摘要
甲型H1N1流感在2009年出现全球暴发，它是由变异后的新型甲型流感病毒H1N1亚型所引起的急性呼吸道传染病。原称人感染猪流感，之后在2009年4月世界卫生组织(WHO)建议用...
甲型H1N1流感在2009年出现全球暴发，它是由变异后的新型甲型流感病毒H1N1亚型所引起的急性呼吸道传染病。原称人感染猪流感，之后在2009年4月世界卫生组织(WHO)建议用“甲型H1N1流感"替代“猪流感”，并沿用至今。主要通过呼吸道传播，多数患者病情温和，少数病例病情重，进展迅速，甚至出现死亡。
【病原学】
甲型H1N1流感病毒属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae)，甲型流感病毒属(influenza A virus)，遗传物质为单股负链RNA，包含8个基因片段。其病毒结构与其他甲型流感病毒相似。甲型H1N1流感病毒与以往流行的季节性流感病毒不同，该病毒是一个新变种的病毒，包含有禽、猪、人流感三种流感病毒的基因片段，是人流感病毒、猪流感病毒、禽流感病毒通过感染猪后发生基因重组而形成的"混合体”。
【流行病学】
(一)传染源
甲型H1N1流感病毒在人与人之间传播，患者和无症状感染者为传染源，人可传染给猪，但目前尚无动物传染人类的证据。
(二)传播途径主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品直接或间接接触传播。不会通过猪肉类产品传播，也不会通过食物传播。通过气溶胶经呼吸道传播的途径有待进一步确证。
(三)人群易感性
人群普遍易感。新型甲型H1N1重症患者主要以青年人居多，肥胖者或病态肥胖者更易发展为重症。
(四)流行特征
2009年3~4月，墨西哥和美国出现了甲型H1N1流感病毒引起的暴发流行。全球大多数人对此新病毒没有免疫力，随后疫情很快在全球蔓延，2009年5月11日我国也发现首例病例。2009年6月11日，WHO将流感大流行的警告级别宣布为最高级6级，即正式宣告新的流感大流行已经在全球开始。到2010年8月10日，WHO宣布甲型H1N1流感大流行已经结束，步人后流感大流行时代。此后，病毒的活动回归于季节性水平。
【临床表现】
(一)潜伏期
甲型H1N1流感潜伏期一般为1~7天。
(二)临床表现
通常表现为流感样症状，包括：发热、咳嗽、流涕、喉咙痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻和呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。少数病例仅有轻微的上呼吸道症状，无发热。一般症状较轻。体征主要包括咽部充血和扁桃体肿大。部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过39℃，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症、休克及Reye综合征、呼吸衰竭及多器官功能衰竭甚至导致死亡。原有基础疾病亦可加重。发病人群多为青壮年。
【实验室及其他检查】
(一)外周血象
白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。合并细菌感染时可出现白细胞或中性粒细胞升高。
(二)血生化检查
部分病例出现低钾血症，少数病例肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶升高。
(三)病原学检查
①病毒核酸检测：以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型H1N1流感病毒核酸，结果可呈阳性；②病毒分离：呼吸道标本中可分离出甲型H1N1流感病毒。
(四)血清抗体检查
动态检测双份血清甲型H1N1流感病毒特异性抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
(五)胸部影像学检查
影像学上主要表现为磨玻璃影，单发或多发的斑片状实变影，病灶多分布在中下肺野中外带，气道较少受累。合并肺炎时肺内可见片状阴影，多表现为全肺叶、肺段或亚肺段实变影。
【并发症和后遗症】
部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过39℃，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症、休克及Reye综合征、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡。患者原有的基础疾病亦可加重。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断
在甲型H1N1流感流行时，有发病7天内曾到过疫点，与感染者有密切接触者等流行病学史，并结合临床表现和病原学检查易于诊断。从患者呼吸道标本中分离出甲型H1N1流感病毒或检测到甲型H1N1流感病毒核酸，或双份血清甲型H1N1流感病毒的特异性抗体水平有4倍或以上升高是本病确诊的重要依据。早发现、早诊断是防控与有效治疗的关键。
(二)鉴别诊断
应与普通流感、禽流感、上呼吸道感染、肺炎、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、军团菌肺炎、支原体肺炎、SARS 等鉴别。
【预后】
轻症患者一般预后较好，若出现并发症，如流感病毒性肺炎或继发性细菌性肺炎，尤其是老年人和慢性病患者，则预后较差甚至出现死亡。
【治疗】
(一)隔离
对疑似和确诊患者应进行隔离治疗，强调早期治疗，防止病情恶化和疾病扩散。
(二)对症支持
注意休息，多饮水，注意营养，密切观察病情变化；对高热病例可给予退热治疗。
(三)抗病毒治疗
研究显示，此种甲型H1N1流感病毒目前对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦(zanamivir)敏感，对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。
对于临床症状较轻且无合并症、病情趋于自限的甲型H1N1流感病例，无须积极应用神经氨酸酶抑制剂。
对于发病时即病情严重、发病后病情呈动态恶化的病例，感染甲型H1N1流感的高危人群应及时给予神经氨酸酶抑制剂进行抗病毒治疗。开始给药时间应尽可能在发病48小时以内。对于较易成为重症病例的高危人群，一旦出现流感样症状，不一定等待病毒核酸检测结果，即可开始抗病毒治疗。孕妇在出现流感样症状之后，宜尽早给予神经氨酸酶抑制剂治疗。
(四)抗菌治疗
并不常规使用，合并细菌和(或)真菌感染时，则给予相应抗菌和(或)抗真菌药物治疗。
(五)支持治疗
出现其他脏器功能损害或休克时，给予相应支持治疗。对于重症和危重病例，也可以考虑使用甲型H1N1流感近期康复者恢复期血浆或疫苗接种者免疫血浆进行治疗。
【预防】
(一)监测与控制传染源
对患者和疑似病例应当进行呼吸道隔离，确诊的住院病例可多人同室。病例居家休息和隔离治疗期间，应密切监控陪护及其他家庭成员的健康状况。一日家庭成员出现继发的发热和急性呼吸道感染等异常症状，应远离公共场所并及时向当地疾病预防控制机构报告。
(二)切断传播途径
应当及时消毒处理可能被患者使用或污染的用品。接触病例脏衣物、日用品等后必须用肥皂洗手。
(三)保护易感人群
我国在 2009 年下半年开始应用国产甲型H1N1流感灭活疫苗对流行区人群进行接种，证明是一种安全、有效的疫苗。
【病原学】
甲型H1N1流感病毒属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae)，甲型流感病毒属(influenza A virus)，遗传物质为单股负链RNA，包含8个基因片段。其病毒结构与其他甲型流感病毒相似。甲型H1N1流感病毒与以往流行的季节性流感病毒不同，该病毒是一个新变种的病毒，包含有禽、猪、人流感三种流感病毒的基因片段，是人流感病毒、猪流感病毒、禽流感病毒通过感染猪后发生基因重组而形成的"混合体”。
【流行病学】
(一)传染源
甲型H1N1流感病毒在人与人之间传播，患者和无症状感染者为传染源，人可传染给猪，但目前尚无动物传染人类的证据。
(二)传播途径主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品直接或间接接触传播。不会通过猪肉类产品传播，也不会通过食物传播。通过气溶胶经呼吸道传播的途径有待进一步确证。
(三)人群易感性
人群普遍易感。新型甲型H1N1重症患者主要以青年人居多，肥胖者或病态肥胖者更易发展为重症。
(四)流行特征
2009年3~4月，墨西哥和美国出现了甲型H1N1流感病毒引起的暴发流行。全球大多数人对此新病毒没有免疫力，随后疫情很快在全球蔓延，2009年5月11日我国也发现首例病例。2009年6月11日，WHO将流感大流行的警告级别宣布为最高级6级，即正式宣告新的流感大流行已经在全球开始。到2010年8月10日，WHO宣布甲型H1N1流感大流行已经结束，步人后流感大流行时代。此后，病毒的活动回归于季节性水平。
【临床表现】
(一)潜伏期
甲型H1N1流感潜伏期一般为1~7天。
(二)临床表现
通常表现为流感样症状，包括：发热、咳嗽、流涕、喉咙痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻和呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。少数病例仅有轻微的上呼吸道症状，无发热。一般症状较轻。体征主要包括咽部充血和扁桃体肿大。部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过39℃，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症、休克及Reye综合征、呼吸衰竭及多器官功能衰竭甚至导致死亡。原有基础疾病亦可加重。发病人群多为青壮年。
【实验室及其他检查】
(一)外周血象
白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。合并细菌感染时可出现白细胞或中性粒细胞升高。
(二)血生化检查
部分病例出现低钾血症，少数病例肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶升高。
(三)病原学检查
①病毒核酸检测：以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型H1N1流感病毒核酸，结果可呈阳性；②病毒分离：呼吸道标本中可分离出甲型H1N1流感病毒。
(四)血清抗体检查
动态检测双份血清甲型H1N1流感病毒特异性抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
(五)胸部影像学检查
影像学上主要表现为磨玻璃影，单发或多发的斑片状实变影，病灶多分布在中下肺野中外带，气道较少受累。合并肺炎时肺内可见片状阴影，多表现为全肺叶、肺段或亚肺段实变影。
【并发症和后遗症】
部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过39℃，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症、休克及Reye综合征、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡。患者原有的基础疾病亦可加重。
【诊断与鉴别诊断】
(一)诊断
在甲型H1N1流感流行时，有发病7天内曾到过疫点，与感染者有密切接触者等流行病学史，并结合临床表现和病原学检查易于诊断。从患者呼吸道标本中分离出甲型H1N1流感病毒或检测到甲型H1N1流感病毒核酸，或双份血清甲型H1N1流感病毒的特异性抗体水平有4倍或以上升高是本病确诊的重要依据。早发现、早诊断是防控与有效治疗的关键。
(二)鉴别诊断
应与普通流感、禽流感、上呼吸道感染、肺炎、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、军团菌肺炎、支原体肺炎、SARS 等鉴别。
【预后】
轻症患者一般预后较好，若出现并发症，如流感病毒性肺炎或继发性细菌性肺炎，尤其是老年人和慢性病患者，则预后较差甚至出现死亡。
【治疗】
(一)隔离
对疑似和确诊患者应进行隔离治疗，强调早期治疗，防止病情恶化和疾病扩散。
(二)对症支持
注意休息，多饮水，注意营养，密切观察病情变化；对高热病例可给予退热治疗。
(三)抗病毒治疗
研究显示，此种甲型H1N1流感病毒目前对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦(zanamivir)敏感，对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。
对于临床症状较轻且无合并症、病情趋于自限的甲型H1N1流感病例，无须积极应用神经氨酸酶抑制剂。
对于发病时即病情严重、发病后病情呈动态恶化的病例，感染甲型H1N1流感的高危人群应及时给予神经氨酸酶抑制剂进行抗病毒治疗。开始给药时间应尽可能在发病48小时以内。对于较易成为重症病例的高危人群，一旦出现流感样症状，不一定等待病毒核酸检测结果，即可开始抗病毒治疗。孕妇在出现流感样症状之后，宜尽早给予神经氨酸酶抑制剂治疗。
(四)抗菌治疗
并不常规使用，合并细菌和(或)真菌感染时，则给予相应抗菌和(或)抗真菌药物治疗。
(五)支持治疗
出现其他脏器功能损害或休克时，给予相应支持治疗。对于重症和危重病例，也可以考虑使用甲型H1N1流感近期康复者恢复期血浆或疫苗接种者免疫血浆进行治疗。
【预防】
(一)监测与控制传染源
对患者和疑似病例应当进行呼吸道隔离，确诊的住院病例可多人同室。病例居家休息和隔离治疗期间，应密切监控陪护及其他家庭成员的健康状况。一日家庭成员出现继发的发热和急性呼吸道感染等异常症状，应远离公共场所并及时向当地疾病预防控制机构报告。
(二)切断传播途径
应当及时消毒处理可能被患者使用或污染的用品。接触病例脏衣物、日用品等后必须用肥皂洗手。
(三)保护易感人群
我国在 2009 年下半年开始应用国产甲型H1N1流感灭活疫苗对流行区人群进行接种，证明是一种安全、有效的疫苗。
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