摘要
结缔组织病(connective tissue disease)是一组病因未明、累及多器官多系统结缔组织的疾病，主要包括红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、干燥综合征、类风湿关节炎、结节性...
结缔组织病(connective tissue disease)是一组病因未明、累及多器官多系统结缔组织的疾病，主要包括红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、干燥综合征、类风湿关节炎、结节性多动脉炎及风湿热等。本组疾病具有自身免疫疾病所共有的一些特征，如血清中可检测出多种自身抗体，应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗有效等。
红斑狼疮(lupus erythematosus，LE)好发于育龄期女性。红斑狼疮临床异质性大，可分为皮肤型红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosus，CLE)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)。皮肤型红斑狼疮包括急性皮肤型红斑狼疮(acute cutaneous lupus erythematosus，ACLE)、亚急性皮肤型红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosus，SCLE)和慢性皮肤型红斑狼疮(chronic cutaneous lupus erythematosus，CCLE)。CCLE包括盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus，DLE)、深在性红斑狼疮(lupus erythematosus profundus，LEP)和冻疮样红斑狼疮(chilblain lupus erythematosus，CHLE)。
【病因和发病机制】
病因尚未完全明了，目前认为与下列因素有关。
1.遗传因素 SLE的发病有家族聚集倾向，遗传度为43%。0.4%~5%SLE患者的一级或二级亲属患LE或其他自身免疫性疾病；单卵双生子同患SLE的比率可达24%~69%，明显高于异卵双生子(2%~9%)。迄今为止，通过现代遗传学研究方法确定了NCF2、TNFSF4、STAT4、AFF1、RASGRP3、TNIP1、IKZF1、ETS1等90余个SLE易感基因，其中，张学军等发现30余个。
2.性激素 本病多见于育龄期女性，妊娠可诱发或加重SLE。
3.环境因素及其他 紫外线照射可改变皮肤组织中DNA的化学结构，使其免疫原性加强，从而诱发或加重LE；某些药物(如肼屈嗪、普鲁卡因胺、甲基多巴、异烟肼、青霉素、生物制剂等)可诱发药物性狼疮；此外，感染(如链球菌、EB病毒等)也可诱发或加重本病。
LE发病与患者免疫异常有关。遗传易感基因与表观遗传调控异常共同导致了LE患者免疫紊乱，T细胞DNA发生病理性低甲基化，自身免疫相关基因过度表达。B细胞功能亢进产生多种自身抗体，包括特异性和非特异性自身抗体等。这些自身抗体通过I~IV型超敏反应，引起多器官、系统损伤，导致LE的发生与发展。
一、慢性皮肤型红斑狼疮
(一)盘状红斑狼疮
多见于中青年人，女性与男性之比约为3:1。本病发生与紫外线照射密切相关，慢性病程，预后良好。
【临床表现】
典型皮损为扁平或微隆起的附有黏着性鳞屑的盘状红斑或斑块，剥去鳞屑可见其下的角栓和扩大的毛囊口，皮损中央逐渐出现萎缩、色素减退，而周围多色素沉着。皮损常累及面部，特别是鼻背、面颊，亦可累及耳廓、唇部、头部，头皮受累可致永久性瘢痕性脱发。无自觉症状或有轻微瘙痒或灼热感，少数患者可有低热、乏力或关节痛等。曝光可使皮损加重或复发，极少数皮损晚期可继发鳞状细胞癌。少数病例(约5%)可发展为SLE。若皮损仅累及头面部者为局限性DLE，累及躯干及手足四肢时则称为播散性DLE。
【辅助检查】
1.组织病理 可见角化过度伴角化不全、毛囊角栓、表皮萎缩、基底细胞液化变性、色素失禁等，真皮血管和附属器周围有灶性、有时甚至较密集的淋巴细胞浸润，胶原纤维间可有黏蛋白沉积，久之则炎症浸润减轻，基底膜增厚。
2.免疫病理 直接免疫荧光检查，即狼疮带试验(lupus band test，LBT)，在DLE皮损表皮-真皮交界处可见颗粒状IgG、IgM和C3的线性沉积，阳性率为80%~90%，正常皮肤LBT为阴性。
【诊断和鉴别诊断】
本病可依据典型临床表现结合组织病理学改变作出诊断。应注意有无系统受累，与SLE鉴别。此外尚需与脂溢性皮炎、扁平苔藓、多形性日光疹等鉴别。
(二)深在性红斑狼疮
又称狼疮性脂膜炎(LE panniculitis)，好发于面部，也可发生于上臂、臀部和股部。皮损为皮下结节和斑块，表面皮肤正常或呈暗红色，消退后形成局部皮肤凹陷。少数患者可伴有低热、关节痛和乏力等全身症状。
(三)冻疮样红斑狼疮
皮损多发生于寒冷而潮湿的环境，表现为鼻背、耳廓、手足和膝肘部紫红色斑块。该型患者多数有光敏和雷诺现象。大部分患者缺乏冷球蛋白或冷凝集素的证据。
【预防和治疗】
对患者进行宣教，消除其恐惧心理，应避免日晒，外出时可使用遮光剂。
1.外用药物治疗 外用糖皮质激素，数目少、皮损顽固者可行糖皮质激素皮损内注射。
2.系统药物治疗 用于皮损较广泛或伴有全身症状者。
(1)抗疟药：可增强对紫外线的耐受性，并有一定的免疫抑制、抗炎作用。如羟氯喹等，需排除黄斑变性等眼底病变。
(2)沙利度胺：用于抗疟药无效者。
(3)维A酸类药物：抗疟药治疗无效者可选用口服维A酸，尤其对疣状DLE效果好。常用异维A酸，起效较慢。
(4)糖皮质激素：仅用于播散型DLE合并其他异常者，一般用中小剂量泼尼松，病情好转后缓慢减量。
二、亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)
1979年由Sontheimer等首先报道，占整个LE的10%~15%，多发于中青年女性。
【临床表现】
多累及躯干上部的暴露部位，如面、颈、胸部、肩背和上肢等处。皮损主要表现为丘疹鳞屑型和环形红斑型两种形态。丘疹鳞屑型开始为小丘疹，渐扩大成大小、形状不一的红斑或斑块，上覆薄层非黏着性鳞屑，似银屑病样或糠疹样；环形红斑型则由小红斑或小丘疹逐渐扩大，中央消退，外周为轻度隆起浸润的环形或弧形水肿性红斑，红斑平滑或有少许鳞屑，环形红斑可融合成多环形或不规则形。皮损呈光敏性，愈后不留瘢痕，但多有色素改变，亦可见毛细血管扩张。部分患者可合并DLE皮损。环形红斑型一般病情较稳定，而丘疹鳞屑型更易倾向于发展为SLE。
SCLE患者常伴有发热、关节痛、口腔溃疡、浆膜炎，约半数患者符合SLE诊断标准，但严重肾脏及中枢神经系统受累较少见。
新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus，NLE)属于SCLE的特殊类型，是由于母亲体内的Ro/SSA抗体和La/SSB抗体通过胎盘进入胎儿引起发病。临床表现为皮肤环形红斑和先天性心脏传导阻滞，随着抗体衰减，皮损一般在生后4~6个月内自行消退，心脏病变常持续存在。
【辅助检查】
1.实验室检查 可有贫血、白细胞减少、血沉增快，补体C3、C4下降，约80%患者ANA阳性，60%~70%患者抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体阳性，这两种抗体被认为是本病的特征性抗体，其中环形红斑型抗La/SSB抗体阳性率更高，少数患者抗dsDNA抗体、抗Sm抗体阳性。
2.组织病理 表皮-真皮界面液化显著，真皮血管及附件周围淋巴细胞轻度浸润。
3.免疫病理 皮损区LBT示表皮-真皮交界处免疫球蛋白和补体不规则颗粒状线形沉积，10%~25%患者正常皮肤LBT亦可阳性。
【诊断和鉴别诊断】
依据皮损特点及分布、实验室检查可作出诊断。注意与银屑病、环形红斑、离心性环形红斑、Sweet综合征等进行鉴别。
【预防和治疗】
进行宣教，消除患者恐惧情绪，勿过度劳累，避免日晒。本病主要以内服药物治疗为主。主要的药物有羟氯喹、糖皮质激素、沙利度胺、氨苯砜、雷公藤总苷等，病情严重、顽固或糖皮质激素疗效差者可使用免疫抑制剂。NLE患儿应尽早确定有无心脏病变并给予对症治疗。
三、系统性红斑狼疮
女性与男性之比约为9:1，由于SLE累及多器官系统，故临床表现较复杂，病情往往也较严重。
【临床表现】
早期表现多种多样，器官受累并非一起出现。发热、关节痛和面部蝶形红斑是本病最常见的早期症状，有时血液系统受累或肾炎也可成为本病的首发症状。
1.关节肌肉 95%患者有多个关节受累，关节肿痛，可伴肌痛，但肌无力不明显。好侵犯指、趾、膝、腕关节，关节症状常在疾病活动期加重，受累关节多不发生破坏。少数患者可出现缺血性骨坏死，以股骨头受累最常见。
2.皮肤黏膜 80%~90%患者有皮损，有诊断意义的皮损包括：①典型的ACLE皮损：面颊和鼻梁部水肿性蝶形红斑，日晒后常加重；②四肢远端和甲周、指(趾)末端的紫红色斑疹、瘀点、毛细血管扩张和指尖点状萎缩等血管炎样损害；③额部发际毛发干燥，参差不齐、细碎易断(狼疮发)；④DLE皮损，见于10%~15%患者，男性较多见；⑤口、鼻黏膜溃疡。其他尚可有雷诺现象、大疱、网状青斑、荨麻疹样血管炎、紫癜、皮下结节等非特异性损害。
3.血液系统 可有白细胞减少、溶血性贫血、血小板减少。
4.肾脏 约75%SLE患者有肾脏受累，表现为肾炎和肾病综合征，尿检出现轻重不一的蛋白、红细胞、管型，临床亦可出现水肿、高血压，随着病情发展，后期可出现肾功能不全甚至尿毒症，可导致死亡。WHO制定的狼疮肾炎组织病理分型包括正常或微小病变型、系膜增殖型、局灶节段增殖型、弥漫增殖型、弥漫性膜性肾小球肾炎型、进行性肾小球硬化型共6型，后3型病情常较严重，预后差。部分患者尚可出现狼疮性间质性肾炎和肾小管病变，表现为肾小管酸中毒等。
5.心血管 心包炎最常见，可出现少量心包积液，超声心动图检查有助于诊断；心肌炎亦不少见，可出现心动过速、奔马律和心脏扩大，心电图可出现低电压、ST段变化、PR间期延长等改变；此外部分患者可出现冠状动脉炎和周围血管病变。
6.呼吸系统 多数患者可出现双侧干性胸膜炎和(或)胸腔积液，病程长者常出现弥漫性间质性肺炎或肺间质纤维化，出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状并影响肺通气功能，甚至导致呼吸衰竭。
7.精神、神经症状 病情严重的表现之一，与脑部血管受累有关，常在急性期或终末期出现。精神症状既可表现为抑郁、少语、甚至痴呆，亦可表现为躁狂、妄想、幻觉、精神错乱。神经系统受累时常表现为癫痫样发作，亦可为脑炎、轻度偏瘫、脑神经受累等，还可出现脊髓和周围神经损害。
8.消化道症状 可有恶心呕吐、腹痛、腹泻等症状，甚至出现呕血、便血，肝脏、胰腺亦可受累而出现相应改变。
9.其他 SLE患者还可出现口干、眼干、淋巴结肿大等症状，以及眼底中心血管周围絮状白斑、视盘水肿等变化。
SLE患者死亡的主要原因包括肾衰竭、狼疮脑病和继发严重感染等。
【辅助检查】
1.实验室检查 有助于确立诊断、评估病情和判断疗效。患者可出现全血细胞减少、血沉增快、丙种球蛋白升高、Coombs试验和类风湿因子阳性、总补体、C3、C4下降、循环免疫复合物水平升高。ANA阳性率90%，高滴度有诊断意义，但滴度不一定与疾病活动性相关。抗dsDNA与抗Sm抗体是SLE的标记抗体。SLE患者还可检测到抗ENA抗体(包括U1RNP、Ro/SSA、La/SSB等)、抗心磷脂抗体等多种抗体。
SLE患者肾脏受累时尿常规检查可有蛋白尿、血尿、管型尿，24小时尿蛋白定量是判断狼疮肾炎病情活动的重要指标。其他内脏器官受累时，可出现相应的肺功能、胸部X线检查、心电图、超声检查、头部核磁共振和脑脊液检查等异常。
2.组织病理和免疫病理 DLE的组织病理改变具特征性，有诊断意义，SLE可供参考。组织病理变化有基底细胞液化变性、真皮浅层水肿、胶原纤维间黏蛋白沉积及小血管血管炎改变如红细胞外渗、管壁纤维蛋白沉积，血管和附属器周围炎症细胞浸润。
皮损区直接免疫荧光检查显示表皮-真皮交界处免疫球蛋白和C3沉积，阳性率可高达90%，外观上正常皮肤阳性率也可达70%，皮损区取材对诊断DLE等皮肤红斑狼疮有意义，正常皮肤处取材对诊断SLE有意义。
【诊断和鉴别诊断】
SLE的诊断主要根据病史、临床表现和实验室检查综合诊断。
SLE诊断标准(ARA1997年诊断标准)
1.蝶形红斑
2.盘状红斑
3.光敏感
4.口腔溃疡
5.非侵袭性关节炎
6.浆膜炎(胸膜炎或心包炎)
7.肾脏损害：持续蛋白尿【尿蛋白>0.5g/d或尿蛋白>(+++)]或有细胞管型
8.神经病变：癫痫发作或精神症状(除外由药物、代谢病引起)
9.血液学异常：溶血性贫血伴网织红细胞增多、或2次或2次以上白细胞<4×10⁹/L，淋巴细胞<1.5×10⁹/L，或血小板<100×10⁹/L
10.免疫学异常：抗dsDNA抗体(+)，或抗Sm抗体(+)，或抗心磷脂抗体(+)(包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物，或持续至少6个月的梅毒血清假阳性反应，三者中具备1项)
11.ANA阳性。
11项中具备4项或4项以上即可诊断SLE。
SLE的诊断为排他性，必须排除有类似症状和体征的其他炎症性、感染性疾病和肿瘤等。
【预防和治疗】
加强健康教育及心理治疗，消除患者对疾病的恐惧和药物不良反应的担心，建立治疗信心，坚持正规治疗。患者应避免日晒、受凉和劳累，预防各种感染。育龄期女性应采用非药物避孕措施，病情持续稳定的患者可在医生监护下生育。
1.抗疟药、非甾体类抗炎药 对全身症状轻微、仅有皮损、关节痛者可仅用抗疟药、非甾体类抗炎药。
2.糖皮质激素 是治疗SLE的主要药物。依据病情轻重给予不同剂量，甚至冲击剂量治疗，以尽快控制病情。
3.免疫抑制剂 对单用糖皮质激素疗效较差或有禁忌证者，常合并使用免疫抑制剂，包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯、他克莫司、雷公藤总苷等。
4.其他 静脉注射人血丙种免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin，IVIg)，大剂量IVIg尤其适用于难治性或糖皮质激素的辅助治疗。生物制剂、血浆置换、血液透析和干细胞移植等可依患者病情试用。
红斑狼疮(lupus erythematosus，LE)好发于育龄期女性。红斑狼疮临床异质性大，可分为皮肤型红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosus，CLE)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)。皮肤型红斑狼疮包括急性皮肤型红斑狼疮(acute cutaneous lupus erythematosus，ACLE)、亚急性皮肤型红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosus，SCLE)和慢性皮肤型红斑狼疮(chronic cutaneous lupus erythematosus，CCLE)。CCLE包括盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus，DLE)、深在性红斑狼疮(lupus erythematosus profundus，LEP)和冻疮样红斑狼疮(chilblain lupus erythematosus，CHLE)。
【病因和发病机制】
病因尚未完全明了，目前认为与下列因素有关。
1.遗传因素 SLE的发病有家族聚集倾向，遗传度为43%。0.4%~5%SLE患者的一级或二级亲属患LE或其他自身免疫性疾病；单卵双生子同患SLE的比率可达24%~69%，明显高于异卵双生子(2%~9%)。迄今为止，通过现代遗传学研究方法确定了NCF2、TNFSF4、STAT4、AFF1、RASGRP3、TNIP1、IKZF1、ETS1等90余个SLE易感基因，其中，张学军等发现30余个。
2.性激素 本病多见于育龄期女性，妊娠可诱发或加重SLE。
3.环境因素及其他 紫外线照射可改变皮肤组织中DNA的化学结构，使其免疫原性加强，从而诱发或加重LE；某些药物(如肼屈嗪、普鲁卡因胺、甲基多巴、异烟肼、青霉素、生物制剂等)可诱发药物性狼疮；此外，感染(如链球菌、EB病毒等)也可诱发或加重本病。
LE发病与患者免疫异常有关。遗传易感基因与表观遗传调控异常共同导致了LE患者免疫紊乱，T细胞DNA发生病理性低甲基化，自身免疫相关基因过度表达。B细胞功能亢进产生多种自身抗体，包括特异性和非特异性自身抗体等。这些自身抗体通过I~IV型超敏反应，引起多器官、系统损伤，导致LE的发生与发展。
一、慢性皮肤型红斑狼疮
(一)盘状红斑狼疮
多见于中青年人，女性与男性之比约为3:1。本病发生与紫外线照射密切相关，慢性病程，预后良好。
【临床表现】
典型皮损为扁平或微隆起的附有黏着性鳞屑的盘状红斑或斑块，剥去鳞屑可见其下的角栓和扩大的毛囊口，皮损中央逐渐出现萎缩、色素减退，而周围多色素沉着。皮损常累及面部，特别是鼻背、面颊，亦可累及耳廓、唇部、头部，头皮受累可致永久性瘢痕性脱发。无自觉症状或有轻微瘙痒或灼热感，少数患者可有低热、乏力或关节痛等。曝光可使皮损加重或复发，极少数皮损晚期可继发鳞状细胞癌。少数病例(约5%)可发展为SLE。若皮损仅累及头面部者为局限性DLE，累及躯干及手足四肢时则称为播散性DLE。
【辅助检查】
1.组织病理 可见角化过度伴角化不全、毛囊角栓、表皮萎缩、基底细胞液化变性、色素失禁等，真皮血管和附属器周围有灶性、有时甚至较密集的淋巴细胞浸润，胶原纤维间可有黏蛋白沉积，久之则炎症浸润减轻，基底膜增厚。
2.免疫病理 直接免疫荧光检查，即狼疮带试验(lupus band test，LBT)，在DLE皮损表皮-真皮交界处可见颗粒状IgG、IgM和C3的线性沉积，阳性率为80%~90%，正常皮肤LBT为阴性。
【诊断和鉴别诊断】
本病可依据典型临床表现结合组织病理学改变作出诊断。应注意有无系统受累，与SLE鉴别。此外尚需与脂溢性皮炎、扁平苔藓、多形性日光疹等鉴别。
(二)深在性红斑狼疮
又称狼疮性脂膜炎(LE panniculitis)，好发于面部，也可发生于上臂、臀部和股部。皮损为皮下结节和斑块，表面皮肤正常或呈暗红色，消退后形成局部皮肤凹陷。少数患者可伴有低热、关节痛和乏力等全身症状。
(三)冻疮样红斑狼疮
皮损多发生于寒冷而潮湿的环境，表现为鼻背、耳廓、手足和膝肘部紫红色斑块。该型患者多数有光敏和雷诺现象。大部分患者缺乏冷球蛋白或冷凝集素的证据。
【预防和治疗】
对患者进行宣教，消除其恐惧心理，应避免日晒，外出时可使用遮光剂。
1.外用药物治疗 外用糖皮质激素，数目少、皮损顽固者可行糖皮质激素皮损内注射。
2.系统药物治疗 用于皮损较广泛或伴有全身症状者。
(1)抗疟药：可增强对紫外线的耐受性，并有一定的免疫抑制、抗炎作用。如羟氯喹等，需排除黄斑变性等眼底病变。
(2)沙利度胺：用于抗疟药无效者。
(3)维A酸类药物：抗疟药治疗无效者可选用口服维A酸，尤其对疣状DLE效果好。常用异维A酸，起效较慢。
(4)糖皮质激素：仅用于播散型DLE合并其他异常者，一般用中小剂量泼尼松，病情好转后缓慢减量。
二、亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)
1979年由Sontheimer等首先报道，占整个LE的10%~15%，多发于中青年女性。
【临床表现】
多累及躯干上部的暴露部位，如面、颈、胸部、肩背和上肢等处。皮损主要表现为丘疹鳞屑型和环形红斑型两种形态。丘疹鳞屑型开始为小丘疹，渐扩大成大小、形状不一的红斑或斑块，上覆薄层非黏着性鳞屑，似银屑病样或糠疹样；环形红斑型则由小红斑或小丘疹逐渐扩大，中央消退，外周为轻度隆起浸润的环形或弧形水肿性红斑，红斑平滑或有少许鳞屑，环形红斑可融合成多环形或不规则形。皮损呈光敏性，愈后不留瘢痕，但多有色素改变，亦可见毛细血管扩张。部分患者可合并DLE皮损。环形红斑型一般病情较稳定，而丘疹鳞屑型更易倾向于发展为SLE。
SCLE患者常伴有发热、关节痛、口腔溃疡、浆膜炎，约半数患者符合SLE诊断标准，但严重肾脏及中枢神经系统受累较少见。
新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus，NLE)属于SCLE的特殊类型，是由于母亲体内的Ro/SSA抗体和La/SSB抗体通过胎盘进入胎儿引起发病。临床表现为皮肤环形红斑和先天性心脏传导阻滞，随着抗体衰减，皮损一般在生后4~6个月内自行消退，心脏病变常持续存在。
【辅助检查】
1.实验室检查 可有贫血、白细胞减少、血沉增快，补体C3、C4下降，约80%患者ANA阳性，60%~70%患者抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体阳性，这两种抗体被认为是本病的特征性抗体，其中环形红斑型抗La/SSB抗体阳性率更高，少数患者抗dsDNA抗体、抗Sm抗体阳性。
2.组织病理 表皮-真皮界面液化显著，真皮血管及附件周围淋巴细胞轻度浸润。
3.免疫病理 皮损区LBT示表皮-真皮交界处免疫球蛋白和补体不规则颗粒状线形沉积，10%~25%患者正常皮肤LBT亦可阳性。
【诊断和鉴别诊断】
依据皮损特点及分布、实验室检查可作出诊断。注意与银屑病、环形红斑、离心性环形红斑、Sweet综合征等进行鉴别。
【预防和治疗】
进行宣教，消除患者恐惧情绪，勿过度劳累，避免日晒。本病主要以内服药物治疗为主。主要的药物有羟氯喹、糖皮质激素、沙利度胺、氨苯砜、雷公藤总苷等，病情严重、顽固或糖皮质激素疗效差者可使用免疫抑制剂。NLE患儿应尽早确定有无心脏病变并给予对症治疗。
三、系统性红斑狼疮
女性与男性之比约为9:1，由于SLE累及多器官系统，故临床表现较复杂，病情往往也较严重。
【临床表现】
早期表现多种多样，器官受累并非一起出现。发热、关节痛和面部蝶形红斑是本病最常见的早期症状，有时血液系统受累或肾炎也可成为本病的首发症状。
1.关节肌肉 95%患者有多个关节受累，关节肿痛，可伴肌痛，但肌无力不明显。好侵犯指、趾、膝、腕关节，关节症状常在疾病活动期加重，受累关节多不发生破坏。少数患者可出现缺血性骨坏死，以股骨头受累最常见。
2.皮肤黏膜 80%~90%患者有皮损，有诊断意义的皮损包括：①典型的ACLE皮损：面颊和鼻梁部水肿性蝶形红斑，日晒后常加重；②四肢远端和甲周、指(趾)末端的紫红色斑疹、瘀点、毛细血管扩张和指尖点状萎缩等血管炎样损害；③额部发际毛发干燥，参差不齐、细碎易断(狼疮发)；④DLE皮损，见于10%~15%患者，男性较多见；⑤口、鼻黏膜溃疡。其他尚可有雷诺现象、大疱、网状青斑、荨麻疹样血管炎、紫癜、皮下结节等非特异性损害。
3.血液系统 可有白细胞减少、溶血性贫血、血小板减少。
4.肾脏 约75%SLE患者有肾脏受累，表现为肾炎和肾病综合征，尿检出现轻重不一的蛋白、红细胞、管型，临床亦可出现水肿、高血压，随着病情发展，后期可出现肾功能不全甚至尿毒症，可导致死亡。WHO制定的狼疮肾炎组织病理分型包括正常或微小病变型、系膜增殖型、局灶节段增殖型、弥漫增殖型、弥漫性膜性肾小球肾炎型、进行性肾小球硬化型共6型，后3型病情常较严重，预后差。部分患者尚可出现狼疮性间质性肾炎和肾小管病变，表现为肾小管酸中毒等。
5.心血管 心包炎最常见，可出现少量心包积液，超声心动图检查有助于诊断；心肌炎亦不少见，可出现心动过速、奔马律和心脏扩大，心电图可出现低电压、ST段变化、PR间期延长等改变；此外部分患者可出现冠状动脉炎和周围血管病变。
6.呼吸系统 多数患者可出现双侧干性胸膜炎和(或)胸腔积液，病程长者常出现弥漫性间质性肺炎或肺间质纤维化，出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状并影响肺通气功能，甚至导致呼吸衰竭。
7.精神、神经症状 病情严重的表现之一，与脑部血管受累有关，常在急性期或终末期出现。精神症状既可表现为抑郁、少语、甚至痴呆，亦可表现为躁狂、妄想、幻觉、精神错乱。神经系统受累时常表现为癫痫样发作，亦可为脑炎、轻度偏瘫、脑神经受累等，还可出现脊髓和周围神经损害。
8.消化道症状 可有恶心呕吐、腹痛、腹泻等症状，甚至出现呕血、便血，肝脏、胰腺亦可受累而出现相应改变。
9.其他 SLE患者还可出现口干、眼干、淋巴结肿大等症状，以及眼底中心血管周围絮状白斑、视盘水肿等变化。
SLE患者死亡的主要原因包括肾衰竭、狼疮脑病和继发严重感染等。
【辅助检查】
1.实验室检查 有助于确立诊断、评估病情和判断疗效。患者可出现全血细胞减少、血沉增快、丙种球蛋白升高、Coombs试验和类风湿因子阳性、总补体、C3、C4下降、循环免疫复合物水平升高。ANA阳性率90%，高滴度有诊断意义，但滴度不一定与疾病活动性相关。抗dsDNA与抗Sm抗体是SLE的标记抗体。SLE患者还可检测到抗ENA抗体(包括U1RNP、Ro/SSA、La/SSB等)、抗心磷脂抗体等多种抗体。
SLE患者肾脏受累时尿常规检查可有蛋白尿、血尿、管型尿，24小时尿蛋白定量是判断狼疮肾炎病情活动的重要指标。其他内脏器官受累时，可出现相应的肺功能、胸部X线检查、心电图、超声检查、头部核磁共振和脑脊液检查等异常。
2.组织病理和免疫病理 DLE的组织病理改变具特征性，有诊断意义，SLE可供参考。组织病理变化有基底细胞液化变性、真皮浅层水肿、胶原纤维间黏蛋白沉积及小血管血管炎改变如红细胞外渗、管壁纤维蛋白沉积，血管和附属器周围炎症细胞浸润。
皮损区直接免疫荧光检查显示表皮-真皮交界处免疫球蛋白和C3沉积，阳性率可高达90%，外观上正常皮肤阳性率也可达70%，皮损区取材对诊断DLE等皮肤红斑狼疮有意义，正常皮肤处取材对诊断SLE有意义。
【诊断和鉴别诊断】
SLE的诊断主要根据病史、临床表现和实验室检查综合诊断。
SLE诊断标准(ARA1997年诊断标准)
1.蝶形红斑
2.盘状红斑
3.光敏感
4.口腔溃疡
5.非侵袭性关节炎
6.浆膜炎(胸膜炎或心包炎)
7.肾脏损害：持续蛋白尿【尿蛋白>0.5g/d或尿蛋白>(+++)]或有细胞管型
8.神经病变：癫痫发作或精神症状(除外由药物、代谢病引起)
9.血液学异常：溶血性贫血伴网织红细胞增多、或2次或2次以上白细胞<4×10⁹/L，淋巴细胞<1.5×10⁹/L，或血小板<100×10⁹/L
10.免疫学异常：抗dsDNA抗体(+)，或抗Sm抗体(+)，或抗心磷脂抗体(+)(包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物，或持续至少6个月的梅毒血清假阳性反应，三者中具备1项)
11.ANA阳性。
11项中具备4项或4项以上即可诊断SLE。
SLE的诊断为排他性，必须排除有类似症状和体征的其他炎症性、感染性疾病和肿瘤等。
【预防和治疗】
加强健康教育及心理治疗，消除患者对疾病的恐惧和药物不良反应的担心，建立治疗信心，坚持正规治疗。患者应避免日晒、受凉和劳累，预防各种感染。育龄期女性应采用非药物避孕措施，病情持续稳定的患者可在医生监护下生育。
1.抗疟药、非甾体类抗炎药 对全身症状轻微、仅有皮损、关节痛者可仅用抗疟药、非甾体类抗炎药。
2.糖皮质激素 是治疗SLE的主要药物。依据病情轻重给予不同剂量，甚至冲击剂量治疗，以尽快控制病情。
3.免疫抑制剂 对单用糖皮质激素疗效较差或有禁忌证者，常合并使用免疫抑制剂，包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯、他克莫司、雷公藤总苷等。
4.其他 静脉注射人血丙种免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin，IVIg)，大剂量IVIg尤其适用于难治性或糖皮质激素的辅助治疗。生物制剂、血浆置换、血液透析和干细胞移植等可依患者病情试用。
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