【西医疾病】不孕症

摘要 不孕症是一个具有时间性的相对概念,是一组由多种病因导致的生育障碍状态。需要夫妇双方明确病因,通过纠正盆腔因素、诱导排卵或辅助生殖技术帮助受孕获得后代。 育...
不孕症是一个具有时间性的相对概念,是一组由多种病因导致的生育障碍状态。需要夫妇双方明确病因,通过纠正盆腔因素、诱导排卵或辅助生殖技术帮助受孕获得后代。  
育龄夫妇每个月经周期的妊娠率约为25%,约85%~90%的夫妇能够在1年内妊娠。女性未避孕正常性生活至少12个月未孕称为不孕症(infertility),对男性则称为不育症。不孕症分为原发性和继发性两类,既往从未妊娠者为原发性不孕,既往有过妊娠而后发生的不孕为继发性不孕。与不可逆的不生育(sterility)不同,不孕(育)症是一个具有时间性的相对概念,是一组由多种病因导致的生育障碍状态。不同人种和地区间不孕症发病率差异并不显著,我国不孕症发病率为7%~10%。  
【病因分类】  
1.女方因素  
(1)盆腔因素:是我国女性不孕症,特别是继发性不孕症最主要的原因,约占全部不孕因素的35%。常见病因包括:①输卵管病变:输卵管梗阻、周围粘连、积水和功能受损等;②子宫体病变:子宫内膜病变、子宫肌瘤、子宫腺肌病、子宫腔粘连等;③子宫颈因素:子宫颈管先天性异常、闭锁或狭窄、子宫颈黏液异常等;④子宫内膜异位症:与不孕症的发生机制尚不完全清楚,可能与排卵、输卵管功能、受精、黄体生成和子宫内膜容受性等多个环节异常有关;⑤生殖器官发育异常:如纵隔子宫、双角子宫、双子宫和先天性输卵管发育异常等。  
(2)排卵障碍:占女性不孕的25%~35%,常见病因包括:①下丘脑病变:如低促性腺激素性无排卵;②垂体病变:如高催乳素血症;③卵巢病变:如多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全和先天性性腺发育不全、放化疗所致的卵巢功能衰竭等;④其他内分泌疾病:如先天性肾上腺皮质增生症和甲状腺功能异常等。  
(3)卵巢生殖功能的衰老:随着年龄增加,35~37岁以上的高龄女性卵巢内对FSH敏感的卵泡被不断消耗,而对FSH不敏感的衰老卵泡则相对增加,导致卵母细胞数量减少和质量下降。  
2.男方因素  
(1)精液异常:分精子异常和精浆异常两类,前者指精子的量、质异常和畸形,后者指精液量和颜色异常等。表现为少精子症、弱精子症、畸形精子症、无精子症和单纯性精浆异常等。  
(2)男性性功能障碍:指器质性或心理性原因引起的勃起功能障碍、不射精或逆行射精,或性唤起障碍所致的性交频率不足等。  
(3)其他:如免疫因素,但目前临床尚无明确的诊断标准。  
3.不明原因性不孕 夫妇双方经不孕常规检查,即精液分析、排卵监测、妇科检查和输卵管通畅性检查均未发现异常即可诊断。不明原因性不孕症是一种生育力低下的状态,男女双方因素均不能排除,占不孕症人群的10%~20%。可能病因包括免疫因素,隐性输卵管因素,潜在的卵母细胞异常、受精障碍,胚胎发育阻滞,胚胎着床失败和遗传缺陷等。目前临床缺乏针对性的检测手段,即使在体外受精·胚胎移植(IVF-ET)治疗过程中发现一些配子、胚胎和着床的问题,也难以明确病因。  
【诊断】  
符合不孕(育)症定义、有影响生育的疾病史或临床表现者,建议夫妇双方同时就诊,主要根据病史、排卵功能、输卵管通畅性和男方精液等检查明确病因。  
1.男方检查  
(1)病史采集:包括不孕年限、有无性交或射精障碍、不育相关检查和治疗经过;既往疾病和治疗史,如腮腺炎、糖尿病;手术史,如输精管结扎术;个人史,如高温环境暴露、吸烟、酗酒和吸毒;家族史。  
(2)体格检查:包括全身检查和生殖系统检查。  
(3)精液分析:是不孕(育)症夫妇首选的检查项目。根据《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》(第6版)进行,需行2~3次精液检查,以明确精液质量。  
(4)其他辅助检查:包括激素检测、生殖系统超声和遗传筛查等。  
2.女方检查  
(1)病史采集:需详细询问不孕相关的病史,包括现病史、既往史、月经史、性生活史、婚育史、个人史、家族史及其他病史。  
(2)体格检查:全身检查需评估体格发育及营养状况,包括身高、体重和体脂分布特征,乳房发育及甲状腺情况,注意有无皮肤改变,如多毛、痤疮和黑棘皮征等;妇科检查应依次检查外阴发育、阴毛分布、阴蒂大小、阴道和子宫颈,注意有无异常排液和分泌物,子宫位置、大小、质地和活动度,附件有无增厚、包块和压痛,直肠子宫陷凹有无触痛结节,下腹有无压痛、反跳痛和异常包块。  
(3)不孕相关辅助检查  
1)超声检查:①妇科超声检查,明确子宫和卵巢大小、位置、形态、有无异常结节或囊、实性包块回声;②排卵监测,计数2~9mm的窦状卵泡数,评估卵巢储备功能;监测优势卵泡发育情况及同期子宫内膜厚度和形态。  
2)激素测定:抗米勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)是反映卵巢储备功能的有效指标。排卵障碍和年龄≥35岁女性均应于月经周期第2~4日测定FSH、LH、E2、T、PRL和P基础水平。排卵期LH测定有助于预测排卵时间,黄体期P测定有助于提示有无排卵、评估黄体功能。  
3)输卵管通畅检查:子宫输卵管X线造影是评价输卵管通畅度的首选方法。应在月经干净后3~7日无禁忌证时进行。既可评估子宫腔病变,又可了解输卵管通畅度。此外,三维实时超声子宫输卵管造影也是可靠的输卵管通畅度检查方法。  
4)其他检查:①基础体温测定,双相型体温变化提示排卵可能,但不能作为独立的诊断依据;②宫腔镜、腹腔镜检查,适用于体格检查、超声检查和/或输卵管通畅检查提示存在子宫腔或盆腔异常的患者,可明确病变位置和程度,并进行相应的治疗;③染色体核型分析,适用于不明原因的不孕、反复流产或有先天性异常儿分娩史的夫妇等。  
【女性不孕症的治疗】  
女性生育力与年龄密切相关,治疗时需充分考虑患者的卵巢生理年龄,选择合理、安全、高效的个体化方案。肥胖、消瘦、有不良生活习惯(如吸烟等)或不良环境接触史的患者需首先改变生活方式;纠正或治疗机体系统性疾病;在排除器质性疾病的前提下,可对性生活异常者给予指导,帮助其了解排卵规律,调节性交频率和时机以增加受孕机会。  
病因诊断明确者可针对病因选择相应治疗方案。  
1.纠正盆腔器质性病变  
(1)输卵管病变  
1)期待疗法:男方精液指标正常,女方卵巢功能良好、不孕年限<3年的年轻夫妇,如果输卵管伞轻度梗阻,可先试行3~6个月自然试孕的期待治疗,也可用中药配合调整。  
2)输卵管成形术:输卵管周围粘连、远端梗阻和轻度积水,可通过腹腔镜下输卵管造口术、周围粘连松解术等,恢复输卵管及周围组织正常解剖结构,改善通畅度和功能。输卵管间质部和峡部梗阻,可行经子宫腔的输卵管介入疏通术。术后均建议试孕6~12个月,仍未孕则考虑人工授精、体外受精-胚胎移植(IVF-ET)等辅助生殖技术助孕。严重的或伴有明显阴道排液的输卵管积水,目前主张行输卵管切除或结扎,阻断炎性积水对子宫内膜的不良影响,为下一步辅助生殖技术助孕提供有利条件。  
(2)子宫病变:子宫黏膜下肌瘤、较大的肌壁间肌瘤、子宫内膜息肉、子宫腔粘连和纵隔子宫等,若显著影响子宫腔形态,则建议手术治疗。术后建议依据不孕症评估结果,酌情决定自然试孕或辅助生殖技术助孕。子宫增大但不伴有明显子宫腔变形的子宫腺肌病患者,可先行GnRH-a治疗2~3个周期,待子宫体积缩至理想范围再行辅助生殖技术助孕治疗;如果伴有明显子宫腔变形、子宫体积不能很好缩小或IVF-ET结局不良,建议手术切除腺肌病灶和子宫整形后行IVF-ET助孕。  
(3)卵巢肿瘤:非赘生性卵巢囊肿或良性卵巢肿瘤,有手术指征者,可考虑手术切除;性质不明的卵巢肿块,应先明确诊断,必要时行手术探查,根据病理结果决定手术方式。术后酌情自然试孕或辅助生殖技术助孕。  
(4)子宫内膜异位症:可通过腹腔镜进行诊断和治疗,但复发性内异症或伴有卵巢功能明显减退的患者应慎重手术。子宫内膜异位症合并不孕症或有生育需求的女性,药物抑制卵巢治疗不能提高妊娠率。rASRM II期的女性,如果EFI>4分,输卵管通畅,则建议诱导排卵同时人工授精,不建议期待治疗或单独人工授精。rASRM I/IV期女性,如果EFI≤4分、合并深部浸润子宫内膜异位症,则建议直接行IVF-ET助孕;如果输卵管通畅,可考虑诱导排卵同时人工授精,但价值不确定。复发性卵巢子宫内膜异位囊肿,如果临床评估无恶变,则建议直接行IVF-ET助孕,若囊肿位置影响取卵,可超声引导下穿刺引流。  
(5)生殖器结核:活动期应先行规范的抗结核治疗,药物作用期及药物敏感期需避孕。盆腔结核导致的子宫和输卵管后遗症,可在评估子宫内膜情况后决定是否行IVF-ET助孕。  
2.诱导排卵  
(1)氯米芬(clomifene citrate,CC):可竞争性结合下丘脑和垂体雌激素受体,抑制雌激素的负反馈作用,导致促性腺激素的分泌增加,促进卵泡生长。适用于下丘脑-垂体-卵巢轴反馈机制健全,体内有一定雌激素水平者。用法为月经第3~5日开始,每日口服50mg(最大剂量不超过150mg/d),连用5日。排卵率可达70%~80%,每周期的妊娠率20%~30%。推荐结合阴道超声监测卵泡发育,必要时可在卵泡期联合应用尿促性素促进卵泡生长,和/或在卵泡发育成熟时一次性联合应用绒促性素诱发排卵。排卵后可进行12~14日黄体功能支持,药物选择天然黄体酮制剂。  
(2)来曲唑(letrozole,LE):属于芳香化酶抑制剂,可抑制雄激素向雌激素的转化,低水平雌激素降低了对下丘脑和垂体的负反馈作用,导致垂体分泌促性腺激素增加,从而刺激卵泡发育。适应证和用法同氯米芬,剂量一般为2.5~5mg/d,诱发排卵及黄体支持方案同前。  
(3)尿促性素(hMG):从绝经后女性尿中提取,又称绝经后促性腺激素。理论上75U制剂中含FSH和LH各75U。用法为周期第2~3日开始,每日或隔日肌内注射75~150U,直至卵泡成熟。用药期间必须辅以超声监测卵泡发育,可同时进行血清雌激素水平测定,待卵泡发育成熟给予绒促性素诱发排卵和黄体形成,排卵后黄体支持方案同前。  
(4)绒促性素:结构与LH极相似,常用于卵泡成熟后模拟内源性LH峰诱发排卵,用法为5 000~10 000U肌内注射1次。也可用于黄体支持治疗。  
(5)溴隐亭(bromocriptine):属于多巴胺受体激动剂,能抑制垂体分泌催乳素(PRL)。适用于高催乳素血症导致的排卵障碍。用法为1.25mg/d开始,酌情增量至2.5mg/d,每3~6个月复查血清PRL水平,可维持1~2年。  
3.不明原因性不孕的治疗 年龄<35岁且不孕年限<2年的女性,先进行期待治疗6~12个月,如未孕者应进行积极治疗。年龄<35岁,期待治疗后仍未孕的夫妇可以考虑诱发排卵联合子宫腔内夫精人工授精,3~6个周期治疗仍未受孕可考虑进行IVF-ET助孕。年龄>35岁且不孕年限较长(>3年)可以考虑诱发排卵联合子宫腔内夫精人工授精或直接行体外受精-胚胎移植助孕。  
4.辅助生殖技术 包括人工授精、体外受精-胚胎移植及其衍生技术等。  
【男性不育的治疗原则】  
男性不育的病因多且复杂,应根据具体情况,优先选择药物、人工授精等低侵袭治疗,其次选择附睾与睾丸手术、体外受精-胚胎移植及其衍生技术等复杂治疗。
 


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(来源:网站编辑 发布日期:2025-04-16 08:43:50)