摘要
癫痫(epilepsy)是一组由不同病因所引起,脑部神经元高度同步化,且常具自限性的异常放电所导致,以发作性、短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征...
癫痫(epilepsy)是一组由不同病因所引起,脑部神经元高度同步化,且常具自限性的异常放电所导致,以发作性、短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。每次发作称为癫痫发作,持续存在的癫痫易感性所导致的反复发作称为癫痫。根据皮质神经元放电的部位和传播程度的不同而出现不同的症状和体征,可表现为运动、感觉、意识、行为和自主神经等障碍。临床上确实无症状而仅在脑电图(EEG)上出现异常放电者,不称之为癫痫发作。因为癫痫是脑的疾患,身体其他部位的神经元(如三叉神经节神经元或脊髓前角神经元)异常和过度放电也不属于癫痫发作。任何导致大脑神经元异常放电的因素均可能诱发癫痫发作,因此癫痫作为一个疾病诊断名称,与有明确病因的疾病相比范围更广,在这个意义上癫痫更应看作是一个综合征。在癫痫中,具有特殊病因,由特定的症状和体征组成的特定的癫痫现象称为癫痫综合征。长期的癫痫发作也会对病人的躯体、认知、精神心理和社会功能等诸多方面产生不良影响。
癫痫是神经系统最常见的疾病之一,据世界卫生组织估计,全球大约有五千万癫痫患者。国内流行病学资料显示,我国癫痫“终生患病率”在0.4%到0.7%之间。近年来,国内外学者更重视活动性癫痫的患病率,即在最近某段时间内仍有发作的癫痫病例数与同期平均人口之比。我国活动性癫痫患病率为4.6‰,年发病率在30/10万左右。据此估算,我国约有600万左右的活动性癫痫患者,同时每年有40万左右新发癫痫患者。
本病属于中医学痫证范畴。
【病因与发病机制】
一、西医
癫痫都是有病因的,但限于对癫痫认识的局限性,有些病因人类已知,有些则在探索中。前者称为症状性或继发性癫痫,后者称为特发性癫痫。对临床表现提示为症状性癫痫,但尚不能明确病因者称为隐源性癫痫。任何疾病,只要能引起大脑皮质的损伤,均有可能成为癫痫的病因。
1.症状性癫痫的病因 脑外伤、肿瘤、中枢神经系统的感染、遗传代谢性疾病、皮质发育障碍、神经系统变性疾病、药物和毒物、缺氧等。
2.特发性癫痫的病因 特发性癫痫应是病因不清楚的癫痫,一旦明确病因就应归于继发性癫痫中。但目前临床上更倾向于将由基因突变和某些先天因素所致,有明显遗传倾向,需用分子生物学方法才能发现病因的癫痫仍称为特发性癫痫。特发性癫痫另一个主要特征是到目前为止,仍然没有发现其脑部有足以引起人类癫痫发作的结构性损伤或生化异常。
癫痫的发作除具备机体的易感性和引起癫痫的病因外,某些诱发因素也在癫痫发作中起作用。饮酒、疲劳、缺少睡眠、精神刺激、服用某些中枢兴奋剂或抗抑郁药、停服抗癫痫药和发热等因素可诱发癫痫发作。反射性癫痫在某些特定的感觉因素(如视、听、嗅、味觉)或在进行某种特定的活动时(如下棋、看电视)发病。癫痫还与觉醒和睡眠周期有关,有些患者多在日间发病,而有些仅在夜间发病。月经和妊娠对部分女性患者的发病有影响。
癫痫的发病机制仍不完全清楚,但一些重要的发病环节已为人类所知。但不管是何种原因引起,其电生理的改变是一致的,即大脑神经元由于兴奋和抑制突然不平衡,导致异常的过度性同步放电,这种脑电图异常的放电在某些非特异诱因的共同作用下,经过特殊的传导途径转变成临床发作,脑电图上的痫性放电和临床发作是癫痫的三个主要特征。
1.神经元异常放电及其扩布 神经元异常放电是癫痫的病变基础,而异常放电的原因系离子异常跨膜运动所致,后者的发生则与离子通道结构和功能异常有关,调控离子通道的神经递质或调质功能障碍又是引起离子通道功能异常的主要原因,离子通道蛋白和神经递质多数是以DNA为模板进行代谢的基因表型产物,因而其异常往往与基因的表达异常有关。起步神经元的异常放电要变为成千上万神经元高度同步化放电就必须通过神经元间连接通道多方向扩布。有研究表明,癫痫人神经元突触有明显的功能异常,这种病态突触通过突触囊泡的快速循环再生使正常情况下每秒仅能传播数次或数十次神经冲动的突触传递功能增加到数十次到数百次,使痫样放电得以迅速扩布。
2.脑电图上痫性放电与临床发作 单个神经元的异常放电并不足以引起临床上的癫痫发作,但这种异常的神经元放电进入到局部的神经网络并在其中传播时,可受到网络内兴奋或抑制神经元的增益或抑制,使这种异常电流增大或降低。当异常电流增加到一定程度,并可通过脑电图记录到时,就表现为脑电图上的痫性放电。当电流增加到足以冲破脑部的抑制功能,或脑内对其抑制作用减弱时,就会沿电阻最小径路传播,引起临床上的癫痫发作。现有研究资料支持脑电图上的痫性放电是以谷氨酸为代表的脑内兴奋功能增强的结果,临床上的癫痫发作除兴奋功能增强外,还与γ-氨基丁酸为代表的脑内抑制功能绝对或相对减弱有关。
3.不同类型癫痫发作的可能机制 癫痫的传播范围与其他部位对其抑制能力有关,痫性活动仅影响一个区域的大脑皮质而不向其他部位扩散,临床上就表现为局灶性发作;引起临床上的单纯部分性发作,如果痫性活动在皮质突触环内长期运转,会造成持续性部分性癫痫。神经元痫性活动缓慢在运动皮质局部扩散,是造成Jackson发作的原因,起源于颞叶内侧面或额叶眶部的痫性活动在边缘系统播散时,则表现为复杂性部分发作。全面性癫痫起源于丘脑或其他结构,开始即发生脑干网状结构间的联系紊乱,意识首先丧失,强直-阵挛发作通过丘脑弥散系统向各处扩散,失神发作传至丘脑网状结构即被抑制。
二、中医
本病的发生大多由于七情失调,先天因素,脑部外伤,饮食不节,劳累过度,或患他病之后,使脏腑失调,痰浊阻滞,气机逆乱,风阳内动,触及宿痰,乘势上逆,蒙蔽清窍,壅塞经络,即致癫痫发作。常见的病因有风、痰、惊、食、瘀、虚等,而尤以痰邪作祟最为重要。
1.七情失调 主要责之于惊恐。由于突受大惊大恐,造成气机逆乱,进而损伤脏腑,肝肾受损,可生热动风,脾胃受损则易致精微不布,痰浊内聚,经久失调,一遇诱因,痰浊或随气逆,或随火炎,或随风动,蒙蔽心神清窍,痫证遂作。小儿脏腑娇嫩,元神未充,神气怯弱,或素蕴内痰,更易因惊恐而发生本病。
2.先天因素 痫病之始于幼年者,与先天因素有密切关系,所谓病从胎气而得之。若母体突受惊恐,一则导致气血逆乱,一则导致精伤而肾亏。母体精气之耗伤,必使胎儿发育异常,出生后遂易发生痫病。
3.脑部外伤 由于跌仆撞击或出生时难产,均能导致颅脑受伤,气血瘀阻,气机不畅,又由某种特定环境或诱因而致突然气机逆乱,神志蒙蔽,昏不知人,络脉不和,肢体抽搐,遂发痫证。
4.其他 外感时疫瘟毒,或虫积脑络,均可直接损伤脑窍发为痫证。饮食失调或患他病之后,均可致脏腑受损,致使脾失健运,痰浊内生;肾阴亏损,水不涵木,一旦劳作过度,生活起居失于调摄,遂致气机逆乱而触动积痰,痰浊上扰,闭塞清窍,壅塞经络,发为痫病。
综上所述,先天遗传与后天所伤是痫证两大致病因素,肝脾肾三脏功能失调是本病的主要病理基础。概因痰、火、瘀为内风触动,致气血逆乱,清窍蒙蔽而发病。其脏气不平,阴阳偏胜,神机受累,元神失控是病机的关键所在。
【诊断与辨证】
一、西医诊断
(一)临床表现
1.全面性发作(generalized seizures):发作最初的临床症状表明在发作开始时即有双侧半球受累,往往伴有意识障碍。运动性症状是双侧性的。发作期EEG最初为双侧半球广泛性放电。
(1)强直-阵挛性发作(generalized tonic-clonic seizure,GTCS):意识丧失、双侧强直后紧跟有阵挛的序列活动是全身强直-阵挛性发作的主要临床特征。可由部分性发作演变而来,也可一起病即表现为全身强直-阵挛发作。早期出现意识丧失,跌倒。随后的发作分为三期:1)强直期:表现为全身骨骼肌持续性收缩:眼肌收缩出现眼睑上牵、眼球上翻或凝视;咀嚼肌收缩出现口强张,随后猛烈闭合,可咬伤舌尖;喉肌和呼吸肌强直性收缩致患者尖叫一声;颈部和躯干肌肉的强直性收缩使颈和躯干先屈曲,后反张;上肢由上举后旋转为内收前旋,下肢先屈曲后猛烈伸直,持续10~20秒后进入阵挛期;2)阵挛期:患者从强直转成阵挛,每次阵挛后都有一短暂间歇,阵挛频率逐渐变慢,间歇期延长,在一次剧烈阵挛后,发作停止,进入发作后期。以上两期均伴有呼吸停止,血压升高、瞳孔扩大,唾液和其他分泌物增多;3)发作后期:此期尚有短暂阵挛,可引起牙关紧闭和大小便失禁。呼吸首先恢复,随后瞳孔、血压、心率渐至正常。肌张力松弛,意识逐渐恢复。从发作到意识恢复约历5~15分钟。醒后患者常感头痛、全身酸痛、嗜睡,部分患者有意识模糊,此时强行约束患者可能发生伤人和自伤。
(2)失神发作(absence seizure):分为典型失神和不典型失神。
1)典型失神:表现为动作中止,凝视,叫之不应,不伴有或伴有轻微的运动症状,发作开始和结束均突然。通常持续5~20秒,罕见超过1分钟者。发作时EEG呈规律性双侧同步3Hz的棘慢波综合爆发。主要见于儿童失神癫痫和青少年失神癫痫。
2)不典型失神:表现为意识障碍发生与结束均较缓慢,可伴有轻度的运动症状,发作时EEG可以表现为慢的棘慢波综合节律。主要见于Lennox-Gastaut综合征,也可见于其他多种儿童癫痫综合征。
(3)强直发作(tonic seizure):表现为发作性全身或者双侧肌肉的强烈持续的收缩,肌肉僵直,躯体伸展背屈或者前屈。常持续数秒至数十秒,但一般不超过1分钟。发作时EEG显示双侧的低波幅快活动或高波幅棘波节律暴发。强直发作主要见于Lennox-Gastaut综合征。
(4)阵挛发作(clonic seizure):主动肌间歇性收缩叫阵挛,导致肢体有节律性的抽动。发作期EEG为快波活动或者棘慢波、多棘慢波综合节律。
(5)肌阵挛发作(myoclonic seizure):表现为快速、短暂、触电样肌肉收缩,可遍及全身,也可限于某个肌群,常成簇发生。发作期典型的EEG表现为爆发性出现的全面性多棘慢波综合。肌阵挛包括生理性肌阵挛和病理性肌阵挛,但并不是所有的肌阵挛都是癫痫发作。只有同时伴EEG癫痫样放电的肌阵挛才为癫痫发作。肌阵挛发作既可见于一些预后较好的特发性癫痫患者(如婴儿良性肌阵挛性癫痫、青少年肌阵挛性癫痫),也可见于一些预后较差的、有弥漫性脑损害的癫痫综合征(如早期肌阵挛性脑病、婴儿严重肌阵挛性癫痫、Lennox-Gastaut综合征等)。
(6)痉挛(spasm):表现为突然、短暂的躯干肌和双侧肢体的强直性屈性或者伸展性收缩,多表现为发作性点头,偶有发作性后仰。其肌肉收缩的整个过程大约1~3秒,常成簇发作。常见于婴儿痉挛,其他婴儿综合征有时也可见到。
(7)失张力发作(atonic seizure):是由于双侧部分或者全身肌肉张力突然丧失,导致不能维持原有的姿势,出现跌倒、肢体下坠等表现,发作时间相对短,持续数秒至10余秒多见,发作持续时间短者多不伴有明显的意识障碍,EEG表现为全面性暴发出现的多棘慢波节律、低波幅电活动或者电抑制。失张力发作可见于Lennox-Gastaut综合征、Doose综合征(肌阵挛-站立不能性癫痫)等癫痫性脑病。但也有某些患者仅有失张力发作,其病因不明。
2.部分性发作(partial seizures):发作的临床和EEG改变提示异常电活动起源于一侧大脑半球的局部区域。根据发作时有无意识的改变而分为简单部分性发作(无意识障碍)和复杂部分性发作(有意识障碍),二者都可以继发全面性发作。
(1)简单部分性发作(simple partial seizure,SPS):又称为单纯部分性发作,发作时无意识障碍。EEG可以在相应皮质代表区记录到局灶性异常放电,但头皮电极不一定能记录到。根据放电起源和累及的部位不同,简单部分性发作可表现为运动性、感觉性、自主神经性和精神性发作四类,后两者较少单独出现,常发展为复杂部分性发作。
1)运动性发作:一般累及身体的某一部位,相对局限或伴有不同程度的扩展。其性质可为阳性症状,如强直性或阵挛性;也可为阴性症状,如最常见的语言中断。主要发作类型如下:
①仅为局灶性运动发作:指限局于身体某一部位的发作,其性质多为阵挛性,即常见的局灶性抽搐。身体任何部位都可出现局灶性抽搐,但较常见于面部或手,因其在皮质相应的投射区面积较大。肢体的局灶性抽搐常提示放电起源于对侧大脑半球相应的运动皮质区,眼睑或其周围肌肉的阵挛性抽搐可由枕叶放电所致;口周或舌、喉的阵挛性抽搐可有外侧裂附近的放电引起。
②杰克逊发作(Jackson seizure):开始为身体某一部位抽搐,随后按一定顺序逐渐向周围部位扩展,其扩展的顺序与大脑皮质运动区所支配的部位有关。如异常放电在运动区皮层由上至下传播,临床上可见到抽搐先出现在拇指,然后传至同侧口角(手-口扩展)。在扩展的过程中,给予受累部位强烈的刺激可能使其终止,如拇指抽搐时用力背屈拇指可能终止发作。
③偏转性发作:眼、头甚至躯干向一侧偏转,有时身体可旋转一圈或伴有一侧上肢屈曲和另一侧上肢伸直。其发作起源一般为额叶、颞叶、枕叶或顶叶,额叶起源最常见。
④姿势性发作:偏转性发作有时也可发展为某种特殊姿势,如击剑样姿势,表现为一侧上肢外展、半屈、握拳,另一侧上肢伸直,眼、头向一侧偏视,注视抬起的拳头,并可伴有肢体节律性的抽搐和重复语言。其发作多数起源于额叶内侧辅助运动区。
⑤发音性发作:可表现为重复语言、发出声音或言语中断。其发作起源一般在额叶内侧辅助运动区。
⑥抑制性运动发作:发作时动作停止,语言中断,意识不丧失,肌张力不丧失,面色无改变。其发作起源多为优势半球的Broca区,偶尔为任何一侧的辅助运动区。
⑦失语性发作:常表现为运动性失语,可为完全性失语,也可表现为说话不完整,重复语言或用词不当等部分性失语,发作时意识不丧失。有时须在EEG监测下才能被发现。其发作起源均在优势半球语言中枢有关区域。
部分性发作后,可能有受累中枢部位支配的局灶性瘫痪,称为Todd瘫痪,可持续数分钟至数小时。
2)感觉性发作:其异常放电的部位为相应的感觉皮质,可为躯体感觉性发作,也可为特殊感觉性发作。
①躯体感觉性发作:其性质为体表感觉异常,如麻木感、针刺感、电流感、电击感、烧灼感等。发作部位可限局于身体某一部位,也可以逐渐向周围部位扩展(感觉性杰克逊发作)。放电起源于对侧中央后回皮质。
②视觉性发作:可表现为暗点、黑蒙、闪光、无结构性视幻觉。放电起源于枕叶皮质。
③听觉性发作:幻听多为一些噪声或单调的声音,如发动机的隆隆声,蝉鸣或喷气的咝咝声。年龄小的患儿可表现为突然双手捂住耳朵哭叫。放电起源于颞上回。
④嗅觉性发作:常表现为难闻、不愉快的嗅幻觉,如烧橡胶的气味、粪便臭味等。放电起源于钩回的前上部。
⑤味觉性发作:以苦味或金属味较常见。单纯的味觉性发作很少见。放电起源于岛叶或其周边。
⑥眩晕性发作:常表现为坠入空间的感觉或在空间漂浮的感觉。放电起源于颞叶皮质。因眩晕的原因很多,诊断其是否为癫痫发作有时较为困难。
3)自主神经性发作:症状复杂多样,常表现为口角流涎、上腹部不适感或压迫感,“气往上冲”的感觉、肠鸣、呕吐、尿失禁、面色或口唇苍白或潮红、出汗、竖毛(起“鸡皮疙瘩”)等。临床上单纯表现为自主神经症状的癫痫发作极为少见,常常是继发或作为复杂部分性发作一部分。其放电起源于岛叶、间脑及其周围(边缘系统等),放电很容易扩散而影响意识,继发复杂部分性发作。
4)精神性发作:主要表现为高级大脑功能障碍。极少单独出现,常常是继发或作为复杂部分性发作一部分。
①情感性发作(affective seizure):可表现为极度愉快或不愉快的感觉,如愉快感、欣快感、恐惧感、愤怒感、忧郁伴自卑感等,恐惧感是最常见的症状,常突然发生,无任何原因,患者突然表情惊恐,甚至因恐惧而突然逃跑,小儿可表现为突然扑到大人怀中,紧紧抱住大人。发作时常伴有自主神经症状,如瞳孔散大,面色苍白或潮红,竖毛(起“鸡皮疙瘩”)等。持续数分钟缓解。放电多起源于颞叶的前下部。发作性情感障碍须与精神科常见的情感障碍相鉴别,癫痫发作一般无相应的背景经历,且持续时间很短(数分钟),发作时常伴有自主神经症状以资鉴别。
②记忆障碍性发作(dysmnesic seizure):是一种记忆失真,主要表现为似曾相识感(对生疏的人或环境觉得曾经见过或经历过),陌生感(对曾经经历过的事情感觉从来没有经历过),记忆性幻觉(对过去的事件出现非常精细的回忆和重现)等,放电起源于颞叶、海马、杏仁核附近。
③认知障碍性发作(cognitive seizure):常表现为梦样状态、时间失真感、非真实感等,有的患者描述“发作时我觉得我不是我自己”。
④发作性错觉:是指因知觉歪曲而使客观事物变形。如视物变大或变小,变远或变近,物体形状改变;声音变大或变小,变远或变近;身体某部变大或变小等。放电多起源于颞叶,或颞顶、颞枕交界处。
⑤结构幻觉性发作(structured hallucination seizure):表现为一定程度整合的知觉经历。幻觉可以是躯体感觉性、视觉性、听觉性、嗅觉性或味觉性,和单纯感觉性发作相比,其发作内容更复杂些,如风景、人物、音乐等。
(2)复杂部分性发作(complex partial seizure,CPS):发作时伴有不同程度的意识障碍(但不是意识丧失),同时有多种简单部分性发作的内容,往往有自主神经症状和精神症状发作。EEG可记录到单侧或双侧不同步的异常放电,通常位于颞或额区。发作间歇期可见单侧或双侧颞区或额颞区癫痫样放电。复杂部分性发作大多起源于颞叶内侧或者边缘系统,但也可以起源于其他部位如额叶。根据放电起源不同、扩散途径和速度不同,复杂部分性发作主要表现为以下一些类型:
1)仅表现为意识障碍:表现为突然动作停止,两眼发直,叫之不应,不跌倒,面色无改变,发作后可继续原来的活动。其临床表现酷似失神发作,成人的“失神”发作几乎均是复杂部分性发作,但在小儿临床应与失神发作相鉴别,EEG检查可以鉴别。其放电常起源于颞叶,也可起源于额叶、枕叶等其他部位。
2)表现为意识障碍和自动症:是指在上述意识障碍的基础上,合并自动症。自动症是指在癫痫发作过程中或发作后,意识模糊的状态下,出现的一些不自主、无意识的动作,发作后常有遗忘。自动症可以是发作前动作的继续,也可以是发作中新出现的动作。一般持续数分钟。
须注意的是,自动症虽在复杂部分性发作中最常见,但并不是其所特有,在其他发作中(特别是失神发作)或发作后意识障碍(特别是强直阵挛发作后)的情况下也可出现。临床应注意鉴别,尤其是复杂部分性发作和失神发作的鉴别。
常见的自动症包括:
①口咽自动症:最常见,表现为不自主的舔唇、咂嘴、咀嚼、吞咽或者进食样动作,有时伴有流涎、清喉等动作。复杂部分性发作的口咽自动症多见于颞叶癫痫。
②姿势自动症:表现为躯体和四肢的大幅度扭动,常伴有恐惧面容和喊叫,容易出现于睡眠中。多见于额叶癫痫。
③手部自动症:简单重复的手部动作,如摸索、擦脸、拍手、绞手、解衣扣、翻口袋、开关抽屉或水龙头等。
④行走自动症:无目的地走动、奔跑、坐车,不辨方向,有时还可避开障碍物。
⑤言语自动症:表现为自言自语,多为重复简单单词语或不完整句子,内容有时难以理解。如可能说“我在哪里”,“我害怕”等。病灶多位于非优势半球。
自动症在复杂部分性发作中比较常见,其定位意义尚不完全清楚,EEG在定位方面具有重要意义。
(3)简单部分性发作演变为复杂部分性发作:发作开始时为上述简单部分性发作的任何形式,然后出现意识障碍,或伴有各种自动症。经典的复杂部分性发作都有这样的过程。临床上常见的几种不同起源的复杂部分性发作如下:
①海马-杏仁核(颞叶内侧)起源的:海马起源的发作常常以一种奇怪的、难以描述的异常感觉开始,然后出现意识障碍,动作停止,两眼发直,叫之不应,自动症(常为口咽自动症)。杏仁核起源的发作开始常为胃气上升感或恶心,可伴较明显的自主神经症状,意识丧失是逐渐的,并伴自动症。海马起源的癫痫占颞叶癫痫的70%~80%,常累及杏仁核,使二者的区分较为困难。发作持续时间数分钟(通常2~5分钟),发作的开始和结束均较缓慢,常有发作后意识蒙眬。
②额叶起源的:其起始感觉为非特异性的,突出的表现为姿势自动症,发作的运动形式可能多样,但同一病人的发作形式却是固定的。发作持续时间短(常短于1分钟),发作开始和结束均较快,发作后意识很快恢复。
③颞叶外侧皮质起源的:发作起始症状为幻听、错觉、梦样状态等,继之出现意识障碍。其他脑皮质起源的发作继发演变为复杂部分性发作,常首先有与相应皮质功能有关的临床症状,再出现意识障碍和自动症等。
(4)继发全面性发作(secondarily generalized tonic-clonic seizure,SGTC):简单或复杂部分性发作均可继发全面性发作,最常见继发全面性强直-阵挛发作。发作时的EEG可见局灶性异常放电迅速泛化为两侧半球全面性放电。发作间期EEG为局灶性异常。
4.难以分类的发作 包括因资料不全而不能分类的发作以及所描述的类型迄今尚无法归类者。如某些新生儿发作(节律性眼动、咀嚼动作及游泳样动作等)。随着临床资料和检查手段的进一步完善,难以分类的发作将越来越少。
5.反射性发作(reflex seizure) 反射性发作指癫痫发作具有特殊的触发因素,每次发作均为某种特定感觉刺激所诱发,诱发因素包括视觉、思考、音乐、进食、操作等非病理性因素,可以是单纯的感觉刺激,也可以是复杂的智能活动刺激,而某些病理性情况如发热、酒精戒断所诱发的发作则不属于反射性发作。反射性发作符合癫痫发作的电生理和临床特征,临床上可有各种发作类型,既可以表现为部分性发作,也可以为全面性发作。
6.2001年国际抗癫痫联盟新提出的癫痫发作类型 近年有一些新的发作类型被确认,补充如下:
1)肌阵挛失神(myoclonic absence seizures):表现为失神发作,同时伴有肢体的节律性肌阵挛动作抽动。
2)负性肌阵挛(negative myoclonus):短暂的张力性肌肉活动中断,时间小于500毫秒,其前没有肌阵挛的成分。
3)眼睑肌阵挛(eyelid myoclonus):眼睑肌阵挛往往是突发性,节律性的快速眼睑肌阵挛抽动,每次发作中往往有三次以上的眼睑抽动,并且可以伴有轻微的意识障碍。均有光敏性反应。
4)痴笑发作(gelastic seizures):为发作性的无诱因发笑,内容空洞,不带有感情色彩,持续时间在半分钟左右。可见于下丘脑错构瘤、颞叶或额叶的病变。
(二)辅助检查
1.EEG 由于癫痫发病的病理生理基础是大脑兴奋性的异常增高,而癫痫发作是大脑大量神经元共同异常放电引起的。EEG反映大脑电活动,是诊断癫痫发作和癫痫的最重要的手段,并且有助于癫痫发作和癫痫的分类。临床怀疑癫痫的病例应进行EEG检查。在应用中须充分了解EEG的价值和局限性。
2.脑磁图(MEG) 是新发展起来的一种无创性的脑功能检测技术,其原理是检测皮质神经元容积传导电流产生的磁场变化,与EEG可以互补,有条件的单位可应用于癫痫源的定位以及功能区定位,并不是常规检查。
3.电子计算机X线体层扫描(CT) 能够发现较为粗大的结构异常,但难以发现细微的结构异常。多在急性的癫痫发作时、或发现大脑有可疑的钙化和无法进行磁共振成像(MRI)检查的情况下应用。
4.磁共振成像(MRI) MRI在临床中的应用,大大地改进了对癫痫病人的诊断和治疗。MRI具有很高的空间分辨率,能够发现一些细微的结构异常,对于病因诊断有很高的提示价值,特别是对于难治性癫痫的评估。特定的成像技术对于发现特定的结构异常有效,例如海马硬化的发现。如果有条件,建议进行头颅MRI检查。
5.单光子发射计算机断层扫描(SPECT) 是通过向体内注射能够发射γ射线的放射性示踪药物后,检测体内γ射线的发射,来进行成像的技术,反映脑灌注的情况。可作为难治性癫痫的术前定位中的辅助方法。癫痫源在发作间歇期SPECT为低灌注,发作期为高灌注。
6.正电子发射断层扫描(PET) 正电子参与了大脑内大量的生理动态,通过标记示踪剂反映其在大脑中的分布。可以定量分析特定的生物化学过程,如可以测定脑葡萄糖的代谢及不同神经递质受体的分布。在癫痫源的定位中,目前临床常用示踪剂为F标记2-脱氧葡萄糖(FDG),观测局部脑代谢变化。理论上讲,发作间歇期癫痫源呈现低代谢,发作期呈现高代谢。
7.磁共振波谱(MRS) 癫痫源部位的组织具有生化物质的改变,利用存在于不同生化物质中的相同的原子核在磁场下其共振频率也有差别的原理,以光谱的形式区分不同的生化物质并加以分析,能够提供癫痫的脑生化代谢状态的信息,并有助于定位癫痫源。其中H存在于一些具有临床意义的化合物中,脑内有足够浓度的质子可以被探测到,因此临床应用最多的是磁共振质子波谱('H-MRS)。
8.功能核磁共振(fMRI) 是近年来发展起来的新技术,能够在不应用示踪剂或者增强剂情况下无创性的描述大脑内神经元激活的区域,是血氧水平依赖技术。主要应用于脑功能区的定位。
9.血液学检查 包括血液常规、血糖、电解质、血钙等方面的检查,能够帮助寻找病因。血液学检查还用于对药物不良反应的检测,常用的监测指标包括血常规和肝肾功能等。
10.尿液检查 包括尿常规及遗传代谢病的筛查,如怀疑苯丙酮尿症,应进行尿三氯化铁试验。
11.脑脊液检查 主要为排除颅内感染等疾病。除常规、生化、细菌培养涂片外,还应作支原体、弓形体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、囊虫病等病因检查及注意异常白细胞的细胞学检查。
12.遗传学检查 尽管目前发现一部分癫痫与遗传相关,特别是某些特殊癫痫类型,但是目前医学发展的阶段还不能利用遗传学的手段常规诊断癫痫。通过遗传学检测预测癫痫的发生风险和通过遗传学的发现指导治疗的研究也在进一步的探索之中。
(三)诊断要点
癫痫有两个特征,即临床表现癫痫发作和脑电图上的痫样放电。
1.癫痫发作
(1)癫痫发作的共性:发作性、短暂性、重复性、刻板性及单相性。
(2)不同发作类型的特征。
2.脑电图上的痫样放电
(四)鉴别诊断
1.假性发作(pseudoseizures) 假性发作是一种非癫痫性的发作性疾病,是由心理障碍而非脑电紊乱引起的脑部功能异常。假性发作极易误诊为癫痫的原因是其临床表现与癫痫相似,难以区分。发作时脑电图上无相应的痫性放电和抗癫痫药治疗无效是与癫痫鉴别的关键,尤其是在下列情况下更要考虑假性发作的可能:①视频脑电图记录到在发作中有意识改变和双侧肢体运动或感觉表现,而脑电图无异常者。②发作没有刻板性,运动表现为非典型癫痫样抽动,持续脑电图记录在不同生理条件下都无异常。但应注意,10%假性发作的患者可同时存在真正的癫痫,10%~20%癫痫患者中伴有假性发作。
2.晕厥(syncope) 为弥漫性脑部短暂性缺血、缺氧所致。常有意识丧失、跌倒,部分患者可出现肢体的强直或阵挛,需与癫痫的全身性发作鉴别。下列几点支持晕厥的诊断:①由焦虑、疼痛、见血、过分寒冷、高热诱导的发作。②站立或坐位时出现的发作。③伴有面色苍白,大汗者。
3.偏头痛(migraine) 偏头痛与癫痫的鉴别要点有:①癫痫头痛程度较轻,多在发作前后出现,偏头痛则以偏侧或双侧剧烈头痛为主要症状。②癫痫脑电图为阵发性棘波或棘慢复合波,偏头痛主要为局灶性慢波。③简单视幻觉二者均有,但复杂视幻觉以癫痫常见。④癫痫的意识障碍发生突然,很快终止,程度重,基底动脉型偏头痛的意识障碍发生较缓慢,易唤醒。
4.短暂性脑缺血发作(TIA) ①TIA多见于老年人,常有动脉硬化、冠心病、高血压、糖尿病等病史,发作持续时间从数分钟到数小时不等,而癫痫见于任何年龄,以青少年为多,前述的危险因素不突出,发作时间多为数分钟,极少超过半小时。②TIA的临床症状多为缺失而非刺激,因而感觉丧失或减退比感觉异常多,肢体的瘫痪比抽搐多。③TIA患者的肢体抽动从表面上看类似癫痫,但多数患者没有癫痫家族史,肢体的抽动不规则,也无头部和颈部的转动。④TIA的短暂性全面遗忘症是无先兆而突然发生的记忆障碍,多见于60岁以上的老年人,症状常持续15分钟到数小时,脑电图上无明显的痫性放电。癫痫性健忘发作持续时间更短、常有反复发作,脑电图上多有痫性放电。
5.过度换气综合征 过度换气综合征是一种主要由心理障碍所致,不恰当过度呼吸诱发,临床上表现为发作性躯体症状为特征的综合征。过度换气综合征引起的发作性精神症状、短暂的意识丧失和四肢抽动需分别与癫痫的自动症、失神发作及全身性发作鉴别。病人的症状能通过过度换气复制是鉴别的主要依据,发作间期或发作期脑电图无痫样放电,发作前后血气分析显示二氧化碳分压偏低也是重要的鉴别点。
二、中医辨证
1.风痰闭窍证 发则猝然仆倒,昏不知人,目睛上视,口吐白沫,手足抽搐,喉中痰鸣,舌质淡红,苔白腻,脉弦滑。发作前常有眩晕头痛、胸闷、乏力等先兆症状。
2.痰火扰神证 发则猝然仆倒,不省人事,四肢强痉拘挛,口中叫吼,口吐白沫,烦躁不安,气高息粗,痰鸣漉漉,口臭。平素急躁易怒,心烦失眠,咯痰不爽,口苦咽干,大便秘结,舌质红,苔黄腻,脉弦滑数。
3.瘀阻脑络证 发则猝然昏仆,瘛疭抽搐,或单以口角、眼角、肢体抽搐,颜面口唇青紫。平素多有头痛头晕,痛有定处。多有头部外伤史,或癫痫经久不愈,舌质紫黯或有瘀点,脉弦或涩。
4.肝肾阴虚证 痫病频作,神思恍惚,面色晦黯,头晕目眩,两目干涩,耳轮焦枯不泽,健忘失眠,腰膝酸软,大便干燥,舌红,苔少,脉细数。
5.脾虚痰盛证 痫病发作日久,神疲乏力,面色不华,食欲不佳,胸闷痰多,眩晕时作,或恶心欲呕,纳少便溏,舌质淡,苔薄腻,脉濡弱。
6.心脾两虚证 久痫不愈,猝然仆倒,昏不知人,或仅头部下垂,四肢无力;或四肢抽搐无力或口吐白沫,口噤目闭,二便自遗,伴面色苍白,心悸,舌质淡,苔白,脉沉弱或弱。
7.血虚风动证 或猝然仆倒,或面部烘热,或两目瞪视,或局限性抽搐,或四肢抽搐无力,手足蠕动,二便自遗,舌质淡,少苔,脉细弱。
8.气虚血瘀证 痫证反复发作日久,平日有精神恍惚,心中烦急,头部疼痛,头昏短气;发作时突然仆倒,昏不知人,抽搐或手足蠕动,唇紫,舌质紫黯或有瘀点瘀斑,脉弦而涩。
【治疗】
一、西医
(一)病因治疗
即积极治疗引起癫痫发作的原发性疾病,如脑肿瘤、脑炎、脑寄生虫以及全身性其他疾病等。对颅内占位性病变首先考虑手术治疗;但即使在顺利切除后,仍需抗痫药物治疗,因残余的病灶或手术后的瘢痕形成使约半数患者术后可能继续发作。如因代谢紊乱所致的低血糖、低血钙等病因,主要针对病因治疗,抗癫痫药物可酌情停服。
(二)药物治疗
一旦癫痫诊断成立,在2次或更多次发作后,即使未发现病因,均应开始治疗,但发作甚为稀疏者,如12个月以上1次者,可不用药。
1.药物应用的总原则 临床上运用抗癫痫药物时,总的原则是使用最少的药物和最小的药物剂量能完全控制癫痫发作,并在应用药物的过程中又不产生明显或严重的毒性反应或副作用。
2.药物的选择 主要决定于痫性发作的类型,也要考虑药物的毒性。如:特发性失神发作的首选药物为乙琥胺,其次为丙戊酸钠;二线药物为乙酰唑胺和氯硝安定。儿童和青春期的肌阵挛发作首选丙戊酸钠,其次为乙琥胺或氯硝安定;二线药物为乙酰唑胺、苯妥英钠或苯巴比妥。特发性GTCS,或与失神发作合并发生时,首选丙戊酸钠,其次为苯妥英钠或苯巴比妥。单纯部分性发作以及继发的GTCS首选卡马西平,其次为苯妥英钠或苯巴比妥;二线药物为乙酰唑胺或氯硝安定。复杂部分性发作首选卡马西平,其次为苯妥英钠;二线药物为扑米酮或苯巴比妥。对有中央-额部或枕部棘波的良性儿童期癫痫,可用卡马西平或丙戊酸钠。Lennox-Gastaut综合征首选丙戊酸钠,其次为氯硝安定;二线药物为卡马西平或乙酰唑胺。对婴儿痉挛症应在发病后1个月内给予ACTH(凝胶)注射,辅以口服泼尼松,疗程不少于6周。
3.药物剂量 在急诊情况下,需要迅速而充分的抗癫痫作用时,开始就应给足量;如非紧急情况,一般开始剂量宜小,有些药物初服时反应较大,更需先从小剂量开始,例如卡马西平开始用100mg/d,丙戊酸钠用150mg/d,氯硝安定用0.5mg/d,扑米酮用62.5mg/d,然后逐步调整到既能控制发作又不产生毒副反应为宜,也即达到最小的有效量。调整剂量时除临床观察外,血药浓度测定可作为重要依据,这对卡马西平、苯妥英钠、乙琥胺和苯巴比妥尤为重要。血浓度测定需待药物达到稳定状态时间(Tss)方有意义。
4.单药治疗 临床主张用单药治疗,特别对新诊断的病人效果更好。已用多药治疗的病人,可以通过血药浓度监测来缩减一些次要药物,研究表明正规的单药治疗可控制80%的发作。
5.多药治疗 合并用药一般局限于2种抗癫痫药,最好不要超过3种。在确认单药治疗失败后,方可加用第2种药物。
6.用药时间 GTCS和单纯部分性发作,服药完全控制2~3年后,失神发作在完全控制半年以后,可考虑停止服药。停药必须逐渐减量。停药减量的原则是病程越长,药物剂量越大,停药越应缓慢(即所用时间越长)。整个停药过程一般不少于3个月,若有复发,则重复给药如前。另外复杂部分性发作很少完全被控制,也需长期服用小剂量抗癫痫药维持。
7.常用抗癫痫药物
(1)卡马西平:常用剂量为300~600mg/d。半衰期(t)为20~55小时。有效血浓度4~10μg/ml。药物血浓度达到稳定状态时间(Tss)5~14日。
(2)丙戊酸:一般用其钠盐或镁盐。常用剂量成人为600~1800mg/d;儿童20~30mg/(kg·d)。半衰期为9~21小时。有效血浓度50~100μg/ml。Tss为3~6日。
(3)苯妥英:临床用其钠盐(苯妥英钠)。常用剂量成人为200~500mg/d,儿童5~10mg/(kg·d)。半衰期为10~34小时。有效血浓度10~20μg/ml。Tss为14~28日。
(4)苯巴比妥:常用剂量为60~180mg/d。半衰期(t½)为50~160小时。有效血浓度15~40μg/ml。Tss为14~28日。
(5)氯硝西泮:常用剂量成人为1~10mg/d,儿童<1岁0.25mg/d,1~5岁0.5~1mg/d,6~12岁1~6mg/d。半衰期为20~60小时。有效血浓度0.015~0.05μg/ml。Tss为5~14日。
(6)乙琥胺:常用剂量为500~1500mg/d。儿童:10~15mg/(kg·d)。半衰期成人为50~60小时,儿童为20~40小时。有效血浓度40~120μg/ml。Tss为6~14日。
(7)扑米酮:常用剂量为500~1500mg/d;儿童为15~30mg/(kg·d),半衰期为12小时。有效血浓度5~15μg/ml。Tss为14~30日。
(8)拉莫三嗪(lamotrigine,LTG):用于部分发作和全面性发作(包括强直阵挛发作、失神发作、强直发作和无张力性发作)的治疗。成人剂量50mg/d开始,2周后改为100mg/d,逐渐加到100~200mg/d的维持量,分1~2次口服。如与丙戊酸同时服用,开始每次25mg,隔日1次,2周后25mg/d,每1~2周增加25~50mg,直至达到100~150mg/d。
(9)奥卡西平(oxcarbazepine,OXC):成人剂量600mg/d,分2次口服,最大剂量2400mg/d。
(10)托吡酯(topiramate):商品名妥泰(topamax)成人25mg/d,隔1~2周增加25~50mg,维持剂量为200~600mg/d,分2次给药。
(11)左乙拉西坦(levetiracetam):可用作难治性部分性发作的单药治疗。开始250mg,每天2次,每周增加500mg,最大剂量可达3000mg/d。
(三)外科治疗
癫痫的药物治疗临床控制率可达75%~80%,但仍有20%左右的癫痫病人用药物不能控制发作,称为顽固性癫痫,其中至少50%的病人适宜外科手术治疗。临床证实手术治疗是安全和有效的,其疗效可达60%~80%。手术治疗的类型有:切除手术、阻断癫痫发放传播通路手术、毁损和刺激手术。常用的手术方法有:前颞叶切除术,选择性杏仁核、海马切除术,颞叶以外的脑皮质切除术,脑病变切除术,大脑半球切除术,胼胝体切开术,多处软脑膜下横切术,脑立体定向手术,慢性小脑刺激术,迷走神经电刺激术等。
二、中医治疗
(一)辨证论治
痫证发作时,以开窍醒神治其标,多以豁痰行气、熄风开窍定痫为法;平时病缓则祛邪补虚以治其本,以健脾化痰、补益肝肾、养心安神等法以调理脏腑,平顺气机,杜其生痰动风之源。
1.风痰闭窍证
治法:涤痰开窍,熄风定痫。
方药:定痫丸加减:竹沥12g,天麻10g,贝母10g,胆南星10g,法半夏10g,陈皮6g,茯神12g,远志10g,丹参15g,石菖蒲10g,僵蚕12g,全蝎10g,琥珀3g(冲服),甘草6g。痰黏不利加瓜蒌、白芥子;痰涎清稀加干姜、细辛;若纳呆者可加白术、茯苓;胁胀嗳气者加柴胡、枳壳、青皮;眩晕、目斜风动者加龙骨、牡蛎、磁石、珍珠母。
2.痰火扰神证
治法:清肝泻火,化痰开窍。
方药:龙胆泻肝丸合涤痰汤:龙胆草10g,栀子10g,黄芩10g,胆南星10g,石菖蒲10g,枳实10g,法半夏10g,陈皮6g,茯苓15g,竹茹12g,木通10g,钩藤10g,地龙12g。若便结不通者加生大黄;口干欲饮、舌红少苔者加麦冬、沙参。
3.瘀阻脑络证
治法:活血化瘀,熄风通络。
方药:血府逐瘀汤加减:桃仁10g,红花10g,当归10g,川芎10g,赤芍15g,川牛膝15g,桔梗10g,柴胡10g,枳壳10g,生地12g,甘草6g。夹痰者加半夏、胆南星、竹茹;伴抽搐者加钩藤、全蝎、地龙;瘀重者可加水蛭、丹参等。
4.肝肾阴虚证
治法:滋养精血,补益肝肾。
方药:大补元煎加减:熟地15g,山药10g,山萸肉12g,杜仲15g,枸杞子12g,龟甲15g(先煎),龟甲胶12g(烊化),牡蛎30g(先煎),鳖甲30g(先煎),白芍12g,阿胶15g(烊化)。心中烦热者可加竹叶、灯心草;大便干燥者可加天花粉、火麻仁;纳谷不香加焦三仙;心神不宁加珍珠母、磁石。
5.脾虚痰盛证
治法:健脾化痰,和胃降浊。
方药:六君子汤加味:党参30g,白术12g,茯苓15g,法夏10g,陈皮6g,甘草6g,胆南星10g,炙远志10g,石菖蒲12g。痰多者加瓜蒌;呕恶者加旋覆花、竹茹;便溏者加薏苡仁、炒扁豆、炮姜等。
6.心脾两虚证
治法:补心健脾,定风止痫。
方药:归脾汤加减:党参30g,白术12g,茯苓15g,远志10g,鸡血藤30g,龙眼肉12g,丹参15g,当归10g,木香10g(后下),黄芪30g,陈皮6g。若体质不虚,可酌加僵蚕、蜈蚣;兼痰浊,可加半夏、南星。
7.血虚风动证
治法:养血熄风,滋阴潜阳。
方药:大定风珠加减:生白芍12g,阿胶15g(烊化),生龟甲30g(先煎),鳖甲30g(先煎),干地黄15g,麻仁15g,五味子10g,生牡蛎30g(先煎),麦冬12g,炙甘草6g。若纳差者可加白术、茯苓;若兼痰浊者可加法夏、南星;若体质尚壮实者可加蜈蚣、僵蚕。
8.气虚血瘀证
治法:补气化瘀,定风止痫。
方药:黄芪赤风汤加减:黄芪30g,赤芍30g,防风15g,地龙15g,鸡血藤30g,党参30g,郁金15g,川芎10g。若兼大便秘结者,可加酒大黄;体质尚壮实者,可加蜈蚣、僵蚕;若兼颈项强直加葛根。
(二)中成药
1.医痫丸 每次6g,每日2次。用于各类癫痫发作。
2.白金丹 每次6g,每日2次。用于风痰闭窍证癫痫发作。
3.痫证镇心丹 每次1粒,每日2次。用于痰火扰神证癫痫发作。
4.镇痫片 每次4片,每日3次。用于各类癫痫发作。
5.痫风散 成人每次服6g,温开水送服。用于癫痫发作,有较好的止痉功效。
6.安宫牛黄丸 每次服1丸,温开水化开送服或鼻饲。适用于痫病痰热内闭证之抽搐、神昏。
7.紫雪丹 每次服1.5g~3g,口服或鼻饲,适用于癫痫急性期有四肢抽搐者。
8.苏合香丸 每次服1丸,散剂2g,口服或鼻饲。适用于痰湿痫之神昏、瘛疭等症。
9.紫金锭 每次服3g,每日1次,连服3次。适用于各证癫痫。
(三)针灸
1.体针
(1)实证:熄风化痰、降火宁神。取穴:身柱、本神、鸠尾、丰隆、太冲。发作时加人中、颊车、神门;夜间发作加照海,白天发作加申脉。并可选用大椎、百会、风池、哑门、内关、后溪等穴。
(2)虚证:滋补肝肾、养心健脾。取穴:通里、丰隆、肾俞、阳陵泉、三阴交、筋缩。发作持续昏迷不苏,可针涌泉、灸气海;平时还可选用中脘、足三里、百会、肝俞、脾俞等穴。
2.电针 内关、神庭、足三里、太冲、太阳、百会。每次选2对穴,用G6805型电针治疗仪,选用疏密波,电流为中等强度刺激,隔日治疗1次。适用于各证痫证。
3.耳针 取穴:心、胃、脑、神门、脑干、皮质下。肝肾阴虚者加肝、肾;肝火痰热者加大肠;脾胃虚弱加脾、三焦。可予针刺或耳穴贴压。
4.头针 运动区、感觉区、足运感区,视病候可随症加减,也可根据脑电图表现,在放电灶相应部位头皮进行针刺。以强刺激手法,每穴捻转1~3分钟。
5.穴位埋线 大椎、哑门、内关、丰隆,酌情选用2~3个穴,常规消毒后埋入羊肠线,20天埋1次,用于癫痫轻症。
(四)推拿疗法
医者分别揉拿患者两上肢手三阴经各5遍,并以拇指按揉内关、神门、合谷穴各2分钟,以得气为度。
患者取坐位,医者位于患者身后,先以拇指揉拿风池2分钟,继而揪捏喉结10次,然后拇指按揉风府穴2分钟,最后拿肩中穴,反复提拿3~5遍,并重揉百会穴2分钟,以透热为度。
患者平静后令其俯卧位,医者位于患者右侧,以拇指按揉或一指禅推肝俞穴3分钟,以得气为度。本法适用于痫证风痰闭阻发作苏醒时。
令患者仰卧位,医者以拇指先后掐人中、涌泉穴,持续操作待患者苏醒;患者苏醒后,令其俯卧,医者位于患者右侧,以拇指按揉或一指禅推肝俞、胆俞穴各3分钟,以得气为度。患者取俯卧位,医者以掌揉法施术于双下肢足三阴经5遍,并按揉丰隆、三阴交、太冲穴各2分钟,以热达双涌泉为度。适用于痫证痰火内盛者。
【预后】
癫痫的预后与发作类型、病因、发作频率、治疗是否合理以及发病年龄等多种因素有关。流行病学的研究发现,有些不发达国家癫痫的发病率尽管很高,但患病率并不高,说明癫痫可以自发缓解。未经治疗的癫痫患者国外报道5年自发缓解率为28.6%~30.6%,我国2年缓解率40.4%,5年缓解率27.4%。癫痫自发缓解率较高的因素有:原发性癫痫、病程短、发作频率少、发病年龄小和发作类型是全面性发作。抗癫痫治疗能改善预后,国内外的多数研究认为,癫痫经治疗后1年的缓解率为65%~80%。
癫痫是神经系统最常见的疾病之一,据世界卫生组织估计,全球大约有五千万癫痫患者。国内流行病学资料显示,我国癫痫“终生患病率”在0.4%到0.7%之间。近年来,国内外学者更重视活动性癫痫的患病率,即在最近某段时间内仍有发作的癫痫病例数与同期平均人口之比。我国活动性癫痫患病率为4.6‰,年发病率在30/10万左右。据此估算,我国约有600万左右的活动性癫痫患者,同时每年有40万左右新发癫痫患者。
本病属于中医学痫证范畴。
【病因与发病机制】
一、西医
癫痫都是有病因的,但限于对癫痫认识的局限性,有些病因人类已知,有些则在探索中。前者称为症状性或继发性癫痫,后者称为特发性癫痫。对临床表现提示为症状性癫痫,但尚不能明确病因者称为隐源性癫痫。任何疾病,只要能引起大脑皮质的损伤,均有可能成为癫痫的病因。
1.症状性癫痫的病因 脑外伤、肿瘤、中枢神经系统的感染、遗传代谢性疾病、皮质发育障碍、神经系统变性疾病、药物和毒物、缺氧等。
2.特发性癫痫的病因 特发性癫痫应是病因不清楚的癫痫,一旦明确病因就应归于继发性癫痫中。但目前临床上更倾向于将由基因突变和某些先天因素所致,有明显遗传倾向,需用分子生物学方法才能发现病因的癫痫仍称为特发性癫痫。特发性癫痫另一个主要特征是到目前为止,仍然没有发现其脑部有足以引起人类癫痫发作的结构性损伤或生化异常。
癫痫的发作除具备机体的易感性和引起癫痫的病因外,某些诱发因素也在癫痫发作中起作用。饮酒、疲劳、缺少睡眠、精神刺激、服用某些中枢兴奋剂或抗抑郁药、停服抗癫痫药和发热等因素可诱发癫痫发作。反射性癫痫在某些特定的感觉因素(如视、听、嗅、味觉)或在进行某种特定的活动时(如下棋、看电视)发病。癫痫还与觉醒和睡眠周期有关,有些患者多在日间发病,而有些仅在夜间发病。月经和妊娠对部分女性患者的发病有影响。
癫痫的发病机制仍不完全清楚,但一些重要的发病环节已为人类所知。但不管是何种原因引起,其电生理的改变是一致的,即大脑神经元由于兴奋和抑制突然不平衡,导致异常的过度性同步放电,这种脑电图异常的放电在某些非特异诱因的共同作用下,经过特殊的传导途径转变成临床发作,脑电图上的痫性放电和临床发作是癫痫的三个主要特征。
1.神经元异常放电及其扩布 神经元异常放电是癫痫的病变基础,而异常放电的原因系离子异常跨膜运动所致,后者的发生则与离子通道结构和功能异常有关,调控离子通道的神经递质或调质功能障碍又是引起离子通道功能异常的主要原因,离子通道蛋白和神经递质多数是以DNA为模板进行代谢的基因表型产物,因而其异常往往与基因的表达异常有关。起步神经元的异常放电要变为成千上万神经元高度同步化放电就必须通过神经元间连接通道多方向扩布。有研究表明,癫痫人神经元突触有明显的功能异常,这种病态突触通过突触囊泡的快速循环再生使正常情况下每秒仅能传播数次或数十次神经冲动的突触传递功能增加到数十次到数百次,使痫样放电得以迅速扩布。
2.脑电图上痫性放电与临床发作 单个神经元的异常放电并不足以引起临床上的癫痫发作,但这种异常的神经元放电进入到局部的神经网络并在其中传播时,可受到网络内兴奋或抑制神经元的增益或抑制,使这种异常电流增大或降低。当异常电流增加到一定程度,并可通过脑电图记录到时,就表现为脑电图上的痫性放电。当电流增加到足以冲破脑部的抑制功能,或脑内对其抑制作用减弱时,就会沿电阻最小径路传播,引起临床上的癫痫发作。现有研究资料支持脑电图上的痫性放电是以谷氨酸为代表的脑内兴奋功能增强的结果,临床上的癫痫发作除兴奋功能增强外,还与γ-氨基丁酸为代表的脑内抑制功能绝对或相对减弱有关。
3.不同类型癫痫发作的可能机制 癫痫的传播范围与其他部位对其抑制能力有关,痫性活动仅影响一个区域的大脑皮质而不向其他部位扩散,临床上就表现为局灶性发作;引起临床上的单纯部分性发作,如果痫性活动在皮质突触环内长期运转,会造成持续性部分性癫痫。神经元痫性活动缓慢在运动皮质局部扩散,是造成Jackson发作的原因,起源于颞叶内侧面或额叶眶部的痫性活动在边缘系统播散时,则表现为复杂性部分发作。全面性癫痫起源于丘脑或其他结构,开始即发生脑干网状结构间的联系紊乱,意识首先丧失,强直-阵挛发作通过丘脑弥散系统向各处扩散,失神发作传至丘脑网状结构即被抑制。
二、中医
本病的发生大多由于七情失调,先天因素,脑部外伤,饮食不节,劳累过度,或患他病之后,使脏腑失调,痰浊阻滞,气机逆乱,风阳内动,触及宿痰,乘势上逆,蒙蔽清窍,壅塞经络,即致癫痫发作。常见的病因有风、痰、惊、食、瘀、虚等,而尤以痰邪作祟最为重要。
1.七情失调 主要责之于惊恐。由于突受大惊大恐,造成气机逆乱,进而损伤脏腑,肝肾受损,可生热动风,脾胃受损则易致精微不布,痰浊内聚,经久失调,一遇诱因,痰浊或随气逆,或随火炎,或随风动,蒙蔽心神清窍,痫证遂作。小儿脏腑娇嫩,元神未充,神气怯弱,或素蕴内痰,更易因惊恐而发生本病。
2.先天因素 痫病之始于幼年者,与先天因素有密切关系,所谓病从胎气而得之。若母体突受惊恐,一则导致气血逆乱,一则导致精伤而肾亏。母体精气之耗伤,必使胎儿发育异常,出生后遂易发生痫病。
3.脑部外伤 由于跌仆撞击或出生时难产,均能导致颅脑受伤,气血瘀阻,气机不畅,又由某种特定环境或诱因而致突然气机逆乱,神志蒙蔽,昏不知人,络脉不和,肢体抽搐,遂发痫证。
4.其他 外感时疫瘟毒,或虫积脑络,均可直接损伤脑窍发为痫证。饮食失调或患他病之后,均可致脏腑受损,致使脾失健运,痰浊内生;肾阴亏损,水不涵木,一旦劳作过度,生活起居失于调摄,遂致气机逆乱而触动积痰,痰浊上扰,闭塞清窍,壅塞经络,发为痫病。
综上所述,先天遗传与后天所伤是痫证两大致病因素,肝脾肾三脏功能失调是本病的主要病理基础。概因痰、火、瘀为内风触动,致气血逆乱,清窍蒙蔽而发病。其脏气不平,阴阳偏胜,神机受累,元神失控是病机的关键所在。
【诊断与辨证】
一、西医诊断
(一)临床表现
1.全面性发作(generalized seizures):发作最初的临床症状表明在发作开始时即有双侧半球受累,往往伴有意识障碍。运动性症状是双侧性的。发作期EEG最初为双侧半球广泛性放电。
(1)强直-阵挛性发作(generalized tonic-clonic seizure,GTCS):意识丧失、双侧强直后紧跟有阵挛的序列活动是全身强直-阵挛性发作的主要临床特征。可由部分性发作演变而来,也可一起病即表现为全身强直-阵挛发作。早期出现意识丧失,跌倒。随后的发作分为三期:1)强直期:表现为全身骨骼肌持续性收缩:眼肌收缩出现眼睑上牵、眼球上翻或凝视;咀嚼肌收缩出现口强张,随后猛烈闭合,可咬伤舌尖;喉肌和呼吸肌强直性收缩致患者尖叫一声;颈部和躯干肌肉的强直性收缩使颈和躯干先屈曲,后反张;上肢由上举后旋转为内收前旋,下肢先屈曲后猛烈伸直,持续10~20秒后进入阵挛期;2)阵挛期:患者从强直转成阵挛,每次阵挛后都有一短暂间歇,阵挛频率逐渐变慢,间歇期延长,在一次剧烈阵挛后,发作停止,进入发作后期。以上两期均伴有呼吸停止,血压升高、瞳孔扩大,唾液和其他分泌物增多;3)发作后期:此期尚有短暂阵挛,可引起牙关紧闭和大小便失禁。呼吸首先恢复,随后瞳孔、血压、心率渐至正常。肌张力松弛,意识逐渐恢复。从发作到意识恢复约历5~15分钟。醒后患者常感头痛、全身酸痛、嗜睡,部分患者有意识模糊,此时强行约束患者可能发生伤人和自伤。
(2)失神发作(absence seizure):分为典型失神和不典型失神。
1)典型失神:表现为动作中止,凝视,叫之不应,不伴有或伴有轻微的运动症状,发作开始和结束均突然。通常持续5~20秒,罕见超过1分钟者。发作时EEG呈规律性双侧同步3Hz的棘慢波综合爆发。主要见于儿童失神癫痫和青少年失神癫痫。
2)不典型失神:表现为意识障碍发生与结束均较缓慢,可伴有轻度的运动症状,发作时EEG可以表现为慢的棘慢波综合节律。主要见于Lennox-Gastaut综合征,也可见于其他多种儿童癫痫综合征。
(3)强直发作(tonic seizure):表现为发作性全身或者双侧肌肉的强烈持续的收缩,肌肉僵直,躯体伸展背屈或者前屈。常持续数秒至数十秒,但一般不超过1分钟。发作时EEG显示双侧的低波幅快活动或高波幅棘波节律暴发。强直发作主要见于Lennox-Gastaut综合征。
(4)阵挛发作(clonic seizure):主动肌间歇性收缩叫阵挛,导致肢体有节律性的抽动。发作期EEG为快波活动或者棘慢波、多棘慢波综合节律。
(5)肌阵挛发作(myoclonic seizure):表现为快速、短暂、触电样肌肉收缩,可遍及全身,也可限于某个肌群,常成簇发生。发作期典型的EEG表现为爆发性出现的全面性多棘慢波综合。肌阵挛包括生理性肌阵挛和病理性肌阵挛,但并不是所有的肌阵挛都是癫痫发作。只有同时伴EEG癫痫样放电的肌阵挛才为癫痫发作。肌阵挛发作既可见于一些预后较好的特发性癫痫患者(如婴儿良性肌阵挛性癫痫、青少年肌阵挛性癫痫),也可见于一些预后较差的、有弥漫性脑损害的癫痫综合征(如早期肌阵挛性脑病、婴儿严重肌阵挛性癫痫、Lennox-Gastaut综合征等)。
(6)痉挛(spasm):表现为突然、短暂的躯干肌和双侧肢体的强直性屈性或者伸展性收缩,多表现为发作性点头,偶有发作性后仰。其肌肉收缩的整个过程大约1~3秒,常成簇发作。常见于婴儿痉挛,其他婴儿综合征有时也可见到。
(7)失张力发作(atonic seizure):是由于双侧部分或者全身肌肉张力突然丧失,导致不能维持原有的姿势,出现跌倒、肢体下坠等表现,发作时间相对短,持续数秒至10余秒多见,发作持续时间短者多不伴有明显的意识障碍,EEG表现为全面性暴发出现的多棘慢波节律、低波幅电活动或者电抑制。失张力发作可见于Lennox-Gastaut综合征、Doose综合征(肌阵挛-站立不能性癫痫)等癫痫性脑病。但也有某些患者仅有失张力发作,其病因不明。
2.部分性发作(partial seizures):发作的临床和EEG改变提示异常电活动起源于一侧大脑半球的局部区域。根据发作时有无意识的改变而分为简单部分性发作(无意识障碍)和复杂部分性发作(有意识障碍),二者都可以继发全面性发作。
(1)简单部分性发作(simple partial seizure,SPS):又称为单纯部分性发作,发作时无意识障碍。EEG可以在相应皮质代表区记录到局灶性异常放电,但头皮电极不一定能记录到。根据放电起源和累及的部位不同,简单部分性发作可表现为运动性、感觉性、自主神经性和精神性发作四类,后两者较少单独出现,常发展为复杂部分性发作。
1)运动性发作:一般累及身体的某一部位,相对局限或伴有不同程度的扩展。其性质可为阳性症状,如强直性或阵挛性;也可为阴性症状,如最常见的语言中断。主要发作类型如下:
①仅为局灶性运动发作:指限局于身体某一部位的发作,其性质多为阵挛性,即常见的局灶性抽搐。身体任何部位都可出现局灶性抽搐,但较常见于面部或手,因其在皮质相应的投射区面积较大。肢体的局灶性抽搐常提示放电起源于对侧大脑半球相应的运动皮质区,眼睑或其周围肌肉的阵挛性抽搐可由枕叶放电所致;口周或舌、喉的阵挛性抽搐可有外侧裂附近的放电引起。
②杰克逊发作(Jackson seizure):开始为身体某一部位抽搐,随后按一定顺序逐渐向周围部位扩展,其扩展的顺序与大脑皮质运动区所支配的部位有关。如异常放电在运动区皮层由上至下传播,临床上可见到抽搐先出现在拇指,然后传至同侧口角(手-口扩展)。在扩展的过程中,给予受累部位强烈的刺激可能使其终止,如拇指抽搐时用力背屈拇指可能终止发作。
③偏转性发作:眼、头甚至躯干向一侧偏转,有时身体可旋转一圈或伴有一侧上肢屈曲和另一侧上肢伸直。其发作起源一般为额叶、颞叶、枕叶或顶叶,额叶起源最常见。
④姿势性发作:偏转性发作有时也可发展为某种特殊姿势,如击剑样姿势,表现为一侧上肢外展、半屈、握拳,另一侧上肢伸直,眼、头向一侧偏视,注视抬起的拳头,并可伴有肢体节律性的抽搐和重复语言。其发作多数起源于额叶内侧辅助运动区。
⑤发音性发作:可表现为重复语言、发出声音或言语中断。其发作起源一般在额叶内侧辅助运动区。
⑥抑制性运动发作:发作时动作停止,语言中断,意识不丧失,肌张力不丧失,面色无改变。其发作起源多为优势半球的Broca区,偶尔为任何一侧的辅助运动区。
⑦失语性发作:常表现为运动性失语,可为完全性失语,也可表现为说话不完整,重复语言或用词不当等部分性失语,发作时意识不丧失。有时须在EEG监测下才能被发现。其发作起源均在优势半球语言中枢有关区域。
部分性发作后,可能有受累中枢部位支配的局灶性瘫痪,称为Todd瘫痪,可持续数分钟至数小时。
2)感觉性发作:其异常放电的部位为相应的感觉皮质,可为躯体感觉性发作,也可为特殊感觉性发作。
①躯体感觉性发作:其性质为体表感觉异常,如麻木感、针刺感、电流感、电击感、烧灼感等。发作部位可限局于身体某一部位,也可以逐渐向周围部位扩展(感觉性杰克逊发作)。放电起源于对侧中央后回皮质。
②视觉性发作:可表现为暗点、黑蒙、闪光、无结构性视幻觉。放电起源于枕叶皮质。
③听觉性发作:幻听多为一些噪声或单调的声音,如发动机的隆隆声,蝉鸣或喷气的咝咝声。年龄小的患儿可表现为突然双手捂住耳朵哭叫。放电起源于颞上回。
④嗅觉性发作:常表现为难闻、不愉快的嗅幻觉,如烧橡胶的气味、粪便臭味等。放电起源于钩回的前上部。
⑤味觉性发作:以苦味或金属味较常见。单纯的味觉性发作很少见。放电起源于岛叶或其周边。
⑥眩晕性发作:常表现为坠入空间的感觉或在空间漂浮的感觉。放电起源于颞叶皮质。因眩晕的原因很多,诊断其是否为癫痫发作有时较为困难。
3)自主神经性发作:症状复杂多样,常表现为口角流涎、上腹部不适感或压迫感,“气往上冲”的感觉、肠鸣、呕吐、尿失禁、面色或口唇苍白或潮红、出汗、竖毛(起“鸡皮疙瘩”)等。临床上单纯表现为自主神经症状的癫痫发作极为少见,常常是继发或作为复杂部分性发作一部分。其放电起源于岛叶、间脑及其周围(边缘系统等),放电很容易扩散而影响意识,继发复杂部分性发作。
4)精神性发作:主要表现为高级大脑功能障碍。极少单独出现,常常是继发或作为复杂部分性发作一部分。
①情感性发作(affective seizure):可表现为极度愉快或不愉快的感觉,如愉快感、欣快感、恐惧感、愤怒感、忧郁伴自卑感等,恐惧感是最常见的症状,常突然发生,无任何原因,患者突然表情惊恐,甚至因恐惧而突然逃跑,小儿可表现为突然扑到大人怀中,紧紧抱住大人。发作时常伴有自主神经症状,如瞳孔散大,面色苍白或潮红,竖毛(起“鸡皮疙瘩”)等。持续数分钟缓解。放电多起源于颞叶的前下部。发作性情感障碍须与精神科常见的情感障碍相鉴别,癫痫发作一般无相应的背景经历,且持续时间很短(数分钟),发作时常伴有自主神经症状以资鉴别。
②记忆障碍性发作(dysmnesic seizure):是一种记忆失真,主要表现为似曾相识感(对生疏的人或环境觉得曾经见过或经历过),陌生感(对曾经经历过的事情感觉从来没有经历过),记忆性幻觉(对过去的事件出现非常精细的回忆和重现)等,放电起源于颞叶、海马、杏仁核附近。
③认知障碍性发作(cognitive seizure):常表现为梦样状态、时间失真感、非真实感等,有的患者描述“发作时我觉得我不是我自己”。
④发作性错觉:是指因知觉歪曲而使客观事物变形。如视物变大或变小,变远或变近,物体形状改变;声音变大或变小,变远或变近;身体某部变大或变小等。放电多起源于颞叶,或颞顶、颞枕交界处。
⑤结构幻觉性发作(structured hallucination seizure):表现为一定程度整合的知觉经历。幻觉可以是躯体感觉性、视觉性、听觉性、嗅觉性或味觉性,和单纯感觉性发作相比,其发作内容更复杂些,如风景、人物、音乐等。
(2)复杂部分性发作(complex partial seizure,CPS):发作时伴有不同程度的意识障碍(但不是意识丧失),同时有多种简单部分性发作的内容,往往有自主神经症状和精神症状发作。EEG可记录到单侧或双侧不同步的异常放电,通常位于颞或额区。发作间歇期可见单侧或双侧颞区或额颞区癫痫样放电。复杂部分性发作大多起源于颞叶内侧或者边缘系统,但也可以起源于其他部位如额叶。根据放电起源不同、扩散途径和速度不同,复杂部分性发作主要表现为以下一些类型:
1)仅表现为意识障碍:表现为突然动作停止,两眼发直,叫之不应,不跌倒,面色无改变,发作后可继续原来的活动。其临床表现酷似失神发作,成人的“失神”发作几乎均是复杂部分性发作,但在小儿临床应与失神发作相鉴别,EEG检查可以鉴别。其放电常起源于颞叶,也可起源于额叶、枕叶等其他部位。
2)表现为意识障碍和自动症:是指在上述意识障碍的基础上,合并自动症。自动症是指在癫痫发作过程中或发作后,意识模糊的状态下,出现的一些不自主、无意识的动作,发作后常有遗忘。自动症可以是发作前动作的继续,也可以是发作中新出现的动作。一般持续数分钟。
须注意的是,自动症虽在复杂部分性发作中最常见,但并不是其所特有,在其他发作中(特别是失神发作)或发作后意识障碍(特别是强直阵挛发作后)的情况下也可出现。临床应注意鉴别,尤其是复杂部分性发作和失神发作的鉴别。
常见的自动症包括:
①口咽自动症:最常见,表现为不自主的舔唇、咂嘴、咀嚼、吞咽或者进食样动作,有时伴有流涎、清喉等动作。复杂部分性发作的口咽自动症多见于颞叶癫痫。
②姿势自动症:表现为躯体和四肢的大幅度扭动,常伴有恐惧面容和喊叫,容易出现于睡眠中。多见于额叶癫痫。
③手部自动症:简单重复的手部动作,如摸索、擦脸、拍手、绞手、解衣扣、翻口袋、开关抽屉或水龙头等。
④行走自动症:无目的地走动、奔跑、坐车,不辨方向,有时还可避开障碍物。
⑤言语自动症:表现为自言自语,多为重复简单单词语或不完整句子,内容有时难以理解。如可能说“我在哪里”,“我害怕”等。病灶多位于非优势半球。
自动症在复杂部分性发作中比较常见,其定位意义尚不完全清楚,EEG在定位方面具有重要意义。
(3)简单部分性发作演变为复杂部分性发作:发作开始时为上述简单部分性发作的任何形式,然后出现意识障碍,或伴有各种自动症。经典的复杂部分性发作都有这样的过程。临床上常见的几种不同起源的复杂部分性发作如下:
①海马-杏仁核(颞叶内侧)起源的:海马起源的发作常常以一种奇怪的、难以描述的异常感觉开始,然后出现意识障碍,动作停止,两眼发直,叫之不应,自动症(常为口咽自动症)。杏仁核起源的发作开始常为胃气上升感或恶心,可伴较明显的自主神经症状,意识丧失是逐渐的,并伴自动症。海马起源的癫痫占颞叶癫痫的70%~80%,常累及杏仁核,使二者的区分较为困难。发作持续时间数分钟(通常2~5分钟),发作的开始和结束均较缓慢,常有发作后意识蒙眬。
②额叶起源的:其起始感觉为非特异性的,突出的表现为姿势自动症,发作的运动形式可能多样,但同一病人的发作形式却是固定的。发作持续时间短(常短于1分钟),发作开始和结束均较快,发作后意识很快恢复。
③颞叶外侧皮质起源的:发作起始症状为幻听、错觉、梦样状态等,继之出现意识障碍。其他脑皮质起源的发作继发演变为复杂部分性发作,常首先有与相应皮质功能有关的临床症状,再出现意识障碍和自动症等。
(4)继发全面性发作(secondarily generalized tonic-clonic seizure,SGTC):简单或复杂部分性发作均可继发全面性发作,最常见继发全面性强直-阵挛发作。发作时的EEG可见局灶性异常放电迅速泛化为两侧半球全面性放电。发作间期EEG为局灶性异常。
4.难以分类的发作 包括因资料不全而不能分类的发作以及所描述的类型迄今尚无法归类者。如某些新生儿发作(节律性眼动、咀嚼动作及游泳样动作等)。随着临床资料和检查手段的进一步完善,难以分类的发作将越来越少。
5.反射性发作(reflex seizure) 反射性发作指癫痫发作具有特殊的触发因素,每次发作均为某种特定感觉刺激所诱发,诱发因素包括视觉、思考、音乐、进食、操作等非病理性因素,可以是单纯的感觉刺激,也可以是复杂的智能活动刺激,而某些病理性情况如发热、酒精戒断所诱发的发作则不属于反射性发作。反射性发作符合癫痫发作的电生理和临床特征,临床上可有各种发作类型,既可以表现为部分性发作,也可以为全面性发作。
6.2001年国际抗癫痫联盟新提出的癫痫发作类型 近年有一些新的发作类型被确认,补充如下:
1)肌阵挛失神(myoclonic absence seizures):表现为失神发作,同时伴有肢体的节律性肌阵挛动作抽动。
2)负性肌阵挛(negative myoclonus):短暂的张力性肌肉活动中断,时间小于500毫秒,其前没有肌阵挛的成分。
3)眼睑肌阵挛(eyelid myoclonus):眼睑肌阵挛往往是突发性,节律性的快速眼睑肌阵挛抽动,每次发作中往往有三次以上的眼睑抽动,并且可以伴有轻微的意识障碍。均有光敏性反应。
4)痴笑发作(gelastic seizures):为发作性的无诱因发笑,内容空洞,不带有感情色彩,持续时间在半分钟左右。可见于下丘脑错构瘤、颞叶或额叶的病变。
(二)辅助检查
1.EEG 由于癫痫发病的病理生理基础是大脑兴奋性的异常增高,而癫痫发作是大脑大量神经元共同异常放电引起的。EEG反映大脑电活动,是诊断癫痫发作和癫痫的最重要的手段,并且有助于癫痫发作和癫痫的分类。临床怀疑癫痫的病例应进行EEG检查。在应用中须充分了解EEG的价值和局限性。
2.脑磁图(MEG) 是新发展起来的一种无创性的脑功能检测技术,其原理是检测皮质神经元容积传导电流产生的磁场变化,与EEG可以互补,有条件的单位可应用于癫痫源的定位以及功能区定位,并不是常规检查。
3.电子计算机X线体层扫描(CT) 能够发现较为粗大的结构异常,但难以发现细微的结构异常。多在急性的癫痫发作时、或发现大脑有可疑的钙化和无法进行磁共振成像(MRI)检查的情况下应用。
4.磁共振成像(MRI) MRI在临床中的应用,大大地改进了对癫痫病人的诊断和治疗。MRI具有很高的空间分辨率,能够发现一些细微的结构异常,对于病因诊断有很高的提示价值,特别是对于难治性癫痫的评估。特定的成像技术对于发现特定的结构异常有效,例如海马硬化的发现。如果有条件,建议进行头颅MRI检查。
5.单光子发射计算机断层扫描(SPECT) 是通过向体内注射能够发射γ射线的放射性示踪药物后,检测体内γ射线的发射,来进行成像的技术,反映脑灌注的情况。可作为难治性癫痫的术前定位中的辅助方法。癫痫源在发作间歇期SPECT为低灌注,发作期为高灌注。
6.正电子发射断层扫描(PET) 正电子参与了大脑内大量的生理动态,通过标记示踪剂反映其在大脑中的分布。可以定量分析特定的生物化学过程,如可以测定脑葡萄糖的代谢及不同神经递质受体的分布。在癫痫源的定位中,目前临床常用示踪剂为F标记2-脱氧葡萄糖(FDG),观测局部脑代谢变化。理论上讲,发作间歇期癫痫源呈现低代谢,发作期呈现高代谢。
7.磁共振波谱(MRS) 癫痫源部位的组织具有生化物质的改变,利用存在于不同生化物质中的相同的原子核在磁场下其共振频率也有差别的原理,以光谱的形式区分不同的生化物质并加以分析,能够提供癫痫的脑生化代谢状态的信息,并有助于定位癫痫源。其中H存在于一些具有临床意义的化合物中,脑内有足够浓度的质子可以被探测到,因此临床应用最多的是磁共振质子波谱('H-MRS)。
8.功能核磁共振(fMRI) 是近年来发展起来的新技术,能够在不应用示踪剂或者增强剂情况下无创性的描述大脑内神经元激活的区域,是血氧水平依赖技术。主要应用于脑功能区的定位。
9.血液学检查 包括血液常规、血糖、电解质、血钙等方面的检查,能够帮助寻找病因。血液学检查还用于对药物不良反应的检测,常用的监测指标包括血常规和肝肾功能等。
10.尿液检查 包括尿常规及遗传代谢病的筛查,如怀疑苯丙酮尿症,应进行尿三氯化铁试验。
11.脑脊液检查 主要为排除颅内感染等疾病。除常规、生化、细菌培养涂片外,还应作支原体、弓形体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、囊虫病等病因检查及注意异常白细胞的细胞学检查。
12.遗传学检查 尽管目前发现一部分癫痫与遗传相关,特别是某些特殊癫痫类型,但是目前医学发展的阶段还不能利用遗传学的手段常规诊断癫痫。通过遗传学检测预测癫痫的发生风险和通过遗传学的发现指导治疗的研究也在进一步的探索之中。
(三)诊断要点
癫痫有两个特征,即临床表现癫痫发作和脑电图上的痫样放电。
1.癫痫发作
(1)癫痫发作的共性:发作性、短暂性、重复性、刻板性及单相性。
(2)不同发作类型的特征。
2.脑电图上的痫样放电
(四)鉴别诊断
1.假性发作(pseudoseizures) 假性发作是一种非癫痫性的发作性疾病,是由心理障碍而非脑电紊乱引起的脑部功能异常。假性发作极易误诊为癫痫的原因是其临床表现与癫痫相似,难以区分。发作时脑电图上无相应的痫性放电和抗癫痫药治疗无效是与癫痫鉴别的关键,尤其是在下列情况下更要考虑假性发作的可能:①视频脑电图记录到在发作中有意识改变和双侧肢体运动或感觉表现,而脑电图无异常者。②发作没有刻板性,运动表现为非典型癫痫样抽动,持续脑电图记录在不同生理条件下都无异常。但应注意,10%假性发作的患者可同时存在真正的癫痫,10%~20%癫痫患者中伴有假性发作。
2.晕厥(syncope) 为弥漫性脑部短暂性缺血、缺氧所致。常有意识丧失、跌倒,部分患者可出现肢体的强直或阵挛,需与癫痫的全身性发作鉴别。下列几点支持晕厥的诊断:①由焦虑、疼痛、见血、过分寒冷、高热诱导的发作。②站立或坐位时出现的发作。③伴有面色苍白,大汗者。
3.偏头痛(migraine) 偏头痛与癫痫的鉴别要点有:①癫痫头痛程度较轻,多在发作前后出现,偏头痛则以偏侧或双侧剧烈头痛为主要症状。②癫痫脑电图为阵发性棘波或棘慢复合波,偏头痛主要为局灶性慢波。③简单视幻觉二者均有,但复杂视幻觉以癫痫常见。④癫痫的意识障碍发生突然,很快终止,程度重,基底动脉型偏头痛的意识障碍发生较缓慢,易唤醒。
4.短暂性脑缺血发作(TIA) ①TIA多见于老年人,常有动脉硬化、冠心病、高血压、糖尿病等病史,发作持续时间从数分钟到数小时不等,而癫痫见于任何年龄,以青少年为多,前述的危险因素不突出,发作时间多为数分钟,极少超过半小时。②TIA的临床症状多为缺失而非刺激,因而感觉丧失或减退比感觉异常多,肢体的瘫痪比抽搐多。③TIA患者的肢体抽动从表面上看类似癫痫,但多数患者没有癫痫家族史,肢体的抽动不规则,也无头部和颈部的转动。④TIA的短暂性全面遗忘症是无先兆而突然发生的记忆障碍,多见于60岁以上的老年人,症状常持续15分钟到数小时,脑电图上无明显的痫性放电。癫痫性健忘发作持续时间更短、常有反复发作,脑电图上多有痫性放电。
5.过度换气综合征 过度换气综合征是一种主要由心理障碍所致,不恰当过度呼吸诱发,临床上表现为发作性躯体症状为特征的综合征。过度换气综合征引起的发作性精神症状、短暂的意识丧失和四肢抽动需分别与癫痫的自动症、失神发作及全身性发作鉴别。病人的症状能通过过度换气复制是鉴别的主要依据,发作间期或发作期脑电图无痫样放电,发作前后血气分析显示二氧化碳分压偏低也是重要的鉴别点。
二、中医辨证
1.风痰闭窍证 发则猝然仆倒,昏不知人,目睛上视,口吐白沫,手足抽搐,喉中痰鸣,舌质淡红,苔白腻,脉弦滑。发作前常有眩晕头痛、胸闷、乏力等先兆症状。
2.痰火扰神证 发则猝然仆倒,不省人事,四肢强痉拘挛,口中叫吼,口吐白沫,烦躁不安,气高息粗,痰鸣漉漉,口臭。平素急躁易怒,心烦失眠,咯痰不爽,口苦咽干,大便秘结,舌质红,苔黄腻,脉弦滑数。
3.瘀阻脑络证 发则猝然昏仆,瘛疭抽搐,或单以口角、眼角、肢体抽搐,颜面口唇青紫。平素多有头痛头晕,痛有定处。多有头部外伤史,或癫痫经久不愈,舌质紫黯或有瘀点,脉弦或涩。
4.肝肾阴虚证 痫病频作,神思恍惚,面色晦黯,头晕目眩,两目干涩,耳轮焦枯不泽,健忘失眠,腰膝酸软,大便干燥,舌红,苔少,脉细数。
5.脾虚痰盛证 痫病发作日久,神疲乏力,面色不华,食欲不佳,胸闷痰多,眩晕时作,或恶心欲呕,纳少便溏,舌质淡,苔薄腻,脉濡弱。
6.心脾两虚证 久痫不愈,猝然仆倒,昏不知人,或仅头部下垂,四肢无力;或四肢抽搐无力或口吐白沫,口噤目闭,二便自遗,伴面色苍白,心悸,舌质淡,苔白,脉沉弱或弱。
7.血虚风动证 或猝然仆倒,或面部烘热,或两目瞪视,或局限性抽搐,或四肢抽搐无力,手足蠕动,二便自遗,舌质淡,少苔,脉细弱。
8.气虚血瘀证 痫证反复发作日久,平日有精神恍惚,心中烦急,头部疼痛,头昏短气;发作时突然仆倒,昏不知人,抽搐或手足蠕动,唇紫,舌质紫黯或有瘀点瘀斑,脉弦而涩。
【治疗】
一、西医
(一)病因治疗
即积极治疗引起癫痫发作的原发性疾病,如脑肿瘤、脑炎、脑寄生虫以及全身性其他疾病等。对颅内占位性病变首先考虑手术治疗;但即使在顺利切除后,仍需抗痫药物治疗,因残余的病灶或手术后的瘢痕形成使约半数患者术后可能继续发作。如因代谢紊乱所致的低血糖、低血钙等病因,主要针对病因治疗,抗癫痫药物可酌情停服。
(二)药物治疗
一旦癫痫诊断成立,在2次或更多次发作后,即使未发现病因,均应开始治疗,但发作甚为稀疏者,如12个月以上1次者,可不用药。
1.药物应用的总原则 临床上运用抗癫痫药物时,总的原则是使用最少的药物和最小的药物剂量能完全控制癫痫发作,并在应用药物的过程中又不产生明显或严重的毒性反应或副作用。
2.药物的选择 主要决定于痫性发作的类型,也要考虑药物的毒性。如:特发性失神发作的首选药物为乙琥胺,其次为丙戊酸钠;二线药物为乙酰唑胺和氯硝安定。儿童和青春期的肌阵挛发作首选丙戊酸钠,其次为乙琥胺或氯硝安定;二线药物为乙酰唑胺、苯妥英钠或苯巴比妥。特发性GTCS,或与失神发作合并发生时,首选丙戊酸钠,其次为苯妥英钠或苯巴比妥。单纯部分性发作以及继发的GTCS首选卡马西平,其次为苯妥英钠或苯巴比妥;二线药物为乙酰唑胺或氯硝安定。复杂部分性发作首选卡马西平,其次为苯妥英钠;二线药物为扑米酮或苯巴比妥。对有中央-额部或枕部棘波的良性儿童期癫痫,可用卡马西平或丙戊酸钠。Lennox-Gastaut综合征首选丙戊酸钠,其次为氯硝安定;二线药物为卡马西平或乙酰唑胺。对婴儿痉挛症应在发病后1个月内给予ACTH(凝胶)注射,辅以口服泼尼松,疗程不少于6周。
3.药物剂量 在急诊情况下,需要迅速而充分的抗癫痫作用时,开始就应给足量;如非紧急情况,一般开始剂量宜小,有些药物初服时反应较大,更需先从小剂量开始,例如卡马西平开始用100mg/d,丙戊酸钠用150mg/d,氯硝安定用0.5mg/d,扑米酮用62.5mg/d,然后逐步调整到既能控制发作又不产生毒副反应为宜,也即达到最小的有效量。调整剂量时除临床观察外,血药浓度测定可作为重要依据,这对卡马西平、苯妥英钠、乙琥胺和苯巴比妥尤为重要。血浓度测定需待药物达到稳定状态时间(Tss)方有意义。
4.单药治疗 临床主张用单药治疗,特别对新诊断的病人效果更好。已用多药治疗的病人,可以通过血药浓度监测来缩减一些次要药物,研究表明正规的单药治疗可控制80%的发作。
5.多药治疗 合并用药一般局限于2种抗癫痫药,最好不要超过3种。在确认单药治疗失败后,方可加用第2种药物。
6.用药时间 GTCS和单纯部分性发作,服药完全控制2~3年后,失神发作在完全控制半年以后,可考虑停止服药。停药必须逐渐减量。停药减量的原则是病程越长,药物剂量越大,停药越应缓慢(即所用时间越长)。整个停药过程一般不少于3个月,若有复发,则重复给药如前。另外复杂部分性发作很少完全被控制,也需长期服用小剂量抗癫痫药维持。
7.常用抗癫痫药物
(1)卡马西平:常用剂量为300~600mg/d。半衰期(t)为20~55小时。有效血浓度4~10μg/ml。药物血浓度达到稳定状态时间(Tss)5~14日。
(2)丙戊酸:一般用其钠盐或镁盐。常用剂量成人为600~1800mg/d;儿童20~30mg/(kg·d)。半衰期为9~21小时。有效血浓度50~100μg/ml。Tss为3~6日。
(3)苯妥英:临床用其钠盐(苯妥英钠)。常用剂量成人为200~500mg/d,儿童5~10mg/(kg·d)。半衰期为10~34小时。有效血浓度10~20μg/ml。Tss为14~28日。
(4)苯巴比妥:常用剂量为60~180mg/d。半衰期(t½)为50~160小时。有效血浓度15~40μg/ml。Tss为14~28日。
(5)氯硝西泮:常用剂量成人为1~10mg/d,儿童<1岁0.25mg/d,1~5岁0.5~1mg/d,6~12岁1~6mg/d。半衰期为20~60小时。有效血浓度0.015~0.05μg/ml。Tss为5~14日。
(6)乙琥胺:常用剂量为500~1500mg/d。儿童:10~15mg/(kg·d)。半衰期成人为50~60小时,儿童为20~40小时。有效血浓度40~120μg/ml。Tss为6~14日。
(7)扑米酮:常用剂量为500~1500mg/d;儿童为15~30mg/(kg·d),半衰期为12小时。有效血浓度5~15μg/ml。Tss为14~30日。
(8)拉莫三嗪(lamotrigine,LTG):用于部分发作和全面性发作(包括强直阵挛发作、失神发作、强直发作和无张力性发作)的治疗。成人剂量50mg/d开始,2周后改为100mg/d,逐渐加到100~200mg/d的维持量,分1~2次口服。如与丙戊酸同时服用,开始每次25mg,隔日1次,2周后25mg/d,每1~2周增加25~50mg,直至达到100~150mg/d。
(9)奥卡西平(oxcarbazepine,OXC):成人剂量600mg/d,分2次口服,最大剂量2400mg/d。
(10)托吡酯(topiramate):商品名妥泰(topamax)成人25mg/d,隔1~2周增加25~50mg,维持剂量为200~600mg/d,分2次给药。
(11)左乙拉西坦(levetiracetam):可用作难治性部分性发作的单药治疗。开始250mg,每天2次,每周增加500mg,最大剂量可达3000mg/d。
(三)外科治疗
癫痫的药物治疗临床控制率可达75%~80%,但仍有20%左右的癫痫病人用药物不能控制发作,称为顽固性癫痫,其中至少50%的病人适宜外科手术治疗。临床证实手术治疗是安全和有效的,其疗效可达60%~80%。手术治疗的类型有:切除手术、阻断癫痫发放传播通路手术、毁损和刺激手术。常用的手术方法有:前颞叶切除术,选择性杏仁核、海马切除术,颞叶以外的脑皮质切除术,脑病变切除术,大脑半球切除术,胼胝体切开术,多处软脑膜下横切术,脑立体定向手术,慢性小脑刺激术,迷走神经电刺激术等。
二、中医治疗
(一)辨证论治
痫证发作时,以开窍醒神治其标,多以豁痰行气、熄风开窍定痫为法;平时病缓则祛邪补虚以治其本,以健脾化痰、补益肝肾、养心安神等法以调理脏腑,平顺气机,杜其生痰动风之源。
1.风痰闭窍证
治法:涤痰开窍,熄风定痫。
方药:定痫丸加减:竹沥12g,天麻10g,贝母10g,胆南星10g,法半夏10g,陈皮6g,茯神12g,远志10g,丹参15g,石菖蒲10g,僵蚕12g,全蝎10g,琥珀3g(冲服),甘草6g。痰黏不利加瓜蒌、白芥子;痰涎清稀加干姜、细辛;若纳呆者可加白术、茯苓;胁胀嗳气者加柴胡、枳壳、青皮;眩晕、目斜风动者加龙骨、牡蛎、磁石、珍珠母。
2.痰火扰神证
治法:清肝泻火,化痰开窍。
方药:龙胆泻肝丸合涤痰汤:龙胆草10g,栀子10g,黄芩10g,胆南星10g,石菖蒲10g,枳实10g,法半夏10g,陈皮6g,茯苓15g,竹茹12g,木通10g,钩藤10g,地龙12g。若便结不通者加生大黄;口干欲饮、舌红少苔者加麦冬、沙参。
3.瘀阻脑络证
治法:活血化瘀,熄风通络。
方药:血府逐瘀汤加减:桃仁10g,红花10g,当归10g,川芎10g,赤芍15g,川牛膝15g,桔梗10g,柴胡10g,枳壳10g,生地12g,甘草6g。夹痰者加半夏、胆南星、竹茹;伴抽搐者加钩藤、全蝎、地龙;瘀重者可加水蛭、丹参等。
4.肝肾阴虚证
治法:滋养精血,补益肝肾。
方药:大补元煎加减:熟地15g,山药10g,山萸肉12g,杜仲15g,枸杞子12g,龟甲15g(先煎),龟甲胶12g(烊化),牡蛎30g(先煎),鳖甲30g(先煎),白芍12g,阿胶15g(烊化)。心中烦热者可加竹叶、灯心草;大便干燥者可加天花粉、火麻仁;纳谷不香加焦三仙;心神不宁加珍珠母、磁石。
5.脾虚痰盛证
治法:健脾化痰,和胃降浊。
方药:六君子汤加味:党参30g,白术12g,茯苓15g,法夏10g,陈皮6g,甘草6g,胆南星10g,炙远志10g,石菖蒲12g。痰多者加瓜蒌;呕恶者加旋覆花、竹茹;便溏者加薏苡仁、炒扁豆、炮姜等。
6.心脾两虚证
治法:补心健脾,定风止痫。
方药:归脾汤加减:党参30g,白术12g,茯苓15g,远志10g,鸡血藤30g,龙眼肉12g,丹参15g,当归10g,木香10g(后下),黄芪30g,陈皮6g。若体质不虚,可酌加僵蚕、蜈蚣;兼痰浊,可加半夏、南星。
7.血虚风动证
治法:养血熄风,滋阴潜阳。
方药:大定风珠加减:生白芍12g,阿胶15g(烊化),生龟甲30g(先煎),鳖甲30g(先煎),干地黄15g,麻仁15g,五味子10g,生牡蛎30g(先煎),麦冬12g,炙甘草6g。若纳差者可加白术、茯苓;若兼痰浊者可加法夏、南星;若体质尚壮实者可加蜈蚣、僵蚕。
8.气虚血瘀证
治法:补气化瘀,定风止痫。
方药:黄芪赤风汤加减:黄芪30g,赤芍30g,防风15g,地龙15g,鸡血藤30g,党参30g,郁金15g,川芎10g。若兼大便秘结者,可加酒大黄;体质尚壮实者,可加蜈蚣、僵蚕;若兼颈项强直加葛根。
(二)中成药
1.医痫丸 每次6g,每日2次。用于各类癫痫发作。
2.白金丹 每次6g,每日2次。用于风痰闭窍证癫痫发作。
3.痫证镇心丹 每次1粒,每日2次。用于痰火扰神证癫痫发作。
4.镇痫片 每次4片,每日3次。用于各类癫痫发作。
5.痫风散 成人每次服6g,温开水送服。用于癫痫发作,有较好的止痉功效。
6.安宫牛黄丸 每次服1丸,温开水化开送服或鼻饲。适用于痫病痰热内闭证之抽搐、神昏。
7.紫雪丹 每次服1.5g~3g,口服或鼻饲,适用于癫痫急性期有四肢抽搐者。
8.苏合香丸 每次服1丸,散剂2g,口服或鼻饲。适用于痰湿痫之神昏、瘛疭等症。
9.紫金锭 每次服3g,每日1次,连服3次。适用于各证癫痫。
(三)针灸
1.体针
(1)实证:熄风化痰、降火宁神。取穴:身柱、本神、鸠尾、丰隆、太冲。发作时加人中、颊车、神门;夜间发作加照海,白天发作加申脉。并可选用大椎、百会、风池、哑门、内关、后溪等穴。
(2)虚证:滋补肝肾、养心健脾。取穴:通里、丰隆、肾俞、阳陵泉、三阴交、筋缩。发作持续昏迷不苏,可针涌泉、灸气海;平时还可选用中脘、足三里、百会、肝俞、脾俞等穴。
2.电针 内关、神庭、足三里、太冲、太阳、百会。每次选2对穴,用G6805型电针治疗仪,选用疏密波,电流为中等强度刺激,隔日治疗1次。适用于各证痫证。
3.耳针 取穴:心、胃、脑、神门、脑干、皮质下。肝肾阴虚者加肝、肾;肝火痰热者加大肠;脾胃虚弱加脾、三焦。可予针刺或耳穴贴压。
4.头针 运动区、感觉区、足运感区,视病候可随症加减,也可根据脑电图表现,在放电灶相应部位头皮进行针刺。以强刺激手法,每穴捻转1~3分钟。
5.穴位埋线 大椎、哑门、内关、丰隆,酌情选用2~3个穴,常规消毒后埋入羊肠线,20天埋1次,用于癫痫轻症。
(四)推拿疗法
医者分别揉拿患者两上肢手三阴经各5遍,并以拇指按揉内关、神门、合谷穴各2分钟,以得气为度。
患者取坐位,医者位于患者身后,先以拇指揉拿风池2分钟,继而揪捏喉结10次,然后拇指按揉风府穴2分钟,最后拿肩中穴,反复提拿3~5遍,并重揉百会穴2分钟,以透热为度。
患者平静后令其俯卧位,医者位于患者右侧,以拇指按揉或一指禅推肝俞穴3分钟,以得气为度。本法适用于痫证风痰闭阻发作苏醒时。
令患者仰卧位,医者以拇指先后掐人中、涌泉穴,持续操作待患者苏醒;患者苏醒后,令其俯卧,医者位于患者右侧,以拇指按揉或一指禅推肝俞、胆俞穴各3分钟,以得气为度。患者取俯卧位,医者以掌揉法施术于双下肢足三阴经5遍,并按揉丰隆、三阴交、太冲穴各2分钟,以热达双涌泉为度。适用于痫证痰火内盛者。
【预后】
癫痫的预后与发作类型、病因、发作频率、治疗是否合理以及发病年龄等多种因素有关。流行病学的研究发现,有些不发达国家癫痫的发病率尽管很高,但患病率并不高,说明癫痫可以自发缓解。未经治疗的癫痫患者国外报道5年自发缓解率为28.6%~30.6%,我国2年缓解率40.4%,5年缓解率27.4%。癫痫自发缓解率较高的因素有:原发性癫痫、病程短、发作频率少、发病年龄小和发作类型是全面性发作。抗癫痫治疗能改善预后,国内外的多数研究认为,癫痫经治疗后1年的缓解率为65%~80%。
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