【中医病证】生殖器疱疹(中西医结合传染病学)

摘要 生殖器疱疹(GenifalHerpes,GH)即发生于生殖器部位的单纯疱疹,是病毒性传染性皮肤疾病,它与发生于口角外的单纯疱疹不同,绝大多数通过性关系传染。据有关报道,国外性活...
生殖器疱疹(Genital Herpes,GH)即发生于生殖器部位的单纯疱疹,是病毒性传染性皮肤疾病,它与发生于口角外的单纯疱疹不同,绝大多数通过性关系传染。据有关报道,国外性活跃的青年患生殖器疱疹的很多,发病率甚至高于梅毒、淋病。本病目前在我国沿海地区发病率呈逐年上升趋势。人群感染高达80%~90%,10%无症状。近年来,在世界范围内,生殖器疱疹的患病人数不断增加,特别是在性活跃的人群中,约有30%的人患过生殖器疱疹,尤其是在青年人中,该病的发病率甚至比淋病还高。女性患病居多。
本病可归属于中医“热疮”的范畴。
【病原学】
生殖器疱疹约85%~90%由2型单纯疱疹病毒(HSV-2)引起,10%~15%由1型单纯疱疹病毒(HSV-1)引起。
HSV是一种DNA病毒,核心为线状双链DNA,分子量为160×10⁶ Da,其外为一立体对称20面体的蛋白质衣壳,由162个壳粒所组成。衣壳外是脂质被膜。HSV基因组编码病毒特异的核心蛋白及结构蛋白,包括存在于病毒表面的糖蛋白,它们能诱导机体产生中和抗体。两型HSV相关糖蛋白中除HSV-1的gC和HSV-2的gG具有特异性抗原决定簇外,其它结构基本相似,所产生的抗体在型间有交叉反应性。HSV基因组还编码非结构蛋白,如胸苷激酶(TK)、DNA聚合酶等,它们对病毒的复制是很重要的。由于这些病毒酶不同于细胞酶,一些能选择性抑制病毒酶的抗病毒药物如阿昔洛韦,就是据此而研制出来的。
原发性生殖器疱疹都是通过与疱疹病毒感染者通过性交直接接触感染,HSV经过皮肤黏膜轻微的擦伤或裂口侵入上皮细胞,并在其中复制、繁殖,引起细胞的气球变性及坏死,炎性细胞的浸润等炎症反应,并刺激机体的免疫反应。侵入机体的病毒沿外周感觉神经向上进入脊髓背根的感觉或运动神经节,建立潜伏感染,潜伏感染是生殖器疱疹复发的根源。潜伏病毒的激活与病毒的胸苷激酶等和机体的免疫与非免疫因素有关。潜伏的病毒受激活后,沿周围神经轴索下行至皮肤和黏膜,引起复发。
【流行病学】
一、传染源
为生殖器疱疹患者和携带者或HSV-2隐性感染者。
二、传播途径
1.性接触:HSV-2主要经性交传染,包括正常性交和异常性交方式。
2.间接接触:分为一般性间接接触和医源性间接接触两种方式。
3.垂直传播:患病孕妇可经胎盘感染其胎儿,造成先天性感染。与患病母亲的生活密切接触也可造成婴儿感染。
三、高危人群
低经济收入、低文化程度、贫困、卖淫、嫖娼及性乱者HSV-2血清感染率较高。城市高于乡村,发展中国家高于发达国家。15~35岁为生殖器疱疹的高发年龄,女性患者多于男性。多性伴、初次性交年龄提前、性活动年限延长、同性恋、异常性交方式、长期无保护的性活动等是生殖器疱疹发生的独立危险因素。既往有生殖器感染或性传播疾病如淋病、梅毒、阴道炎、盆腔炎、衣原体感染等病史与HSV-2感染有密切关系。
四、流行状况
近十几年来,生殖器疱疹患病人数迅速上升,西方发达国家尤其明显,是仅次于NGU和淋病而居第三位的性传播疾病。据统计,美国近年来每年约有30万~50万新病例发生,估计累计患病人数为3000万例。WHO估计,全球每年新发生殖器疱疹病例为2000万,位居性传播疾病的第四位。在大学生中,生殖器疱疹发病率可能比淋病高10倍。现代研究发现,生殖器疱疹引起的生殖器溃疡非常普遍,约占性传播疾病中男性生殖器溃疡的一半。
【病因病机】
一、中医病因病机
本病多因体内蕴热,外感毒邪,热毒相结,肝胆二经湿热下注而生;或因肌肤虚弱,邪毒留肤,遇热即发。
二、西医发病机制和病理
HSV存在于生殖器疱疹病人和病毒携带者的皮肤、黏膜的分泌物、唾液和粪便中。它经呼吸道、口腔、生殖器的黏膜和破损的皮肤处侵入人体,在入口处生长繁殖,后经血液或神经通路播散,引起原发性单纯疱疹的损害。若发生于口、鼻及眼周围者,即为口唇疱疹,而发生于生殖器部位者,即为生殖器疱疹。部分呈无症状的隐性感染状态。
当原发性单纯疱疹的病变消退以后,HSV并未消除,而是潜伏于人体的黏膜、血液和感觉神经节内,在生殖器疱疹,HSV常潜伏于骶神经节内,并经唾液、血液和黏膜分泌物排毒。由于神经细胞缺乏病毒繁殖所需的特异性转录酶,因而HSV在神经细胞内保持静止状态。一旦机体抵抗力降低,在某些诱因如发热、受凉、日晒、情绪激动、消化不良、月经、机械刺激或放射线照射等因素的作用下,使潜伏状态的HSV激活,从后根神经节中释放出来而引起复发性单纯疱疹。
在原发性感染后4~5天,体内可产生针对HSV的中和抗体和补体结合抗体,使复发性单纯疱疹的病情减轻,并不发生病毒血症,但不能制止其复发。单纯疱疹的复发与细胞免疫功能降低有密切关系。
【临床表现】
一、初发感染
患者为初次发病,可分为原发感染及非原发感染两种。
(一)原发感染
患者既往无单纯疱疹的病史,血清中无HSV抗体。感染HSV后,临床表现最重。患者是与有活动性单纯疱疹损害者发生性接触后发病的。潜伏期3~14天,平均6天左右。男性好发在龟头、冠状沟、包皮、阴茎;女性好发在外阴、宫颈、肛周及臀部,出现多数粟粒大丘疹、水疱,可彼此融合成片。2~4天后破溃成为糜烂或溃疡,自觉灼痒、疼痛。损害侵及尿道上皮时患者出现尿痛、排尿困难、尿道口有黏液性分泌物。侵及宫颈上皮时,宫颈糜烂、溃疡、白带增多。患者腹股沟淋巴结肿大、压痛,但不会发生化脓及破溃。发病1周内不时有新皮疹出现,7~10天时皮损达到高峰,之后逐渐消退结痂,一般需18~21天皮损完全消退,正常上皮长出。部分病例在发病的第1周可出现发热、头痛、恶心、畏光,甚至颈部僵直等病毒血症乃至脑膜刺激症状。
(二)非原发感染
患者初次出现生殖器疱疹的临床表现,但以往曾有口唇部单纯疱疹的病史。血清中有HSV-1抗体。由于HSV-1抗体对机体的保护作用,非原发性生殖器疱疹的临床表现较原发性生殖器疱疹要轻,皮损限局,病程亦轻,一般在2周左右皮损完全结痂脱落。患者一般无全身症状,腹股沟淋巴结亦不肿大。
二、复发感染
首次复发多出现在原发性感染消退后半年至1年。复发次数平均3~4次/年,超过6次/年者为频繁复发。复发诱因有免疫功能下降和非免疫因素如疲劳、精神紧张、外伤、月经及其他感染等。一般男性较女性复发多见,但女性复发后的症状较男性重。临床表现和复发次数因人而异。
1.复发前数小时至1~2天常有先驱症状,如局部灼热、感觉异常或刺痛等,个别有向臀部、股部的放射性疼痛。
2.患者的外阴部出现丘疹、水疱,与原发性比较损害限局,数量亦少。破溃后成点状糜烂或浅溃疡。
3.一般4~5天后结痂,10天左右皮损痊愈。
4.患者腹股沟淋巴结不肿大,亦不出现全身症状;外阴部复发性损害同时侵及宫颈的也较原发性时要少得多。
三、免疫缺陷及HIV感染
由于恶性肿瘤、器官移植等原因长期使用免疫抑制剂,致使机体免疫功能低下或有免疫缺陷者感染生殖器疱疹后,局部皮损重,病程长。可发生病毒血症,出现发热、头痛、恶心、畏光等全身性不适,皮疹可泛发。
HIV感染者常发生严重的HSV感染,患者的外阴部及肛周可出现大片状的水疱、糜烂及溃疡。皮损可持续数月,在溃疡基础上常继发细菌或念珠菌感染。患者临床表现的严重程度取决于患者免疫缺陷的程度。资料表明,生殖器疱疹与HIV的流行有关。首先生殖器疱疹时外阴部的溃疡为HIV的入侵打开了大门,其次HSV感染时外阴部有多数浸润的淋巴细胞,它们是HIV侵入机体后的靶细胞,因此有活动性生殖器疱疹损害者较易感染上HIV。
四、男性同性恋感染
通过肛交,有活动性生殖器疱疹的一方可造成另一方发生单纯疱疹性直肠炎。急性发作,患者有严重的肛门直肠疼痛,肛门有血性或黏液性的分泌物,并有里急后重感。患者可有发热、周身不适、肌痛等全身症状。约半数患者肛周有水疱或溃疡。
五、妊娠期感染
妊娠期与非妊娠期生殖器疱疹的临床表现相似,但孕妇感染HSV后对胎儿有影响。妊娠早期感染HSV可引起流产、早产、死胎。在分娩时新生儿可在经过产道或羊膜早破时感染上HSV,轻者无症状,重者发生播散性HSV感染,病死率很高。在妊娠期间患原发性生殖器疱疹的孕妇因病毒血症将HSV通过胎盘传染给胎儿的可能性很小。但分娩时经产道传染给胎儿的机会有20%~50%,这是因为患者的宫颈上皮不时有HSV脱落,使产道中常有HSV。妊娠期间生殖器疱疹易复发,复发性疱疹对胎儿的影响小,分娩时经产道传染给胎儿的可能性也小,仅3%~5%。
六、亚临床感染
指无生殖器疱疹临床表现的HSV感染者。实际上血清HSV-2抗体阳性者大多数并没有出现过可辨识的生殖器疱疹损害,仅20%曾有典型损害,还有20%为无症状的亚临床感染。对原发性生殖器疱疹的女性患者作定期随访,取宫颈分泌物作病毒培养,经常出现阳性结果,这说明虽然临床上无生殖器疱疹的表现,但疱疹病毒却寄居在宫颈上皮细胞内,并不断脱落下来。这种处于亚临床感染的病毒携带者由于生殖道的皮肤黏膜能排出病毒,成为疾病的一个重要传染源。
七、并发症
生殖器疱疹可以引起播散性疱疹、疱疹性脑膜炎、前列腺炎、直肠炎、盆腔炎、脊髓神经根疾病等一系列并发症。在艾滋病流行的地区,该病还可增加艾滋病病毒感染的危险性。
部分生殖器疱疹病毒HSV-1可能经周围神经沿神经轴转入三叉神经节,HSV-2则转入骶神经节长期潜伏于神经细胞内。如机体受到创伤、高热、过敏、月经等原因引起感染和复发时,会并发腰髓部神经炎、脊髓炎,出现臀部及下肢放射性疼痛、膀胱麻痹等症。另外,生殖器疱疹常与其他性传播疾病如淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒、尖锐湿疣、阴道念珠菌病、滴虫等混合感染,故在诊治中应该加以重视。
【实验室检查】
一、病毒培养
自水疱底取标本,女性还可从宫颈部位取材,作组织培养分离病毒,此法敏感,结果特异,为诊断的金标准。但此法所需技术条件高,从接种到作出鉴定所需时间为3~5天。培养的阳性率为60%~90%。因此培养阴性不能除外生殖器疱疹。
二、直接检测病毒抗原
皮损处细胞涂片,用标记的特异抗体作直接免疫荧光检查。也可用免疫过氧化酶法、酶联免疫吸附法(ELISA)等方法。其敏感性可达到培养法的80%。
三、细胞学检查
(一)Tzanck涂片
从疱的基底印片,以瑞氏或吉姆萨染色找多核巨细胞。HSV及水痘带状疱疹病毒感染时均可出现特征性的多核巨细胞。
(二)Papanicolaou涂片
以窥阴器暴露宫颈后,刮片在宫颈口取材涂片后作巴氏染色,检查多核巨细胞。细胞学检查的敏感性低,为培养法的40%~50%,结果阳性有助于诊断,阴性不能否定诊断。
四、血清学方法检测血清抗体
以HSV-1及HSV-2特异的抗血清进行检测。尤其适于无症状HSV-2携带者的检出。
五、分子生物学方法
检测病毒的DNA常用的有聚合酶链式反应(PCR)、原位杂交等,由于技术要求高,目前尚不宜在临床上作检测用。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
1.病史 患者有非婚性接触史、多性伴和不安全性接触史。
2.临床表现 典型损害为生殖器部位的群簇性粟粒大水疱、糜烂、溃疡、自觉灼痛,近卫淋巴结肿大,诊断并不困难。但临床表现不典型的相当多,应当认真询问病史和细心观察,有时可找到些线索。至于无症状的亚临床感染者,只有依据特异的实验检查来确认。但目前临床上尚缺少实用的检测手段。
二、鉴别诊断
生殖器疱疹尤其是原发性生殖器疱疹患者常在外阴部出现多个溃疡,自觉疼痛,应注意与下列外阴溃疡性疾病作鉴别。
1.硬下疳 由梅毒螺旋体在入侵部位引起的圆形溃疡,常为单发,其基底触诊如软骨样硬度,无压痛亦无自觉疼痛,溃疡面分泌物涂片以暗视野显微镜检查可见大量活动的螺旋体,可资鉴别。
2.软下疳 由杜克雷嗜血杆菌引起的生殖器部位多个溃疡,基部无硬性结节,有痛感。与生殖器疱疹鉴别困难时,需用病原体分离法(杜克雷嗜血杆菌培养和病毒分离)来鉴别。
3.其它皮肤病 白塞病可以出现多个生殖器部位的溃疡、疼痛,常复发,可与生殖器疱疹混淆。但本病还有其它的体征如口腔、眼部损害,可鉴别。
【治疗】
一、治疗原则
对生殖器疱疹目前尚无满意疗法,且难以防止其复发。予以中西医结合治疗疗效尚可。
二、治疗方法
(一)一般治疗
患者应避免性生活,或采取屏障避孕措施,以防传染他人。
(二)病原治疗
1.阿昔洛韦(无环鸟苷) 可选择性地抑制病毒复制,减少新损害的发生,减轻疼痛,缩短创面愈合及排毒时间。对原发性或初次发作的生殖器疱疹,0.2g,口服,5次/d,连用7~10天;对复发性生殖器疱疹,0.2g,口服,5次/d,连用5天,或0.4g,口服,3次/d,连用5天,或0.8g,口服,2次/d,连用5天。轻症患者1~1.6g/d,分5次口服,连用5~7天;重症病人15mg/(kg·d),静注,连用5~7天。脱水和肾功能不全者慎用。近年来,伐昔洛韦(万乃洛韦)、泛昔洛韦(famciclovir)等阿昔洛韦(ACV)的衍生物也用于本病的治疗。
2.膦甲酸钠 对有TK基因缺陷的耐ACV病毒感染者,可用膦甲酸钠40mg/kg,静注,每8小时1次,至痊愈。
3.利巴韦林(三氮唑核苷) 0.6~0.8g/d,口服或肌注,连用5~7天。
4.α、β及γ-干扰素(α、β、γ-IFN):100万U/d,共5~7天。
5.聚肌胞2~4ml,肌注,隔天1次,连用5~7天。
6.阿糖胞苷(cytarabine)等也可用。
(三)免疫治疗
采用gD-2疫苗接种,即重组HSV-2在CHO细胞表达的糖蛋白D,诱导的抗原特异性中和抗体相当于或超过生殖器疱疹患者产生的水平。100μg/次,2个月后重复1次,与对照组相比,复发次数明显减少,对减轻症状和预防感染也有效。
(四)局部对症治疗
应注意保护创面,保持清洁、干燥,防止继发细菌感染。5%阿昔洛韦(ACV)软膏或乳剂、α或β干扰素乳剂或凝胶、1%甲紫(龙胆紫)溶液、3%四环素软膏或25%氧化锌油剂等均可使用。
如继发细菌感染,应酌用抗生素。若疼痛剧烈时可予以止痛剂。
(五)性伴侣的处理
由于大多数性伴侣可能已经感染HSV,因此他们也应接受检查,必要时予以治疗。
(六)辨证论治
1.湿热下注型
主症:患处水疱、糜烂、痒痛交作,大便秘结,小便短赤。舌红、苔黄腻,脉弦滑数。
治则:清热利湿,兼以解毒。
方药:龙胆泻肝汤加减。
组成:龙胆草6g 黄芩9g 山栀子10g 泽泻12g 木通9g 车前子15g 当归12g 生地黄20g 柴胡15g 生甘草9g
2.肝肾亏损型
主症:病情反复发作,兼有心烦寐少,腰酸头昏,食少乏味,口干咽燥。舌质淡,脉沉细。
治则:清热化湿,养肝滋肾。
方药:知柏地黄丸合萆薢渗湿汤加减。
组成:知母10g 黄柏12g 熟地黄24g 山茱萸12g 牡丹皮12g 山药24g 茯苓20g 泽泻9g 萆薢15g 薏苡仁30g 土茯苓30g 滑石30g 通草10g
【预防】
1.避免与生殖器疱疹患者和HSV-2携带者发生性关系,安全套也是有效的预防措施。
2.妊娠患者应终止妊娠,若不能终止者应在胎膜破裂前6小时剖宫产。
3.怀疑为HSV感染的新生儿应以碘苷(疱疹净)滴眼液点眼。
4.ACV并IFN有一定的预防作用,可用于预防性治疗。
5.抗HSV疫苗对预防HSV感染有明显效果,不但可诱发抗体产生,而且有激活T3、T4、T11和NK细胞的作用。
 


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(来源:网站编辑 发布日期:2024-11-05 10:52:15)