摘要
念珠菌病(candidiasis)是由各种致病性假丝酵母菌引起的局部或全身感染性疾病，好发于免疫功能低下的患者。近年来，随着侵袭性诊疗技术的广泛开展，加上艾滋病、糖尿病...
念珠菌病(candidiasis)是由各种致病性假丝酵母菌引起的局部或全身感染性疾病，好发于免疫功能低下的患者。近年来，随着侵袭性诊疗技术的广泛开展，加上艾滋病、糖尿病、恶性肿瘤等高危人群的增多，念珠菌病的发病率呈明显上升趋势，是目前发病率最高的深部真菌病，其中念珠菌菌血症已成为最常见的血流感染之一。该病早期诊断、早期治疗，预后较好，延误治疗或播散性感染预后不佳。
【病原学】
念珠菌(Candida albicans)属于酵母菌，又称假丝酵母菌，假丝酵母菌有300余种。假丝酵母菌为条件致病菌，至少有20余种可致人类疾病，其中以白色假丝酵母菌(C.albicans)最为常见，占假丝酵母菌感染的50%-70%，其他如热带假丝酵母菌(C.tropicalis)、克柔假丝酵母菌(C.krusei)、光滑假丝酵母菌(C.glabrata)、高里假丝酵母菌(C.quilliermondii)等也可致病，但少见。白色假丝酵母菌及热带假丝酵母菌致病力最强。
假丝酵母菌体在显微镜下呈圆形或卵圆形酵母细胞，直径为4-6μm，革兰染色阳性，发(出)芽繁殖，又称芽生孢子。菌体能发育伸长成假菌丝，少数形成厚膜孢子及真菌丝，但光滑假丝酵母菌不形成菌丝。在血琼脂及沙氏琼脂上生长良好，适宜温度25-37℃。
【流行病学】
假丝酵母菌广泛存在于自然界的土壤、医院环境、各种用品表面及水果、奶制品等食品上，亦广泛存在于正常人体的皮肤、口腔、鼻咽部、胃肠道和阴道等处。
(一)传染源
念珠菌病患者，带菌者以及被假丝酵母菌污染的食物、水等均为传染源。
(二)传播途径
1.内源性 较为多见，因假丝酵母菌是人体正常菌群，在一定条件下大量增殖并侵袭周围组织，引起自身感染，常见部位是消化道及肺部。
2.外源性 主要通过直接接触感染，包括性传播、母婴垂直传播、亲水性作业等；也可通过医护人员、医疗器械等间接接触感染；还可通过饮水、食物等方式传播。
(三)人群易感性
好发于有严重基础疾病及免疫功能低下患者，如患有糖尿病、恶性肿瘤等严重基础疾病、应用细胞毒性免疫抑制剂、长期大量使用广谱抗生素以及长期导管留置的患者，其中各种类型的导管留置是假丝酵母菌感染的主要入侵途径之一。
(四)流行特征
本病遍及全球，全年均可发病，无性别差异。免疫功能正常的患者，以皮肤黏膜感染为主，各年龄段均可发生，最常见于婴幼儿，治疗效果好。免疫功能低下或缺陷的患者则好发系统性念珠菌病。近20年来，深部念珠菌病的发病率呈明显上升趋势，且随着抗真菌药物的广泛应用，临床耐药菌株的产生也日益增多。
【发病机制与病理】
念珠菌病的发生取决于病原体本身和宿主相关因素。
(一)病原菌本身相关因素
1.黏附和入侵 黏附是假丝酵母菌侵入人体的第一步。假丝酵母菌大量繁殖首先形成芽管，并借助于胞壁最外层的黏附素等结构黏附于宿主细胞表面，以白色假丝酵母菌及热带假丝酵母菌黏附性最强。随后芽管逐渐向芽生菌丝或菌丝相转变，并穿入宿主细胞，在宿主细胞内菌丝又直接形成新的菌丝，菌丝形成可避免白细胞的吞噬作用，导致假丝酵母菌进一步扩散。
2.毒力作用 假丝酵母菌能产生水解酶、磷脂酶、蛋白酶等多种酶，促进病原菌的黏附、侵袭，造成细胞变性、坏死及血管通透性增加，导致组织器官损伤。
3.激发炎症 菌丝侵入机体后，可激发补体系统及抗原-抗体反应，导致炎症介质的大量释放，产生特异性免疫反应及迟发超敏反应。
4.耐药 假丝酵母菌可通过改变其多药外排载体功能，或改变唑类药物的靶酶基因而对唑类药物耐药；也可通过改变其胞膜结构而影响两性霉素B与麦角固醇及磷脂的结合，从而导致对非唑类药物的耐药。
(二)宿主相关因素
1.宿主防御功能减退
(1)局部防御屏障受损：烧伤、创伤、手术、某些介入性操作，使病原体易于透过受损的皮肤、黏膜而入侵人体。
(2)免疫系统功能缺陷：免疫系统先天性发育障碍或后天性受破坏，如放射治疗、长期使用免疫抑制剂、损害免疫系统的病毒(如HIV)感染，均可造成假丝酵母菌的机会感染。
2.医疗操作 各种手术，导管留置、内镜检查、机械通气、介入治疗等，为病原体入侵机体提供了通路。
3.抗生素的广泛应用 广谱抗菌药物的大量使用，不仅抑制了人体内的正常菌群，有利于假丝酵母菌的定植；同时抑制了对抗生素敏感的菌株，使假丝酵母菌这种条件致病菌大量繁殖，造成医院感染。
根据不同器官和发病阶段，组织病理改变可呈炎症性(如皮肤、肺)、化脓性(如脑、肺、肾)或者肉芽肿性(皮肤)。食管及小肠病变一般为浅表性糜烂或小溃疡，侵及心内膜可引起瓣膜增生性改变及赘生物附着，而急性播散性病例常可形成多灶性微脓肿。
【临床表现】
(一)皮肤念珠菌病
1.念珠菌性间擦疹 又名擦烂红斑，是最为常见的皮肤念珠菌病，多见于健康体胖的中年妇女或儿童。假丝酵母菌感染皮肤皱褶处(间擦部位)，如腋窝、腹股沟、乳房下、会阴部、肛门周围，自觉瘙痒，表现为界限清晰的皮肤红斑及糜烂，周围散在丘疹、水疱和脓疱，呈卫星状分布。
2.念珠菌性甲沟炎和甲床炎 多发于手足经常泡水者，为假丝酵母菌侵犯甲沟、甲床所致，表现为甲沟红肿化脓，可伴有糜烂及渗出，指(趾)甲变厚，呈淡褐色。
3.念珠菌性肉芽肿 好发于婴幼儿面部、头皮、指甲、甲沟等，为假丝酵母菌感染皮肤所致组织增生、结节、溃疡或肉芽肿形成，特点为富含血管的丘疹，上覆黄棕色痂，刮除痂皮可见新鲜的肉芽组织。
4.慢性皮肤黏膜念珠菌病 又称Hausen-Rothman肉芽肿，可能为常染色体隐性遗传病，儿童好发，常伴有多种全身疾病或免疫功能障碍，表现为皮肤，黏膜及甲沟的复发性持久性假丝酵母菌感染。
(二)黏膜念珠菌病
1.口腔念珠菌病 为最常见的浅表性念珠菌病。包括急性假膜性念珠菌病(鹅口疮)、念珠菌性口角炎、急慢性萎缩性念珠菌病、慢性增生性念珠菌病等。鹅口疮最为常见，好发于新生儿，系白色假丝酵母菌的菌丝及孢子组成的灰白色薄膜附着于口腔黏膜上，边界清楚，周围有红晕，散在或融合成块，擦去假膜可见红色湿润面，也可累及喉、食管、气管等。成人如发生该病多有免疫缺陷或免疫功能减退，并常同时伴有消化道念珠菌病甚或播散性假丝酵母菌感染，应予重视。
2.念珠菌性唇炎 由假丝酵母菌感染引起的口唇慢性炎症，多见于下唇，可分为糜烂性及颗粒性。前者于唇红的中央呈鲜红糜烂，周边角化过度，表面脱屑类似黏膜白斑；后者于下唇出现弥漫性肿胀，唇红及与皮肤交界处的边缘有小颗粒，微凸于皮肤表面。
3.念珠菌性口角炎 好发于儿童或体弱者，表现为单侧或双侧口角浸渍发白，糜烂或结痂，若长期不愈可发生角化增殖及皲裂。
4.念珠菌性阴道炎 孕妇好发，阴道黏膜附有灰色假膜，形似鹅口疮。阴道分泌物浓稠，呈黄白色凝乳状或奶酪样，有时杂有豆腐渣样白色小块，但无恶臭。局部可红肿、瘙痒、糜烂甚至形成溃疡。皮损可扩展至外阴及肛周。
5.念珠菌性包皮炎 多无自觉症状，常表现为阴茎龟头包皮轻度潮红，龟头冠状沟处白色奶酪样斑片以及鳞屑性丘疹，严重者可局部红肿、糜烂及渗出，出现尿频及刺痛，注意与慢性包皮炎鉴别。
(三)系统性念珠菌病
1.呼吸系念珠菌病 假丝酵母菌从口腔直接蔓延或者经血行播散，引起支气管和肺部感染。表现为慢性支气管炎和肺炎，患者常出现低热、咳嗽、咳痰，痰液黏稠呈“拉丝"状，甚至咯血，肺部听诊可闻及湿啰音，X线检查可见支气管周围致密阴影或双肺弥漫性结节性改变。用纤维支气管镜获取支气管分泌物做真菌培养结果较为可靠。
2.消化系念珠菌病 多为鹅口疮下行感染，导致食管炎及肠炎。食管念珠菌病以进食不适、吞咽困难为主要症状，内镜可见食管壁下段充血水肿，假性白斑或表浅溃疡；肠道念珠菌病多发于儿童，以长期腹泻多见。肝脾念珠菌病及腹腔念珠菌病多继发于播散型念珠菌病。
3.泌尿系念珠菌病 原发感染多由导尿管留置后假丝酵母菌上行感染引起，患者表现为尿频、尿急、排尿困难甚至血尿等膀胱炎症状。肾脏感染多为血行播散，可累及肾皮质和髓质，局部坏死、脓肿，可导致肾功能损害，患者表现为发热、寒战、腰痛和腹痛。尿常规检查可见红细胞和白细胞，直接镜检可发现菌丝和芽胞，培养阳性有助确诊。
4.念珠菌菌血症 多为局灶感染发生血行播散所致，又称为播散性念珠菌病，可累及全身各组织和器官，以肾脏和心内膜损害多见。临床表现为长期发热，抗生素治疗无效，多器官同时受累，病死率高。确诊有赖于血培养，但阳性率不到50%。
5.念珠菌性心内膜炎 常继发于心脏瓣膜病、人工瓣膜、心脏手术或心导管检查术后患者，临床表现类似其他感染性心内膜炎，瓣膜赘生物通常较大，栓子脱落易累及大动脉，预后差。
6.念珠菌性脑膜炎 少见，由血行播散所致。可致脑膜炎及脑脓肿，表现为发热、头痛、呕吐、烦躁、颈项强直，但颅内压增高不明显。脑脊液中细胞数轻度升高，糖含量偏低，蛋白含量升高，真菌培养阳性。
【实验室及其他检查】
(一)直接镜检
标本直接镜检发现大量菌丝和成群芽胞有诊断意义，菌丝的存在提示假丝酵母菌处于致病状态，如只见芽胞，特别是在痰液或阴道分泌物中，可能为正常定植，无诊断价值。
(二)培养
常采用沙氏培养基。由于假丝酵母菌为口腔或胃肠道的正常定植菌，因此，从痰培养或粪便标本中分离出假丝酵母菌不能作为确诊依据。若标本是在无菌条件下获得的，如来自血液、脑脊液、腹水、胸腔积液、中段清洁尿液或活检组织，可作为诊断深部假丝酵母菌感染的可靠依据。同一部位多次培养阳性或多个部位同时分离到同一病原菌，也提示深部假丝酵母菌感染。所有怀疑深部念珠菌病的患者均应做血真菌培养。虽血培养对侵袭性念珠菌病的敏感性仅50%，但绝大多数活动性念珠菌血症的血培养阳性。
(三)组织病理学检查
正常无菌部位组织中同时存在芽胞和假菌丝或真菌丝可诊断为念珠菌病，但不能确定感染的种，必须进行培养再根据菌落形态、生理、生化特征作出鉴定。
(四)血清学检查
1.β-1，3-D-葡聚糖试验(β-1，3-D-glucan test，G试验) 属假丝酵母菌抗原检测试验。β-1，3-D-葡聚糖是真菌的细胞壁成分，广泛存在于除隐球菌和接合菌外的各类真菌细胞壁中，占细胞壁成分的50%以上，尤以酵母菌为高，细菌、病毒、人体细胞及其他病原菌无此成分，故作为真菌抗原有较高的特异性。人体吞噬细胞吞噬真菌后，能持续释放该物质，使血液及体液中含量增高。通过检测血清β-1，3-D-葡聚糖含量能够反映侵袭性真菌感染情况，其敏感性及特异性分别为76%和85%。G试验虽比培养阳性早，但存在假阳性，如连续≥2次G试验阳性，对侵袭性真菌病早期诊断有一定价值。假丝酵母菌定植G试验不会升高，抗真菌治疗不影响其敏感性。
2.假丝酵母菌特异性抗体检测 可采用ELISA等方法检测。由于健康人群也可检测到不同滴度的假丝酵母菌的特异性抗体，且患者在疾病早期或由于深部真菌病患者多有免疫力低下等因素致抗体滴度低，使其临床应用受到限制。
(五)分子生物学检查
假丝酵母菌菌种鉴定可采用聚合酶链反应(PCR)方法，但方法的标准化尚待建立。
(六)其他
胸片、B超、CT或MRI等影像学检查，虽无特异性，但对发现肺、肝、肾、脾侵袭性损害有一定的帮助。
【诊断与鉴别诊断】
念珠菌病的临床表现常无特异性，较难与细菌感染相鉴别。在原发病的基础上出现病情波动，经抗生素治疗病情反而加重且无其他原因可解释，结合用药史及存在的诱因，应考虑假丝酵母菌感染的可能，确诊有赖于病原学检查。
皮肤黏膜念珠菌病需注意与细菌性、病毒性、过敏性等皮肤黏膜病鉴别。消化系念珠菌病应与其他原因引起的消化道炎症鉴别。念珠菌脑炎、肺炎、心内膜炎需与结核性、细菌性及其他真菌性炎症鉴别。
【预后】
局部念珠菌病预后尚好。然而，假丝酵母菌在任何部位的出现，均是引起潜在致命性播散性或全身性念珠菌病的危险因素。尽管有时假丝酵母菌数量并不多，但如果是存在严重的慢性基础疾病或免疫功能低下等高危因素，则极有可能发生全身性播散。一旦发现侵袭性念珠菌病，其归因病死率成人为15%-25%，最高达47%，新生儿及儿童为10%-15%。
【治疗】
(一)一般治疗
1.对症、支持治疗 首先去除各种诱发因素，积极治疗原发病，加强营养，使用免疫调节剂以增强机体的免疫力，如粒细胞减少患者应提高白细胞总数，大面积烧伤患者应促进伤口的愈合等。
2.清除局部感染灶 一旦考虑导管相关性念珠菌菌血症，应尽早拔除或更换导管。化脓性血栓性静脉炎需行外科手术治疗，如节段性静脉切除术。念珠菌心内膜炎患者，因内科保守治疗效果较差，需行瓣膜置换术。
(二)病原治疗
1.治疗原则 假丝酵母菌感染患者因感染部位和感染方式不同，以及患者的免疫状况不同，病原治疗时的药物选择、给药方式及疗程都不尽相同。需根据患者的具体情况制订个体化治疗方案。
2.药物选择 由于耐药菌株的不断增加，应根据真菌的药物敏感试验结果来选择药物。除选用三唑类(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等)和多烯类(两性霉素B及其脂质体)外，还可选用棘白菌素类抗真菌药如卡泊芬净(caspofungin)、米卡芬净(mycamine)。
3.用药方式 包括局部用药和全身用药。①局部用药：适用于部分皮肤和黏膜念珠菌病。除口服制霉菌素或唑类抗真菌药外，可同时用制霉菌素软膏、洗剂、阴道栓剂或制霉菌素甘油，也可用咪唑类霜剂或栓剂。局部避免用肥皂和热水洗浴，保持干燥。②全身用药：适用于系统性念珠菌病以及局部用药无效的皮肤黏膜念珠菌病，包括口服或静脉滴注。
4.治疗疗程 皮肤和黏膜念珠菌病疗程一般1-2周，系统性念珠菌病的疗程相对较长，至少1-2周，严重感染患者可延长至1-2个月。念珠菌菌血症患者抗真菌治疗应持续至症状和体征消失，且血培养(隔日或每日1次)转阴后2周以上。播散性念珠菌病如肝脾念珠菌病，抗真菌治疗至少应持续至血培养转阴和影像学提示病灶完全吸收，常需数月时间。中枢神经系统念珠菌病治疗应持续至临床症状、体征和影像学异常完全恢复后至少4周。心内膜炎患者应在瓣膜置换术后继续治疗6周以上；眼内炎患者术后应继续治疗至少6-7周。
【预防】
对易感人群应经常检查，并采取以下积极措施：
1.尽量减少各种导管留置及监护设施的使用次数及时间，并加强留置导管的护理及定期更换，同时注意口腔卫生，保持皮肤黏膜完整及生理屏障完善。ICU患者每日氯已定沐浴，可减少念珠菌菌血症的发生。
2.合理应用抗生素及免疫抑制剂，长期大剂量使用者可予氟康唑或伊曲康唑等预防性治疗，疗程不宜超过3周。
3.加强和规范医护人员手卫生，控制医用生物材料及周围环境的污染，防止医院感染的发生。
【病原学】
念珠菌(Candida albicans)属于酵母菌，又称假丝酵母菌，假丝酵母菌有300余种。假丝酵母菌为条件致病菌，至少有20余种可致人类疾病，其中以白色假丝酵母菌(C.albicans)最为常见，占假丝酵母菌感染的50%-70%，其他如热带假丝酵母菌(C.tropicalis)、克柔假丝酵母菌(C.krusei)、光滑假丝酵母菌(C.glabrata)、高里假丝酵母菌(C.quilliermondii)等也可致病，但少见。白色假丝酵母菌及热带假丝酵母菌致病力最强。
假丝酵母菌体在显微镜下呈圆形或卵圆形酵母细胞，直径为4-6μm，革兰染色阳性，发(出)芽繁殖，又称芽生孢子。菌体能发育伸长成假菌丝，少数形成厚膜孢子及真菌丝，但光滑假丝酵母菌不形成菌丝。在血琼脂及沙氏琼脂上生长良好，适宜温度25-37℃。
【流行病学】
假丝酵母菌广泛存在于自然界的土壤、医院环境、各种用品表面及水果、奶制品等食品上，亦广泛存在于正常人体的皮肤、口腔、鼻咽部、胃肠道和阴道等处。
(一)传染源
念珠菌病患者，带菌者以及被假丝酵母菌污染的食物、水等均为传染源。
(二)传播途径
1.内源性 较为多见，因假丝酵母菌是人体正常菌群，在一定条件下大量增殖并侵袭周围组织，引起自身感染，常见部位是消化道及肺部。
2.外源性 主要通过直接接触感染，包括性传播、母婴垂直传播、亲水性作业等；也可通过医护人员、医疗器械等间接接触感染；还可通过饮水、食物等方式传播。
(三)人群易感性
好发于有严重基础疾病及免疫功能低下患者，如患有糖尿病、恶性肿瘤等严重基础疾病、应用细胞毒性免疫抑制剂、长期大量使用广谱抗生素以及长期导管留置的患者，其中各种类型的导管留置是假丝酵母菌感染的主要入侵途径之一。
(四)流行特征
本病遍及全球，全年均可发病，无性别差异。免疫功能正常的患者，以皮肤黏膜感染为主，各年龄段均可发生，最常见于婴幼儿，治疗效果好。免疫功能低下或缺陷的患者则好发系统性念珠菌病。近20年来，深部念珠菌病的发病率呈明显上升趋势，且随着抗真菌药物的广泛应用，临床耐药菌株的产生也日益增多。
【发病机制与病理】
念珠菌病的发生取决于病原体本身和宿主相关因素。
(一)病原菌本身相关因素
1.黏附和入侵 黏附是假丝酵母菌侵入人体的第一步。假丝酵母菌大量繁殖首先形成芽管，并借助于胞壁最外层的黏附素等结构黏附于宿主细胞表面，以白色假丝酵母菌及热带假丝酵母菌黏附性最强。随后芽管逐渐向芽生菌丝或菌丝相转变，并穿入宿主细胞，在宿主细胞内菌丝又直接形成新的菌丝，菌丝形成可避免白细胞的吞噬作用，导致假丝酵母菌进一步扩散。
2.毒力作用 假丝酵母菌能产生水解酶、磷脂酶、蛋白酶等多种酶，促进病原菌的黏附、侵袭，造成细胞变性、坏死及血管通透性增加，导致组织器官损伤。
3.激发炎症 菌丝侵入机体后，可激发补体系统及抗原-抗体反应，导致炎症介质的大量释放，产生特异性免疫反应及迟发超敏反应。
4.耐药 假丝酵母菌可通过改变其多药外排载体功能，或改变唑类药物的靶酶基因而对唑类药物耐药；也可通过改变其胞膜结构而影响两性霉素B与麦角固醇及磷脂的结合，从而导致对非唑类药物的耐药。
(二)宿主相关因素
1.宿主防御功能减退
(1)局部防御屏障受损：烧伤、创伤、手术、某些介入性操作，使病原体易于透过受损的皮肤、黏膜而入侵人体。
(2)免疫系统功能缺陷：免疫系统先天性发育障碍或后天性受破坏，如放射治疗、长期使用免疫抑制剂、损害免疫系统的病毒(如HIV)感染，均可造成假丝酵母菌的机会感染。
2.医疗操作 各种手术，导管留置、内镜检查、机械通气、介入治疗等，为病原体入侵机体提供了通路。
3.抗生素的广泛应用 广谱抗菌药物的大量使用，不仅抑制了人体内的正常菌群，有利于假丝酵母菌的定植；同时抑制了对抗生素敏感的菌株，使假丝酵母菌这种条件致病菌大量繁殖，造成医院感染。
根据不同器官和发病阶段，组织病理改变可呈炎症性(如皮肤、肺)、化脓性(如脑、肺、肾)或者肉芽肿性(皮肤)。食管及小肠病变一般为浅表性糜烂或小溃疡，侵及心内膜可引起瓣膜增生性改变及赘生物附着，而急性播散性病例常可形成多灶性微脓肿。
【临床表现】
(一)皮肤念珠菌病
1.念珠菌性间擦疹 又名擦烂红斑，是最为常见的皮肤念珠菌病，多见于健康体胖的中年妇女或儿童。假丝酵母菌感染皮肤皱褶处(间擦部位)，如腋窝、腹股沟、乳房下、会阴部、肛门周围，自觉瘙痒，表现为界限清晰的皮肤红斑及糜烂，周围散在丘疹、水疱和脓疱，呈卫星状分布。
2.念珠菌性甲沟炎和甲床炎 多发于手足经常泡水者，为假丝酵母菌侵犯甲沟、甲床所致，表现为甲沟红肿化脓，可伴有糜烂及渗出，指(趾)甲变厚，呈淡褐色。
3.念珠菌性肉芽肿 好发于婴幼儿面部、头皮、指甲、甲沟等，为假丝酵母菌感染皮肤所致组织增生、结节、溃疡或肉芽肿形成，特点为富含血管的丘疹，上覆黄棕色痂，刮除痂皮可见新鲜的肉芽组织。
4.慢性皮肤黏膜念珠菌病 又称Hausen-Rothman肉芽肿，可能为常染色体隐性遗传病，儿童好发，常伴有多种全身疾病或免疫功能障碍，表现为皮肤，黏膜及甲沟的复发性持久性假丝酵母菌感染。
(二)黏膜念珠菌病
1.口腔念珠菌病 为最常见的浅表性念珠菌病。包括急性假膜性念珠菌病(鹅口疮)、念珠菌性口角炎、急慢性萎缩性念珠菌病、慢性增生性念珠菌病等。鹅口疮最为常见，好发于新生儿，系白色假丝酵母菌的菌丝及孢子组成的灰白色薄膜附着于口腔黏膜上，边界清楚，周围有红晕，散在或融合成块，擦去假膜可见红色湿润面，也可累及喉、食管、气管等。成人如发生该病多有免疫缺陷或免疫功能减退，并常同时伴有消化道念珠菌病甚或播散性假丝酵母菌感染，应予重视。
2.念珠菌性唇炎 由假丝酵母菌感染引起的口唇慢性炎症，多见于下唇，可分为糜烂性及颗粒性。前者于唇红的中央呈鲜红糜烂，周边角化过度，表面脱屑类似黏膜白斑；后者于下唇出现弥漫性肿胀，唇红及与皮肤交界处的边缘有小颗粒，微凸于皮肤表面。
3.念珠菌性口角炎 好发于儿童或体弱者，表现为单侧或双侧口角浸渍发白，糜烂或结痂，若长期不愈可发生角化增殖及皲裂。
4.念珠菌性阴道炎 孕妇好发，阴道黏膜附有灰色假膜，形似鹅口疮。阴道分泌物浓稠，呈黄白色凝乳状或奶酪样，有时杂有豆腐渣样白色小块，但无恶臭。局部可红肿、瘙痒、糜烂甚至形成溃疡。皮损可扩展至外阴及肛周。
5.念珠菌性包皮炎 多无自觉症状，常表现为阴茎龟头包皮轻度潮红，龟头冠状沟处白色奶酪样斑片以及鳞屑性丘疹，严重者可局部红肿、糜烂及渗出，出现尿频及刺痛，注意与慢性包皮炎鉴别。
(三)系统性念珠菌病
1.呼吸系念珠菌病 假丝酵母菌从口腔直接蔓延或者经血行播散，引起支气管和肺部感染。表现为慢性支气管炎和肺炎，患者常出现低热、咳嗽、咳痰，痰液黏稠呈“拉丝"状，甚至咯血，肺部听诊可闻及湿啰音，X线检查可见支气管周围致密阴影或双肺弥漫性结节性改变。用纤维支气管镜获取支气管分泌物做真菌培养结果较为可靠。
2.消化系念珠菌病 多为鹅口疮下行感染，导致食管炎及肠炎。食管念珠菌病以进食不适、吞咽困难为主要症状，内镜可见食管壁下段充血水肿，假性白斑或表浅溃疡；肠道念珠菌病多发于儿童，以长期腹泻多见。肝脾念珠菌病及腹腔念珠菌病多继发于播散型念珠菌病。
3.泌尿系念珠菌病 原发感染多由导尿管留置后假丝酵母菌上行感染引起，患者表现为尿频、尿急、排尿困难甚至血尿等膀胱炎症状。肾脏感染多为血行播散，可累及肾皮质和髓质，局部坏死、脓肿，可导致肾功能损害，患者表现为发热、寒战、腰痛和腹痛。尿常规检查可见红细胞和白细胞，直接镜检可发现菌丝和芽胞，培养阳性有助确诊。
4.念珠菌菌血症 多为局灶感染发生血行播散所致，又称为播散性念珠菌病，可累及全身各组织和器官，以肾脏和心内膜损害多见。临床表现为长期发热，抗生素治疗无效，多器官同时受累，病死率高。确诊有赖于血培养，但阳性率不到50%。
5.念珠菌性心内膜炎 常继发于心脏瓣膜病、人工瓣膜、心脏手术或心导管检查术后患者，临床表现类似其他感染性心内膜炎，瓣膜赘生物通常较大，栓子脱落易累及大动脉，预后差。
6.念珠菌性脑膜炎 少见，由血行播散所致。可致脑膜炎及脑脓肿，表现为发热、头痛、呕吐、烦躁、颈项强直，但颅内压增高不明显。脑脊液中细胞数轻度升高，糖含量偏低，蛋白含量升高，真菌培养阳性。
【实验室及其他检查】
(一)直接镜检
标本直接镜检发现大量菌丝和成群芽胞有诊断意义，菌丝的存在提示假丝酵母菌处于致病状态，如只见芽胞，特别是在痰液或阴道分泌物中，可能为正常定植，无诊断价值。
(二)培养
常采用沙氏培养基。由于假丝酵母菌为口腔或胃肠道的正常定植菌，因此，从痰培养或粪便标本中分离出假丝酵母菌不能作为确诊依据。若标本是在无菌条件下获得的，如来自血液、脑脊液、腹水、胸腔积液、中段清洁尿液或活检组织，可作为诊断深部假丝酵母菌感染的可靠依据。同一部位多次培养阳性或多个部位同时分离到同一病原菌，也提示深部假丝酵母菌感染。所有怀疑深部念珠菌病的患者均应做血真菌培养。虽血培养对侵袭性念珠菌病的敏感性仅50%，但绝大多数活动性念珠菌血症的血培养阳性。
(三)组织病理学检查
正常无菌部位组织中同时存在芽胞和假菌丝或真菌丝可诊断为念珠菌病，但不能确定感染的种，必须进行培养再根据菌落形态、生理、生化特征作出鉴定。
(四)血清学检查
1.β-1，3-D-葡聚糖试验(β-1，3-D-glucan test，G试验) 属假丝酵母菌抗原检测试验。β-1，3-D-葡聚糖是真菌的细胞壁成分，广泛存在于除隐球菌和接合菌外的各类真菌细胞壁中，占细胞壁成分的50%以上，尤以酵母菌为高，细菌、病毒、人体细胞及其他病原菌无此成分，故作为真菌抗原有较高的特异性。人体吞噬细胞吞噬真菌后，能持续释放该物质，使血液及体液中含量增高。通过检测血清β-1，3-D-葡聚糖含量能够反映侵袭性真菌感染情况，其敏感性及特异性分别为76%和85%。G试验虽比培养阳性早，但存在假阳性，如连续≥2次G试验阳性，对侵袭性真菌病早期诊断有一定价值。假丝酵母菌定植G试验不会升高，抗真菌治疗不影响其敏感性。
2.假丝酵母菌特异性抗体检测 可采用ELISA等方法检测。由于健康人群也可检测到不同滴度的假丝酵母菌的特异性抗体，且患者在疾病早期或由于深部真菌病患者多有免疫力低下等因素致抗体滴度低，使其临床应用受到限制。
(五)分子生物学检查
假丝酵母菌菌种鉴定可采用聚合酶链反应(PCR)方法，但方法的标准化尚待建立。
(六)其他
胸片、B超、CT或MRI等影像学检查，虽无特异性，但对发现肺、肝、肾、脾侵袭性损害有一定的帮助。
【诊断与鉴别诊断】
念珠菌病的临床表现常无特异性，较难与细菌感染相鉴别。在原发病的基础上出现病情波动，经抗生素治疗病情反而加重且无其他原因可解释，结合用药史及存在的诱因，应考虑假丝酵母菌感染的可能，确诊有赖于病原学检查。
皮肤黏膜念珠菌病需注意与细菌性、病毒性、过敏性等皮肤黏膜病鉴别。消化系念珠菌病应与其他原因引起的消化道炎症鉴别。念珠菌脑炎、肺炎、心内膜炎需与结核性、细菌性及其他真菌性炎症鉴别。
【预后】
局部念珠菌病预后尚好。然而，假丝酵母菌在任何部位的出现，均是引起潜在致命性播散性或全身性念珠菌病的危险因素。尽管有时假丝酵母菌数量并不多，但如果是存在严重的慢性基础疾病或免疫功能低下等高危因素，则极有可能发生全身性播散。一旦发现侵袭性念珠菌病，其归因病死率成人为15%-25%，最高达47%，新生儿及儿童为10%-15%。
【治疗】
(一)一般治疗
1.对症、支持治疗 首先去除各种诱发因素，积极治疗原发病，加强营养，使用免疫调节剂以增强机体的免疫力，如粒细胞减少患者应提高白细胞总数，大面积烧伤患者应促进伤口的愈合等。
2.清除局部感染灶 一旦考虑导管相关性念珠菌菌血症，应尽早拔除或更换导管。化脓性血栓性静脉炎需行外科手术治疗，如节段性静脉切除术。念珠菌心内膜炎患者，因内科保守治疗效果较差，需行瓣膜置换术。
(二)病原治疗
1.治疗原则 假丝酵母菌感染患者因感染部位和感染方式不同，以及患者的免疫状况不同，病原治疗时的药物选择、给药方式及疗程都不尽相同。需根据患者的具体情况制订个体化治疗方案。
2.药物选择 由于耐药菌株的不断增加，应根据真菌的药物敏感试验结果来选择药物。除选用三唑类(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等)和多烯类(两性霉素B及其脂质体)外，还可选用棘白菌素类抗真菌药如卡泊芬净(caspofungin)、米卡芬净(mycamine)。
3.用药方式 包括局部用药和全身用药。①局部用药：适用于部分皮肤和黏膜念珠菌病。除口服制霉菌素或唑类抗真菌药外，可同时用制霉菌素软膏、洗剂、阴道栓剂或制霉菌素甘油，也可用咪唑类霜剂或栓剂。局部避免用肥皂和热水洗浴，保持干燥。②全身用药：适用于系统性念珠菌病以及局部用药无效的皮肤黏膜念珠菌病，包括口服或静脉滴注。
4.治疗疗程 皮肤和黏膜念珠菌病疗程一般1-2周，系统性念珠菌病的疗程相对较长，至少1-2周，严重感染患者可延长至1-2个月。念珠菌菌血症患者抗真菌治疗应持续至症状和体征消失，且血培养(隔日或每日1次)转阴后2周以上。播散性念珠菌病如肝脾念珠菌病，抗真菌治疗至少应持续至血培养转阴和影像学提示病灶完全吸收，常需数月时间。中枢神经系统念珠菌病治疗应持续至临床症状、体征和影像学异常完全恢复后至少4周。心内膜炎患者应在瓣膜置换术后继续治疗6周以上；眼内炎患者术后应继续治疗至少6-7周。
【预防】
对易感人群应经常检查，并采取以下积极措施：
1.尽量减少各种导管留置及监护设施的使用次数及时间，并加强留置导管的护理及定期更换，同时注意口腔卫生，保持皮肤黏膜完整及生理屏障完善。ICU患者每日氯已定沐浴，可减少念珠菌菌血症的发生。
2.合理应用抗生素及免疫抑制剂，长期大剂量使用者可予氟康唑或伊曲康唑等预防性治疗，疗程不宜超过3周。
3.加强和规范医护人员手卫生，控制医用生物材料及周围环境的污染，防止医院感染的发生。
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