摘要
遗传性皮肤病(genodermatosis)是一组由于遗传物质改变面导致的皮肤黏膜病变。根据遗传性皮肤病发病过程中遗传因素的作用模式，可分为：①单基因遗传性皮肤病：由单个基...
遗传性皮肤病(genodermatosis)是一组由于遗传物质改变而导致的皮肤黏膜病变。根据遗传性皮肤病发病过程中遗传因素的作用模式，可分为：①单基因遗传性皮肤病：由单个基因突变引起，在家系中的传递方式遵循孟德尔分离定律，包括常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance，AD)、常染色体隐性遗传(autosomal recessive inheritance，AR)和性连锁遗传(sex-linked inheritance)；②多基因遗传性皮肤病：又称复杂疾病，是由遗传因素和环境因素共同作用引起的遗传病，常具有一定的家族聚集倾向，但在家系中的传递方式不遵循孟德尔分离定律，遗传因素往往涉及两对或两对以上等位基因，后者存在共显性、微效性和累加性等特点；③其他：包括染色体病、线粒体病等。
已经确定的遗传性皮肤病超过300种。目前的研究方法包括遗传流行病学研究、分离分析、连锁分析、突变筛查和全基因组外显子测序。上述研究提供的信息有利于开展个体的基因诊断、遗传咨询以及未来的基因治疗。
鱼鳞病(ichthyosis)是一组以皮肤干燥并伴有鱼鳞样鳞屑为特征的角化障碍性遗传性皮肤病。临床上可分为寻常型鱼鳞病(ichthyosis vulgaris)、性连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis)、板层状鱼鳞病(lamellar ichthyosis)、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(congenital bullous ichthyosiform erythroderma)和先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病(congenital non-bullous ichthyosiform erythroderma)等多种类型。
【病因和发病机制】
不同临床类型可能具有不同的发病机制，部分至今尚不明确。
1.寻常型鱼鳞病 发病与表皮中丝聚合蛋白(filaggrin)减少甚至缺乏以及丝聚合蛋白原(profilaggrin)合成转录后调控异常有关。其致病基因定位于1q21.3。
2.性连锁鱼鳞病 发病与类固醇硫酸酯酶(STS)的基因缺失或突变有关，导致角质层类固醇硫酸酯增多，影响角质层细胞正常脱落而形成鳞屑。
3.板层状鱼鳞病 发病与谷氨酰胺转移酶1(TGM1)基因突变、缺失、插入有关。ALOXE5和ALOX12B基因突变也可引起同样的外观。
4.先天性大疱性鱼鳞病样红皮病 发病与角蛋白1(K1)和角蛋白10(K10)基因突变有关，影响角蛋白中间丝即张力细丝的正常排列与功能，进而导致角化异常及表皮松解。
5.先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病 由多个基因如TGM1基因、12-R脂氧合酶(ALOX12B)基因、脂氧合酶3(ALOXE3)基因和鳞蛋白(CIE)基因突变引起。
【临床表现】
1.寻常型鱼鳞病 本型最常见，系常染色体显性遗传。幼年起病，皮损冬重夏轻。好发于四肢伸侧及背部，屈侧及褶皱处甚少累及。通常无自觉症状。典型皮损是淡褐色至深褐色菱形或多角形鳞屑，鳞屑中央固着，周边微翘起，如鱼鳞状。常伴有掌跖角化和毛周角化。轻者仅表现为冬季皮肤干燥，表面有细碎的糠秕样鳞屑。
2.性连锁鱼鳞病 较少见，系性连锁隐性遗传。一般出生时或生后不久即发病。皮损可泛发或局限，面部两侧、颈、头皮受累最严重，躯干腹侧亦可累及。表现与寻常型鱼鳞病相似，但病情较重，皮肤干燥粗糙伴有黑棕色鳞屑，不随年龄而改善。一般无掌跖角化过度，可伴有角膜点状浑浊、隐睾等。
3.板层状鱼鳞病 系常染色体隐性遗传。生后即全身覆有一层广泛的火棉胶样膜，2周后该膜脱落，代之棕灰色四方形鳞屑(板层状)，遍及整个体表犹如铠甲，以肢体屈侧、皱褶部位和外阴为重。1/3患者可有眼睑、唇外翻，面部皮肤外观紧绷，常伴掌跖角化、皲裂。
4.先天性大疱性鱼鳞病样红皮病 又称表皮松解性角化过度鱼鳞病，系常染色体显性遗传。出生时或出生后不久出现大疱，随后全身可见角化性、疣状或嵴状的厚层鳞屑，主要累及屈侧，皮肤皱褶处更明显，呈“豪猪”样外观，常继发感染，严重时可伴发败血症、电解质紊乱而导致死亡。
5.先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病 系常染色体隐性遗传。出生时全身皮肤紧张、潮红，覆有细碎鳞屑。面部可累及，可见睑外翻，皮损大多数在青春期后趋于好转。常伴有掌跖角化，部分可伴有斑秃和甲营养不良。
【组织病理学】
寻常型鱼鳞病表现为中度板层状角化过度，伴颗粒层减少或缺如，皮脂腺和汗腺缩小并减少。性连锁鱼鳞病表现为致密的角化过度，颗粒层正常或增厚，表皮突显著，血管周围有淋巴细胞浸润。板层状鱼鳞病表现为明显的角化过度，轻度棘层肥厚，颗粒层正常或轻度增厚，表皮可呈乳头瘤状增生伴银屑病样表现。先天性大疱性鱼鳞病样红皮病表现为角化过度和棘层肥厚，颗粒层内含有粗大颗粒，颗粒层及棘层上部有网状空泡化，表皮内可见水疱，真皮浅层少许炎症细胞浸润。先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病表现为角化过度，伴有轻度角化不全和棘层肥厚，真皮浅层淋巴细胞浸润。
【诊断和鉴别诊断】
根据家族史、临床表现，结合组织病理特征一般可以确诊。但应除外由于淋巴瘤、多发性骨髓瘤、结节病、麻风或甲状腺等疾病引起的获得性鱼鳞病，后者一般发病较晚，在其他表现出现数周或数个月后才表现出来，常累及躯干和四肢，屈侧很少受累，原发病治疗后皮损可改善。
【预防和治疗】
治疗以外用药为主，以温和、保湿，轻度剥脱为原则。如10%~20%尿素霜、α-羟基酸或40%~60%丙二醇溶液可增加皮肤水合程度。维A酸外用制剂或钙泊三醇软膏等可改善角化，减少鳞屑，与糖皮质激素联用可增加疗效。对于性连锁鱼鳞病，外用10%胆固醇霜可取得较好疗效。严重患者在冬季可口服维生素A或维A酸类药物，能明显缓解病情。
已经确定的遗传性皮肤病超过300种。目前的研究方法包括遗传流行病学研究、分离分析、连锁分析、突变筛查和全基因组外显子测序。上述研究提供的信息有利于开展个体的基因诊断、遗传咨询以及未来的基因治疗。
鱼鳞病(ichthyosis)是一组以皮肤干燥并伴有鱼鳞样鳞屑为特征的角化障碍性遗传性皮肤病。临床上可分为寻常型鱼鳞病(ichthyosis vulgaris)、性连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis)、板层状鱼鳞病(lamellar ichthyosis)、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(congenital bullous ichthyosiform erythroderma)和先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病(congenital non-bullous ichthyosiform erythroderma)等多种类型。
【病因和发病机制】
不同临床类型可能具有不同的发病机制，部分至今尚不明确。
1.寻常型鱼鳞病 发病与表皮中丝聚合蛋白(filaggrin)减少甚至缺乏以及丝聚合蛋白原(profilaggrin)合成转录后调控异常有关。其致病基因定位于1q21.3。
2.性连锁鱼鳞病 发病与类固醇硫酸酯酶(STS)的基因缺失或突变有关，导致角质层类固醇硫酸酯增多，影响角质层细胞正常脱落而形成鳞屑。
3.板层状鱼鳞病 发病与谷氨酰胺转移酶1(TGM1)基因突变、缺失、插入有关。ALOXE5和ALOX12B基因突变也可引起同样的外观。
4.先天性大疱性鱼鳞病样红皮病 发病与角蛋白1(K1)和角蛋白10(K10)基因突变有关，影响角蛋白中间丝即张力细丝的正常排列与功能，进而导致角化异常及表皮松解。
5.先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病 由多个基因如TGM1基因、12-R脂氧合酶(ALOX12B)基因、脂氧合酶3(ALOXE3)基因和鳞蛋白(CIE)基因突变引起。
【临床表现】
1.寻常型鱼鳞病 本型最常见，系常染色体显性遗传。幼年起病，皮损冬重夏轻。好发于四肢伸侧及背部，屈侧及褶皱处甚少累及。通常无自觉症状。典型皮损是淡褐色至深褐色菱形或多角形鳞屑，鳞屑中央固着，周边微翘起，如鱼鳞状。常伴有掌跖角化和毛周角化。轻者仅表现为冬季皮肤干燥，表面有细碎的糠秕样鳞屑。
2.性连锁鱼鳞病 较少见，系性连锁隐性遗传。一般出生时或生后不久即发病。皮损可泛发或局限，面部两侧、颈、头皮受累最严重，躯干腹侧亦可累及。表现与寻常型鱼鳞病相似，但病情较重，皮肤干燥粗糙伴有黑棕色鳞屑，不随年龄而改善。一般无掌跖角化过度，可伴有角膜点状浑浊、隐睾等。
3.板层状鱼鳞病 系常染色体隐性遗传。生后即全身覆有一层广泛的火棉胶样膜，2周后该膜脱落，代之棕灰色四方形鳞屑(板层状)，遍及整个体表犹如铠甲，以肢体屈侧、皱褶部位和外阴为重。1/3患者可有眼睑、唇外翻，面部皮肤外观紧绷，常伴掌跖角化、皲裂。
4.先天性大疱性鱼鳞病样红皮病 又称表皮松解性角化过度鱼鳞病，系常染色体显性遗传。出生时或出生后不久出现大疱，随后全身可见角化性、疣状或嵴状的厚层鳞屑，主要累及屈侧，皮肤皱褶处更明显，呈“豪猪”样外观，常继发感染，严重时可伴发败血症、电解质紊乱而导致死亡。
5.先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病 系常染色体隐性遗传。出生时全身皮肤紧张、潮红，覆有细碎鳞屑。面部可累及，可见睑外翻，皮损大多数在青春期后趋于好转。常伴有掌跖角化，部分可伴有斑秃和甲营养不良。
【组织病理学】
寻常型鱼鳞病表现为中度板层状角化过度，伴颗粒层减少或缺如，皮脂腺和汗腺缩小并减少。性连锁鱼鳞病表现为致密的角化过度，颗粒层正常或增厚，表皮突显著，血管周围有淋巴细胞浸润。板层状鱼鳞病表现为明显的角化过度，轻度棘层肥厚，颗粒层正常或轻度增厚，表皮可呈乳头瘤状增生伴银屑病样表现。先天性大疱性鱼鳞病样红皮病表现为角化过度和棘层肥厚，颗粒层内含有粗大颗粒，颗粒层及棘层上部有网状空泡化，表皮内可见水疱，真皮浅层少许炎症细胞浸润。先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病表现为角化过度，伴有轻度角化不全和棘层肥厚，真皮浅层淋巴细胞浸润。
【诊断和鉴别诊断】
根据家族史、临床表现，结合组织病理特征一般可以确诊。但应除外由于淋巴瘤、多发性骨髓瘤、结节病、麻风或甲状腺等疾病引起的获得性鱼鳞病，后者一般发病较晚，在其他表现出现数周或数个月后才表现出来，常累及躯干和四肢，屈侧很少受累，原发病治疗后皮损可改善。
【预防和治疗】
治疗以外用药为主，以温和、保湿，轻度剥脱为原则。如10%~20%尿素霜、α-羟基酸或40%~60%丙二醇溶液可增加皮肤水合程度。维A酸外用制剂或钙泊三醇软膏等可改善角化，减少鳞屑，与糖皮质激素联用可增加疗效。对于性连锁鱼鳞病，外用10%胆固醇霜可取得较好疗效。严重患者在冬季可口服维生素A或维A酸类药物，能明显缓解病情。
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