摘要
一、流行性斑疹伤寒
流行性斑疹伤寒(epidemictyphus)又称虱传斑疹伤寒(louse-bornetyphus)，是由普氏立克次体( Ricketsia prowazeki)引起，通过人虱传播的急性传染病...
一、流行性斑疹伤寒
流行性斑疹伤寒(epidemic typhus)又称虱传斑疹伤寒(louse-borne typhus)，是由普氏立克次体(Rickettsia prowazekii)引起，通过人虱传播的急性传染病。临床上以急性起病、稽留高热、剧烈头痛、皮疹与中枢神经系统症状为主要特征。病程2~3周，40岁以上患者病情相对较重。
【病原学】
普氏立克次体属立克次体属、斑疹伤寒群，呈多形性球杆状，大小为(0.3~1)μm×(0.3~0.4)μm。革兰染色阴性，可在鸡胚卵黄囊及组织中繁殖。接种雄性豚鼠腹腔引起发热，但无明显阴囊红肿，以此可与地方性斑疹伤寒病原体相鉴别。病原体的化学组成及代谢产物有蛋白质、糖、脂肪、磷脂、DNA、RNA、多种酶类及内毒素样物质。其胞壁的脂多糖有内毒素样作用。主要有两种抗原：一是可溶性耐热型特异性抗原，为群特异性抗原，可与斑疹伤寒以外的立克次体病相鉴别；二是不耐热型颗粒性抗原，具有种特异性，可用来区分莫氏立克次体引起的地方性斑疹伤寒。
普氏立克次体耐冷不耐热，56℃30分钟或37℃5-7小时即可灭活，对紫外线及一般消毒剂均较敏感。但对干燥有抵抗力，干燥虱粪中可存活数月。
【流行病学】
(一)传染源
患者是唯一的传染源。自潜伏期末至热退后数日患者的血液中均有病原体存在，病程第1周传染性最强，一般不超过3周。个别患者病后立克次体可长期隐伏于单核-巨噬细胞内，当机体免疫力降低时引起复发，称为复发性斑疹伤寒，亦称为Brill-Zinsser病。1975年国外报道从东方鼯鼠以及牛、羊、猪等家畜体内分离出普氏立克次体，表明哺乳动物可能成为贮存宿主。但作为传染源尚待证实。
(二)传播途径
人虱是本病的传播媒介，以体虱为主，头虱次之。当虱叮咬患者时，病原体随血入虱肠，侵入肠壁上皮细胞内增殖，约5天后细胞胀破，大量立克次体溢入肠腔，随虱类排出，或因虱体被压碎而散出，可通过搔痒的抓痕侵入人体。虱粪中的立克次体偶可随尘埃经呼吸道、口腔或眼结膜感染。虱习惯生活于29℃左右，当患者发热或死亡后即转移至健康人体而造成传播。
(三)人群易感性
人群普遍易感，病后可获较持久免疫力。少数患者因免疫力不足偶尔可再次感染或体内潜伏的立克次体再度繁殖引起复发。
(四)流行特征
本病流行与人虱密切相关，故多发生于寒冷地区的冬春季节。战争、灾荒及卫生条件不良易引起流行。
【发病机制与病理】
主要为病原体所致的血管病变、毒素引起的毒血症及变态反应。立克次体侵入人体后，先在小血管内皮细胞内繁殖，细胞破裂，立克次体释放入血形成立克次体血症，侵袭全身小血管内皮细胞。病原体死亡，释放大量毒素可引起全身中毒症状。病程第2周随着机体抗感染免疫的产生出现变态反应，使血管病变进一步加重。
基本病变是小血管炎，典型病理变化是增生性、血栓性、坏死性血管炎及血管周围炎性细胞浸润所形成的斑疹伤寒结节。这种增生性、血栓坏死性血管炎可分布全身各组织器官。多见于皮肤、心肌、中枢神经系统。中枢神经系统以大脑皮质，延髓，基底节的损害最重，脑桥、脊髓次之。脑膜可呈急性浆液性炎症。肺可有间质性炎症和支气管肺炎。肝脏汇管区有嗜碱性单核细胞浸润，肝细胞可有不同程度的脂肪变性及灶性坏死与单核细胞浸润。脾可因单核-巨噬细胞、淋巴母细胞及浆细胞增生而呈急性肿大。肾脏主要呈间质性炎性病变。肾上腺可有出血、水肿和实质细胞退行性变，并有斑疹伤寒结节。
【临床表现】
潜伏期5~23天，平均10~14天。可分为以下临床类型：
(一)典型斑疹伤寒
常急性发病，主要临床表现为发热、皮疹及中枢神经系统症状。
1.发热 起病多急骤，体温于1-2日内达39-40℃，呈稽留热型，少数呈不规则或弛张热型，可伴寒战。高热持续2~3周后，于3~4天体温迅速降至正常。伴剧烈头痛、烦躁不安、面部及眼结膜高度充血等全身毒血症症状。
2.皮疹 90%以上患者有皮疹，为本病的重要特征。在病程第4~5日出现皮疹。先见于躯干、很快蔓延至四肢，数小时至1日内遍及全身。严重者手掌及足底均可见到，但面部无皮疹，下肢较少。皮疹大小形态不一，1-5mm，边缘不整，多数孤立，偶见融合成片。初起常为充血性斑疹或丘疹、压之退色，继之转为暗红色或出血性斑丘疹，压之不退色，皮疹持续1周左右消退。退后留有棕褐色色素沉着。
3.中枢神经系统症状 发病早期有剧烈头痛，伴头晕、耳鸣及听力减退。随着病情的加重，患者的神经系统症状也加剧，可出现烦躁不安、谵妄、嗜睡。少数患者出现四肢僵硬，颈项强直及脑膜刺激症状等。
4.肝脾肿大 约90%患者出现脾大，少数患者肝大。
5.心血管系统 脉搏常随体温升高而加速，血压偏低，严重者可休克。部分中毒重者可发生中毒性心肌炎，表现为心音低钝、心律不齐、奔马律。
6.其他 有少数患者发生支气管炎或支气管肺炎。消化系统有食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻。严重者可发生肾衰竭。
(二)轻型斑疹伤寒
近年来，我国发生的散发病例多为此型。其特点为：①全身中毒症状轻，但全身酸痛，头痛仍较明显；②热程短，持续7~14日，平均8~9日，体温一般39℃左右，可呈弛张热；③皮疹少，胸腹部出现少量充血性皮疹，1~2天即消退；④神经系统症状较轻。兴奋、烦躁、谵妄、听力减退等均少见；⑤肝、脾大少见。
(三)复发型斑疹伤寒
又称Brill-Zinsser病，是指初次感染流行性斑疹伤寒病后因复发所引起的疾病，多呈轻型表现。我国很少见。其特点是：①病程短，7~10日。②发热不规则，病情轻。③皮疹稀少或无皮疹。④外斐试验常为阴性或低效价，但补体结合试验阳性且效价很高。初次感染后，部分患者病原体可长期潜伏体内，机体免疫力下降、外科手术和免疫抑制剂的应用使其再度繁殖而引起复发。
【实验室及其他检查】
(一)血、尿常规
白细胞计数多正常，嗜酸性粒细胞减少或消失，血小板减少。尿蛋白常阳性。
(二)血清学检查
1.外斐反应(Weil-Felix reaction) 血清Ox19菌株凝集效价大于1：160，并且随病程增长后其血清凝集效价4倍或4倍以上升高，为斑疹伤寒现症感染抗体检测阳性。
2.立克次体凝集试验 以普氏立克次体颗粒抗原与患者血清做凝集反应，特异性强，阳性率高。效价1：40以上即为阳性。病程第5日阳性率达85%，第16-20病日可达100%；此方法虽然与莫氏立克次体有一定交叉，但后者效价较低，故仍可与莫氏立克次体相鉴别。
3.补体结合试验 补体结合抗体在病程第1周内即可达有意义的效价(≥1：32)，第1周阳性率为50%~70%，第2周可达90%以上，低效价可维持10-30年，故可用于流行病学调查。以提纯的普氏立克次体颗粒性抗原做补体结合试验，不仅有组特异性，且有种特异性，故可用以区别流行性斑疹伤寒和地方性斑疹伤寒。
4.间接血凝试验 用斑疹伤寒立克次体可溶性抗原致敏化后的绵羊或家兔的红细胞，进行微量间接血凝试验。其灵敏度较外斐反应及补体结合试验高，特异性强，与其他群立克次体无交叉反应，便于流行病学调查及早期诊断。
5.间接免疫荧光试验 采用普氏立克次体已知抗原对患者血清做间接免疫荧光试验。普氏立克次体血清抗体效价IgM≥1：40或IgG≥1：160，或两次血清标本的抗体效价提高4倍或4倍以上为斑疹伤寒现症感染抗体检测阳性。
(三)核酸检测
采用PCR方法从患者血液标本扩增出普氏立克次体DNA片段为普氏立克次体核酸检测阳性。
(四)病原体分离
有条件的实验室可采集患者血液标本直接接种豚鼠，分离普氏立克次体。
【并发症】
肺炎、心肌炎、中耳炎及腮腺炎，可并发感染性精神病及指、趾端坏疽，现已少见。
【诊断】
流行病学资料：当地有斑疹伤寒流行或1个月内去过流行区，多发生在冬、春季，患者身上或衣服上常有体虱存在；临床表现：出现发热、皮疹、中枢神经系统症状；实验室检查：外斐反应血清Ox19菌株凝集效价大于1：160或效价逐渐升高即可诊断。有条件也可做间接免疫荧光试验检测普氏立克次体抗体及核酸检测等其他检测。
【鉴别诊断】
1.其他立克次体病 恙虫病患者恙螨叮咬处可有结痂和淋巴结肿大，变形杆菌OX凝集试验阳性；Q热除发热及头痛外无皮疹，主要表现为间质性肺炎，外斐试验阳性，贝纳立克次体的血清学试验阳性；地方性斑疹伤寒临床表现酷似轻型流行性斑疹伤寒，变形杆菌OX19凝集试验也阳性。但无虱叮咬史，可能有鼠蚤叮咬史，立克次体凝集试验、补体结合试验及豚鼠阴囊试验可鉴别。
2.伤寒 伤寒夏秋季节发病较多，起病较缓慢，头痛及全身痛不甚明显，皮疹出现较晚，淡红色、数量较少、多见于胸腹。可有相对缓脉。神经系统症状出现较晚、较轻。常有较明显的腹泻或便秘，或腹泻与便秘交替出现。白细胞数多减少。伤寒杆菌凝集反应及血、尿、粪、骨髓培养可获阳性结果。
3.回归热 体虱传播，冬春发病，皮疹少见。白细胞计数及中性分类增多。发热时患者血液涂片可查见回归热螺旋体。流行季节偶有二病同存的可能。
4.钩端螺旋体病 夏秋季节发病，有疫水接触史。无皮疹，多有腹股沟及腋窝淋巴结肿大，腓肠肌压痛明显。可有黄疸、出血或咯血。钩端螺旋体补体结合试验或钩端螺旋体凝溶试验阳性。乳胶凝集试验检查抗原有助于早期诊断。
5.肾综合征出血热 有明显的区域性。早期也出现发热、头痛及出血点。以发热、出血和肾损害为主要表现，典型患者有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期5期经过。血清学检测特异性IgM抗体可明确诊断。
【预后】
预后与病情轻重、年龄、治疗早晚、有无并发症等有关。早期诊断及有效的治疗预后良好。老年人，孕妇及合并严重并发症者预后不良，及时治疗的病死率<1.5%。未经治疗的典型斑疹伤寒患者病死率为10%-60%。
【治疗】
(一)一般治疗
卧床休息，供给足够的热量，维持水、电解质平衡。做好护理防止并发症的发生。
(二)病原治疗
病原治疗是本病的主要治疗措施。可用多西环素(doxycycline)，成人每日0.2~0.3g，顿服或分2次服用。若合用甲氧苄啶(TMP)疗效更好，成人每日0.2-0.4g，分两次服用。治疗需持续至体温正常后2-3天。成人患者也可选择喹诺酮类药物进行治疗。
(三)对症治疗
剧烈头痛等神经系统症状明显时，可用止痛镇静剂；中毒症状严重者可应用肾上腺皮质激素，输液补充血容量。慎用退热剂，以防大汗虚脱。
【预防】
改善卫生条件、个人卫生知识的普及、灭虱是预防本病的关键措施。
(一)管理传染源
早期隔离患者，灭虱治疗。灭虱、洗澡、更衣后可解除隔离。对密切接触者，医学观察21天。
(二)切断传播途径
发现患者后，同时对患者及接触者进行灭虱，并在7~10日重复一次。
(三)保护易感人群
疫苗有一定效果，但不能代替灭虱。疫苗仅适用于某些特殊情况，如准备进入疫区者、部队、研究人员等。灭活疫苗能减少发病率、减轻症状、缩短病程，降低病死率。常用灭活鼠肺疫苗皮下注射。第1年注射3次，以后每年加强1次，6次以上可获较持久的免疫力。
二、地方性斑疹伤寒
地方性斑疹伤寒(endemic typhus)亦称鼠型斑疹伤寒(murine typhus)。由莫氏立克次体(Rickettsia mooseri)引起，以鼠蚤为媒介传播的急性传染病。其临床特征与流行性斑疹伤寒相似，但症状较轻，病程较短，病死率低。
【病原学】
莫氏立克次体的形态、染色特点、生化反应、培养条件及抵抗力均与普氏立克次体相似。但在动物实验上可以区别：①莫氏立克次体接种雄性豚鼠腹腔后，豚鼠除发热外，阴囊高度水肿，称之为豚鼠阴囊现象。莫氏立克次体在睾丸鞘膜的浆细胞中繁殖甚多，其鞘膜渗出液涂片可查见大量立克次体。普氏立克次体仅引起轻度阴囊反应。②莫氏立克次体可引起大白鼠发热或致死，并在其脑内存活数月，故可用之保存菌种或传代。而普氏立克次体仅使大白鼠形成隐性感染。③莫氏立克次体接种于小白鼠腹腔内可引起致死性腹膜炎及败血症。
莫氏立克次体与普氏立克次体有共同的可溶性抗原，故二者有交叉反应，均能与变形杆菌OX19发生凝集反应。但二者的颗粒性抗原不同，用凝集试验和补体结合试验可将其区别。
【流行病学】
(一)传染源
家鼠为本病的主要传染源。以鼠→鼠蚤→鼠的循环形式在鼠间传播。鼠感染后，立克次体在其血内循环，此时鼠蚤吸血，莫氏立克次体随血入蚤肠繁殖，由蚤粪通过搔痒的伤痕，立克次体侵入人体，或病原体随尘土经呼吸道、眼结膜而致感染。人食人被鼠尿、粪污染物的食物亦可受染。
(二)传播途径
主要通过鼠蚤的叮咬传播。鼠感染后，立克次体在其血内循环，此时鼠蚤吸血，莫氏立克次体随血入蚤肠繁殖，由蚤粪通过搔痒的伤痕，立克次体侵入人体，或病原体随尘土经呼吸道、眼结膜而致感染。人食人被鼠尿、粪污染物的食物亦可受染。
(三)人群易感性
人群普遍易感。病后可获持久免疫力，并与流行性斑疹伤寒有交叉免疫力。
(四)流行特征
本病属自然疫源性疾病。散布全球，温带及热带较多，我国华北、西南、西北诸省8-10月有散发病例。
【发病机制与病理】
同流行性斑疹伤寒，但程度较轻。
【临床表现】
潜伏期1~2周，症状，体征及临床经过与流行性斑疹伤寒相似，但病情轻、病程短。
(一)发热
起病多急骤，发热为稽留热或弛张热型，体温多在39℃左右，持续9-14天，最短4天，最长25天。伴全身酸痛、头痛、结膜充血等。
(二)皮疹
50%~80%患者有皮疹。皮疹出现的时间差异很大，一般皮疹从胸、腹部开始，然后向肩、背及四肢扩散，皮疹也可从四肢扩散到躯干，但是脸和颈部，手掌，足底一般无皮疹。早期皮疹为粉红色的斑疹，按之即退；随后皮疹发展为暗红色的斑丘疹，按之不退。
(三)中枢神经系统症状
大多表现为头痛、头晕、失眠等轻度神经系统症状，谵妄、嗜睡、颈项强直及脑膜刺激症状等少见。
(四)其他
消化系统有食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻。约50%患者脾脏轻度大，有部分患者发生支气管炎。
【实验室及其他检查】
(一)血常规
白细胞计数多正常。少数出现血小板减少。
(二)生化检查
约90%患者ALT，AST，ALP和LDH轻度升高。
(三)血清学检查
外斐反应亦阳性，但滴度较低。需依赖补体结合试验及立克次体凝集试验来鉴别。间接免疫荧光试验的莫氏立克次体血清抗体效价IgM≥1：40或IgG≥1：160效价，或两次血清标本的抗体效价提高4倍或4倍以上为斑疹伤寒现症感染抗体检测阳性。
(四)核酸检测
采用PCR从患者血液标本扩增出莫氏立克次体DNA片段为莫氏立克次体核酸检测阳性。
(五)病原体分离
有条件的实验室可采集患者血液标本，直接接种豚鼠分离莫氏立克次体。
【诊断与鉴别诊断】
流行病学资料：居住地区有本病发生，有鼠及被蚤叮咬史；临床表现与流行性斑疹伤寒相似，但较轻；外斐反应有筛选价值，进一步诊断依赖于补体结合试验、立克次体凝集试验或间接免疫荧光试验。本病应与流行性斑疹伤寒鉴别，参阅"流行性斑疹伤寒"。
【预后】
预后良好，病死率低。
【治疗】
同“流行性斑疹伤寒”。
【预防】
灭鼠、灭蚤为重要措施。对相关实验室或灭鼠工作人员可用灭活鼠肺疫苗或减毒活疫苗接种。
流行性斑疹伤寒(epidemic typhus)又称虱传斑疹伤寒(louse-borne typhus)，是由普氏立克次体(Rickettsia prowazekii)引起，通过人虱传播的急性传染病。临床上以急性起病、稽留高热、剧烈头痛、皮疹与中枢神经系统症状为主要特征。病程2~3周，40岁以上患者病情相对较重。
【病原学】
普氏立克次体属立克次体属、斑疹伤寒群，呈多形性球杆状，大小为(0.3~1)μm×(0.3~0.4)μm。革兰染色阴性，可在鸡胚卵黄囊及组织中繁殖。接种雄性豚鼠腹腔引起发热，但无明显阴囊红肿，以此可与地方性斑疹伤寒病原体相鉴别。病原体的化学组成及代谢产物有蛋白质、糖、脂肪、磷脂、DNA、RNA、多种酶类及内毒素样物质。其胞壁的脂多糖有内毒素样作用。主要有两种抗原：一是可溶性耐热型特异性抗原，为群特异性抗原，可与斑疹伤寒以外的立克次体病相鉴别；二是不耐热型颗粒性抗原，具有种特异性，可用来区分莫氏立克次体引起的地方性斑疹伤寒。
普氏立克次体耐冷不耐热，56℃30分钟或37℃5-7小时即可灭活，对紫外线及一般消毒剂均较敏感。但对干燥有抵抗力，干燥虱粪中可存活数月。
【流行病学】
(一)传染源
患者是唯一的传染源。自潜伏期末至热退后数日患者的血液中均有病原体存在，病程第1周传染性最强，一般不超过3周。个别患者病后立克次体可长期隐伏于单核-巨噬细胞内，当机体免疫力降低时引起复发，称为复发性斑疹伤寒，亦称为Brill-Zinsser病。1975年国外报道从东方鼯鼠以及牛、羊、猪等家畜体内分离出普氏立克次体，表明哺乳动物可能成为贮存宿主。但作为传染源尚待证实。
(二)传播途径
人虱是本病的传播媒介，以体虱为主，头虱次之。当虱叮咬患者时，病原体随血入虱肠，侵入肠壁上皮细胞内增殖，约5天后细胞胀破，大量立克次体溢入肠腔，随虱类排出，或因虱体被压碎而散出，可通过搔痒的抓痕侵入人体。虱粪中的立克次体偶可随尘埃经呼吸道、口腔或眼结膜感染。虱习惯生活于29℃左右，当患者发热或死亡后即转移至健康人体而造成传播。
(三)人群易感性
人群普遍易感，病后可获较持久免疫力。少数患者因免疫力不足偶尔可再次感染或体内潜伏的立克次体再度繁殖引起复发。
(四)流行特征
本病流行与人虱密切相关，故多发生于寒冷地区的冬春季节。战争、灾荒及卫生条件不良易引起流行。
【发病机制与病理】
主要为病原体所致的血管病变、毒素引起的毒血症及变态反应。立克次体侵入人体后，先在小血管内皮细胞内繁殖，细胞破裂，立克次体释放入血形成立克次体血症，侵袭全身小血管内皮细胞。病原体死亡，释放大量毒素可引起全身中毒症状。病程第2周随着机体抗感染免疫的产生出现变态反应，使血管病变进一步加重。
基本病变是小血管炎，典型病理变化是增生性、血栓性、坏死性血管炎及血管周围炎性细胞浸润所形成的斑疹伤寒结节。这种增生性、血栓坏死性血管炎可分布全身各组织器官。多见于皮肤、心肌、中枢神经系统。中枢神经系统以大脑皮质，延髓，基底节的损害最重，脑桥、脊髓次之。脑膜可呈急性浆液性炎症。肺可有间质性炎症和支气管肺炎。肝脏汇管区有嗜碱性单核细胞浸润，肝细胞可有不同程度的脂肪变性及灶性坏死与单核细胞浸润。脾可因单核-巨噬细胞、淋巴母细胞及浆细胞增生而呈急性肿大。肾脏主要呈间质性炎性病变。肾上腺可有出血、水肿和实质细胞退行性变，并有斑疹伤寒结节。
【临床表现】
潜伏期5~23天，平均10~14天。可分为以下临床类型：
(一)典型斑疹伤寒
常急性发病，主要临床表现为发热、皮疹及中枢神经系统症状。
1.发热 起病多急骤，体温于1-2日内达39-40℃，呈稽留热型，少数呈不规则或弛张热型，可伴寒战。高热持续2~3周后，于3~4天体温迅速降至正常。伴剧烈头痛、烦躁不安、面部及眼结膜高度充血等全身毒血症症状。
2.皮疹 90%以上患者有皮疹，为本病的重要特征。在病程第4~5日出现皮疹。先见于躯干、很快蔓延至四肢，数小时至1日内遍及全身。严重者手掌及足底均可见到，但面部无皮疹，下肢较少。皮疹大小形态不一，1-5mm，边缘不整，多数孤立，偶见融合成片。初起常为充血性斑疹或丘疹、压之退色，继之转为暗红色或出血性斑丘疹，压之不退色，皮疹持续1周左右消退。退后留有棕褐色色素沉着。
3.中枢神经系统症状 发病早期有剧烈头痛，伴头晕、耳鸣及听力减退。随着病情的加重，患者的神经系统症状也加剧，可出现烦躁不安、谵妄、嗜睡。少数患者出现四肢僵硬，颈项强直及脑膜刺激症状等。
4.肝脾肿大 约90%患者出现脾大，少数患者肝大。
5.心血管系统 脉搏常随体温升高而加速，血压偏低，严重者可休克。部分中毒重者可发生中毒性心肌炎，表现为心音低钝、心律不齐、奔马律。
6.其他 有少数患者发生支气管炎或支气管肺炎。消化系统有食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻。严重者可发生肾衰竭。
(二)轻型斑疹伤寒
近年来，我国发生的散发病例多为此型。其特点为：①全身中毒症状轻，但全身酸痛，头痛仍较明显；②热程短，持续7~14日，平均8~9日，体温一般39℃左右，可呈弛张热；③皮疹少，胸腹部出现少量充血性皮疹，1~2天即消退；④神经系统症状较轻。兴奋、烦躁、谵妄、听力减退等均少见；⑤肝、脾大少见。
(三)复发型斑疹伤寒
又称Brill-Zinsser病，是指初次感染流行性斑疹伤寒病后因复发所引起的疾病，多呈轻型表现。我国很少见。其特点是：①病程短，7~10日。②发热不规则，病情轻。③皮疹稀少或无皮疹。④外斐试验常为阴性或低效价，但补体结合试验阳性且效价很高。初次感染后，部分患者病原体可长期潜伏体内，机体免疫力下降、外科手术和免疫抑制剂的应用使其再度繁殖而引起复发。
【实验室及其他检查】
(一)血、尿常规
白细胞计数多正常，嗜酸性粒细胞减少或消失，血小板减少。尿蛋白常阳性。
(二)血清学检查
1.外斐反应(Weil-Felix reaction) 血清Ox19菌株凝集效价大于1：160，并且随病程增长后其血清凝集效价4倍或4倍以上升高，为斑疹伤寒现症感染抗体检测阳性。
2.立克次体凝集试验 以普氏立克次体颗粒抗原与患者血清做凝集反应，特异性强，阳性率高。效价1：40以上即为阳性。病程第5日阳性率达85%，第16-20病日可达100%；此方法虽然与莫氏立克次体有一定交叉，但后者效价较低，故仍可与莫氏立克次体相鉴别。
3.补体结合试验 补体结合抗体在病程第1周内即可达有意义的效价(≥1：32)，第1周阳性率为50%~70%，第2周可达90%以上，低效价可维持10-30年，故可用于流行病学调查。以提纯的普氏立克次体颗粒性抗原做补体结合试验，不仅有组特异性，且有种特异性，故可用以区别流行性斑疹伤寒和地方性斑疹伤寒。
4.间接血凝试验 用斑疹伤寒立克次体可溶性抗原致敏化后的绵羊或家兔的红细胞，进行微量间接血凝试验。其灵敏度较外斐反应及补体结合试验高，特异性强，与其他群立克次体无交叉反应，便于流行病学调查及早期诊断。
5.间接免疫荧光试验 采用普氏立克次体已知抗原对患者血清做间接免疫荧光试验。普氏立克次体血清抗体效价IgM≥1：40或IgG≥1：160，或两次血清标本的抗体效价提高4倍或4倍以上为斑疹伤寒现症感染抗体检测阳性。
(三)核酸检测
采用PCR方法从患者血液标本扩增出普氏立克次体DNA片段为普氏立克次体核酸检测阳性。
(四)病原体分离
有条件的实验室可采集患者血液标本直接接种豚鼠，分离普氏立克次体。
【并发症】
肺炎、心肌炎、中耳炎及腮腺炎，可并发感染性精神病及指、趾端坏疽，现已少见。
【诊断】
流行病学资料：当地有斑疹伤寒流行或1个月内去过流行区，多发生在冬、春季，患者身上或衣服上常有体虱存在；临床表现：出现发热、皮疹、中枢神经系统症状；实验室检查：外斐反应血清Ox19菌株凝集效价大于1：160或效价逐渐升高即可诊断。有条件也可做间接免疫荧光试验检测普氏立克次体抗体及核酸检测等其他检测。
【鉴别诊断】
1.其他立克次体病 恙虫病患者恙螨叮咬处可有结痂和淋巴结肿大，变形杆菌OX凝集试验阳性；Q热除发热及头痛外无皮疹，主要表现为间质性肺炎，外斐试验阳性，贝纳立克次体的血清学试验阳性；地方性斑疹伤寒临床表现酷似轻型流行性斑疹伤寒，变形杆菌OX19凝集试验也阳性。但无虱叮咬史，可能有鼠蚤叮咬史，立克次体凝集试验、补体结合试验及豚鼠阴囊试验可鉴别。
2.伤寒 伤寒夏秋季节发病较多，起病较缓慢，头痛及全身痛不甚明显，皮疹出现较晚，淡红色、数量较少、多见于胸腹。可有相对缓脉。神经系统症状出现较晚、较轻。常有较明显的腹泻或便秘，或腹泻与便秘交替出现。白细胞数多减少。伤寒杆菌凝集反应及血、尿、粪、骨髓培养可获阳性结果。
3.回归热 体虱传播，冬春发病，皮疹少见。白细胞计数及中性分类增多。发热时患者血液涂片可查见回归热螺旋体。流行季节偶有二病同存的可能。
4.钩端螺旋体病 夏秋季节发病，有疫水接触史。无皮疹，多有腹股沟及腋窝淋巴结肿大，腓肠肌压痛明显。可有黄疸、出血或咯血。钩端螺旋体补体结合试验或钩端螺旋体凝溶试验阳性。乳胶凝集试验检查抗原有助于早期诊断。
5.肾综合征出血热 有明显的区域性。早期也出现发热、头痛及出血点。以发热、出血和肾损害为主要表现，典型患者有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期5期经过。血清学检测特异性IgM抗体可明确诊断。
【预后】
预后与病情轻重、年龄、治疗早晚、有无并发症等有关。早期诊断及有效的治疗预后良好。老年人，孕妇及合并严重并发症者预后不良，及时治疗的病死率<1.5%。未经治疗的典型斑疹伤寒患者病死率为10%-60%。
【治疗】
(一)一般治疗
卧床休息，供给足够的热量，维持水、电解质平衡。做好护理防止并发症的发生。
(二)病原治疗
病原治疗是本病的主要治疗措施。可用多西环素(doxycycline)，成人每日0.2~0.3g，顿服或分2次服用。若合用甲氧苄啶(TMP)疗效更好，成人每日0.2-0.4g，分两次服用。治疗需持续至体温正常后2-3天。成人患者也可选择喹诺酮类药物进行治疗。
(三)对症治疗
剧烈头痛等神经系统症状明显时，可用止痛镇静剂；中毒症状严重者可应用肾上腺皮质激素，输液补充血容量。慎用退热剂，以防大汗虚脱。
【预防】
改善卫生条件、个人卫生知识的普及、灭虱是预防本病的关键措施。
(一)管理传染源
早期隔离患者，灭虱治疗。灭虱、洗澡、更衣后可解除隔离。对密切接触者，医学观察21天。
(二)切断传播途径
发现患者后，同时对患者及接触者进行灭虱，并在7~10日重复一次。
(三)保护易感人群
疫苗有一定效果，但不能代替灭虱。疫苗仅适用于某些特殊情况，如准备进入疫区者、部队、研究人员等。灭活疫苗能减少发病率、减轻症状、缩短病程，降低病死率。常用灭活鼠肺疫苗皮下注射。第1年注射3次，以后每年加强1次，6次以上可获较持久的免疫力。
二、地方性斑疹伤寒
地方性斑疹伤寒(endemic typhus)亦称鼠型斑疹伤寒(murine typhus)。由莫氏立克次体(Rickettsia mooseri)引起，以鼠蚤为媒介传播的急性传染病。其临床特征与流行性斑疹伤寒相似，但症状较轻，病程较短，病死率低。
【病原学】
莫氏立克次体的形态、染色特点、生化反应、培养条件及抵抗力均与普氏立克次体相似。但在动物实验上可以区别：①莫氏立克次体接种雄性豚鼠腹腔后，豚鼠除发热外，阴囊高度水肿，称之为豚鼠阴囊现象。莫氏立克次体在睾丸鞘膜的浆细胞中繁殖甚多，其鞘膜渗出液涂片可查见大量立克次体。普氏立克次体仅引起轻度阴囊反应。②莫氏立克次体可引起大白鼠发热或致死，并在其脑内存活数月，故可用之保存菌种或传代。而普氏立克次体仅使大白鼠形成隐性感染。③莫氏立克次体接种于小白鼠腹腔内可引起致死性腹膜炎及败血症。
莫氏立克次体与普氏立克次体有共同的可溶性抗原，故二者有交叉反应，均能与变形杆菌OX19发生凝集反应。但二者的颗粒性抗原不同，用凝集试验和补体结合试验可将其区别。
【流行病学】
(一)传染源
家鼠为本病的主要传染源。以鼠→鼠蚤→鼠的循环形式在鼠间传播。鼠感染后，立克次体在其血内循环，此时鼠蚤吸血，莫氏立克次体随血入蚤肠繁殖，由蚤粪通过搔痒的伤痕，立克次体侵入人体，或病原体随尘土经呼吸道、眼结膜而致感染。人食人被鼠尿、粪污染物的食物亦可受染。
(二)传播途径
主要通过鼠蚤的叮咬传播。鼠感染后，立克次体在其血内循环，此时鼠蚤吸血，莫氏立克次体随血入蚤肠繁殖，由蚤粪通过搔痒的伤痕，立克次体侵入人体，或病原体随尘土经呼吸道、眼结膜而致感染。人食人被鼠尿、粪污染物的食物亦可受染。
(三)人群易感性
人群普遍易感。病后可获持久免疫力，并与流行性斑疹伤寒有交叉免疫力。
(四)流行特征
本病属自然疫源性疾病。散布全球，温带及热带较多，我国华北、西南、西北诸省8-10月有散发病例。
【发病机制与病理】
同流行性斑疹伤寒，但程度较轻。
【临床表现】
潜伏期1~2周，症状，体征及临床经过与流行性斑疹伤寒相似，但病情轻、病程短。
(一)发热
起病多急骤，发热为稽留热或弛张热型，体温多在39℃左右，持续9-14天，最短4天，最长25天。伴全身酸痛、头痛、结膜充血等。
(二)皮疹
50%~80%患者有皮疹。皮疹出现的时间差异很大，一般皮疹从胸、腹部开始，然后向肩、背及四肢扩散，皮疹也可从四肢扩散到躯干，但是脸和颈部，手掌，足底一般无皮疹。早期皮疹为粉红色的斑疹，按之即退；随后皮疹发展为暗红色的斑丘疹，按之不退。
(三)中枢神经系统症状
大多表现为头痛、头晕、失眠等轻度神经系统症状，谵妄、嗜睡、颈项强直及脑膜刺激症状等少见。
(四)其他
消化系统有食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻。约50%患者脾脏轻度大，有部分患者发生支气管炎。
【实验室及其他检查】
(一)血常规
白细胞计数多正常。少数出现血小板减少。
(二)生化检查
约90%患者ALT，AST，ALP和LDH轻度升高。
(三)血清学检查
外斐反应亦阳性，但滴度较低。需依赖补体结合试验及立克次体凝集试验来鉴别。间接免疫荧光试验的莫氏立克次体血清抗体效价IgM≥1：40或IgG≥1：160效价，或两次血清标本的抗体效价提高4倍或4倍以上为斑疹伤寒现症感染抗体检测阳性。
(四)核酸检测
采用PCR从患者血液标本扩增出莫氏立克次体DNA片段为莫氏立克次体核酸检测阳性。
(五)病原体分离
有条件的实验室可采集患者血液标本，直接接种豚鼠分离莫氏立克次体。
【诊断与鉴别诊断】
流行病学资料：居住地区有本病发生，有鼠及被蚤叮咬史；临床表现与流行性斑疹伤寒相似，但较轻；外斐反应有筛选价值，进一步诊断依赖于补体结合试验、立克次体凝集试验或间接免疫荧光试验。本病应与流行性斑疹伤寒鉴别，参阅"流行性斑疹伤寒"。
【预后】
预后良好，病死率低。
【治疗】
同“流行性斑疹伤寒”。
【预防】
灭鼠、灭蚤为重要措施。对相关实验室或灭鼠工作人员可用灭活鼠肺疫苗或减毒活疫苗接种。
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