摘要
腹股沟肉芽肿(granuloma inguinale)又称性病性肉芽肿(granuloma venereum)，也称Donnovan肉芽肿(donnovanigranuloma)、杜诺凡病(donovanosis)，系肉芽肿荚膜杆菌感染...
腹股沟肉芽肿(granuloma inguinale)又称性病性肉芽肿(granuloma venereum)，也称Donovan肉芽肿(Donovan granuloma)、杜诺凡病(donovanosis)，系肉芽肿荚膜杆菌感染所致的生殖器及其邻近部位的一种慢性进行性肉芽肿性溃疡。为一种有轻度传染性的慢性性传播疾病，通常累及生殖器部位，损害为肉芽肿性溃疡，其病原体为肉芽肿荚膜杆菌。本病常见于印度、巴布亚新几内亚、澳大利亚、南非和巴西以及其他热带和亚热带地区，主要发生于黑人。腹股沟肉芽肿潜伏期一般为8~80天，平均17天。病程大约5个月左右。男性病人好发于包皮、冠状沟、阴茎体、龟头和系带等处；女性病人好发于小阴唇、阴唇系带和大阴唇等处。生殖器以外的部位，如肛门、腹股沟、口腔等处也可以形成病变。另外，本病病菌可通过血液和淋巴液扩散至肝、眼、面、唇、口腔、咽喉、胸部、骨骼、附睾、卵巢、子宫和结肠等处。病程多年迁延，身体逐渐衰弱，可因继发细菌感染而死亡。
本病属于中医学的“横痃”、“便毒”、“鱼口”、“阴疽横痃”、“骑马痈”等范畴。中医文献有关该病记载极为丰富，最早见于东晋·《刘涓子鬼遗方》，在该书中已提出“便毒”病名，至明·陈实功《外科正宗》对该病有较详细的论述，曰：“夫鱼便者，左为鱼口，右为便毒。总皆精血交错，生于两胯合缝之间结肿是也。近之生于小腹之下，阴毛之旁结肿，名曰横痃，又名外疝是也。”同时也对其证候表现作了详尽的描述，如“初起结肿，不红微热。行走稍便，无寒热交作者为轻。已成红赤肿痛，发热掀痛，举动艰辛，至夜尤甚者易。已溃脓稠，肉色红活，肿消痛止，新肉易生，作痒者顺。初起结肿，坚硬如石，牵强刺疼，起坐不便，寒热者重。已溃腐烂，肿痛不减，脓水清稀，孔深口大不敛者险”。清·吴谦《医宗金鉴·外科心法要诀·便毒》曰：“因生于折纹缝中，其疮口溃大身立则口必合，身屈则口必张，形如鱼口开合之状，故有鱼口之名。但此毒系忍精不泻及怒气伤肝而成。”除此之外，该书还有关于骑马痈的论述，如：“此症一名骑马坠，生于肾囊之旁，大腿根里侧，股缝夹空中。由肝肾湿火结滞而成，初如豆粒，渐渐肿如鹅卵，陨坠壅重，色红燃痛，暴起高肿，速溃稠脓者；若漫肿平塌，微热微红，溃出稀脓者险，多成串皮漏证。”以上论述均明确记载了该病的病名及症候特征，为后世医家治疗此病提供了依据。
【病原学】
1905年爱尔兰医师Donovan在印度发现本病的病原体，称为杜诺凡小体(Donovan body)。该小体系肉芽肿荚膜杆菌被巨噬细胞吞噬后的吞噬体(phagosomes)。肉芽肿荚膜杆菌为革兰氏阴性短杆状细菌，近年有人认为本菌是一种裂殖菌，存在于肉芽组织中的单核细胞内外，在空胞中组成巨噬细胞，大小为0.6×1.5μm，此细菌的组织球，有时因多核白血球、巨噬细胞增殖在细胞内的空泡中可集聚20~30个之多，向细胞放出，称Donovan小体。组织液涂片，Wright-Giemsa染色，在肉芽肿损害处大单核细胞胞浆内可见蓝色菌体，两端浓染，无鞭毛，有荚膜。在透射电镜下观察到完整的菌体，呈哑铃状，而多数呈类圆形，存在于巨噬细胞内，菌细胞壁外绕以电子密度较低的层状膜状结构，空泡壁也显示层状膜状结构。肉芽肿荚膜杆菌在人工培养基中培养难以培养成功，其生物学性状基本不明，但有人将该菌接种在含孵鸡卵黄培养基中培养成功，但将培养出的病原体再给人接种，并未发生像腹股沟肉芽肿样病变。由于人工培养基培养不能成功，细菌学检查极为困难。用血清学检查也不易证明，动物培养也没有成功。
【流行病学】
本病多见于男性同性恋者，有明显的肛门直肠损害，常合并有其他性病(如梅毒)，故支持其性接触传染。已经从粪便中分离出类似于肉芽肿荚膜杆菌的细菌，提示肉芽肿荚膜杆菌可能是肠细菌族的正常菌群。体外研究发现人体皮肤或黏膜受伤后该菌可接种于伤口处，产生腹股沟肉芽肿的临床特征，这提示该病既可通过性交，亦可通过肛门生殖器区域的密切接触而传播。
一、传染源
传染源主要为腹股沟肉芽肿患者和带菌者。
二、传播途径
性接触为主要的传播途径，侵犯外生殖器及其邻近部位。非性接触传染也有可能性，多出现阴部外病损。通过开放性创伤也可感染本病。
三、高危人群
较差的社会经济地位和生活条件被认为是主要的高危因素。
四、流行状况
发病具有地方性和种族性，主要见于热带和亚热带地区，如新几内亚、巴西、澳大利亚中部、加勒比海国家和印度部分地区。但无特殊的种族发病证据。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为本病主要由于不洁性交，淫火冲动，或接触被患者污染之秽物，邪毒入侵阴股之间，与精血交错，蕴结腹胯外阴，郁久化热，毒热壅滞血络，致局部气血凝滞，经络阻塞而成结肿或瘢痕形成；或湿毒侵袭，湿为阴邪，重着缠绵，阻遏阳气，湿性趋下，善伤人体下部，湿热下注，交阻肌肤，而见病变部位流水溃烂，形成溃疡；或纵欲淫乱，耗伤阴血，肝火下迫，与淫毒相合，阻滞经脉，壅遏气血，郁而成痈疽横痃；或者情志郁结，气血违和，肝经湿热下注，致使小腹合缝之间结毒不化，湿热相搏，热盛肉腐，溃疡脓水淋漓；病之后期，肝郁化火，下烁肾阴，热盛肉腐成脓，脓水淋漓，耗伤气血，迁延日久，而转虚损。纵欲淫乱，肾气亏虚，淫毒外侵，湿热阻滞经脉，气血瘀滞成脓，是本病的主要病因病机。
二、西医发病机制和病理
肉芽肿荚膜杆菌仅对人类有致病性。病原体在入侵部位首先形成一个进展缓慢的丘疹或皮下结节，以后形成溃疡，累及周围组织，病理基础为大量炎症细胞浸润。
组织病理用HE染色可见损害中心部表皮缺失，溃疡活动边缘表皮为假性上皮瘤样增生，真皮内可见组织细胞、单核细胞、浆细胞为主的致密浸润，在整个浸润中可发现由中性粒细胞构成的小脓肿，及少数淋巴细胞。用姬姆萨染色，可在肿大的组织细胞内见到多囊分隔空间，其中有1~20个Donovan小体，1~2μm大小。慢性损害中，可有不同程度的纤维化和上皮过度增生。
【临床表现】
一、临床特征
(一)潜伏期
本症感染后潜伏期10~40天，但多数于性接触后30天发生。Eigos曾在自身作接种试验，在第9日发病。
(二)损害部位
据国外资料统计，腹股沟肉芽肿发生于外生殖器者约占90%，侵犯腹股沟部位者占10%，肛周约占5%~10%，通常单侧发生者多。在男性原发的感染部位最常见于阴茎包皮及龟头部位，在女性通常好发于阴唇。虽然本症名为腹股沟肉芽肿，但发生于腹股沟处的仅有10%，大多数发生于生殖器部位。少数病人发生于肛门。
(三)皮肤损害
腹股沟肉芽肿初起时多为单个皮下结节，有时为坚实的丘疹，与皮肤黏膜粘连。此后，侵蚀形成界限清楚的肉红色溃疡，不痛，触之容易出血，逐渐扩大形成牛肉色的增生性肉芽组织，表面清洁，边缘高起呈滚卷状，有些呈高起肉芽性损害，溃疡基底呈高起性增生，形成疣状肥厚的乳头瘤状，边缘不规则，色红。肉芽肿干燥，上有膜样渗出物，轻度压痛。因溃疡自行扩大和自行接种，有卫星状溃疡，并且原发溃疡与卫星溃疡可以融合成斑块性肉芽肿，边缘呈弧形。如继发细菌感染，可引起生殖器广泛破坏，流出臭而难闻的分泌物。久之，溃疡边缘外翻，生殖器内及周围有硬化性或瘢痕性变化。瘢痕呈带状，腹股沟处的损害为皮下病变，并无淋巴结受累，因此，称之为假性横痃。假性横痃往往发展成一个肉芽肿性溃疡。由于带状瘢痕形成可造成尿道狭窄和影响淋巴管通畅，使淋巴液外漏，引起外生殖器假性象皮肿。有时会出现继发感染而引起触痛性溃疡和淋巴腺炎。偶尔可见到多发性溃疡，类似软下疳。
(四)后遗症晚期
溃疡皮损形成瘢痕，淋巴管被堵塞，可因淋巴管堵塞发生外生殖器如阴唇、阴蒂、阴茎、阴囊等呈假性象皮病，还可发生外生殖器残毁和深部组织的破坏。亦可因瘢痕及粘连引起尿道、阴道、肛门等处狭窄，亦可癌变及引起外生殖器残毁。病变从腹股沟区沿血行或淋巴管向外播散，可以累及肝及其他部位，如眼、面、唇、喉、胸部，骨骼受累较为少见。本病病程甚长，10~20年不易自愈。在腹股沟区有病损，病菌可通过血行或淋巴管扩散到肝脏，甚至还可以侵犯眼、唇、胸及骨骼。有人认为妊娠是致血行扩散的原因，并无新生儿患病的报道，在分娩期间如宫颈有病损，可扩散到内生殖器。血行播散多发生在妊娠以后，分娩期间宫颈的损害可扩展到内生殖器。病程发展或快或慢，有的经多年迁延后发生恶病质，终因继发感染而死亡，皮损演变成皮肤癌者极少见。
二、并发症
由于瘢痕形成，可导致淋巴管阻塞，引起阴茎、阴囊和女阴等处的象皮肿。也可因瘢痕形成及组织粘连，引起尿道、阴道、直肠或肛门等狭窄。由于溃疡及瘘管瘢痕等经久不愈，可并发鳞状细胞癌。
【实验室检查】
一、组织病理学检查
是诊断此病的可靠方法，从活动性损害的边缘取材，HE染色可见表皮有角化不全、颗粒层消失、棘层肥厚、海绵形成和假性上皮瘤样增生。损害中心区可有萎缩和(或)溃疡形成。在棘层肥厚区有多形核白细胞外移，形成灶性的小脓肿。较有特征性的组织学变化为真皮乳头和真皮上部可见弥漫性和高密度的细胞浸润、水肿、丰富的脉管和血管内皮增生。浸润细胞包括较多的浆细胞、组织细胞、不等量的红细胞外溢，有时有淋巴细胞及上皮样细胞或朗汉斯巨细胞。最具特征性的是，用Giemsa染色能识别出增大的组织细胞(20~90μm)，其内有多个分隔空间，每个空间有1~20个杜诺凡小体，小体1~2μm大小，呈蓝黑色，似别针状。
二、细胞学检查
从活检组织取大约1mm的碎片，置于两块载玻片中夹紧，向正反方向旋转，制成细胞压片。压片在空气中干燥后用甲醇固定，做Giemsa染色。镜下可见单一核细胞内的杜诺凡小体(有时也可见于细胞外)。
三、细菌培养
将上述用载玻片得到的组织碎片加灭菌盐水乳化，接种到5日龄的鸡胚卵黄囊中，在37℃下培育72小时，肉芽肿荚膜杆菌将在卵黄囊液中生长。经染色可显示别针状的病原体。
四、血清学检查
尚无实用的血清学方法。用补体结合试验只能在有3个月以上病期病损的患者血清中检测到有意义滴度的抗体，且与肺炎克雷白杆菌及鼻硬结克雷白杆菌有交叉反应。
五、组织病理检查
损害中心部为溃疡，边缘呈棘层增厚或假上皮瘤样增生。溃疡边缘表皮有假上皮瘤样增生，棘层肥厚，钉突延长。真皮有致密的组织细胞、浆细胞和少量淋巴细胞浸润，间有多形核白细胞微脓肿。用Gram染色，在损害中可见散在的组织细胞，胞质呈多囊分隔空泡状，其中有1~20个，1~2μm直径卵圆形小体(Donovan小体)，有诊断价值。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
主要根据流行地区的接触史、典型的临床表现及实验室诊断。凡是来自热带或亚热带的旅游者或上述的流行地区居民有如下症状，皆应怀疑可能是Donovan病。
腹股沟肉芽肿早期症状表现为丘疹性或小结节损害，偶有水疱发生及糜烂，无疼痛。
此时临床医师很难考虑为本病的早期症状。经过一段时间，原发损害变成深红色、牛肉色硬肿块。未经治疗生殖器官皮损向着腹股沟或直肠部发展，引起尿道及直肠溃疡，大小便疼痛，已达到晚期。凡在外生殖器、肛门等处发生长期不愈的溃疡，尤其是无痛性匍行性溃疡的存在，使生殖器水肿乃至畸形。同时有直肠炎史，排便困难，则须考虑本症，但须作活体组织检查证实。
被怀疑腹股沟肉芽肿的患者，必须作组织检查，如前述病灶刮片做瑞氏染色，或吉姆萨染色，发现Donovan小体则有助于诊断。但需要多次检查，才能获阳性结果。病理组织切片中发现肉芽肿及在巨噬细胞中发现Donovan小体是本症确诊的重要依据。
二、鉴别诊断
1.硬下疳 似早期的腹股沟肉芽肿，可根据暗视野显微镜检查及梅毒血清试验加以区别。
2.性病性淋巴肉芽肿 与腹股沟肉芽肿不同之处为性病性淋巴肉芽肿主要表现疼痛性横痃，其病原体为沙眼衣原体。
3.软下疳 软下疳发病急，潜伏期2~5天，常多发，溃疡疼痛，腹股沟有痛性横痃，病程短，病原体为杜克雷嗜血杆菌，可以培养鉴定。
4.生殖器疱疹 与腹股沟肉芽肿不同，生殖器疱疹初起为多个小水疱，很快破溃成为浅表糜烂或溃疡，局部淋巴结可增大，其病原体为单纯疱疹病毒。
5.尖锐湿疣 肛周的腹股沟肉芽肿可误诊为尖锐湿疣，但组织涂片查到杜诺凡小体时可确诊。
6.阴茎、外阴、宫颈癌 一般做活检或手术后组织学检查可以鉴别。注意腹股沟肉芽肿有真皮高密度的细胞浸润，形成小脓肿，较多的浆细胞，以及巨噬细胞内的杜诺凡小体等特点。鉴别困难时可试用腹股沟肉芽肿治疗。
7.瘰疬性皮肤结核 尤其发生在腹股沟处的应与腹股沟淋巴肉芽肿及Donovan病区别。皮肤结核在我国农村及边远地区居民尚有患者。皮肤结核很少发生在生殖器部位，除阴茎坏死性结核疹外，多发生于龟头部位。活体组织病理切片检查，发现结核样结构及巨细胞或干酪样坏死，即可确诊。
【治疗】
一、治疗原则
予以中西医结合治疗。性伴侣如与患者有性接触，或有相同的临床表现，应同时治疗。孕妇及哺乳期妇女应以红霉素治疗。治疗期间应进行随访，直至症状和体征消失。
二、治疗方法
(一)一般疗法
治疗期间应禁止性生活。
(二)全身疗法
1.药物的选择 四环素类、大环内酯类、氨苄西林(氨苄青霉素)或氨基糖苷类对本病有效。
2.治疗方案
(1)磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(复方新诺明)1.0g，口服，2次/d，连用3~4周。
(2)四环素0.5g，口服，4次/d，连用3~4周；或多西环素(强力霉素)0.1g，口服，2次/d，连用3~4周；或米诺环素(美满霉素)0.1g，口服，2次/d，连用3~4周。
(3)红霉素0.5g，口服，4次/d，连用3周；或罗红霉素0.15g，口服，2次/d，连用3周；或克拉霉素0.5g，口服，2次/d，连用7~10天；或阿奇霉素0.25g，口服，1次/d，连用7~10天，首量1.0g。
(4)链霉素1.0g，肌内注射，2次/d，连用10天；或庆大霉素8万U，肌内注射，2次/d，连用3周。
(5)氨苄西林(氨苄青霉素)也可应用。对青霉素过敏者可用林可霉素治疗。
(6)有使用诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、阿奇霉素、头孢曲松(头孢三嗪)治疗本病的报道。
(三)局部疗法
溃疡可用高锰酸钾溶液、生理盐水或过氧化氢溶液冲洗，再用抗生素软膏，应每天换药，保持引流通畅和创面清洁。溃疡周围可外用保护性泥膏，以免发生自身接种。
(四)手术疗法
晚期已形成组织破坏、瘢痕及畸形者，可行外科手术治疗。
(五)性伴侣的处理
对近3个月内与患者有过性接触的性伴侣要进行预防性治疗。
(六)辨证论治
1.初疮期(湿热下注)
主症：患处初为丘疹、水疱，细小如粟，不久糜烂溃疡，片小而浅，少量滋水渗液，可伴微热、倦怠、纳差，舌质淡红、苔薄黄，脉浮数。
治则：清热泻火，解毒祛湿。
方药：五味消毒饮合二妙散加减。
组成：黄柏10g 苍术10g 土茯苓15g 金银花15g 紫花地丁15g 野菊花30g 蒲公英30g 滑石12g 甘草12g
加减：尿道痒涩者，加车前草、蚤休；发热者，加生石膏、知母；胃纳不佳者，加麦芽、谷芽、焦山楂、焦神曲。
2.蕴毒期(热毒蕴结)
主症：腹胯合缝处淋巴结肿大、疼痛，初如杏核，渐如鹅卵，横痃肿胀明显，结核互相融合成块，推之不移，皮色紫红水肿，压痛明显，中心柔软波动，伴发热恶寒，倦怠身痛，胸胁胀闷，口渴咽干，关节肿痛，舌红、苔黄，脉弦数。
治则：清热解毒，散结行瘀。
方药：仙方活命饮加减。
组成：金银花30g 野菊花15g 蒲公英15g 当归尾10g 赤芍10g 贝母10g 防风10g 蒲黄10g 天花粉12g 皂角刺12g 穿山甲12g 制乳香6g 制没药6g 甘草5g
加减：肝郁火盛者，加栀子、黄芩；口苦口干者，加龙胆草、玄参；横痃肿硬者，加夏枯草、生牡蛎。
3.溃脓期(气阴亏损)
主症：横痃皮色渐转暗红，按之波动，溃破出脓，脓液黄白，先稠后稀，疮口紫暗，或夹有败絮样物，此愈彼溃，痛不明显，久不收口，形成瘘管，兼见低热、盗汗、厌食，舌红、少苔，脉细数。
治则：滋阴清热，解毒托脓。
方药：增液汤合托里排脓汤加减。
组成：麦冬15g 生地黄15g 玄参15g 党参15g 黄芪15g 穿山甲15g 皂角刺9g 升麻10g 白术10g 甘草3g
加减：若脓水淋漓，迁延日久，损阴及阳而至虚损，此时淋巴结仍肿大，瘘道流出清稀液体，瘘道口皮色灰白晦暗，疮底秽浊，身疲气短，畏冷怕寒，食少便稀，小便清长，舌质淡胖，脉滑。此为阴虚之证，治宜温阳通脉散寒，方用阳和汤。
(七)其他疗法
1.针灸疗法 取血海、次髎、合谷、三阴交、足三里、丰隆、阴陵泉等穴，以行气化瘀，解毒消肿。病久体虚者，加脾俞、肾俞、膈俞、膏肓俞、肝俞、气海、关元等。
2.外治疗法
(1)马齿苋、黄柏、败酱草适量，煎水外洗，湿敷，多用于溃疡面渗出多者。
(2)甘草牡蛎散。用20%的甘草液调牡蛎粉敷患处，多用于增殖型溃疡。
(3)鳖甲散。炒鳖甲研末，麻油调敷患处，用于溃疡较深，甚或形成瘘管者。
(4)壁虎、冰片、煅珍珠，共为细末，选适当引流条与药末搅拌，置入窦道，每日换药。
(5)溃疡周围肿硬者，可用甘乳膏、生肌橡皮膏外敷。
(6)溃疡腐肉已尽、肉芽鲜红者，可外敷珍珠散或生肌散。
(7)外生殖器象皮肿，可用刘寄奴煎水外洗；或用海桐皮、透骨草、川椒、木瓜、秦艽、当归、丝瓜络各适量，煎水熏洗患处。
(8)红膏药 温贴横痃处，每次1帖，每日1次。
(9)祛腐生肌散 取适量撒于鱼口疮面上，或制成药捻纳入瘘道内，隔日或每日换药1次。
(八)民间经验方
滑石20g，绵茵陈15g，黄芩10g，黄柏10g，栀子10g，川贝母10g，川木通10g，藿香10g，射干10g，连翘10g，金银花15g，紫花地丁15g，牛膝10g，土茯苓30g。共为1剂，水煎，分2次服，每日1剂，连服15~20天。
【预后】
本病早期预后良好，损害可完全愈合。后期因出现组织不规则破坏、瘢痕及畸形，需要外科手术治疗。
【预防】
坚持正规治疗，避免半途而废。当完成治疗后再去医院复查或评价。如症状持续存在或复发，应立即去医院检查。在病人及其性伴侣彻底治愈前应避免性接触，使用安全套等隔膜性避孕工具。对患者的性伴侣也要坚持检查和治疗。
本病属于中医学的“横痃”、“便毒”、“鱼口”、“阴疽横痃”、“骑马痈”等范畴。中医文献有关该病记载极为丰富，最早见于东晋·《刘涓子鬼遗方》，在该书中已提出“便毒”病名，至明·陈实功《外科正宗》对该病有较详细的论述，曰：“夫鱼便者，左为鱼口，右为便毒。总皆精血交错，生于两胯合缝之间结肿是也。近之生于小腹之下，阴毛之旁结肿，名曰横痃，又名外疝是也。”同时也对其证候表现作了详尽的描述，如“初起结肿，不红微热。行走稍便，无寒热交作者为轻。已成红赤肿痛，发热掀痛，举动艰辛，至夜尤甚者易。已溃脓稠，肉色红活，肿消痛止，新肉易生，作痒者顺。初起结肿，坚硬如石，牵强刺疼，起坐不便，寒热者重。已溃腐烂，肿痛不减，脓水清稀，孔深口大不敛者险”。清·吴谦《医宗金鉴·外科心法要诀·便毒》曰：“因生于折纹缝中，其疮口溃大身立则口必合，身屈则口必张，形如鱼口开合之状，故有鱼口之名。但此毒系忍精不泻及怒气伤肝而成。”除此之外，该书还有关于骑马痈的论述，如：“此症一名骑马坠，生于肾囊之旁，大腿根里侧，股缝夹空中。由肝肾湿火结滞而成，初如豆粒，渐渐肿如鹅卵，陨坠壅重，色红燃痛，暴起高肿，速溃稠脓者；若漫肿平塌，微热微红，溃出稀脓者险，多成串皮漏证。”以上论述均明确记载了该病的病名及症候特征，为后世医家治疗此病提供了依据。
【病原学】
1905年爱尔兰医师Donovan在印度发现本病的病原体，称为杜诺凡小体(Donovan body)。该小体系肉芽肿荚膜杆菌被巨噬细胞吞噬后的吞噬体(phagosomes)。肉芽肿荚膜杆菌为革兰氏阴性短杆状细菌，近年有人认为本菌是一种裂殖菌，存在于肉芽组织中的单核细胞内外，在空胞中组成巨噬细胞，大小为0.6×1.5μm，此细菌的组织球，有时因多核白血球、巨噬细胞增殖在细胞内的空泡中可集聚20~30个之多，向细胞放出，称Donovan小体。组织液涂片，Wright-Giemsa染色，在肉芽肿损害处大单核细胞胞浆内可见蓝色菌体，两端浓染，无鞭毛，有荚膜。在透射电镜下观察到完整的菌体，呈哑铃状，而多数呈类圆形，存在于巨噬细胞内，菌细胞壁外绕以电子密度较低的层状膜状结构，空泡壁也显示层状膜状结构。肉芽肿荚膜杆菌在人工培养基中培养难以培养成功，其生物学性状基本不明，但有人将该菌接种在含孵鸡卵黄培养基中培养成功，但将培养出的病原体再给人接种，并未发生像腹股沟肉芽肿样病变。由于人工培养基培养不能成功，细菌学检查极为困难。用血清学检查也不易证明，动物培养也没有成功。
【流行病学】
本病多见于男性同性恋者，有明显的肛门直肠损害，常合并有其他性病(如梅毒)，故支持其性接触传染。已经从粪便中分离出类似于肉芽肿荚膜杆菌的细菌，提示肉芽肿荚膜杆菌可能是肠细菌族的正常菌群。体外研究发现人体皮肤或黏膜受伤后该菌可接种于伤口处，产生腹股沟肉芽肿的临床特征，这提示该病既可通过性交，亦可通过肛门生殖器区域的密切接触而传播。
一、传染源
传染源主要为腹股沟肉芽肿患者和带菌者。
二、传播途径
性接触为主要的传播途径，侵犯外生殖器及其邻近部位。非性接触传染也有可能性，多出现阴部外病损。通过开放性创伤也可感染本病。
三、高危人群
较差的社会经济地位和生活条件被认为是主要的高危因素。
四、流行状况
发病具有地方性和种族性，主要见于热带和亚热带地区，如新几内亚、巴西、澳大利亚中部、加勒比海国家和印度部分地区。但无特殊的种族发病证据。
【病因病机】
一、中医病因病机
中医认为本病主要由于不洁性交，淫火冲动，或接触被患者污染之秽物，邪毒入侵阴股之间，与精血交错，蕴结腹胯外阴，郁久化热，毒热壅滞血络，致局部气血凝滞，经络阻塞而成结肿或瘢痕形成；或湿毒侵袭，湿为阴邪，重着缠绵，阻遏阳气，湿性趋下，善伤人体下部，湿热下注，交阻肌肤，而见病变部位流水溃烂，形成溃疡；或纵欲淫乱，耗伤阴血，肝火下迫，与淫毒相合，阻滞经脉，壅遏气血，郁而成痈疽横痃；或者情志郁结，气血违和，肝经湿热下注，致使小腹合缝之间结毒不化，湿热相搏，热盛肉腐，溃疡脓水淋漓；病之后期，肝郁化火，下烁肾阴，热盛肉腐成脓，脓水淋漓，耗伤气血，迁延日久，而转虚损。纵欲淫乱，肾气亏虚，淫毒外侵，湿热阻滞经脉，气血瘀滞成脓，是本病的主要病因病机。
二、西医发病机制和病理
肉芽肿荚膜杆菌仅对人类有致病性。病原体在入侵部位首先形成一个进展缓慢的丘疹或皮下结节，以后形成溃疡，累及周围组织，病理基础为大量炎症细胞浸润。
组织病理用HE染色可见损害中心部表皮缺失，溃疡活动边缘表皮为假性上皮瘤样增生，真皮内可见组织细胞、单核细胞、浆细胞为主的致密浸润，在整个浸润中可发现由中性粒细胞构成的小脓肿，及少数淋巴细胞。用姬姆萨染色，可在肿大的组织细胞内见到多囊分隔空间，其中有1~20个Donovan小体，1~2μm大小。慢性损害中，可有不同程度的纤维化和上皮过度增生。
【临床表现】
一、临床特征
(一)潜伏期
本症感染后潜伏期10~40天，但多数于性接触后30天发生。Eigos曾在自身作接种试验，在第9日发病。
(二)损害部位
据国外资料统计，腹股沟肉芽肿发生于外生殖器者约占90%，侵犯腹股沟部位者占10%，肛周约占5%~10%，通常单侧发生者多。在男性原发的感染部位最常见于阴茎包皮及龟头部位，在女性通常好发于阴唇。虽然本症名为腹股沟肉芽肿，但发生于腹股沟处的仅有10%，大多数发生于生殖器部位。少数病人发生于肛门。
(三)皮肤损害
腹股沟肉芽肿初起时多为单个皮下结节，有时为坚实的丘疹，与皮肤黏膜粘连。此后，侵蚀形成界限清楚的肉红色溃疡，不痛，触之容易出血，逐渐扩大形成牛肉色的增生性肉芽组织，表面清洁，边缘高起呈滚卷状，有些呈高起肉芽性损害，溃疡基底呈高起性增生，形成疣状肥厚的乳头瘤状，边缘不规则，色红。肉芽肿干燥，上有膜样渗出物，轻度压痛。因溃疡自行扩大和自行接种，有卫星状溃疡，并且原发溃疡与卫星溃疡可以融合成斑块性肉芽肿，边缘呈弧形。如继发细菌感染，可引起生殖器广泛破坏，流出臭而难闻的分泌物。久之，溃疡边缘外翻，生殖器内及周围有硬化性或瘢痕性变化。瘢痕呈带状，腹股沟处的损害为皮下病变，并无淋巴结受累，因此，称之为假性横痃。假性横痃往往发展成一个肉芽肿性溃疡。由于带状瘢痕形成可造成尿道狭窄和影响淋巴管通畅，使淋巴液外漏，引起外生殖器假性象皮肿。有时会出现继发感染而引起触痛性溃疡和淋巴腺炎。偶尔可见到多发性溃疡，类似软下疳。
(四)后遗症晚期
溃疡皮损形成瘢痕，淋巴管被堵塞，可因淋巴管堵塞发生外生殖器如阴唇、阴蒂、阴茎、阴囊等呈假性象皮病，还可发生外生殖器残毁和深部组织的破坏。亦可因瘢痕及粘连引起尿道、阴道、肛门等处狭窄，亦可癌变及引起外生殖器残毁。病变从腹股沟区沿血行或淋巴管向外播散，可以累及肝及其他部位，如眼、面、唇、喉、胸部，骨骼受累较为少见。本病病程甚长，10~20年不易自愈。在腹股沟区有病损，病菌可通过血行或淋巴管扩散到肝脏，甚至还可以侵犯眼、唇、胸及骨骼。有人认为妊娠是致血行扩散的原因，并无新生儿患病的报道，在分娩期间如宫颈有病损，可扩散到内生殖器。血行播散多发生在妊娠以后，分娩期间宫颈的损害可扩展到内生殖器。病程发展或快或慢，有的经多年迁延后发生恶病质，终因继发感染而死亡，皮损演变成皮肤癌者极少见。
二、并发症
由于瘢痕形成，可导致淋巴管阻塞，引起阴茎、阴囊和女阴等处的象皮肿。也可因瘢痕形成及组织粘连，引起尿道、阴道、直肠或肛门等狭窄。由于溃疡及瘘管瘢痕等经久不愈，可并发鳞状细胞癌。
【实验室检查】
一、组织病理学检查
是诊断此病的可靠方法，从活动性损害的边缘取材，HE染色可见表皮有角化不全、颗粒层消失、棘层肥厚、海绵形成和假性上皮瘤样增生。损害中心区可有萎缩和(或)溃疡形成。在棘层肥厚区有多形核白细胞外移，形成灶性的小脓肿。较有特征性的组织学变化为真皮乳头和真皮上部可见弥漫性和高密度的细胞浸润、水肿、丰富的脉管和血管内皮增生。浸润细胞包括较多的浆细胞、组织细胞、不等量的红细胞外溢，有时有淋巴细胞及上皮样细胞或朗汉斯巨细胞。最具特征性的是，用Giemsa染色能识别出增大的组织细胞(20~90μm)，其内有多个分隔空间，每个空间有1~20个杜诺凡小体，小体1~2μm大小，呈蓝黑色，似别针状。
二、细胞学检查
从活检组织取大约1mm的碎片，置于两块载玻片中夹紧，向正反方向旋转，制成细胞压片。压片在空气中干燥后用甲醇固定，做Giemsa染色。镜下可见单一核细胞内的杜诺凡小体(有时也可见于细胞外)。
三、细菌培养
将上述用载玻片得到的组织碎片加灭菌盐水乳化，接种到5日龄的鸡胚卵黄囊中，在37℃下培育72小时，肉芽肿荚膜杆菌将在卵黄囊液中生长。经染色可显示别针状的病原体。
四、血清学检查
尚无实用的血清学方法。用补体结合试验只能在有3个月以上病期病损的患者血清中检测到有意义滴度的抗体，且与肺炎克雷白杆菌及鼻硬结克雷白杆菌有交叉反应。
五、组织病理检查
损害中心部为溃疡，边缘呈棘层增厚或假上皮瘤样增生。溃疡边缘表皮有假上皮瘤样增生，棘层肥厚，钉突延长。真皮有致密的组织细胞、浆细胞和少量淋巴细胞浸润，间有多形核白细胞微脓肿。用Gram染色，在损害中可见散在的组织细胞，胞质呈多囊分隔空泡状，其中有1~20个，1~2μm直径卵圆形小体(Donovan小体)，有诊断价值。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断要点
主要根据流行地区的接触史、典型的临床表现及实验室诊断。凡是来自热带或亚热带的旅游者或上述的流行地区居民有如下症状，皆应怀疑可能是Donovan病。
腹股沟肉芽肿早期症状表现为丘疹性或小结节损害，偶有水疱发生及糜烂，无疼痛。
此时临床医师很难考虑为本病的早期症状。经过一段时间，原发损害变成深红色、牛肉色硬肿块。未经治疗生殖器官皮损向着腹股沟或直肠部发展，引起尿道及直肠溃疡，大小便疼痛，已达到晚期。凡在外生殖器、肛门等处发生长期不愈的溃疡，尤其是无痛性匍行性溃疡的存在，使生殖器水肿乃至畸形。同时有直肠炎史，排便困难，则须考虑本症，但须作活体组织检查证实。
被怀疑腹股沟肉芽肿的患者，必须作组织检查，如前述病灶刮片做瑞氏染色，或吉姆萨染色，发现Donovan小体则有助于诊断。但需要多次检查，才能获阳性结果。病理组织切片中发现肉芽肿及在巨噬细胞中发现Donovan小体是本症确诊的重要依据。
二、鉴别诊断
1.硬下疳 似早期的腹股沟肉芽肿，可根据暗视野显微镜检查及梅毒血清试验加以区别。
2.性病性淋巴肉芽肿 与腹股沟肉芽肿不同之处为性病性淋巴肉芽肿主要表现疼痛性横痃，其病原体为沙眼衣原体。
3.软下疳 软下疳发病急，潜伏期2~5天，常多发，溃疡疼痛，腹股沟有痛性横痃，病程短，病原体为杜克雷嗜血杆菌，可以培养鉴定。
4.生殖器疱疹 与腹股沟肉芽肿不同，生殖器疱疹初起为多个小水疱，很快破溃成为浅表糜烂或溃疡，局部淋巴结可增大，其病原体为单纯疱疹病毒。
5.尖锐湿疣 肛周的腹股沟肉芽肿可误诊为尖锐湿疣，但组织涂片查到杜诺凡小体时可确诊。
6.阴茎、外阴、宫颈癌 一般做活检或手术后组织学检查可以鉴别。注意腹股沟肉芽肿有真皮高密度的细胞浸润，形成小脓肿，较多的浆细胞，以及巨噬细胞内的杜诺凡小体等特点。鉴别困难时可试用腹股沟肉芽肿治疗。
7.瘰疬性皮肤结核 尤其发生在腹股沟处的应与腹股沟淋巴肉芽肿及Donovan病区别。皮肤结核在我国农村及边远地区居民尚有患者。皮肤结核很少发生在生殖器部位，除阴茎坏死性结核疹外，多发生于龟头部位。活体组织病理切片检查，发现结核样结构及巨细胞或干酪样坏死，即可确诊。
【治疗】
一、治疗原则
予以中西医结合治疗。性伴侣如与患者有性接触，或有相同的临床表现，应同时治疗。孕妇及哺乳期妇女应以红霉素治疗。治疗期间应进行随访，直至症状和体征消失。
二、治疗方法
(一)一般疗法
治疗期间应禁止性生活。
(二)全身疗法
1.药物的选择 四环素类、大环内酯类、氨苄西林(氨苄青霉素)或氨基糖苷类对本病有效。
2.治疗方案
(1)磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(复方新诺明)1.0g，口服，2次/d，连用3~4周。
(2)四环素0.5g，口服，4次/d，连用3~4周；或多西环素(强力霉素)0.1g，口服，2次/d，连用3~4周；或米诺环素(美满霉素)0.1g，口服，2次/d，连用3~4周。
(3)红霉素0.5g，口服，4次/d，连用3周；或罗红霉素0.15g，口服，2次/d，连用3周；或克拉霉素0.5g，口服，2次/d，连用7~10天；或阿奇霉素0.25g，口服，1次/d，连用7~10天，首量1.0g。
(4)链霉素1.0g，肌内注射，2次/d，连用10天；或庆大霉素8万U，肌内注射，2次/d，连用3周。
(5)氨苄西林(氨苄青霉素)也可应用。对青霉素过敏者可用林可霉素治疗。
(6)有使用诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、阿奇霉素、头孢曲松(头孢三嗪)治疗本病的报道。
(三)局部疗法
溃疡可用高锰酸钾溶液、生理盐水或过氧化氢溶液冲洗，再用抗生素软膏，应每天换药，保持引流通畅和创面清洁。溃疡周围可外用保护性泥膏，以免发生自身接种。
(四)手术疗法
晚期已形成组织破坏、瘢痕及畸形者，可行外科手术治疗。
(五)性伴侣的处理
对近3个月内与患者有过性接触的性伴侣要进行预防性治疗。
(六)辨证论治
1.初疮期(湿热下注)
主症：患处初为丘疹、水疱，细小如粟，不久糜烂溃疡，片小而浅，少量滋水渗液，可伴微热、倦怠、纳差，舌质淡红、苔薄黄，脉浮数。
治则：清热泻火，解毒祛湿。
方药：五味消毒饮合二妙散加减。
组成：黄柏10g 苍术10g 土茯苓15g 金银花15g 紫花地丁15g 野菊花30g 蒲公英30g 滑石12g 甘草12g
加减：尿道痒涩者，加车前草、蚤休；发热者，加生石膏、知母；胃纳不佳者，加麦芽、谷芽、焦山楂、焦神曲。
2.蕴毒期(热毒蕴结)
主症：腹胯合缝处淋巴结肿大、疼痛，初如杏核，渐如鹅卵，横痃肿胀明显，结核互相融合成块，推之不移，皮色紫红水肿，压痛明显，中心柔软波动，伴发热恶寒，倦怠身痛，胸胁胀闷，口渴咽干，关节肿痛，舌红、苔黄，脉弦数。
治则：清热解毒，散结行瘀。
方药：仙方活命饮加减。
组成：金银花30g 野菊花15g 蒲公英15g 当归尾10g 赤芍10g 贝母10g 防风10g 蒲黄10g 天花粉12g 皂角刺12g 穿山甲12g 制乳香6g 制没药6g 甘草5g
加减：肝郁火盛者，加栀子、黄芩；口苦口干者，加龙胆草、玄参；横痃肿硬者，加夏枯草、生牡蛎。
3.溃脓期(气阴亏损)
主症：横痃皮色渐转暗红，按之波动，溃破出脓，脓液黄白，先稠后稀，疮口紫暗，或夹有败絮样物，此愈彼溃，痛不明显，久不收口，形成瘘管，兼见低热、盗汗、厌食，舌红、少苔，脉细数。
治则：滋阴清热，解毒托脓。
方药：增液汤合托里排脓汤加减。
组成：麦冬15g 生地黄15g 玄参15g 党参15g 黄芪15g 穿山甲15g 皂角刺9g 升麻10g 白术10g 甘草3g
加减：若脓水淋漓，迁延日久，损阴及阳而至虚损，此时淋巴结仍肿大，瘘道流出清稀液体，瘘道口皮色灰白晦暗，疮底秽浊，身疲气短，畏冷怕寒，食少便稀，小便清长，舌质淡胖，脉滑。此为阴虚之证，治宜温阳通脉散寒，方用阳和汤。
(七)其他疗法
1.针灸疗法 取血海、次髎、合谷、三阴交、足三里、丰隆、阴陵泉等穴，以行气化瘀，解毒消肿。病久体虚者，加脾俞、肾俞、膈俞、膏肓俞、肝俞、气海、关元等。
2.外治疗法
(1)马齿苋、黄柏、败酱草适量，煎水外洗，湿敷，多用于溃疡面渗出多者。
(2)甘草牡蛎散。用20%的甘草液调牡蛎粉敷患处，多用于增殖型溃疡。
(3)鳖甲散。炒鳖甲研末，麻油调敷患处，用于溃疡较深，甚或形成瘘管者。
(4)壁虎、冰片、煅珍珠，共为细末，选适当引流条与药末搅拌，置入窦道，每日换药。
(5)溃疡周围肿硬者，可用甘乳膏、生肌橡皮膏外敷。
(6)溃疡腐肉已尽、肉芽鲜红者，可外敷珍珠散或生肌散。
(7)外生殖器象皮肿，可用刘寄奴煎水外洗；或用海桐皮、透骨草、川椒、木瓜、秦艽、当归、丝瓜络各适量，煎水熏洗患处。
(8)红膏药 温贴横痃处，每次1帖，每日1次。
(9)祛腐生肌散 取适量撒于鱼口疮面上，或制成药捻纳入瘘道内，隔日或每日换药1次。
(八)民间经验方
滑石20g，绵茵陈15g，黄芩10g，黄柏10g，栀子10g，川贝母10g，川木通10g，藿香10g，射干10g，连翘10g，金银花15g，紫花地丁15g，牛膝10g，土茯苓30g。共为1剂，水煎，分2次服，每日1剂，连服15~20天。
【预后】
本病早期预后良好，损害可完全愈合。后期因出现组织不规则破坏、瘢痕及畸形，需要外科手术治疗。
【预防】
坚持正规治疗，避免半途而废。当完成治疗后再去医院复查或评价。如症状持续存在或复发，应立即去医院检查。在病人及其性伴侣彻底治愈前应避免性接触，使用安全套等隔膜性避孕工具。对患者的性伴侣也要坚持检查和治疗。
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