摘要
新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）是因肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致，以生后不久出现呼吸窘迫并进行性加重为特征的临床综合...
新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）是因肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致，以生后不久出现呼吸窘迫并进行性加重为特征的临床综合征。由于该病在病理形态上有肺透明膜的形成，故又称之为肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）。多见于早产儿，胎龄越小，发病率越高。随着产前糖皮质激素预防、出生后PS及CPAP早期应用，不仅早产儿RDS发病率降低，RDS的典型表现及严重程度也发生了一定的变化。
【PS成分与作用】
PS是由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成并分泌的一种磷脂蛋白复合物，其中磷脂约占80%，蛋白质约占13%，其他还含有少量中性脂类和糖。PS的磷脂中，磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine，PC）即卵磷脂，是起表面活性作用的重要物质，孕18～20周开始产生，继之缓慢上升，35～36周迅速增加达肺成熟水平。其次是磷脂酰甘油，孕26～30周前浓度很低，而后与PC平行升高，36周达高峰，随之下降，足月时约为高峰值的1/2。除卵磷脂、磷脂酰甘油外，尚有其他磷脂，其中鞘磷脂（sphingomyelin）的含量较恒定，只在孕28～30周出现小高峰，故羊水或气管吸引物中卵磷脂/鞘磷脂（L/S）比值可作为评价胎儿或新生儿肺成熟度的重要指标。此外，PS中还含有表面活性物质蛋白（surfactant protein，SP），包括SP-A、SP-B、SP-C和SP-D等，可与磷脂结合，增加其表面活性作用。中性脂类主要包括胆固醇、甘油三酯及自由脂肪酸等，目前其功能还不清楚，糖类主要有甘露糖和海藻糖等，与SP蛋白质结合。
PS覆盖在肺泡表面，其主要功能是降低其表面张力，防止呼气末肺泡萎陷，以保持功能残气量（functional residual capacity，FRC），维持肺顺应性，稳定肺泡内压和减少液体自毛细血管向肺泡渗出。此外，PS中SP-A及SP-D可能参与呼吸道的免疫调节作用。
【病因】
PS缺乏是本病发生的根本原因。
1.早产
胎龄越小，PS合成及分泌量也越低，RDS的发生率越高。胎龄＜30周的早产儿，RDS发生率高达70%以上，胎龄＞36周的早产儿，RDS发生率仅为1%～5%。
2.糖尿病母亲婴儿（infant of diabetic mother，IDM）
也易发生此病。RDS发生率比正常增加5～6倍，是由于血中高浓度胰岛素能拮抗肾上腺皮质激素对PS合成的促进作用。
3.择期剖宫产儿
近年来RDS的发生率也有增高趋势，主要与分娩未发动时行剖宫产，缺乏宫缩，儿茶酚胺和肾上腺皮质激素的应激反应较弱，影响PS的合成分泌。
4.其他
围产期窒息，低体温，前置胎盘、胎盘早剥和母亲低血压等所致的胎儿血容量减少，均可诱发RDS。有研究发现，由于PS中SP-A或SP-B基因变异或缺陷，使其不能发挥作用，此类患儿，不论足月还是早产，均易发生RDS。
【发病机制】
由于PS含量减少，肺泡表面张力增加，呼气末FRC降低，肺泡趋于萎陷。RDS患儿肺功能异常主要表现为肺顺应性下降，通气/血流比值降低，气体弥散障碍及呼吸功增加，从而导致缺氧、代谢性酸中毒及通气功能障碍所致的呼吸性酸中毒；由于缺氧及酸中毒使肺毛细血管通透性增高，液体漏出，使肺间质水肿和纤维蛋白沉着于肺泡表面形成嗜伊红透明膜，进一步加重气体弥散障碍，加重缺氧和酸中毒，并抑制PS合成，形成恶性循环。此外，严重缺氧及混合性酸中毒也可导致PPHN的发生。
【临床表现】
多见于早产儿，生后不久（一般6h内）出现呼吸窘迫，并呈进行性加重。主要表现为呼吸急促（＞60次/min）、呼气呻吟、青紫、鼻扇及吸气性凹陷，严重时表现为呼吸浅表、呼吸节律不整、呼吸暂停及四肢松弛。呼气呻吟为本病的特点，是由于呼气时声门不完全开放，肺内气体潴留产生正压，防止肺泡萎陷。体格检查可见胸廓扁平；因潮气量小听诊两肺呼吸音减低，肺泡有渗出时可闻及细湿啰音。
随着病情逐渐好转，由于肺顺应性的改善，肺血管阻力下降，约有30%～50%患儿于RDS恢复期出现动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA），分流量较大时可发生心力衰竭、肺水肿。故恢复期的RDS患儿，其原发病已明显好转，若突然出现对氧气的需求量增加、难以矫正和解释的代谢性酸中毒、喂养困难、呼吸暂停、周身发凉发花及肝脏在短时间内进行性增大，应注意本病。若同时具备脉压增大、水冲脉、心率增快或减慢、心前区搏动增强、胸骨左缘第二肋间可听到收缩期杂音或连续性杂音，应考虑本病。RDS通常于生后24～48h病情最重，病死率较高，能存活3天以上者，肺成熟度增加，病情逐渐恢复。值得注意的是，近年来由于PS的广泛应用，RDS病情已减轻，病程亦缩短。对于未使用PS的早产儿，若生后12h后出现呼吸窘迫，一般不考虑本病。
此外，随着选择性剖宫产的增加，足月儿RDS发病率有不断上升趋势，临床表现与早产儿相比，起病稍迟，症状可能更重，且易并发PPHN，PS使用效果不及早产儿。
【辅助检查】
1.实验室检查
(1)血气分析：是最常用的检测方法，pH和动脉氧分压（PaO₂）降低，动脉二氧化碳分压（PaCO₂）增高，碳酸氢根减少。
(2)其他：以往通过泡沫试验及测定羊水或患儿气管吸引物中L/S用于评估肺成熟度，目前临床已极少应用。
2.X线检查
本病的X线检查具有特征性表现，是目前确诊RDS的最佳手段：①两肺呈普遍性的透过度降低，可见弥漫性均匀一致的细颗粒网状影，即毛玻璃样（ground glass）改变；②在弥漫性不张肺泡（白色）的背景下，可见清晰充气的树枝状支气管（黑色）影，即支气管充气征（air-bronchogram sign）；③双肺野均呈白色，肺肝界及肺心界均消失，即白肺（white lung）。
3.超声检查
彩色多普勒超声有助于动脉导管未闭的确定诊断，此外，超声检查有助于RDS与湿肺相鉴别。
【鉴别诊断】
1.湿肺（wet lung）
又称新生儿暂时性呼吸增快（transient tachypnea of the newborn，TTN）。多见于足月儿或剖宫产儿，是由于肺内液体吸收及清除延迟所致，为自限性疾病。
生后数小时内出现呼吸增快（＞60～80次/min），但一般状态及反应较好，重者也可有青紫及呻吟等表现。听诊呼吸音减低，可闻及湿啰音。X线胸片显示肺气肿、肺门纹理增粗和斑点状云雾影，常见毛发线（叶间积液）。一般2～3天症状缓解消失，治疗主要为对症即可。
2.B组链球菌肺炎（group B streptococcal pneumonia）
是由B组链球菌败血症所致的宫内感染性肺炎。临床表现及X线所见有时与RDS难以鉴别。但前者母亲妊娠晚期多有感染、羊膜早破或羊水有异味史，母亲直肠或宫颈拭子培养有B组链球菌生长；患儿外周血象、C反应蛋白、血培养等也可提示有感染证据；此外，病程与RDS不同，且抗生素治疗有效。
3.膈疝（diaphragmatic hernia）
生后不久表现为阵发性呼吸急促及青紫。腹部凹陷，患侧胸部呼吸音减弱甚至消失，可闻及肠鸣音；X线胸片可见患侧胸部有充气的肠曲或胃泡影及肺不张，纵隔向对侧移位。部分病例在产前即可被胎儿超声所诊断。
【治疗】
目的是保证通换气功能正常，待自身PS产生增加，RDS得以恢复。机械通气和应用PS是治疗的重要手段。
1.一般治疗
①保温：将婴儿置于暖箱或辐射式抢救台上，保持皮肤温度在36.5℃；②监测：体温、呼吸、心率、血压和动脉血气；③保证液体和营养供应：第1天液体量为70～80ml/（kg·d），以后逐渐增加，液体量不宜过多，否则易导致动脉导管未闭，甚至发生肺水肿；④抗生素：RDS患儿在细菌感染或脓毒症被排除前，建议常规使用抗生素。
2.氧疗（oxygen therapy）和辅助通气
(1)吸氧：轻症可选用鼻导管、面罩、头罩或鼻塞吸氧，维持PaO₂ 50～80mmHg（6.7～10.6kPa）和经皮血氧饱和度（TcSO₂）90%～95%为宜。
(2)CPAP：对于所有存在RDS高危因素的早产儿，生后早期应用CPAP，可减少PS应用及气管插管。对已确诊的RDS，对符合PS应用指征者使用CPAP联合PS，是RDS治疗的最佳选择。
1)方法：鼻塞最常用，也可经鼻罩、面罩、鼻咽管进行。
2)参数：压力为4～8cmH₂O。气体流量最低为患儿每分通气量的3倍或5L/min，FiO₂则根据SaO₂进行设置和调整。
除CPAP外，目前还有许多无创通气的方式，包括经鼻间歇正压通气（NIPPV）、双水平正压通气（BiPAP）、加温湿化高流量鼻导管通气（HFNC）以及无创高频通气（NIHFV），也应用于临床治疗RDS，但与经典CPAP相比，其优势作用和远期效果还有待于进一步研究和证实。
(3)常规机械通气（CMV）：近年来，由于PS普遍应用于RDS，使得机械通气参数较前降低，机械通气时间明显缩短。
1)指征：目前国内外尚无统一标准。其参考标准为：①FiO₂=0.6，PaO₂＜50mmHg（6.7kPa）或TcSO₂＜85%（青紫型先天性心脏病除外）；②PaCO₂＞60～70mmHg（7.8～9.3kPa）伴pH＜7.25；③严重或药物治疗无效的呼吸暂停。具备上述任意一项者即可经气管插管应用机械通气。
2)参数：PIP应根据患儿胸廓起伏设定，一般20～25cmH₂O，PEEP 4～6cmH₂O，呼吸频率（RR）20～40次/min，吸气时间（Ti）0.3～0.4s，FiO₂依据目标TcSO₂调整，15～30min后检测动脉血气，依据结果决定是否调整参数。
(4)HFV：对CMV治疗失败的RDS患儿，HFV可作为补救治疗，但有研究报道，HFV作为RDS患儿首选方式，应用越早，越能减少BPD发生、缩短住院时间、减少PS用量及提前拔管。
3.PS替代疗法
可明显降低RDS病死率及气胸发生率，同时可改善肺顺应性和通气、换气功能，降低呼吸机参数。临床应用PS分为天然型PS、改进的天然型PS、合成PS及重组PS，目前使用最多的是从猪肺、小牛肺提取的天然型PS。
(1)应用指征：当经鼻持续气道正压通气（nCPAP）压力≥6cmH₂O，FiO₂＞0.30，可给PS治疗。对病情进展快，已发生中重度RDS，应立即气管插管给PS治疗。
(2)使用时间：对母亲产前未使用激素或需气管插管稳定的极早产儿，应在产房内使用；对于已确诊RDS的患儿，越早应用效果越好；对部分RDS仍在进展患儿（如持续不能离氧，需要机械通气），需使用第二剂或第三剂PS。
(3)使用剂量：每种PS产品均有各自的推荐剂量，多数报道首剂100～200mg/kg，第二剂或第三剂给予100mg/kg；对已确诊RDS，首剂200mg/kg的疗效优于100mg/kg。
(4)使用方法：药物（干粉剂需稀释）摇匀后，经气管插管缓慢注入肺内。目前已开展微创技术使用PS（less invasive surfactant administration，LISA和minimally invasive surfactant treatment，MIST），即不采用传统气管插管，使用细的导管置入气管内，在不间断nCPAP下，缓慢注入PS。
4.关闭动脉导管
(1)保守处理：①保证足够的肺氧合；②限制液体量：80～100ml/（kg·d），如有光疗可增加至100～120ml/（kg·d）；③输注悬浮红细胞，维持血细胞比容＞35%；④机械通气时，维持适当PEEP，可以减少左向右分流，增加周身循环血量；⑤如果有存在液体潴留的证据，可应用利尿剂。
(2)药物关闭：常用药物举例如下。①吲哚美辛：为非限制性环氧合酶抑制剂，对环氧合酶-1和环氧合酶-2均有抑制作用，能使66%～98.5%的PDA关闭。静脉制剂为首选剂型，口服剂型胃肠道反应多见。常用剂量为0.2mg/kg，间隔12～24h，连用3剂，一般用药首剂2h后都能观察到明显的收缩效应。常见副作用为胃肠道出血穿孔、肾功能损害、低钠血症和脏器血流暂时性减少等。②布洛芬：也属非限制性环氧合酶抑制剂，主要通过抑制花生四烯酸经环氧合酶-2催化生成前列腺素途径，达到促进PDA关闭的作用。大量的临床证据表明，布洛芬关闭PDA的疗效与吲哚美辛是相同的。目前推荐的剂量为首剂10mg/kg，第2剂5mg/kg，第3剂5mg/kg，每剂间隔为24h。静脉制剂最好，但口服剂型的疗效也是被公认的。由于布洛芬对环氧合酶-2作用较明显，对环氧合酶-1较弱，因此，对脏器血流的影响较小，尤其是肾脏副作用更小。
此外，目前也有应用对乙酰氨基酚关闭动脉导管，但有关其疗效及安全性尚需进一步证实。
(3)手术治疗：手术结扎是目前关闭PDA的最可靠方法，一般在使用药物治疗第2个疗程失败后，仍反复发生或持续PDA，伴有显著左向右分流，患儿（特别是超低出生体重儿）需依赖呼吸支持或肺部情况恶化，以及存在药物治疗禁忌证时，建议手术治疗。但手术结扎有引起气胸、乳糜胸及脊柱侧弯、左侧声带麻痹等潜在风险。
【预防】
①妊娠不足30周存在早产风险的孕妇应转运到具有救治RDS能力的围产中心；②对所有妊娠不足34周存在风险的孕妇，应给予产前激素治疗；③对妊娠不足39周的孕妇，如没有明确指征，不建议择期剖宫产。
【PS成分与作用】
PS是由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成并分泌的一种磷脂蛋白复合物，其中磷脂约占80%，蛋白质约占13%，其他还含有少量中性脂类和糖。PS的磷脂中，磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine，PC）即卵磷脂，是起表面活性作用的重要物质，孕18～20周开始产生，继之缓慢上升，35～36周迅速增加达肺成熟水平。其次是磷脂酰甘油，孕26～30周前浓度很低，而后与PC平行升高，36周达高峰，随之下降，足月时约为高峰值的1/2。除卵磷脂、磷脂酰甘油外，尚有其他磷脂，其中鞘磷脂（sphingomyelin）的含量较恒定，只在孕28～30周出现小高峰，故羊水或气管吸引物中卵磷脂/鞘磷脂（L/S）比值可作为评价胎儿或新生儿肺成熟度的重要指标。此外，PS中还含有表面活性物质蛋白（surfactant protein，SP），包括SP-A、SP-B、SP-C和SP-D等，可与磷脂结合，增加其表面活性作用。中性脂类主要包括胆固醇、甘油三酯及自由脂肪酸等，目前其功能还不清楚，糖类主要有甘露糖和海藻糖等，与SP蛋白质结合。
PS覆盖在肺泡表面，其主要功能是降低其表面张力，防止呼气末肺泡萎陷，以保持功能残气量（functional residual capacity，FRC），维持肺顺应性，稳定肺泡内压和减少液体自毛细血管向肺泡渗出。此外，PS中SP-A及SP-D可能参与呼吸道的免疫调节作用。
【病因】
PS缺乏是本病发生的根本原因。
1.早产
胎龄越小，PS合成及分泌量也越低，RDS的发生率越高。胎龄＜30周的早产儿，RDS发生率高达70%以上，胎龄＞36周的早产儿，RDS发生率仅为1%～5%。
2.糖尿病母亲婴儿（infant of diabetic mother，IDM）
也易发生此病。RDS发生率比正常增加5～6倍，是由于血中高浓度胰岛素能拮抗肾上腺皮质激素对PS合成的促进作用。
3.择期剖宫产儿
近年来RDS的发生率也有增高趋势，主要与分娩未发动时行剖宫产，缺乏宫缩，儿茶酚胺和肾上腺皮质激素的应激反应较弱，影响PS的合成分泌。
4.其他
围产期窒息，低体温，前置胎盘、胎盘早剥和母亲低血压等所致的胎儿血容量减少，均可诱发RDS。有研究发现，由于PS中SP-A或SP-B基因变异或缺陷，使其不能发挥作用，此类患儿，不论足月还是早产，均易发生RDS。
【发病机制】
由于PS含量减少，肺泡表面张力增加，呼气末FRC降低，肺泡趋于萎陷。RDS患儿肺功能异常主要表现为肺顺应性下降，通气/血流比值降低，气体弥散障碍及呼吸功增加，从而导致缺氧、代谢性酸中毒及通气功能障碍所致的呼吸性酸中毒；由于缺氧及酸中毒使肺毛细血管通透性增高，液体漏出，使肺间质水肿和纤维蛋白沉着于肺泡表面形成嗜伊红透明膜，进一步加重气体弥散障碍，加重缺氧和酸中毒，并抑制PS合成，形成恶性循环。此外，严重缺氧及混合性酸中毒也可导致PPHN的发生。
【临床表现】
多见于早产儿，生后不久（一般6h内）出现呼吸窘迫，并呈进行性加重。主要表现为呼吸急促（＞60次/min）、呼气呻吟、青紫、鼻扇及吸气性凹陷，严重时表现为呼吸浅表、呼吸节律不整、呼吸暂停及四肢松弛。呼气呻吟为本病的特点，是由于呼气时声门不完全开放，肺内气体潴留产生正压，防止肺泡萎陷。体格检查可见胸廓扁平；因潮气量小听诊两肺呼吸音减低，肺泡有渗出时可闻及细湿啰音。
随着病情逐渐好转，由于肺顺应性的改善，肺血管阻力下降，约有30%～50%患儿于RDS恢复期出现动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA），分流量较大时可发生心力衰竭、肺水肿。故恢复期的RDS患儿，其原发病已明显好转，若突然出现对氧气的需求量增加、难以矫正和解释的代谢性酸中毒、喂养困难、呼吸暂停、周身发凉发花及肝脏在短时间内进行性增大，应注意本病。若同时具备脉压增大、水冲脉、心率增快或减慢、心前区搏动增强、胸骨左缘第二肋间可听到收缩期杂音或连续性杂音，应考虑本病。RDS通常于生后24～48h病情最重，病死率较高，能存活3天以上者，肺成熟度增加，病情逐渐恢复。值得注意的是，近年来由于PS的广泛应用，RDS病情已减轻，病程亦缩短。对于未使用PS的早产儿，若生后12h后出现呼吸窘迫，一般不考虑本病。
此外，随着选择性剖宫产的增加，足月儿RDS发病率有不断上升趋势，临床表现与早产儿相比，起病稍迟，症状可能更重，且易并发PPHN，PS使用效果不及早产儿。
【辅助检查】
1.实验室检查
(1)血气分析：是最常用的检测方法，pH和动脉氧分压（PaO₂）降低，动脉二氧化碳分压（PaCO₂）增高，碳酸氢根减少。
(2)其他：以往通过泡沫试验及测定羊水或患儿气管吸引物中L/S用于评估肺成熟度，目前临床已极少应用。
2.X线检查
本病的X线检查具有特征性表现，是目前确诊RDS的最佳手段：①两肺呈普遍性的透过度降低，可见弥漫性均匀一致的细颗粒网状影，即毛玻璃样（ground glass）改变；②在弥漫性不张肺泡（白色）的背景下，可见清晰充气的树枝状支气管（黑色）影，即支气管充气征（air-bronchogram sign）；③双肺野均呈白色，肺肝界及肺心界均消失，即白肺（white lung）。
3.超声检查
彩色多普勒超声有助于动脉导管未闭的确定诊断，此外，超声检查有助于RDS与湿肺相鉴别。
【鉴别诊断】
1.湿肺（wet lung）
又称新生儿暂时性呼吸增快（transient tachypnea of the newborn，TTN）。多见于足月儿或剖宫产儿，是由于肺内液体吸收及清除延迟所致，为自限性疾病。
生后数小时内出现呼吸增快（＞60～80次/min），但一般状态及反应较好，重者也可有青紫及呻吟等表现。听诊呼吸音减低，可闻及湿啰音。X线胸片显示肺气肿、肺门纹理增粗和斑点状云雾影，常见毛发线（叶间积液）。一般2～3天症状缓解消失，治疗主要为对症即可。
2.B组链球菌肺炎（group B streptococcal pneumonia）
是由B组链球菌败血症所致的宫内感染性肺炎。临床表现及X线所见有时与RDS难以鉴别。但前者母亲妊娠晚期多有感染、羊膜早破或羊水有异味史，母亲直肠或宫颈拭子培养有B组链球菌生长；患儿外周血象、C反应蛋白、血培养等也可提示有感染证据；此外，病程与RDS不同，且抗生素治疗有效。
3.膈疝（diaphragmatic hernia）
生后不久表现为阵发性呼吸急促及青紫。腹部凹陷，患侧胸部呼吸音减弱甚至消失，可闻及肠鸣音；X线胸片可见患侧胸部有充气的肠曲或胃泡影及肺不张，纵隔向对侧移位。部分病例在产前即可被胎儿超声所诊断。
【治疗】
目的是保证通换气功能正常，待自身PS产生增加，RDS得以恢复。机械通气和应用PS是治疗的重要手段。
1.一般治疗
①保温：将婴儿置于暖箱或辐射式抢救台上，保持皮肤温度在36.5℃；②监测：体温、呼吸、心率、血压和动脉血气；③保证液体和营养供应：第1天液体量为70～80ml/（kg·d），以后逐渐增加，液体量不宜过多，否则易导致动脉导管未闭，甚至发生肺水肿；④抗生素：RDS患儿在细菌感染或脓毒症被排除前，建议常规使用抗生素。
2.氧疗（oxygen therapy）和辅助通气
(1)吸氧：轻症可选用鼻导管、面罩、头罩或鼻塞吸氧，维持PaO₂ 50～80mmHg（6.7～10.6kPa）和经皮血氧饱和度（TcSO₂）90%～95%为宜。
(2)CPAP：对于所有存在RDS高危因素的早产儿，生后早期应用CPAP，可减少PS应用及气管插管。对已确诊的RDS，对符合PS应用指征者使用CPAP联合PS，是RDS治疗的最佳选择。
1)方法：鼻塞最常用，也可经鼻罩、面罩、鼻咽管进行。
2)参数：压力为4～8cmH₂O。气体流量最低为患儿每分通气量的3倍或5L/min，FiO₂则根据SaO₂进行设置和调整。
除CPAP外，目前还有许多无创通气的方式，包括经鼻间歇正压通气（NIPPV）、双水平正压通气（BiPAP）、加温湿化高流量鼻导管通气（HFNC）以及无创高频通气（NIHFV），也应用于临床治疗RDS，但与经典CPAP相比，其优势作用和远期效果还有待于进一步研究和证实。
(3)常规机械通气（CMV）：近年来，由于PS普遍应用于RDS，使得机械通气参数较前降低，机械通气时间明显缩短。
1)指征：目前国内外尚无统一标准。其参考标准为：①FiO₂=0.6，PaO₂＜50mmHg（6.7kPa）或TcSO₂＜85%（青紫型先天性心脏病除外）；②PaCO₂＞60～70mmHg（7.8～9.3kPa）伴pH＜7.25；③严重或药物治疗无效的呼吸暂停。具备上述任意一项者即可经气管插管应用机械通气。
2)参数：PIP应根据患儿胸廓起伏设定，一般20～25cmH₂O，PEEP 4～6cmH₂O，呼吸频率（RR）20～40次/min，吸气时间（Ti）0.3～0.4s，FiO₂依据目标TcSO₂调整，15～30min后检测动脉血气，依据结果决定是否调整参数。
(4)HFV：对CMV治疗失败的RDS患儿，HFV可作为补救治疗，但有研究报道，HFV作为RDS患儿首选方式，应用越早，越能减少BPD发生、缩短住院时间、减少PS用量及提前拔管。
3.PS替代疗法
可明显降低RDS病死率及气胸发生率，同时可改善肺顺应性和通气、换气功能，降低呼吸机参数。临床应用PS分为天然型PS、改进的天然型PS、合成PS及重组PS，目前使用最多的是从猪肺、小牛肺提取的天然型PS。
(1)应用指征：当经鼻持续气道正压通气（nCPAP）压力≥6cmH₂O，FiO₂＞0.30，可给PS治疗。对病情进展快，已发生中重度RDS，应立即气管插管给PS治疗。
(2)使用时间：对母亲产前未使用激素或需气管插管稳定的极早产儿，应在产房内使用；对于已确诊RDS的患儿，越早应用效果越好；对部分RDS仍在进展患儿（如持续不能离氧，需要机械通气），需使用第二剂或第三剂PS。
(3)使用剂量：每种PS产品均有各自的推荐剂量，多数报道首剂100～200mg/kg，第二剂或第三剂给予100mg/kg；对已确诊RDS，首剂200mg/kg的疗效优于100mg/kg。
(4)使用方法：药物（干粉剂需稀释）摇匀后，经气管插管缓慢注入肺内。目前已开展微创技术使用PS（less invasive surfactant administration，LISA和minimally invasive surfactant treatment，MIST），即不采用传统气管插管，使用细的导管置入气管内，在不间断nCPAP下，缓慢注入PS。
4.关闭动脉导管
(1)保守处理：①保证足够的肺氧合；②限制液体量：80～100ml/（kg·d），如有光疗可增加至100～120ml/（kg·d）；③输注悬浮红细胞，维持血细胞比容＞35%；④机械通气时，维持适当PEEP，可以减少左向右分流，增加周身循环血量；⑤如果有存在液体潴留的证据，可应用利尿剂。
(2)药物关闭：常用药物举例如下。①吲哚美辛：为非限制性环氧合酶抑制剂，对环氧合酶-1和环氧合酶-2均有抑制作用，能使66%～98.5%的PDA关闭。静脉制剂为首选剂型，口服剂型胃肠道反应多见。常用剂量为0.2mg/kg，间隔12～24h，连用3剂，一般用药首剂2h后都能观察到明显的收缩效应。常见副作用为胃肠道出血穿孔、肾功能损害、低钠血症和脏器血流暂时性减少等。②布洛芬：也属非限制性环氧合酶抑制剂，主要通过抑制花生四烯酸经环氧合酶-2催化生成前列腺素途径，达到促进PDA关闭的作用。大量的临床证据表明，布洛芬关闭PDA的疗效与吲哚美辛是相同的。目前推荐的剂量为首剂10mg/kg，第2剂5mg/kg，第3剂5mg/kg，每剂间隔为24h。静脉制剂最好，但口服剂型的疗效也是被公认的。由于布洛芬对环氧合酶-2作用较明显，对环氧合酶-1较弱，因此，对脏器血流的影响较小，尤其是肾脏副作用更小。
此外，目前也有应用对乙酰氨基酚关闭动脉导管，但有关其疗效及安全性尚需进一步证实。
(3)手术治疗：手术结扎是目前关闭PDA的最可靠方法，一般在使用药物治疗第2个疗程失败后，仍反复发生或持续PDA，伴有显著左向右分流，患儿（特别是超低出生体重儿）需依赖呼吸支持或肺部情况恶化，以及存在药物治疗禁忌证时，建议手术治疗。但手术结扎有引起气胸、乳糜胸及脊柱侧弯、左侧声带麻痹等潜在风险。
【预防】
①妊娠不足30周存在早产风险的孕妇应转运到具有救治RDS能力的围产中心；②对所有妊娠不足34周存在风险的孕妇，应给予产前激素治疗；③对妊娠不足39周的孕妇，如没有明确指征，不建议择期剖宫产。
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