摘要
维生素在体内含量极微，但在机体的生长、发育、代谢等过程中起重要作用。无论缺乏还是补充过量，都会出现相应临床表现。
一、维生素A缺乏症
维生素A缺乏症（vitamin A ...
维生素在体内含量极微，但在机体的生长、发育、代谢等过程中起重要作用。无论缺乏还是补充过量，都会出现相应临床表现。
一、维生素A缺乏症
维生素A缺乏症（vitamin A deficiency，VAD）是指机体所有形式和任何程度的维生素A不足的表现，包括临床型、亚临床型及可疑亚临床型（或边缘型）维生素A缺乏。临床型维生素A缺乏表现为经典的皮肤角化过度和干眼症；亚临床型及可疑亚临床型维生素A缺乏无特异表现，主要与反复呼吸道感染、腹泻和贫血等广泛影响有关，增加婴幼儿发病率和死亡率。
维生素A缺乏症是全球范围最普遍存在的公共卫生营养问题，大约有1.27亿学龄前儿童为维生素A缺乏，其中440万患有一定程度的干眼病；发展中国家有720万孕妇为维生素A缺乏，1350万为边缘型维生素A缺乏；每年有600多万孕妇发生夜盲症。我国学龄前儿童维生素A缺乏约为9%～11%，可疑亚临床型维生素A缺乏约30%～40%。
【吸收与代谢】
1.维生素A的来源
维生素A是指具有全反式视黄醇生物活性的一组类视黄醇物质，包括视黄醇、视黄醛、视黄酯及视黄酸，视黄酸是维生素A在体内发生多种生理作用的重要活性形式。维生素A主要有两大来源，一类是动物性食物的视黄酯，如乳类、蛋类和动物内脏中含量丰富；另一类是植物类食物，如能成为维生素A原的类胡萝卜素，其中β-胡萝卜素具有的维生素A活性最高，在深色蔬菜和水果中含量丰富。维生素A和β-胡萝卜素皆为脂溶性，其消化吸收的机制与脂类相同。
2.维生素A的转运
维生素A在小肠细胞吸收，与乳糜微粒结合通过淋巴系统入血转运到肝脏，再酯化为棕榈酸酯储存在星状细胞。当周围靶组织需要时，肝脏中的维生素A酯经酯酶水解为视黄醇，与肝脏合成的视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）结合，再与血浆中的转甲状腺素蛋白结合形成复合体运送到靶细胞，以减少视黄醇从肾小球滤过。
3.维生素A的核受体
上述复合体与靶细胞上的RBP受体相结合，将视黄醇释放入靶细胞转变为视黄酸，视黄酸与其细胞核膜的特异性受体视黄酸受体（retinoic acid receptor，RAR）和类视黄醇X受体（retinoid X receptor，RXR）相结合上调或抑制几百种基因表达，视黄酸作为核激素发挥作用。
【生理功能和病理改变】
1.构成视觉细胞内的感光物质
眼部对维生素A缺乏特别敏感，位于视网膜上视杆细胞的11-顺式视黄醛与视蛋白结合，形成与感受暗光有关的视紫红质；当光线照射到视网膜时，发生一系列复杂的生物化学反应，导致神经冲动。在此过程中，除了消耗能量和需要酶外，还有部分视黄醛变成视黄醇被排泄，所以必须不断地补充维生素A，才能维持正常视觉过程。
2.影响上皮稳定性、完整性
维生素A缺乏导致上皮组织内的黏液分泌细胞被角蛋白生成细胞所替代，这种改变导致皮肤、眼结膜和角膜干燥，严重缺乏可导致干眼病和角膜溃疡。维生素A缺乏的初期病理改变是上皮组织的干燥，继而形成过度角化变性和腺体分泌减少。这种变化累及全身上皮组织，尤其是呼吸道、消化道和泌尿道。
3.促进生长发育和维护生殖功能
维生素A通过影响细胞的RNA、DNA合成及生长激素的分泌影响生长发育，还影响正常精子发生和胎盘发育。
4.维持和促进免疫功能
维生素A参与维持机体的免疫活性，帮助机体维护淋巴细胞库，参与维护T细胞介导的免疫反应，促进免疫细胞产生抗体的能力，促进T淋巴细胞产生某些细胞因子。维生素A缺乏可影响机体的免疫功能。
5.影响造血
维生素A缺乏可影响铁的转运和贮存，从而引起贫血。
【病因】
1.饮食摄入不足
维生素A缺乏在5岁以下儿童中的发生率远高于成人，其主要原因是维生素A和胡萝卜素都很难通过胎盘进入胎儿体内，因此新生儿血清和肝脏中的维生素A水平明显低于母体，如在出生后不能摄入充足的维生素A则极易出现维生素A缺乏症。
2.消化吸收
维生素A为脂溶性维生素，它和胡萝卜素在小肠的消化吸收都依靠胆盐的帮助，膳食中脂肪含量与它们的吸收有密切的联系。膳食脂肪含量过低、胰腺炎或胆石症引起胰腺酶和胆汁分泌减少，以及胃肠功能紊乱都可以影响维生素A和胡萝卜素的消化和吸收。
3.储存利用
任何影响肝脏功能的疾病都会影响维生素A在体内的储存量，造成维生素A缺乏。一些消耗性传染病，尤其是儿童中常见的麻疹、猩红热和结核病等会消耗体内的维生素A储备，导致维生素A缺乏症发生。
【临床表现】
维生素A缺乏症的临床表现与其缺乏的阶段和程度有密切关系，对于亚临床型及可疑亚临床型维生素A缺乏，缺乏阶段主要为非特异的临床表现，如感染增加和贫血等，在重度缺乏阶段才表现为维生素A缺乏的经典表现—干眼症。
1.眼部表现
眼部的症状和体征是维生素A缺乏症最早被认识的表现。夜盲或暗光中视物不清最早出现，持续数周后，开始出现干眼症，眼结膜、角膜干燥，失去光泽，自觉痒感，泪减少，眼部检查可见结膜近角膜边缘处干燥起皱褶，角化上皮堆积形成泡沫状白斑，称结膜干燥斑或比托斑（Bitot’s spots）。继而角膜发生干燥、浑浊、软化，自觉畏光、眼痛，常用手揉搓眼部导致感染。严重时可发生角膜溃疡、坏死引起穿孔，虹膜、晶状体脱出，导致失明。
2.皮肤表现
开始时仅感皮肤干燥、易脱屑，有痒感，渐至上皮角化增生，汗液减少，角化物充塞毛囊形成毛囊丘疹。触摸皮肤时有粗砂样感觉，以四肢伸面、肩部为多，可发展至颈背部甚至面部。毛囊角化引起毛发干燥，失去光泽，易脱落，指/趾甲变脆易折、多纹等。
3.生长发育障碍
严重缺乏时表现为身高落后，牙齿釉质易剥落、失去光泽，易发生龋齿。
4.感染易感性增高
在亚临床或可疑亚临床缺乏阶段，免疫功能低下，主要表现为反复呼吸道和消化道感染，且易迁延不愈，增加疾病发病率和病死率，尤其是6月龄至2岁儿童。
5.贫血
维生素A缺乏时会出现贮存铁增加、外周血血清铁降低，类似于缺铁性贫血的小细胞低色素贫血。
【诊断】
1.临床诊断
有明确摄入不足或消耗增加的病史，以及明显的维生素A缺乏的临床表现者即可做出临床诊断，进行治疗。实验室检查血清维生素A低于正常水平则有助于确诊和疗效随访。可疑亚临床型维生素A缺乏往往没有特异的临床表现，其诊断主要依靠实验室检查和流行病学资料。
2.实验室诊断
（1）血浆视黄醇：视黄醇是血清维生素A的主要形式，是维生素A缺乏分型的重要依据。血清维生素A低于0.7μmol/L诊断为维生素A缺乏，如伴特异的干眼症为临床型维生素A缺乏，这时血清维生素A一般低于0.35μmol/L，也称严重缺乏；如无特异的干眼症则为亚临床型缺乏；血清维生素A在0.7～1.05μmol/L之间诊断为可疑亚临床维生素A缺乏。
（2）相对剂量反应（relative dose response，RDR）：是一种间接估计肝脏维生素A储备程度的方法。受试者口服视黄醇制剂（450μg），测定口服前（A0）和口服5h后（A5）血浆视黄醇浓度，按公式计算RDR，判断维生素A营养状况。RDR（%）=（A5-A0）/A5×100%。如RDR值大于20%为阳性，表示存在亚临床型维生素A缺乏。
（3）血浆RBP测定：与血清维生素A有比较好的相关性，＜23.1mg/L有维生素A缺乏可能，但RBP在感染、蛋白质-能量营养不良时亦可降低，可同时检查C反应蛋白。
（4）尿液脱落细胞检查：加1%甲紫于新鲜中段尿中，摇匀计数上皮细胞，如无泌尿系感染，超过3个/mm³为异常，有助于维生素A缺乏诊断，找到角化上皮细胞具有诊断意义。
（5）暗适应检查：用暗适应计和视网膜电流变化检查，暗光视觉异常有助于诊断。
【治疗】
即使是亚临床型维生素A缺乏，也应该尽早进行维生素A的补充治疗。
1.调整饮食、祛除病因
提供富含维生素A的动物性食物或含胡萝卜素较多的深色蔬菜，有条件的地方也可以采用维生素A强化的食品如婴儿的配方奶粉和辅食等。此外，应重视原发病的治疗。
2.维生素A制剂治疗
根据2005年世界卫生组织（WHO）、联合国儿童基金会（UNICEF）和国际维生素A顾问组（IVACG）联合发布的《因诺琴蒂微量营养素研究报告》，针对维生素A缺乏症的预防与治疗提出了年龄分层的补充建议。常规预防性补充方面：6-11月龄婴儿应每4-6个月口服10万国际单位（IU）维生素A；12-59月龄儿童每4-6个月补充20万IU；产后妇女需在分娩后6周内单次补充20万IU，以通过母乳增强婴儿储备。治疗性补充则针对临床缺乏症或相关疾病：确诊维生素A缺乏的儿童需立即口服20万IU，并于次日和2周后重复给药；麻疹或严重营养不良患儿需在诊断时补充1-2剂（按年龄调整剂量），以降低并发症风险。指南强调严格遵循年龄与健康状态的剂量规范，避免重复过量摄入导致的毒性风险，并优先覆盖资源匮乏地区的高危人群。
3.眼局部治疗
除全身治疗外，对严重的维生素A缺乏症患者需给予眼的局部治疗。为预防结膜和角膜发生继发感染，可采用抗生素眼药如左氧氟沙星或妥布霉素眼膏治疗，每天3～4次，可减轻结膜和角膜干燥不适。还可采用上皮生长因子类眼液，每天3次，有助角膜修复。治疗时动作要轻柔，勿压迫眼球，以免角膜穿孔，虹膜、晶状体脱出。
【预防】
1.健康教育
平时注意膳食的营养平衡，经常食用富含维生素A的动物性食物和深色蔬菜和水果。小年龄儿童是预防维生素A缺乏的主要对象，孕妇和乳母应多吃上述食物，以保证新生儿和乳儿有充足的维生素A摄入。母乳喂养优于人工喂养，人工喂养婴儿应尽量选择维生素A强化的配方乳。
2.预防性干预
维生素A缺乏症的预防性干预主要通过定期补充高剂量维生素A制剂和膳食改善实现。根据国际指南，＜6月龄儿童在10，14和16周龄接种及脊髓灰质炎疫苗接种时补充5万IU，6-11月龄婴儿应每4-6个月口服10万国际单位（IU），12-59月龄儿童每4-6个月补充20万IU，以维持肝脏储备；产后妇女需在分娩后6周内单次补充20万IU，通过母乳传递提高婴儿摄入。同时，推广维生素A强化食品（如食用油、谷物）及富含维生素A的膳食（如动物肝脏、深色蔬果）是长期预防的核心。在资源匮乏地区，将补充计划纳入常规免疫或卫生服务可提高覆盖率，重点针对高危人群（如贫困地区儿童、反复感染或营养不良者）。干预需遵循年龄分层剂量标准，避免重复过量，并优先结合公共卫生策略以减少缺乏症相关并发症（如夜盲症、感染风险升高等）。
二、营养性维生素D缺乏
（一）营养性维生素D缺乏性佝偻病（vitamin D deficiency rickets）
营养性维生素D缺乏是由于儿童体内维生素D不足导致钙和磷代谢紊乱、长骨干骺端和骨基质矿化不全，以致骨骼发生病变，是引起佝偻病最主要的原因。
婴幼儿特别是小婴儿是高危人群，北方佝偻病患病率高于南方。近年来，随社会经济文化水平的提高，我国营养性维生素D缺乏性佝偻病发病率逐年降低，病情也趋于轻度。
【维生素D的生理功能和代谢】
维生素D已被证明是体内钙内稳态（homeostasis）的最重要生物调节因子之一。
1.维生素D的来源
维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，包括维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆骨化醇）。前者存在于植物中，后者由人体或动物皮肤中的7-脱氢胆固醇经日光中紫外线的光化学作用转变而成，是体内维生素D的主要来源。
婴幼儿体内维生素D来源有三个途径：
（1）母体-胎儿的转运：胎儿可通过胎盘从母体获得维生素D，胎儿体内25-（OH）D3的贮存可满足生后一段时间的生长需要。
（2）食物中的维生素D：母乳含维生素D少，但配方奶粉和米粉已强化维生素D的含量，婴幼儿可从强化的食物中获得充足的维生素D。
（3）皮肤的光照合成：是人类维生素D的主要来源。人类皮肤中的7-脱氢胆固醇（7-DHC）是维生素D生物合成的前体，经日光中紫外线（290～320nm波长）照射，变为胆骨化醇，即内源性维生素D3。皮肤产生维生素D3的量与日照时间、波长、暴露皮肤的面积有关。
2.维生素D的转运
食物中的维生素D2在胆汁的作用下，在小肠刷状缘经淋巴管吸收。皮肤合成的维生素D3直接吸收入血。维生素D2和D3在人体内都没有生物活性，它们被摄入血液循环后与血浆中的维生素D结合蛋白（vitamin D binding protein，DBP）相结合后转运到肝脏。维生素D在体内必须经过两次羟化作用后才能发挥生物效应。首先在肝细胞中发生第一次羟化，生成25-羟维生素D3［25-（OH）D3］，25-（OH）D3是循环中维生素D的主要形式。循环中的25-（OH）D3与α-球蛋白结合被运载到肾脏，在近端肾小管上皮细胞线粒体中的1-α羟化酶的作用下再次羟化，生成有强生物活性的1,25-二羟维生素D3，即1,25-（OH）2D3。
3.维生素D的生理功能
从肝脏释放入血液循环中的25-（OH）D3浓度较稳定，可反映体内维生素D的水平。25-（OH）D3可动员骨钙入血，但在生理浓度范围时，抗佝偻病的生物活性较低。
在正常情况下，血液循环中的1,25-（OH）2D3主要与DBP相结合，对靶细胞发挥生物效应。1,25-（OH）2D3是维持钙、磷代谢平衡的主要激素之一，主要通过作用于靶器官（肠、肾、骨）而发挥其抗佝偻病的生理功能。①促小肠黏膜细胞合成一种特殊的钙结合蛋白（calcium binding protein，CaBP），增加肠道钙的吸收，磷也随之吸收增加，1,25-（OH）2D3可能有直接促进磷转运的作用。②增加肾近曲小管对钙、磷的重吸收，特别是磷的重吸收，提高血磷浓度，有利于骨的矿化作用。③对骨骼钙的动员：与甲状旁腺协同使破骨细胞成熟，促进骨重吸收，旧骨中钙盐释放入血；另一方面刺激成骨细胞促进骨样组织成熟和钙盐沉积。
目前认为维生素D的作用不再局限于骨骼或钙、磷代谢，1,25-（OH）2D3还参与全身多种细胞的增殖、分化和凋亡，影响神经肌肉正常功能和免疫功能的调控过程。
4.维生素D代谢的调节
（1）自身反馈作用：正常情况下，维生素D的合成与分泌是根据机体需要受血中25-（OH）D3的浓度自行调节，即生成的1,25-（OH）2D3的量达到一定水平时，可抑制25-（OH）D3在肝内的羟化和1,25-（OH）2D3在肾脏羟化过程。
（2）血钙、磷浓度与甲状旁腺、降钙素调节：肾脏生成1,25-（OH）2D3间接受血钙浓度调节。当血钙过低时，PTH分泌增加，PTH刺激肾脏1,25-（OH）2D3合成增多；PTH与1,25-（OH）2D3共同作用于骨组织，使破骨细胞活性增加，降低成骨细胞活性，骨重吸收增加，骨钙释放入血，使血钙升高，以维持正常生理功能。血钙过高时，降钙素（calcitonin，CT）分泌，抑制肾小管羟化生成1,25-（OH）2D3。血磷降低可直接促进1,25-（OH）2D3的合成，高血磷则抑制其合成。
【病因】
1.围产期维生素D不足
母亲妊娠期，特别是妊娠后期维生素D营养不足，如母亲严重营养不良、肝肾疾病、慢性腹泻，以及早产、双胎均可使得婴儿体内贮存不足。
2.日照不足
居住地纬度、季节、空气污染、高层建筑遮挡、户外活动时间、衣着（皮肤暴露面积）、紫外线防护措施等影响紫外线照射强度的因素均可影响维生素D的合成。
3.生长速度快，需要增加
婴儿早期生长发育快，维生素D需求增加，体内贮存的维生素D不足，不能满足机体需要，尤其是早产儿和双胎婴儿。
4.食物中补充维生素D不足
天然食物中含维生素D少。
5.疾病及药物影响
胃肠道或肝胆疾病影响维生素D吸收，如婴儿胆汁淤积症、慢性腹泻等；肝、肾严重损害可致维生素D羟化障碍，1,25-（OH）2D3生成不足而引起佝偻病。长期服用抗惊厥药物可使体内维生素D不足，如苯妥英钠、苯巴比妥，可刺激肝细胞微粒体的氧化酶系统活性增加，使维生素D和25-（OH）D3加速分解为无活性的代谢产物。糖皮质激素可对抗维生素D对钙的转运作用。
【发病机制】
维生素D缺乏性佝偻病可以看成是机体为维持血钙水平而对骨骼造成的损害。长期严重维生素D缺乏造成肠道吸收钙、磷减少和低钙血症，以致PTH分泌增加以动员骨钙释出，使血钙浓度维持在正常或接近正常的水平；但PTH同时也抑制肾小管重吸收磷，导致机体严重的钙、磷代谢失调；细胞外液中的钙磷乘积降低，导致钙在骨骼组织上的沉积障碍。细胞外液钙、磷浓度不足破坏了软骨细胞正常增殖、分化和凋亡的程序；钙化管排列紊乱，使长骨钙化带消失，骺板失去正常形态、参差不齐；骨基质不能正常矿化，成骨细胞代偿增生，碱性磷酸酶分泌增加，骨样组织堆积于干骺端，骺端增厚，向外膨出形成“串珠”“手足镯”。骨膜下骨矿化不全，成骨异常，骨皮质被骨样组织替代，骨膜增厚，骨皮质变薄，骨质疏松，负重出现弯曲；颅骨骨化障碍而出现颅骨软化，颅骨骨样组织堆积出现“方颅”。临床即出现一系列佝偻病症状和血生化改变。
【临床表现】
由于不同年龄的骨骼生长速度不一致，所以维生素D缺乏性佝偻病骨骼的临床表现与年龄密切相关。
营养性维生素D缺乏性佝偻病活动期以骨骼矿化障碍为特征，好发于快速生长发育期的婴幼儿，尤其是6个月至3岁儿童，早产儿或双胞胎风险更高。此阶段因维生素D缺乏导致钙磷代谢紊乱，典型骨骼畸形包括：颅骨软化（方颅）、肋骨串珠（肋软骨交界处膨隆）、手镯征（腕踝部骨骺膨大）、胸廓畸形（如鸡胸、漏斗胸），以及下肢承重后弯曲呈“O型腿”或“X型腿”，严重者可伴脊柱后凸或骨盆变形。这些畸形与骨骼软化、生长板增厚及机械应力异常分布相关，且随年龄增长可能遗留永久性骨结构异常，需早期干预纠正维生素D缺乏并促进钙吸收。
本病在临床上可分为4期。
1.初期（早期）
多见于6月龄以内，特别是3月龄以内小婴儿。多为神经兴奋性增高的表现，如易激惹、烦闹、汗多刺激头皮而摇头等。上述非特异症状仅可作为临床早期诊断的参考依据。血清25-（OH）D3下降，PTH升高，一过性血钙下降，血磷降低，碱性磷酸酶正常或稍高；此期常无骨骼病变，骨骼X线可正常，或钙化带稍模糊。
2.活动期（激期）
早期维生素D缺乏的婴儿未经治疗，继续加重，出现PTH功能亢进和钙、磷代谢失常的典型骨骼改变，表现部位与该年龄骨骼生长速度较快的部位相一致。①颅骨：6月龄以内婴儿的佝偻病以颅骨改变为主，前囟边较软，颅骨薄，检查者用双手固定婴儿头部，指尖稍用力压迫枕骨或顶骨的后部，可有压乒乓球样的感觉（正常婴儿的骨缝周围亦可有压乒乓球样感觉）。6月龄以后，尽管病情仍在进展，但颅骨软化消失。额骨和顶骨中心部分逐渐增厚，至7～8月龄时，变成“方盒样”头型即方颅（从上向下看），头围也较正常增大。②胸廓：骨骺端因骨样组织堆积而膨大，沿肋骨方向于肋骨与肋软骨交界处可扪及圆形隆起，从上至下如串珠样突起，以第7～10肋骨最明显，称佝偻病串珠（rachitic rosary）；1岁左右的小儿可见到胸骨和邻近的软骨向前突起，形成“鸡胸样”畸形；严重佝偻病的小儿，膈肌附着处的肋骨受膈肌牵拉而内陷，胸廓的下缘可形成一水平凹陷，称作肋膈沟或哈里森沟（Harrison groove）。③四肢：手腕、足踝部亦可形成钝圆形环状隆起，称手镯、足镯。由于骨质软化与肌肉关节松弛，小儿开始站立与行走后双下肢负重，可出现股骨、胫骨、腓骨弯曲，形成严重膝内翻（O形）或膝外翻（X形），有时有K形样下肢畸形。④其他：患儿会坐与站立后，因韧带松弛可致脊柱畸形。严重低血磷使肌肉糖代谢障碍，导致全身肌肉松弛，肌张力降低和肌力减弱。
此期血生化除血钙稍低外，其余指标改变更加显著。
X线显示长骨钙化带消失，干骺端呈毛刷样、杯口状改变；骨骺软骨盘（生长板）增宽（＞2mm）；骨质稀疏，骨皮质变薄；可有骨干弯曲畸形或青枝骨折，骨折可无临床症状。
3.恢复期
以上任何期经治疗及日光照射后，临床症状和体征逐渐减轻或消失。血钙、磷逐渐恢复正常，碱性磷酸酶约需1～2个月降至正常水平。治疗2～3周后骨骼X线改变有所改善，出现不规则的钙化线，以后钙化带致密增厚，骨骺软骨盘＜2mm，逐渐恢复正常。
4.后遗症期
多见于2岁以后的儿童。因婴幼儿期严重佝偻病，残留不同程度的骨骼畸形。无任何临床症状，血生化正常，X线检查骨骼干骺端病变消失。
【诊断】
正确的诊断必须依据维生素D缺乏的病因、临床表现、血生化及骨骼X线检查。应注意早期的神经兴奋性增高的症状无特异性，如多汗、烦闹等，仅据临床表现的诊断准确率较低；骨骼的改变可靠，但不够灵敏；血清25-（OH）D3水平为最可靠的诊断标准。血清25-（OH）D3浓度为＜12ng/ml（30nmol/L）为维生素D缺乏；≥20ng/ml（≥50nmol/L）提示维生素D充足；介于两者之间提示可能存在潜在不足。
【鉴别诊断】
1.与佝偻病体征的鉴别
佝偻病的骨骼表现常需与黏多糖病、软骨发育不全及脑积水相鉴别。
2.与佝偻病体征相同但病因不同的鉴别
（1）低血磷抗维生素D佝偻病：本病多为性连锁遗传，偶见于常染色体显性或隐性遗传。为肾小管重吸收磷及肠道吸收磷的原发性缺陷所致。本病的症状多发生于1岁以后，因而2～3岁后仍有活动性佝偻病表现；血钙多正常，血磷明显降低，尿磷增加。对常规治疗佝偻病无效时应与本病鉴别。
（2）远端肾小管性酸中毒：为远曲小管泌氢不足，从尿中丢失大量钠、钾、钙，继发甲状旁腺功能亢进，骨质脱钙，出现佝偻病体征。患儿骨骼畸形显著，身材矮小，有代谢性酸中毒、多尿、碱性尿、低血钙、低血磷、低血钾、血氨增高。
（3）维生素D依赖性佝偻病：为常染色体隐性遗传，可分两型。Ⅰ型为肾脏1-羟化酶缺陷，使25-（OH）D3转变为1,25-（OH）2D3发生障碍，血中25-（OH）D3浓度正常；Ⅱ型为靶器官1,25-（OH）2D3受体缺陷，血中1,25-（OH）2D3浓度增高。Ⅰ型患儿可有高氨基酸尿症；Ⅱ型患儿的一个重要特征为脱发。
（4）肾性佝偻病：由于先天或后天原因所致的慢性肾功能障碍，导致钙磷代谢紊乱，血钙低，血磷高，甲状旁腺继发性功能亢进，骨质普遍脱钙，骨骼呈佝偻病改变。幼儿多于后期症状逐渐明显，身材矮小。
（5）肝性佝偻病：由于维生素D第一次羟化在肝脏，所以急性肝炎、先天性肝外胆管缺乏或其他肝脏疾病时，循环中25-（OH）D3可降低，出现低血钙、抽搐和佝偻病体征。
各型佝偻病（活动期）的实验室检查特征如下：
营养性维生素D缺乏性佝偻病：血清25-(OH)D₃显著降低，血钙正常或降低，血磷下降，碱性磷酸酶（ALP）明显升高，甲状旁腺激素（PTH）代偿性升高，尿钙减少。
遗传性维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型（1α-羟化酶缺陷）：25-(OH)D₃正常，1,25-(OH)₂D₃降低，伴低血钙、低血磷及ALP升高；
Ⅱ型（维生素D受体缺陷）：1,25-(OH)₂D₃水平显著升高（靶器官抵抗），低血钙、低血磷及ALP升高。
低血磷性抗维生素D佝偻病（如XLH）：血磷显著降低（肾小管磷重吸收障碍），血钙正常，ALP升高，维生素D代谢指标（25-OH-D₃、1,25-(OH)₂D₃）正常或偏低，FGF23水平常升高。
肾性佝偻病（慢性肾病继发）：血磷升高（肾排泄减少），血钙降低，ALP升高，1,25-(OH)₂D₃降低，PTH显著升高，伴肾功能异常（肌酐、尿素氮升高）。
各型均以骨骼矿化障碍为特征，但病因差异导致钙磷代谢、维生素D代谢物及激素水平的特异性改变，需结合生化与基因检测鉴别。
【治疗】
治疗目的在于控制活动期症状和体征，防止骨骼畸形。
1.一般疗法
加强护理，合理饮食，坚持经常晒太阳（6月龄以下避免直晒）。
2.维生素D治疗
不主张采用大剂量维生素D治疗，治疗的原则应以口服为主，活动期一般剂量为2000～4000IU（50～100μg）/d，连服1个月后，改为400～800IU/d。口服困难或腹泻等影响吸收时，采用大剂量突击疗法，维生素D 15万～30万IU（3.75～7.5mg）/次，肌内注射，1个月后再以400～800IU/d维持。随访1个月后如症状、体征及实验室检查均无改善时应考虑其他疾病，注意鉴别诊断。
3.其他治疗
（1）钙剂补充：维生素D缺乏性佝偻病在补充维生素D的同时，给予适量钙剂，将帮助改善症状、促进骨骼发育。同时调整膳食结构，增加膳食来源的钙摄入。
（2）微量营养素补充：维生素D缺乏性佝偻病多伴有锌、铁降低，及时适量地补充微量元素，将有利于骨骼成长。
（3）矫形治疗：严重的骨骼畸形可采取外科手术矫正畸形。
【预防】
维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病的预防应从围产期开始，以婴幼儿为重点对象并持续到青春期。
1.胎儿期的预防
（1）孕妇应经常到户外活动，多晒太阳。
（2）饮食应含有丰富的维生素D、钙、磷和蛋白质等营养物质。
（3）防治妊娠并发症，对患有低钙血症或骨软化症的孕妇应积极治疗。
（4）可于妊娠后3个月补充维生素D 800～1000IU/d，同时服用钙剂。
2.0～18岁健康儿童的预防
（1）户外活动：多晒太阳是预防维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病的简便而有效措施。户外晒太阳注意循序渐进，逐步增加接受阳光的皮肤面积并逐步延长晒太阳的时间，平均户外活动应在1～2h/d；6月龄以内小婴儿不宜直接阳光照射以免皮肤损伤。
（2）维生素D补充：为预防佝偻病，无论何种喂养方式的婴儿均需补充维生素D 400IU/d；12月龄以上儿童至少需要维生素D 600IU/d。
3.高危人群补充
早产儿、低出生体重儿、双胎儿生后即应补充维生素D 800～1000IU/d，连用3个月后改为400～800IU/d。
（二）维生素D缺乏性手足搐搦症
维生素D缺乏性手足搐搦症（tetany of vitamin D deficiency）是维生素D缺乏性佝偻病的伴发症状之一，多见于6月龄以内的小婴儿。目前因预防维生素D缺乏工作的普遍开展，维生素D缺乏性手足搐搦症已较少发生。
【病因和发病机制】
维生素D缺乏时，血钙下降而甲状旁腺不能代偿性分泌增加；血钙继续降低，当总血钙低于1.75～1.8mmol/L（7～7.5mg/dl），或离子钙低于1.0mmol/L（4mg/dl）时可引起神经-肌肉兴奋性增高，出现抽搐。维生素D缺乏时机体出现甲状旁腺功能低下的原因尚不清楚，推测当婴儿体内钙水平较差时，维生素D缺乏的早期，甲状旁腺急剧代偿分泌，以维持血钙正常；当维生素D继续缺乏，甲状旁腺功能反应过度而疲惫，以致出现血钙降低。因此维生素D缺乏性手足搐搦症的患儿，同时存在甲状旁腺功能亢进所产生的佝偻病的表现和甲状旁腺功能低下的低血钙所致的临床表现。
【临床表现】
主要为惊厥、喉痉挛和手足搐搦，并有程度不等的活动期佝偻病的表现。
1.隐匿型
血钙多在1.75～1.88mmol/L，没有典型发作的症状，但可通过刺激神经、肌肉而引出下列体征。①面神经征（Chvostek sign）：以手指尖或叩诊锤骤击患儿颧弓与口角间的面颊部（第7脑神经孔处），引起眼睑和口角抽动为面神经征阳性，新生儿期可呈假阳性；②腓反射（peroneal sign）：以叩诊锤骤击膝下外侧腓骨小头上腓神经处，引起足向外侧收缩者即为腓反射阳性；③陶瑟征（Trousseau sign）：以血压计袖带包裹上臂，使袖带的压力维持在收缩压与舒张压之间，5min表现为腕关节痉挛，手腕和拇指屈曲，为陶瑟征阳性。
2.典型发作
血钙低于1.75mmol/L时可出现惊厥、喉痉挛和手足搐搦。①惊厥：一般为无热惊厥，突然发生四肢抽动，两眼上蹿，面肌颤动，神志不清，发作时间可短至数秒钟，或长达数分钟以上，发作时间长者可伴口周发绀。发作停止后，意识恢复，精神萎靡而入睡，醒后活泼如常，发作次数不等。发作轻时仅有短暂的眼球上窜和面肌抽动，神志清楚。②手足搐搦：可见于较大婴儿、幼儿，突发手足痉挛呈弓状，双手呈腕部屈曲状，手指伸直，拇指内收掌心，强直痉挛；足部踝关节伸直，足趾同时向下弯曲。③喉痉挛：婴儿多见，喉部肌肉及声门突发痉挛，呼吸困难，有时可突然发生窒息，严重缺氧甚至死亡。三种症状以无热惊厥为最常见。
【诊断与鉴别诊断】
突发无热惊厥，且反复发作，发作后神志清醒而无神经系统体征，同时有佝偻病存在，总血钙低于1.75mmol/L，离子钙低于1.0mmol/L。应与下列疾病鉴别。
1.其他无热惊厥性疾病
（1）低血糖症：常发生于清晨空腹时，有进食不足或腹泻史，重症病例惊厥后转入昏迷，血糖常低于2.2mmol/L。一般口服或静脉注射葡萄糖后立即恢复。
（2）低镁血症：常见于新生儿或年幼婴儿，常有触觉、听觉过敏，引起肌肉颤动，甚至惊厥、手足搐搦，血镁常低于0.58mmol/L（1.4mg/dl）。
（3）婴儿痉挛症：为癫痫的一种表现。1岁以内起病，呈突然发作，头及躯干、上肢均屈曲，手握拳，下肢弯曲至腹部，呈点头状搐搦和意识障碍，发作数秒至数十秒自行停止，伴智力异常，脑电图有特征性的高幅异常节律波出现。
（4）原发性甲状旁腺功能减退：表现为间歇性惊厥或手足搐搦，间隔几天或数周发作一次，血磷升高，血钙降低，碱性磷酸酶正常或稍低，PTH水平下降，颅骨X线可见基底核钙化灶。
2.中枢神经系统感染
脑膜炎、脑炎、脑脓肿等大多伴有发热和感染中毒症状，精神萎靡，食欲差等。体弱年幼儿反应差，有时可不发热。有颅内压增高体征及脑脊液改变。
3.急性喉炎
大多伴有上呼吸道感染症状，也可突然发作，声音嘶哑伴犬吠样咳嗽及吸气困难，无低钙症状，钙剂治疗无效。
【治疗】
1.急救处理
（1）氧气吸入：惊厥期应立即吸氧，喉痉挛者须立即将舌头拉出口外，并进行人工呼吸或加压给氧，必要时行气管插管术。
（2）迅速控制惊厥或喉痉挛：可用10%水合氯醛，每次40～50mg/kg，保留灌肠；地西泮每次0.1～0.3mg/kg，缓慢静脉注射。
2.钙剂治疗
尽快给予10%葡萄糖酸钙5～10ml加入10%葡萄糖液5～20ml中，缓慢静脉注射或滴注，迅速提高血钙浓度，惊厥停止后口服钙剂，不可皮下或肌内注射钙剂以免造成局部坏死。
3.维生素D治疗
急救处理后，按维生素D缺乏性佝偻病给予维生素D治疗。
附：维生素D中毒
维生素D中毒常见原因：①短期内多次给予大剂量维生素D治疗佝偻病；②预防量过大，每天摄入维生素D过多，或大剂量维生素D数月内反复肌内注射；③误将其他骨骼代谢性疾病或内分泌疾病诊断为佝偻病而长期大剂量摄入维生素D。
维生素D中毒剂量的个体差异大。一般小儿服用2万～5万IU（500～1250μg）/d，或2000IU（50μg）/（kg·d），连续数周或数月可发生中毒。
【机制】
当机体大量摄入维生素D，体内维生素D反馈作用失调，血清1,25-（OH）2D3的浓度增加，肠吸收钙与磷增加，血钙浓度过高，CT调节使血钙沉积于骨与其他器官组织，影响其功能。如钙盐沉积于肾脏可产生肾小管坏死和肾钙化，严重时可发生肾萎缩、慢性肾功能损害；钙盐沉积于小支气管与肺泡，损坏呼吸道上皮细胞引起溃疡或钙化灶；如在中枢神经系统、心血管等重要器官组织出现较多钙化灶，可产生不可逆的严重损害。
【临床表现】
早期症状为厌食、恶心、倦怠、烦躁不安、低热、呕吐、顽固性便秘和体重下降。重症可出现惊厥、血压升高、心律不齐、烦渴、尿频、夜尿甚至脱水、酸中毒；尿中出现蛋白质、红细胞、管型等改变，严重者可发生急性或慢性肾衰竭。
【诊断】
有维生素D过量的病史。因早期症状无特异性，且与早期佝偻病的症状有重叠，如烦躁不安、多汗等，应仔细询问病史加以鉴别。血清25-（OH）D3浓度＞100ng/ml（＞250nmol/L）可做出诊断。早期血钙升高＞3mmol/L（12mg/dl），尿钙强阳性（Sulkowitch反应），尿常规检查示尿蛋白阳性，严重时可见红细胞、白细胞、管型。X线检查可见长骨干骺端钙化带增宽（＞1mm）、致密，骨干皮质增厚，骨质疏松或骨硬化；颅骨增厚，呈环形密度增深带；严重时大脑、心、肾、大血管、皮肤有钙化灶。可出现氮质血症、脱水和电解质紊乱。肾脏超声提示肾萎缩。
【治疗】
疑维生素D过量中毒即应停服维生素D，如血钙过高应限制钙的摄入，包括减少富含钙的食物摄入。加速钙的排泄，口服氢氧化铝或依地酸二钠减少肠钙的吸收，使钙从肠道排出；口服泼尼松抑制肠内钙结合蛋白的生成而降低肠钙的吸收；亦可试用降钙素。注意保持水及电解质的平衡。
一、维生素A缺乏症
维生素A缺乏症（vitamin A deficiency，VAD）是指机体所有形式和任何程度的维生素A不足的表现，包括临床型、亚临床型及可疑亚临床型（或边缘型）维生素A缺乏。临床型维生素A缺乏表现为经典的皮肤角化过度和干眼症；亚临床型及可疑亚临床型维生素A缺乏无特异表现，主要与反复呼吸道感染、腹泻和贫血等广泛影响有关，增加婴幼儿发病率和死亡率。
维生素A缺乏症是全球范围最普遍存在的公共卫生营养问题，大约有1.27亿学龄前儿童为维生素A缺乏，其中440万患有一定程度的干眼病；发展中国家有720万孕妇为维生素A缺乏，1350万为边缘型维生素A缺乏；每年有600多万孕妇发生夜盲症。我国学龄前儿童维生素A缺乏约为9%～11%，可疑亚临床型维生素A缺乏约30%～40%。
【吸收与代谢】
1.维生素A的来源
维生素A是指具有全反式视黄醇生物活性的一组类视黄醇物质，包括视黄醇、视黄醛、视黄酯及视黄酸，视黄酸是维生素A在体内发生多种生理作用的重要活性形式。维生素A主要有两大来源，一类是动物性食物的视黄酯，如乳类、蛋类和动物内脏中含量丰富；另一类是植物类食物，如能成为维生素A原的类胡萝卜素，其中β-胡萝卜素具有的维生素A活性最高，在深色蔬菜和水果中含量丰富。维生素A和β-胡萝卜素皆为脂溶性，其消化吸收的机制与脂类相同。
2.维生素A的转运
维生素A在小肠细胞吸收，与乳糜微粒结合通过淋巴系统入血转运到肝脏，再酯化为棕榈酸酯储存在星状细胞。当周围靶组织需要时，肝脏中的维生素A酯经酯酶水解为视黄醇，与肝脏合成的视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）结合，再与血浆中的转甲状腺素蛋白结合形成复合体运送到靶细胞，以减少视黄醇从肾小球滤过。
3.维生素A的核受体
上述复合体与靶细胞上的RBP受体相结合，将视黄醇释放入靶细胞转变为视黄酸，视黄酸与其细胞核膜的特异性受体视黄酸受体（retinoic acid receptor，RAR）和类视黄醇X受体（retinoid X receptor，RXR）相结合上调或抑制几百种基因表达，视黄酸作为核激素发挥作用。
【生理功能和病理改变】
1.构成视觉细胞内的感光物质
眼部对维生素A缺乏特别敏感，位于视网膜上视杆细胞的11-顺式视黄醛与视蛋白结合，形成与感受暗光有关的视紫红质；当光线照射到视网膜时，发生一系列复杂的生物化学反应，导致神经冲动。在此过程中，除了消耗能量和需要酶外，还有部分视黄醛变成视黄醇被排泄，所以必须不断地补充维生素A，才能维持正常视觉过程。
2.影响上皮稳定性、完整性
维生素A缺乏导致上皮组织内的黏液分泌细胞被角蛋白生成细胞所替代，这种改变导致皮肤、眼结膜和角膜干燥，严重缺乏可导致干眼病和角膜溃疡。维生素A缺乏的初期病理改变是上皮组织的干燥，继而形成过度角化变性和腺体分泌减少。这种变化累及全身上皮组织，尤其是呼吸道、消化道和泌尿道。
3.促进生长发育和维护生殖功能
维生素A通过影响细胞的RNA、DNA合成及生长激素的分泌影响生长发育，还影响正常精子发生和胎盘发育。
4.维持和促进免疫功能
维生素A参与维持机体的免疫活性，帮助机体维护淋巴细胞库，参与维护T细胞介导的免疫反应，促进免疫细胞产生抗体的能力，促进T淋巴细胞产生某些细胞因子。维生素A缺乏可影响机体的免疫功能。
5.影响造血
维生素A缺乏可影响铁的转运和贮存，从而引起贫血。
【病因】
1.饮食摄入不足
维生素A缺乏在5岁以下儿童中的发生率远高于成人，其主要原因是维生素A和胡萝卜素都很难通过胎盘进入胎儿体内，因此新生儿血清和肝脏中的维生素A水平明显低于母体，如在出生后不能摄入充足的维生素A则极易出现维生素A缺乏症。
2.消化吸收
维生素A为脂溶性维生素，它和胡萝卜素在小肠的消化吸收都依靠胆盐的帮助，膳食中脂肪含量与它们的吸收有密切的联系。膳食脂肪含量过低、胰腺炎或胆石症引起胰腺酶和胆汁分泌减少，以及胃肠功能紊乱都可以影响维生素A和胡萝卜素的消化和吸收。
3.储存利用
任何影响肝脏功能的疾病都会影响维生素A在体内的储存量，造成维生素A缺乏。一些消耗性传染病，尤其是儿童中常见的麻疹、猩红热和结核病等会消耗体内的维生素A储备，导致维生素A缺乏症发生。
【临床表现】
维生素A缺乏症的临床表现与其缺乏的阶段和程度有密切关系，对于亚临床型及可疑亚临床型维生素A缺乏，缺乏阶段主要为非特异的临床表现，如感染增加和贫血等，在重度缺乏阶段才表现为维生素A缺乏的经典表现—干眼症。
1.眼部表现
眼部的症状和体征是维生素A缺乏症最早被认识的表现。夜盲或暗光中视物不清最早出现，持续数周后，开始出现干眼症，眼结膜、角膜干燥，失去光泽，自觉痒感，泪减少，眼部检查可见结膜近角膜边缘处干燥起皱褶，角化上皮堆积形成泡沫状白斑，称结膜干燥斑或比托斑（Bitot’s spots）。继而角膜发生干燥、浑浊、软化，自觉畏光、眼痛，常用手揉搓眼部导致感染。严重时可发生角膜溃疡、坏死引起穿孔，虹膜、晶状体脱出，导致失明。
2.皮肤表现
开始时仅感皮肤干燥、易脱屑，有痒感，渐至上皮角化增生，汗液减少，角化物充塞毛囊形成毛囊丘疹。触摸皮肤时有粗砂样感觉，以四肢伸面、肩部为多，可发展至颈背部甚至面部。毛囊角化引起毛发干燥，失去光泽，易脱落，指/趾甲变脆易折、多纹等。
3.生长发育障碍
严重缺乏时表现为身高落后，牙齿釉质易剥落、失去光泽，易发生龋齿。
4.感染易感性增高
在亚临床或可疑亚临床缺乏阶段，免疫功能低下，主要表现为反复呼吸道和消化道感染，且易迁延不愈，增加疾病发病率和病死率，尤其是6月龄至2岁儿童。
5.贫血
维生素A缺乏时会出现贮存铁增加、外周血血清铁降低，类似于缺铁性贫血的小细胞低色素贫血。
【诊断】
1.临床诊断
有明确摄入不足或消耗增加的病史，以及明显的维生素A缺乏的临床表现者即可做出临床诊断，进行治疗。实验室检查血清维生素A低于正常水平则有助于确诊和疗效随访。可疑亚临床型维生素A缺乏往往没有特异的临床表现，其诊断主要依靠实验室检查和流行病学资料。
2.实验室诊断
（1）血浆视黄醇：视黄醇是血清维生素A的主要形式，是维生素A缺乏分型的重要依据。血清维生素A低于0.7μmol/L诊断为维生素A缺乏，如伴特异的干眼症为临床型维生素A缺乏，这时血清维生素A一般低于0.35μmol/L，也称严重缺乏；如无特异的干眼症则为亚临床型缺乏；血清维生素A在0.7～1.05μmol/L之间诊断为可疑亚临床维生素A缺乏。
（2）相对剂量反应（relative dose response，RDR）：是一种间接估计肝脏维生素A储备程度的方法。受试者口服视黄醇制剂（450μg），测定口服前（A0）和口服5h后（A5）血浆视黄醇浓度，按公式计算RDR，判断维生素A营养状况。RDR（%）=（A5-A0）/A5×100%。如RDR值大于20%为阳性，表示存在亚临床型维生素A缺乏。
（3）血浆RBP测定：与血清维生素A有比较好的相关性，＜23.1mg/L有维生素A缺乏可能，但RBP在感染、蛋白质-能量营养不良时亦可降低，可同时检查C反应蛋白。
（4）尿液脱落细胞检查：加1%甲紫于新鲜中段尿中，摇匀计数上皮细胞，如无泌尿系感染，超过3个/mm³为异常，有助于维生素A缺乏诊断，找到角化上皮细胞具有诊断意义。
（5）暗适应检查：用暗适应计和视网膜电流变化检查，暗光视觉异常有助于诊断。
【治疗】
即使是亚临床型维生素A缺乏，也应该尽早进行维生素A的补充治疗。
1.调整饮食、祛除病因
提供富含维生素A的动物性食物或含胡萝卜素较多的深色蔬菜，有条件的地方也可以采用维生素A强化的食品如婴儿的配方奶粉和辅食等。此外，应重视原发病的治疗。
2.维生素A制剂治疗
根据2005年世界卫生组织（WHO）、联合国儿童基金会（UNICEF）和国际维生素A顾问组（IVACG）联合发布的《因诺琴蒂微量营养素研究报告》，针对维生素A缺乏症的预防与治疗提出了年龄分层的补充建议。常规预防性补充方面：6-11月龄婴儿应每4-6个月口服10万国际单位（IU）维生素A；12-59月龄儿童每4-6个月补充20万IU；产后妇女需在分娩后6周内单次补充20万IU，以通过母乳增强婴儿储备。治疗性补充则针对临床缺乏症或相关疾病：确诊维生素A缺乏的儿童需立即口服20万IU，并于次日和2周后重复给药；麻疹或严重营养不良患儿需在诊断时补充1-2剂（按年龄调整剂量），以降低并发症风险。指南强调严格遵循年龄与健康状态的剂量规范，避免重复过量摄入导致的毒性风险，并优先覆盖资源匮乏地区的高危人群。
3.眼局部治疗
除全身治疗外，对严重的维生素A缺乏症患者需给予眼的局部治疗。为预防结膜和角膜发生继发感染，可采用抗生素眼药如左氧氟沙星或妥布霉素眼膏治疗，每天3～4次，可减轻结膜和角膜干燥不适。还可采用上皮生长因子类眼液，每天3次，有助角膜修复。治疗时动作要轻柔，勿压迫眼球，以免角膜穿孔，虹膜、晶状体脱出。
【预防】
1.健康教育
平时注意膳食的营养平衡，经常食用富含维生素A的动物性食物和深色蔬菜和水果。小年龄儿童是预防维生素A缺乏的主要对象，孕妇和乳母应多吃上述食物，以保证新生儿和乳儿有充足的维生素A摄入。母乳喂养优于人工喂养，人工喂养婴儿应尽量选择维生素A强化的配方乳。
2.预防性干预
维生素A缺乏症的预防性干预主要通过定期补充高剂量维生素A制剂和膳食改善实现。根据国际指南，＜6月龄儿童在10，14和16周龄接种及脊髓灰质炎疫苗接种时补充5万IU，6-11月龄婴儿应每4-6个月口服10万国际单位（IU），12-59月龄儿童每4-6个月补充20万IU，以维持肝脏储备；产后妇女需在分娩后6周内单次补充20万IU，通过母乳传递提高婴儿摄入。同时，推广维生素A强化食品（如食用油、谷物）及富含维生素A的膳食（如动物肝脏、深色蔬果）是长期预防的核心。在资源匮乏地区，将补充计划纳入常规免疫或卫生服务可提高覆盖率，重点针对高危人群（如贫困地区儿童、反复感染或营养不良者）。干预需遵循年龄分层剂量标准，避免重复过量，并优先结合公共卫生策略以减少缺乏症相关并发症（如夜盲症、感染风险升高等）。
二、营养性维生素D缺乏
（一）营养性维生素D缺乏性佝偻病（vitamin D deficiency rickets）
营养性维生素D缺乏是由于儿童体内维生素D不足导致钙和磷代谢紊乱、长骨干骺端和骨基质矿化不全，以致骨骼发生病变，是引起佝偻病最主要的原因。
婴幼儿特别是小婴儿是高危人群，北方佝偻病患病率高于南方。近年来，随社会经济文化水平的提高，我国营养性维生素D缺乏性佝偻病发病率逐年降低，病情也趋于轻度。
【维生素D的生理功能和代谢】
维生素D已被证明是体内钙内稳态（homeostasis）的最重要生物调节因子之一。
1.维生素D的来源
维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，包括维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆骨化醇）。前者存在于植物中，后者由人体或动物皮肤中的7-脱氢胆固醇经日光中紫外线的光化学作用转变而成，是体内维生素D的主要来源。
婴幼儿体内维生素D来源有三个途径：
（1）母体-胎儿的转运：胎儿可通过胎盘从母体获得维生素D，胎儿体内25-（OH）D3的贮存可满足生后一段时间的生长需要。
（2）食物中的维生素D：母乳含维生素D少，但配方奶粉和米粉已强化维生素D的含量，婴幼儿可从强化的食物中获得充足的维生素D。
（3）皮肤的光照合成：是人类维生素D的主要来源。人类皮肤中的7-脱氢胆固醇（7-DHC）是维生素D生物合成的前体，经日光中紫外线（290～320nm波长）照射，变为胆骨化醇，即内源性维生素D3。皮肤产生维生素D3的量与日照时间、波长、暴露皮肤的面积有关。
2.维生素D的转运
食物中的维生素D2在胆汁的作用下，在小肠刷状缘经淋巴管吸收。皮肤合成的维生素D3直接吸收入血。维生素D2和D3在人体内都没有生物活性，它们被摄入血液循环后与血浆中的维生素D结合蛋白（vitamin D binding protein，DBP）相结合后转运到肝脏。维生素D在体内必须经过两次羟化作用后才能发挥生物效应。首先在肝细胞中发生第一次羟化，生成25-羟维生素D3［25-（OH）D3］，25-（OH）D3是循环中维生素D的主要形式。循环中的25-（OH）D3与α-球蛋白结合被运载到肾脏，在近端肾小管上皮细胞线粒体中的1-α羟化酶的作用下再次羟化，生成有强生物活性的1,25-二羟维生素D3，即1,25-（OH）2D3。
3.维生素D的生理功能
从肝脏释放入血液循环中的25-（OH）D3浓度较稳定，可反映体内维生素D的水平。25-（OH）D3可动员骨钙入血，但在生理浓度范围时，抗佝偻病的生物活性较低。
在正常情况下，血液循环中的1,25-（OH）2D3主要与DBP相结合，对靶细胞发挥生物效应。1,25-（OH）2D3是维持钙、磷代谢平衡的主要激素之一，主要通过作用于靶器官（肠、肾、骨）而发挥其抗佝偻病的生理功能。①促小肠黏膜细胞合成一种特殊的钙结合蛋白（calcium binding protein，CaBP），增加肠道钙的吸收，磷也随之吸收增加，1,25-（OH）2D3可能有直接促进磷转运的作用。②增加肾近曲小管对钙、磷的重吸收，特别是磷的重吸收，提高血磷浓度，有利于骨的矿化作用。③对骨骼钙的动员：与甲状旁腺协同使破骨细胞成熟，促进骨重吸收，旧骨中钙盐释放入血；另一方面刺激成骨细胞促进骨样组织成熟和钙盐沉积。
目前认为维生素D的作用不再局限于骨骼或钙、磷代谢，1,25-（OH）2D3还参与全身多种细胞的增殖、分化和凋亡，影响神经肌肉正常功能和免疫功能的调控过程。
4.维生素D代谢的调节
（1）自身反馈作用：正常情况下，维生素D的合成与分泌是根据机体需要受血中25-（OH）D3的浓度自行调节，即生成的1,25-（OH）2D3的量达到一定水平时，可抑制25-（OH）D3在肝内的羟化和1,25-（OH）2D3在肾脏羟化过程。
（2）血钙、磷浓度与甲状旁腺、降钙素调节：肾脏生成1,25-（OH）2D3间接受血钙浓度调节。当血钙过低时，PTH分泌增加，PTH刺激肾脏1,25-（OH）2D3合成增多；PTH与1,25-（OH）2D3共同作用于骨组织，使破骨细胞活性增加，降低成骨细胞活性，骨重吸收增加，骨钙释放入血，使血钙升高，以维持正常生理功能。血钙过高时，降钙素（calcitonin，CT）分泌，抑制肾小管羟化生成1,25-（OH）2D3。血磷降低可直接促进1,25-（OH）2D3的合成，高血磷则抑制其合成。
【病因】
1.围产期维生素D不足
母亲妊娠期，特别是妊娠后期维生素D营养不足，如母亲严重营养不良、肝肾疾病、慢性腹泻，以及早产、双胎均可使得婴儿体内贮存不足。
2.日照不足
居住地纬度、季节、空气污染、高层建筑遮挡、户外活动时间、衣着（皮肤暴露面积）、紫外线防护措施等影响紫外线照射强度的因素均可影响维生素D的合成。
3.生长速度快，需要增加
婴儿早期生长发育快，维生素D需求增加，体内贮存的维生素D不足，不能满足机体需要，尤其是早产儿和双胎婴儿。
4.食物中补充维生素D不足
天然食物中含维生素D少。
5.疾病及药物影响
胃肠道或肝胆疾病影响维生素D吸收，如婴儿胆汁淤积症、慢性腹泻等；肝、肾严重损害可致维生素D羟化障碍，1,25-（OH）2D3生成不足而引起佝偻病。长期服用抗惊厥药物可使体内维生素D不足，如苯妥英钠、苯巴比妥，可刺激肝细胞微粒体的氧化酶系统活性增加，使维生素D和25-（OH）D3加速分解为无活性的代谢产物。糖皮质激素可对抗维生素D对钙的转运作用。
【发病机制】
维生素D缺乏性佝偻病可以看成是机体为维持血钙水平而对骨骼造成的损害。长期严重维生素D缺乏造成肠道吸收钙、磷减少和低钙血症，以致PTH分泌增加以动员骨钙释出，使血钙浓度维持在正常或接近正常的水平；但PTH同时也抑制肾小管重吸收磷，导致机体严重的钙、磷代谢失调；细胞外液中的钙磷乘积降低，导致钙在骨骼组织上的沉积障碍。细胞外液钙、磷浓度不足破坏了软骨细胞正常增殖、分化和凋亡的程序；钙化管排列紊乱，使长骨钙化带消失，骺板失去正常形态、参差不齐；骨基质不能正常矿化，成骨细胞代偿增生，碱性磷酸酶分泌增加，骨样组织堆积于干骺端，骺端增厚，向外膨出形成“串珠”“手足镯”。骨膜下骨矿化不全，成骨异常，骨皮质被骨样组织替代，骨膜增厚，骨皮质变薄，骨质疏松，负重出现弯曲；颅骨骨化障碍而出现颅骨软化，颅骨骨样组织堆积出现“方颅”。临床即出现一系列佝偻病症状和血生化改变。
【临床表现】
由于不同年龄的骨骼生长速度不一致，所以维生素D缺乏性佝偻病骨骼的临床表现与年龄密切相关。
营养性维生素D缺乏性佝偻病活动期以骨骼矿化障碍为特征，好发于快速生长发育期的婴幼儿，尤其是6个月至3岁儿童，早产儿或双胞胎风险更高。此阶段因维生素D缺乏导致钙磷代谢紊乱，典型骨骼畸形包括：颅骨软化（方颅）、肋骨串珠（肋软骨交界处膨隆）、手镯征（腕踝部骨骺膨大）、胸廓畸形（如鸡胸、漏斗胸），以及下肢承重后弯曲呈“O型腿”或“X型腿”，严重者可伴脊柱后凸或骨盆变形。这些畸形与骨骼软化、生长板增厚及机械应力异常分布相关，且随年龄增长可能遗留永久性骨结构异常，需早期干预纠正维生素D缺乏并促进钙吸收。
本病在临床上可分为4期。
1.初期（早期）
多见于6月龄以内，特别是3月龄以内小婴儿。多为神经兴奋性增高的表现，如易激惹、烦闹、汗多刺激头皮而摇头等。上述非特异症状仅可作为临床早期诊断的参考依据。血清25-（OH）D3下降，PTH升高，一过性血钙下降，血磷降低，碱性磷酸酶正常或稍高；此期常无骨骼病变，骨骼X线可正常，或钙化带稍模糊。
2.活动期（激期）
早期维生素D缺乏的婴儿未经治疗，继续加重，出现PTH功能亢进和钙、磷代谢失常的典型骨骼改变，表现部位与该年龄骨骼生长速度较快的部位相一致。①颅骨：6月龄以内婴儿的佝偻病以颅骨改变为主，前囟边较软，颅骨薄，检查者用双手固定婴儿头部，指尖稍用力压迫枕骨或顶骨的后部，可有压乒乓球样的感觉（正常婴儿的骨缝周围亦可有压乒乓球样感觉）。6月龄以后，尽管病情仍在进展，但颅骨软化消失。额骨和顶骨中心部分逐渐增厚，至7～8月龄时，变成“方盒样”头型即方颅（从上向下看），头围也较正常增大。②胸廓：骨骺端因骨样组织堆积而膨大，沿肋骨方向于肋骨与肋软骨交界处可扪及圆形隆起，从上至下如串珠样突起，以第7～10肋骨最明显，称佝偻病串珠（rachitic rosary）；1岁左右的小儿可见到胸骨和邻近的软骨向前突起，形成“鸡胸样”畸形；严重佝偻病的小儿，膈肌附着处的肋骨受膈肌牵拉而内陷，胸廓的下缘可形成一水平凹陷，称作肋膈沟或哈里森沟（Harrison groove）。③四肢：手腕、足踝部亦可形成钝圆形环状隆起，称手镯、足镯。由于骨质软化与肌肉关节松弛，小儿开始站立与行走后双下肢负重，可出现股骨、胫骨、腓骨弯曲，形成严重膝内翻（O形）或膝外翻（X形），有时有K形样下肢畸形。④其他：患儿会坐与站立后，因韧带松弛可致脊柱畸形。严重低血磷使肌肉糖代谢障碍，导致全身肌肉松弛，肌张力降低和肌力减弱。
此期血生化除血钙稍低外，其余指标改变更加显著。
X线显示长骨钙化带消失，干骺端呈毛刷样、杯口状改变；骨骺软骨盘（生长板）增宽（＞2mm）；骨质稀疏，骨皮质变薄；可有骨干弯曲畸形或青枝骨折，骨折可无临床症状。
3.恢复期
以上任何期经治疗及日光照射后，临床症状和体征逐渐减轻或消失。血钙、磷逐渐恢复正常，碱性磷酸酶约需1～2个月降至正常水平。治疗2～3周后骨骼X线改变有所改善，出现不规则的钙化线，以后钙化带致密增厚，骨骺软骨盘＜2mm，逐渐恢复正常。
4.后遗症期
多见于2岁以后的儿童。因婴幼儿期严重佝偻病，残留不同程度的骨骼畸形。无任何临床症状，血生化正常，X线检查骨骼干骺端病变消失。
【诊断】
正确的诊断必须依据维生素D缺乏的病因、临床表现、血生化及骨骼X线检查。应注意早期的神经兴奋性增高的症状无特异性，如多汗、烦闹等，仅据临床表现的诊断准确率较低；骨骼的改变可靠，但不够灵敏；血清25-（OH）D3水平为最可靠的诊断标准。血清25-（OH）D3浓度为＜12ng/ml（30nmol/L）为维生素D缺乏；≥20ng/ml（≥50nmol/L）提示维生素D充足；介于两者之间提示可能存在潜在不足。
【鉴别诊断】
1.与佝偻病体征的鉴别
佝偻病的骨骼表现常需与黏多糖病、软骨发育不全及脑积水相鉴别。
2.与佝偻病体征相同但病因不同的鉴别
（1）低血磷抗维生素D佝偻病：本病多为性连锁遗传，偶见于常染色体显性或隐性遗传。为肾小管重吸收磷及肠道吸收磷的原发性缺陷所致。本病的症状多发生于1岁以后，因而2～3岁后仍有活动性佝偻病表现；血钙多正常，血磷明显降低，尿磷增加。对常规治疗佝偻病无效时应与本病鉴别。
（2）远端肾小管性酸中毒：为远曲小管泌氢不足，从尿中丢失大量钠、钾、钙，继发甲状旁腺功能亢进，骨质脱钙，出现佝偻病体征。患儿骨骼畸形显著，身材矮小，有代谢性酸中毒、多尿、碱性尿、低血钙、低血磷、低血钾、血氨增高。
（3）维生素D依赖性佝偻病：为常染色体隐性遗传，可分两型。Ⅰ型为肾脏1-羟化酶缺陷，使25-（OH）D3转变为1,25-（OH）2D3发生障碍，血中25-（OH）D3浓度正常；Ⅱ型为靶器官1,25-（OH）2D3受体缺陷，血中1,25-（OH）2D3浓度增高。Ⅰ型患儿可有高氨基酸尿症；Ⅱ型患儿的一个重要特征为脱发。
（4）肾性佝偻病：由于先天或后天原因所致的慢性肾功能障碍，导致钙磷代谢紊乱，血钙低，血磷高，甲状旁腺继发性功能亢进，骨质普遍脱钙，骨骼呈佝偻病改变。幼儿多于后期症状逐渐明显，身材矮小。
（5）肝性佝偻病：由于维生素D第一次羟化在肝脏，所以急性肝炎、先天性肝外胆管缺乏或其他肝脏疾病时，循环中25-（OH）D3可降低，出现低血钙、抽搐和佝偻病体征。
各型佝偻病（活动期）的实验室检查特征如下：
营养性维生素D缺乏性佝偻病：血清25-(OH)D₃显著降低，血钙正常或降低，血磷下降，碱性磷酸酶（ALP）明显升高，甲状旁腺激素（PTH）代偿性升高，尿钙减少。
遗传性维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型（1α-羟化酶缺陷）：25-(OH)D₃正常，1,25-(OH)₂D₃降低，伴低血钙、低血磷及ALP升高；
Ⅱ型（维生素D受体缺陷）：1,25-(OH)₂D₃水平显著升高（靶器官抵抗），低血钙、低血磷及ALP升高。
低血磷性抗维生素D佝偻病（如XLH）：血磷显著降低（肾小管磷重吸收障碍），血钙正常，ALP升高，维生素D代谢指标（25-OH-D₃、1,25-(OH)₂D₃）正常或偏低，FGF23水平常升高。
肾性佝偻病（慢性肾病继发）：血磷升高（肾排泄减少），血钙降低，ALP升高，1,25-(OH)₂D₃降低，PTH显著升高，伴肾功能异常（肌酐、尿素氮升高）。
各型均以骨骼矿化障碍为特征，但病因差异导致钙磷代谢、维生素D代谢物及激素水平的特异性改变，需结合生化与基因检测鉴别。
【治疗】
治疗目的在于控制活动期症状和体征，防止骨骼畸形。
1.一般疗法
加强护理，合理饮食，坚持经常晒太阳（6月龄以下避免直晒）。
2.维生素D治疗
不主张采用大剂量维生素D治疗，治疗的原则应以口服为主，活动期一般剂量为2000～4000IU（50～100μg）/d，连服1个月后，改为400～800IU/d。口服困难或腹泻等影响吸收时，采用大剂量突击疗法，维生素D 15万～30万IU（3.75～7.5mg）/次，肌内注射，1个月后再以400～800IU/d维持。随访1个月后如症状、体征及实验室检查均无改善时应考虑其他疾病，注意鉴别诊断。
3.其他治疗
（1）钙剂补充：维生素D缺乏性佝偻病在补充维生素D的同时，给予适量钙剂，将帮助改善症状、促进骨骼发育。同时调整膳食结构，增加膳食来源的钙摄入。
（2）微量营养素补充：维生素D缺乏性佝偻病多伴有锌、铁降低，及时适量地补充微量元素，将有利于骨骼成长。
（3）矫形治疗：严重的骨骼畸形可采取外科手术矫正畸形。
【预防】
维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病的预防应从围产期开始，以婴幼儿为重点对象并持续到青春期。
1.胎儿期的预防
（1）孕妇应经常到户外活动，多晒太阳。
（2）饮食应含有丰富的维生素D、钙、磷和蛋白质等营养物质。
（3）防治妊娠并发症，对患有低钙血症或骨软化症的孕妇应积极治疗。
（4）可于妊娠后3个月补充维生素D 800～1000IU/d，同时服用钙剂。
2.0～18岁健康儿童的预防
（1）户外活动：多晒太阳是预防维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病的简便而有效措施。户外晒太阳注意循序渐进，逐步增加接受阳光的皮肤面积并逐步延长晒太阳的时间，平均户外活动应在1～2h/d；6月龄以内小婴儿不宜直接阳光照射以免皮肤损伤。
（2）维生素D补充：为预防佝偻病，无论何种喂养方式的婴儿均需补充维生素D 400IU/d；12月龄以上儿童至少需要维生素D 600IU/d。
3.高危人群补充
早产儿、低出生体重儿、双胎儿生后即应补充维生素D 800～1000IU/d，连用3个月后改为400～800IU/d。
（二）维生素D缺乏性手足搐搦症
维生素D缺乏性手足搐搦症（tetany of vitamin D deficiency）是维生素D缺乏性佝偻病的伴发症状之一，多见于6月龄以内的小婴儿。目前因预防维生素D缺乏工作的普遍开展，维生素D缺乏性手足搐搦症已较少发生。
【病因和发病机制】
维生素D缺乏时，血钙下降而甲状旁腺不能代偿性分泌增加；血钙继续降低，当总血钙低于1.75～1.8mmol/L（7～7.5mg/dl），或离子钙低于1.0mmol/L（4mg/dl）时可引起神经-肌肉兴奋性增高，出现抽搐。维生素D缺乏时机体出现甲状旁腺功能低下的原因尚不清楚，推测当婴儿体内钙水平较差时，维生素D缺乏的早期，甲状旁腺急剧代偿分泌，以维持血钙正常；当维生素D继续缺乏，甲状旁腺功能反应过度而疲惫，以致出现血钙降低。因此维生素D缺乏性手足搐搦症的患儿，同时存在甲状旁腺功能亢进所产生的佝偻病的表现和甲状旁腺功能低下的低血钙所致的临床表现。
【临床表现】
主要为惊厥、喉痉挛和手足搐搦，并有程度不等的活动期佝偻病的表现。
1.隐匿型
血钙多在1.75～1.88mmol/L，没有典型发作的症状，但可通过刺激神经、肌肉而引出下列体征。①面神经征（Chvostek sign）：以手指尖或叩诊锤骤击患儿颧弓与口角间的面颊部（第7脑神经孔处），引起眼睑和口角抽动为面神经征阳性，新生儿期可呈假阳性；②腓反射（peroneal sign）：以叩诊锤骤击膝下外侧腓骨小头上腓神经处，引起足向外侧收缩者即为腓反射阳性；③陶瑟征（Trousseau sign）：以血压计袖带包裹上臂，使袖带的压力维持在收缩压与舒张压之间，5min表现为腕关节痉挛，手腕和拇指屈曲，为陶瑟征阳性。
2.典型发作
血钙低于1.75mmol/L时可出现惊厥、喉痉挛和手足搐搦。①惊厥：一般为无热惊厥，突然发生四肢抽动，两眼上蹿，面肌颤动，神志不清，发作时间可短至数秒钟，或长达数分钟以上，发作时间长者可伴口周发绀。发作停止后，意识恢复，精神萎靡而入睡，醒后活泼如常，发作次数不等。发作轻时仅有短暂的眼球上窜和面肌抽动，神志清楚。②手足搐搦：可见于较大婴儿、幼儿，突发手足痉挛呈弓状，双手呈腕部屈曲状，手指伸直，拇指内收掌心，强直痉挛；足部踝关节伸直，足趾同时向下弯曲。③喉痉挛：婴儿多见，喉部肌肉及声门突发痉挛，呼吸困难，有时可突然发生窒息，严重缺氧甚至死亡。三种症状以无热惊厥为最常见。
【诊断与鉴别诊断】
突发无热惊厥，且反复发作，发作后神志清醒而无神经系统体征，同时有佝偻病存在，总血钙低于1.75mmol/L，离子钙低于1.0mmol/L。应与下列疾病鉴别。
1.其他无热惊厥性疾病
（1）低血糖症：常发生于清晨空腹时，有进食不足或腹泻史，重症病例惊厥后转入昏迷，血糖常低于2.2mmol/L。一般口服或静脉注射葡萄糖后立即恢复。
（2）低镁血症：常见于新生儿或年幼婴儿，常有触觉、听觉过敏，引起肌肉颤动，甚至惊厥、手足搐搦，血镁常低于0.58mmol/L（1.4mg/dl）。
（3）婴儿痉挛症：为癫痫的一种表现。1岁以内起病，呈突然发作，头及躯干、上肢均屈曲，手握拳，下肢弯曲至腹部，呈点头状搐搦和意识障碍，发作数秒至数十秒自行停止，伴智力异常，脑电图有特征性的高幅异常节律波出现。
（4）原发性甲状旁腺功能减退：表现为间歇性惊厥或手足搐搦，间隔几天或数周发作一次，血磷升高，血钙降低，碱性磷酸酶正常或稍低，PTH水平下降，颅骨X线可见基底核钙化灶。
2.中枢神经系统感染
脑膜炎、脑炎、脑脓肿等大多伴有发热和感染中毒症状，精神萎靡，食欲差等。体弱年幼儿反应差，有时可不发热。有颅内压增高体征及脑脊液改变。
3.急性喉炎
大多伴有上呼吸道感染症状，也可突然发作，声音嘶哑伴犬吠样咳嗽及吸气困难，无低钙症状，钙剂治疗无效。
【治疗】
1.急救处理
（1）氧气吸入：惊厥期应立即吸氧，喉痉挛者须立即将舌头拉出口外，并进行人工呼吸或加压给氧，必要时行气管插管术。
（2）迅速控制惊厥或喉痉挛：可用10%水合氯醛，每次40～50mg/kg，保留灌肠；地西泮每次0.1～0.3mg/kg，缓慢静脉注射。
2.钙剂治疗
尽快给予10%葡萄糖酸钙5～10ml加入10%葡萄糖液5～20ml中，缓慢静脉注射或滴注，迅速提高血钙浓度，惊厥停止后口服钙剂，不可皮下或肌内注射钙剂以免造成局部坏死。
3.维生素D治疗
急救处理后，按维生素D缺乏性佝偻病给予维生素D治疗。
附：维生素D中毒
维生素D中毒常见原因：①短期内多次给予大剂量维生素D治疗佝偻病；②预防量过大，每天摄入维生素D过多，或大剂量维生素D数月内反复肌内注射；③误将其他骨骼代谢性疾病或内分泌疾病诊断为佝偻病而长期大剂量摄入维生素D。
维生素D中毒剂量的个体差异大。一般小儿服用2万～5万IU（500～1250μg）/d，或2000IU（50μg）/（kg·d），连续数周或数月可发生中毒。
【机制】
当机体大量摄入维生素D，体内维生素D反馈作用失调，血清1,25-（OH）2D3的浓度增加，肠吸收钙与磷增加，血钙浓度过高，CT调节使血钙沉积于骨与其他器官组织，影响其功能。如钙盐沉积于肾脏可产生肾小管坏死和肾钙化，严重时可发生肾萎缩、慢性肾功能损害；钙盐沉积于小支气管与肺泡，损坏呼吸道上皮细胞引起溃疡或钙化灶；如在中枢神经系统、心血管等重要器官组织出现较多钙化灶，可产生不可逆的严重损害。
【临床表现】
早期症状为厌食、恶心、倦怠、烦躁不安、低热、呕吐、顽固性便秘和体重下降。重症可出现惊厥、血压升高、心律不齐、烦渴、尿频、夜尿甚至脱水、酸中毒；尿中出现蛋白质、红细胞、管型等改变，严重者可发生急性或慢性肾衰竭。
【诊断】
有维生素D过量的病史。因早期症状无特异性，且与早期佝偻病的症状有重叠，如烦躁不安、多汗等，应仔细询问病史加以鉴别。血清25-（OH）D3浓度＞100ng/ml（＞250nmol/L）可做出诊断。早期血钙升高＞3mmol/L（12mg/dl），尿钙强阳性（Sulkowitch反应），尿常规检查示尿蛋白阳性，严重时可见红细胞、白细胞、管型。X线检查可见长骨干骺端钙化带增宽（＞1mm）、致密，骨干皮质增厚，骨质疏松或骨硬化；颅骨增厚，呈环形密度增深带；严重时大脑、心、肾、大血管、皮肤有钙化灶。可出现氮质血症、脱水和电解质紊乱。肾脏超声提示肾萎缩。
【治疗】
疑维生素D过量中毒即应停服维生素D，如血钙过高应限制钙的摄入，包括减少富含钙的食物摄入。加速钙的排泄，口服氢氧化铝或依地酸二钠减少肠钙的吸收，使钙从肠道排出；口服泼尼松抑制肠内钙结合蛋白的生成而降低肠钙的吸收；亦可试用降钙素。注意保持水及电解质的平衡。
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