摘要
性病(sexually transmitted disease,STD)指主要通过性接触、类似性行为及间接接触传染的一组传染性疾病。目前常见的STD传播途径主要有:①性接触传播;②间接接触传播...
性病(sexually transmitted disease,STD)指主要通过性接触、类似性行为及间接接触传染的一组传染性疾病。目前常见的STD传播途径主要有:①性接触传播;②间接接触传播;③血液和血制品传播;④母婴垂直传播;⑤医源性传播;⑥器官移植和人工授精等传播。
我国传染病防治相关法规规定的STD包括梅毒、淋病、尖锐湿疣、生殖道沙眼衣原体感染、生殖器疱疹、软下疳、性病性淋巴肉芽肿和艾滋病共8种疾病。而广义的STD还包括生殖系统念珠菌病、阴道毛滴虫病、细菌性阴道炎、阴虱病、疥疮、传染性软疣、乙型肝炎等疾病。STD不仅危害患者身心健康,还会给患者家庭、社会带来极大影响。近20年来,STD流行逐渐呈现出范围扩大、发病年龄降低、无症状或轻微症状患者增多及耐药菌株增多趋势,成为人类必须面对的公共健康问题。
梅毒(syphilis),属中医学“杨梅疮”、“花柳病”、“霉疮”等范畴,是由梅毒螺旋体(Treponema pallidum,TP)引起的一种慢性、系统性性传播疾病。本病危害极大,早期主要侵犯皮肤和黏膜;晚期可侵犯全身各器官,特别是心血管和中枢神经系统;通过胎盘传播可引起死产、流产、早产和胎传梅毒。我国第一部梅毒专著是明代的陈司成撰写的《霉疮秘录》,书中详细记载了本病的传播途径、临床表现及治疗方法等。
[病因与发病机制]
1. 中医病因病机
(1)与杨梅疮患者同房染毒,或母亲患杨梅疮遗毒胎儿,或输血及接触染毒污物,湿热疫毒郁结于前后二阴,或搏结于肌肤,发为横痃、疳疮或斑疹。
(2)久病正气耗伤,疫毒内侵,毒入骨髓、孔窍、脏腑,发为杨梅结毒,缠绵难愈。
2. 西医病因与发病机制
(1)病原体:梅毒螺旋体(TP)通常不易着色,故又称苍白螺旋体。TP系厌氧微生物,人工培养困难,离开人体不易生存,煮沸、干燥、阳光照射、肥皂水和普通消毒剂等均可迅速将其杀灭,但其耐寒力强,4℃可存活3天,-78℃保存数年仍具有传染性。
(2)传播途径:梅毒患者是梅毒唯一的传染源,患者的皮损、血液、精液、乳汁和唾液中均存在TP。常见传播途径有以下几种:
①性传播:95%患者经性接触由皮肤黏膜微小破损传染。未治疗的患者在感染后1~2年内具有强传染性,此后病期越长传染性越小,感染4年以上基本无传染性。
②垂直传播:妊娠4个月后,TP通过胎盘及脐静脉垂直母婴传播,可导致死产、流产、早产或胎传梅毒,传染性随病期延长逐渐减弱。未经治疗的一期、早期潜伏和晚期潜伏梅毒孕妇垂直传播几率分别是70%~100%、40%、10%。分娩时也可在头部、肩部等皮肤擦伤处发生接触传染。
③其他途径:冷藏3天以内的梅毒患者血液仍具有传染性,输入此种血液可发生感染;少数患者经医源性途径、深接吻、哺乳或接触污染衣物、用具而感染。
[梅毒的临床分型和分期]
梅毒根据传染途径不同可分为获得性(后天)梅毒与胎传(先天)梅毒;根据病程不同分为早期梅毒和晚期梅毒。
[临床表现]
(一)获得性梅毒(后天梅毒,acquired syphilis)
1. 一期梅毒(primary syphilis):主要症状为硬下疳(chancre)和硬化性淋巴结炎(中医学称“横痃”),一般无全身症状。
(1)硬下疳:由TP在侵入部位引起,常为单发,也可多发;多见于外生殖器(90%),男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带,女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈;生殖器外部位少见,易误诊、漏诊。潜伏期为2~4周。初为粟粒大小丘疹或结节,后发展成直径1~2cm的圆形或椭圆形浅在性溃疡。典型硬下疳境界清楚,边缘略隆起,疮面较平坦、清洁;触诊呈软骨样硬度;无明显疼痛或触痛。硬下疳多为单发,少数可2~3个或更多。经3~6周可不治自愈,不留瘢痕或留有轻度萎缩性瘢痕、色素沉着。
(2)硬化性淋巴结炎:在硬下疳出现1~2周后发生,表现为单侧腹股沟或患侧附近淋巴结肿大,相互孤立而不粘连,表面无红肿破溃;可为单侧或双侧;一般无疼痛、触痛;消退常需数月;淋巴结穿刺可见大量TP。
2. 二期梅毒(secondary syphilis):一期梅毒未经治疗或治疗不彻底,TP由淋巴系统进入血液循环形成菌血症播散全身,引起皮肤黏膜及系统性损害,称为二期梅毒,常发生于硬下疳消退4~6周后,少数可与硬下疳同时出现,病程在两年内。二期早发梅毒未经治疗或治疗不当,经2~3个月可自行消退。患者免疫力降低可导致二期复发梅毒,通常皮损形态奇特、数目少。
(1)皮肤黏膜损害
①梅毒疹:皮损内含大量TP,传染性强,不经治疗一般持续数周可自行消退。皮损通常缺乏特异性,可模拟各种皮肤病损害,表现为躯干和四肢等部位对称、泛发的红斑、丘疹、斑丘疹、斑块、结节、脓疱、溃疡等,一般不痒或轻微瘙痒;掌跖部位铜红色斑及领圈样脱屑性,互不融合,具有一定特征性。
②扁平湿疣:发生于肛周、外生殖器、会阴、腹股沟及股内侧,表现为单个或多个肉红色扁平丘疹或斑块,表面糜烂湿润或结痂,内含大量TP,传染性强。
③梅毒性脱发:由于TP侵犯毛囊造成毛发区血供不足,导致局限或弥漫性的虫蚀状非永久性脱发。
④口腔、舌、咽、喉或生殖器黏膜红斑、水肿、糜烂,损害表面可有灰白色膜状物。
(2)多发性硬化性淋巴结炎:表现为多发全身浅表淋巴结肿大,一般无疼痛。
(3)除皮疹外,二期复发梅毒可出现梅毒性骨关节、眼、内脏及神经系统损害等,预后不良。
3. 三期梅毒(tertiary syphilis):早期梅毒未经治疗或治疗不充分,经过3~4年(最早2年,最晚20年),40%患者发生三期梅毒,也称晚期梅毒。
(1)皮肤黏膜损害:主要是结节性梅毒疹、梅毒性树胶肿和近关节结节。
①结节性梅毒疹:多见于头面部及四肢伸侧,为群集直径0.2~1.0cm大小的结节,铜红色、质硬,呈簇集、环状或马蹄形排列,结节吸收后留下小的萎缩斑,亦可形成溃疡,愈后留下浅瘢痕。
②树胶肿:多见于小腿,初起为单发无痛性暗红色皮下结节,后逐渐增大并发生溃疡,呈肾形马蹄形溃疡,境界清楚,边缘锐利坚硬,基底紫红,分泌黏稠脓汁似树胶状,故名树胶肿。上腭及鼻中隔黏膜树胶肿可导致上腭及鼻中隔穿孔和形成马鞍鼻。
③近关节结节:又称梅毒性纤维瘤,表现为豌豆至胡桃大小或更大的圆形、椭圆形硬性结节,表面皮色正常,对称分布于肘、膝、髋关节附近,无疼痛及压痛等自觉症状。
(2)骨梅毒、眼梅毒、其他内脏梅毒:可累及骨、眼及呼吸、消化等系统脏器。
(3)心血管梅毒(cardiovascular syphilis):发生率为10%;多发生于感染后10~20年,可发生单纯性主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、冠状动脉狭窄或阻塞,以及心肌树胶肿、主动脉瘤等。
(4)神经梅毒(neurosyphilis):发生率为10%,多在感染后3~20年发病。可分为:
①无症状型神经梅毒:无明显的神经系统症状和体征;
②脑膜神经梅毒:主要发生于早期梅毒,可表现为发热、头痛恶心、呕吐、颈项强直、视乳头水肿等;
③脑膜血管梅毒:为闭塞性脑血管综合征的表现,如偏瘫、失语、癫痫样发作等;
④脑实质梅毒:可出现进行性恶化的精神和神经系统损害表现如麻痹性痴呆,可出现注意力不集中、情绪变化、妄想等,也可出现瞳孔异常、构音障碍、四肢张力减退等。若梅毒螺旋体引起脊髓损伤,即为脊髓痨,可发生阿罗瞳孔闪电样痛,感觉异常,腱反射减退、肌张力降低等。
4. 潜伏梅毒(latent syphilis):又称隐性梅毒,其发生与机体免疫力较强或治疗暂时性抑制TP有关;病程以2年为界限,分为早期和晚期隐性梅毒。
(1)早期隐性梅毒:患者在过去两年内有明确的高危性行为史(2年前无高危性行为史)或性伴梅毒感染史;有符合一期或二期梅毒的临床表现,但当时未得到诊断和治疗者;在过去两年内,无临床表现或临床表现已消失,梅毒螺旋体血清学试验阳性,脑脊液检查无异常发现。
(2)晚期隐性梅毒:病期在两年以上,无法判断病情者视为晚期隐性梅毒。
(二)先天梅毒(胎传梅毒,congenital syphilis)
1. 早期先天梅毒(early congenital syphilis):患儿一般两岁以内发病,不发生硬下疳,皮损类似于获得性二期梅毒。皮损可表现为红斑、丘疹、扁平湿疣、水疱、大疱等;梅毒性鼻炎及喉炎;骨髓炎、骨膜炎及骨软骨炎;可有全身淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血等。
2. 晚期先天梅毒(late congenital syphilis):一般在两岁以后发病,类似获得性三期梅毒。以角膜炎、骨损害和神经系统损害常见,心血管梅毒罕见。标志性损害有哈钦森齿(上门齿呈“螺丝刀”状,下端比近齿龈端窄,咬合面中央有半月形缺口)、桑葚齿(下第一臼齿较小,齿尖集中于咬合面中部,形如桑葚)、前额圆凸、马鞍鼻、佩刀胫、胸锁关节增厚、基质性角膜炎、神经性耳聋;其中哈钦森齿、基质性角膜炎、神经性耳聋合称哈钦森三联征。
3. 先天潜伏梅毒:无临床症状,梅毒血清学试验阳性,脑脊液检查正常,年龄小于两岁者为早期隐性胎传梅毒,大于两岁者为晚期隐性胎传梅毒。
[实验室检查]
可分为TP病原学检测、血清学试验、脑脊液检查、影像学检查及组织病理学检查。
1. TP病原学检测:通常采用暗视野显微镜检查,镀银及核酸扩增试验(PCR)。适用于硬下疳或扁平湿疣者。注意上述检测方法有假阴性结果可能。
2. 梅毒血清学试验:是梅毒主要的检查方法和确诊、判定疗效的主要依据。包括非梅毒螺旋体抗原血清学试验(包括RPR、TRUST和VDRL试验)和梅毒螺旋体抗原血清学试验(包括TPHA、TPPA和FTA-ABS等)。前者检测的是非特异性抗体,在感染TP3~4周后即可产生这种抗体,经过有效的抗梅毒治疗后,此抗体滴度可下降直至转阴;后者检测的是TP特异性抗体,一般情况下,抗梅毒治疗后该抗体仍持续存在,不能从体内消失。
3. 脑脊液(CSF)检查:主要用于神经梅毒的诊断。脑脊液检查的指征是:梅毒血清检测阳性伴神经、耳或眼症状或体征;先天梅毒;抗梅毒治疗失败;三期梅毒;所有合并HIV感染者。脑脊液白细胞计数≥5×10⁶/L、蛋白量>500mg/L(且无其他引起指标异常的原因)、脑脊液VDRL试验阳性,是神经梅毒的可靠诊断依据。
4. X线摄片、彩超、CT和MRI检查:分别用于骨关节梅毒、心血管梅毒和神经梅毒的辅助诊断。
[组织病理]
梅毒的组织病理学基本改变是血管内膜炎和血管周围炎,表现为血管内皮细胞肿胀增生,血管周围大量淋巴细胞、浆细胞浸润;三期梅毒主要为肉芽肿损害,中央坏死,周围大量浆细胞、淋巴细胞浸润,伴有较多上皮样细胞及巨细胞浸润。
[诊断与鉴别诊断]
梅毒的临床表现复杂多样,必须仔细询问病史,认真查体和反复实验室检查方可明确诊断,对于有其他STD者、6周前有不洁性接触者,梅毒患者性伴应常规进行梅毒血清学筛查。
(一)获得性梅毒
1. 一期梅毒
(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、一期梅毒临床表现和非TP抗原血清学试验阳性;或同时符合流行病学史、一期梅毒临床表现和TP抗原血清学试验阳性。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求及TP暗视野显微镜检查(+);或同时符合疑似病例及两类梅毒抗原血清学试验阳性。
(3)鉴别诊断:硬下疳应与生殖器疱疹、固定性药疹、软下疳、白塞病、生殖器部位肿瘤、性病性淋巴肉芽肿等鉴别。
2. 二期梅毒
(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、二期梅毒临床表现和非TP抗原血清学试验阳性;或同时符合流行病学史、二期梅毒临床表现和TP抗原血清学试验阳性。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求及TP暗视野显微镜检查、镀银染色检查或PCR(+);或同时符合疑似病例及两类梅毒抗原血清学试验阳性。
(3)鉴别诊断:二期梅毒应与玫瑰糠疹、寻常型银屑病、药疹、扁平苔藓、皮肤淋巴瘤、癣、尖锐湿疣等鉴别;梅毒性脱发应与斑秃鉴别。
3. 三期梅毒
(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、三期梅毒临床表现和非TP抗原血清学试验阳性;或同时符合流行病学史、三期梅毒临床表现和TP抗原血清学试验阳性。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求及两类梅毒抗原血清学试验阳性。
(3)鉴别诊断:结节性梅毒疹、树胶肿需与寻常狼疮、结节病、瘤型麻风、硬红斑、结节性红斑、慢性皮肤溃疡、脂膜炎等鉴别;心血管梅毒需与主动脉硬化症、冠状动脉粥样硬化、感染性心内膜炎、先天性瓣膜畸形等鉴别;眼梅毒需与葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎、血管周围炎等鉴别。
4. 神经梅毒
(1)疑似病例:同时符合流行病学史、神经梅毒临床表现,非TP抗原血清学试验阳性,TP抗原血清学试验阳性和脑脊液常规检查异常(排除其他引起异常的原因)。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求和脑脊液梅毒抗原血清学试验阳性和常规检查异常。
(3)鉴别诊断:需与各种病原菌感染导致的脑膜炎、各种原因引起的脑卒中、癫痫发作、脑肿瘤、精神分裂症、抑郁症、Adie综合征等鉴别。
5. 潜伏梅毒
(1)疑似病例:同时符合流行病学史非TP抗原血清学试验阳性,既往无梅毒诊断与治疗史、无临床表现者;或同时符合流行病学史、TP抗原血清学试验阳性、既往无梅毒诊断与治疗史、无临床表现者。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求和两类梅毒抗原血清学试验均为阳性。如有条件可行脑脊液检查以排除无症状神经梅毒。
(二)胎传梅毒
诊断主要根据患儿母亲有无梅毒病史,结合有典型临床表现和实验室检查(发现TP或梅毒抗原血清试验阳性)。
[治疗]
治疗原则:①西医治疗以青霉素类药物为主,若有过敏者可用其他抗生素药如头孢曲松、多西环素等。②中医治疗根据临床表现进行辨证论治。分清虚实,早期为邪气实,宜清热解毒祛邪;晚期为正气虚,宜扶正祛邪。③及早发现,及时正规治疗,剂量充足,疗程规则,追踪观察,性伴同治。
(一)中医治疗
内治
分型证治
①肝经湿热证
证候:多见于一期梅毒,外阴疳疮,色红质硬,溃烂而润,或伴有横痃;伴心烦口苦,溲黄便结。舌红苔黄腻,脉滑数。
治法:清热利湿,解毒驱梅。
方药:龙胆泻肝汤加减。湿热重者,可加土茯苓、丹皮、虎杖等。
②血热蕴毒证
证候:多见于二期梅毒。周身起斑疹、斑丘疹、丘疹、掌跖红斑、扁平湿疣等,斑疹色红如玫瑰,不痛不痒,或见脓疱、鳞屑等;兼口干咽燥,口舌生疮,大便秘结。舌质红绛,苔薄黄或少苔,脉细滑或细数。
治法:凉血解毒,泄热散瘀。
方药:清营汤合桃红四物汤加减。热毒重者,可加黄连、大青叶等。
③气血两虚证
证候:多见于病程日久,疳疮破溃,皮肤水疱,腐肉败脱,久不收口;伴筋骨酸痛。舌淡苔白,脉细无力。
治法:益气养血,扶正固本。
方药:十全大补丸加减。
(二)西医治疗
1. 早期梅毒(包括一期、二期及病期在2年以内的隐性梅毒)
(1)推荐方案:苄星青霉素每次240万U,分两侧臀部肌注,每周1次,共2次。普鲁卡因青霉素,80万U/d,每日1次,肌注,连续15日。
(2)替代方案:头孢曲松每次0.5~1g,每日1次,肌内或静脉注射,连续10日。
(3)对青霉素过敏者:多西环素每次100mg,每日2次,连服15日。
2. 晚期梅毒(三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒,晚期隐性梅毒或不能确定病期的隐性梅毒)
(1)推荐方案:苄星青霉素240万U/次,分二侧臀部肌注,每周1次,共3周。或普鲁卡因青霉素,80万U/d,每日1次,肌注,连续20日为1疗程。也可根据情况停药2周后进行第2个疗程。
(2)对青霉素过敏者:多西环素每次100mg,每日2次,口服,连续30日。
3. 心血管梅毒:应住院治疗,如有心力衰竭,应先控制,待心功能可代偿时,再行驱梅治疗。治疗推荐用水剂青霉素,但从小剂量开始逐渐增加剂量,以避免发生吉-海反应造成病情加剧或死亡。对青霉素过敏者:可选用多西环素。
4. 神经梅毒、眼梅毒:应住院治疗,注意避免吉-海反应。
推荐治疗:
①水剂青霉素,每日1800万~2400万U,静脉滴注,即300万~400万U/次,每4小时1次,连续10~14日。必要时,继以苄星青霉素240万U/次,每周1次,分两侧臀部肌注,连续3次。
②普鲁卡因青霉素,每次240万U,1次肌注,同时服丙磺舒,每次0.5g,每天4次,10~14日。必要时,继以苄星青霉素,每次240万U,分两侧臀部肌注,每周1次,连续3次。
替代方案:可用头孢曲松,每次2g,每日1次,静脉注射,连续10~14日。
对青霉素过敏者:选用多西环素,每次100mg,每日2次,口服,连续30日。
5. 妊娠期梅毒:对妊娠期新诊断梅毒及既往有梅毒感染证据的孕妇,予卞星青霉素每次240万单位,分两侧臀部肌注,每周1次,共3次。妊娠期梅毒患者只需1个疗程的抗梅毒治疗。对青霉素过敏的孕妇,无头孢曲松过敏史情况下谨慎选用头孢曲松。治疗后每月做1次非TP抗原血清定量试验。
6. 胎传梅毒
(1)早期胎传梅毒
脑脊液异常者:
①水剂青霉素,每天10万~15万U/kg。出生后7日以内的新生儿,每次5万U/kg,静注,每12小时1次。出生7日以后的新生儿每8小时1次,总疗程10~14日。
②或普鲁卡因青霉素,每次5万U/kg,分两侧臀部肌注,每日1次,连续10~14日。
脑脊液正常者:用苄星青霉素,5万U/kg,1次注射(分两侧臀部)。如无条件检查脑脊液者,可按脑脊液异常者进行治疗。无头孢曲松过敏史情况下选用头孢曲松,125mg(脑脊液正常)~250mg(脑脊液异常),肌注,每日1次,连续10~14日。
(2)晚期胎传梅毒
①水剂青霉素,每天20万~30万U/kg,每次以5万U/kg,静注或肌注,每4~6小时1次,连续10~14日。
②普鲁卡因青霉素,每日5万U/kg,肌注,连续10日为1疗程。对较大儿童青霉素用量,不应该超过成人同期患者的治疗用量。对青霉素过敏者,既往无头孢类抗生素过敏者在严密观察下可用:头孢曲松250mg,肌注,每日1次,连续10~14日。8岁以下的儿童禁用四环素。
7. 吉-海反应(Jarisch-Herxheimer reaction)
吉-海反应是梅毒患者接受高效抗TP药物治疗后,TP被迅速杀死并释放出大量异种蛋白,引起机体发生的急性变态反应。常发生于首次抗TP治疗后数小时至24小时,可出现发热、畏寒、头痛、肌肉及骨骼疼痛、呼吸加快、心动过速、全身不适及原发疾病加重。此反应常见于早期梅毒,在晚期梅毒中发生率虽不高,但反应较严重,特别是在心血管梅毒和神经梅毒患者中可危及生命。泼尼松可用于预防吉-海反应,通常在抗TP治疗前1天开始应用,每日20~30mg,分次给药,2~3日后停用。
(三)中西医结合诊治思路
及早发现,及时正规治疗,剂量充足,疗程规则是本病治疗的关键原则。以西医治疗为主,首选青霉素类抗生素治疗,如对青霉素过敏者选替代方案治疗。中医治疗需分清虚实,早期宜清热解毒,晚期宜扶正祛邪,可配合西医治疗,改善症状,提高疗效。
[预防与调摄]
1. 净化社会风气,禁止卖淫嫖娼,加强性病防治。
2. 早诊断,早治疗,规范用药,坚持疗程,并建立追踪随访制度。坚持“查出必治、治必彻底”的原则。
3. 性伴应共同进行治疗,治疗期间禁止性生活,避免再感染或感染他人。
4. 做好孕前、产前检查等,尽量做到早发现、及时规范治疗,避免胎传梅毒。
5. 治疗后定期随访,一般至少坚持3年:第1年,每3月复查1次;第2年里每半年复查1次;第3年在年末复查1次。
6. 病程一年以上的患者应接受脑脊液检查,排除神经梅毒。
7. 复发患者应排除TP再感染、HIV感染、神经梅毒等,重新再治疗。
我国传染病防治相关法规规定的STD包括梅毒、淋病、尖锐湿疣、生殖道沙眼衣原体感染、生殖器疱疹、软下疳、性病性淋巴肉芽肿和艾滋病共8种疾病。而广义的STD还包括生殖系统念珠菌病、阴道毛滴虫病、细菌性阴道炎、阴虱病、疥疮、传染性软疣、乙型肝炎等疾病。STD不仅危害患者身心健康,还会给患者家庭、社会带来极大影响。近20年来,STD流行逐渐呈现出范围扩大、发病年龄降低、无症状或轻微症状患者增多及耐药菌株增多趋势,成为人类必须面对的公共健康问题。
梅毒(syphilis),属中医学“杨梅疮”、“花柳病”、“霉疮”等范畴,是由梅毒螺旋体(Treponema pallidum,TP)引起的一种慢性、系统性性传播疾病。本病危害极大,早期主要侵犯皮肤和黏膜;晚期可侵犯全身各器官,特别是心血管和中枢神经系统;通过胎盘传播可引起死产、流产、早产和胎传梅毒。我国第一部梅毒专著是明代的陈司成撰写的《霉疮秘录》,书中详细记载了本病的传播途径、临床表现及治疗方法等。
[病因与发病机制]
1. 中医病因病机
(1)与杨梅疮患者同房染毒,或母亲患杨梅疮遗毒胎儿,或输血及接触染毒污物,湿热疫毒郁结于前后二阴,或搏结于肌肤,发为横痃、疳疮或斑疹。
(2)久病正气耗伤,疫毒内侵,毒入骨髓、孔窍、脏腑,发为杨梅结毒,缠绵难愈。
2. 西医病因与发病机制
(1)病原体:梅毒螺旋体(TP)通常不易着色,故又称苍白螺旋体。TP系厌氧微生物,人工培养困难,离开人体不易生存,煮沸、干燥、阳光照射、肥皂水和普通消毒剂等均可迅速将其杀灭,但其耐寒力强,4℃可存活3天,-78℃保存数年仍具有传染性。
(2)传播途径:梅毒患者是梅毒唯一的传染源,患者的皮损、血液、精液、乳汁和唾液中均存在TP。常见传播途径有以下几种:
①性传播:95%患者经性接触由皮肤黏膜微小破损传染。未治疗的患者在感染后1~2年内具有强传染性,此后病期越长传染性越小,感染4年以上基本无传染性。
②垂直传播:妊娠4个月后,TP通过胎盘及脐静脉垂直母婴传播,可导致死产、流产、早产或胎传梅毒,传染性随病期延长逐渐减弱。未经治疗的一期、早期潜伏和晚期潜伏梅毒孕妇垂直传播几率分别是70%~100%、40%、10%。分娩时也可在头部、肩部等皮肤擦伤处发生接触传染。
③其他途径:冷藏3天以内的梅毒患者血液仍具有传染性,输入此种血液可发生感染;少数患者经医源性途径、深接吻、哺乳或接触污染衣物、用具而感染。
[梅毒的临床分型和分期]
梅毒根据传染途径不同可分为获得性(后天)梅毒与胎传(先天)梅毒;根据病程不同分为早期梅毒和晚期梅毒。
[临床表现]
(一)获得性梅毒(后天梅毒,acquired syphilis)
1. 一期梅毒(primary syphilis):主要症状为硬下疳(chancre)和硬化性淋巴结炎(中医学称“横痃”),一般无全身症状。
(1)硬下疳:由TP在侵入部位引起,常为单发,也可多发;多见于外生殖器(90%),男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带,女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈;生殖器外部位少见,易误诊、漏诊。潜伏期为2~4周。初为粟粒大小丘疹或结节,后发展成直径1~2cm的圆形或椭圆形浅在性溃疡。典型硬下疳境界清楚,边缘略隆起,疮面较平坦、清洁;触诊呈软骨样硬度;无明显疼痛或触痛。硬下疳多为单发,少数可2~3个或更多。经3~6周可不治自愈,不留瘢痕或留有轻度萎缩性瘢痕、色素沉着。
(2)硬化性淋巴结炎:在硬下疳出现1~2周后发生,表现为单侧腹股沟或患侧附近淋巴结肿大,相互孤立而不粘连,表面无红肿破溃;可为单侧或双侧;一般无疼痛、触痛;消退常需数月;淋巴结穿刺可见大量TP。
2. 二期梅毒(secondary syphilis):一期梅毒未经治疗或治疗不彻底,TP由淋巴系统进入血液循环形成菌血症播散全身,引起皮肤黏膜及系统性损害,称为二期梅毒,常发生于硬下疳消退4~6周后,少数可与硬下疳同时出现,病程在两年内。二期早发梅毒未经治疗或治疗不当,经2~3个月可自行消退。患者免疫力降低可导致二期复发梅毒,通常皮损形态奇特、数目少。
(1)皮肤黏膜损害
①梅毒疹:皮损内含大量TP,传染性强,不经治疗一般持续数周可自行消退。皮损通常缺乏特异性,可模拟各种皮肤病损害,表现为躯干和四肢等部位对称、泛发的红斑、丘疹、斑丘疹、斑块、结节、脓疱、溃疡等,一般不痒或轻微瘙痒;掌跖部位铜红色斑及领圈样脱屑性,互不融合,具有一定特征性。
②扁平湿疣:发生于肛周、外生殖器、会阴、腹股沟及股内侧,表现为单个或多个肉红色扁平丘疹或斑块,表面糜烂湿润或结痂,内含大量TP,传染性强。
③梅毒性脱发:由于TP侵犯毛囊造成毛发区血供不足,导致局限或弥漫性的虫蚀状非永久性脱发。
④口腔、舌、咽、喉或生殖器黏膜红斑、水肿、糜烂,损害表面可有灰白色膜状物。
(2)多发性硬化性淋巴结炎:表现为多发全身浅表淋巴结肿大,一般无疼痛。
(3)除皮疹外,二期复发梅毒可出现梅毒性骨关节、眼、内脏及神经系统损害等,预后不良。
3. 三期梅毒(tertiary syphilis):早期梅毒未经治疗或治疗不充分,经过3~4年(最早2年,最晚20年),40%患者发生三期梅毒,也称晚期梅毒。
(1)皮肤黏膜损害:主要是结节性梅毒疹、梅毒性树胶肿和近关节结节。
①结节性梅毒疹:多见于头面部及四肢伸侧,为群集直径0.2~1.0cm大小的结节,铜红色、质硬,呈簇集、环状或马蹄形排列,结节吸收后留下小的萎缩斑,亦可形成溃疡,愈后留下浅瘢痕。
②树胶肿:多见于小腿,初起为单发无痛性暗红色皮下结节,后逐渐增大并发生溃疡,呈肾形马蹄形溃疡,境界清楚,边缘锐利坚硬,基底紫红,分泌黏稠脓汁似树胶状,故名树胶肿。上腭及鼻中隔黏膜树胶肿可导致上腭及鼻中隔穿孔和形成马鞍鼻。
③近关节结节:又称梅毒性纤维瘤,表现为豌豆至胡桃大小或更大的圆形、椭圆形硬性结节,表面皮色正常,对称分布于肘、膝、髋关节附近,无疼痛及压痛等自觉症状。
(2)骨梅毒、眼梅毒、其他内脏梅毒:可累及骨、眼及呼吸、消化等系统脏器。
(3)心血管梅毒(cardiovascular syphilis):发生率为10%;多发生于感染后10~20年,可发生单纯性主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、冠状动脉狭窄或阻塞,以及心肌树胶肿、主动脉瘤等。
(4)神经梅毒(neurosyphilis):发生率为10%,多在感染后3~20年发病。可分为:
①无症状型神经梅毒:无明显的神经系统症状和体征;
②脑膜神经梅毒:主要发生于早期梅毒,可表现为发热、头痛恶心、呕吐、颈项强直、视乳头水肿等;
③脑膜血管梅毒:为闭塞性脑血管综合征的表现,如偏瘫、失语、癫痫样发作等;
④脑实质梅毒:可出现进行性恶化的精神和神经系统损害表现如麻痹性痴呆,可出现注意力不集中、情绪变化、妄想等,也可出现瞳孔异常、构音障碍、四肢张力减退等。若梅毒螺旋体引起脊髓损伤,即为脊髓痨,可发生阿罗瞳孔闪电样痛,感觉异常,腱反射减退、肌张力降低等。
4. 潜伏梅毒(latent syphilis):又称隐性梅毒,其发生与机体免疫力较强或治疗暂时性抑制TP有关;病程以2年为界限,分为早期和晚期隐性梅毒。
(1)早期隐性梅毒:患者在过去两年内有明确的高危性行为史(2年前无高危性行为史)或性伴梅毒感染史;有符合一期或二期梅毒的临床表现,但当时未得到诊断和治疗者;在过去两年内,无临床表现或临床表现已消失,梅毒螺旋体血清学试验阳性,脑脊液检查无异常发现。
(2)晚期隐性梅毒:病期在两年以上,无法判断病情者视为晚期隐性梅毒。
(二)先天梅毒(胎传梅毒,congenital syphilis)
1. 早期先天梅毒(early congenital syphilis):患儿一般两岁以内发病,不发生硬下疳,皮损类似于获得性二期梅毒。皮损可表现为红斑、丘疹、扁平湿疣、水疱、大疱等;梅毒性鼻炎及喉炎;骨髓炎、骨膜炎及骨软骨炎;可有全身淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血等。
2. 晚期先天梅毒(late congenital syphilis):一般在两岁以后发病,类似获得性三期梅毒。以角膜炎、骨损害和神经系统损害常见,心血管梅毒罕见。标志性损害有哈钦森齿(上门齿呈“螺丝刀”状,下端比近齿龈端窄,咬合面中央有半月形缺口)、桑葚齿(下第一臼齿较小,齿尖集中于咬合面中部,形如桑葚)、前额圆凸、马鞍鼻、佩刀胫、胸锁关节增厚、基质性角膜炎、神经性耳聋;其中哈钦森齿、基质性角膜炎、神经性耳聋合称哈钦森三联征。
3. 先天潜伏梅毒:无临床症状,梅毒血清学试验阳性,脑脊液检查正常,年龄小于两岁者为早期隐性胎传梅毒,大于两岁者为晚期隐性胎传梅毒。
[实验室检查]
可分为TP病原学检测、血清学试验、脑脊液检查、影像学检查及组织病理学检查。
1. TP病原学检测:通常采用暗视野显微镜检查,镀银及核酸扩增试验(PCR)。适用于硬下疳或扁平湿疣者。注意上述检测方法有假阴性结果可能。
2. 梅毒血清学试验:是梅毒主要的检查方法和确诊、判定疗效的主要依据。包括非梅毒螺旋体抗原血清学试验(包括RPR、TRUST和VDRL试验)和梅毒螺旋体抗原血清学试验(包括TPHA、TPPA和FTA-ABS等)。前者检测的是非特异性抗体,在感染TP3~4周后即可产生这种抗体,经过有效的抗梅毒治疗后,此抗体滴度可下降直至转阴;后者检测的是TP特异性抗体,一般情况下,抗梅毒治疗后该抗体仍持续存在,不能从体内消失。
3. 脑脊液(CSF)检查:主要用于神经梅毒的诊断。脑脊液检查的指征是:梅毒血清检测阳性伴神经、耳或眼症状或体征;先天梅毒;抗梅毒治疗失败;三期梅毒;所有合并HIV感染者。脑脊液白细胞计数≥5×10⁶/L、蛋白量>500mg/L(且无其他引起指标异常的原因)、脑脊液VDRL试验阳性,是神经梅毒的可靠诊断依据。
4. X线摄片、彩超、CT和MRI检查:分别用于骨关节梅毒、心血管梅毒和神经梅毒的辅助诊断。
[组织病理]
梅毒的组织病理学基本改变是血管内膜炎和血管周围炎,表现为血管内皮细胞肿胀增生,血管周围大量淋巴细胞、浆细胞浸润;三期梅毒主要为肉芽肿损害,中央坏死,周围大量浆细胞、淋巴细胞浸润,伴有较多上皮样细胞及巨细胞浸润。
[诊断与鉴别诊断]
梅毒的临床表现复杂多样,必须仔细询问病史,认真查体和反复实验室检查方可明确诊断,对于有其他STD者、6周前有不洁性接触者,梅毒患者性伴应常规进行梅毒血清学筛查。
(一)获得性梅毒
1. 一期梅毒
(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、一期梅毒临床表现和非TP抗原血清学试验阳性;或同时符合流行病学史、一期梅毒临床表现和TP抗原血清学试验阳性。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求及TP暗视野显微镜检查(+);或同时符合疑似病例及两类梅毒抗原血清学试验阳性。
(3)鉴别诊断:硬下疳应与生殖器疱疹、固定性药疹、软下疳、白塞病、生殖器部位肿瘤、性病性淋巴肉芽肿等鉴别。
2. 二期梅毒
(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、二期梅毒临床表现和非TP抗原血清学试验阳性;或同时符合流行病学史、二期梅毒临床表现和TP抗原血清学试验阳性。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求及TP暗视野显微镜检查、镀银染色检查或PCR(+);或同时符合疑似病例及两类梅毒抗原血清学试验阳性。
(3)鉴别诊断:二期梅毒应与玫瑰糠疹、寻常型银屑病、药疹、扁平苔藓、皮肤淋巴瘤、癣、尖锐湿疣等鉴别;梅毒性脱发应与斑秃鉴别。
3. 三期梅毒
(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、三期梅毒临床表现和非TP抗原血清学试验阳性;或同时符合流行病学史、三期梅毒临床表现和TP抗原血清学试验阳性。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求及两类梅毒抗原血清学试验阳性。
(3)鉴别诊断:结节性梅毒疹、树胶肿需与寻常狼疮、结节病、瘤型麻风、硬红斑、结节性红斑、慢性皮肤溃疡、脂膜炎等鉴别;心血管梅毒需与主动脉硬化症、冠状动脉粥样硬化、感染性心内膜炎、先天性瓣膜畸形等鉴别;眼梅毒需与葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎、血管周围炎等鉴别。
4. 神经梅毒
(1)疑似病例:同时符合流行病学史、神经梅毒临床表现,非TP抗原血清学试验阳性,TP抗原血清学试验阳性和脑脊液常规检查异常(排除其他引起异常的原因)。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求和脑脊液梅毒抗原血清学试验阳性和常规检查异常。
(3)鉴别诊断:需与各种病原菌感染导致的脑膜炎、各种原因引起的脑卒中、癫痫发作、脑肿瘤、精神分裂症、抑郁症、Adie综合征等鉴别。
5. 潜伏梅毒
(1)疑似病例:同时符合流行病学史非TP抗原血清学试验阳性,既往无梅毒诊断与治疗史、无临床表现者;或同时符合流行病学史、TP抗原血清学试验阳性、既往无梅毒诊断与治疗史、无临床表现者。
(2)确诊病例:同时符合疑似病例要求和两类梅毒抗原血清学试验均为阳性。如有条件可行脑脊液检查以排除无症状神经梅毒。
(二)胎传梅毒
诊断主要根据患儿母亲有无梅毒病史,结合有典型临床表现和实验室检查(发现TP或梅毒抗原血清试验阳性)。
[治疗]
治疗原则:①西医治疗以青霉素类药物为主,若有过敏者可用其他抗生素药如头孢曲松、多西环素等。②中医治疗根据临床表现进行辨证论治。分清虚实,早期为邪气实,宜清热解毒祛邪;晚期为正气虚,宜扶正祛邪。③及早发现,及时正规治疗,剂量充足,疗程规则,追踪观察,性伴同治。
(一)中医治疗
内治
分型证治
①肝经湿热证
证候:多见于一期梅毒,外阴疳疮,色红质硬,溃烂而润,或伴有横痃;伴心烦口苦,溲黄便结。舌红苔黄腻,脉滑数。
治法:清热利湿,解毒驱梅。
方药:龙胆泻肝汤加减。湿热重者,可加土茯苓、丹皮、虎杖等。
②血热蕴毒证
证候:多见于二期梅毒。周身起斑疹、斑丘疹、丘疹、掌跖红斑、扁平湿疣等,斑疹色红如玫瑰,不痛不痒,或见脓疱、鳞屑等;兼口干咽燥,口舌生疮,大便秘结。舌质红绛,苔薄黄或少苔,脉细滑或细数。
治法:凉血解毒,泄热散瘀。
方药:清营汤合桃红四物汤加减。热毒重者,可加黄连、大青叶等。
③气血两虚证
证候:多见于病程日久,疳疮破溃,皮肤水疱,腐肉败脱,久不收口;伴筋骨酸痛。舌淡苔白,脉细无力。
治法:益气养血,扶正固本。
方药:十全大补丸加减。
(二)西医治疗
1. 早期梅毒(包括一期、二期及病期在2年以内的隐性梅毒)
(1)推荐方案:苄星青霉素每次240万U,分两侧臀部肌注,每周1次,共2次。普鲁卡因青霉素,80万U/d,每日1次,肌注,连续15日。
(2)替代方案:头孢曲松每次0.5~1g,每日1次,肌内或静脉注射,连续10日。
(3)对青霉素过敏者:多西环素每次100mg,每日2次,连服15日。
2. 晚期梅毒(三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒,晚期隐性梅毒或不能确定病期的隐性梅毒)
(1)推荐方案:苄星青霉素240万U/次,分二侧臀部肌注,每周1次,共3周。或普鲁卡因青霉素,80万U/d,每日1次,肌注,连续20日为1疗程。也可根据情况停药2周后进行第2个疗程。
(2)对青霉素过敏者:多西环素每次100mg,每日2次,口服,连续30日。
3. 心血管梅毒:应住院治疗,如有心力衰竭,应先控制,待心功能可代偿时,再行驱梅治疗。治疗推荐用水剂青霉素,但从小剂量开始逐渐增加剂量,以避免发生吉-海反应造成病情加剧或死亡。对青霉素过敏者:可选用多西环素。
4. 神经梅毒、眼梅毒:应住院治疗,注意避免吉-海反应。
推荐治疗:
①水剂青霉素,每日1800万~2400万U,静脉滴注,即300万~400万U/次,每4小时1次,连续10~14日。必要时,继以苄星青霉素240万U/次,每周1次,分两侧臀部肌注,连续3次。
②普鲁卡因青霉素,每次240万U,1次肌注,同时服丙磺舒,每次0.5g,每天4次,10~14日。必要时,继以苄星青霉素,每次240万U,分两侧臀部肌注,每周1次,连续3次。
替代方案:可用头孢曲松,每次2g,每日1次,静脉注射,连续10~14日。
对青霉素过敏者:选用多西环素,每次100mg,每日2次,口服,连续30日。
5. 妊娠期梅毒:对妊娠期新诊断梅毒及既往有梅毒感染证据的孕妇,予卞星青霉素每次240万单位,分两侧臀部肌注,每周1次,共3次。妊娠期梅毒患者只需1个疗程的抗梅毒治疗。对青霉素过敏的孕妇,无头孢曲松过敏史情况下谨慎选用头孢曲松。治疗后每月做1次非TP抗原血清定量试验。
6. 胎传梅毒
(1)早期胎传梅毒
脑脊液异常者:
①水剂青霉素,每天10万~15万U/kg。出生后7日以内的新生儿,每次5万U/kg,静注,每12小时1次。出生7日以后的新生儿每8小时1次,总疗程10~14日。
②或普鲁卡因青霉素,每次5万U/kg,分两侧臀部肌注,每日1次,连续10~14日。
脑脊液正常者:用苄星青霉素,5万U/kg,1次注射(分两侧臀部)。如无条件检查脑脊液者,可按脑脊液异常者进行治疗。无头孢曲松过敏史情况下选用头孢曲松,125mg(脑脊液正常)~250mg(脑脊液异常),肌注,每日1次,连续10~14日。
(2)晚期胎传梅毒
①水剂青霉素,每天20万~30万U/kg,每次以5万U/kg,静注或肌注,每4~6小时1次,连续10~14日。
②普鲁卡因青霉素,每日5万U/kg,肌注,连续10日为1疗程。对较大儿童青霉素用量,不应该超过成人同期患者的治疗用量。对青霉素过敏者,既往无头孢类抗生素过敏者在严密观察下可用:头孢曲松250mg,肌注,每日1次,连续10~14日。8岁以下的儿童禁用四环素。
7. 吉-海反应(Jarisch-Herxheimer reaction)
吉-海反应是梅毒患者接受高效抗TP药物治疗后,TP被迅速杀死并释放出大量异种蛋白,引起机体发生的急性变态反应。常发生于首次抗TP治疗后数小时至24小时,可出现发热、畏寒、头痛、肌肉及骨骼疼痛、呼吸加快、心动过速、全身不适及原发疾病加重。此反应常见于早期梅毒,在晚期梅毒中发生率虽不高,但反应较严重,特别是在心血管梅毒和神经梅毒患者中可危及生命。泼尼松可用于预防吉-海反应,通常在抗TP治疗前1天开始应用,每日20~30mg,分次给药,2~3日后停用。
(三)中西医结合诊治思路
及早发现,及时正规治疗,剂量充足,疗程规则是本病治疗的关键原则。以西医治疗为主,首选青霉素类抗生素治疗,如对青霉素过敏者选替代方案治疗。中医治疗需分清虚实,早期宜清热解毒,晚期宜扶正祛邪,可配合西医治疗,改善症状,提高疗效。
[预防与调摄]
1. 净化社会风气,禁止卖淫嫖娼,加强性病防治。
2. 早诊断,早治疗,规范用药,坚持疗程,并建立追踪随访制度。坚持“查出必治、治必彻底”的原则。
3. 性伴应共同进行治疗,治疗期间禁止性生活,避免再感染或感染他人。
4. 做好孕前、产前检查等,尽量做到早发现、及时规范治疗,避免胎传梅毒。
5. 治疗后定期随访,一般至少坚持3年:第1年,每3月复查1次;第2年里每半年复查1次;第3年在年末复查1次。
6. 病程一年以上的患者应接受脑脊液检查,排除神经梅毒。
7. 复发患者应排除TP再感染、HIV感染、神经梅毒等,重新再治疗。
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