摘要
绝经(menopause)指月经的永久性停止，属回顾性临床诊断；40岁以上的女性停经12个月及以上，排除妊娠及其他可能导致闭经的疾病后，即可临床诊断为绝经。其本质是卵巢功能...
绝经(menopause)指月经的永久性停止，属回顾性临床诊断；40岁以上的女性停经12个月及以上，排除妊娠及其他可能导致闭经的疾病后，即可临床诊断为绝经。其本质是卵巢功能衰竭，并非指月经的有无。
围绝经期(perimenopausal period)是女性自生育期过渡到绝经的一段时期，从卵巢功能开始衰退至末次月经后1年。
绝经综合征(menopausal syndrome，MPS)是指女性绝经前后出现因性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。
绝经分为自然绝经和人工绝经。前者指卵泡耗竭，或残余的卵泡对促性腺激素丧失反应，卵泡不再发育和分泌雌激素，导致绝经。人工绝经是指两侧卵巢经手术切除或放射照射、化学治疗等所致的绝经。人工绝经者更易发生绝经综合征。
中国女性开始进入围绝经期的平均年龄为46岁，绝经年龄多在48~52岁，中位绝经年龄49岁，约90%的女性在45~55岁绝经。40~45岁绝经称为早绝经。绝经年龄受多种因素影响，与遗传、医源性因素、社会环境与生活习惯等有关。
【病理生理变化】
生殖衰老分期大致分为生育期、绝经过渡期和绝经后期3个阶段。绝经过渡期和绝经后期均可分为早期、晚期。围绝经期指的是绝经过渡期和绝经后期早期第1年。
从生育期过渡到绝经后期，女性的卵巢功能逐渐衰退，卵泡数量减少和卵子质量下降，出现月经周期和内分泌改变，最终表现为绝经，并且影响全身多个器官，导致相关疾病的发生发展。
绝经期病理生理变化主要是卵泡数量与质量同步下降，同时下丘脑-垂体-卵巢轴活性的变化及其所调控激素的改变。参与调控的激素及其作用机制分述如下。
1.雌激素 绝经过渡期雌激素水平波动大，并非呈逐渐下降趋势；以雌二醇(E2)为主。绝经后期，卵巢极少分泌雌激素，循环中的低水平雌激素主要来自肾上腺皮质和卵巢的雄烯二酮经周围组织中芳香化酶转化的雌酮(E1)；E1/E2<1。
2.孕酮 绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，仍有孕酮分泌。但因卵泡发育质量下降，黄体功能不良，导致孕酮分泌减少。绝经后无孕酮分泌。
3.雄激素 雄激素主要包括睾酮和雄烯二酮。绝经过渡期雄激素水平整体变化不大。绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素水平下降。其中雄烯二酮主要来源于肾上腺，量约为绝经前的一半。卵巢产生的雄激素主要为睾酮，由于升高的LH对卵巢间质细胞的刺激增加，使睾酮水平常较绝经前增高。
4.促性腺激素 绝经过渡期FSH水平呈波动性升高，LH大致正常；血清FSH≥25IU/L提示进入绝经过渡期晚期。绝经后，FSH、LH明显升高，FSH升高更为显著，FSH/LH>1。绝经2~3年，FSH/LH达最高水平，以后随年龄增长渐下降，但仍在较高水平。
5.抗米勒管激素(AMH) 主要由窦前卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞分泌。在绝经过渡期早期抗米勒管激素水平明显下降，较雌二醇水平下降早且明显，绝经过渡期晚期下降至低于检测下限。
6.抑制素B 主要由中、小窦状卵泡的颗粒细胞产生。变化趋势与AMH基本一致。可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的标志。
【临床表现】
大多数女性存在绝经相关症状的困扰，常见症状包括月经紊乱、潮热出汗、乏力虚弱、肌肉骨骼关节疼痛和阴道干涩等躯体症状，情绪障碍、睡眠障碍和认知改变等精神神经症状。女性在围绝经期易新发代谢障碍，血脂改变、糖代谢异常和骨质丢失等将产生长期影响。
症状具有阶段性特征。血管舒缩症状(vasomotor symptom，VMS)最常见于绝经过渡期晚期和绝经后期早期。绝经生殖泌尿综合征(genitourinary syndrome of menopause，GSM)在绝经后期发生率升高。
1.月经改变 月经紊乱是绝经过渡期的常见症状，由于稀发排卵或无排卵，表现为月经周期不规则、经期持续时间长及经量增多或减少。此期症状的出现取决于卵巢功能状态的波动性变化。
2.血管舒缩症状 主要表现为潮热、多汗，为血管舒缩功能不稳定所致，是雌激素降低的特征性症状。潮热起自前胸，涌向头颈部，然后波及全身。少数女性仅局限在头、颈和乳房。在潮红的区域患者感到灼热，皮肤发红，持续数秒至数分钟不等，发作频率每天数次至数十次不等。夜间或应激状态易促发。该症状可持续1~2年，有时长达5年或更长。潮热严重时可影响女性的工作、生活和睡眠，性激素治疗是其最有效的治疗方法。
3.精神心理症状 常表现为注意力不易集中，并且情绪波动大，如激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪症状。记忆力减退及入睡困难，易醒、多梦等睡眠障碍也是常见表现。部分女性在焦虑和抑郁同时伴有反复出现的躯体症状，包括呼吸循环系统症状(如胸闷、气短、心悸等)，胃肠道症状(咽部异物感、便秘等)，肢体疼痛和假性神经系统症状等。出现躯体症状时应首先排除器质性疾病后再考虑与绝经相关。
4.骨质疏松 绝经早期的骨量快速丢失和骨关节的退行性变可导致腰背、四肢、关节等周身骨骼疼痛。绝经后骨质疏松症发生风险明显增加，最常见部位是椎体。可出现椎体压缩性骨折、身高缩短和驼背等脊柱畸形。在日常生活中，轻微外力作用下就可能发生桡骨远端、股骨颈等骨质疏松性骨折。
5.绝经生殖泌尿综合征 是指绝经过渡期及绝经后期女性因雌激素和其他性激素水平降低引起的生殖道、泌尿道萎缩以及性功能障碍等症状和体征的集合。超过50%的绝经后女性会出现该综合征，主要表现为泌尿生殖道萎缩症状，外阴或阴道萎缩，干涩，烧灼，刺激、瘙痒、分泌物异常，可有性欲减低、性交痛、性交困难等，泌尿道可出现尿频、尿急、排尿困难、反复的下尿路感染以及合并尿失禁等。
6.心血管症状和代谢异常 由于基础代谢率下降，身体脂肪重新分布、向腹部内脏积聚，可出现体重增加，糖脂代谢异常。动脉硬化、冠心病的发病风险较绝经前明显增加，可能与雌激素水平低下有关。
【诊断】
根据病史及临床表现不难诊断，但需排除器质性疾病及精神类疾病。卵巢功能评价等实验室检查有助于诊断，必要时可请相关专科会诊。
1.病史 采集和评估症状，询问症状、年龄、既往史(有无心血管疾病史、肿瘤史等)、是否切除子宫或卵巢、月经史、婚育史及家族史，以往治疗所用的激素、药物等。绝经相关症状可通过使用量表法对其进行严重程度的量化。
2.体格检查 全身检查和妇科检查，包括身高、体重、腰围和臀围测量、血压和系统评估等；妇科检查有助于围绝经期月经紊乱女性的鉴别诊断，排除妇科炎症、肿瘤等导致的异常出血。
3.辅助检查
(1)血清激素测定：选择性激素测定有助于判断卵巢功能状态。
1)血清FSH值及E2值测定：绝经过渡期血清FSH>10IU/L，提示卵巢储备功能下降；闭经、FSH>40IU/L且E2<10~20pg/ml，提示卵巢功能衰竭。
2)抗米勒管激素(AMH)测定：AMH低至1.1ng/ml提示卵巢储备功能下降；若低于0.2ng/ml提示即将绝经；绝经后AMH一般测不出。
(2)超声检查：基础状态卵巢的窦状卵泡计数减少，卵巢体积缩小、子宫内膜变薄。
(3)骨密度测定：采用双能X线检测腰椎和股骨近端，确诊有无骨质疏松或骨量下降。绝经女性测定值低于同性别同种族健康成年人骨峰值2.5个标准差(即T值≤-2.5SD)诊断骨质疏松症，T值在-2.5~-1SD诊断低骨量，T值≥-1SD，骨量正常。
【鉴别诊断】
女性在绝经过渡期不规则阴道流血伴子宫内膜增厚，疑有子宫内膜病变者，可行子宫内膜活检。潮热、情绪改变或睡眠障碍要与精神病、甲状腺功能亢进等鉴别。
【治疗】
绝经女性健康管理策略为加强绝经问题及管理的教育宣教，从绝经过渡期开始健康的生活方式，每年健康体检，接受必要的医学干预(激素治疗和/或非激素治疗)，多学科共同管理。
治疗目标：缓解绝经相关症状，有效预防、早期发现并积极处理骨质疏松症、动脉硬化等老年性疾病。
1.健康指导 加强对绝经过渡期及绝经后期女性的科普宣教，给予全面的健康管理指导。
(1)心理调适科普和心理疏导，帮助绝经女性调整心理状态，对绝经综合征建立正确的认知，了解其为正常的生理过程。
(2)健康生活方式，合理饮食、坚持适度锻炼和户外活动、保持正常体重，提倡增加社交和脑力活动，并避免不良习惯，戒烟限酒，可有效帮助大部分女性平稳度过围绝经期。
(3)合理摄入营养，绝经女性每日钙需要量为1500mg/d，日常摄入不足的可适量服用钙剂，减缓骨质丢失。维生素D适用于围绝经期女性缺少户外活动者，每日口服400~500IU，与钙剂合用有利于钙的完全吸收。
2.药物治疗
(1)绝经激素治疗(menopausal hormone therapy，MHT) 是对绝经相关症状最有效的治疗方法。启动MHT应在适应证明确且无禁忌证，本人存在主观意愿时尽早开始；年龄小于60岁或绝经10年以内无禁忌证女性，受益风险比最高。
1)适应证：①绝经相关症状，如血管舒缩症状，精神神经症状等；②泌尿生殖道相关症状，如生殖道干燥、烧灼，反复泌尿系统感染等；③低骨量、骨质疏松症及有骨折风险；④过早的低雌激素状态：如POI、下丘脑-垂体性闭经、手术绝经等。
2)禁忌证：①已知或可疑妊娠；②原因不明的阴道流血，阴道流血病因包括肿瘤性、炎症、医源性、创伤性和卵巢功能失调等，MHT前应鉴别；③已知或可疑患有乳腺癌、与性激素相关的其他恶性肿瘤等；④最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病；⑤严重肝肾功能不全。肝肾功能异常的患者，应用MHT时推荐经皮途径。
3)慎用情况：子宫肌瘤，子宫内膜异位症及子宫腺肌病，子宫内膜增生病史，血栓形成倾向，胆石症，免疫系统疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等)、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史者、癫痫，偏头痛，哮喘，卟啉病、耳硬化症和脑膜瘤(与雌激素无关，现患脑膜瘤患者禁用孕激素)。
4)常用药物
口服雌激素：①天然雌激素，如17β-雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素；②合成雌激素，如尼尔雌醇。
口服孕激素：①天然孕激素，如微粒化孕酮；②合成孕激素，如地屈孕酮；17a-羟孕酮衍生物：如醋酸甲羟孕酮；19-去甲睾酮衍生物：有不同程度的雄性激素活性，如炔诺酮；17a-螺内酯衍生物：屈螺酮，具有较强的抗盐皮质激素作用和一定的抗雄激素作用。
口服雌孕激素序贯制剂：①17β-雌二醇片/17β-雌二醇地屈孕酮片，每盒28片，前14片仅含17β-雌二醇，后14片每片含17β-雌二醇和10mg地屈孕酮，依17β-雌二醇含量不同分为2种剂型1/10和2/10(即每片分别含17β-雌二醇1mg或2mg)；②戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片，每盒21片，前11片每片含2mg戊酸雌二醇，后10片每片含2mg戊酸雌二醇和1mg醋酸环丙孕酮。
口服雌孕激素连续联合制剂：雌二醇屈螺酮片，每盒28片，每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg。
口服组织选择性雌激素活性调节剂：替勃龙，根据靶组织不同，其在体内的3种口服后代谢物分别表现出雌激素、孕激素及弱雄激素活性，应用过程中无须添加孕激素。
经皮雌激素：雌二醇凝胶、半水合雌二醇贴片，苯甲酸雌二醇乳膏。雌激素经皮给药减少对肝脏合成蛋白质及凝血因子生成的影响。经皮雌激素比口服给药的静脉血栓、心血管事件、胆囊疾病的风险显著降低。
经阴道激素：普罗雌烯阴道胶丸、普罗雌烯乳膏、氯喹那多-普罗雌烯阴道片、雌三醇乳膏、结合雌激素乳膏、普拉睾酮阴道栓。普罗雌烯严格作用于局部，不刺激子宫内膜增生；雌三醇对子宫内膜刺激小，对血浆雌二醇水平基本无影响；结合雌激素轻微升高血浆雌二醇水平，可轻度影响子宫内膜。
注射用雌激素：苯甲酸雌二醇注射液。
左炔诺孕酮宫内释放系统(LNG-IUS)：含左炔诺孕酮52mg，每天向宫腔释放20μg，维持5~7年。
5)方案
单孕激素方案：适用于绝经过渡期早期尚未出现低雌激素症状，调整月经周期者。①后半周期孕激素治疗，于月经或撤退性出血的第14日起，使用10~14日，地屈孕酮10~20mg/d或微粒化黄体酮200~300mg/d；②长周期或连续孕激素治疗，适合有子宫内膜增生病史或月经量多者，可优先选用LNG-IUS。
单雌激素方案：适用于已切除子宫的女性，常连续用药。①口服，戊酸雌二醇0.5~2mg/d或17β-雌二醇1~2mg/d或结合雌激素0.3~0.625mg/d。②经皮，雌二醇凝胶每日0.5~1计量尺，涂抹于手臂、大腿、臀部等处的皮肤(避开乳房和会阴)。半水合雌二醇贴片每7日0.5~1帖。
雌孕激素序贯方案：适用于有完整子宫、围绝经期或绝经后仍希望有月经样出血者。①连续序贯方案，雌激素每日用药，孕激素周期用药。可选用雌、孕激素序贯制剂(如17β-雌二醇片/17β-雌二醇地屈孕酮片)每周期28日，连续口服，或经皮使用雌激素28日，后半周期加用孕激素10~14日。②周期序贯方案，每周期有3~7日停药。可选用雌、孕激素序贯制剂(如戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片)每周期21日，停药7日后开始下一周期。也可采用连续口服或经皮使用雌激素21~25日，后10~14日加用孕激素，停药3~7日再开始下一周期。
雌孕激素连续联合方案：可避免周期性出血，适用于绝经1年以上，有子宫但不愿意有月经样出血的绝经后期女性。可连续口服雌激素或经皮使用雌激素(与单雌激素方案剂量相同)，同时口服地屈孕酮(5~10mg/d)或微粒化黄体酮(100~200mg/d)。也可选用雌、孕激素连续联合制剂(如雌二醇屈螺酮片)，连续给药。已经放置LNG-IUS者，每日口服或经皮使用雌激素。
替勃龙方案：非预期出血较少，适用于绝经1年以上，不愿意有月经样出血的绝经后期女性。口服1.25~2.5mg/d。
阴道局部雌激素方案：GSM者首选方案，主要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状。可单独使用或配合口服/经皮MHT使用。可选择普罗雌烯阴道胶丸或普罗雌烯乳膏、雌三醇乳膏和结合雌激素乳膏，阴道局部用药胶丸1粒/日，乳膏0.5~1g/d，连续使用2~3周，症状缓解后改为2~3次/周，或根据疗效逐渐递减每周使用次数。短期局部应用无须添加孕激素，长期应用(半年以上)应监测子宫内膜。
6)不良反应及风险：①子宫出血。绝经激素治疗时的非预期出血，虽多为突破性出血，也应高度重视，查明原因，必要时行宫腔镜检查，排除子宫内膜病变。②性激素副作用。初用雌激素时可引起乳房胀、白带多、头痛等，先酌情减量，待症状缓解后再给拟定剂量；孕激素副作用包括抑郁、易怒、乳房痛和水肿等，通常并不严重；雄激素有发生高血脂、动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病危险。③肿瘤。有子宫的女性长期单独应用雌激素，使子宫内膜增生和子宫内膜癌的发病风险升高，足量足疗程加用孕激素可降低风险。MHT与乳腺癌的关系复杂，单雌激素方案基本不额外增加乳腺癌风险，MHT致乳腺癌风险与孕激素种类有关，天然孕激素或地屈孕酮相关风险较含其他合成孕激素方案低。④血栓性疾病。静脉血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)的风险随年龄增长而增加，且与肥胖程度呈正相关。口服MHT增加风险，经皮雌激素不增加风险。孕激素种类不同，引起血栓风险不同，天然孕激素比合成孕激素的VTE风险小。
7)个体化原则：应根据患者年龄、子宫及卵巢功能情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期)，绝经相关症状以及是否有其他危险因素等，制定个体化的激素治疗方案，随着年龄增长及绝经时限延长，合理调整雌激素剂量及给药途径，应用最低有效剂量，达到最大获益和最小风险。
8)随访：MHT的使用年限尚无限制，应用过程应规范随访，更新病史，评估疗效、不良反应、个体化用药利弊，初始治疗的1、3、6、12个月进行复诊评估，以后每年至少接受1次全面评估，确定是否继续MHT或调整方案。
(2)非激素类药物：主要用于有治疗需求主观意愿但存在MHT禁忌证、暂不适合或不接受MHT者。
1)中药或植物药：口服黑升麻提取物、中药及谷维素等，对缓解血管舒缩症状及其他绝经相关症状有一定疗效。
2)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：盐酸帕罗西汀20mg，早晨口服，每日1次，可改善血管舒缩症状及精神神经症状。
3)若睡眠障碍影响生活质量，可选用适量的镇静药。
4)阴道保湿剂和润滑剂对改善性功能有一定的效果。
3.其他治疗 针灸、认知行为疗法、正念减压疗法、星状神经节阻滞、催眠等可能起到辅助治疗作用。
绝经是女性必经的生理过程，绝经后期是女性整个生命周期中最长的一个阶段。女性可以通过积极的心理调适、加强自我保健，从绝经过渡期开始进行全面的生活方式调整，必要时寻求专科医师科学诊治，在适宜人群中进行MHT等医疗干预，以缓解绝经症状，提高生活质量。
围绝经期(perimenopausal period)是女性自生育期过渡到绝经的一段时期，从卵巢功能开始衰退至末次月经后1年。
绝经综合征(menopausal syndrome，MPS)是指女性绝经前后出现因性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。
绝经分为自然绝经和人工绝经。前者指卵泡耗竭，或残余的卵泡对促性腺激素丧失反应，卵泡不再发育和分泌雌激素，导致绝经。人工绝经是指两侧卵巢经手术切除或放射照射、化学治疗等所致的绝经。人工绝经者更易发生绝经综合征。
中国女性开始进入围绝经期的平均年龄为46岁，绝经年龄多在48~52岁，中位绝经年龄49岁，约90%的女性在45~55岁绝经。40~45岁绝经称为早绝经。绝经年龄受多种因素影响，与遗传、医源性因素、社会环境与生活习惯等有关。
【病理生理变化】
生殖衰老分期大致分为生育期、绝经过渡期和绝经后期3个阶段。绝经过渡期和绝经后期均可分为早期、晚期。围绝经期指的是绝经过渡期和绝经后期早期第1年。
从生育期过渡到绝经后期，女性的卵巢功能逐渐衰退，卵泡数量减少和卵子质量下降，出现月经周期和内分泌改变，最终表现为绝经，并且影响全身多个器官，导致相关疾病的发生发展。
绝经期病理生理变化主要是卵泡数量与质量同步下降，同时下丘脑-垂体-卵巢轴活性的变化及其所调控激素的改变。参与调控的激素及其作用机制分述如下。
1.雌激素 绝经过渡期雌激素水平波动大，并非呈逐渐下降趋势；以雌二醇(E2)为主。绝经后期，卵巢极少分泌雌激素，循环中的低水平雌激素主要来自肾上腺皮质和卵巢的雄烯二酮经周围组织中芳香化酶转化的雌酮(E1)；E1/E2<1。
2.孕酮 绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，仍有孕酮分泌。但因卵泡发育质量下降，黄体功能不良，导致孕酮分泌减少。绝经后无孕酮分泌。
3.雄激素 雄激素主要包括睾酮和雄烯二酮。绝经过渡期雄激素水平整体变化不大。绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素水平下降。其中雄烯二酮主要来源于肾上腺，量约为绝经前的一半。卵巢产生的雄激素主要为睾酮，由于升高的LH对卵巢间质细胞的刺激增加，使睾酮水平常较绝经前增高。
4.促性腺激素 绝经过渡期FSH水平呈波动性升高，LH大致正常；血清FSH≥25IU/L提示进入绝经过渡期晚期。绝经后，FSH、LH明显升高，FSH升高更为显著，FSH/LH>1。绝经2~3年，FSH/LH达最高水平，以后随年龄增长渐下降，但仍在较高水平。
5.抗米勒管激素(AMH) 主要由窦前卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞分泌。在绝经过渡期早期抗米勒管激素水平明显下降，较雌二醇水平下降早且明显，绝经过渡期晚期下降至低于检测下限。
6.抑制素B 主要由中、小窦状卵泡的颗粒细胞产生。变化趋势与AMH基本一致。可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的标志。
【临床表现】
大多数女性存在绝经相关症状的困扰，常见症状包括月经紊乱、潮热出汗、乏力虚弱、肌肉骨骼关节疼痛和阴道干涩等躯体症状，情绪障碍、睡眠障碍和认知改变等精神神经症状。女性在围绝经期易新发代谢障碍，血脂改变、糖代谢异常和骨质丢失等将产生长期影响。
症状具有阶段性特征。血管舒缩症状(vasomotor symptom，VMS)最常见于绝经过渡期晚期和绝经后期早期。绝经生殖泌尿综合征(genitourinary syndrome of menopause，GSM)在绝经后期发生率升高。
1.月经改变 月经紊乱是绝经过渡期的常见症状，由于稀发排卵或无排卵，表现为月经周期不规则、经期持续时间长及经量增多或减少。此期症状的出现取决于卵巢功能状态的波动性变化。
2.血管舒缩症状 主要表现为潮热、多汗，为血管舒缩功能不稳定所致，是雌激素降低的特征性症状。潮热起自前胸，涌向头颈部，然后波及全身。少数女性仅局限在头、颈和乳房。在潮红的区域患者感到灼热，皮肤发红，持续数秒至数分钟不等，发作频率每天数次至数十次不等。夜间或应激状态易促发。该症状可持续1~2年，有时长达5年或更长。潮热严重时可影响女性的工作、生活和睡眠，性激素治疗是其最有效的治疗方法。
3.精神心理症状 常表现为注意力不易集中，并且情绪波动大，如激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪症状。记忆力减退及入睡困难，易醒、多梦等睡眠障碍也是常见表现。部分女性在焦虑和抑郁同时伴有反复出现的躯体症状，包括呼吸循环系统症状(如胸闷、气短、心悸等)，胃肠道症状(咽部异物感、便秘等)，肢体疼痛和假性神经系统症状等。出现躯体症状时应首先排除器质性疾病后再考虑与绝经相关。
4.骨质疏松 绝经早期的骨量快速丢失和骨关节的退行性变可导致腰背、四肢、关节等周身骨骼疼痛。绝经后骨质疏松症发生风险明显增加，最常见部位是椎体。可出现椎体压缩性骨折、身高缩短和驼背等脊柱畸形。在日常生活中，轻微外力作用下就可能发生桡骨远端、股骨颈等骨质疏松性骨折。
5.绝经生殖泌尿综合征 是指绝经过渡期及绝经后期女性因雌激素和其他性激素水平降低引起的生殖道、泌尿道萎缩以及性功能障碍等症状和体征的集合。超过50%的绝经后女性会出现该综合征，主要表现为泌尿生殖道萎缩症状，外阴或阴道萎缩，干涩，烧灼，刺激、瘙痒、分泌物异常，可有性欲减低、性交痛、性交困难等，泌尿道可出现尿频、尿急、排尿困难、反复的下尿路感染以及合并尿失禁等。
6.心血管症状和代谢异常 由于基础代谢率下降，身体脂肪重新分布、向腹部内脏积聚，可出现体重增加，糖脂代谢异常。动脉硬化、冠心病的发病风险较绝经前明显增加，可能与雌激素水平低下有关。
【诊断】
根据病史及临床表现不难诊断，但需排除器质性疾病及精神类疾病。卵巢功能评价等实验室检查有助于诊断，必要时可请相关专科会诊。
1.病史 采集和评估症状，询问症状、年龄、既往史(有无心血管疾病史、肿瘤史等)、是否切除子宫或卵巢、月经史、婚育史及家族史，以往治疗所用的激素、药物等。绝经相关症状可通过使用量表法对其进行严重程度的量化。
2.体格检查 全身检查和妇科检查，包括身高、体重、腰围和臀围测量、血压和系统评估等；妇科检查有助于围绝经期月经紊乱女性的鉴别诊断，排除妇科炎症、肿瘤等导致的异常出血。
3.辅助检查
(1)血清激素测定：选择性激素测定有助于判断卵巢功能状态。
1)血清FSH值及E2值测定：绝经过渡期血清FSH>10IU/L，提示卵巢储备功能下降；闭经、FSH>40IU/L且E2<10~20pg/ml，提示卵巢功能衰竭。
2)抗米勒管激素(AMH)测定：AMH低至1.1ng/ml提示卵巢储备功能下降；若低于0.2ng/ml提示即将绝经；绝经后AMH一般测不出。
(2)超声检查：基础状态卵巢的窦状卵泡计数减少，卵巢体积缩小、子宫内膜变薄。
(3)骨密度测定：采用双能X线检测腰椎和股骨近端，确诊有无骨质疏松或骨量下降。绝经女性测定值低于同性别同种族健康成年人骨峰值2.5个标准差(即T值≤-2.5SD)诊断骨质疏松症，T值在-2.5~-1SD诊断低骨量，T值≥-1SD，骨量正常。
【鉴别诊断】
女性在绝经过渡期不规则阴道流血伴子宫内膜增厚，疑有子宫内膜病变者，可行子宫内膜活检。潮热、情绪改变或睡眠障碍要与精神病、甲状腺功能亢进等鉴别。
【治疗】
绝经女性健康管理策略为加强绝经问题及管理的教育宣教，从绝经过渡期开始健康的生活方式，每年健康体检，接受必要的医学干预(激素治疗和/或非激素治疗)，多学科共同管理。
治疗目标：缓解绝经相关症状，有效预防、早期发现并积极处理骨质疏松症、动脉硬化等老年性疾病。
1.健康指导 加强对绝经过渡期及绝经后期女性的科普宣教，给予全面的健康管理指导。
(1)心理调适科普和心理疏导，帮助绝经女性调整心理状态，对绝经综合征建立正确的认知，了解其为正常的生理过程。
(2)健康生活方式，合理饮食、坚持适度锻炼和户外活动、保持正常体重，提倡增加社交和脑力活动，并避免不良习惯，戒烟限酒，可有效帮助大部分女性平稳度过围绝经期。
(3)合理摄入营养，绝经女性每日钙需要量为1500mg/d，日常摄入不足的可适量服用钙剂，减缓骨质丢失。维生素D适用于围绝经期女性缺少户外活动者，每日口服400~500IU，与钙剂合用有利于钙的完全吸收。
2.药物治疗
(1)绝经激素治疗(menopausal hormone therapy，MHT) 是对绝经相关症状最有效的治疗方法。启动MHT应在适应证明确且无禁忌证，本人存在主观意愿时尽早开始；年龄小于60岁或绝经10年以内无禁忌证女性，受益风险比最高。
1)适应证：①绝经相关症状，如血管舒缩症状，精神神经症状等；②泌尿生殖道相关症状，如生殖道干燥、烧灼，反复泌尿系统感染等；③低骨量、骨质疏松症及有骨折风险；④过早的低雌激素状态：如POI、下丘脑-垂体性闭经、手术绝经等。
2)禁忌证：①已知或可疑妊娠；②原因不明的阴道流血，阴道流血病因包括肿瘤性、炎症、医源性、创伤性和卵巢功能失调等，MHT前应鉴别；③已知或可疑患有乳腺癌、与性激素相关的其他恶性肿瘤等；④最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病；⑤严重肝肾功能不全。肝肾功能异常的患者，应用MHT时推荐经皮途径。
3)慎用情况：子宫肌瘤，子宫内膜异位症及子宫腺肌病，子宫内膜增生病史，血栓形成倾向，胆石症，免疫系统疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等)、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史者、癫痫，偏头痛，哮喘，卟啉病、耳硬化症和脑膜瘤(与雌激素无关，现患脑膜瘤患者禁用孕激素)。
4)常用药物
口服雌激素：①天然雌激素，如17β-雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素；②合成雌激素，如尼尔雌醇。
口服孕激素：①天然孕激素，如微粒化孕酮；②合成孕激素，如地屈孕酮；17a-羟孕酮衍生物：如醋酸甲羟孕酮；19-去甲睾酮衍生物：有不同程度的雄性激素活性，如炔诺酮；17a-螺内酯衍生物：屈螺酮，具有较强的抗盐皮质激素作用和一定的抗雄激素作用。
口服雌孕激素序贯制剂：①17β-雌二醇片/17β-雌二醇地屈孕酮片，每盒28片，前14片仅含17β-雌二醇，后14片每片含17β-雌二醇和10mg地屈孕酮，依17β-雌二醇含量不同分为2种剂型1/10和2/10(即每片分别含17β-雌二醇1mg或2mg)；②戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片，每盒21片，前11片每片含2mg戊酸雌二醇，后10片每片含2mg戊酸雌二醇和1mg醋酸环丙孕酮。
口服雌孕激素连续联合制剂：雌二醇屈螺酮片，每盒28片，每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg。
口服组织选择性雌激素活性调节剂：替勃龙，根据靶组织不同，其在体内的3种口服后代谢物分别表现出雌激素、孕激素及弱雄激素活性，应用过程中无须添加孕激素。
经皮雌激素：雌二醇凝胶、半水合雌二醇贴片，苯甲酸雌二醇乳膏。雌激素经皮给药减少对肝脏合成蛋白质及凝血因子生成的影响。经皮雌激素比口服给药的静脉血栓、心血管事件、胆囊疾病的风险显著降低。
经阴道激素：普罗雌烯阴道胶丸、普罗雌烯乳膏、氯喹那多-普罗雌烯阴道片、雌三醇乳膏、结合雌激素乳膏、普拉睾酮阴道栓。普罗雌烯严格作用于局部，不刺激子宫内膜增生；雌三醇对子宫内膜刺激小，对血浆雌二醇水平基本无影响；结合雌激素轻微升高血浆雌二醇水平，可轻度影响子宫内膜。
注射用雌激素：苯甲酸雌二醇注射液。
左炔诺孕酮宫内释放系统(LNG-IUS)：含左炔诺孕酮52mg，每天向宫腔释放20μg，维持5~7年。
5)方案
单孕激素方案：适用于绝经过渡期早期尚未出现低雌激素症状，调整月经周期者。①后半周期孕激素治疗，于月经或撤退性出血的第14日起，使用10~14日，地屈孕酮10~20mg/d或微粒化黄体酮200~300mg/d；②长周期或连续孕激素治疗，适合有子宫内膜增生病史或月经量多者，可优先选用LNG-IUS。
单雌激素方案：适用于已切除子宫的女性，常连续用药。①口服，戊酸雌二醇0.5~2mg/d或17β-雌二醇1~2mg/d或结合雌激素0.3~0.625mg/d。②经皮，雌二醇凝胶每日0.5~1计量尺，涂抹于手臂、大腿、臀部等处的皮肤(避开乳房和会阴)。半水合雌二醇贴片每7日0.5~1帖。
雌孕激素序贯方案：适用于有完整子宫、围绝经期或绝经后仍希望有月经样出血者。①连续序贯方案，雌激素每日用药，孕激素周期用药。可选用雌、孕激素序贯制剂(如17β-雌二醇片/17β-雌二醇地屈孕酮片)每周期28日，连续口服，或经皮使用雌激素28日，后半周期加用孕激素10~14日。②周期序贯方案，每周期有3~7日停药。可选用雌、孕激素序贯制剂(如戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片)每周期21日，停药7日后开始下一周期。也可采用连续口服或经皮使用雌激素21~25日，后10~14日加用孕激素，停药3~7日再开始下一周期。
雌孕激素连续联合方案：可避免周期性出血，适用于绝经1年以上，有子宫但不愿意有月经样出血的绝经后期女性。可连续口服雌激素或经皮使用雌激素(与单雌激素方案剂量相同)，同时口服地屈孕酮(5~10mg/d)或微粒化黄体酮(100~200mg/d)。也可选用雌、孕激素连续联合制剂(如雌二醇屈螺酮片)，连续给药。已经放置LNG-IUS者，每日口服或经皮使用雌激素。
替勃龙方案：非预期出血较少，适用于绝经1年以上，不愿意有月经样出血的绝经后期女性。口服1.25~2.5mg/d。
阴道局部雌激素方案：GSM者首选方案，主要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状。可单独使用或配合口服/经皮MHT使用。可选择普罗雌烯阴道胶丸或普罗雌烯乳膏、雌三醇乳膏和结合雌激素乳膏，阴道局部用药胶丸1粒/日，乳膏0.5~1g/d，连续使用2~3周，症状缓解后改为2~3次/周，或根据疗效逐渐递减每周使用次数。短期局部应用无须添加孕激素，长期应用(半年以上)应监测子宫内膜。
6)不良反应及风险：①子宫出血。绝经激素治疗时的非预期出血，虽多为突破性出血，也应高度重视，查明原因，必要时行宫腔镜检查，排除子宫内膜病变。②性激素副作用。初用雌激素时可引起乳房胀、白带多、头痛等，先酌情减量，待症状缓解后再给拟定剂量；孕激素副作用包括抑郁、易怒、乳房痛和水肿等，通常并不严重；雄激素有发生高血脂、动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病危险。③肿瘤。有子宫的女性长期单独应用雌激素，使子宫内膜增生和子宫内膜癌的发病风险升高，足量足疗程加用孕激素可降低风险。MHT与乳腺癌的关系复杂，单雌激素方案基本不额外增加乳腺癌风险，MHT致乳腺癌风险与孕激素种类有关，天然孕激素或地屈孕酮相关风险较含其他合成孕激素方案低。④血栓性疾病。静脉血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)的风险随年龄增长而增加，且与肥胖程度呈正相关。口服MHT增加风险，经皮雌激素不增加风险。孕激素种类不同，引起血栓风险不同，天然孕激素比合成孕激素的VTE风险小。
7)个体化原则：应根据患者年龄、子宫及卵巢功能情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期)，绝经相关症状以及是否有其他危险因素等，制定个体化的激素治疗方案，随着年龄增长及绝经时限延长，合理调整雌激素剂量及给药途径，应用最低有效剂量，达到最大获益和最小风险。
8)随访：MHT的使用年限尚无限制，应用过程应规范随访，更新病史，评估疗效、不良反应、个体化用药利弊，初始治疗的1、3、6、12个月进行复诊评估，以后每年至少接受1次全面评估，确定是否继续MHT或调整方案。
(2)非激素类药物：主要用于有治疗需求主观意愿但存在MHT禁忌证、暂不适合或不接受MHT者。
1)中药或植物药：口服黑升麻提取物、中药及谷维素等，对缓解血管舒缩症状及其他绝经相关症状有一定疗效。
2)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：盐酸帕罗西汀20mg，早晨口服，每日1次，可改善血管舒缩症状及精神神经症状。
3)若睡眠障碍影响生活质量，可选用适量的镇静药。
4)阴道保湿剂和润滑剂对改善性功能有一定的效果。
3.其他治疗 针灸、认知行为疗法、正念减压疗法、星状神经节阻滞、催眠等可能起到辅助治疗作用。
绝经是女性必经的生理过程，绝经后期是女性整个生命周期中最长的一个阶段。女性可以通过积极的心理调适、加强自我保健，从绝经过渡期开始进行全面的生活方式调整，必要时寻求专科医师科学诊治，在适宜人群中进行MHT等医疗干预，以缓解绝经症状，提高生活质量。
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