摘要
非依赖性药物所致精神障碍是指某些非依赖药物，虽不产生心理或躯体依赖，但可影响个人精神状态。如剂量过大可产生中毒症状，或突然停药也可产生停药综合征。这些药物一...
非依赖性药物所致精神障碍是指某些非依赖药物，虽不产生心理或躯体依赖，但可影响个人精神状态。如剂量过大可产生中毒症状，或突然停药也可产生停药综合征。这些药物一般主要作用于中枢神经系统，能透过血-脑脊液屏障，容易对中枢神经系统产生直接毒性作用的药物。
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍 临床较常用的肾上腺皮质激素有醋酸可的松、氢化可的松、强的松、地塞米松等，均可引起精神症状，其发生率为6%~7%。精神障碍发生在用药早期，与用药剂量、用药时间的关系仍不清楚。精神障碍的发生与病前性格，既往精神异常史和躯体功能状态有关。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍 临床上常用的抗胆碱能药物包括阿托品、颠茄、莨菪碱、654-2、苯海索等及民间治疗风湿热、支气管哮喘、关节痛的洋金花(或称风茄花、曼陀罗花)。此类药物引起中毒的原因为多服或误服。表现为交感神经兴奋、副交感神经抑制、中枢神经兴奋等症状。
3.抗结核药物所致的精神障碍 在各种抗结核药物中，异烟肼(isoniazid)、环丝氨酸(cycloserine)及乙硫异烟胺(ethionamide)，都可引起中枢神经系统的毒性反应和显著的精神异常。异烟肼为常用的抗结核药，一般认为中枢神经系统中毒症状的发生与剂量关系不大；也有人提出较大剂量或进行椎管内注射时极易发生中毒症状。研究表明，有精神病史或遗传素质、慢性酒精中毒与高龄动脉硬化者，易发生严重的神经系统并发症。
中医认为是药三分毒，药有气味偏胜，长期服用或大量服用可致机体阴阳气血平衡失调而发病，称为“药毒”。在葛洪的《肘后备急方》中已认识到“服莨菪令人狂”；明代药物学家李时珍对中药曼陀罗服后能“令人笑，令人聋”做了临床研究；纪昀《阅微草堂笔记》亦谓药所以攻伐疾病，调补气血，哪怕是仙丹，亦必依法运用，如“缓急先后，稍一失调，或结为痈疽，或滞为拘挛，甚或精气瞀乱，神不归舍，竟至于癫痫……”。
【病因病理】
一、西医病因病理
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍 发病机理尚不明确。有人观察到此种精神病的症状与Cushing氏病引起的相类似，因此认为服用皮质激素可引起机体内过量，致使脑机能改变而发生精神障碍；也有人认为与皮质激素引起电解质障碍或代谢障碍有关。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍 这类药物引起交感神经兴奋、副交感神经抑制而产生精神障碍，乃至昏迷。
3.抗结核药物所致的精神障碍 异烟肼引起的精神障碍，一方面与该药通过竞争性抑制，引起维生素特别是维生素B6和烟酸缺乏有关。另一方面由于抑制单胺氧化酶活性引起儿茶酚胺代谢障碍，引发精神障碍。
二、中医病因病机
中医认为肾上腺皮质激素助阳，耗气伤阴，燥热内结，瘀血内停而致病；抗胆碱能药所致精神障碍为毒入营血，阴虚火旺所致；抗结核药物所致的精神障碍，系肝肾阴虚，内风上扰，或挟痰浊闭窍，血随气逆所致。
【临床表现】
一、肾上腺皮质激素所致精神障碍
1.躯体症状 长期使用者可表现满月脸、毛发增多、皮肤紫纹和向心性肥胖等。
(1)躁狂状态：兴奋话多，情绪高涨，易激惹等。
(2)妄想状态或幻觉妄想状态：多为片断的妄想，以被害妄想为主；幻觉则以幻触、幻视为主。病人感到有人刺他的身体，吸他的血，或看到身上、床上有许多虫子，表现恐惧不安。
(3)意识障碍：表现为轻度的意识障碍，病人对时间定向力不完整，对外界反应迟钝。上述精神症状波动性大，症状易变换。
二、抗胆碱能药物所致精神障碍
1.意识障碍 初期表现口齿不清，步态不稳，无力，嗜睡；重者出现幻视，谵妄，抽搐发作，昏迷等。有些病人可出现错觉、幻觉，幻视内容多鲜明生动，病人可表现冲动行为，自伤或伤人。
2.副交感神经抑制，交感神经兴奋 症状可见口干或口渴，瞳孔散大，视物模糊，头痛，颜面潮红，呼吸脉搏加速，血压升高，发热，腱反射亢进，共济失调及抽动等。
三、抗结核药物所致的精神障碍
1.精神症状
(1)意识障碍：此症状多见。可由轻度意识模糊、混浊、谵妄，以至昏迷。并伴有丰富而恐怖性的幻觉，如看到毒蛇、猛兽、死人的形象，听到威胁或污蔑性的声音，病人因此恐惧不安。
(2)幻觉妄想状态：病人意识清楚，有明显幻听，自罪妄想和被害妄想。
(3)柯萨可夫综合征：记忆减退，虚构症，定向障碍，并有判断错误。
2.神经系统症状及体征
(1)周围神经改变：肢体末端感觉障碍、膝腱反射减退或消失。严重者有肌肉麻痹、震颤。
(2)可有癫痫大发作。
(3)自主神经功能障碍：口干，便秘，阳痿，排尿困难，皮肤变色，出汗等。
【诊断和鉴别诊断】
一、西医诊断与鉴别诊断
(一)诊断要点
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍
(1)有使用肾上腺皮质激素的病史。
(2)以前没有精神病史，使用激素过程中突然出现精神症状，减药或停药后精神症状缓解或消失。
(3)排除某些疾病本身诱发的精神障碍。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍
(1)有使用抗胆碱药物的病史。
(2)在用药过程中出现精神障碍。
3.抗结核药物所致的精神障碍
(1)有长期使用抗结核病药的病史。
(2)在用药过程中出现上述临床症状及体征。
(二)鉴别诊断
1.成瘾物质所致精神障碍 包括药物依赖和药物滥用。药物依赖病人所使用的是成瘾物质，表现为一种强烈地渴求，并反复地应用，以取得快感和避免不快感为特点；药物滥用指长期反复过量使用某药物，以导致对健康或身体的损害，一旦中断即出现一定的躯体和精神症状。非依赖性药物所致精神障碍不产生心理或躯体依赖，但也可影响个人精神状态。
2.器质性精神障碍 器质性精神障碍是指有明显的脑或全身组织形态学改变所致的精神障碍，通过理化检查不难与非依赖性药物所致精神障碍鉴别。
3.精神分裂症 精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，具有思维、情感、行为等多方面的障碍，以精神活动和环境不协调为特征，精神症状与服药无关，停用相关药物后精神症状无改善。糖皮质激素所致精神障碍用药史明确，可表现为分裂症样或类似偏执状态，或类似情感障碍。如原有器质性精神病者，在使用激素后急性发作的精神障碍，或伴谵妄与定向障碍等。
二、中医辨证与辨病
1.辨病位 本病宜采取脏腑辨证之法，辨明病变部位，主要与心、肝、肾三脏关系密切，临证常出现心、肝、肾三系之候，按主次辨明。
2.辨病性 本病特点是久病暗耗阴血，损伤阴精，常以阴虚为主，也可有阳虚之候。
【治疗】
一、治疗原则
一般主张减量或停用致精神障碍的药物，并对症处理。精神症状控制后不再使用原来的药物。躯体中毒症状明显者按内科中毒处理。中医治疗以滋阴潜阳、凉血解毒为法则。善后以调理脏腑为主。
二、西医治疗
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍
(1)逐渐减量，或停药，或改换其他种类激素。如因躯体疾病不能停用激素，可继续小量使用，如强的松剂量一般小于每日40mg，或同时配合精神病药物治疗。
(2)对精神症状可根据不同情况分别给予地西泮2.5~5mg、奋乃静2~4mg、氯丙嗪25~50mg，每日3次。有报道强的松引发的精神障碍，服用吩噻嗪类药物得以改善，服用三环类抗抑郁药则加重。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍
(1)急性中毒：可按内科急救原则处理，洗胃输液，服用维生素等。对昏迷者可用拮抗药，如毒扁豆碱2mg加入25%葡萄糖溶液中缓慢静脉注射，15分钟后可再重复。因为此药在体内分解甚快，待症状消失后，仍应每小时静脉注射1mg或口服2mg，连用3小时。
(2)精神症状：可予抗焦虑药物，如苯二氮䓬类药，不宜用抗精神病药物。
3.抗结核药物所致的精神障碍
(1)停用异烟肼，改用其他抗结核药。补充大量B族维生素、烟酰胺100~200mg，每日3次，口服或肌注；维生素B6 10~20mg，每日3次口服；或50~100mg，每日1次肌内或静脉注射等。
(2)精神药物治疗：对精神症状可采用抗焦虑剂，必要时可予小量氯丙嗪或奥氮平等第二代抗精神病药对症治疗。
三、中医治疗
(一)辨证论治
1.肾阴亏虚，燥毒内结
症状 五心烦热，失眠盗汗，口干咽燥，腰膝酸软，遗精，月经不调；舌红干裂，苔薄黄或花剥，脉细数。
治法 益气养阴，润燥化毒。
方药 六味地黄汤(《小儿药证直诀》)加减。生地黄、山茱萸、山药、丹皮、泽泻、朱茯神、生黄芪、生牡蛎、甘松、磁石。
2.热入营血，滋扰神明
症状 神志失常，发热夜甚，漱水不欲咽，斑疹紫黑；舌有瘀斑或紫黯，无苔，脉沉涩有力。
治法 清营凉血，滋阴降火。
方药 犀角地黄汤(《备急千金要方》)加减。犀角(水牛角代)、生地黄、赤芍、丹皮、石斛、玉竹、生甘草。
3.肝肾阴虚，阳亢化风
症状 眩晕，头痛，震颤抽搐，腰痛，耳鸣，甚者神志不清；舌红绛，无苔或少苔，脉弦细数。
治法 滋水涵木，潜阳熄风。
方药 羚角钩藤汤(《通俗伤寒论》)加减。羚角、桑叶、川贝母、鲜生地、双钩藤、菊花、茯神木、生白芍、淡竹茹、生甘草。意识障碍为主者，去淡竹茹加天竺黄、石菖蒲、白芷；以幻觉症状为主者，加生龙骨、生牡蛎、川牛膝；以柯氏症状为主者，加益智仁、葛根、白芷。
(二)中成药
六味地黄丸适用于肾阴亏虚，燥毒内结者；羚羊角胶囊适用于热入营血者；安宫牛黄丸适用于肝肾阴虚，阳亢化风者。
【预防与调护】
1.使用肾上腺皮质激素要注意精神障碍的出现，一旦发现应逐渐减药或停药或改换其他种类激素。精神障碍的护理同精神病人。精神症状一般1~3月可缓解，病人预后良好。
2.服用抗胆碱能药物剂量不宜过大，防止滥用和误服；急性中毒按内科急诊护理；停用抗胆碱能药物后精神症状可消失。本症预后好。
3.抗结核病药物所致的精神障碍在停药后，仍有一定的后遗症，预后较差。患结核病者应注意生活规律和休息；增加营养，多喝水、可食冬瓜、西瓜等瓜类食物。禁止吸烟。
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍 临床较常用的肾上腺皮质激素有醋酸可的松、氢化可的松、强的松、地塞米松等，均可引起精神症状，其发生率为6%~7%。精神障碍发生在用药早期，与用药剂量、用药时间的关系仍不清楚。精神障碍的发生与病前性格，既往精神异常史和躯体功能状态有关。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍 临床上常用的抗胆碱能药物包括阿托品、颠茄、莨菪碱、654-2、苯海索等及民间治疗风湿热、支气管哮喘、关节痛的洋金花(或称风茄花、曼陀罗花)。此类药物引起中毒的原因为多服或误服。表现为交感神经兴奋、副交感神经抑制、中枢神经兴奋等症状。
3.抗结核药物所致的精神障碍 在各种抗结核药物中，异烟肼(isoniazid)、环丝氨酸(cycloserine)及乙硫异烟胺(ethionamide)，都可引起中枢神经系统的毒性反应和显著的精神异常。异烟肼为常用的抗结核药，一般认为中枢神经系统中毒症状的发生与剂量关系不大；也有人提出较大剂量或进行椎管内注射时极易发生中毒症状。研究表明，有精神病史或遗传素质、慢性酒精中毒与高龄动脉硬化者，易发生严重的神经系统并发症。
中医认为是药三分毒，药有气味偏胜，长期服用或大量服用可致机体阴阳气血平衡失调而发病，称为“药毒”。在葛洪的《肘后备急方》中已认识到“服莨菪令人狂”；明代药物学家李时珍对中药曼陀罗服后能“令人笑，令人聋”做了临床研究；纪昀《阅微草堂笔记》亦谓药所以攻伐疾病，调补气血，哪怕是仙丹，亦必依法运用，如“缓急先后，稍一失调，或结为痈疽，或滞为拘挛，甚或精气瞀乱，神不归舍，竟至于癫痫……”。
【病因病理】
一、西医病因病理
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍 发病机理尚不明确。有人观察到此种精神病的症状与Cushing氏病引起的相类似，因此认为服用皮质激素可引起机体内过量，致使脑机能改变而发生精神障碍；也有人认为与皮质激素引起电解质障碍或代谢障碍有关。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍 这类药物引起交感神经兴奋、副交感神经抑制而产生精神障碍，乃至昏迷。
3.抗结核药物所致的精神障碍 异烟肼引起的精神障碍，一方面与该药通过竞争性抑制，引起维生素特别是维生素B6和烟酸缺乏有关。另一方面由于抑制单胺氧化酶活性引起儿茶酚胺代谢障碍，引发精神障碍。
二、中医病因病机
中医认为肾上腺皮质激素助阳，耗气伤阴，燥热内结，瘀血内停而致病；抗胆碱能药所致精神障碍为毒入营血，阴虚火旺所致；抗结核药物所致的精神障碍，系肝肾阴虚，内风上扰，或挟痰浊闭窍，血随气逆所致。
【临床表现】
一、肾上腺皮质激素所致精神障碍
1.躯体症状 长期使用者可表现满月脸、毛发增多、皮肤紫纹和向心性肥胖等。
(1)躁狂状态：兴奋话多，情绪高涨，易激惹等。
(2)妄想状态或幻觉妄想状态：多为片断的妄想，以被害妄想为主；幻觉则以幻触、幻视为主。病人感到有人刺他的身体，吸他的血，或看到身上、床上有许多虫子，表现恐惧不安。
(3)意识障碍：表现为轻度的意识障碍，病人对时间定向力不完整，对外界反应迟钝。上述精神症状波动性大，症状易变换。
二、抗胆碱能药物所致精神障碍
1.意识障碍 初期表现口齿不清，步态不稳，无力，嗜睡；重者出现幻视，谵妄，抽搐发作，昏迷等。有些病人可出现错觉、幻觉，幻视内容多鲜明生动，病人可表现冲动行为，自伤或伤人。
2.副交感神经抑制，交感神经兴奋 症状可见口干或口渴，瞳孔散大，视物模糊，头痛，颜面潮红，呼吸脉搏加速，血压升高，发热，腱反射亢进，共济失调及抽动等。
三、抗结核药物所致的精神障碍
1.精神症状
(1)意识障碍：此症状多见。可由轻度意识模糊、混浊、谵妄，以至昏迷。并伴有丰富而恐怖性的幻觉，如看到毒蛇、猛兽、死人的形象，听到威胁或污蔑性的声音，病人因此恐惧不安。
(2)幻觉妄想状态：病人意识清楚，有明显幻听，自罪妄想和被害妄想。
(3)柯萨可夫综合征：记忆减退，虚构症，定向障碍，并有判断错误。
2.神经系统症状及体征
(1)周围神经改变：肢体末端感觉障碍、膝腱反射减退或消失。严重者有肌肉麻痹、震颤。
(2)可有癫痫大发作。
(3)自主神经功能障碍：口干，便秘，阳痿，排尿困难，皮肤变色，出汗等。
【诊断和鉴别诊断】
一、西医诊断与鉴别诊断
(一)诊断要点
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍
(1)有使用肾上腺皮质激素的病史。
(2)以前没有精神病史，使用激素过程中突然出现精神症状，减药或停药后精神症状缓解或消失。
(3)排除某些疾病本身诱发的精神障碍。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍
(1)有使用抗胆碱药物的病史。
(2)在用药过程中出现精神障碍。
3.抗结核药物所致的精神障碍
(1)有长期使用抗结核病药的病史。
(2)在用药过程中出现上述临床症状及体征。
(二)鉴别诊断
1.成瘾物质所致精神障碍 包括药物依赖和药物滥用。药物依赖病人所使用的是成瘾物质，表现为一种强烈地渴求，并反复地应用，以取得快感和避免不快感为特点；药物滥用指长期反复过量使用某药物，以导致对健康或身体的损害，一旦中断即出现一定的躯体和精神症状。非依赖性药物所致精神障碍不产生心理或躯体依赖，但也可影响个人精神状态。
2.器质性精神障碍 器质性精神障碍是指有明显的脑或全身组织形态学改变所致的精神障碍，通过理化检查不难与非依赖性药物所致精神障碍鉴别。
3.精神分裂症 精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，具有思维、情感、行为等多方面的障碍，以精神活动和环境不协调为特征，精神症状与服药无关，停用相关药物后精神症状无改善。糖皮质激素所致精神障碍用药史明确，可表现为分裂症样或类似偏执状态，或类似情感障碍。如原有器质性精神病者，在使用激素后急性发作的精神障碍，或伴谵妄与定向障碍等。
二、中医辨证与辨病
1.辨病位 本病宜采取脏腑辨证之法，辨明病变部位，主要与心、肝、肾三脏关系密切，临证常出现心、肝、肾三系之候，按主次辨明。
2.辨病性 本病特点是久病暗耗阴血，损伤阴精，常以阴虚为主，也可有阳虚之候。
【治疗】
一、治疗原则
一般主张减量或停用致精神障碍的药物，并对症处理。精神症状控制后不再使用原来的药物。躯体中毒症状明显者按内科中毒处理。中医治疗以滋阴潜阳、凉血解毒为法则。善后以调理脏腑为主。
二、西医治疗
1.肾上腺皮质激素所致精神障碍
(1)逐渐减量，或停药，或改换其他种类激素。如因躯体疾病不能停用激素，可继续小量使用，如强的松剂量一般小于每日40mg，或同时配合精神病药物治疗。
(2)对精神症状可根据不同情况分别给予地西泮2.5~5mg、奋乃静2~4mg、氯丙嗪25~50mg，每日3次。有报道强的松引发的精神障碍，服用吩噻嗪类药物得以改善，服用三环类抗抑郁药则加重。
2.抗胆碱能药物所致精神障碍
(1)急性中毒：可按内科急救原则处理，洗胃输液，服用维生素等。对昏迷者可用拮抗药，如毒扁豆碱2mg加入25%葡萄糖溶液中缓慢静脉注射，15分钟后可再重复。因为此药在体内分解甚快，待症状消失后，仍应每小时静脉注射1mg或口服2mg，连用3小时。
(2)精神症状：可予抗焦虑药物，如苯二氮䓬类药，不宜用抗精神病药物。
3.抗结核药物所致的精神障碍
(1)停用异烟肼，改用其他抗结核药。补充大量B族维生素、烟酰胺100~200mg，每日3次，口服或肌注；维生素B6 10~20mg，每日3次口服；或50~100mg，每日1次肌内或静脉注射等。
(2)精神药物治疗：对精神症状可采用抗焦虑剂，必要时可予小量氯丙嗪或奥氮平等第二代抗精神病药对症治疗。
三、中医治疗
(一)辨证论治
1.肾阴亏虚，燥毒内结
症状 五心烦热，失眠盗汗，口干咽燥，腰膝酸软，遗精，月经不调；舌红干裂，苔薄黄或花剥，脉细数。
治法 益气养阴，润燥化毒。
方药 六味地黄汤(《小儿药证直诀》)加减。生地黄、山茱萸、山药、丹皮、泽泻、朱茯神、生黄芪、生牡蛎、甘松、磁石。
2.热入营血，滋扰神明
症状 神志失常，发热夜甚，漱水不欲咽，斑疹紫黑；舌有瘀斑或紫黯，无苔，脉沉涩有力。
治法 清营凉血，滋阴降火。
方药 犀角地黄汤(《备急千金要方》)加减。犀角(水牛角代)、生地黄、赤芍、丹皮、石斛、玉竹、生甘草。
3.肝肾阴虚，阳亢化风
症状 眩晕，头痛，震颤抽搐，腰痛，耳鸣，甚者神志不清；舌红绛，无苔或少苔，脉弦细数。
治法 滋水涵木，潜阳熄风。
方药 羚角钩藤汤(《通俗伤寒论》)加减。羚角、桑叶、川贝母、鲜生地、双钩藤、菊花、茯神木、生白芍、淡竹茹、生甘草。意识障碍为主者，去淡竹茹加天竺黄、石菖蒲、白芷；以幻觉症状为主者，加生龙骨、生牡蛎、川牛膝；以柯氏症状为主者，加益智仁、葛根、白芷。
(二)中成药
六味地黄丸适用于肾阴亏虚，燥毒内结者；羚羊角胶囊适用于热入营血者；安宫牛黄丸适用于肝肾阴虚，阳亢化风者。
【预防与调护】
1.使用肾上腺皮质激素要注意精神障碍的出现，一旦发现应逐渐减药或停药或改换其他种类激素。精神障碍的护理同精神病人。精神症状一般1~3月可缓解，病人预后良好。
2.服用抗胆碱能药物剂量不宜过大，防止滥用和误服；急性中毒按内科急诊护理；停用抗胆碱能药物后精神症状可消失。本症预后好。
3.抗结核病药物所致的精神障碍在停药后，仍有一定的后遗症，预后较差。患结核病者应注意生活规律和休息；增加营养，多喝水、可食冬瓜、西瓜等瓜类食物。禁止吸烟。
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