摘要
曲霉病(aspergillosis)是由各种曲霉所致的一组疾病，主要包括变态反应综合征和侵袭性感染。可侵犯人体皮肤、黏膜、肺、脑、眼、耳等全身各组织器官，以肺和鼻窦最为...
曲霉病(aspergillosis)是由各种曲霉所致的一组疾病，主要包括变态反应综合征和侵袭性感染。可侵犯人体皮肤、黏膜、肺、脑、眼、耳等全身各组织器官，以肺和鼻窦最为常见。因免疫状态不同，其临床表现也各异，主要表现为过敏性、腐生性(或慢性)及侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis)三种临床类型。
【病原学】
曲霉属丝状真菌，分为18个群和132个种，绝大多数为非致病性菌，引起人类疾病的曲霉有20余种，包括烟曲霉(A.fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)、黑曲霉(A.niger)等，其中以烟曲霉最常见。每种曲霉都有各自的形态学特征。一些曲霉毒素可引起急性中毒或有致癌作用，其中黄曲霉素致癌作用最强。
【流行病学】
(一)传染源
曲霉菌广泛分布于自然界，曲霉孢子存在于尘埃及土壤中，是主要的传染源。
(二)传播途径
外界环境中的曲霉分生孢子较小，且容易脱落，悬浮于空气中。人主要通过呼吸道吸入大量含曲霉孢子的尘埃而受染。部分患者可通过皮肤创伤直接接触感染。免疫功能低下者可发生血行播散至全身。医院空气污染可引起暴发流行。人与人之间的传播未见报道。
(三)人群易感性
健康人对曲霉有极强的抵抗力，感染后不发病，只有当免疫功能低下时才发病。有严重慢性基础疾病、长期大量使用广谱抗生素，糖皮质激素、免疫抑制剂、烧伤和器官移植等患者为主要的高危人群。艾滋病患者极易感染发病，侵袭性曲霉病是艾滋病患者常见的机会性感染之一。
(四)流行特征
本病散发，呈世界性分布，近年发病率有增多趋势。
【发病机制与病理】
曲霉是条件致病菌。曲霉主要致病方式有两种，一种为变态反应，另一种为侵袭性致病。免疫功能正常者，以非侵袭性曲霉病为主，免疫功能低下者，以侵袭性曲霉病为主。
曲霉孢子吸入肺内可不侵入组织，对于过敏性体质患者.曲霉抗原可致机体过敏，通过IgE介导的I型和IgG介导的Ⅲ型变态反应导致过敏性曲霉病。当肺部有基础疾病时，曲霉可寄生于这些疾病所致的空洞中，破坏空洞壁及周围的肺组织，导致慢性炎症性改变。当免疫功能低下时，曲霉孢子大量繁殖，产生菌丝并侵入组织。侵入组织的曲霉菌丝具有嗜血管性，菌丝穿透血管可引起血管炎、血管周围炎、血栓形成等，血栓形成又使组织缺血、坏死。曲霉侵入血管可导致血行播散，累及全身其他脏器。
曲霉菌最常侵犯支气管和肺，可侵犯鼻窦、外耳道、眼和皮肤，或经血行播散至全身各器官。侵袭性曲霉病的特点是整个组织的弥漫性浸润。病变早期为弥漫性渗出性改变；晚期为坏死、化脓或肉芽肿形成。病灶内可找到大量菌丝。
【临床表现】
(一)过敏性曲霉病
多见于过敏性体质患者，长期、反复接触含有曲霉孢子的霉变谷物、干草以及从事某些发酵工作者发病率高。
1.过敏性支气管肺曲霉病 为一种过敏性肺病，与曲霉引起的气道炎性破坏有关。可有哮喘、咳嗽、疲乏、胸痛等症状，体检可闻及哮鸣音，胸部X线检查可见节段性阴影，外周血及痰中嗜酸性粒细胞增加，血清IgE>1000IU/ml。长期接触者可发生过敏性肺炎、不可恢复的肺纤维化或肺组织肉芽肿。短期接触者病情差别较大，常在吸入霉变物质后6小时左右发病。可有咳嗽、呼吸困难，有时发热、寒战，胸部X线检查可见广泛间质性浸润，血中嗜酸性粒细胞增加。停止接触过敏原后可自行恢复。
2.过敏性曲霉鼻窦炎 最为常见，好发于青壮年，常有反复发作的鼻窦炎、鼻息肉或哮喘史。表现为间歇性单侧或双侧鼻塞、头痛；鼻腔、鼻窦内存在呈黄绿色，极其黏稠的分泌物，含变应性黏蛋白；真菌涂片或培养阳性，是该病的重要特征。CT扫描示鼻窦中央密度增高影。随着变应性黏蛋白的不断堆积，可导致窦壁骨质变薄、变形和扩张。病变波及眼眶时可出现突眼症状，波及颅内可引起相应定位体征。
(二)腐生性曲霉病
包括慢性空洞型曲霉病和曲霉球。曲霉球(aspergilloma)也称真菌球(fungusball)，是本病的特有类型。可以由慢性过敏性曲霉病发展而来，也可以由曲霉栖生于其他疾病引起的空洞或一些空腔发展而来。以肺部最为常见，也见于鼻窦。症状有咳嗽、咳痰、咯血等，部分患者疲乏、消瘦，有的咳出菌块，其中有大量菌丝，偶见分生孢子头(conidialhead)。此外，也可见于泌尿系统，尿中可排出絮状物或块状物，也可见到菌丝及分生孢子头。肺曲霉球多无全身症状，随着肺曲霉球缓慢增大、侵及血管，可出现刺激性咳嗽、咯血、胸痛、低热。部分肺曲霉瘤不与气管连通，不咳出菌块，痰真菌检查难以发现。X线胸片显示在原有的慢性空洞内有一团球影，随体位改变而在空腔内移动。鼻窦曲霉球多见于女性，病程较长，多单发，常有头痛、鼻塞、流脓涕、鼻腔分泌物恶臭等。鼻内镜检查见黏膜肿胀、黏稠或块状分泌物，CT扫描见鼻腔内有密度不均的结节状或团块状高密度影，部分患者可见钙化灶。
(三)侵袭性曲霉病
1.侵袭性肺曲霉病 是侵袭性曲霉病最常见的类型，病情较为凶险。多为局限性肉芽肿或广泛化脓性肺炎，伴脓肿形成。病灶呈急性凝固性坏死、坏死性血管炎、血栓及菌栓，甚至累及胸膜。症状以干咳、胸痛常见，部分患者有咯血，病变广泛时出现气急及呼吸困难，甚至呼吸衰竭。
2.消化系统曲霉病 以肝脏受累为多见，其次是小肠、胃、食管、舌和胰脏。实质器官表现为脓肿或慢性纤维化，胃肠道可见溃疡形成。
3.心血管系统曲霉病 通过血液循环或直接蔓延累及心内膜、心肌或心包，引起化脓、坏死或肉芽肿病变。曲霉常侵犯中小动脉，导致血管壁坏死或血栓，很少侵犯大血管。曲霉是仅次于假丝酵母菌引起真菌性心内膜炎的病因。曲霉感染性心内膜炎预后较差，病死率接近100%。
4.脑曲霉病 较少见，可由眼或邻近组织如耳、鼻、鼻窦等直接蔓延，或由肺原发病灶经血液循环引起。多表现为脑脓肿，其他还可出现皮质及皮质下梗死。临床表现为癫痫发作或局灶性神经系统体征。预后极差。
5.泌尿生殖系统曲霉病 以肾为主，可达40%，有时前列腺也可受累。生殖器曲霉病男女均可发生，但较少见。
6.皮肤黏膜曲霉病 原发性较少见，多继发于播散性曲霉病。皮损表现为红斑、丘疹、结节、脓肿及肉芽肿，严重可致溃疡及坏死。曲霉败血症患者的皮损常表现为皮下脓肿、真皮内蜂窝织炎或脓肿。
7.曲霉败血症 多继发于肺曲霉病，通过血行播散而累及全身各组织器官。临床表现与念珠菌或革兰阴性败血症极为相似，起病急骤，进展迅速，病死率高。
8.其他 耳曲菌病是曲菌病中最常见的一种，在耳癣中曲霉引起的约占80%，大都为继发性。眼曲菌病以角膜损害为最常见，表现为深浸润溃疡或表浅结节，主要由外伤引起。
【实验室及其他检查】
(一)一般检查
曲霉败血症或侵袭性肺曲霉病外周血白细胞总数增高；过敏性曲霉病外周血嗜酸性粒细胞增高，血清IgE水平常增高。
(二)病原学检查
1.直接镜检 是诊断侵袭性曲霉病最简单的方法之一。对所获得的临床标本进行直接涂片镜检，镜下见45°分枝分隔曲霉菌丝。痰标本中出现烟曲霉不具诊断价值，而来自无菌部位的标本如支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)涂片阳性，诊断价值较大，更常见于感染而非定植。
2.培养 曲霉在37℃的沙氏培养基上生长迅速，菌落呈毛状，黄绿色；镜下可见分生孢子头和足细胞等曲霉特征性结构。培养阳性率通常只有10%~30%。
3.PCR方法 临床尚未广泛开展。只有在培养出非典型生长的菌株或考虑存在耐药时，才采用该法进行菌种鉴定。
(三)组织病理学
深部曲霉感染常表现为组织坏死、出血、多发性脓肿或肉芽肿形成等，病灶边缘可有小动脉栓塞，组织内查见菌丝及孢子为诊断本病的金指标，组织学检查阴性不能排除侵袭性曲霉病。
(四)血清学诊断
1.曲霉抗原检查 抗原检测中以G试验、GM试验方法值得推广，两者联合检查可提高曲霉的检出率。
(1)G试验：血清和BALF中的G试验可辅助诊断侵袭性曲霉病。G试验虽快速简便，但不具曲霉特异性，假阳性较高，菌血症患者的假阳性率约60%，革兰阳性球菌菌血症高达73%。
(2)半乳甘露聚糖试验(GM试验)：半乳甘露聚糖(GM)抗原是广泛存在于曲霉属和青霉属细胞壁中的一类多糖。血清和BALF中的GM抗原可作为早期诊断侵袭性曲霉感染的诊断指标。GM试验的敏感性和特异度为71%-89%。对高危成人患者1周检测2次，连续2次>0.5为阳性；对儿童，以GM连续2次>0.8或单次>1.5为阳性标准。约2/3的侵袭性肺曲霉病患者，血清GM试验阳性早于临床症状、体征和影像学表现。
血清GM和BALF-GM特异性相当，但后者诊断敏感性高于血清GM，也高于组织学、细胞学及培养，故在条件允许的情况下，对疑似侵袭性肺曲霉病患者均应行纤维支气管镜检查，将标准化采集的BALF常规送真菌培养、细胞学检查及GM试验。
2.曲霉抗体检测 应用于免疫功能正常者，用于诊断过敏性曲霉病、肺曲霉球、慢性坏死性曲霉病及其他免疫功能正常者的侵袭性曲霉感染，包括心内膜。
(五)影像学检查
侵袭性肺曲霉病患者X线胸片可见以胸膜为基底的多发楔形、结节、肿块阴影或空洞。胸部CT利于早期检出病灶，早期表现为晕轮征(halo sign)，即肺结节影(水肿或出血)周围环绕有低密影(缺血)，后期为新月体征(crescent sign)。临床疑诊侵袭性肺曲霉病时，均应行胸部CT检查，当结节或肿块靠近大血管时，需行胸部增强CT。除非患者病情恶化，一般在治疗2周以后才复查CT以评估侵袭性曲霉病对治疗的反应。
【诊断与鉴别诊断】
本病临床表现无特异性，有时诊断较难。除询问病史，尤其是职业史外，需结合临床症状及胸部影像学检查结果进行诊断，确诊有赖于多次真菌镜检、培养和活体组织检查。如血清学试验阳性或非无菌体液分离出曲霉，仅可临床诊断曲霉病，如果从临床无菌标本分离出曲霉或在病理组织中发现曲霉菌丝，可确诊侵袭性曲霉病。
肺曲霉病应与一般支气管炎、细菌性或病毒性肺炎、肺结核鉴别。曲霉球尚需与结核球、肺脓肿及肺癌等鉴别。
【预后】
非侵袭性曲霉病进展缓慢，病情相对较轻，而侵袭性曲霉病进展较快，尤其是免疫功能严重低下患者，病情可迅速恶化，病死率极高。
【治疗】
(一)一般治疗
去除各种感染诱因、治疗基础疾病、增强机体免疫功能。过敏性曲霉病治疗除抗真菌治疗外，需联合应用肾上腺皮质激素。局部曲霉球可手术摘除。
(二)抗病原治疗
伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑(posaconazole)、两性霉素B，卡泊芬净及米卡芬净均可用于侵袭性曲霉菌病的治疗，其中伏立康唑为首选治疗药物，疗程至少6~12周。
抗曲霉治疗多以单药治疗为主，但对于单药治疗失败或无法耐受、多部位或耐药曲霉感染的患者，可选择两种作用机制不同药物联合抗曲霉菌治疗，联合治疗可发挥药物的协同或加强作用，伏立康唑联合棘白菌素类治疗时，其疗效较单药治疗明显提高。
【预防】
(一)减少高危患者曲霉菌的暴露
侵袭性曲霉病高危患者，需采取合理的防护措施，减少真菌暴露机会，如避免园艺、施肥劳作，避免接触施工或翻修场所。对住院治疗的异基因造血干细胞移植受者应安置于防护病房中，如无法提供防护病房，应入住单人病房，且病房应远离施工场地，杜绝将绿色植物或鲜花带人病房。
(二)严格消毒
病房空气定期消毒，手术器械必须严格消毒，规范无菌操作规程，防止被曲霉污染的器械接触人体。
(三)减少各种诱因及预防性治疗
在患者病情允许的情况下，可适当减停免疫抑制剂。合理使用抗生素、糖皮质激素等药物，对高危人群应定期做咽鼻拭子及痰真菌培养以早期诊疗。高危人群可选择泊沙康唑、伏立康唑和(或)米卡芬净预防性治疗。
【病原学】
曲霉属丝状真菌，分为18个群和132个种，绝大多数为非致病性菌，引起人类疾病的曲霉有20余种，包括烟曲霉(A.fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)、黑曲霉(A.niger)等，其中以烟曲霉最常见。每种曲霉都有各自的形态学特征。一些曲霉毒素可引起急性中毒或有致癌作用，其中黄曲霉素致癌作用最强。
【流行病学】
(一)传染源
曲霉菌广泛分布于自然界，曲霉孢子存在于尘埃及土壤中，是主要的传染源。
(二)传播途径
外界环境中的曲霉分生孢子较小，且容易脱落，悬浮于空气中。人主要通过呼吸道吸入大量含曲霉孢子的尘埃而受染。部分患者可通过皮肤创伤直接接触感染。免疫功能低下者可发生血行播散至全身。医院空气污染可引起暴发流行。人与人之间的传播未见报道。
(三)人群易感性
健康人对曲霉有极强的抵抗力，感染后不发病，只有当免疫功能低下时才发病。有严重慢性基础疾病、长期大量使用广谱抗生素，糖皮质激素、免疫抑制剂、烧伤和器官移植等患者为主要的高危人群。艾滋病患者极易感染发病，侵袭性曲霉病是艾滋病患者常见的机会性感染之一。
(四)流行特征
本病散发，呈世界性分布，近年发病率有增多趋势。
【发病机制与病理】
曲霉是条件致病菌。曲霉主要致病方式有两种，一种为变态反应，另一种为侵袭性致病。免疫功能正常者，以非侵袭性曲霉病为主，免疫功能低下者，以侵袭性曲霉病为主。
曲霉孢子吸入肺内可不侵入组织，对于过敏性体质患者.曲霉抗原可致机体过敏，通过IgE介导的I型和IgG介导的Ⅲ型变态反应导致过敏性曲霉病。当肺部有基础疾病时，曲霉可寄生于这些疾病所致的空洞中，破坏空洞壁及周围的肺组织，导致慢性炎症性改变。当免疫功能低下时，曲霉孢子大量繁殖，产生菌丝并侵入组织。侵入组织的曲霉菌丝具有嗜血管性，菌丝穿透血管可引起血管炎、血管周围炎、血栓形成等，血栓形成又使组织缺血、坏死。曲霉侵入血管可导致血行播散，累及全身其他脏器。
曲霉菌最常侵犯支气管和肺，可侵犯鼻窦、外耳道、眼和皮肤，或经血行播散至全身各器官。侵袭性曲霉病的特点是整个组织的弥漫性浸润。病变早期为弥漫性渗出性改变；晚期为坏死、化脓或肉芽肿形成。病灶内可找到大量菌丝。
【临床表现】
(一)过敏性曲霉病
多见于过敏性体质患者，长期、反复接触含有曲霉孢子的霉变谷物、干草以及从事某些发酵工作者发病率高。
1.过敏性支气管肺曲霉病 为一种过敏性肺病，与曲霉引起的气道炎性破坏有关。可有哮喘、咳嗽、疲乏、胸痛等症状，体检可闻及哮鸣音，胸部X线检查可见节段性阴影，外周血及痰中嗜酸性粒细胞增加，血清IgE>1000IU/ml。长期接触者可发生过敏性肺炎、不可恢复的肺纤维化或肺组织肉芽肿。短期接触者病情差别较大，常在吸入霉变物质后6小时左右发病。可有咳嗽、呼吸困难，有时发热、寒战，胸部X线检查可见广泛间质性浸润，血中嗜酸性粒细胞增加。停止接触过敏原后可自行恢复。
2.过敏性曲霉鼻窦炎 最为常见，好发于青壮年，常有反复发作的鼻窦炎、鼻息肉或哮喘史。表现为间歇性单侧或双侧鼻塞、头痛；鼻腔、鼻窦内存在呈黄绿色，极其黏稠的分泌物，含变应性黏蛋白；真菌涂片或培养阳性，是该病的重要特征。CT扫描示鼻窦中央密度增高影。随着变应性黏蛋白的不断堆积，可导致窦壁骨质变薄、变形和扩张。病变波及眼眶时可出现突眼症状，波及颅内可引起相应定位体征。
(二)腐生性曲霉病
包括慢性空洞型曲霉病和曲霉球。曲霉球(aspergilloma)也称真菌球(fungusball)，是本病的特有类型。可以由慢性过敏性曲霉病发展而来，也可以由曲霉栖生于其他疾病引起的空洞或一些空腔发展而来。以肺部最为常见，也见于鼻窦。症状有咳嗽、咳痰、咯血等，部分患者疲乏、消瘦，有的咳出菌块，其中有大量菌丝，偶见分生孢子头(conidialhead)。此外，也可见于泌尿系统，尿中可排出絮状物或块状物，也可见到菌丝及分生孢子头。肺曲霉球多无全身症状，随着肺曲霉球缓慢增大、侵及血管，可出现刺激性咳嗽、咯血、胸痛、低热。部分肺曲霉瘤不与气管连通，不咳出菌块，痰真菌检查难以发现。X线胸片显示在原有的慢性空洞内有一团球影，随体位改变而在空腔内移动。鼻窦曲霉球多见于女性，病程较长，多单发，常有头痛、鼻塞、流脓涕、鼻腔分泌物恶臭等。鼻内镜检查见黏膜肿胀、黏稠或块状分泌物，CT扫描见鼻腔内有密度不均的结节状或团块状高密度影，部分患者可见钙化灶。
(三)侵袭性曲霉病
1.侵袭性肺曲霉病 是侵袭性曲霉病最常见的类型，病情较为凶险。多为局限性肉芽肿或广泛化脓性肺炎，伴脓肿形成。病灶呈急性凝固性坏死、坏死性血管炎、血栓及菌栓，甚至累及胸膜。症状以干咳、胸痛常见，部分患者有咯血，病变广泛时出现气急及呼吸困难，甚至呼吸衰竭。
2.消化系统曲霉病 以肝脏受累为多见，其次是小肠、胃、食管、舌和胰脏。实质器官表现为脓肿或慢性纤维化，胃肠道可见溃疡形成。
3.心血管系统曲霉病 通过血液循环或直接蔓延累及心内膜、心肌或心包，引起化脓、坏死或肉芽肿病变。曲霉常侵犯中小动脉，导致血管壁坏死或血栓，很少侵犯大血管。曲霉是仅次于假丝酵母菌引起真菌性心内膜炎的病因。曲霉感染性心内膜炎预后较差，病死率接近100%。
4.脑曲霉病 较少见，可由眼或邻近组织如耳、鼻、鼻窦等直接蔓延，或由肺原发病灶经血液循环引起。多表现为脑脓肿，其他还可出现皮质及皮质下梗死。临床表现为癫痫发作或局灶性神经系统体征。预后极差。
5.泌尿生殖系统曲霉病 以肾为主，可达40%，有时前列腺也可受累。生殖器曲霉病男女均可发生，但较少见。
6.皮肤黏膜曲霉病 原发性较少见，多继发于播散性曲霉病。皮损表现为红斑、丘疹、结节、脓肿及肉芽肿，严重可致溃疡及坏死。曲霉败血症患者的皮损常表现为皮下脓肿、真皮内蜂窝织炎或脓肿。
7.曲霉败血症 多继发于肺曲霉病，通过血行播散而累及全身各组织器官。临床表现与念珠菌或革兰阴性败血症极为相似，起病急骤，进展迅速，病死率高。
8.其他 耳曲菌病是曲菌病中最常见的一种，在耳癣中曲霉引起的约占80%，大都为继发性。眼曲菌病以角膜损害为最常见，表现为深浸润溃疡或表浅结节，主要由外伤引起。
【实验室及其他检查】
(一)一般检查
曲霉败血症或侵袭性肺曲霉病外周血白细胞总数增高；过敏性曲霉病外周血嗜酸性粒细胞增高，血清IgE水平常增高。
(二)病原学检查
1.直接镜检 是诊断侵袭性曲霉病最简单的方法之一。对所获得的临床标本进行直接涂片镜检，镜下见45°分枝分隔曲霉菌丝。痰标本中出现烟曲霉不具诊断价值，而来自无菌部位的标本如支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)涂片阳性，诊断价值较大，更常见于感染而非定植。
2.培养 曲霉在37℃的沙氏培养基上生长迅速，菌落呈毛状，黄绿色；镜下可见分生孢子头和足细胞等曲霉特征性结构。培养阳性率通常只有10%~30%。
3.PCR方法 临床尚未广泛开展。只有在培养出非典型生长的菌株或考虑存在耐药时，才采用该法进行菌种鉴定。
(三)组织病理学
深部曲霉感染常表现为组织坏死、出血、多发性脓肿或肉芽肿形成等，病灶边缘可有小动脉栓塞，组织内查见菌丝及孢子为诊断本病的金指标，组织学检查阴性不能排除侵袭性曲霉病。
(四)血清学诊断
1.曲霉抗原检查 抗原检测中以G试验、GM试验方法值得推广，两者联合检查可提高曲霉的检出率。
(1)G试验：血清和BALF中的G试验可辅助诊断侵袭性曲霉病。G试验虽快速简便，但不具曲霉特异性，假阳性较高，菌血症患者的假阳性率约60%，革兰阳性球菌菌血症高达73%。
(2)半乳甘露聚糖试验(GM试验)：半乳甘露聚糖(GM)抗原是广泛存在于曲霉属和青霉属细胞壁中的一类多糖。血清和BALF中的GM抗原可作为早期诊断侵袭性曲霉感染的诊断指标。GM试验的敏感性和特异度为71%-89%。对高危成人患者1周检测2次，连续2次>0.5为阳性；对儿童，以GM连续2次>0.8或单次>1.5为阳性标准。约2/3的侵袭性肺曲霉病患者，血清GM试验阳性早于临床症状、体征和影像学表现。
血清GM和BALF-GM特异性相当，但后者诊断敏感性高于血清GM，也高于组织学、细胞学及培养，故在条件允许的情况下，对疑似侵袭性肺曲霉病患者均应行纤维支气管镜检查，将标准化采集的BALF常规送真菌培养、细胞学检查及GM试验。
2.曲霉抗体检测 应用于免疫功能正常者，用于诊断过敏性曲霉病、肺曲霉球、慢性坏死性曲霉病及其他免疫功能正常者的侵袭性曲霉感染，包括心内膜。
(五)影像学检查
侵袭性肺曲霉病患者X线胸片可见以胸膜为基底的多发楔形、结节、肿块阴影或空洞。胸部CT利于早期检出病灶，早期表现为晕轮征(halo sign)，即肺结节影(水肿或出血)周围环绕有低密影(缺血)，后期为新月体征(crescent sign)。临床疑诊侵袭性肺曲霉病时，均应行胸部CT检查，当结节或肿块靠近大血管时，需行胸部增强CT。除非患者病情恶化，一般在治疗2周以后才复查CT以评估侵袭性曲霉病对治疗的反应。
【诊断与鉴别诊断】
本病临床表现无特异性，有时诊断较难。除询问病史，尤其是职业史外，需结合临床症状及胸部影像学检查结果进行诊断，确诊有赖于多次真菌镜检、培养和活体组织检查。如血清学试验阳性或非无菌体液分离出曲霉，仅可临床诊断曲霉病，如果从临床无菌标本分离出曲霉或在病理组织中发现曲霉菌丝，可确诊侵袭性曲霉病。
肺曲霉病应与一般支气管炎、细菌性或病毒性肺炎、肺结核鉴别。曲霉球尚需与结核球、肺脓肿及肺癌等鉴别。
【预后】
非侵袭性曲霉病进展缓慢，病情相对较轻，而侵袭性曲霉病进展较快，尤其是免疫功能严重低下患者，病情可迅速恶化，病死率极高。
【治疗】
(一)一般治疗
去除各种感染诱因、治疗基础疾病、增强机体免疫功能。过敏性曲霉病治疗除抗真菌治疗外，需联合应用肾上腺皮质激素。局部曲霉球可手术摘除。
(二)抗病原治疗
伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑(posaconazole)、两性霉素B，卡泊芬净及米卡芬净均可用于侵袭性曲霉菌病的治疗，其中伏立康唑为首选治疗药物，疗程至少6~12周。
抗曲霉治疗多以单药治疗为主，但对于单药治疗失败或无法耐受、多部位或耐药曲霉感染的患者，可选择两种作用机制不同药物联合抗曲霉菌治疗，联合治疗可发挥药物的协同或加强作用，伏立康唑联合棘白菌素类治疗时，其疗效较单药治疗明显提高。
【预防】
(一)减少高危患者曲霉菌的暴露
侵袭性曲霉病高危患者，需采取合理的防护措施，减少真菌暴露机会，如避免园艺、施肥劳作，避免接触施工或翻修场所。对住院治疗的异基因造血干细胞移植受者应安置于防护病房中，如无法提供防护病房，应入住单人病房，且病房应远离施工场地，杜绝将绿色植物或鲜花带人病房。
(二)严格消毒
病房空气定期消毒，手术器械必须严格消毒，规范无菌操作规程，防止被曲霉污染的器械接触人体。
(三)减少各种诱因及预防性治疗
在患者病情允许的情况下，可适当减停免疫抑制剂。合理使用抗生素、糖皮质激素等药物，对高危人群应定期做咽鼻拭子及痰真菌培养以早期诊疗。高危人群可选择泊沙康唑、伏立康唑和(或)米卡芬净预防性治疗。
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