摘要
肝豆状核变性（ hepatolenticular degeneration，HLD)亦称Wilson病(WD)，由Wilson于1912年首先报道和描述了该病。它是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主...
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）亦称Wilson病（WD），由Wilson于1912年首先报道和描述了该病。它是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病，临床上表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F环）。其患病率一般在0.5～3/10万，欧美国家少见，在我国较多见。
本病可参照中医的“颤证”进行论治。
【病因与发病机制】
一、西医
1.病因 正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进入肝细胞。在肝细胞中，铜与α-2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP），CP具有氧化酶的活性，因呈深蓝色而得名。循环中的铜90%～95%为CP。铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。本病是常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传，罕见连续两代发病。人群中杂合子频率为1/100～1/200，阳性家族史达25%～50%。其基因已被定位于13q14～21区，编码一种含1411个氨基酸的蛋白，很可能是一种与金属转运有关的P型ATP酶。WD基因有多种突变型，常涉及P类ATP结合区，铜代谢障碍的确切生化机制尚未阐明。由于90%以上患者血清CP量明显减少，而生化研究表明，肝内前铜蓝蛋白含量和结构均正常，表明肝内合成的前铜蓝蛋白与铜结合存在障碍，因而认为CP合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。其他因素如胆道排铜障碍、细胞内异常蛋白存在、溶酶体缺陷也可能起一定作用。由于铜不能与铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、脑、肾和角膜等组织而致病。
2.病理 WD呈特殊分布的组织病理学改变，主要累及肝、脑、肾、角膜等处。肝脏外表及切面均匀可见大小不等的结节或假小叶，病变明显者像坏死后性肝硬化，肝细胞常有脂肪变性，并含铜颗粒。电镜下可见肝细胞内线粒体变致密，线粒体嵴消失，粗面内质网断裂。脑部以壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质亦可受侵。壳核最早发生变性，然后病变范围逐渐扩大到上述诸结构，壳核萎缩，岛叶皮质内陷，壳核及尾状核色素沉着加深，严重者可形成空洞。在角膜边缘后弹力层及内皮细胞浆内，有棕色的细小铜颗粒沉积。
二、中医
中医无与肝豆状核变性相当的病名，从临床表现来看，其病因病机与湿热蕴结、肝肾不足以及风阳内动、筋脉失养等有关。
【诊断与辨证】
一、西医诊断
(一)临床表现
多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄4～50岁。以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，以神经症状起病者平均年龄约19岁。若未经治疗最终都会出现肝脏和神经损害症状，少数患者可以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、关节病变、肾损害及精神障碍为首发症状。起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病。
1.神经系统症状 主要是锥体外系病征，表现为肢体舞蹈样及手足徐动样动作、肌张力障碍，怪异表情，静止性、意向性或姿势性震颤、肌强直、运动迟缓、构音障碍、吞咽困难、屈曲姿势及慌张步态等。20岁之前起病常以肌张力障碍和帕金森综合征为主，年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。此外，还可有较广泛的神经损害，如皮质功能损害引起进行性智力减退、注意力不集中、思维迟钝，还可有情感、行为、性格异常，常无故哭笑、不安、易激动、对周围环境缺乏兴趣等，晚期可发生幻觉等器质性精神病症状。小脑损害导致共济失调和语言障碍，锥体系损害出现腱反射亢进、病理征和假性球麻痹等，下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压，少数患者可有癫痫发作。
2.肝脏症状 约80%患者发生肝脏症状。大多数表现非特异性慢性肝病症状，如倦怠、无力、食欲缺乏、肝区疼痛、肝大或缩小、脾大及脾功能亢进、黄疸、腹水、蜘蛛痣、食道静脉曲张破裂出血及肝性脑病等。10%～30%的患者发生慢性活动性肝炎，少数患者表现无症状性肝、脾大或转氨酶持续升高而无任何肝症状。因肝损害还可使体内激素代谢异常，导致内分泌紊乱，出现青春期延迟、月经不调或闭经，男性乳房发育等。极少数患者以急性肝衰竭和急性溶血性贫血起病，多于短期内死亡。
3.眼部损害 K-F环是本病最重要的体征，95%～98%患者有K-F环。绝大多数见于双眼，个别见于单眼。大多出现神经症状时就可发现此环，位于角膜与巩膜交界处，在角膜的内表面上，呈绿褐色或金褐色，宽约1.3mm，光线斜照角膜时看得最清楚，但早期常需用裂隙灯检查方可发现。少数患者可出现晶体浑浊、白内障、暗适应下降及瞳孔对光反应迟钝等。
4.其他 大部分患者有皮肤色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显。铜离子在近端肾小管和肾小球沉积，造成肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿等。少数患者可发生肾小管性酸中毒，并可产生骨质疏松、骨和软骨变性等。
(二)辅助检查
1.周围血象及骨髓象 一般仅轻度贫血、白细胞轻度减少，血小板多正常；脾脏肿大者则红细胞、血红蛋白、白细胞及血小板减少较明显。骨髓细胞学检查多呈有核细胞增生活跃。
2.肝功能检查 脑型WD患者一般肝功能均正常，但γ-球蛋白常增高；腹型或脑-肝型的肝功能异常较多，但程度很不一致。
3.铜代谢检查
(1)血清铜氧化酶及铜蓝蛋白显著降低。
(2)尿铜明显增高。
(3)血清铜降低。
4.影像学检测 CT显示双侧豆状核区低密度灶，大脑皮质萎缩；MRI显示T1低信号、T2高信号。约96%患者的骨关节X线平片可见骨质疏松、骨关节炎或骨软化等，最常见受损部位在双腕关节以下。
5.基因诊断 Wilson病具有高度的遗传异质性，致病基因突变位点和突变方式复杂，故尚不能取代常规筛查手段。利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者、基因携带者筛选时，可考虑基因检测。
(三)诊断要点
主要根据4条标准：①肝病史或肝病征/锥体外系病征；②血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高；③角膜K-F环；④阳性家族史。符合①、②、③或①、②、④可确诊Wilson病；符合①、③、④很可能为典型Wilson病；符合②、③、④很可能为症状前Wilson病；如符合4条中的2条则为可能Wilson病。
(四)鉴别诊断
本病临床表现复杂多样，鉴别应从肝脏及神经系统两个主要方面症状及体征考虑，须重点鉴别的疾病有急性、慢性肝炎、肝硬化、小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病和精神病等。
二、中医辨证
1.气血两亏证 四肢抖动或徐动，筋脉拘紧，动作笨拙，步态不稳；面色苍白或萎黄，头昏目眩，唇甲淡白，流涎清稀，语言低微或少气懒言，腰膝酸软，虚喘自汗，心悸失眠，或吐血、便血、齿鼻出血、皮下瘀斑；女子月经后期而至，量多色淡；或目光呆滞，反应迟钝，神思恍惚，善悲欲哭，夜寐不宁，或昼伏夜起；舌淡苔少或薄白，脉细弱。
2.肝肾阴虚证 四肢震颤，或舞蹈徐动，筋脉拘急扭转，舌强言謇，吞咽困难；头晕目眩，健忘多梦，咽干口燥，胫酸膝痛，五心烦热，颧红盗汗；男子腰酸遗精，女子月经初潮较迟或量少色红，渐至经闭；或腹大如鼓，腹壁青筋暴露，面色黧黑，齿龈出血或衄血，小便短少；舌红少苔，脉细数或弦细。
3.湿热内蕴证 头身困重，身热不扬，动摇不定；或四肢抖动，拘急挛缩，胸腹痞闷，纳呆呕恶，流涎口苦口臭，咽干渴不欲饮，或面目肌肤发黄，色泽鲜明如橘，大便不调，小便黄赤；或腹大坚满，胁下痞块，下肢浮肿；舌红，苔黄腻，脉弦滑而数。
4.痰火扰心证 心烦失眠，心悸易惊，面红气粗，两目怒视，胡言乱语，哭笑无常；或狂躁妄动，打人毁物，逾垣弃衣，不避亲疏，口苦气秽，大便秘结，小便黄赤；舌红少津，苔黄腻，脉滑数。
5.痰蒙清窍证 精神抑郁，表情淡漠，喃喃自语，善悲欲哭，举止失常；或神昏少言，语无伦次，手抖撮空，甚则昏迷；或突然仆地，全身抽搐，两目上视，口吐痰涎，喉中异声，二便失禁；舌淡，苔白腻，脉滑。
【治疗】
一、西医
(一)低铜饮食
应尽量避免含铜高的食物，如肝、血、猪肉、蛤贝类（蛤蜊、牡蛎、田螺）、坚果、干豆类（黄豆、黑豆、小豆、扁豆、绿豆）、芝麻、可可、巧克力、明胶、樱桃和一些含铜高的菜蔬（蘑菇、荠菜、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋头、龙须菜等）。对铜制餐具、食具也应慎用。
(二)驱铜治疗
1.D-青霉胺 是本病的首选药物，开始时需先作青霉素敏感试验，阴性者方可服药，先服250mg/d，以后每隔数日增加250mg/d，直至1.0～1.5g/d，分3～4次口服；儿童20mg/（kg·d）。副作用有恶心、过敏反应、重症肌无力、关节病、天疱疮、白细胞减少或再生障碍性贫血、视神经炎、肾病综合征等。本病需长期或终身服药，应注意维生素B6。
2.二巯基丙醇（BAL） 每周用药5天，即自周一至周五每天肌注3ml（含二巯基丙醇300mg），周六、周日停药，连续4周后，停药1周，若有神经症状的改善，可再重复疗程；若经2个疗程治疗不见改善者，则应停用。其他如二巯基丁二酸钠、依地钙酸钠等均可使用。
3.三乙烯四胺双盐酸盐 对青霉胺过敏或有毒性反应者可改用本药，每次饭前服80mg，每天3次。
(三)锌制剂
也是可阻止肠道对铜吸收及促进排铜的药物，锌剂有醋酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌等种类，其中醋酸锌最易耐受，适于长期服用。醋酸锌的剂量按元素锌量计算，每次量为25mg元素锌量，每天口服4次。硫酸锌1次口服200mg，1日3次。
(四)护肝治疗
在驱铜治疗同时应加强护肝治疗，如大剂量B族维生素、维生素C、肌苷、肝泰乐等。
(五)对症治疗
如有肌强直可口服安坦；肌强直及震颤明显者可用左旋多巴或美多巴；精神症状明显者应予抗精神病药物；如CT显示有脑萎缩并有智力减退可用促进神经细胞代谢的药物。脾肿大并有脾功能亢进者，应施行脾切除手术。
(六)肝移植
急性肝衰竭或经各种治疗无效的严重病例，可考虑肝移植。
二、中医
(一)辨证论治
1.气血两亏证
治法：填精补肾，益气养血。
方药：补天大造丸加减：制河车1具，熟地黄30g，鹿茸6g（另炖兑服），泽泻15g，山萸肉15g，茯苓15g，枸杞子15g，菟丝子15g，五味子10g，天冬10g，麦冬10g，肉苁蓉10g，杜仲10g，牛膝15g，补骨脂15g。目微黄，加茵陈、金钱草；有精神异常者加沙参、枣仁、郁金。
2.肝肾阴虚证
治法：滋补肝肾，熄风定振。
方药：大定风珠加减：白芍药、干地黄、麦冬、天门冬各30g，阿胶15g，炙甘草、麻仁、五味子各10g，生鸡子黄2枚（后下搅匀）。失眠多梦加合欢花、夜交藤、酸枣仁。
3.湿热内蕴证
治法：清热利湿，活血软坚。
方药：中满分消丸合茵陈四苓散加减：白术6g，炙甘草6g，猪苓（去黑皮）12g，姜黄6g，干姜10g，炒知母15g，茯苓（去皮）12g，砂仁10g（后下），泽泻15g，陈皮10g，炒黄芩15g，炒黄连15g，半夏10g，炒枳实10g，姜厚朴30g。
4.痰火扰心证
治法：滋阴降火，安神定志。
方药：二阴煎合生铁落饮加减：生地15g，远志8g，酸枣仁10g，麦冬、天冬各15g，黄连10g，玄参8g，石菖蒲8g，茯苓神各10g，钩藤12g，丹参10g，连翘8g，灯心草根8g，胆星8g，橘红8g，贝母15g，木通8g，生甘草6g，取铁汁煮。便秘加大黄、枳实；精神抑郁加炒山栀、淡豆豉、香附、郁金。
5.痰蒙清窍证
治法：涤痰开窍，熄风定惊。
方药：涤痰汤加减：太子参30g，菖蒲10g，法夏10g，橘红8g，白附子10g，怀山药15g，泽泻20g，茯苓20g。肝区胀痛加香附、郁金；纳呆、厌油加山楂、神曲。
(二)中成药
1.知柏地黄丸 主治肝肾阴虚，虚火上炎之证。每次1丸，每日2次，饭后服。
2.加味逍遥丸 主治肝气郁结之证。每次半袋，每日2次，饭后服。
3.肝豆片 （每片含大黄0.25g，黄连0.25g，姜黄0.25g，金钱草0.625g，泽泻0.625g，三七0.042g）：小于15岁服6片，每日3次；大于15岁服8片，每日3次。
(三)针灸
1.毫针疗法 近部取穴。泻法。处方：百会、神庭、风池、曲池、足三里、悬钟、太冲。加减：情感障碍显著者加神门、四神聪。言语困难、咀嚼障碍者加风府、天柱、哑门。厌食、腹胀者加中脘、内关。每日1次。留针30分钟，治疗10次为1个疗程。
2.头针疗法 舞蹈震颤区、运动区。快速捻转配合提插，留针30分钟，间断行手法3次，每次2～3分钟，10次为1个疗程，休息3天。
【预后】
本病早期诊断并早期驱铜治疗，一般较少影响生活质量和生存期，少数病情严重者预后不良。
本病可参照中医的“颤证”进行论治。
【病因与发病机制】
一、西医
1.病因 正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进入肝细胞。在肝细胞中，铜与α-2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP），CP具有氧化酶的活性，因呈深蓝色而得名。循环中的铜90%～95%为CP。铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。本病是常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传，罕见连续两代发病。人群中杂合子频率为1/100～1/200，阳性家族史达25%～50%。其基因已被定位于13q14～21区，编码一种含1411个氨基酸的蛋白，很可能是一种与金属转运有关的P型ATP酶。WD基因有多种突变型，常涉及P类ATP结合区，铜代谢障碍的确切生化机制尚未阐明。由于90%以上患者血清CP量明显减少，而生化研究表明，肝内前铜蓝蛋白含量和结构均正常，表明肝内合成的前铜蓝蛋白与铜结合存在障碍，因而认为CP合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。其他因素如胆道排铜障碍、细胞内异常蛋白存在、溶酶体缺陷也可能起一定作用。由于铜不能与铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、脑、肾和角膜等组织而致病。
2.病理 WD呈特殊分布的组织病理学改变，主要累及肝、脑、肾、角膜等处。肝脏外表及切面均匀可见大小不等的结节或假小叶，病变明显者像坏死后性肝硬化，肝细胞常有脂肪变性，并含铜颗粒。电镜下可见肝细胞内线粒体变致密，线粒体嵴消失，粗面内质网断裂。脑部以壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质亦可受侵。壳核最早发生变性，然后病变范围逐渐扩大到上述诸结构，壳核萎缩，岛叶皮质内陷，壳核及尾状核色素沉着加深，严重者可形成空洞。在角膜边缘后弹力层及内皮细胞浆内，有棕色的细小铜颗粒沉积。
二、中医
中医无与肝豆状核变性相当的病名，从临床表现来看，其病因病机与湿热蕴结、肝肾不足以及风阳内动、筋脉失养等有关。
【诊断与辨证】
一、西医诊断
(一)临床表现
多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄4～50岁。以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，以神经症状起病者平均年龄约19岁。若未经治疗最终都会出现肝脏和神经损害症状，少数患者可以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、关节病变、肾损害及精神障碍为首发症状。起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病。
1.神经系统症状 主要是锥体外系病征，表现为肢体舞蹈样及手足徐动样动作、肌张力障碍，怪异表情，静止性、意向性或姿势性震颤、肌强直、运动迟缓、构音障碍、吞咽困难、屈曲姿势及慌张步态等。20岁之前起病常以肌张力障碍和帕金森综合征为主，年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。此外，还可有较广泛的神经损害，如皮质功能损害引起进行性智力减退、注意力不集中、思维迟钝，还可有情感、行为、性格异常，常无故哭笑、不安、易激动、对周围环境缺乏兴趣等，晚期可发生幻觉等器质性精神病症状。小脑损害导致共济失调和语言障碍，锥体系损害出现腱反射亢进、病理征和假性球麻痹等，下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压，少数患者可有癫痫发作。
2.肝脏症状 约80%患者发生肝脏症状。大多数表现非特异性慢性肝病症状，如倦怠、无力、食欲缺乏、肝区疼痛、肝大或缩小、脾大及脾功能亢进、黄疸、腹水、蜘蛛痣、食道静脉曲张破裂出血及肝性脑病等。10%～30%的患者发生慢性活动性肝炎，少数患者表现无症状性肝、脾大或转氨酶持续升高而无任何肝症状。因肝损害还可使体内激素代谢异常，导致内分泌紊乱，出现青春期延迟、月经不调或闭经，男性乳房发育等。极少数患者以急性肝衰竭和急性溶血性贫血起病，多于短期内死亡。
3.眼部损害 K-F环是本病最重要的体征，95%～98%患者有K-F环。绝大多数见于双眼，个别见于单眼。大多出现神经症状时就可发现此环，位于角膜与巩膜交界处，在角膜的内表面上，呈绿褐色或金褐色，宽约1.3mm，光线斜照角膜时看得最清楚，但早期常需用裂隙灯检查方可发现。少数患者可出现晶体浑浊、白内障、暗适应下降及瞳孔对光反应迟钝等。
4.其他 大部分患者有皮肤色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显。铜离子在近端肾小管和肾小球沉积，造成肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿等。少数患者可发生肾小管性酸中毒，并可产生骨质疏松、骨和软骨变性等。
(二)辅助检查
1.周围血象及骨髓象 一般仅轻度贫血、白细胞轻度减少，血小板多正常；脾脏肿大者则红细胞、血红蛋白、白细胞及血小板减少较明显。骨髓细胞学检查多呈有核细胞增生活跃。
2.肝功能检查 脑型WD患者一般肝功能均正常，但γ-球蛋白常增高；腹型或脑-肝型的肝功能异常较多，但程度很不一致。
3.铜代谢检查
(1)血清铜氧化酶及铜蓝蛋白显著降低。
(2)尿铜明显增高。
(3)血清铜降低。
4.影像学检测 CT显示双侧豆状核区低密度灶，大脑皮质萎缩；MRI显示T1低信号、T2高信号。约96%患者的骨关节X线平片可见骨质疏松、骨关节炎或骨软化等，最常见受损部位在双腕关节以下。
5.基因诊断 Wilson病具有高度的遗传异质性，致病基因突变位点和突变方式复杂，故尚不能取代常规筛查手段。利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者、基因携带者筛选时，可考虑基因检测。
(三)诊断要点
主要根据4条标准：①肝病史或肝病征/锥体外系病征；②血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高；③角膜K-F环；④阳性家族史。符合①、②、③或①、②、④可确诊Wilson病；符合①、③、④很可能为典型Wilson病；符合②、③、④很可能为症状前Wilson病；如符合4条中的2条则为可能Wilson病。
(四)鉴别诊断
本病临床表现复杂多样，鉴别应从肝脏及神经系统两个主要方面症状及体征考虑，须重点鉴别的疾病有急性、慢性肝炎、肝硬化、小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病和精神病等。
二、中医辨证
1.气血两亏证 四肢抖动或徐动，筋脉拘紧，动作笨拙，步态不稳；面色苍白或萎黄，头昏目眩，唇甲淡白，流涎清稀，语言低微或少气懒言，腰膝酸软，虚喘自汗，心悸失眠，或吐血、便血、齿鼻出血、皮下瘀斑；女子月经后期而至，量多色淡；或目光呆滞，反应迟钝，神思恍惚，善悲欲哭，夜寐不宁，或昼伏夜起；舌淡苔少或薄白，脉细弱。
2.肝肾阴虚证 四肢震颤，或舞蹈徐动，筋脉拘急扭转，舌强言謇，吞咽困难；头晕目眩，健忘多梦，咽干口燥，胫酸膝痛，五心烦热，颧红盗汗；男子腰酸遗精，女子月经初潮较迟或量少色红，渐至经闭；或腹大如鼓，腹壁青筋暴露，面色黧黑，齿龈出血或衄血，小便短少；舌红少苔，脉细数或弦细。
3.湿热内蕴证 头身困重，身热不扬，动摇不定；或四肢抖动，拘急挛缩，胸腹痞闷，纳呆呕恶，流涎口苦口臭，咽干渴不欲饮，或面目肌肤发黄，色泽鲜明如橘，大便不调，小便黄赤；或腹大坚满，胁下痞块，下肢浮肿；舌红，苔黄腻，脉弦滑而数。
4.痰火扰心证 心烦失眠，心悸易惊，面红气粗，两目怒视，胡言乱语，哭笑无常；或狂躁妄动，打人毁物，逾垣弃衣，不避亲疏，口苦气秽，大便秘结，小便黄赤；舌红少津，苔黄腻，脉滑数。
5.痰蒙清窍证 精神抑郁，表情淡漠，喃喃自语，善悲欲哭，举止失常；或神昏少言，语无伦次，手抖撮空，甚则昏迷；或突然仆地，全身抽搐，两目上视，口吐痰涎，喉中异声，二便失禁；舌淡，苔白腻，脉滑。
【治疗】
一、西医
(一)低铜饮食
应尽量避免含铜高的食物，如肝、血、猪肉、蛤贝类（蛤蜊、牡蛎、田螺）、坚果、干豆类（黄豆、黑豆、小豆、扁豆、绿豆）、芝麻、可可、巧克力、明胶、樱桃和一些含铜高的菜蔬（蘑菇、荠菜、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋头、龙须菜等）。对铜制餐具、食具也应慎用。
(二)驱铜治疗
1.D-青霉胺 是本病的首选药物，开始时需先作青霉素敏感试验，阴性者方可服药，先服250mg/d，以后每隔数日增加250mg/d，直至1.0～1.5g/d，分3～4次口服；儿童20mg/（kg·d）。副作用有恶心、过敏反应、重症肌无力、关节病、天疱疮、白细胞减少或再生障碍性贫血、视神经炎、肾病综合征等。本病需长期或终身服药，应注意维生素B6。
2.二巯基丙醇（BAL） 每周用药5天，即自周一至周五每天肌注3ml（含二巯基丙醇300mg），周六、周日停药，连续4周后，停药1周，若有神经症状的改善，可再重复疗程；若经2个疗程治疗不见改善者，则应停用。其他如二巯基丁二酸钠、依地钙酸钠等均可使用。
3.三乙烯四胺双盐酸盐 对青霉胺过敏或有毒性反应者可改用本药，每次饭前服80mg，每天3次。
(三)锌制剂
也是可阻止肠道对铜吸收及促进排铜的药物，锌剂有醋酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌等种类，其中醋酸锌最易耐受，适于长期服用。醋酸锌的剂量按元素锌量计算，每次量为25mg元素锌量，每天口服4次。硫酸锌1次口服200mg，1日3次。
(四)护肝治疗
在驱铜治疗同时应加强护肝治疗，如大剂量B族维生素、维生素C、肌苷、肝泰乐等。
(五)对症治疗
如有肌强直可口服安坦；肌强直及震颤明显者可用左旋多巴或美多巴；精神症状明显者应予抗精神病药物；如CT显示有脑萎缩并有智力减退可用促进神经细胞代谢的药物。脾肿大并有脾功能亢进者，应施行脾切除手术。
(六)肝移植
急性肝衰竭或经各种治疗无效的严重病例，可考虑肝移植。
二、中医
(一)辨证论治
1.气血两亏证
治法：填精补肾，益气养血。
方药：补天大造丸加减：制河车1具，熟地黄30g，鹿茸6g（另炖兑服），泽泻15g，山萸肉15g，茯苓15g，枸杞子15g，菟丝子15g，五味子10g，天冬10g，麦冬10g，肉苁蓉10g，杜仲10g，牛膝15g，补骨脂15g。目微黄，加茵陈、金钱草；有精神异常者加沙参、枣仁、郁金。
2.肝肾阴虚证
治法：滋补肝肾，熄风定振。
方药：大定风珠加减：白芍药、干地黄、麦冬、天门冬各30g，阿胶15g，炙甘草、麻仁、五味子各10g，生鸡子黄2枚（后下搅匀）。失眠多梦加合欢花、夜交藤、酸枣仁。
3.湿热内蕴证
治法：清热利湿，活血软坚。
方药：中满分消丸合茵陈四苓散加减：白术6g，炙甘草6g，猪苓（去黑皮）12g，姜黄6g，干姜10g，炒知母15g，茯苓（去皮）12g，砂仁10g（后下），泽泻15g，陈皮10g，炒黄芩15g，炒黄连15g，半夏10g，炒枳实10g，姜厚朴30g。
4.痰火扰心证
治法：滋阴降火，安神定志。
方药：二阴煎合生铁落饮加减：生地15g，远志8g，酸枣仁10g，麦冬、天冬各15g，黄连10g，玄参8g，石菖蒲8g，茯苓神各10g，钩藤12g，丹参10g，连翘8g，灯心草根8g，胆星8g，橘红8g，贝母15g，木通8g，生甘草6g，取铁汁煮。便秘加大黄、枳实；精神抑郁加炒山栀、淡豆豉、香附、郁金。
5.痰蒙清窍证
治法：涤痰开窍，熄风定惊。
方药：涤痰汤加减：太子参30g，菖蒲10g，法夏10g，橘红8g，白附子10g，怀山药15g，泽泻20g，茯苓20g。肝区胀痛加香附、郁金；纳呆、厌油加山楂、神曲。
(二)中成药
1.知柏地黄丸 主治肝肾阴虚，虚火上炎之证。每次1丸，每日2次，饭后服。
2.加味逍遥丸 主治肝气郁结之证。每次半袋，每日2次，饭后服。
3.肝豆片 （每片含大黄0.25g，黄连0.25g，姜黄0.25g，金钱草0.625g，泽泻0.625g，三七0.042g）：小于15岁服6片，每日3次；大于15岁服8片，每日3次。
(三)针灸
1.毫针疗法 近部取穴。泻法。处方：百会、神庭、风池、曲池、足三里、悬钟、太冲。加减：情感障碍显著者加神门、四神聪。言语困难、咀嚼障碍者加风府、天柱、哑门。厌食、腹胀者加中脘、内关。每日1次。留针30分钟，治疗10次为1个疗程。
2.头针疗法 舞蹈震颤区、运动区。快速捻转配合提插，留针30分钟，间断行手法3次，每次2～3分钟，10次为1个疗程，休息3天。
【预后】
本病早期诊断并早期驱铜治疗，一般较少影响生活质量和生存期，少数病情严重者预后不良。
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