摘要
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一组病因未明的慢性进行性脑变性疾病所致的痴呆综合征。常起病于老年或老年前期。隐袭起病,逐渐进展。临床上以智能损...
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一组病因未明的慢性进行性脑变性疾病所致的痴呆综合征。常起病于老年或老年前期。隐袭起病,逐渐进展。临床上以智能损害为主。
1896年Binswanger提出早老性痴呆这一名称;1906年Alzheimer首先报道了1例51岁女性进行性痴呆病人,故以Alzheimer之名命名。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆,或早老性痴呆(presenile dementia)。现将65岁以前发病的称为早发型,65岁以后发病的称为晚发型,有家族遗传倾向的称为家族性AD。
20世纪80年代以来,世界各国有关痴呆患病率的流行病学调查数据比较接近,65岁以上人群中痴呆的患病率为4%~6%,女性多于男性。患病率与年龄呈正相关,80岁以上的患病率可高达20%。痴呆尸解研究表明,50%~70%为AD,65岁以上的老年人中发病率约为1%。
本病相当于中医的“脑萎”、“痴呆”,可表现为“郁证”、“癫狂”等证候。中医认为人的神志、记忆、性格等由脑所主,故本病病位在脑,并归入脑病范畴。关于本病的病因证治,多体现在中医学的“痴呆”、“文痴”、“善忘”、“郁证”、“癫狂”等病证中。《左传》记载曰:“不慧,盖世所谓白痴。”晋《针灸甲乙经》以“呆痴”命名。唐·孙思邈在《华佗神医密传》中首载“痴呆”病名。《景岳全书·杂病谟》有“癫狂痴呆”专篇讨论痴呆证治,认为是多因素所致的结果;临床特点是“千奇百怪”、“变易不常”;病位在脑、心以及肝胆二经;预后则是“有可愈者,有不愈者,亦在乎胃气元气之强弱”。陈士铎在《辨证录》设“呆病门”并阐述其病因病机、临床表现、治法处方,所载洗心汤、转呆丹、还神至圣汤等均有较大应用价值。《石室秘录》曰:“痰气最盛,呆气最深”,并认为“治呆无奇法,治痰即治呆也”。清·王清任《医林改错·脑髓说》曰:“小儿无记性,脑髓未满;高年无记性者,脑髓渐空。”认为老年呆病主要是由于肝肾亏损,脑髓失养所致。
【病因病理】
一、西医病因病理
(一)病因
1.胆碱功能低下假说 患AD时海马和皮质胆碱神经元的原发性变性和胆碱乙酰转移酶(CAT)减少以额颞叶皮质、杏仁核和海马最明显。CAT活性降低与细胞外老年斑、细胞内神经元纤维缠绕密度呈负相关。因此,提示胆碱能系统功能低下可能是主要病理因素。
2.感染假说 1997年诺贝尔生理医学奖获得者,美国生物学家Prusiner在研究退行性脑病时发现了一种蛋白颗粒即朊病毒(prion),其对应蛋白单体称为朊病毒蛋白,相应疾病称为朊病毒病。这些疾病目前统称为海绵状脑病。AD的病理改变与海绵状脑病的病理改变相似。
3.免疫假说 实验研究表明,当机体免疫功能下降时,淀粉样蛋白可在组织中沉淀,而AD病理改变的重要组成就有淀粉样蛋白物质。有报道AD病人血清免疫球蛋白异常,而异常免疫球蛋白的水平与认知功能显著相关。
4.遗传因素 分子遗传学研究发现,该病与遗传因素相关。有痴呆家族史者,其患病率为普通人群的3倍。近年发现,三种早发型家族性常染色体显性遗传(familial autosomal dominant,FAD)的AD致病基因,分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体,包括21号染色体上的APP基因、14号染色体上的早老素1基因(PS1)及1号染色体上的早老素2基因(PS2)。但需注意,此类FAD的痴呆病人,只占所有AD病人的2%左右。
(二)病理
AD的神经病理改变特点为皮质弥漫性萎缩,沟回增宽,脑室扩大,神经元大量减少,并可见细胞外老年斑(senile plaques,SP)、细胞内神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)等显著性特征改变。SP和NFT是诊断AD的两个主要病理依据。
二、中医病因病机
中医认为该病主要病因病机不外虚实两端。虚即气血不足,脑髓空虚;实即后天失于调养、七情所伤致痰瘀阻窍,神机失用。
1.脑髓空虚 清·王清任在《医林改错》中明确指出:“高年无记性者,脑髓渐空”。由于先天禀赋缺陷或久病肝肾阴亏,不足以生髓上奉于脑,脑髓失充则灵机记忆衰退,神明失聪;心无所虑,神无所依则理智全失,动作笨拙,反应迟缓,发为痴呆。
2.气血亏虚 由于各种因素,如情志不遂,肝气犯脾,或思虑过度,或饮食不节,或年老多病损伤脾胃等皆可导致脾运失常,不能生化气血;或大病久病气血亏耗,致气血不足以上荣于脑,脑窍失用,神明失灵则发为痴呆。
3.情志所伤 七情外触,五志内伤,以致气郁于内,久则神情呆滞,发为善忘、郁闷而成痴呆。
4.痰蒙脑神 脾为生痰之源,凡能引起脾失健运者,皆可致中焦脾土运化水湿不能,而湿从内生,聚久为痰。痰随气动,无所不到,上蒙脑窍,神明失聪发为痴呆。《石室秘录》曰:“痰气最盛,呆气最深。”
5.瘀阻脑窍 七情所伤,肝郁气滞,气滞血行不畅而瘀阻;或久病入络,血脉不行而瘀滞,痹阻脑窍,脑髓失调,神机失用,发为痴呆。
总之本病之病位在脑,与心肝脾肾四脏功能失调相关,尤其与肾虚更为密切。基本病机为脑髓空虚、痰瘀阻窍、神明失用。病性为虚实夹杂。
【临床表现】
通常起病隐匿,病程为持续性、进行性加重,无缓解。从发病至死亡平均8~10年,但也有病人的病程可持续15年或以上,罕见自发缓解或自愈。病人常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体性疾病或衰竭而死亡。临床症状主要为进展性、全面性智能障碍及精神症状。
1.认知障碍 记忆障碍常为首发症状,以近记忆力损害明显。随着病情进展,远记忆力也受损;时间、人物、地点定向障碍;计算能力减退,很难完成简单的计算;分析判断、综合理解、推理概括等智能受损;思维迟缓,思考问题困难,特别是对新的事物表现出茫然难解;不能适应社会环境,不能从事脑力活动,严重时连简单劳动都不能做。可出现被害、被盗观念,甚至发展为妄想。
2.情感障碍 以情感淡漠为常见,也可表现欣快、焦虑或抑郁。
3.人格与自知力 早期人格相对完整,病情进展时可见自知力丧失、人格改变,如自私、固执、不修边幅、收集垃圾、当众手淫、随地大小便等。
4.行为异常 自发行为减少,动作单调、刻板、笨拙。重复无效行为,或出现离奇和怪异行为。
5.颞叶功能障碍 视觉性失认。表现为不能识别亲人或镜子中的自我,反复触摸眼前的物品等。
6.睡眠障碍 正常睡眠节律发生紊乱或睡眠倒置。白天精神不佳,昏昏欲睡,晚上则兴奋不安,甚至吵闹。
7.其他神经系统症状 各种类型的失语、失用、失认,空间结构障碍,锥体外系症状,强握和吸吮反射阳性,或大小便失禁,癫痫发作。
8.哈金斯基缺血指数评分量表 哈金斯基(Hachinski,1974年)缺血指数评分量表(简称HIS)共有13项组成,每一项均有不同的得分,计算方法简便,成为临床诊断AD和血管性痴呆(VD)的常用量表。量表总分为4分以下者判定为AD,总分在7分以上者评定为VD。
【诊断与鉴别诊断】
一、西医诊断与鉴别诊断
(一)诊断要点(CCMD-3诊断标准)
1.符合器质性精神障碍的诊断标准。
2.全面性智能损害。
3.无突然的卒中样发作,疾病早期无局灶性神经系统损害的体征。
4.无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致。
5.下列特征可支持诊断,但不是必备条件:高级皮层功能受损,可有失语、失认或失用;淡漠,缺乏主动性活动,或易激惹和社交行为失控;晚期重症病例可能出现帕金森症状和癫痫发作;躯体、神经系统检查,或实验室检查证明有脑萎缩。
6.日常生活和社会功能明显受损。
7.起病缓慢,病情发展虽可暂停,但难以逆转。
8.排除脑血管病等其他脑器质病变所致智能损害、抑郁症等精神障碍所致的假性痴呆、精神发育迟滞,或老年人良性健忘症。
(二)鉴别诊断
1.血管性痴呆 血管性痴呆者起病较急,常有高血压史或脑动脉硬化史。病程呈波动或阶梯样发展,可有多次脑中风史,改善脑循环后症状缓解;早期常有神经衰弱证候群,精神症状以识记及近记忆力障碍为主,情感脆弱,个性改变不明显,判断力和自知力受损较晚;有局限性神经症状和体征如失语、偏瘫、偏麻,病理征阳性;脑CT或MRI提示脑梗死或软化灶,HIS评分大于7分。AD者起病隐袭,呈慢性进行性发展,早期以近记忆力下降为主,自知力早期即可有丧失,个性改变也较早出现,早期无神经症状和体征;脑影像学检查呈弥漫性脑皮质萎缩;HIS评分小于4分。
2.匹克病(Pick病) Pick病是一组病因不明,临床表现为痴呆综合征。该病呈进行性恶化,人格改变,语言障碍,伴有额颞叶局限性萎缩的一种原发、退行性痴呆。发病年龄以50~60岁为高峰,行为改变、人格改变较早出现,定向障碍出现较晚,脑CT或MRI以额、颞叶萎缩明显。
3.正常压力脑积水 其主要临床特征是痴呆、步态不稳、尿失禁等三联征。亚急性起病,多在数月内发展到高峰,病程呈波动性,脑脊液压力正常,脑CT等影像学检查有脑室系统扩大,无明显脑皮质萎缩。
4.老年人良性健忘症 与年龄有关的记忆障碍。指50岁以上男女有健忘症状,而无痴呆的临床证据者,是一种正常或生理性非进行性的大脑衰老过程。
二、中医辨证与辨病
1.辨病证
(1)辨痴呆与癫证:痴呆是以智能活动障碍为主要临床表现,常出现愚笨、神情呆滞等症状。癫证则是以沉默不语,或语无伦次,静而多郁,情感淡漠为主要表现。
(2)辨痴呆与狂证:狂证表现为狂乱无知,其性刚暴,喧扰不宁,哭笑不休,妄语言高,不避亲疏,动而多躁。无呆笨表现。
(3)辨痴呆与郁证:郁证为精神抑郁不乐,胸闷不畅,痛无定处,无智能障碍,显然与痴呆者以愚笨呆傻为主要临床症状不同,易于鉴别。
(4)辨痴呆与健忘:在疾病的早期较难辨别,但健忘者以记忆力减退,善忘,甚则瞬间即遗忘为特征,无呆傻愚笨。
2.辨病位 本病之病位主要在脑,但与心肝脾肾相关。若兼腰酸膝软、步履困难者,则与肾相关;若情绪不畅,急躁易怒,则与肝相关;若气短懒言,食少便溏,则与脾相关;若心烦失眠,胸闷心悸,则与心相关。
3.辨病性 引起痴呆的病性主要是虚实夹杂。若由先天禀赋缺陷,精血亏虚所致者,多偏于正气虚损;若七情失调,痰瘀阻窍所为者,多偏于邪气盛实。故本病顽固,缠绵难愈,其病性又常虚实夹杂。
【治疗】
一、治疗原则
本病目前无特效治疗方法,重点在于护理和维持治疗,包括药物治疗与非药物治疗,以延缓病情进展,减轻临床症状,减少继发性病变及死亡率为目的。中西医结合治疗具有一定的优势,在西医辨病治疗的基础上,运用中医的辨证施治,对改善病人的脑功能及自觉症状有较大的帮助。
二、西医治疗
改善认知功能障碍的药物较多,但临床疗效均有待提高。乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂多那培佐(donepezil)的不良反应较少,约1/3的AD病人治疗有效,可改善认知功能,但不能痊愈;胆碱酯酶抑制剂石杉碱一甲(huperzine A)也能改善病人的记忆,不良反应较少;抗氧化剂维生素E对改善病情亦有一定帮助。
心理治疗的主要目的是尽可能维持病人的社会功能和生活能力,减缓其精神衰退。心理治疗包括认知治疗和行为指导等,早期病人应给予社会心理支持,晚期给予生活护理为主,保证病人的安全和生活质量。
有行为和精神障碍者,可给予小剂量抗精神病药,如利培酮或奥氮平等;有焦虑或抑郁症状,给予抗焦虑,或抗抑郁剂,但要注意药物的不良反应,症状缓解后及时停药。
三、中医治疗
(一)辨证论治
1.脑髓空虚
症状 记忆力减退,言语迟缓,说话颠倒,行动迟钝,或行为幼稚,表情呆滞,喜独居,或头摇肢颤;兼见头晕眼花,耳鸣如蝉,听力下降,发稀齿少,面色黯淡;舌红少苔,或光滑无苔,多裂纹,脉沉细无力。
治法 滋补肝肾,填髓益脑。
方药 七福饮加味(《景岳全书》)。熟地、当归、党参、白术、炙甘草、远志、杏仁;加鹿角胶、龟板胶、阿胶、紫河车。
2.气血亏虚
症状 呆滞善忘,失认失算,困倦喜卧,神情恍惚;兼见面色无华,气短懒言,心悸失眠,纳呆便溏;舌淡胖边有齿印,苔薄白,脉细弱。
治法 补气益血,安神定志。
方药 八珍汤加味(《正体类要》)。党参、白术、茯苓、甘草、当归、白芍、熟地、川芎、生姜、大枣;加远志、酸枣仁。
3.肝郁火旺
症状 记忆力下降,太息易怒,多疑善虑,言行幼稚;兼见头痛眩晕,心烦不眠,面红目赤,口干舌燥;舌红苔黄,脉弦数。
治法 疏肝解郁,泻火安神。
方药 丹栀逍遥散(《内科摘要》)。当归、白芍、白术、柴胡、茯苓、煨姜、薄荷、丹皮、山栀子、甘草。
4.痰蒙脑神
症状 精神抑郁,默默不语,表情呆钝,呆若木鸡,智力下降,或哭笑无常,闭门独居;兼见脘腹胀满,头重如裹,口多痰涎,纳呆痞满;舌质淡胖有齿印,苔腻,脉滑。
治法 健脾化痰,开窍醒神。
方药 指迷汤加味(《辨证录》)。党参、白术、半夏、神曲、胆南星、陈皮、石菖蒲、附子、肉豆蔻、甘草;加柴胡、白芍、酸枣仁、柏子仁、远志。
5.瘀阻脑窍
症状 表情呆滞,反应迟钝,言语不利,健忘善怒,或妄想不寐,两目凝视;兼见面色黧黑,唇甲紫黯,肌肤甲错,双目黯晦;舌质紫黯,或有瘀点瘀斑,或舌下青筋暴露,脉细涩或迟。
治法 活血化瘀,通窍安神。
方药 通窍活血汤加减(《医林改错》)。赤芍、川芎、桃仁、红花、老葱、鲜姜、红枣;加石菖蒲、郁金、鸡血藤、阿胶、鳖甲、何首乌。
(二)中成药
抗脑衰胶囊 适用于精气亏虚,气滞血瘀者;健脑胶囊有养心安神,健脑益智功能。
(三)针灸治疗
可取大椎、足三里、哑门、内关,强刺激,每日1次,10次为一疗程。休息3~4日后重复治疗。
【预防与调护】
1.预防要点 预防在于精神调摄,保持精神愉快。经常进行智能训练,鼓励病人参加集体活动。饮食宜清淡,生活有规律,参加体育锻炼,增强体质。
2.调护要点 主要针对病人的生活自理能力进行调护。对于轻症者,应耐心和蔼,督促病人尽量料理自己的日常生活,开展各种文体活动,适应环境;重症者则需给予适当照顾,保证足够的营养摄入,以营养、易消化的食物为宜;不宜长期卧床,鼓励病人适当做些力所能及的活动;防范病人自伤、自杀、毁物和走失等意外事件。
1896年Binswanger提出早老性痴呆这一名称;1906年Alzheimer首先报道了1例51岁女性进行性痴呆病人,故以Alzheimer之名命名。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆,或早老性痴呆(presenile dementia)。现将65岁以前发病的称为早发型,65岁以后发病的称为晚发型,有家族遗传倾向的称为家族性AD。
20世纪80年代以来,世界各国有关痴呆患病率的流行病学调查数据比较接近,65岁以上人群中痴呆的患病率为4%~6%,女性多于男性。患病率与年龄呈正相关,80岁以上的患病率可高达20%。痴呆尸解研究表明,50%~70%为AD,65岁以上的老年人中发病率约为1%。
本病相当于中医的“脑萎”、“痴呆”,可表现为“郁证”、“癫狂”等证候。中医认为人的神志、记忆、性格等由脑所主,故本病病位在脑,并归入脑病范畴。关于本病的病因证治,多体现在中医学的“痴呆”、“文痴”、“善忘”、“郁证”、“癫狂”等病证中。《左传》记载曰:“不慧,盖世所谓白痴。”晋《针灸甲乙经》以“呆痴”命名。唐·孙思邈在《华佗神医密传》中首载“痴呆”病名。《景岳全书·杂病谟》有“癫狂痴呆”专篇讨论痴呆证治,认为是多因素所致的结果;临床特点是“千奇百怪”、“变易不常”;病位在脑、心以及肝胆二经;预后则是“有可愈者,有不愈者,亦在乎胃气元气之强弱”。陈士铎在《辨证录》设“呆病门”并阐述其病因病机、临床表现、治法处方,所载洗心汤、转呆丹、还神至圣汤等均有较大应用价值。《石室秘录》曰:“痰气最盛,呆气最深”,并认为“治呆无奇法,治痰即治呆也”。清·王清任《医林改错·脑髓说》曰:“小儿无记性,脑髓未满;高年无记性者,脑髓渐空。”认为老年呆病主要是由于肝肾亏损,脑髓失养所致。
【病因病理】
一、西医病因病理
(一)病因
1.胆碱功能低下假说 患AD时海马和皮质胆碱神经元的原发性变性和胆碱乙酰转移酶(CAT)减少以额颞叶皮质、杏仁核和海马最明显。CAT活性降低与细胞外老年斑、细胞内神经元纤维缠绕密度呈负相关。因此,提示胆碱能系统功能低下可能是主要病理因素。
2.感染假说 1997年诺贝尔生理医学奖获得者,美国生物学家Prusiner在研究退行性脑病时发现了一种蛋白颗粒即朊病毒(prion),其对应蛋白单体称为朊病毒蛋白,相应疾病称为朊病毒病。这些疾病目前统称为海绵状脑病。AD的病理改变与海绵状脑病的病理改变相似。
3.免疫假说 实验研究表明,当机体免疫功能下降时,淀粉样蛋白可在组织中沉淀,而AD病理改变的重要组成就有淀粉样蛋白物质。有报道AD病人血清免疫球蛋白异常,而异常免疫球蛋白的水平与认知功能显著相关。
4.遗传因素 分子遗传学研究发现,该病与遗传因素相关。有痴呆家族史者,其患病率为普通人群的3倍。近年发现,三种早发型家族性常染色体显性遗传(familial autosomal dominant,FAD)的AD致病基因,分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体,包括21号染色体上的APP基因、14号染色体上的早老素1基因(PS1)及1号染色体上的早老素2基因(PS2)。但需注意,此类FAD的痴呆病人,只占所有AD病人的2%左右。
(二)病理
AD的神经病理改变特点为皮质弥漫性萎缩,沟回增宽,脑室扩大,神经元大量减少,并可见细胞外老年斑(senile plaques,SP)、细胞内神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)等显著性特征改变。SP和NFT是诊断AD的两个主要病理依据。
二、中医病因病机
中医认为该病主要病因病机不外虚实两端。虚即气血不足,脑髓空虚;实即后天失于调养、七情所伤致痰瘀阻窍,神机失用。
1.脑髓空虚 清·王清任在《医林改错》中明确指出:“高年无记性者,脑髓渐空”。由于先天禀赋缺陷或久病肝肾阴亏,不足以生髓上奉于脑,脑髓失充则灵机记忆衰退,神明失聪;心无所虑,神无所依则理智全失,动作笨拙,反应迟缓,发为痴呆。
2.气血亏虚 由于各种因素,如情志不遂,肝气犯脾,或思虑过度,或饮食不节,或年老多病损伤脾胃等皆可导致脾运失常,不能生化气血;或大病久病气血亏耗,致气血不足以上荣于脑,脑窍失用,神明失灵则发为痴呆。
3.情志所伤 七情外触,五志内伤,以致气郁于内,久则神情呆滞,发为善忘、郁闷而成痴呆。
4.痰蒙脑神 脾为生痰之源,凡能引起脾失健运者,皆可致中焦脾土运化水湿不能,而湿从内生,聚久为痰。痰随气动,无所不到,上蒙脑窍,神明失聪发为痴呆。《石室秘录》曰:“痰气最盛,呆气最深。”
5.瘀阻脑窍 七情所伤,肝郁气滞,气滞血行不畅而瘀阻;或久病入络,血脉不行而瘀滞,痹阻脑窍,脑髓失调,神机失用,发为痴呆。
总之本病之病位在脑,与心肝脾肾四脏功能失调相关,尤其与肾虚更为密切。基本病机为脑髓空虚、痰瘀阻窍、神明失用。病性为虚实夹杂。
【临床表现】
通常起病隐匿,病程为持续性、进行性加重,无缓解。从发病至死亡平均8~10年,但也有病人的病程可持续15年或以上,罕见自发缓解或自愈。病人常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体性疾病或衰竭而死亡。临床症状主要为进展性、全面性智能障碍及精神症状。
1.认知障碍 记忆障碍常为首发症状,以近记忆力损害明显。随着病情进展,远记忆力也受损;时间、人物、地点定向障碍;计算能力减退,很难完成简单的计算;分析判断、综合理解、推理概括等智能受损;思维迟缓,思考问题困难,特别是对新的事物表现出茫然难解;不能适应社会环境,不能从事脑力活动,严重时连简单劳动都不能做。可出现被害、被盗观念,甚至发展为妄想。
2.情感障碍 以情感淡漠为常见,也可表现欣快、焦虑或抑郁。
3.人格与自知力 早期人格相对完整,病情进展时可见自知力丧失、人格改变,如自私、固执、不修边幅、收集垃圾、当众手淫、随地大小便等。
4.行为异常 自发行为减少,动作单调、刻板、笨拙。重复无效行为,或出现离奇和怪异行为。
5.颞叶功能障碍 视觉性失认。表现为不能识别亲人或镜子中的自我,反复触摸眼前的物品等。
6.睡眠障碍 正常睡眠节律发生紊乱或睡眠倒置。白天精神不佳,昏昏欲睡,晚上则兴奋不安,甚至吵闹。
7.其他神经系统症状 各种类型的失语、失用、失认,空间结构障碍,锥体外系症状,强握和吸吮反射阳性,或大小便失禁,癫痫发作。
8.哈金斯基缺血指数评分量表 哈金斯基(Hachinski,1974年)缺血指数评分量表(简称HIS)共有13项组成,每一项均有不同的得分,计算方法简便,成为临床诊断AD和血管性痴呆(VD)的常用量表。量表总分为4分以下者判定为AD,总分在7分以上者评定为VD。
【诊断与鉴别诊断】
一、西医诊断与鉴别诊断
(一)诊断要点(CCMD-3诊断标准)
1.符合器质性精神障碍的诊断标准。
2.全面性智能损害。
3.无突然的卒中样发作,疾病早期无局灶性神经系统损害的体征。
4.无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致。
5.下列特征可支持诊断,但不是必备条件:高级皮层功能受损,可有失语、失认或失用;淡漠,缺乏主动性活动,或易激惹和社交行为失控;晚期重症病例可能出现帕金森症状和癫痫发作;躯体、神经系统检查,或实验室检查证明有脑萎缩。
6.日常生活和社会功能明显受损。
7.起病缓慢,病情发展虽可暂停,但难以逆转。
8.排除脑血管病等其他脑器质病变所致智能损害、抑郁症等精神障碍所致的假性痴呆、精神发育迟滞,或老年人良性健忘症。
(二)鉴别诊断
1.血管性痴呆 血管性痴呆者起病较急,常有高血压史或脑动脉硬化史。病程呈波动或阶梯样发展,可有多次脑中风史,改善脑循环后症状缓解;早期常有神经衰弱证候群,精神症状以识记及近记忆力障碍为主,情感脆弱,个性改变不明显,判断力和自知力受损较晚;有局限性神经症状和体征如失语、偏瘫、偏麻,病理征阳性;脑CT或MRI提示脑梗死或软化灶,HIS评分大于7分。AD者起病隐袭,呈慢性进行性发展,早期以近记忆力下降为主,自知力早期即可有丧失,个性改变也较早出现,早期无神经症状和体征;脑影像学检查呈弥漫性脑皮质萎缩;HIS评分小于4分。
2.匹克病(Pick病) Pick病是一组病因不明,临床表现为痴呆综合征。该病呈进行性恶化,人格改变,语言障碍,伴有额颞叶局限性萎缩的一种原发、退行性痴呆。发病年龄以50~60岁为高峰,行为改变、人格改变较早出现,定向障碍出现较晚,脑CT或MRI以额、颞叶萎缩明显。
3.正常压力脑积水 其主要临床特征是痴呆、步态不稳、尿失禁等三联征。亚急性起病,多在数月内发展到高峰,病程呈波动性,脑脊液压力正常,脑CT等影像学检查有脑室系统扩大,无明显脑皮质萎缩。
4.老年人良性健忘症 与年龄有关的记忆障碍。指50岁以上男女有健忘症状,而无痴呆的临床证据者,是一种正常或生理性非进行性的大脑衰老过程。
二、中医辨证与辨病
1.辨病证
(1)辨痴呆与癫证:痴呆是以智能活动障碍为主要临床表现,常出现愚笨、神情呆滞等症状。癫证则是以沉默不语,或语无伦次,静而多郁,情感淡漠为主要表现。
(2)辨痴呆与狂证:狂证表现为狂乱无知,其性刚暴,喧扰不宁,哭笑不休,妄语言高,不避亲疏,动而多躁。无呆笨表现。
(3)辨痴呆与郁证:郁证为精神抑郁不乐,胸闷不畅,痛无定处,无智能障碍,显然与痴呆者以愚笨呆傻为主要临床症状不同,易于鉴别。
(4)辨痴呆与健忘:在疾病的早期较难辨别,但健忘者以记忆力减退,善忘,甚则瞬间即遗忘为特征,无呆傻愚笨。
2.辨病位 本病之病位主要在脑,但与心肝脾肾相关。若兼腰酸膝软、步履困难者,则与肾相关;若情绪不畅,急躁易怒,则与肝相关;若气短懒言,食少便溏,则与脾相关;若心烦失眠,胸闷心悸,则与心相关。
3.辨病性 引起痴呆的病性主要是虚实夹杂。若由先天禀赋缺陷,精血亏虚所致者,多偏于正气虚损;若七情失调,痰瘀阻窍所为者,多偏于邪气盛实。故本病顽固,缠绵难愈,其病性又常虚实夹杂。
【治疗】
一、治疗原则
本病目前无特效治疗方法,重点在于护理和维持治疗,包括药物治疗与非药物治疗,以延缓病情进展,减轻临床症状,减少继发性病变及死亡率为目的。中西医结合治疗具有一定的优势,在西医辨病治疗的基础上,运用中医的辨证施治,对改善病人的脑功能及自觉症状有较大的帮助。
二、西医治疗
改善认知功能障碍的药物较多,但临床疗效均有待提高。乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂多那培佐(donepezil)的不良反应较少,约1/3的AD病人治疗有效,可改善认知功能,但不能痊愈;胆碱酯酶抑制剂石杉碱一甲(huperzine A)也能改善病人的记忆,不良反应较少;抗氧化剂维生素E对改善病情亦有一定帮助。
心理治疗的主要目的是尽可能维持病人的社会功能和生活能力,减缓其精神衰退。心理治疗包括认知治疗和行为指导等,早期病人应给予社会心理支持,晚期给予生活护理为主,保证病人的安全和生活质量。
有行为和精神障碍者,可给予小剂量抗精神病药,如利培酮或奥氮平等;有焦虑或抑郁症状,给予抗焦虑,或抗抑郁剂,但要注意药物的不良反应,症状缓解后及时停药。
三、中医治疗
(一)辨证论治
1.脑髓空虚
症状 记忆力减退,言语迟缓,说话颠倒,行动迟钝,或行为幼稚,表情呆滞,喜独居,或头摇肢颤;兼见头晕眼花,耳鸣如蝉,听力下降,发稀齿少,面色黯淡;舌红少苔,或光滑无苔,多裂纹,脉沉细无力。
治法 滋补肝肾,填髓益脑。
方药 七福饮加味(《景岳全书》)。熟地、当归、党参、白术、炙甘草、远志、杏仁;加鹿角胶、龟板胶、阿胶、紫河车。
2.气血亏虚
症状 呆滞善忘,失认失算,困倦喜卧,神情恍惚;兼见面色无华,气短懒言,心悸失眠,纳呆便溏;舌淡胖边有齿印,苔薄白,脉细弱。
治法 补气益血,安神定志。
方药 八珍汤加味(《正体类要》)。党参、白术、茯苓、甘草、当归、白芍、熟地、川芎、生姜、大枣;加远志、酸枣仁。
3.肝郁火旺
症状 记忆力下降,太息易怒,多疑善虑,言行幼稚;兼见头痛眩晕,心烦不眠,面红目赤,口干舌燥;舌红苔黄,脉弦数。
治法 疏肝解郁,泻火安神。
方药 丹栀逍遥散(《内科摘要》)。当归、白芍、白术、柴胡、茯苓、煨姜、薄荷、丹皮、山栀子、甘草。
4.痰蒙脑神
症状 精神抑郁,默默不语,表情呆钝,呆若木鸡,智力下降,或哭笑无常,闭门独居;兼见脘腹胀满,头重如裹,口多痰涎,纳呆痞满;舌质淡胖有齿印,苔腻,脉滑。
治法 健脾化痰,开窍醒神。
方药 指迷汤加味(《辨证录》)。党参、白术、半夏、神曲、胆南星、陈皮、石菖蒲、附子、肉豆蔻、甘草;加柴胡、白芍、酸枣仁、柏子仁、远志。
5.瘀阻脑窍
症状 表情呆滞,反应迟钝,言语不利,健忘善怒,或妄想不寐,两目凝视;兼见面色黧黑,唇甲紫黯,肌肤甲错,双目黯晦;舌质紫黯,或有瘀点瘀斑,或舌下青筋暴露,脉细涩或迟。
治法 活血化瘀,通窍安神。
方药 通窍活血汤加减(《医林改错》)。赤芍、川芎、桃仁、红花、老葱、鲜姜、红枣;加石菖蒲、郁金、鸡血藤、阿胶、鳖甲、何首乌。
(二)中成药
抗脑衰胶囊 适用于精气亏虚,气滞血瘀者;健脑胶囊有养心安神,健脑益智功能。
(三)针灸治疗
可取大椎、足三里、哑门、内关,强刺激,每日1次,10次为一疗程。休息3~4日后重复治疗。
【预防与调护】
1.预防要点 预防在于精神调摄,保持精神愉快。经常进行智能训练,鼓励病人参加集体活动。饮食宜清淡,生活有规律,参加体育锻炼,增强体质。
2.调护要点 主要针对病人的生活自理能力进行调护。对于轻症者,应耐心和蔼,督促病人尽量料理自己的日常生活,开展各种文体活动,适应环境;重症者则需给予适当照顾,保证足够的营养摄入,以营养、易消化的食物为宜;不宜长期卧床,鼓励病人适当做些力所能及的活动;防范病人自伤、自杀、毁物和走失等意外事件。
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