结肿大疼痛并有压痛,持续3~5天后,即自行消失。继发感染,可形成脓肿,淋巴管炎以下肢为多,常一侧发生,也可两腿同时或先后发生,其症状是沿大腿内侧淋巴管有一红线,自上而下蔓延发展,称为“离心性淋巴管炎”。炎症波及毛细淋巴管时,局部皮肤出现弥漫性红肿、发亮,有灼热感及压痛,类似丹毒,称“丹毒样性皮炎”,俗称流火,持续2~3天消退。
2.丝虫热 周期性突然发生寒战、高热,持续2天至1周消退。部分患者仅低热但无寒战,在屡次发作后,局部症状才渐显露,出现腹痛者,多系腹膜后淋巴结炎所致。
3.精囊炎、附睾炎、睾丸炎 主要见于班氏丝虫病。患者自觉由腹股沟向下蔓延的阴囊疼痛,可向大腿内侧放射。睾丸及附睾肿大,阴囊红肿压痛,一侧或两侧精索可摸及1个或数个结节性肿块,有压痛,炎症消退后缩小变硬。可伴有鞘膜积液及腹股沟淋巴结肿大。
4.肺嗜酸性粒细胞浸润综合征(肺型丝虫病) 发育移行的未成熟幼虫引起的过敏反应所致。表现畏寒、发热、咳嗽、哮喘、肺部有炎症阴影,痰中有嗜酸性粒细胞和夏科-雷登结晶。周围血象:白细胞总数升高,嗜酸性粒细胞增多(20%~80%),血中微丝蚴多为阴性。少数尚可出现荨麻疹及血管神经性水肿等。
二、晚期(淋巴阻塞性病变期)
慢性期由淋巴系统增生和阻塞引起,但多数病例炎症和阻塞性病变常交叉重叠出现。
1.淋巴结肿大和淋巴管曲张 淋巴结肿大是由于炎症及淋巴结内淋巴窦扩张所致,且常伴淋巴结周围向心性淋巴管曲张。见于一侧或两侧腹股沟和股部,局部呈囊性肿块,中央发硬,穿刺可抽出淋巴液,有时可找到微丝蚴,易误诊为疝。淋巴管曲张常见于精索、阴囊及大腿内侧。精索淋巴管曲张可互相粘连成条索状,易与精索静脉曲张混淆。阴囊淋巴管曲张可与阴囊淋巴肿同时存在。
2.淋巴结(管)炎 呈不定时周期发作,每月或数月发作一次。其表现与急性期表现一致。
3.阴囊淋巴肿 由于腹股沟表浅淋巴结和淋巴管阻塞,致阴囊肿大、表皮增厚似橘柑皮状,可见有透明或乳白色小水泡,破裂后有淋巴渗出或乳糜液渗出,有时可查到微丝蚴。
4.鞘膜腔积液 多见于班氏丝虫病。可发生于一侧或两侧。轻者无明显症状,积液多时,阴囊体积增大,呈卵圆形,皮肤皱褶消失,透光试验阳性,穿刺液离心沉淀可找到微丝蚴。
5.乳糜尿 为班氏丝虫病常见症状。乳糜尿病人淋巴管破裂部位多在肾盂及输尿管。临床呈间歇性发作,隔数周、数月或数年再发。发作前可无症状或有畏寒、发热、腰部、盆腔及腹股沟处疼痛,继之出现乳糜尿。乳糜尿易凝固,可堵塞尿道,致排尿困难甚或出现肾绞痛。把乳糜尿置于玻璃杯中可分三层:上层为脂肪;中层为较清的液体,混有小凝块;下层含红细胞、淋巴细胞及白细胞等,呈粉红色沉淀物,有时能找到微丝蚴。
6.象皮肿(elephantiasis) 见于马来及班氏丝虫病晚期。感染后10年左右发生。常发生于下肢,少数见于阴囊、阴茎、阴唇、上肢和乳房。开始呈凹陷性坚实性水肿,久之皮肤变粗增厚、皮皱加深,皮肤上有苔藓样变、疠状突起等变化,易继发细菌感染形成慢性溃疡。此时仅5%的患者血中查到微丝蚴。
7.乳房丝虫性结节 较少见,系因成虫寄生于乳房组织内或周围扩张的淋巴管所致。多为单发性结节,大多位于表浅的乳腺外上方,直径多数为1~2cm。结节生长缓慢,质地中硬,境界不清,不活动,皮肤增厚似象皮肿。诊断时应与浆细胞性乳腺炎、结核性乳腺炎、乳房脂肪坏死、乳腺囊性增生、乳腺纤维瘤及乳腺癌等疾病相鉴别。
8.丝虫性心包炎 表现为急性心包炎,有呼吸困难、心前区疼痛、发热、乏力等表现。查体有心音遥远、心界扩大,有时可闻及心包摩擦音。
【实验室检查】
一、白细胞总数和分类
早期伴有过敏反应的病人,白细胞总数在10×10⁹~20×10⁹/L之间,以嗜酸性粒细胞显著增高为主。伴有细菌感染者可有中性粒细胞显著增高。
二、病原学检查
1.血液检查 由于微丝蚴具有夜现周期性,取血时间以晚上9时至次晨2时为宜,阳性率较高。
(1)厚血片法 取末梢血3大滴(约60μL),置于洁净玻片上,用另一张玻片的角涂成1.5×3cm大小的长方形厚血膜,午后放在清水中溶血5~10分钟,待干、固定染色镜检。
(2)新鲜血滴法 取末梢血一大滴,滴于载玻片上的生理盐水中,加盖片后立即镜检,观察微丝蚴的活动情况。此法简单,但阳性检出率低。
(3)离心浓集法 取静脉血1ml,置于盛有0.4ml 3.8%的枸橼酸钠的离心管内,加蒸馏水8~10ml,反复摇匀,离心3~5分钟,倾去上液,加0.05mol/L氢氧化钠8~10ml,放置5~10分钟,再离心,将沉渣涂片镜检,此法阳性率高。
(4)海群生白天诱出法 白天口服海群生100mg,15~30分钟后微丝蚴出现接近高峰,故在15分钟、30分钟、60分钟分别采血镜检。
(5)微孔膜过滤法 取静脉血1ml,加5%的枸橼酸钠0.1ml抗凝,以10%的聚氧乙烯脂肪醇硫酸钠溶液9ml稀释,经孔径5μm的微孔薄膜过滤,将微孔薄膜以热苏木素中染色5分钟,水洗,待干后镜检。此法对微丝蚴的检出率和检出数均高于厚片法和浓集法,尤其对低密度微丝蚴阳性者更为显著,对流行病学调查、考核防治效果均有重要意义。
2.淋巴液、鞘膜积液、乳糜尿内微丝蚴的检查 微丝蚴亦可见于各种体液和尿液,故可于鞘膜积液、淋巴液、腹水、乳糜尿和尿液等查到微丝蚴。可取上列体液直接涂片染色镜检,也可采用离心浓集法、微孔膜过滤法浓集法等检查。含乳糜的液体可加乙醚使脂肪充分溶解,去除上面的脂肪层,加水稀释10倍后,离心取沉渣镜检。
3.活体组织检查
(1)直接查虫法 对淋巴系统炎症正在发作的患者,或在治疗后出现淋巴结节的患者,可用注射器从可疑的结节中抽取成虫,或切除可疑结节,在解剖镜下或肉眼下剥离组织检查成虫,取得的虫体,按常规线虫成虫标本制作技术,杀死固定,然后置线虫透明液中,镜检、定种。
(2)病理切片检查 将取下的可疑结节,按常规法制成病理切片镜检。若为丝虫性结节,可见结节中心有成虫,其周围为典型的丝虫性病变。
三、免疫学检查
1.皮内试验 于受试者前臂注射犬恶丝虫抗原0.05ml,15分钟后丘疹超过0.9cm为阳性。本试验敏感性和特异性高,与血中带微丝蚴阳性符合率86.2%~94.1%,可用于流行病学调查。
2.间接荧光抗体试验(IFAT) 以马来丝虫成虫冰冻切片和微丝蚴断片制备抗原,采用间接荧光抗体试验方法检测血清抗体,具有高度特异性和敏感性。马来丝虫成虫切片抗原以虫体切面的荧光强度及荧光着色范围区分为4个等级:“-”虫体切面呈橘红色,无明显的黄绿色荧光;“+”一般亮度的黄绿色荧光,显色范围较局限;“++”中等亮度的黄绿色荧光,显色较广泛;“+++”明亮的黄绿色荧光,显色广泛。一般以1:20血样滴度时荧光反应强度呈“+”及其以上者,判为阳性。微丝蚴断片抗原,以微丝蚴断片的荧光强度及着色范围区分成4个等级:“-”微丝蚴断端呈模糊的淡黄绿色或红色;“+”断端呈黄绿色荧光,形似哑铃,反衬红色明显;“++”断端黄绿色荧光显著,膜上也有黄绿色荧光;“+++”断端和膜均呈明亮的黄绿色荧光。一般以1:10血样滴度时出现“+”及其以上的荧光反应,判为阳性。
3.酶联免疫吸附试验(ELISA) 制备马来丝虫成虫可溶性抗原,以酶联免疫吸附试验检测人体血清抗体。灵敏度高,特异性强,操作简便,是诊断丝虫病的一项较好的免疫诊断方法。
4.免疫酶染色试验(IEST) 抗原制备与IFAT相同,采用辣根过氧化酶标记抗人IgG结合物,以0.4%的饱和联苯胺溶液加过氧化氢为底物。将制好的丝虫抗原片上加血清、酶结合物和底物,最后用普通显微镜观察结果。反应标准为:“-”不呈现红棕色;“+”呈现红棕色;“++”呈明显红棕色;“+++”非常明显棕红色。
5.单克隆抗体检测 循环抗原本试验检测微丝蚴阳性病人有较高的敏感性,为特异性诊断方法,可检出大部分丝虫感染者,并有助于判定抗丝虫药物的治疗效果,但对微丝蚴阴性的病人则敏感性较差。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
结合流行病学史,如3~5个月前在蚊虫滋生季节到流行区旅游或居住,有蚊虫叮咬史,加上典型临床表现应考虑丝虫病。从外周血液、乳糜尿、抽出液中查出微丝蚴和成虫即可确诊。
1.微丝蚴血症 流行季节流行区居住史,夜间采血检查微丝蚴阳性可确诊。
2.急性丝虫病 ①有流行季节流行区居住史;②有反复发作的非细菌感染性肢体(或阴囊、女性乳房)淋巴结炎/淋巴管炎(或精索炎、睾丸炎、附睾炎),局部疼痛、触痛、肿胀、温热感,或有丹毒样皮炎,症状持续超过3天,伴有发热、头痛、不适等全身症状;③夜间采血检查微丝蚴阳性;④间接荧光抗体试验或酶联免疫吸附试验检测抗体阳性。
疑似病例:具备①、②。确诊病例:疑似病例加③或疑似病例加④。
3.慢性丝虫病 ①较长期流行区居住史;②有不对称性肢体淋巴水肿、象皮肿、鞘膜积液、乳糜尿以及阴囊或女性乳房肿大(马来丝虫病慢性体征局限于肢体淋巴水肿、象皮肿,且肿胀处限于膝、肘关节远端);③夜间采血检查微丝蚴阳性;④间接荧光抗体试验或酶联免疫吸附试验检测抗体阳性;⑤在尿、淋巴液、鞘膜积液(或其他抽出液)内查见微丝蚴,在淋巴管、淋巴结内查见成虫,或在病理组织切片查见丝虫断面。
疑似病例:具备①、②。确诊病例:疑似病例加⑤或③或④。
二、鉴别诊断
1.急性细菌性淋巴管炎、淋巴结炎 一般先有局部外伤或炎症,常出现中毒症状,局部疼痛和触痛显著,淋巴管炎自下而上向局部淋巴结发展,血中中性粒细胞比例增高。
2.结核性附睾炎 结节在附睾内,常粘在一起,不痛,很少反复发作。
3.腹股沟疝 常有反复发作病史,咳嗽可引起疝环脱出。
【治疗】
一、治疗原则
西医以杀虫及对症治疗为主;中医以解热毒、消肿结、利湿热、固肾气为治则。中西医结合治疗能明显提高疗效。
二、治疗方法
(一)病原治疗
1.乙胺嗪(又名海群生、益群生,diethylcarbamazine) 本品对微丝蚴及成虫均有作用,能使血中微丝蚴迅速集中到肝脏的微血管内,经一定时间后,大部分被肝脏吞噬细胞消灭,可用于马来丝虫病和班氏丝虫病的治疗,对马来丝虫病疗效比班氏丝虫病迅速完全,为治疗本病的首选药物,但一般需在数年内多次反复治疗才能达到治愈。
(1)短程疗法 用于体质较好的马来丝虫病患者。成人1.5g于晚上一次顿服或0.75g每日2次,连服2天。该疗法反应较大,一般只适用于大规模治疗,对重症感染者疗效差。
(2)中程疗法 于血中微丝蚴较多和重度感染及班氏丝虫病。0.2g,3次/日,疗程7天。须复治2~3个疗程,间隔半月以上,对微丝蚴未能转阴者,则继续治疗直至转阴。
(3)间歇疗法 每次0.3g,每月1次,12次为一疗程。此法阴转率高,疗效可靠,副反应小。
药物本身可引起头痛、乏力、关节痛、恶心、呕吐等反应。此外由于消灭大量丝虫(尤其是马来丝虫)后释放出异性蛋白,尚可引起畏寒、发烧、皮疹、关节肌肉酸痛、哮喘等过敏反应,严重者可给予复方乙酰水杨酸片及抗过敏药。几天后由于成虫死亡,尚可出现局部淋巴腺炎及淋巴管炎。对严重心、肝、肾疾病,活动性肺结核,急性传染病患者和妊娠3月内或8个月以上、月经期妇女应缓治或禁忌用药。应先驱蛔,以免引起胆管蛔虫病。
2.左旋咪唑(levamisole) 对成虫和微丝蚴有较好疗效。剂量4~8mg/(kg·d),分2次服,疗程3天,10天后用第二个疗程。与海群生合用可提高疗效,副作用与海群生类似,但较后者轻。
3.呋喃嘧酮(furapyrimidone,M170) 本品具有较强的杀班氏丝虫成虫和微丝蚴的作用,对成虫的作用优于微丝蚴,对马来丝虫病也有肯定的疗效,疗效优于乙胺嗪。20~50mg/(kg·d),分2~3次,连服7天。副作用与海群生相似。
4.伊维菌素(avermectins) 本品是广谱高效抗寄生虫药,伊维菌素与虫体细胞上的特异性高、亲和力强的位点结合,促使GABA释放增加,使神经难以将刺激传递给肌肉,虫体发生弛缓性麻痹而死。伊维菌素能迅速而有效地清除班氏丝虫微丝蚴,但不能杀灭丝虫成虫,20μg/kg或25μg/kg就有明显的清除作用,短期内伊维菌素清除微丝蚴的效果比海群生好。伊维菌素对马来微丝蚴短期的清除效果似稍差,但100μg/kg和200μg/kg治疗6个月时微丝蚴密度仅回升10%,经过复治后6个月,其效果与首治同期相似。该药安全可靠,不良反应轻微,全身性不良反应有虚弱、乏力、腹痛、发热,可出现恶心、呕吐等胃肠道反应,并可出现头晕、嗜睡等神经系统反应。少数可出现皮疹、视觉异常、结膜炎、关节痛、心动过速、ALT升高等不良反应。目前用伊维菌素治疗班氏丝虫病已成为WHO推荐的群体防治方案之一。
5.四环素 德国学者发现几乎在所有的丝虫种类中,其皮下有特殊的共生细菌,杀灭这些细菌,可阻止丝虫的繁殖,防止传染,并可减少共生细菌所释放的内毒素。四环素具有杀灭这些共生细菌的作用。
(二)对症治疗
1.急性淋巴管炎及淋巴结炎 应用消炎镇痛药,急性症状缓解后停药。对下肢急性淋巴结、淋巴管炎(流火)患者,如能于发作预兆期服消炎镇痛药,可明显减轻急性症状或制止发作。合并细菌感染者须给予抗菌治疗。
2.慢性丝虫病 可针对不同症状采取对症治疗。
1)淋巴水肿、象皮肿
(1)烘绑疗法 对患肢采用辐射热或微波透热烘疗后用弹性绷带包扎。每天1次,前者每次1h,20次为一疗程,休息半个月,进行下一疗程;后者每次30min,15次为一疗程,休息2个月,进行下一疗程。在烘疗和休息期间,白天均须用弹性绷带持续包扎患肢,治疗2~3个疗程。
(2)用不抗凝的香豆素400mg/d连服1年,腿围可减少20%,对淋巴水肿有一定疗效。副作用有ALT升高和胃肠道症状。
(3)苯并吡喃酮(benzopyrones) 具有加强巨噬细胞活力,增加蛋白分解,抑制产生胶原酶而使纤维组织溶解的作用,结合按摩治疗有一定疗效。兼有足癣的患者,用抗霉菌治疗以控制霉菌感染。并发细菌感染者采用敏感的抗菌素治疗。
(4)对于皮肤或皮下组织病变明显,肢体周径比健侧增粗10cm以上者或须重建淋巴管者可行手术治疗。
2)乳糜尿 此期间注意休息,抬高骨盆部,多饮开水,多食淡菜,忌食油类、肉类和蛋类食物。出现乳糜凝块、排尿困难和尿潴留者,应减少饮水量,以手按摩下腹部;或用中链油(MCT)代替普通食用油脂,能迅速解除病人痛苦。MCT用量为成人每次服4~5g,每天3次,连服1个月为1个疗程,可间隔服2~3个疗程。对乳糜血尿者,可服用VitC、VitK,或肌注安络血、止血敏等。发作频繁,病情严重病例可采用硝酸银灌注或手术治疗。
3)鞘膜积液 膜积液量多者用鞘膜翻转术治疗。积液少于500ml者可注射硬化剂。近年来,鞘膜腔内注药疗法得到了广泛应用,临床上常采用四环素、无水酒精、消痔灵等药物注射治疗。
(三)辨证论治
1.热毒炽盛
主症:高热,下肢红肿灼痛,下肢皮肤呈现自上而下的红线,腹股沟、腋下有肿核,且轻微压痛,肌肉关节酸楚疼痛,舌红、苔黄腻,脉滑数。
治则:清热利湿,凉血解毒。
方药:五味消毒饮加减。
组成:金银花10g 蒲公英10g 玄参10g 连翘10g 牡丹皮10g 紫花地丁10g 败酱草20g 丹参10g 赤芍10g 木通6g
加减:腹股沟、腋下肿块者,加穿山甲、浙贝母。
2.肝经湿热
主症:口苦,目干,胸胁、少腹胀痛,睾丸肿胀疼痛,小便短赤浑浊,舌红、苔黄腻,脉弦数。
治则:清泻湿热,疏肝理气。
方药:龙胆泻肝汤加减。
组成:龙胆草15g 柴胡10g 黄芩10g 泽泻10g 木通6g 车前子15g 茯苓10g 当归10g 生地黄15g 川楝子10g 橘核10g
加减:小便涩痛者,加滑石、白茅根。
3.水湿困脾
主症:全身困倦,四肢酸楚,食欲不佳,小便浑浊如泔,舌胖大、苔白腻,脉濡。
治则:健脾化湿,分清降浊。
方药:程氏萆薢分清饮加减。
组成:萆薢10g 石菖蒲6g 车前子(包)10g 茯苓10g 白术10g 甘草6g 黄柏10g 陈皮10g
加减:少腹胀、尿涩不畅者,加乌药、青皮。
4.脾肾阳虚
主症:久病不已,反复发作,腰膝痠软,形寒肢冷,淋出如脂,日轻夜重,大便溏薄,面色无华,目眩耳鸣,舌体胖大、苔薄白,脉细数无力。
治则:健脾益肾,温阳固本。
方药:归脾汤合五子衍宗丸加减。
组成:附子6g 覆盆子10g 女贞子10g 菟丝子10g 枸杞子10g 熟地黄15g 山药10g 黄芪15g 白术15g 当归15g 党参20g 甘草6g
加减:心神不宁者,加远志、龙眼肉、酸枣仁。
(四)其他疗法
1.中药外治
(1)熏洗法。当归、红花、细辛、牛膝各15g,或麻黄、透骨草各60g,芒硝、苦参、蛇床子、明矾各45g。水煎后洗患处半小时。
(2)敷涂法。大黄、栀子、黄柏、雄黄、胆南星各等量,共研末,以凤仙花捣汁,或加冷水调敷患处,亦可用紫金锭加醋研汁后涂患处。
2.针刺疗法
(1)取穴足三里、阳陵泉、绝骨、血海、阴陵泉、三阴交等交替使用。手法:用中等刺激,采取捻转进针法,进针后继续捻转至患者有麻、胀、酸、痛等感觉后,留针3~10min,10次为1疗程,隔天针刺1次,主治急性期湿热壅盛证。
(2)取穴足三里、阳陵泉、阴陵泉、三阴交等穴,用捻转中等刺激,有针感后留针3~10min,隔天针刺1次,10日为1疗程,主治湿热流火证(丹毒样皮炎)。
(3)取穴关元、三阴交、水分、石门、建里、俞府、带脉、命门、次髎、神阙,用平补平泻法,急性期用泻法,适用于乳糜尿。
(4)取穴委中、足三里、解溪、阳陵泉、悬钟、丘墟、三阴交、阴陵泉、血海等,实证以泻法为主,虚寒证以补法为主,针灸并用;虚实夹杂证,用平补平泻法,进针后用捻转针法,有酸、胀、麻、痛等感觉后,留针10~15min时流出黄水,效果更佳,适用于大脚风。
(五)民间经验方
(1)金铃橘核丸 金铃子15g,橘核10g,桃仁15g,荔枝核10g,赤芍15g,牡蛎15g,郁金12g,丹参10g,当归10g,三棱10g,莪术10g,甘草6g。每日1剂,早晚煎服,适用于阴囊内炎症。
(2)珍珠菜煎剂 珍珠菜全草120g,水500ml,煎至250ml,加砂糖30g,黄酒60g。每日分2次服,连服2日,适用于急性淋巴管炎和淋巴结炎。
(3)芹菜根、芥菜花、糯稻根各30~60g,煎汤服用,每日1剂,服至病愈,适用于乳糜尿。
(4)糯稻根30g,红枣10枚,水煎服,每日1剂,连服30天为1疗程,适用于乳糜尿。
(5)紫珠草,每日30~60g,加水100ml,煎至25ml内服,适用于乳糜血尿。
(6)莲蓬1个,猪膀胱1个,水4碗煲至1碗,小儿分次服,猪膀胱可食用,隔日服1次,一般连服4次,适用于鞘膜积液。
(7)大黄䗪虫丸每次1丸,每日2次,逐渐增至每次2丸,每日2~3次,服用3~6个月,适用于下肢象皮肿。
(8)贯众15g,水煎加酒、白糖各半两,早、晚各服1次。
【预防】
1.普查普治 及早发现患者和带虫者,及时治愈,既保证人民健康,又减少和杜绝传染源。夏季对流行区1岁以上人群进行普查,冬季对微丝蚴阳性者或微丝蚴阴性但有丝虫病史和体征者进行普治。
2.防蚊灭蚊 消灭蚊虫孳生地;在有蚊季节正确使用蚊帐;户外作业时,用含有DEET(避蚊胺)有效成分的驱蚊霜涂布在暴露部位的皮肤上,头部可用防蚊网(棉线浸渍701防蚊油制成)。
3.保护易感人群 在流行区采用海群生食盐疗法,每公斤食盐中掺入海群生3g,平均每人每日16.7g食盐,内含海群生50mg,连用半年,可降低人群中微丝蚴的阳性率。
 


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(来源:网站编辑 发布日期:2024-11-01 16:13:20)