摘要
神经系统变性疾病又称为神经变性疾病( neurological degenerative diseases)是指遗传性和内源性原因造成的神经元变性和继发性脱髓鞘变化的一组慢性、多变化的进...
神经系统变性疾病又称为神经变性疾病（neurological degenerative diseases），是指遗传性和内源性原因造成的神经元变性和继发性脱髓鞘变化的一组慢性、多变化的进展性疾病。
神经变性疾病的临床共同特点是：①起病隐袭，确切的发病日期一般不能清楚地回忆。②选择性地损害一定解剖部位的一个或几个系统的神经元，病灶往往对称。如肌萎缩侧索硬化症主要累及皮质-脑干-脊髓的运动神经元。③起病后疾病的临床症状缓慢地进行性发展，病程很长，常常以年计算。④临床表现多样化，常有重叠，有时分类困难。⑤在实验室检查中，一般变化较少，而且也无特异性。⑥影像学的检查可以正常或仅有脑和脑室的萎缩性变化。
神经变性疾病的基本病理改变为：①中枢神经系统内某个或某些特定部位的神经细胞萎缩或消失；②胶质细胞的反应——星形胶质细胞增生、肥大，微胶质细胞增生为棒状细胞（格子细胞缺如）；③无炎性细胞。神经变性疾病在镜下主要都表现为神经元缺失和胶质细胞增生。现代最新研究证明神经变性疾病的神经细胞死亡的形式至少有四种：凋亡（apoptosis），坏死（necrosis），自身吞噬（autophagy）和细胞质增生（cytoplasmic hyperplasia）。上述分型方法主要源于它们的临床重要性，因为这四种细胞死亡形式各由其独特的分子机制调控。大多数神经变性疾病损害的主要区域基本确定，但是变性疾病的范围还是难以确定。因为病变常累及超出神经元的组群，因此精确的描述某些神经变性损害的神经病理学形态是困难的。
变性疾病的分类一直比较混乱，很多疾病在临床或病理上出现交叠，疾病早期的病变部位和症状多样，使得分类相当错综复杂。目前公认的神经变性疾病的分类仍基于突出的临床特征，或基于突出的病理学特征，或基于临床和病理两者的结合。就其病理损害的范围及临床特征可分为下列几种类型：①大脑皮质变性，包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆（frontotemporal dementia）；②基底节变性，包括帕金森病、进行性核上性麻痹、Huntington病、纹状体-黑质变性等；③脑干小脑变性，包括各种小脑型共济失调、脊髓小脑变性、橄榄-脑桥-小脑变性等；④脊髓变性，包括进行性痉挛性截瘫、进行性后索变性、弗里德赖希（Friedreich）共济失调等；⑤运动系统变性，包括各型运动神经元疾病；⑥自主神经系统变性，包括Shy-Drager综合征、Riley-Day综合征（全自主神经功能不全）等。
运动神经元病（motor neuron disease，MND）是一组病因未明，选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮质锥体细胞和锥体束的慢性进行性变性疾病。临床上兼有上和/或下运动神经元受损的体征，表现为肌无力、肌萎缩和锥体束征的不同组合，感觉和括约肌功能一般不受影响。
运动神经元疾病是西医学的病名，在中医学中尚无相同病名，但根据其临床表现，主要是肌无力及肌萎缩，归属于中医“痿证”范畴。早期上肢常伴有肌束颤动，下肢多呈痉挛性瘫痪，故可属于“震颤”、“痉证”。延髓麻痹时，其音哑，语言不清，也可归于“失语”病中。临床上本病以痿证为主要表现，故多数学者认为本病当归属于“痿证”范畴。
【病因及发病机制】
一、西医
本组疾病的病因尚不明确，可能与下列因素有关：
1.遗传因素 本病大多为散发，5%～10%的患者有家族史，遗传方式主要为常染色体显性遗传。最常见的致病基因是铜（锌）超氧化物歧化酶基因。
2.免疫因素 从MND患者血清中曾检出多种抗体和免疫复合物，如IgG、IgM抗体、抗甲状腺原抗体、GM1抗体和L-型钙通道蛋白抗体等。
3.中毒因素 植物毒素如木薯中毒，微量元素缺乏或堆积，摄入过多的铝、锰、铜、硅等元素可能与发病有关。
4.慢性病毒感染及恶性肿瘤 MND与脊髓灰质炎病毒或脊髓灰质炎样病毒的慢性感染有关。有些MND患者并发恶性肿瘤，部分患者肿瘤治疗好转时MND症状亦有缓解，但机制不清。
病理可见大脑皮质运动区锥体细胞、脑干下部运动神经核及脊髓前角细胞变性、数目减少。颈髓前角细胞变性最显著，是最常并早期受累的部位。尚存的变性细胞深染固缩，胞浆内可见脂褐质沉积，并有星形胶质细胞增生。脊髓前根和脑干运动神经根轴突可发生变性和继发性脱髓鞘，可见轴突侧支芽生。皮质脊髓束和皮质延髓束弥漫性变性，锥体束变性最早发生在脊髓下部，并逐渐向上发展。
二、中医
1.热伤肺津 感受温热毒邪，或病后余热未尽，伤津耗气，可致“肺热叶焦”，不能输布津液以润五脏，导致四肢筋脉失养，发为本病。若失治或误治，可能重伤五脏精气，使本病日趋严重。
2.湿热浸淫 久居潮湿之地，或冒雨涉水，湿邪浸淫经脉，阻闭营卫，郁遏生热，气血运行不利，筋脉肌肉失养而致弛纵不收，发为痿证。或饮食不节，如过食肥甘，或多食辛辣、嗜酒，损伤脾胃，内生湿热，运化失常，气血生化乏源，筋脉肌肉失养；阳明湿热不清，上灼肺津，或下伤肾阴，可使本病加重。
3.脾胃损伤 饮食不节，或劳倦过度，久病及脾，或素体脾胃虚弱，使脾胃受损，气血津液生化乏源，无以濡润筋骨肌肉，使筋骨失养，关节不利，肌肉消瘦，肢体瘦弱不用。若本病经久不愈，伤及脾胃，加重脾胃损伤，致使脾胃虚弱则致痿证日趋加重。脾气虚久，累及于肾，可致脾肾俱虚。
4.肝肾虚损 年老体弱，肝肾亏乏，或房劳过度，或劳役太过，伤及肾精，阴精亏损，筋脉失其营养，发为本病。情志过极，气郁化火，耗伤阴精，肝肾虚损或脾虚湿热不化，流注于下，久则耗损肝肾，导致筋骨失养。阴精亏损日久，累及阳气，可致阴阳俱虚或阳气虚弱。
5.瘀阻经脉 湿邪阻滞经脉，或阴阳气血虚损，脉道失其温煦和濡养，血脉运行不畅，日久可致血瘀，阻于经脉，筋脉失养，发生痿证。
【诊断与辨证】
一、西医诊断
(一)症状与体征
本病通常分为以下4型：
1.肌萎缩性侧索硬化 ①多在40岁以后发病，男性多于女性；②首发症状常为手指运动不灵活和力弱，随之手部小肌肉如大、小鱼际肌和蚓状肌萎缩，渐向前臂、上臂、肩胛带肌群发展，萎缩肌群出现粗大的肌束颤动；颈膨大前角细胞严重受损害时上肢腱反射减低或消失，双上肢可同时出现或先后相隔数月；与此同时或以后出现下肢痉挛性瘫痪，剪刀样步态，肌张力增高，腱反射亢进和Babinski征等；少数病例从下肢起病，渐延及双上肢；③可有主观感觉异常如麻木感、痛感等，无客观感觉异常；延髓麻痹通常晚期出现；④病程持续进展，最终因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染死亡；本病生存期短者数月，长者10余年，平均3～5年。
2.进行性脊肌萎缩症（progressive spinal muscular atrophy，PSMA） ①发病年龄稍早于ALS，多在30岁左右，男性多见；②表现肌无力、肌萎缩和肌束颤动等下运动神经元受损症状体征；隐袭起病，首发症状常为一手或双手小肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌肉；也有从下肢萎缩开始者，但少见；远端萎缩明显，肌张力及腱反射减低，无感觉障碍，括约肌功能不受累；③累及延髓出现延髓麻痹者存活时间短，常死于肺感染。
3.进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） ①多中年以后起病，主要表现构音不清、饮水呛咳、吞咽困难和咀嚼无力，舌肌萎缩明显，伴肌束震颤，咽反射消失；皮质延髓束受损出现下颌反射亢进，后期伴有强哭强笑，呈真性与假性球麻痹并存表现；②进展较快，预后不良，多在1～3年死于呼吸肌麻痹和肺感染。
4.原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis） ①极少见，中年或更晚起病；②首发症状为双下肢对称性强直性无力，痉挛步态，进展缓慢，渐及双上肢，四肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性，下肢明显；无肌萎缩，感觉正常；③皮质延髓束变性可出现假性球麻痹，伴情绪不稳、强哭强笑。
(二)辅助检查
生化检查、血清肌酸磷酸激酶（CK）活性、脑电图、CT、体感诱发电位（SEP）及脑干听觉诱发电位（BAEP）、CSF检查多无异常，MRI显示部分病例受累脊髓和脑干萎缩变小。
肌电图有很高的诊断价值，呈典型神经源性改变，主动收缩时运动单位时限增加，有时可见束颤或纤颤电位，神经传导速度正常。
肌肉活检有助诊断，但无特异性，早期为神经源性肌萎缩，晚期在光镜下与肌源性萎缩不易鉴别。
(三)诊断要点
根据中年以后隐袭起病，进行性加重，表现上下运动神经元受累，远端肌无力、肌萎缩、肌束震颤，伴腱反射亢进（或减退）、病理征等，无感觉障碍，典型神经源性肌电图改变，一般诊断不难。
(四)鉴别诊断
非典型病例需与下列疾病鉴别：
1.脊髓肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）易误诊为进行性脊肌萎缩症。但SMA肌无力和肌萎缩从四肢近端开始，根据起病年龄又可分为婴儿型、青少年型和成年型，除婴儿型进展较快外，青少年型和成年型进展缓慢，可存活20年以上。
2.颈椎病脊髓型 颈椎病肌萎缩局限于上肢，常伴有感觉减退，可有括约肌功能障碍，肌束震颤少见，一般无脑干症状。颈椎X线片、CT或MRI有助于鉴别，肌电图检查无异常。
3.脊髓空洞症 可有双手小肌肉萎缩、肌束震颤、锥体束征和延髓麻痹，但临床进展极慢，常合并其他畸形，有节段性分离性痛温觉缺失，MRI可见空洞形成。
4.良性肌束震颤 正常人有时可见广泛粗大的肌束震颤，无肌无力和肌萎缩，肌电图正常。
二、中医辨证
1.热伤肺津证 肢体软弱无力，肌肉萎缩，筋惕肉颤，皮肤干燥无泽，心烦口渴，呛咳无痰，咽喉不利，小便短赤热痛，舌红苔黄，脉细数。
2.湿热浸淫证 四肢痿软，身体困重，或微肿麻木，或足胫热蒸，或发热，胸脘痞闷，小便赤涩，舌红体大，苔黄厚腻，脉细数而濡。
3.肝肾阴虚证 下肢沉重无力，肌肉挛缩，肢体麻木，腰背酸软，行动困难，头昏目眩，日久出现上肢无力，肌肉萎缩，舌淡或红，脉细无力或细数。
4.脾胃气虚证 平素纳少便溏，或久病脾胃虚弱，食少，腹胀，气短，面色不华，渐渐下肢痿弱无力，甚则肌肉萎缩，舌苔薄白，脉细。
5.脾肾阳虚证 肌肉萎缩，气短乏力，腰膝酸软，畏寒肢冷，腹胀便溏，面色黯淡无华，舌质淡，舌苔薄白，脉细无力。
6.瘀阻脉络证 四肢痿软，手足麻木不仁，唇紫舌青，四肢青筋现露，或有疼痛，舌黯有瘀点、瘀斑，脉涩不利。
【治疗】
一、西医
MND是一种慢性致残性神经变性病，目前尚无有效治疗方法，一般以支持及对症疗法为主，保证足够营养，改善全身状况；肌肉痉挛可给予安定、氯苯氨丁酸、氯唑沙宗治疗；预防肺部感染，呼吸困难时可行气管切开，吞咽困难时胃管鼻饲；应用神经营养因子治疗本病尚在临床研究之中。
近年来经FDA批准的新药力鲁唑（riluzole），通过干扰靶分子而阻断CNS内谷氨酸能神经传递，可推迟ALS患者发生呼吸功能障碍的时间及延长存活期，但未证明其可改善运动功能、肌力和震颤，可用于轻症患者。成人每次50mg，每日2次。副作用有乏力、恶心、头痛和转氨酶增高等。
二、中医
(一)辨证论治
1.肺热津伤证
治法：清热润生津。
方药：清燥汤加减（麦冬15g，五味子9g，当归12g，生地15g，黄芪9g，太子参15g，陈皮6g，神曲12g，沙参15g，玉竹15g，甘草3g）。舌苔黄腻者，为湿热证，配入虎杖、忍冬藤、泽泻、竹茹、黄柏；食欲减退，口燥咽干甚者，去生地，加薏苡仁、山药、玄参；小便短赤痛者，入大蓟、小蓟、赤茯苓、栀子；呛咳者，加杏仁、制半夏、贝母；舌肌萎缩，言语不清者，加菖蒲、葛根。
2.湿热浸淫证
治法：清热燥湿，通利筋脉。
方药：加味二妙散加减（黄柏9g，苍术12g，牛膝15g，防己12g，虎杖15g，连翘12g，忍冬藤21g，龟板12g）。湿热伤阴者，加玄参，天冬，减苍术用量；舌苔白腻者，为湿重于热，加姜半夏、胆南星、橘红、茯苓、白芥子，去龟甲；兼有瘀血者，加桃仁、红花、鸡血藤。
3.肝肾阴虚证
治法：滋补肝肾，填精益髓。
方药：虎潜丸加减（黄柏12g，知母9g，熟地15g，龟甲12g，白芍15g，杜仲9g，锁阳9g，陈皮6g，白术6g）。五心烦热者，可加银柴胡、地骨皮、醋鳖甲；气阴两虚者，加西洋参、黄精、石斛；阴虚阳亢者，加石决明、珍珠母、生龙骨、生牡蛎。
4.脾胃气虚证
治法：健脾益气。
方药：参苓白术散加减（人参6g，白术12g，山药15g，扁豆15g，莲子肉21g，茯苓15g，薏苡仁21g，陈皮6g，白蔻仁6g）。气血两虚者，加黄芪、枸杞子、龙眼肉、当归；气阴两虚者，加麦冬、黄精、五味子、石斛；兼有食积者，加谷麦芽、神曲、莱菔子；大便溏泄，加葛根、益智仁。
5.脾肾阳虚证
治法：温肾健脾，补气养血。
方药：右归丸合当归补血汤加减（制附子6g（先煎），肉桂3g（后下），鹿角胶12g（烊化），熟地15g，山茱萸12g，山药15g，菟丝子12g，枸杞子12g，杜仲9g，当归12g，黄芪15g）。腹胀，加厚朴、木香；下肢无力，加牛膝、木瓜，强筋壮骨；上肢无力，加桂枝、秦艽。
6.瘀阻脉络证
治法：益气养营，活血化瘀。
方药：圣愈汤加味（熟地12g，当归12g，白芍15g，川芎9g，人参6g，黄芪12g，桃仁9g，红花6g，牛膝15g，鸡血藤21g，乌梢蛇21g）。手足麻木、舌萎，加赤芍、穿山甲、三七；如肌肤甲错，形体消瘦，手足痿弱，为瘀血久留，加用大黄䗪虫丸。
(二)中成药
1.十全大补丸 主治肝脾两虚，气血不足，所致肌肉萎软无力。每服1丸，日服3次。
2.人参养荣丸 主治气血不足所致肌肉无力。每服1丸，日服3次。
3.河车大造丸 用于气血两虚证。每服1丸，日服3次。
4.生脉散 用于气阴两虚证。每服10ml，日服3次。
5.金匮肾气丸 用于肾阳不足证。每服1丸，日服3次。
6.天麻丸 用于本病肢体麻木、震颤者。每服3粒，日服3次。
(三)针灸
1.体针 取肩井、廉泉、上廉泉、天突、大椎、曲池、合谷、阳陵泉、足三里、太冲等。肺热者，加尺泽、肺俞；湿热者，加阴陵泉、脾俞；肝肾阴亏加肝俞、肾俞、悬钟、阳陵泉。虚证用补法，实证用泻法。留针15～20分钟，每日1次，10～15天为1个疗程。
2.耳针 取肝、脾、肾、命门、内分泌等耳穴。每次选2～4穴，中等刺激，留针15～20分钟。隔日1次，10～15天为1个疗程。
(四)推拿疗法
1.上肢 拿肩井筋，揉捏臂肌肉、手三里、合谷部肌筋，点曲池等穴。搓揉臂肌来回数遍。
2.下肢 拿阴廉、承山、昆仑化筋，揉捏伏兔、承扶、殷门部肌筋，点腰阳关、环跳、足三里、委中、犊鼻、解溪、内庭等穴。搓揉股肌来回数遍，手劲刚柔并济，以深透为主。
【预后】
运动神经元病的预后因不同的疾病类型和发病年龄而不同。原发性侧索硬化进展缓慢、预后良好；部分进行性脊肌萎缩的病情可以维持较长时间稳定，但不会改善；肌萎缩侧索硬化、进行性延髓麻痹以及部分进行性脊肌萎缩患者的预后差，病情持续性进展，多于5年内死于呼吸肌麻痹或肺部感染。
神经变性疾病的临床共同特点是：①起病隐袭，确切的发病日期一般不能清楚地回忆。②选择性地损害一定解剖部位的一个或几个系统的神经元，病灶往往对称。如肌萎缩侧索硬化症主要累及皮质-脑干-脊髓的运动神经元。③起病后疾病的临床症状缓慢地进行性发展，病程很长，常常以年计算。④临床表现多样化，常有重叠，有时分类困难。⑤在实验室检查中，一般变化较少，而且也无特异性。⑥影像学的检查可以正常或仅有脑和脑室的萎缩性变化。
神经变性疾病的基本病理改变为：①中枢神经系统内某个或某些特定部位的神经细胞萎缩或消失；②胶质细胞的反应——星形胶质细胞增生、肥大，微胶质细胞增生为棒状细胞（格子细胞缺如）；③无炎性细胞。神经变性疾病在镜下主要都表现为神经元缺失和胶质细胞增生。现代最新研究证明神经变性疾病的神经细胞死亡的形式至少有四种：凋亡（apoptosis），坏死（necrosis），自身吞噬（autophagy）和细胞质增生（cytoplasmic hyperplasia）。上述分型方法主要源于它们的临床重要性，因为这四种细胞死亡形式各由其独特的分子机制调控。大多数神经变性疾病损害的主要区域基本确定，但是变性疾病的范围还是难以确定。因为病变常累及超出神经元的组群，因此精确的描述某些神经变性损害的神经病理学形态是困难的。
变性疾病的分类一直比较混乱，很多疾病在临床或病理上出现交叠，疾病早期的病变部位和症状多样，使得分类相当错综复杂。目前公认的神经变性疾病的分类仍基于突出的临床特征，或基于突出的病理学特征，或基于临床和病理两者的结合。就其病理损害的范围及临床特征可分为下列几种类型：①大脑皮质变性，包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆（frontotemporal dementia）；②基底节变性，包括帕金森病、进行性核上性麻痹、Huntington病、纹状体-黑质变性等；③脑干小脑变性，包括各种小脑型共济失调、脊髓小脑变性、橄榄-脑桥-小脑变性等；④脊髓变性，包括进行性痉挛性截瘫、进行性后索变性、弗里德赖希（Friedreich）共济失调等；⑤运动系统变性，包括各型运动神经元疾病；⑥自主神经系统变性，包括Shy-Drager综合征、Riley-Day综合征（全自主神经功能不全）等。
运动神经元病（motor neuron disease，MND）是一组病因未明，选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮质锥体细胞和锥体束的慢性进行性变性疾病。临床上兼有上和/或下运动神经元受损的体征，表现为肌无力、肌萎缩和锥体束征的不同组合，感觉和括约肌功能一般不受影响。
运动神经元疾病是西医学的病名，在中医学中尚无相同病名，但根据其临床表现，主要是肌无力及肌萎缩，归属于中医“痿证”范畴。早期上肢常伴有肌束颤动，下肢多呈痉挛性瘫痪，故可属于“震颤”、“痉证”。延髓麻痹时，其音哑，语言不清，也可归于“失语”病中。临床上本病以痿证为主要表现，故多数学者认为本病当归属于“痿证”范畴。
【病因及发病机制】
一、西医
本组疾病的病因尚不明确，可能与下列因素有关：
1.遗传因素 本病大多为散发，5%～10%的患者有家族史，遗传方式主要为常染色体显性遗传。最常见的致病基因是铜（锌）超氧化物歧化酶基因。
2.免疫因素 从MND患者血清中曾检出多种抗体和免疫复合物，如IgG、IgM抗体、抗甲状腺原抗体、GM1抗体和L-型钙通道蛋白抗体等。
3.中毒因素 植物毒素如木薯中毒，微量元素缺乏或堆积，摄入过多的铝、锰、铜、硅等元素可能与发病有关。
4.慢性病毒感染及恶性肿瘤 MND与脊髓灰质炎病毒或脊髓灰质炎样病毒的慢性感染有关。有些MND患者并发恶性肿瘤，部分患者肿瘤治疗好转时MND症状亦有缓解，但机制不清。
病理可见大脑皮质运动区锥体细胞、脑干下部运动神经核及脊髓前角细胞变性、数目减少。颈髓前角细胞变性最显著，是最常并早期受累的部位。尚存的变性细胞深染固缩，胞浆内可见脂褐质沉积，并有星形胶质细胞增生。脊髓前根和脑干运动神经根轴突可发生变性和继发性脱髓鞘，可见轴突侧支芽生。皮质脊髓束和皮质延髓束弥漫性变性，锥体束变性最早发生在脊髓下部，并逐渐向上发展。
二、中医
1.热伤肺津 感受温热毒邪，或病后余热未尽，伤津耗气，可致“肺热叶焦”，不能输布津液以润五脏，导致四肢筋脉失养，发为本病。若失治或误治，可能重伤五脏精气，使本病日趋严重。
2.湿热浸淫 久居潮湿之地，或冒雨涉水，湿邪浸淫经脉，阻闭营卫，郁遏生热，气血运行不利，筋脉肌肉失养而致弛纵不收，发为痿证。或饮食不节，如过食肥甘，或多食辛辣、嗜酒，损伤脾胃，内生湿热，运化失常，气血生化乏源，筋脉肌肉失养；阳明湿热不清，上灼肺津，或下伤肾阴，可使本病加重。
3.脾胃损伤 饮食不节，或劳倦过度，久病及脾，或素体脾胃虚弱，使脾胃受损，气血津液生化乏源，无以濡润筋骨肌肉，使筋骨失养，关节不利，肌肉消瘦，肢体瘦弱不用。若本病经久不愈，伤及脾胃，加重脾胃损伤，致使脾胃虚弱则致痿证日趋加重。脾气虚久，累及于肾，可致脾肾俱虚。
4.肝肾虚损 年老体弱，肝肾亏乏，或房劳过度，或劳役太过，伤及肾精，阴精亏损，筋脉失其营养，发为本病。情志过极，气郁化火，耗伤阴精，肝肾虚损或脾虚湿热不化，流注于下，久则耗损肝肾，导致筋骨失养。阴精亏损日久，累及阳气，可致阴阳俱虚或阳气虚弱。
5.瘀阻经脉 湿邪阻滞经脉，或阴阳气血虚损，脉道失其温煦和濡养，血脉运行不畅，日久可致血瘀，阻于经脉，筋脉失养，发生痿证。
【诊断与辨证】
一、西医诊断
(一)症状与体征
本病通常分为以下4型：
1.肌萎缩性侧索硬化 ①多在40岁以后发病，男性多于女性；②首发症状常为手指运动不灵活和力弱，随之手部小肌肉如大、小鱼际肌和蚓状肌萎缩，渐向前臂、上臂、肩胛带肌群发展，萎缩肌群出现粗大的肌束颤动；颈膨大前角细胞严重受损害时上肢腱反射减低或消失，双上肢可同时出现或先后相隔数月；与此同时或以后出现下肢痉挛性瘫痪，剪刀样步态，肌张力增高，腱反射亢进和Babinski征等；少数病例从下肢起病，渐延及双上肢；③可有主观感觉异常如麻木感、痛感等，无客观感觉异常；延髓麻痹通常晚期出现；④病程持续进展，最终因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染死亡；本病生存期短者数月，长者10余年，平均3～5年。
2.进行性脊肌萎缩症（progressive spinal muscular atrophy，PSMA） ①发病年龄稍早于ALS，多在30岁左右，男性多见；②表现肌无力、肌萎缩和肌束颤动等下运动神经元受损症状体征；隐袭起病，首发症状常为一手或双手小肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌肉；也有从下肢萎缩开始者，但少见；远端萎缩明显，肌张力及腱反射减低，无感觉障碍，括约肌功能不受累；③累及延髓出现延髓麻痹者存活时间短，常死于肺感染。
3.进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） ①多中年以后起病，主要表现构音不清、饮水呛咳、吞咽困难和咀嚼无力，舌肌萎缩明显，伴肌束震颤，咽反射消失；皮质延髓束受损出现下颌反射亢进，后期伴有强哭强笑，呈真性与假性球麻痹并存表现；②进展较快，预后不良，多在1～3年死于呼吸肌麻痹和肺感染。
4.原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis） ①极少见，中年或更晚起病；②首发症状为双下肢对称性强直性无力，痉挛步态，进展缓慢，渐及双上肢，四肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性，下肢明显；无肌萎缩，感觉正常；③皮质延髓束变性可出现假性球麻痹，伴情绪不稳、强哭强笑。
(二)辅助检查
生化检查、血清肌酸磷酸激酶（CK）活性、脑电图、CT、体感诱发电位（SEP）及脑干听觉诱发电位（BAEP）、CSF检查多无异常，MRI显示部分病例受累脊髓和脑干萎缩变小。
肌电图有很高的诊断价值，呈典型神经源性改变，主动收缩时运动单位时限增加，有时可见束颤或纤颤电位，神经传导速度正常。
肌肉活检有助诊断，但无特异性，早期为神经源性肌萎缩，晚期在光镜下与肌源性萎缩不易鉴别。
(三)诊断要点
根据中年以后隐袭起病，进行性加重，表现上下运动神经元受累，远端肌无力、肌萎缩、肌束震颤，伴腱反射亢进（或减退）、病理征等，无感觉障碍，典型神经源性肌电图改变，一般诊断不难。
(四)鉴别诊断
非典型病例需与下列疾病鉴别：
1.脊髓肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）易误诊为进行性脊肌萎缩症。但SMA肌无力和肌萎缩从四肢近端开始，根据起病年龄又可分为婴儿型、青少年型和成年型，除婴儿型进展较快外，青少年型和成年型进展缓慢，可存活20年以上。
2.颈椎病脊髓型 颈椎病肌萎缩局限于上肢，常伴有感觉减退，可有括约肌功能障碍，肌束震颤少见，一般无脑干症状。颈椎X线片、CT或MRI有助于鉴别，肌电图检查无异常。
3.脊髓空洞症 可有双手小肌肉萎缩、肌束震颤、锥体束征和延髓麻痹，但临床进展极慢，常合并其他畸形，有节段性分离性痛温觉缺失，MRI可见空洞形成。
4.良性肌束震颤 正常人有时可见广泛粗大的肌束震颤，无肌无力和肌萎缩，肌电图正常。
二、中医辨证
1.热伤肺津证 肢体软弱无力，肌肉萎缩，筋惕肉颤，皮肤干燥无泽，心烦口渴，呛咳无痰，咽喉不利，小便短赤热痛，舌红苔黄，脉细数。
2.湿热浸淫证 四肢痿软，身体困重，或微肿麻木，或足胫热蒸，或发热，胸脘痞闷，小便赤涩，舌红体大，苔黄厚腻，脉细数而濡。
3.肝肾阴虚证 下肢沉重无力，肌肉挛缩，肢体麻木，腰背酸软，行动困难，头昏目眩，日久出现上肢无力，肌肉萎缩，舌淡或红，脉细无力或细数。
4.脾胃气虚证 平素纳少便溏，或久病脾胃虚弱，食少，腹胀，气短，面色不华，渐渐下肢痿弱无力，甚则肌肉萎缩，舌苔薄白，脉细。
5.脾肾阳虚证 肌肉萎缩，气短乏力，腰膝酸软，畏寒肢冷，腹胀便溏，面色黯淡无华，舌质淡，舌苔薄白，脉细无力。
6.瘀阻脉络证 四肢痿软，手足麻木不仁，唇紫舌青，四肢青筋现露，或有疼痛，舌黯有瘀点、瘀斑，脉涩不利。
【治疗】
一、西医
MND是一种慢性致残性神经变性病，目前尚无有效治疗方法，一般以支持及对症疗法为主，保证足够营养，改善全身状况；肌肉痉挛可给予安定、氯苯氨丁酸、氯唑沙宗治疗；预防肺部感染，呼吸困难时可行气管切开，吞咽困难时胃管鼻饲；应用神经营养因子治疗本病尚在临床研究之中。
近年来经FDA批准的新药力鲁唑（riluzole），通过干扰靶分子而阻断CNS内谷氨酸能神经传递，可推迟ALS患者发生呼吸功能障碍的时间及延长存活期，但未证明其可改善运动功能、肌力和震颤，可用于轻症患者。成人每次50mg，每日2次。副作用有乏力、恶心、头痛和转氨酶增高等。
二、中医
(一)辨证论治
1.肺热津伤证
治法：清热润生津。
方药：清燥汤加减（麦冬15g，五味子9g，当归12g，生地15g，黄芪9g，太子参15g，陈皮6g，神曲12g，沙参15g，玉竹15g，甘草3g）。舌苔黄腻者，为湿热证，配入虎杖、忍冬藤、泽泻、竹茹、黄柏；食欲减退，口燥咽干甚者，去生地，加薏苡仁、山药、玄参；小便短赤痛者，入大蓟、小蓟、赤茯苓、栀子；呛咳者，加杏仁、制半夏、贝母；舌肌萎缩，言语不清者，加菖蒲、葛根。
2.湿热浸淫证
治法：清热燥湿，通利筋脉。
方药：加味二妙散加减（黄柏9g，苍术12g，牛膝15g，防己12g，虎杖15g，连翘12g，忍冬藤21g，龟板12g）。湿热伤阴者，加玄参，天冬，减苍术用量；舌苔白腻者，为湿重于热，加姜半夏、胆南星、橘红、茯苓、白芥子，去龟甲；兼有瘀血者，加桃仁、红花、鸡血藤。
3.肝肾阴虚证
治法：滋补肝肾，填精益髓。
方药：虎潜丸加减（黄柏12g，知母9g，熟地15g，龟甲12g，白芍15g，杜仲9g，锁阳9g，陈皮6g，白术6g）。五心烦热者，可加银柴胡、地骨皮、醋鳖甲；气阴两虚者，加西洋参、黄精、石斛；阴虚阳亢者，加石决明、珍珠母、生龙骨、生牡蛎。
4.脾胃气虚证
治法：健脾益气。
方药：参苓白术散加减（人参6g，白术12g，山药15g，扁豆15g，莲子肉21g，茯苓15g，薏苡仁21g，陈皮6g，白蔻仁6g）。气血两虚者，加黄芪、枸杞子、龙眼肉、当归；气阴两虚者，加麦冬、黄精、五味子、石斛；兼有食积者，加谷麦芽、神曲、莱菔子；大便溏泄，加葛根、益智仁。
5.脾肾阳虚证
治法：温肾健脾，补气养血。
方药：右归丸合当归补血汤加减（制附子6g（先煎），肉桂3g（后下），鹿角胶12g（烊化），熟地15g，山茱萸12g，山药15g，菟丝子12g，枸杞子12g，杜仲9g，当归12g，黄芪15g）。腹胀，加厚朴、木香；下肢无力，加牛膝、木瓜，强筋壮骨；上肢无力，加桂枝、秦艽。
6.瘀阻脉络证
治法：益气养营，活血化瘀。
方药：圣愈汤加味（熟地12g，当归12g，白芍15g，川芎9g，人参6g，黄芪12g，桃仁9g，红花6g，牛膝15g，鸡血藤21g，乌梢蛇21g）。手足麻木、舌萎，加赤芍、穿山甲、三七；如肌肤甲错，形体消瘦，手足痿弱，为瘀血久留，加用大黄䗪虫丸。
(二)中成药
1.十全大补丸 主治肝脾两虚，气血不足，所致肌肉萎软无力。每服1丸，日服3次。
2.人参养荣丸 主治气血不足所致肌肉无力。每服1丸，日服3次。
3.河车大造丸 用于气血两虚证。每服1丸，日服3次。
4.生脉散 用于气阴两虚证。每服10ml，日服3次。
5.金匮肾气丸 用于肾阳不足证。每服1丸，日服3次。
6.天麻丸 用于本病肢体麻木、震颤者。每服3粒，日服3次。
(三)针灸
1.体针 取肩井、廉泉、上廉泉、天突、大椎、曲池、合谷、阳陵泉、足三里、太冲等。肺热者，加尺泽、肺俞；湿热者，加阴陵泉、脾俞；肝肾阴亏加肝俞、肾俞、悬钟、阳陵泉。虚证用补法，实证用泻法。留针15～20分钟，每日1次，10～15天为1个疗程。
2.耳针 取肝、脾、肾、命门、内分泌等耳穴。每次选2～4穴，中等刺激，留针15～20分钟。隔日1次，10～15天为1个疗程。
(四)推拿疗法
1.上肢 拿肩井筋，揉捏臂肌肉、手三里、合谷部肌筋，点曲池等穴。搓揉臂肌来回数遍。
2.下肢 拿阴廉、承山、昆仑化筋，揉捏伏兔、承扶、殷门部肌筋，点腰阳关、环跳、足三里、委中、犊鼻、解溪、内庭等穴。搓揉股肌来回数遍，手劲刚柔并济，以深透为主。
【预后】
运动神经元病的预后因不同的疾病类型和发病年龄而不同。原发性侧索硬化进展缓慢、预后良好；部分进行性脊肌萎缩的病情可以维持较长时间稳定，但不会改善；肌萎缩侧索硬化、进行性延髓麻痹以及部分进行性脊肌萎缩患者的预后差，病情持续性进展，多于5年内死于呼吸肌麻痹或肺部感染。
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